mdicas uis

revista de los estudiantes de medicina de la universidad industrial de santander

Medicina Interna

Revisin de Tema

De la disfuncin endotelial a la clnica

Alberto Francisco Rubio Guerra*

* FACP. PhD. Jefe de Enseanza e Investigacin del Hospital General de Ticomn. Servicios de Salud Pblica SS DF. Profesor Adjunto al Curso de
Especializacin en Medicina Interna, Divisin de Estudios de Posgrado de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional Autnoma de Mxico.
Mxico DF. Mxico. Correspondencia: Dr. Alberto Francisco Rubio Guerra. Plan de San Luis S/N Esq Bandera. Col Ticomn. Mxico D.F. C.P. 07330. Tel y
Fax (52 555) 754 13 90. Correo electrnico: clinhta@hotmail.com

RESUMEN
Introduccin: la enfermedad isqumica del corazn es la principal causa de muerte en el mundo, y la aterosclerosis coronaria la responsable
del 90% de los casos de isquemia cardiovascular. Objetivo: hacer una revisin de la fisiopatologa de la aterosclerosis, desde los factores
que promueven la disfuncin endotelial hasta la aparicin de las entidades clnicas que resultan de esta enfermedad. Conclusiones: la
aterognesis es un proceso largo y complejo que inicia en etapas tempranas de la vida y en el cual participan varios mecanismos que
favorecen el crecimiento y desarrollo de la placa de ateroma, tales como la disfuncin endotelial y la inflamacin. El entendimiento de la
fisiopatologa de la aterosclerosis desde su inicio, permitir el desarrollo de herramientas teraputicas que contribuyan finalmente a la
reduccin de la mortalidad cardiovascular. (MD.UIS.2013;26(2):51-7)
Palabras clave: Aterosclerosis. Inflamacin. Riesgo.

From endothelial dysfunction to clinic

ABSTRACT
Background: coronary heart disease is the main cause of death worldwide, and coronary atherosclerosis is responsible of about 90% of
ischemic heart events . Objective: review the pathophysiology of atherosclerosis, from the factors that promote endothelial dysfunction,
until the apparition of the diseases secondary to this disease. Conclusions: atherosclerosis is a chronic and complex process that begins
during childhood, several mechanisms contributes to atherogenesis including endothelial dysfunction and inflammation. A better
understanding of the pathogenesis of atherosclerosis will provide us with tools for reducing mortality resulting from coronary artery
disease. (MD.UIS.2013;26(2):51-7)
Key Words: Atherosclerosis. Inflammation. Risk.

INTRODUCCIN
El endotelio vascular fue considerado durante mucho
tiempo como una barrera que separaba al flujo
sanguneo de la pared vascular, ahora se sabe que se
trata de un rgano complejo, de hecho, es el rgano
ms grande del organismo, que se distribuye por toda
la economa y su principal funcin es mantener la
integridad del sistema vascular y coordinar mltiples
funciones regulatorias sobre el flujo sanguneo
tisular, las plaquetas, los leucocitos y el msculo liso
vascular. Cuando funciona adecuadamente mantiene
el tono vascular y regula las resistencias perifricas
porque controla la contraccin y relajacin del

msculo liso vascular, tambin evita la adhesin

plaquetaria y ejerce un efecto antitrombtico y
antiinflamatorio, el endotelio tambin es capaz de
influir sobre su propia permeabilidad1.
El mecanismo fundamental para que el endotelio
realice adecuadamente todas sus funciones es
mediante la produccin y actividad de una serie de
sustancias, siendo sin duda las de ms relevancia
tanto para su funcin normal, como por sus
implicaciones en la patologa, el xido Ntrico (ON),
Angiotensina II (AII) y endotelina, del balance entre
las acciones de ellas depender la adecuada funcin
endotelial o su disfuncin2 (Ver Tabla 1).

Artculo recibido el 5 de mayo y aceptado para publicacin el 2 de agosto de 2013

Rubio af

MD. UIS. 2013;26(2):51-7

Una de las causas de reduccin de la sntesis del

ON se da cuando los niveles de BH4 en la clula
endotelial decrecen (por disminucin en su sntesis
o aumento en la oxidacin), lo que da lugar a un
desacoplamiento entre el oxgeno y el proceso
de oxidacin de L-arginina, esto genera aniones
superxido y menor produccin de xido ntrico,
llevando finalmente a la disfuncin endotelial3.

Tabla 1. Agentes endoteliales vasoactivos.

Promueven
vasocontriccin,
inflamacin, hipertrofia
y trombosis

Vasodilatadoras,
antiinflamatorias,
antitrombticas y
revierten hipertrofia

Endotelina
Angiotensina

xido ntrico

Factor de crecimiento
derivado de plaquetas B

Los distintos factores de riesgo coronario, como la

hiperglucemia, la hipertensin arterial, el incremento
en los niveles de LDL, la obesidad y el tabaquismo son
mecanismos importantes de generacin de estrs
oxidativo, a su vez, el aumento del estrs oxidativo
juega un papel importante en las complicaciones
de la diabetes mellitus y la hipertensin arterial, as
como en la progresin de la aterosclerosis, como
veremos a continuacin5.

Como puede observarse, los efectos vasoprotectores

dependen de la accin del ON. La disfuncin endotelial
se presenta cuando la biodisponibilidad del ON
disminuye, lo que lleva a un estado vasoconstrictor,
de proliferacin celular, proinflamatorio y
procoagulante, esta condicin facilita el dao
vascular, la hipertensin y la aterosclerosis2.

La estimulacin del receptor AT1 de angiotensina

por esta hormona, tiene como parte de sus acciones
vasculares estimular la accin de la nicotin adenin
dinucletido fosfato oxidasa (NADPH oxidasa), el
resultado es un aumento en los radicales superxido,
los cuales son altamente reactivos, y al acumularse
en el citoplasma generan estrs oxidativo, siendo
este un desbalance entre produccin de especies
reactivas de oxgeno, mecanismos antioxidantes y
reparadores de dao celular, esto tiene repercusiones
importantes que favorecen la disfuncin endotelial,
la inflamacin y la aterosclerosis5.

Para lograr un buen funcionamiento endotelial es

necesaria la produccin y disponibilidad constante
de xido ntrico. La sntesis endotelial del ON la
realiza la Enzima Sintasa de xido Ntrico (eNOS por
sus siglas en ingls), en una reaccin que requiere
de la oxidacin del aminocido L-arginina y da como
resultado citrulina y ON. La tetrahidrobiopterina
(BH4) es un cofactor indispensable para el
funcionamiento de la eNOS, donando electrones al
complejo Heme-Fe-O-O de la enzima, permitiendo
as la oxidacin de L-arginina y la liberacin de ON
(Ver Figura 1), en esta reaccin BH4 se transforma
en el radical trihidrobiopterina-H+ (BH3-H+), quien es
reducido a BH4 por la accin de las flavinas ligadas a
eNOS, mediante transferencia de electrones3.

Cuando el estrs oxidativo se incrementa dentro

de la clula endotelial, favorece entre otras cosas
que BH4 se oxide a dihidrobiopterina (BH2), quien
carece de actividad como cofactor pero compite con
BH4 por el dominio de oxigenasa de eNOS, y de esta
forma interfiere con la actividad de la enzima, reduce
an ms la produccin de ON y genera disfuncin
endotelial4.

DISMINUCIN DE LA BIODISPONIBILIDAD DE XIDO

NTRICO E INFLAMACIN VASCULAR
Se sabe que una accin muy importante del ON en
la clula endotelial es mantener estable la unin
del Factor Nuclear KB (NFKB por sus siglas en
ingls) con su inhibidor (IkB), de tal forma que la
disminucin en la biodisponiblilidad endotelial de ON
favorece la separacin de IkB, dejando libre NFKB y
permitindole emigrar al ncleo celular para activar
sus genes blanco6.

Figura 1. Representacin de la sntesis de xido ntrico y de la

participacin de Tetrahidrobiopterina (BH4). Fuente: Adaptado de:
Rubio-Guerra AF, Vargas-Robles H, Ramos-Brizuela LM, EscalanteAcosta BA. Is tetrahydrobiopterin a therapeutic option in diabetic
hypertensive patients? Integr Blood Press Contr. 2010;3:125-32.

52

mayo-Agosto

De la disfuncin endotelial a la clnica

El NFKB es crucial en el control de la transcripcin

de diversos genes que participan en el desarrollo
de la aterosclerosis, y en realidad es el nombre
de una familia de cinco miembros, los que suelen
formar complejos tanto de homodmeros como
de heterodmeros, es importante reiterar que en
condiciones de reposo se mantienen inactivos por
encontrarse unidos a IkB, esta unin mantiene al
NFKB secuestrado en el citoplasma6.

proceso deriva hacia la lesin arterial, pues permite el

acmulo de macrfagos en el espacio subendotelial
de la arteria7,8.
Los macrfagos ubicados en el espacio subendotelial
arterial fagocitan lipoprotenas de baja densidad
(oxidadas) y se convierten en clulas espumosas, las
que al acumularse en la zona ocasionan el crecimiento
y desarrollo de la placa de ateroma. Por otra parte,
el factor estimulante de colonias de macrfagos
atrae ms de estos leucocitos al sitio de lesin, estos
adems de fagocitar LDL, liberan citoquinas que
atraen ms macrfagos, y proteasas al medio, lo que
mantiene la inflamacin y el dao tisular a ese nivel10.

Cuando existe un estmulo para que entre en

actividad el NFKB, como el factor de necrosis tumoral,
interleukina 1, o como se coment previamente,
un aumento en el estrs oxidativo, se activa la IkB
kinasa, quien fosforila al IkB, separndolo del NFKB
y degradndolo13. Una vez liberado de su inhibidor,
NFKB se trasloca al ncleo, donde activa diversos
genes, sobre todo aquellos que codifican para la
sntesis de varios mediadores de la inflamacin, de
molculas de adhesin, particularmente la Molcula
de Adhesin Celular -1 (VCAM-1 por sus siglas en
ingls), la Molcula de Adhesin Intercelular (ICAM
por sus siglas en ingls) y E-selectina7. NFKB tambin
regula la liberacin del factor estimulante de colonias
de macrfagos, que favorece la diferenciacin de
monocitos a macrfagos, aunque su papel en la
transformacin de estos a clulas espumosas se
desconoce, este factor tambin regula varias de las
protenas que median en el proceso aterognico,
como el angiotensingeno, interleukina 6, y la
protena quimioatrayente de macrfagos-17.

DEL DAO INFLAMATORIO VASCULAR A LA CLNICA

Los niveles de varios marcadores de la inflamacin se
encuentran aumentados en sujetos con factores de
riesgo cardiovascular, tal es el caso de interleukina
1 y 6, de la Protena C Reactiva (PCR), las molculas
de adhesin, el factor de necrosis tumoral , y las
fracciones C3 y C4 del complemento11, sus valores
sricos y el nmero de mediadores involucrados
tienden a incrementarse conforme coexisten ms
factores de riesgo cardiovascular.
El papel de la inflamacin en el desarrollo de la placa
de ateroma es un evento bien estudiado12, incluso se
sabe que animales modificados genticamente para
no expresar mediadores de inflamacin no desarrollan
aterosclerosis13 y que diversos componentes de la
inflamacin predicen la presencia de aterosclerosis
en humanos13,14. Se ha reportado que los niveles
circulantes de ICAM-1 se correlacionan con el grosor
de la ntima media de la cartida comn en pacientes
hipertensos diabticos13, y los niveles sricos de PCR
se correlacionan con la mortalidad cardiovascular15.

Cuando el cuerpo responde a la invasin de un

microorganismo patgeno, las clulas endoteliales
venosas presentan en su superficie luminal a la
molcula de adhesin E-selectina, quien permite que
los leucocitos se adhieran y rueden sobre la pared
vascular, otras molculas de adhesin presentes
tanto en las clulas endoteliales como en los
leucocitos continan el proceso inflamatorio, as,
ICAM-1 participa fundamentalmente en la captura
de los leucocitos a nivel endotelial, pero actuando
localmente, lo que hace a los leucocitos mantenerse
adheridos donde se desarrolla el proceso
inflamatorio, pero no en el resto del endotelio, y
VCAM-1 permite el paso de estas clulas de la pared
vascular a los tejidos8, en condiciones normales esto
sucede solo a nivel venular, y da como resultado una
respuesta inflamatoria que elimina al patgeno9.
La disfuncin endotelial provoca que este proceso
ocurra a nivel arterial, con expresin patolgica de
las molculas de adhesin de ese lado del esfnter
precapilar, el problema cuando esto sucede es que el

Tambin hay estudios que muestran la participacin

de la inflamacin en las complicaciones renales de
la diabetes mellitus, pues tanto la infiltracin renal
por macrfagos en estos enfermos, como los niveles
sricos de algunos marcadores de inflamacin,
se correlacionan con el grado de albuminuria y la
severidad de la nefropata, dejando claro que en el
proceso de dao renal en el paciente con diabetes
mellitus tipo 2, la inflamacin juega un papel muy
importante16,17.
El estilo de vida actual, que incluye sedentarismo,
un alto consumo de grasas saturadas y sal desde
la niez, ocasiona que el problema disfuncin
53

Rubio af

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endotelial-inflamacin y aterosclerosis adquiera

proporciones alarmantes desde el punto de vista
epidemiolgico. Actualmente la aterosclerosis es
la principal causa de muerte en el mundo, tan solo
en los Estados Unidos es responsable de ms de
un milln de muertes anuales y origina gastos por
ms de un billn de dlares al ao. El padecimiento
origina el 30% del gasto total en salud, el 80% de
la carga global sucede en pases de bajo y mediano
ingreso econmico, pero lo ms importante de este
asunto, y que debe tener en cuenta los mdicos y
la poblacin en general, es que la aterosclerosis es
una enfermedad prevenible19 (Ver Figura 2).

En Mxico, cada diez minutos muere un sujeto por

enfermedad isqumica del corazn, lo que en 2002
implic ms de 50 000 muertes por esa razn, y el
7% de la poblacin mexicana mayor de 50 aos ha
sufrido algn tipo de isquemia cerebral, casi 27 000
enfermos en 200321.

CUADRO CLNICO
Como la disfuncin endotelial y la aterosclerosis se
desarrollan lentamente, el sujeto suele permanecer
asintomtico, y la mayora de los pacientes no son
diagnosticados en forma oportuna, la sintomatologa
aparece cuando se presenta alguna complicacin (Ver
Figura 2), los sntomas dependen fundamentalmente
del territorio arterial en que se encuentra la placa, y el
grado de isquemia que genere en el rgano afectado
(Ver Tabla 2)22.
Tabla 2. Sintomatologa de la enfermedad aterosclertica.

Territorio afectado
Arterias cerebrales

Manifestaciones clnicas
Ataque isqumico transitorio
Infarto cerebral
Angina de pecho estable

Figura 2. Evolucin de la aterosclerosis. Fuente: Adaptado de:

Arterias coronarias

Drouet L. Atherothrombosis as a systemic disease. Cerebrovasc

Angina de pecho inestable

Infarto agudo del miocardio

Dis. 2002;13 Suppl 1:1-6.

Claudicacin intermitente

La aterosclerosis ha dejado de ser un padecimiento

de poblaciones en edad avanzada, estudios en
adolescentes muestran que la placa de ateroma
inicia a edades peditricas, y est presente en uno
de cada seis sujetos menores de 20 aos, de hecho,
Tzucu encontr placas de ateroma en 17% de 262
donantes de corazn menores de 19 aos, y en 37%
de los menores de 29 aos18.

Arterias perifricas

Enfermedad arterial perifrica

Necrosis
Disfuncin erctil

Sin embargo, lo comn es que ms de un territorio

arterial se encuentre daado en los pacientes,
de tal forma que suelen coexistir la enfermedad
arterial coronaria con enfermedad arterial cerebral
y perifrica, la principal causa de muerte de los
pacientes con enfermedad arterial perifrica son
el infarto agudo del miocardio y la enfermedad
vascular cerebral23, al final de cuentas, son los
mismos factores de riesgo, por ello la disfuncin
erctil al ser manifestacin de dao endotelial, es
sinnimo de enfermedad arterial y aumento de
riesgo cardiovascular3.

Por ello es importante resaltar que si bien la

enfermedad inicia desde la infancia y se desarrolla
lentamente, las manifestaciones clnicas se dan en la
edad adulta, despus de muchos aos de evolucin
y de oportunidades de intervencin, cuando la placa
deja < 30% de la luz del vaso permeable. Por ello desde
un punto de vista cardiovascular, ms que sanos o
enfermos, los pacientes se deben catalogar como
sintomticos y asintomticos19, la evidencia muestra
sin lugar a dudas, que el que un paciente no tenga
manifestaciones clnicas de aterosclerosis no significa
que no la padezca, pues el infarto del miocardio, el
sndrome coronario isqumico o la muerte sbita,
son la primera manifestacin de aterosclerosis en el
62% de los hombres y en el 46% de las mujeres20.

IDENTIFICANDO AL PACIENTE CON ENFERMEDAD

ARTERIAL
Deben buscarse los factores de riesgo aterognico,
tales como edad avanzada, hipertensin arterial,
dislipidemia, diabetes mellitus y tabaquismo en todo
54

mayo-Agosto

De la disfuncin endotelial a la clnica

paciente adulto que acuda a consulta (Ver Tabla 3), e

incluso desde la adolescencia en aquellos sujetos con
sobrepeso y sndrome metablico, con antecedentes
de sedentarismo o trastornos en el metabolismo
glcido. Los exmenes de laboratorio que deben
solicitarse son los necesarios para la evaluacin del
riesgo cardiovascular, tales como glucemia, perfil
de lpidos y un examen general de orina, donde la
presencia de microalbuminuria es un dato til que
habla de disfuncin endotelial19.

en el ITB23. Es importante sealar que un IBT mayor

a 1,4 tambin se asocia con una mayor incidencia de
eventos cardiovasculares24.

TRATAMIENTO
El tratamiento de la disfuncin endotelial y el riesgo
cardiovascular de estos pacientes debe iniciar con
modificaciones al estilo de vida, sin embargo se debe
insistir en que cuando se aborda el tratamiento de un
paciente que ha desarrollado una placa de ateroma
se est llegando tarde, estas medidas deben aplicarse
desde la infancia, cuando el endotelio an funciona
adecuadamente, para que la profilaxis sea realmente
efectiva18.

Tabla 3. Factores de riesgo aterognico.

Tipo de factor
No modificables

Entidad clnica
Edad
Sexo
Tabaquismo

Una dieta adecuada, alta en fibra, con restriccin de

sodio y grasas saturadas y sin bebidas azucaradas,
que aporte el 50% de las caloras proveniente de
carbohidratos (de preferencia complejos), 30% de
caloras de protenas y un 20% de ellas de las grasas
(de preferencia no saturadas), es la recomendada
para los jvenes, y para la poblacin en general,
aunque en la realidad los mexicanos menores de
20 aos consumen una dieta poco apropiada para
preservar la funcin endotelial25.

Sedentarismo
Hbitos

Tipo de dieta
Ingesta de alcohol y/o drogas
como cocana o anfetaminas
Diabetes mellitus

Enfermedades
sistmicas

Obesidad
Hipertensin arterial
Dislipidemia
Estados procoagulantes

La supresin total del tabaquismo y un consumo

moderado de alcohol, 60 ml de destilados, dos vasos
de vino de mesa o 600 ml de cerveza en el varn o la
mitad en la mujer, al da, ayuda a mejorar la funcin
endotelial26.

Infarto de miocardio
Antecedentes
de enfermedad
cardiovascular

Angina de pecho
Enfermedad vascular cerebral
Enfermedad vascular perifrica
Disfuncin erctil

Un programa racional de ejercicio, adaptado a las

condiciones particulares de cada paciente mejora
la funcin endotelial, debe iniciarse con lo que el
paciente tolere hasta llegar, progresivamente, a 30
minutos de ejercicio aerbico de baja intensidad al
da (es ms importante el tiempo que la intensidad
del mismo), debe informarse al paciente que
desafortunadamente el beneficio se pierde si
se suspende el ejercicio, y que el peso tiende a
incrementase los primeros meses por la hipertrofia
muscular que el ejercicio promueve, el msculo que
se forma pesa ms que la grasa que se consume,
esto para evitar que se desanime, en cambio
debe reforzarse el que las medidas del permetro
abdominal disminuyan25.

El ndice Brazo Tobillo (IBT) es un mtodo diagnstico

fcil de realizar, es rpido y no invasivo, que se
realiza con un Doppler porttil y puede realizarse en
el consultorio, es un procedimiento validado para
el diagnstico de enfermedad arterial perifrica, se
obtiene valorando el cociente de la presin sistlica
de la arteria tibial posterior y arteria pedia de cada
miembro inferior, entre la presin sistlica de la arteria
braquial, en ambos casos se registra en la extremidad
izquierda y derecha y se utiliza la mayor determinacin;
se considera normal un valor de 0,90 a 1,3023.
La importancia del IBT en la valoracin de estos
pacientes, radica en que es considerado un marcador
de dao vascular, ya que un IBT por debajo de 0,9
triplica el riesgo de muerte cardiovascular, adems
existe un 10,2% de incremento en el riesgo relativo de
eventos cardiovasculares por cada 0,1 de disminucin

Con el paso del tiempo y la aparicin de enfermedades

como hipertensin arterial, dislipidemias y diabetes
mellitus, se agregan medidas teraputicas dirigidas
a prolongar la vida y disminuir el dao, las estatinas
55

Rubio af

MD. UIS. 2013;26(2):51-7

y los inhibidores del eje renina angiotensina son

frmacos que han demostrado que mejoran la funcin
endotelial y aumentan niveles de BH4, sin embargo,
cuando se usan es porque ya hay alguna patologa y
su papel es ms teraputico que profilctico3.

que favorecen el crecimiento y desarrollo de la placa

de ateroma, destacando la disfuncin endotelial y la
inflamacin.
El entendimiento de la fisiopatologa de la
aterosclerosis desde su inicio, permitir el desarrollo
de herramientas teraputicas que contribuyan
finalmente a la reduccin de la mortalidad
cardiovascular.

En animales de experimentacin la administracin de

L-arginina como precursor de ON inhibe la formacin
de la placa. Hay varios estudios en humanos con
resultados contradictorios, al parecer el aminocido
es til, a dosis de 3 g diarios, en la modificacin
del deterioro funcional y en la prevencin de la
enfermedad vascular, pero no como tratamiento
para revertir la aterosclerosis desarrollada3. Podra
ser de utilidad como complemento alimenticio,
aunque su sabor amargo sigue siendo una limitacin.

Aunado a lo anterior, es importante resaltar que

la aterosclerosis es un proceso prevenible, por lo
que el entendimiento de los procesos que se han
desarrollado en estas pginas, da herramientas para
aplicar las medidas necesarias para evitar o al menos
retrasar su desarrollo.

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS

La administracin de BH4 mejora la funcin

endotelial en pacientes diabticos, en hipertensos,
en fumadores y en sujetos con enfermedad
coronaria, a dosis de 400 mg diarios reduce la presin
arterial en pacientes hipertensos de difcil control.
Un estudio mostro que BH4 es til para el manejo
de la disfuncin erctil que como se mencion
previamente, es equivalente de enfermedad arterial
y se asocia a mayor riesgo cardiovascular, por lo que
es una opcin para el tratamiento de la disfuncin
endotelial. Aunque su papel en el manejo de la
aterosclerosis no est establecido, hay resultados
prometedores en ratas hipercolesterolmicas3.

1.

Ghanem FA, Movahed A. Inflammation in high blood pressure: a

clinical perspective. J Am Soc Hypertens. 2007;1:113-9.
2. Mather KJ, Lteif A, Steinberg HO, Baron AD. Interactions between
endothelin and nitric oxide in the regulation of vascular tone in
obesity and diabetes. Diabetes. 2004;53(8):2060-6.
3. Rubio-Guerra AF, Vargas-Robles H, Ramos-Brizuela LM,
Escalante-Acosta BA. Is tetrahydrobiopterin a therapeutic option
in diabetic hypertensive patients? Integr Blood Press Control.
2010;3:125-32.
4. Alp NJ, Channon KM. Regulation of endothelial nitric oxide
synthase by tetrahydrobiopterin in vascular disease. Arterioscler
Thromb Vasc Biol. 2004;24(3):413-20.
5. Madamanchi NR, Vendrov A, Runge MS. Oxidative stress and
vascular disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005;25(1):29-38.
6. de Winter MP, Kanters E, Kraal G, Hofker MH. Nuclear factor
kappaB signaling in atherogenesis. Arterioscler Thromb Vasc
Biol. 2005;25(5):904-14.
7. Rubio-Guerra AF, Castro-Serna D, Rodrguez-Lpez L, VargasAyala G, Lozano-Nuevo JJ. Papel de la inflamacin y la adhesin
leucocitaria en la fisiopatologa del dao orgnico en la
hipertensin arterial. Medicina Universitaria. 2010;12(48):181-6.
8. Frenette PS, Wagner DD. Adhesion molecules--Part 1. N Engl J
Med. 1996;334(23):1526-9.
9. Smith CW, Burns AR, Simon SI. Co-operative signaling between
leucocytes and endothelium mediating firm attachments.
In: Pearson JD, Editors. Vascular adhesion molecules and
Inflammation. Basel; Boston; Berlin: Birkhauser; 1999. p.39-64.
10. Hansson GK. Inflammation, Atherosclerosis, and Coronary
Artery Disease. N Engl J Med. 2005;352(16):1685-95.
11. Rubio-Guerra AF, Vargas-Robles H, Medina-Santilln R,
Escalante-Acosta BA. Niveles de molculas de adhesin solubles
en pacientes diabticos tipo 2 normotensos e hipertensos. Gac
Med Mex. 2008;144(1):11-4.
12. Galen FX. Cell adhesion molecules in hypertension: endothelial
markers of vascular injury and predictors of target organ damage?
J Hypertens. 2002;20(5):813-6.
13. Rubio-Guerra AF, Vargas-Robles H, Maceda A, Vargas-Ayala G,
Rodriguez-Lopez L, Escalante-Acosta BA. Correlation between
the levels of circulating adhesion molecules and atherosclerosis
in hypertensive type-2 diabetic patients. Clin Exp Hypertens.
2010;32(5):308-10.
14. Tzoulaki I, Murray GD, Lee AJ, Rumley A, Lowe GD, Fowkes
GR. C-reactive protein, interleukin-6, and soluble adhesion
molecules as predictors of progressive peripheral atherosclerosis
in the general population: Edinburgh Artery Study. Circulation.
2005;112(7):976-83.
15. Libby P, Ridker PM. Inflammation and atherosclerosis: role of
C-reactive protein in risk assessment. Am J Med. 2004;116 Suppl
6:9-16.

Se ha planteado que el uso de antioxidantes pueda

inhibir los efectos perjudiciales de las especies
reactivas de oxgeno sobre la funcin endotelial.
Aunque hay estudios de corta duracin con resultados
alentadores, los estudios clnico controlados de ms
de tres meses de duracin no solo no pudieron
demostrar un efecto protector de los antioxidantes,
tanto en prevencin primaria como en prevencin
secundaria, sino que incluso un meta anlisis de
385 publicaciones que incluye a 232 606 pacientes,
encontr que el uso de diversos antioxidantes, incluida
la vitamina E, aumentan la mortalidad cardiovascular27.
Por lo anterior, el uso de antioxidantes no ha mostrado
beneficios a largo plazo y si tiene riesgos, por lo no se
recomienda su administracin.

CONCLUSIONES
La aterosclerosis es la principal causa de muerte a
nivel mundial, y como se describe en esta revisin, es
un proceso complejo que inicia en etapas tempranas
de la vida y en el que participan varios mecanismos
56

mayo-Agosto

De la disfuncin endotelial a la clnica

16. Nguyen D, Ping F, Mu W, Hill P, Atkins RC, Chadban SJ.

Macrophage accumulation in human progressive diabetic
nephropathy. Nephrology (Carlton). 2006;11(3):226-31.
17. Rubio-Guerra AF, Vargas-Robles H, Lozano JJ, Escalante-Acosta
BA. Corrrelation between circulating adhesin molecules levels
and albuminuria in type 2 diabetic hypertensive patients. Kydney
Blood Press Res. 2009;32(2):106-9.
18. Tuzcu EM, Kapadia SR, Tutar E, Ziada KM, Hobbs RE, McCarthy
PM, et al. High prevalence of coronary atherosclerosis in
asymptomatic teenagers and young adults. Evidence from
intravascular ultrasound. Circulation. 2001;103:2705-10.
19. Mallika V, Goswami B, Rajappa M. Atherosclerosis
pathophysiology and the role of novel risk factors: a
clinicobiochemical perspective. Angiology. 2007;58(5);513-22.
20. Yusuf S, Reddy S, Ounpuu S, Anand S. Global burden of
cardiovascular diseases: part I: general considerations, the
epidemiologic transition, risk factors, and impact of urbanization.
Circulation. 2001;104(22):2746-53.
21. Secretara de Salud. Base de datos de defunciones INEGI. Mxico:

Direccin General de Informacin en Salud; 2003.

22. Drouet L. Atherothrombosis as a systemic disease. Cerebrovasc
Dis. 2002;13 Suppl 1:1-6.
23. Resnick HE, Lindsay RS, McGrae M, Devereux RB, Jones KL,
Fabsitz RR, et al. Relationship of high and low ankle brachial
index to all-cause and cardiovascular disease mortality. The
Strong Heart Study. Circulation. 2004;109:733-9.
24. Aboyans V, Criqui MH, Abraham P, Allison MA, Creager MA,
Diehm C, et al. Measurement and Interpretation of the AnkleBrachial Index: A Scientific Statement From the American Heart
Association. Circulation. 2012;16.
25. Rubio AF. Hipertensin arterial en el paciente obeso. En: Pliego
CL, Rubio AF. Temas Selectos de Medicina Interna 2008. Mxico:
Edit Alfil; 2008. p. 129-138.
26. Estruch R, Coca A, Rodicio JL. High blood pressure, alcohol and
cardiovascular risk. J Hypertens. 2005;23:226-9.
27. Rubio AF. Medicina alternativa e hipertensin arterial. En: Vargas
G. Rodrguez L. Hipertensin arterial sistmica. Casos especiales.
Mxico: Edit Alfil; 2013. p. 313-8.

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