Escalado de la produccin industrial de levadura de panicacin

usando dos reactores modelo y un bioreactor prototipo

Gastn Guerra, Bolvar Izurieta y Mara Agusta Paez
Departamento de Ciencias de los Alimentos y Biotecnologa (DECAB)
gaston.guerra@epn.edu.ec
Resumen
En este trabajo se desarroll una investigacin detallada para el proceso de escalado de la produccin de leva-
dura de panicacin desde un reactor modelo de 2 litros hacia escalas superiores de 14 y 150 litros. Inicialmente, se
debieron disear y construir los reactores modelo, con el objetivo de que tanto el sistema del agitacin, aspersin de
aire y sistema de enfriamiento permitan que se guarde similitud geomtrica y dinmica con el prototipo. Se realiza-
ron ensayos de fermentacin tanto en los modelos como en el prototipo a diferentes combinaciones de velocidades
de agitacin y tasas de aireacin, con la nalidad de analizar la inuencia de la potencia por unidad de volumen
y la velocidad supercial de aire en el k
L
a y por consiguiente desarrollar el modelo matemtico de escalado. Los
modelos de escalado correspondientes a las escalas de 2 y 14 litros cumplen con la correlacin de Cooper, no as en
el prototipo donde se modic la correlacin adicionndose una constante de 7076, 71 W/m
3
.
Se determin que con un k
L
a de 1, 235 10
2
s
1
se produce la mayor productividad, luego de evaluar la
regin efectiva de escalado en la escala base de 2 litros. Luego de aplicar el protocolo de escalado y mediante
ensayos de fermentacin se veric que al trabajar a 680 r/min y 3, 5 L/min en el modelo de 2 litros; 440 r/min y
9, 5 L/min en el modelo de 14 litros; y 200 r/min y 27, 2 L/min en el prototipo es factible llevar a cabo un proceso de
escalado exitoso manteniendo el valor del coeciente de transferencia de oxgeno constante y logrando la mxima
productividad en todas las escalas.
Palabras claves: Coeciente de transferencia de oxgeno, escalado, protocolo, regin efectiva.
Abstract
This paper presents a detailed analysis of the scale-up process for the production of bakers yeast. Scale-up was
implemented from a 2-liter to a 14 liter model, and thereon to a 150 liters prototype.
As the reactors which were used as models were not appropriate at the beginning, it was necessary to redesign
their air distribution, agitation, and cooling systems to render them geometrically and dynamically similar to the
prototype. Once redesigning was complete, fermentation trials were performed in both models and prototype.
Aforementioned trials entailed different combinations of agitation speed and aeration rates in order to ascertain the
inuence the power input per unit volume and the supercial velocity of air would have upon the mass transport
coefcient k
L
a. They were also intended to collect data to develop a mathematical model for the scale-up.
Upon analysis of the data it was found that the models for the 2 and 14 liters scales complied with the Cooper
correlation, but that the prototypes correlation did not. On this account a constant value of 7076, 71 W/m
3
had to
be added to the latters correlation.
After evaluating the effective scaleup region on the basis of the 2 liters scale, it was determined that a k
L
a of
1, 235 10
2
s
1
obtained the highest productivity.
Applying the scale-up protocol developed during the course of this research to fermentation tests veried that
working at 680 r/min and 3, 5 L/min aeration rate in the 2 liters model; 440 r/min and 9, 5 L/min aeration rate in
14liter model; and 200 r/min and 27, 2 L/min aeration in the 150 L prototype obtained a successful scale-up while
maintaining constant oxygen transfer rate and maximizing productivity at all scales.
Keywords: Volumetric oxygen transfer coefcient, scale-up, protocol, effective scale-up region.
1 Introduccin
El escalado constituye el proceso mediante el cual se lo-
gra exitosa puesta en marcha y la operacin econmica
de una unidad a escala basndose, al menos en parte,
en resultados de investigaciones realizadas a una escala
ms pequea [9]. Esta denicin, a pesar de considerar-
se todava incompleta, es la ms prxima a la concepcin
1
Gastn Guerra, Bolvar Izurieta y Mara Agusta Paez
actual. De tal manera que, para la aplicacin del concep-
to de escalado, es imprescindible que el diseo del pro-
ceso tenga algn grado de incertidumbre y que por ello
tenga que realizarse sobre la base de experimentos que
se lleven a cabo a una escala inferior a la industrial.
Las presiones competitivas en la industria qumica
y en la biotecnolgica hacen ms necesario contar con
procedimientos de escalado rpidos y directos, desde
los laboratorios en investigacin y desarrollo, para po-
der acortar el tiempo que transcurre entre la concepcin
de un nuevo proceso y la puesta en marcha de la planta
correspondiente a escala industrial.
Gran parte de los procesos biotecnolgicos son aero-
bios y se llevan a cabo en reactores tipo tanque agitado,
razn por la que se han desarrollado diversas investiga-
ciones para comprender la teora de escalado en este tipo
de procesos.
El trabajo realizado por Shukla [14] se destaca por el
estudio detallado de la inuencia del agitador en el esca-
lado de la bio-transformacin de levadura basado en un
k
L
a constante. Wong et al., 2003 emplea diferentes corre-
laciones que le permiten desarrollar un escalado basado
no solamente en un k
L
a constante sino tambin mante-
ner el ujo de aire por unidad de volumen constante.
Otras investigaciones complementarias como el trabajo
de Hensiriak 1997 acerca de la inuencia de la dispersin
de micro-burbujas con la nalidad de mejorar la transfe-
rencia de oxgeno en el bioreactor durante el escalado
y el anlisis de la inuencia de la potencia por unidad
de masa en la hidrodinmica del bioreactor desarrollado
por Wernersson y Tragardh [18].
A pesar de los estudios realizados, y considerando
que el enfoque de la ingeniera en los procesos biotec-
nolgicos se sigue centrando en la transferencia de ox-
geno, los investigadores no han logrado generalizar una
base ecaz para el desarrollo de un proceso de escalado
exitoso.
En la actualidad, muchos ingenieros bioqumicos to-
dava practican el escalado como si se tratara de una
ciencia oculta o una especie de arte negro, en el que tra-
tan de mantener constante la tasa de aireacin aseguran-
do nicamente que sta se encuentre en valores muy por
debajo de las condiciones de inundacin del sistema de
agitacin.
El presente trabajo plantea como objetivo y reto la
manipulacin de las condiciones de operacin, veloci-
dad de agitacin y tasa de aireacin, aprovechando su
inuencia sobre el k
L
a mediante la correlacin emprica
de Cooper [5]. Y adicionalmente proporciona un proto-
colo de escalado para la produccin de levadura de pa-
nicacin desde una escala de 2 litros hacia una de 14 y
150 litros.
2 Material y mtodos
2.1 Material
Todos los reactivos qumicos empleados para la prepara-
cin del medio de cultivo y sustrato para el crecimiento
de la levadura de panicacin fueron de calidad analti-
ca.
En los procesos fermentativos se emple la variedad
de levadura saccharomyces cerevisiae en su presentacin
comercial de 250 gramos de levadura de panicacin
marca Levapan con una humedad aproximada de 8 %.
Para la determinacin del coeciente volumtrico k
L
a
se utiliz un electrodo polarogrco esterilizable marca
Mettler Ingold, modelo InPro 6800 de 120 mm de altura
de inmersin.
La medicin de la viscosidad para el estudio reol-
gico del medio de fermentacin se realiz mediante un
viscosmetro de Ubbelohde para lquidos marca Cannon
modelo A781.
Y, la medicin del crecimiento de la levadura en el
medio de fermentacin se realiz mediante la absorban-
cia con un esprectofotmetro de luz visible marca Ther-
mo Spectronic, modelo 4001.
2.2 Mtodos
2.2.1 Diseo de los Reactores Modelo
El diseo de los reactores modelo de 2 y 14 litros se reali-
z con base a la estructura, diseo y disposicin del sis-
tema de agitacin, aspersor de aire y sistema de transfe-
rencia de calor del prototipo BIOLAFITTE.
Para el diseo del sistema de agitacin mltiple se
aplicaron las relaciones de similitud geomtrica estndar
para el escalado de fermentadores de tipo tanque agita-
do que se presentan en la Figura 1, de acuerdo con los
valores estandarizados de Quintero [13].
Ai
Hi
Li
Di
Dt





Di / Dt 1/3
Li / Di 1/5
Hi / Di 1/4
Ai / Dt 1/10
Figura 1. Relaciones de similitud geomtrica estndar para un
bioreactor.
Para el diseo del aspersor de aire se determin el
dimetro de oricio que da origen a una burbuja cuyo
dimetro asegura que el coeciente de transferencia de
oxgeno sea ptimo para el proceso, al considerar como
2 Revista Politcnica, 2009, Vol. 30(1): 19
Escalado de la produccin industrial de levadura de panicacin usando dos reactores modelo y un bioreactor prototipo
tiempo de convergencia el tiempo que el sistema se de-
mora en alcanzar la concentracin de saturacin de ox-
geno disuelto.
Con la nalidad de relacionar el dimetro del oricio
con el dimetro de la burbuja en reactores tipo tanque
agitado, se aplic el modelo esfrico de una fase desa-
rrollado por Chuang y Goldschmidth [4]. Este modelo
se aplica cuando el lquido uye en direccin paralela a
la direccin de formacin de la burbuja, bajo condicio-
nes de ujo constante de aireacin, y permite predecir
el volumen y tiempo de desprendimiento de la burbuja
formada desde el oricio.
La resolucin de este modelo se realiz de acuerdo
al mtodo iterativo descrito en Harris y Tan [11]; Chen y
Tan [2]. En este mtodo se evalan los elementos interfa-
ciales en toda la supercie de la burbuja, cuyo esquema
se muestra en la gura a continuacin:

A
B
O





Figura 2. Esquema del elemento interfacial del modelo esfrico
de formacin de la burbuja desde el oricio.
Finalmente, para el diseo de la chaqueta de enfria-
miento, se formul un balance general de energa en el
sistema de produccin de levadura de panicacin. Y
con el objetivo de estimar el espesor de la chaqueta por
la que circula agua de enfriamiento se implement la si-
mulacin del proceso en el reactor modelo de 2 litros me-
diante el programa Visual Basic Applications de MS Ex-
cel
TM
.
Para determinar el espesor del reactor modelo de 14
litros se aplic el criterio de escalado que establece que
si el calor generado por unidad de masa en el proceso
es el mismo en la escala de laboratorio y piloto, enton-
ces el calor retirado por unidad de masa tambin ser el
mismo en ambas escalas.
2.2.2 Obtencin del Modelo de Escalado
El modelo de escalado constituye la relacin entre los pa-
rmetros de escalado: potencia por unidad de volumen
y velocidad supercial de aireacin y el coeciente de
transferencia de oxgeno. Este modelo est descrito por
la ecuacin (1), que es la correlacin de Cooper y es la
ms empleada en los casos de sistemas de fermentacin
con comportamiento reolgico newtoniano.
k
L
a = C

P
V

(Vs)

. (1)
Para la obtencin del modelo de escalado se formu-
l un diseo experimental factorial mixto de 4 2 3,
cuyo implementacin requiri realizar procesos fermen-
tativos por triplicado en el prototipo y en los modelos,
evaluandoen cada uno de ellosla inuencia de la velo-
cidad de agitacin en cuatro niveles y la tasa de aireacin
en dos niveles sobre el k
L
a.
En la Tabla 1 se presentan los niveles aludidos. Se de-
be aadir que su seleccin se realiz tomando en cuenta
las condiciones permisibles de operacin de los mdulos
de control en el prototipo y en los modelos, as como los
valores reportados en bibliografa para procesos de es-
calado en reactores de similar capacidad a los utilizados,
para asegurar que el sistema trabaje en rgimen turbu-
lento y que las fuerzas de corte no afecten el microorga-
nismo ni la calidad del producto nal.
Factor Prototipo
Modelo 2
litros
Modelo 14
litros
Velocidad
de
Agitacin
[rpm]
200 550
400
300 650
600
400 750
600
500 820
700
Tasa de
Aireacin
[VVM]
0,24 1,47
0,74
0,47 2,06
1,24
Tabla 1. Niveles de velocidad de agitacin y tasa de aireacin
del diseo experimental.
2.2.3 Determinacin del k
L
a
El coeciente volumtrico de transferencia de oxgeno se
determin de acuerdo al mtodo dinmico de dos etapas
propuesto por Taguchi y Humphrey [16].
Este mtodo utiliza la respuesta transitoria que ocu-
rre a causa de los cambios de concentracin de oxgeno
disuelto. La tasa de cambio de la concentracin se des-
cribe mediante la ecuacin (2) que hace referencia al ba-
lance de oxgeno durante la fermentacin batch.
dC
L
dt
= k
L
a (C

L
C
L
) Q
O2
X. (2)
En la primera etapa del mtodo se suspendi el su-
ministro de aire al reactor, observndose la consecuente
disminucin de la concentracin debido a la respiracin
celular. En esta etapa se trabaj con una concentracin de
Revista Politcnica, 2009, Vol. 30(1): 19 3
Gastn Guerra, Bolvar Izurieta y Mara Agusta Paez
oxgeno disuelto superior a 0, 13 ppm que es la concen-
tracin crtica para la levadura de panicacin y que ga-
rantiza que la poblacin microbiana no se deteriore por
la falta de oxgeno.
En la segunda etapa del mtodo se reinici el sumi-
nistro de aire, con lo cual fue posible determinar la tasa
de transferencia de oxgeno al reactor mediante la inte-
gracin de la siguiente ecuacin:
ln

C C
L0
C C
L

= k
L
a (t
2
t
1
). (3)
El coeciente volumtrico de trasferencia de oxgeno
se representa como la pendiente de la recta [(C
C
L
0
)/(C C
L
)] versus (t
2
t
1
).
2.2.4 Protocolo de Escalado
Para vericar el modelo de escalado y conrmar si al
mantener constante el k
L
a en las tres escalas es posible
reproducir los resultados y obtener la mayor productivi-
dad se desarroll un protocolo de escalado.
El protocolo de escalado es el conjunto de procedi-
mientos consecutivos que se presentan en forma de dia-
grama ANSI en la Figura 3.
La aplicacin del protocolo permiti la determina-
cin de las condiciones de operacin: velocidad de agi-
tacin y tasa de aireacin con las que se ejecutaron pro-
cesos fermentativos en las escalas de 2, 14 y 150 litros;
respectivamente y que se muestran en la Tabla 2.
Escala
Velocidad de
agitacin [rpm]
Flujo de
aire [L/min]
Prototipo 200
27,25
Modelo 2
litros
680
3,50
Modelo 14
litros
440
9,50
Tabla 2. Condiciones de operacin para la vericacin del mo-
delo de escalado.
Los parmetros propios del proceso tales como la
composicin del sustrato, la concentracin de la levadu-
ra, el tamao del inculo y los valores de pH y tempera-
tura fueron los mismos con los que se llevaron a cabo los
procesos fermentativos para la obtencin del modelo de
escalado.
3 Anlisis
3.1 Diseo de los reactores modelo
Con referencia al diseo del sistema de agitacin, a con-
tinuacin en la Tabla 3, se presentan las dimensiones de
los agitadores disco-turbina de cuatro paletas correspon-
dientes a los modelos.
Parmetro
Modelo 14
litros
Modelo 2 litros
Dimetro del
agitador (Di)
7, 32 cm
3, 72 cm
Ancho de la
paleta (Hi)
1, 83 cm
0, 93 cm
Alto de la
paleta (Li)
1, 46 cm
0, 74 cm
Dimetro del
disco del
agitador
4, 73 cm
2, 41 cm
Tabla 3. Dimensiones de los agitadores discoturbina pertene-
cientes a los modelos.
Adems cabe destacar que se evidencia que la distan-
cia entre agitadores es 1,3 veces el dimetro del agitador,
lo que garantiza una mezcla efectiva de acuerdo al rango
de 1,0 a 1,5 establecido por Doran [6]. Esto se debe a que
si los agitadores estn muy separados se forman zonas
sin agitacin, y si por el contrario estn demasiado jun-
tos se producirn corrientes de ujo que intereren unas
con otras e interrumpen la circulacin.
Las dimensiones de los aspersores de aire de tubera
perforada se muestran en la Tabla 4, adems de la pre-
sin de aire a la entrada que se us en los experimentos,
valores calculados mediante el modelo de formacin de
la burbuja.
Parmetro Prototipo
Modelo
14 litros
Modelo 2
litros
Longitud de
conduccin
7, 00 cm 3, 5 cm
1, 8 cm
Dimetro de la
conduccin
0, 8 cm 0, 4 cm
0, 4 cm
Dimetro del
oricio
1, 2 mm 1, 3 mm
1, 3 mm
Nmero de
oricios
18 4
4
Presin de
entrada
- 15 psi
20psi
Tabla 4. Dimensiones del aspersor de aire en las escalas mode-
lo.
Finalmente se presentan las dimensiones de la cha-
queta de enfriamiento en los reactores modelo. De su ob-
servacin es posible constatar que, a pesar de que el vo-
lumen de operacin aumenta signicativamente de una
escala a otra, el espesor de la chaqueta no aumenta, es-
to se debe a que este parmetro de diseo inuye nica-
mente en el tiempo de estabilizacin del sistema despus
del arranque.
4 Revista Politcnica, 2009, Vol. 30(1): 19
Escalado de la produccin industrial de levadura de panicacin usando dos reactores modelo y un bioreactor prototipo
Parmetro Prototipo
Modelo 2
litros
Modelo
14 litros
Altura
chaqueta
47, 6 cm 17, 3 cm
34, 0 cm
Espesor
chaqueta
2, 44 cm 1, 21 cm
1, 42 cm
Espesor de la
pared
1, 59 mm
1, 6 mm
Volumen 3, 0 L 0, 8 L
2, 6 L
Tabla 5. Dimensiones de las chaquetas de los modelos y del
prototiopo.
3.2 Anlisis de la Viscosidad del Medio de
Fermentacin
La variacin de la viscosidad del medio con respecto al
tiempo en los procesos fermentativos en el prototipo se
presenta en la Figura 4.
INICIO
Definir el valor del criterio de escalado en la
escala base (2 litros) de acuerdo a la evaluacin de
la mayor productividad en la regin efectiva de
escalado
Fijar una de las condiciones de
operacin en la escala superior
14 y 150 litros
Aplicando el modelo de escalado

FIN
Determinar el flujo de aire

Velocidad de
agitacin

Flujo de aire


PROTOTIPO:
MODELO 14 LITROS:



Aplicando el modelo de escalado


PROTOTIPO:
MODELO 14 LITROS:



SI
SI
NO NO

Figura 3. Protocolo de escalado para la determinacin de las condiciones de operacin.
Revista Politcnica, 2009, Vol. 30(1): 19 5
Gastn Guerra, Bolvar Izurieta y Mara Agusta Paez
Se encontr que el porcentaje de desviacin con res-
pecto al promedio fueron de 0,69 % para la combinacin
ms baja, 0,58 % para la ms alta y 1,04 % para la com-
binacin ms productiva. Lo cual permite conrmar que
la viscosidad se mantiene constante, y por consiguiente
que el comportamiento reolgico del medio corresponde
al de un uido newtoniano, siempre que se trabaje con
una concentracin de levadura de 2,5 %.
3.3 Inuencia de la Potencia por Unidad de
Volumen en el k
L
a
En todas las escalas el coeciente volumtrico de trans-
ferencia de oxgeno aumenta a medida que la potencia
por unidad de volumen se incrementa. Esto se debe a
que al trabajarse con un sistema de agitacin mltiple, la
corriente de aire se desplaza desde el aspersor hacia la
punta del agitador donde la probabilidad de ruptura de
las burbujas de aire es mayor.
Esta caracterstica inherente al disco-turbina hace
que las burbujas se trasladen hacia las paletas, rompin-
dose y provocando que a cualquier tiempo exista una
cantidad mnima de burbujas que se dispersan por los
costados del reactor.
Por otra parte, como se puede apreciar en la Figura 5,
la tendencia general de la variacin de k
L
a en funcin de
la velocidad de agitacin es logartmica en el prototipo,
y en el caso de los modelos tambin, aunque cuasi lineal.
1,09
1,10
1,11
1,12
1,13
1,14
1,15
1,16
1,17
0 2 4 6 8
V
i
s
c
o
s
i
d
a
d

c
i
n
e
m

t
i
c
a

(
c
s
t
k
/
s
)
Tiempo de fermentacin (hr)
200 rpm - 0,24 VVM 500 rpm - 0,47 VVM 400 rpm - 0,24 VVM

Figura 4. Variacin de la viscosidad del medio para diferentes combinaciones de velocidad de agitacin y tasa de aireacin en
los procesos realizados en el prototipo.
Esto se explica porque, en el prototipo se trabaj con
velocidades de agitacin superiores al lmite mnimo pa-
ra rgimen turbulento en esa escala igual a 75 r/min,
provocando que los incrementos del k
L
a sean cada vez
ms pequeos (asintticos). En los modelos, por el con-
trario, al trabajarse con velocidades de agitacin cerca-
nas a la velocidad mnima de operacin en rgimen tur-
bulento, 480 r/min y 300 r/min para el reactor de 14 y 2
litros respectivamente, los incrementos en el k
L
a son ele-
vados respecto de la velocidad de agitacin y por consi-
guiente con respecto a la potencia por unidad de volu-
men.
3.4 Cintica de Consumo de Oxgeno por
Parte de la Poblacin Microbiana
La cintica de consumo de oxgeno es la variacin de la
tasa especca de consumo de oxgeno de la poblacin
microbiana durante el proceso de fermentacin. Se veri-
co que, en todos los casos, la tasa especca de consumo
de oxgeno exhibe un mximo ms cercano a la primera
hora de proceso que a la segunda, que corresponde al
comienzo de la fase de crecimiento exponencial.
Tambin puede constatar que, a partir de este punto,
la tasa de consumo de oxgeno disminuye hasta que, ha-
cia la quinta hora de fermentacin, cuando la fase de cre-
cimiento exponencial ha terminado, se podra considerar
que adquiere un valor cuasi constante, que corresponde
a una fase estacionaria en la que la velocidad de propa-
gacin de levadura disminuye en forma notable respecto
de la anterior.
Adems se constata que la tasa especca de consu-
mo de oxgeno en el prototipo es siempre menor que en
los modelos.
Esto sucede porque si bien la tasa especca de con-
sumo aumenta cuando la productividad disminuye, esto
es comparable nicamente cuando en escalas diferentes
se trabaja con la misma tasa de aireacin.
6 Revista Politcnica, 2009, Vol. 30(1): 19
Escalado de la produccin industrial de levadura de panicacin usando dos reactores modelo y un bioreactor prototipo
5,0E-03
9,0E-03
1,3E-02
1,7E-02
2,1E-02
2,5E-02
2,9E-02
3,3E-02
0 200 400 600 800
k
L
a
(
1
/
s
)
Velocidad de Agitacin (rpm)
Prototipo - 0,24 VVM Prototipo - 0,47 VVM
Modelo 14L - 0,74 VVM Modelo 14L - 1,24 VVM
Modelo 2L - 1,47 VVM Modelo 2L - 2,06 VVM
Lmite
inferior
turbulencia
Lmite inferior
turbulencia
MODELO14L
300rpm
Lmite inferior
turbulencia
MODELO2L
480rpm

Figura 5. Variacin del k
L
a en funcin de la velocidad de agitacin en el prototipo y en los modelos a dos tasas de aireacin.
3.5 Modelo de Escalado
Los modelos de escalado tanto para el prototipo como
para los reactores modelo se presentan a continuacin:
Valor Prototipo
Modelo 14
litros
Modelo 2
litros
c 1,061 10
3
5,78410
4
7,819 10
11
0,411 0,358
1,569
0,177 0,133
0,228
R
2
0,832 0,997
0,993
Tabla 6. Constantes y coecientes del modelo de escalado.
Los coecientes de regresin para los modelos son
mayores a 0,99, lo que demuestra que en el caso de los
modelos se satisface la relacin de Cooper.
En el caso del prototipo el coeciente de regresin es
bajo. Por esta razn fue necesario modicar la expresin
mediante la adicin de una constante adicional, como se
indica en la ecuacin siguiente:
k
L
a = 0, 015

P
V
+7076, 71

0,144
(Vs)
0,157
(4)
Este ajuste a la ecuacin de Cooper, que aqu se propo-
ne, hace que el coeciente de regresin aumente a 0,991.
La justicacin de este ajuste, obedece a que, a diferen-
cia de lo que sucede en los modelos, el aspersor de aire
del prototipo gira conjuntamente con el sistema de agitacin,
provocando el by-pass de una fraccin de las burbujas a
travs de la periferia del reactor, sin que pasen hacia tra-
vs de la zona de agitada, que es donde se produce la
ruptura de las mismas.
La constante propuesta es 7076, 71 W/m
3
, y repre-
senta la potencia adicional por unidad de volumen que
se requerira para romper las burbujas que circunvalan
la zona de agitacin en el prototipo, que es el factor que
afecta su coeciente volumtrico de transferencia de ox-
geno.
3.6 Anlisis de la productividad en el proce-
so de escalado
Para analizar la productividad en las tres escalas, se pro-
cedi a evaluar la cintica de crecimiento microbiano,
obtenindose los resultados de la manera que se mues-
tran en la Figura 6, bajo las condiciones de operacin que
se determinaron al aplicar el protocolo de escalado.
De la gura anterior se puede apreciar que, al com-
parar el perl de crecimiento microbiano en las tres esca-
las, la concentracin de levadura diere ligeramente slo
durante las fases de adaptacin y de disminucin de la
velocidad de propagacin, que se reeren a la primera
hora y al periodo comprendido entre la sexta y octava
hora respectivamente.
Esto se debe a dos factores:
1) El origen de la levadura de panicacin, que aun-
que fue de igual procedencia comercial, no fue la
misma, porque se trat de diferentes lotes; y
2) La adicin de antiespumante, que hubo de incre-
mentarse durante la sexta y sptima horas, lo que
afect la medicin de la absorbancia, que fue la ma-
nera en que se determin la concentracin de leva-
dura.
A pesar de estas pequeas discrepancias los resulta-
dos de la vericacin pueden considerarse satisfactorios.
Adicionalmente, en la Tabla 7 se presentan los parme-
tros que describen la cintica de crecimiento de la leva-
dura.
Revista Politcnica, 2009, Vol. 30(1): 19 7
Gastn Guerra, Bolvar Izurieta y Mara Agusta Paez
0,10
0,15
0,20
0,25
0,30
0,35
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9
C
o
n
c
e
n
t
r
a
c
i

n

d
e

l
e
v
a
d
u
r
a

(
g
/
m
L
)
Tiempo de fermentacin (hr)
Reactor 2 litros Reactor 14 litros BIOLAFITTE

Figura 6. Crecimiento de levadura de panicacin durante el proceso de escalado para el prototipo y los modelos de 2 y 14 litros.
Parmetro
Modelo
2 litros
Modelo
14 litros
Prototipo
Concentracin
inicial [g/ml]
0,118 0,118
0,118
Tasa de
crecimiento
[hr
1
]
0,158 0,157
0,161
Concentracin
nal [g/ml]
0,263 0,258
0,267
Tabla 7. Parmetros de cintica de crecimiento microbiano du-
rante el proceso de escalado.
4 Conclusiones
El diseo del sistema de agitacin y de aspersin de ai-
re, permite que los modelos guarden similitud geomtri-
ca y dinmica con el prototipo, ya que fueron diseados
de tal manera que se alcance un tamao de burbuja que
asegure un coeciente volumtrico de transferencia de
oxgeno ptimo.
El coeciente volumtrico de transferencia de ox-
geno est inuenciado mayormente por la agitacin en
el caso de los modelos, y en el caso del prototipo por la
aireacin. Esto se debe a la diferencia que existe entre el
proceso de dispersin y ruptura de las burbujas de aire
por parte del sistema de agitacin.
Este trabajo demuestra que el protocolo de escalado
desarrollado es idneo, y sirve para escalar el proceso de
produccin de levadura de panicacin de la escala de 2
litros a las escalas de 14 y 150 litros.
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