„Zellseneszenz“ – Versionsunterschied
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[[Datei:SABG MEFs.jpg|mini|(Oben) Primäre embryonale Fibroblastenzellen (MEFs) der Maus vor der Seneszenz, mit spindelförmiger Morphologie.<br />(Unten) MEFs, gealtert nach weiteren Passagen in Zellkultur. Die Zellen sind größer, flacher und exprimieren die Seneszenz - assoziierte β-Galaktosidase (SABG, blaue Bereiche), einen Marker für zelluläre Seneszenz.]]
'''Zelluläre Seneszenz''' ist ein Phänomen, bei dem [[Zelle (Biologie)|Zellen]] aufhören sich zu [[Zellteilung|teilen]]. In ihren bahnbrechenden Experimenten aus den frühen 1960er Jahren fanden [[Leonard Hayflick]] und Paul Moorhead heraus, dass normale menschliche fetale Fibroblasten in Kultur maximal etwa 50 Zellpopulationsverdopplungen erreichen, bevor sie altern <ref name="Cell 2007">M. Collado, M. A. Blasco, M. Serrano: ''Cellular senescence in cancer and aging.'' In: ''[[Cell (Zeitschrift)|Cell]].'' Band 130, Nummer 2, Juli 2007, S. 223–233, {{DOI|10.1016/j.cell.2007.07.003}}, PMID 17662938 (Review).</ref><ref>{{cite book|last1=Hayat|first1=M|title=Tumor dormancy, quiescence, and senescence, Volume 2: Aging, cancer, and noncancer pathologies|date=2014|publisher=Springer|page=188}}</ref><ref>{{cite book|last1=Tollefsbol|first1=T|title=Epigenetics of Aging|date=2010|publisher=Springer|isbn=978-1-4419-0638-0|page=227}}</ref>. Dieses Phänomen wird als
== Zelluläre Mechanismen ==
Mechanistisch kann zelluläre Seneszenz durch eine Veränderung der DNA ausgelöst werden, die sich aus der Verkürzung der
Obwohl sich alternde Zellen nicht mehr vermehren können, bleiben sie metabolisch aktiv und nehmen im Allgemeinen einen immunogenen Phänotyp an, der u. a. aus einem pro-inflammatorischen Sekretom und der Hochregulation von Immunliganden besteht. Seneszenz-assoziierte [[β-Galaktosidase]] gilt zusammen mit [[CDK-Inhibitor 2A]] (CDKN2A) (''cyclin dependent kinase inhibitor 2A'', auch bekannt als p16) als guter Biomarker für zelluläre Seneszenz. Dies führt dennoch zu falsch positiven Signalen, da auch reifende Gewebe-Makrophagen seneszenz-assoziierte β-Galaktosidase zeigen, genauso wie T-Zellen CDKN2A exprimieren.<ref name="pmid26646499">B. G. Childs, M. Durik u. a.: ''Cellular senescence in aging and age-related disease: from mechanisms to therapy.'' In: ''Nature medicine.'' Band 21, Nummer 12, Dezember 2015, S. 1424–1435, {{DOI|10.1038/nm.4000}}, PMID 26646499, {{PMC|4748967}} (Review).</ref>
Die DNA-Schadensantwort (''DNA Damage Response'', DDR) blockiert den Verlauf des Zellzyklus, bis Schäden, wie beispielsweise Doppelstrangbrüche (DSBs), repariert sind. Seneszente Zellen zeigen persistente Stellen mit [[DNA-Schaden|DNA-Schäden]], die resistent gegen endogene DNA-Reparaturaktivitäten zu sein scheinen. Seneszente Zellen in Kultur und im Gewebe von gealterten Säugetieren bewahren ihre DSBs, die mit DDR-Markern assoziiert sind. Es wurde vorgeschlagen, dass diese DSBs wichtige Treiber des [[Altern|Alternsprozesses]] sind.
== Rolle der Telomere ==
In letzter Zeit hat die Rolle der
== Weitere Merkmale seneszenter Zellen ==
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