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    Mecanismos de Segundo Mensajero

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    Alejandra Vásquez Cortez
    1) Las hormonas ejercen sus efectos intracelulares mediante la activación de segundos mensajeros como el AMPc, los iones de calcio y productos de fosfolípidos que desencadenan cascadas enzimáticas. 2) El AMPc activa proteínas kinasas que fosforilan proteínas clave induciendo respuestas celulares. 3) Los fosfolípidos se degradan en IP3 e IPG que liberan calcio y activan proteínas kinasas respectivamente.

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    1) Las hormonas ejercen sus efectos intracelulares mediante la activación de segundos mensajeros como el AMPc, los iones de calcio y productos de fosfolípidos que desencadenan cascadas enzimáticas. 2) El AMPc activa proteínas kinasas que fosforilan proteínas clave induciendo respuestas celulares. 3) Los fosfolípidos se degradan en IP3 e IPG que liberan calcio y activan proteínas kinasas respectivamente.

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    1) Las hormonas ejercen sus efectos intracelulares mediante la activación de segundos mensajeros como el AMPc, los iones de calcio y productos de fosfolípidos que desencadenan cascadas enzimáticas. 2) El AMPc activa proteínas kinasas que fosforilan proteínas clave induciendo respuestas celulares. 3) Los fosfolípidos se degradan en IP3 e IPG que liberan calcio y activan proteínas kinasas respectivamente.

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    1) Las hormonas ejercen sus efectos intracelulares mediante la activación de segundos mensajeros como el AMPc, los iones de calcio y productos de fosfolípidos que desencadenan cascadas enzimáticas. 2) El AMPc activa proteínas kinasas que fosforilan proteínas clave induciendo respuestas celulares. 3) Los fosfolípidos se degradan en IP3 e IPG que liberan calcio y activan proteínas kinasas respectivamente.

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    Mecanismos de segundo mensajero que median las funciones hormonales intracelulares Una de las formas en las que la hormona

    ejerce sus acciones intracelulares consiste en estimular la formacin del segundo mensajero AMPc en la membrana celular. A su vez, el AMPc induce los efectos posteriores de la hormona sobre la clula consiste en la activacin de un solo tipo de receptor de membrana: el segundo mensajero hace el resto. El AMPc no es el nico segundo mensajero empleado por las distintas hormonas. Existen otros dos, ambos de enorme importancia: 1) Los iones de Calcio y la calmodulina asociada a ellos 2) Los productos de la degradacin de los fosfolpidos de la membrana.

    El sistema de segundo mensajero adenilato ciclasa-AMPc

    En la figura podemos ver que la unin de las hormonas al receptor hace que ste se acople a una protena G, que cuando estimula el sistema adenilato ciclasa-AMPc recibe el nombre de protena G (estimuladora). La estimulacin de la adenilato ciclasa, una enzima unida a la membrana, por la accin de la protena G, cataliza la conversin de una pequea cantidad de trifosfato de adenosina (ATP) del citoplasma en AMPc dentro de la clula. Ello hace que se active la proteincinasa dependiente de AMPc, que fosforila protenas especficas de la clula, desencadenando reacciones bioqumicas que, en ltima instancia, producen respuesta celular a la hormona. Una vez formado el AMPc en la clula, suele activar una cascada de enzimas, es decir, activa a una primera enzima que, a su vez activa

    a una segunda, que activa a una tercera y as sucesivamente. La importancia de este mecanismo reside en que tan slo unas pocas molculas de adenilato ciclasa activada dentro de la membrana celular bastan para activar muchas ms molculas de la siguiente enzima, que tambin provocan la activacin de un nmero mayor de molculas de la tercera enzima, etc. De esta forma, aun la ms mnima cantidad de hormona que acte sobre la superficie celular podr iniciar una potente accin que desencadene la cascada de enzimas en toda la clula. Si el complejo hormona receptor se une a una protena G inhibidora, la adenilato ciclasa resultar inhibida, por lo que la formacin de AMPc disminuir y la accin hormonal en la clula ser inhibitoria. As pues, una hormona puede aumentar o disminuir la concentracin de AMPc y la fosforilacin de protenas celulares clave, dependiendo de si el receptor hormonal se une a la protena G inhibidora o estimuladora. La accin especfica que se produce en respuesta al aumento o a la disminucin del AMPc en cada tipo de clula efectora depende de la naturaleza del mecanismo intracelular: algunas clulas poseen unas enzimas y otras, tipos distintos. Por consiguiente en las diversas clulas efectoras se desencadenan diferentes funciones tales como la iniciacin de la sntesis de sustancias qumicas intracelulares especficas, la contraccin o relajacin muscular, el comienzo de la secrecin por las clulas y la alteracin de la permeabilidad de la membrana. As, una clula tiroidea estimulada por el AMPc formar las hormonas metablicas tiroxina y triyodotironina, mientras que en la clulas de la corteza suprarrenal, el mismo AMPc inducir la secrecin de las hormonas esteroideas corticosuprarrenales. Por otra parte, el AMPc incrementa la permeabilidad al agua de las clulas epiteliales de los tbulos renales.

    El sistema de segundos mensajeros de los fosfolpidos de la membrana celular


    Algunas hormonas actan sobre los receptores trans-membrana que inactivan la enzima fosfolipasa C unida a las porciones internas de los receptores proyectadas hacia el interior. Esta enzima cataliza la degradacin de algunos fosfolpidos de la membrana celular, en especial el bisfosfato de fosfatidinositol (PIP), formando dos segundos mensajeros distintos: trifosfato de inositol (IP3) y diacilglicerol (DAG). El IP3 moviliza los iones calcio de las mitocondrias y del retculo endoplsmico: los propios iones calcio tambin poseen efectos de segundo mensajero e intervienen, por ejemplo, en la concentracin del msculo liso y en la modificacin de la secrecin celular. El otro segundo mensajero lipdico, el DAG, activa a la enzima proteincinasa C (PKC), que fosforila un gran nmero de protenas encargadas de producir la respuesta de la clula, La porcin lipdica del DAG en el cido araquidnico; este precursor de las prostaglandinas y de otras hormonas locales tiene mltiples efectos sobre los tejidos de todo el organismo que se suman a los ejercicios por el propio DAG.

    El sistema de segundo mensajero calciocalmodulina


    Existe otro sistema de segundo mensajero que opera en respuesta a la entrada de calcio en las clulas. La entrada de calcio puede iniciarse: 1) Por cambios del potencial de membrana, que abre los canales de calcio de sta 2) Por la interaccin de una hormona con los receptores de membrana que abren los canales de calcio.

    Cuando entran en la clula, los iones calcio se unen a la protena calmodulina. Esta protena posee cuatro lugares de unin con el calcio y cuando tres o cuatro de ellos se hallan unidos al ion, la calmodulina cambia de forma e inicia mltiples efectos en la clula, tales como la activacin o la inhibicin de las proteincinasas. La activacin de las proteincinasas dependientes de calmodulina activa o inhibe mediante fosforilacin las protenas que participan en la respuesta celular a la hormona. Por ejemplo, una funcin especfica de la calmodulina consiste en activar a la miosina cinasa, que acta directamente sobre la miosina del msculo liso para hacer que este se contraiga. La concentracin normal del ion calcio en casi todas las clulas del organismo en de mol/l, cantidad insuficiente para activar el sistema de la calmodulina. Sin embargo, cuando la concentracin aumenta hasta mol/l, el grado de unin es suficiente para provocar todas las acciones intracelulares de la calmodulina. La magnitud de este cambio de concentracin coincide prcticamente con el que necesita el msculo esqueltico para activar la troponina C que, a su vez, causa contraccin. Cabe destacar que la troponina C y la calmodulina se asemejan en su funcin y su estructura proteica.

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