IQ, OQ y PQ de Lecho Fluido Secador y Comprimidora PDF

Universidad de San Carlos de Guatemala
Facultad de Ingeniera
Escuela de Ingeniera Qumica
CALIFICACIN DE EQUIPOS DE FABRICACIN DE FRMACOS SLIDOS DE UNA

INDUSTRIA FARMACUTICA
Mara de los Angeles Meza Cortes

Asesorada por la Inga. Montserrat Suasnvar
Guatemala, marzo de 2010.

UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA
FACULTAD DE INGENIERA
CALIFICACIN DE EQUIPOS DE FABRICACIN DE FRMACOS SLIDOS

DE UNA INDUSTRIA FARMACUTICA
TRABAJO DE GRADUACIN
PRESENTADO A JUNTA DIRECTIVA DE LA

POR
MARA DE LOS ANGELES MEZA CORTES

ASESORADA POR LA INGA. MONTSERRAT SUASNVAR
AL CONFERRSELE EL TTULO DE
INGENIERA QUMICA
GUATEMALA, MARZO DE 2010.

UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA
NMINA DE JUNTA DIRECTIVA
DECANO Ing. Murphy Olympo Paiz Recinos

VOCAL I Inga. Glenda Patricia Garca Soria
VOCAL II Inga. Alba Maritza Guerrero de Lpez
VOCAL III Ing. Miguel Angel Dvila Caldern
VOCAL IV Br. Luis Pedro de Len Ortz
VOCAL V Br. Jos Alfredo Ortz Henricx
SECRETARIA Inga. Marcia Ivnne Vliz Vargas
TRIBUNAL QUE PRACTIC EL EXAMEN GENERAL PRIVADO
DECANO Ing. Murphy Olympo Paiz Recinos

EXAMINADOR Ing. Jorge Emilio Godnez Lemus
EXAMINADOR Ing. Otto Ral De Len De Paz
EXAMINADOR Ing. Csar Alfonso Garca Guerra
SECRETARIA Inga. Marcia Ivnne Vliz Vargas
DEDICATORIA A:
Dios y a la Virgen Mara:
Por ser la gua de mi vida.
Mis padres:
Jos Edgar Meza y Elizabeth Cortes de Meza, por su amor y apoyo

incondicional.
Mis hermanos:
Ligia Mariela y Jos Edgar.
Mis sobrinas:
Andrea y Marcela.
Mis abuelos:
Jorge Cortes, Carlota Zamora, Rubn Meza y Adelaida Callejas.
Mi familia.
Mis amigos y amigas.

AGRADECIMIENTOS A:
Inga. Montserrat Suasnvar, por su apoyo incondicional en la realizacin de

este trabajo.
Inga. Dinna Estrada, por la revisin del trabajo de graduacin.
Ing. Luis Manuel Barrera, por su apoyo durante mi carrera.
Lic. Jos Arturo Prez, por su asesora.
Licda. Lisbeth Agustn, por aportar sus conocimientos a este proyecto.
Licdo. Ivn Alarcn y Alberto Pineda, por la colaboracin prestada en la

realizacin de la parte experimental de este trabajo.
Inga. Lissely de Len Arana, por su colaboracin en la revisin del trabajo de

graduacin.
NDICE GENERAL
NDICE DE ILUSTRACIONES. III

LISTA DE SMBOLOS XIX
GLOSARIO.. XXI
RESUMEN XXV
OBJETIVOS ........................ XXVII
INTRODUCCIN XXIX
1. ANTECEDENTES.. 1
2. MARCO TERICO
2.1 Elaboracin de medicamentos 3
2.2 Operaciones unitarias en la industria farmacutica en la 5
elaboracin de productos slidos.
2.2.1 Mezclado de polvos.. 5
2.2.2 Granulacin 14
2.2.3 Secado 20
2.2.4 Molienda. 24
2.2.5 Tamizacin. 25
2.2.6 Compresin 27
2.2.7 Recubrimiento 28
3. DISEO METODOLGICO
3.1 Variables 31
3.2 Delimitacin de campo de estudio 33
3.3 Recursos humanos disponibles.. 34
3.4 Recursos materiales disponibles (equipo, cristalera, reactivos) 34
3.5 Tcnica cualitativa o cuantitativa. 35

3.6 Recoleccin y ordenamiento de la informacin 35
3.7 Tabulacin, ordenamiento y procesamiento de la informacin 49
3.8 Anlisis estadstico.. 49
4. RESULTADOS.. 51
5. DISCUSIN DE RESULTADOS 79
CONCLUSIONES 83
RECOMENDACIONES. 85
BIBLIOGRAFA.. 87
ANEXOS 89
APNDICE
A.1 Muestra de clculo.. 91
A.2 Datos calculados. 97
A.3 Anlisis de error 209
II
NDICE DE ILUSTRACIONES
FIGURAS
1 Procedimiento de validacin de procesos de 1
manufactura.
2 Mezclador de tambor 6
3 Mezclador cnico 7
4 Mezclador de doble cono 7
5 Mezclador en v 8
6 Mezclador de cintas 10
7 Mezclador de tornillo vertical 10
8 Mezclador de paletas 11
9 Mezclador palas planetario 11
10 Mezclador Sigma 12
11 Mezclador barras z 13
12 Mezclador de lecho fluidizado 13
13 Mezclador de alta intensidad 14
14 Esquema general de los dos tipos de granulacin 15
15 Etapas en la formacin de enlaces de hidrgeno 18

16 Mecanismos de aglutinacin 19
17 Secador de lecho fluido 21

18 Pasos de la compresin directa 27
III
19 Diagrama de anlisis general de procedimiento 35
20 Diagrama de elaboracin de frmacos slidos 36
21 Contenido de Informe final de calificacin del secador 53

de lecho fluido SO-EF-106,
22 Temperatura de aire de entrada vrs. temperatura de 62

producto secador de lecho fluido SO-EF-106.
23 Temperatura de aire de entrada vrs. velocidad de aire 63
de operacin.
24 Presin diferencial de lecho fluido vrs. presin de 64

trabajo principal.
25 Tiempo vrs. humedad contenida en el slido 65
26 Humedad contenida en el slido vrs. velocidad de 66

secado
27 Contenido de informe final de calificacin de la 69

tabletedora SO-EF-020.
28 Tiempo de compresin vrs. peso de tableta 75
29 Tiempo de Compresin vrs. variacin de peso de 76

tableta.
30 Diagrama del equipo secador de lecho fluido SO-EF- 89

106.
31 Diagrama del equipo tableteadora SO -EF-020 90
32 Cmara de secado parte superior 105
33 Cmara de secado mvil 105
IV
34 Canasta fija 106
35 Sistema de elevacin de la canasta fija 106
36 Canasta mvil 107
37 Ducto de entrada de aire filtrado 107
38 Vlvula de descarga de lavado 107
39 Pantalla tctil 108
40 Voltmetro y ampermetro 108
41 Niveles de atomizado 108
42 Manivela V 109
43 Gua de cable de freno 109
44 Poleas del sistema de elevacin de filtros de mangas 109
45 Conexiones neumticas a la canasta 109
46 Tablero de manmetros y reguladores de presin 110
47 Vlvula neumtica tipo mariposa de entrada de 110

producto
48 Sensor de temperatura de la canasta fija 110
49 Compuerta de alabe 111
50 Entrada de la tubera del CIP al equipo principal 111
51 Pistola de atomizacin 112
52 Esferas de limpieza 112
53 Filtros de mangas 112
54 Soporte para los filtros de mangas 113
55 Abrazadera para filtros de mangas 113
56 Discos de ruptura 113
57 Tubera de entrada de aire del exterior. 114
58 Anemmetro 114
59 Sistema de pre-filtracin 115
60 Pre-filtros 115
61 Transmisor de humedad 115
62 Electrovlvula analgica 116
63 Unidad de mantenimiento de vapor. 116
64 Unidad de tubera de condensado 116
65 Unidad manejadora de aire 117
66 Resistencias 117
67 Baypass de entrada de aire caliente o fro al sistema 117

de filtracin HEPA.
68 Sistema de filtracin HEPA 118
69 Pre-filtros 118
70 Filtros HEPA 118
VI
71 Tablero elctrico 119
72 Interruptor principal 119
73 Ventilador 119
74 Variador de Frecuencias del motor principal 120
75 Variador de frecuencia de la bomba peristltica 120
76 PLC y mdulos extendidos 120
77 Transformador 121
78 Relevadores encapsulados 121
79 Fuente de poder 121
80 Interruptor termomagntico de tres y dos fases y 122

fusibles.
81 Contactores 122
82 Tablero neumtico 122
83 Vlvula de presin diferencial 123
84 Unidad de mantenimiento de aire 123
85 Electrovlvulas 123
86 Presostato 124
87 Tubera de salida de aire 124
88 Sensores de temperatura 124
VII
89 Tubera de conexin de aire hacia el post-filtro 125
90 Sistema de post-filtracin 125
91 Filtros HEPA de post-filtros 126
92 Motor del Extractor 126
93 Extractor 126
94 Reductor del motor 127
95 Compuerta de alabe 127
96 Silenciador 127
97 Pistones neumticos 128
98 Diagrama de anlisis de datos para pruebas de 156

calificacin de desempeo para el equipo SO-EF-
106.
99 Vista frontal y partes principales de la tableteadora 173

frmacos slidos SO-EF-020.
100 Vista lateral de la tableteadora de frmacos slidos 174

SO-EF-020.
101 Posicin de los punzones en la tableteadora de 175

102 Operacin de compresin en la tableteadora rotativa 194

Manesty B3B 16 SO-EF-020.
103 Punzones de tableteadora SO-EF-020 195
VIII
104 Dimetros de punzones de tableteadora SO-EF-020 195
105 Diagrama de anlisis de datos para pruebas de 204

calificacin de desempeo del equipo SO-EF-020.
IX
TABLAS
I Operaciones unitarias requeridas segn la forma 4
farmacutica.
II Variables de la calificacin de la instalacin del 31
equipo.
III Variables de calificacin de la operacin de equipos 32
IV Variables de calificacin de desempeo de equipos 33

V Recursos y materiales disponibles. 34
VI Calificacin de la instalacin del equipo [nombre del 38
equipo y cdigo interno] (IQ).
VII Calificacin de la operacin del equipo [nombre del 42

equipo y cdigo interno] (OQ).
VIII Calificacin del desempeo de equipos (PQ) 47
IX Informacin de calificacin del equipo SO- EF-106 54
X Resultado de calificacin de instalacin de 54

SO-EF-106.
XI Resultado de calificacin de operacin de 55
SO- EF-106.
XII Resultado de calificacin de desempeo de SO- EF- 56

106.
XIII Componentes del secador de lecho fluido SO-EF-106 56
XIV Verificacin del instrumental calibrado externo al 58

equipo pero utilizado durante su operacin.
XV Procedimientos normalizados de operacin e 61

instrucciones de trabajo secador de lecho fluido CIMA
(SO-EF-106).
XVI Informacin de calificacin del equipo SO-EF-020 69
XVII Resultado de calificacin de instalacin de 70

SO-EF-020.
XVIII Resultado de calificacin de operacin del equipo 71

SO-EF-020.
XIX Resultado de calificacin de desempeo del equipo 72

SO-EF-020.
XX Componentes de la tableteadora SO-EF-020 72
XXI Verificacin del instrumental calibrado externo al 74

equipo, pero utilizado durante su operacin del
equipo SO- EF-020.
XXII Procedimientos normalizados de operacin e 74

instrucciones de trabajo de la tableteadora Manesty
B3B (SO-EF-020).
XXIII Calificacin de la instalacin (IQ) secador de lecho 99
fluido del rea de slidos SO-EF-106.
XXIV Descripcin del secador de lecho fluido SO- EF-106 100
XXV Documentos de ingeniera. manuales, instructivos de 102

instalacin, planos y/o diagramas.
XI
XXVI Componentes del secador de lecho fluido 103

SO- EF-106.
XXVII Componentes principales del equipo 105

SO-EF-106 parte externa.
XXVIII Componentes principales del equipo 112

SO-EF-106 parte interna.
XXIX Componentes principales del equipo SO-EF-106

rea tcnica. 114
XXX Especificaciones de instalacin del equipo 129

SO-EF-106.
XXXI Lista de repuestos y lubricantes para el equipo 129

SO-EF-106.
XXXII Verificacin de filtros y pre-filtros para el equipo 130

SO-EF-106.
XXXIII Verificacin del servicio elctrico para el equipo 131
SO-EF-106.
XXXIV Calificacin de la operacin (OQ) del secador de 134
lecho fluido SO-EF-106.
XXXV Verificacin del instrumental calibrado para el equipo 137

SO-EF-106.
XXXVI Procedimientos normalizados de operacin e 140

instrucciones de trabajo del secador de lecho fluido
SO-EF-106.
XXXVII Funcionamiento general del secador de Lecho fluido 141
SO-EF-106.
XII
XXXVIII Comportamiento de la temperatura de aire de entrada 142

respecto al flujo de aire de entrada.
XXXIX Comportamiento de la temperatura de aire de salida 143

respecto al flujo de aire de entrada y temperatura de
aire de entrada.
XL Comportamiento de la velocidad de aire de 144

operacin respecto al flujo de aire de entrada y
temperatura de aire de entrada.
XLI Comportamiento de la presin diferencial de lecho 145

fluido respecto al flujo de aire de entrada y
XLII Comportamiento de la presin diferencial de cabina 146

de sacudido respecto al flujo de aire de entrada y
XLIII Comportamiento de la presin diferencial de cabina 147

de sacudido respecto al flujo de aire de entrada y
XLIV Prueba 1: Verificacin del funcionamiento de 148
dispositivos de seguridad para el equipo SO-EF-106.
XLV Mantenimiento preventivo y programa del equipo 149
SO-EF-106.
XLVI Calificacin del desempeo del equipo SO-EF-106 153
(PQ).
XIII
XLVII Material / Equipo / Instrumento para la calificacin del 155

desempeo del equipo SO-EF-106
XLVIII Temperatura de aire de entrada del equipo SO-EF- 157

106
XLIX Velocidad de aire de operacin del equipo SO-EF- 157

106
L Temperatura del producto SO-EF-106 158
LI Presin principal de trabajo del equipo SO-EF-106 158
LII Presin diferencial de Lecho Fluido del equipo SO- 159

EF-106.
LIII Humedad del slido y velocidad de secado para el 160

equipo SO-EF-106.
LIV Calificacin de la instalacin (IQ) de la tableteadora 168

de frmacos slidos SO-EF-020.
LV Descripcin del equipo SO-EF-020 169
LVI Documentos de ingeniera. Manuales, instructivos de 171

instalacin, planos y/o diagramas del equipo SO-EF-
020.
LVII Componentes mayores del equipo SO-EF-020 172
LVIII Inspeccin de componentes mayores del equipo SO- 176
EF-106.
LIX Especificaciones de los componentes del equipo SO- 177
EF-020.
LX Especificaciones de componentes elctricos para el 178
equipo SO-EF-020.
XIV
LXI Cumplimiento de instalacin en sitio para el equipo 178

SO-EF-020.
LXII Lista de repuestos y lubricantes para el equipo 180

SO-EF-020.
LXIII Listado de aceites de lubricacin para el equipo 180

SO-EF-020.
LXIV Verificacin del servicio elctrico para el equipo 181

SO-EF-020.
LXV Calificacin de la operacin (OQ) de la tableteadora 185

de frmacos slidos de cdigo SO -EF-020.
LXVI Verificacin del instrumental calibrado externo al 189

equipo SO-EF-020 pero utilizado durante su
operacin.
LXVII Procedimientos normalizados de operacin e 190

instrucciones de trabajo manesty B3B (SO-EF-020).
LXVIII Prueba A de funcionamiento del equipo SO-EF-020 191
LXIX Prueba A de funcionamiento del equipo SO-EF-020 192

(continuacin).
LXX Prueba B de operacin para el equipo SO-EF-020 193
LXXI Prueba B de operacin para el equipo SO-EF-020 195

(Continuacin).
LXXII Mximas cargas aplicadas sobre los punzones segn 196

su nomenclatura para el equipo SO-EF-020.
XV
LXXIII Prueba 1 verificacin del funcionamiento de 197

dispositivos de seguridad para el equipo SO-EF-020.
LXXIV Mantenimiento preventivo y programa seguridad del 198
equipo SO-EF-020.
LXXV Calificacin del desempeo del equipo SO-EF-020 201
LXXVI Material / Equipo / Instrumento para la calificacin 203

desempeo del equipo SO EF -020.
LXXVII Peso de tableta y velocidad de variacin de tableta 205
LXXVIII Desviacin estndar del comportamiento de la

temperatura de aire de entrada respecto al flujo de 210
aire de entrada.
LXXIX Desviacin estndar del comportamiento de la 211

temperatura de aire de salida respecto al flujo de aire
de entrada y temperatura de aire de entrada.
LXXX Desviacin estndar del comportamiento de la 212

velocidad de aire de operacin respecto al flujo de
aire de entrada y temperatura de aire de entrada.
LXXXI Desviacin estndar del comportamiento de la 213

presin diferencial de lecho fluido respecto al flujo de
aire de entrada y temperatura de aire de entrada.
LXXXII Desviacin estndar del comportamiento de la 214

presin diferencial de cabina de sacudido respecto al
flujo de aire de entrada y temperatura de aire de
entrada.
XVI
LXXXIII Desviacin estndar del comportamiento de la 215

presin diferencial de cabina de sacudido respecto al
flujo de aire de entrada y temperatura de aire de
entrada.
LXXXIV Desviacin estndar temperatura de aire de entrada 216
del equipo SO-EF-106.
LXXXV Desviacin estndar de velocidad de aire de 216

operacin del equipo SO-EF-106.
LXXXVI Desviacin estndar de temperatura del producto 217

SO-EF-106.
LXXXVII Desviacin estndar de presin principal de trabajo 217

del equipo SO-EF-106.
LXXXVIII Desviacin estndar de presin diferencial de lecho 218

fluido del equipo SO-EF-106.
LXXXIX Desviacin estndar humedad del slido 218

XC Desviacin estndar para el peso de tableta del 219
equipo SO-EF-020.
XCI Coeficientes de correlacin 220
XVII
XVIII
LISTA DE SMBOLOS
Smbolo Significado Unidades
S2 Desviacin estndar muestral
Media aritmtica
xi Valor de datos de muestra
N Tamao de muestra
ai Valor de datos de muestra
R Velocidad de secado (Kg H2O/h.m2)
Ls kg de slido seco usado (Kg)
A rea superficial expuesta al secado (m2)

Derivada de la ecuacin matemtica
NA No aplica
(R) Coeficiente de correlacin
XIX
XX
GLOSARIO
Buenas prcticas de Es un conjunto de normas y procedimientos a

manufactura: seguir en la industria farmacutica para conseguir
que los productos sean fabricados de manera
consistente y acorde a ciertos estndares de
calidad
Cpsula: Una cpsula es una envoltura de sustancias

fisiolgicamente indiferentes (no se les atribuye
accin) como son la gelatina, almidn,
metilcelulosa, alginato sdico para dosis nicas
de medicamento es estado slido, lquido o
semilquido as como para la mezcla de estas
sustancias con sus coadyuvantes.
Humedad: Cantidad de agua contenida en el slido
Industria farmacutica: La industria farmacutica es un sector empresarial

dedicada a la fabricacin, preparacin y
comercializacin de productos qumicos
medicinales para el tratamiento y tambin la
prevencin de las enfermedades, la cual reporta
niveles de lucro econmico altos. Algunas
empresas del sector fabrican productos qumicos
farmacuticos a granel (produccin primaria), y
todas ellas los preparan para su uso mdico
XXI
mediante mtodos conocidos colectivamente

como produccin secundaria. Entre los procesos
de produccin secundaria, altamente
automatizados, se encuentran la fabricacin de
frmacos dosificados, como pastillas, cpsulas o
sobres para administracin oral, soluciones para
inyeccin, vulos y supositorios
Granulado: Preparado farmacutico que est presentado en

forma de granos.
Presin diferencial: Presin entre dos sistemas aislados (la presin

relativa es una presin diferencial en que la
presin de referencia es la atmosfrica).
Tableta: Es una forma farmacutica slida que contiene

uno o varios principios activos con actividad
teraputica y excipientes, formulado en tamao y
forma para un adecuado uso. Se obtienen
aglomerando, por compresin, un volumen
constante de partculas
Temperatura: La temperatura es una medida del calor o energa

trmica de las partculas en una sustancia.
Transferencia de calor: Proceso por el que se intercambia energa en

forma de calor entre distintos cuerpos, o entre
diferentes partes de un mismo cuerpo que estn a
distinta temperatura.
XXII
Transferencia de masa: Es aquella cambia la composicin de soluciones y

mezclas mediante mtodos que no implican
necesariamente reacciones qumicas y se
caracteriza por transferir una sustancia a travs
de otra u otras a escala molecular.
Velocidad de secado: Se entiende por velocidad de secado a los puntos

de humedad que se extraen en una unidad de
tiempo, generalmente una hora
XXIII
XXIV
RESUMEN
El trabajo de graduacin consisti en calificar los equipos de fabricacin

de frmacos slidos de una industria farmacutica. Se calific el secador de
lecho fluido en el cual se dan las operaciones de transferencia de momento,
calor y masa. Tambin se calific la tableteadora frmacos slidos SO-EF-020,
en donde se lleva a cabo el proceso de compresin.
La calificacin de los equipos consisti en la realizacin de los protocolos

de calificacin de instalacin operacin y desempeo de cada equipo. En el
protocolo de calificacin de instalacin, se verific la documentacin de la
instalacin de los distintos componentes de los equipos, as como del sistema
elctrico. Para el protocolo de operacin, se verific el funcionamiento de los
diferentes dispositivos, la documentacin de los procedimientos de operacin,
mantenimiento, la verificacin de alarmas, y el desarrollo de pruebas para la
comprobacin de su funcionamiento. En el protocolo de desempeo, se dise
una metodologa para la recopilacin de las diferentes variables de control de
cada del equipo, almacenado dicha informacin en tablas y grficas para cada
equipo.
De acuerdo a la informacin obtenida en los diferentes protocolos de

calificacin, se elabor un informe final de calificacin de cada equipo,
concluyendo que el secador de lecho fluido SO-EF-106 y la tableteadora de
frmacos slidos SO-EF-020 estn calificados.
XXV
XXVI
OBJETIVOS
GENERAL
Calificar los equipos en el rea de slidos de una industria farmacutica

en donde se lleven a cabo operaciones unitarias.
ESPECFICOS:
1. Calificar el equipo en donde se lleve a cabo la operacin unitaria de

transferencia de momento.

transferencia de masa.

transferencia de calor.
4. Calificar el equipo en donde se lleve a cabo la operacin unitaria

complementaria.
XXVII
XXVIII
INTRODUCCIN
El proceso de fabricacin de productos slidos, en una industria

farmacutica es una serie de operaciones unitarias que conllevan
transformaciones fsicas de la materia prima hasta alcanzar el producto
deseado, para lo cual se establecen criterios del campo de la ingeniera
qumica, para poder controlar las diferentes variables que se involucran en cada
operacin.
El proyecto calificacin de equipos de fabricacin de frmacos slidos de

una industria farmacutica, consiste en la calificacin de instalacin, la
calificacin de operacin y desempeo de cada equipo en donde se lleve a
cabo una o varias operaciones unitarias. La calificacin del equipo sirve para
asegurar que el equipo se encuentra instalado correctamente con las
especificaciones de compra, del fabricante y de la literatura de referencia, opera
de forma adecuada, se desempea de forma adecuada y cumple con las
especificaciones de los requerimientos de los usuarios, buenas prcticas de
manufactura y normativa vigente para la industria farmacutica.
Al tener un equipo calificado se puede tener control en las variables de

cada equipo en donde se lleva una o varias operaciones unitarias y facilitar la
validacin de procesos de elaboracin de distintos frmacos slidos.
XXIX
1. ANTECEDENTES
Figura 1.Procedimiento de validacin de procesos de manufactura
Fuente: Phil Cloud. How to Develop and Manage Qualification Protocols for FDA
Compliance. Pg. 2
Condiciones generales
Para poder realizar la validacin de un proceso debe verificarse

que se hayan finalizado las etapas de calificacin de la
instalacin, operacin y desempeo de todas las reas, equipos y
sistemas crticos involucrados en un determinado proceso para
iniciar con su validacin. De igual manera debe verificarse que
todo proceso crtico involucrado en el proceso se encuentre
debidamente validado. Debe llevarse un registro de toda la
documentacin que respalde cada una de estas etapas de
calificacin y/o validacin.
2. MARCO TERICO
2.1 Elaboracin de medicamentos

El proceso de manufactura de medicamentos est condicionado por el
tipo de forma farmacutica que se requiere, lo que determina de manera directa
las operaciones unitarias, la maquinaria y manejo en general del producto; por
lo tanto, el diseo del proceso debe asegurarlas caractersticas particulares del
producto.
La elaboracin de preparaciones slidas para la obtencin de polvos,
tabletas y recubiertos se realiza mediante la mezcla de las materias primas que
corresponden a la frmula del medicamento. En esta etapa se mezcla la
molcula activa con los excipientes.
El proceso de elaboracin de medicamentos est caracterizado por una
serie de operaciones unitarias que pueden ser acciones mecnicas en las que
slo se modifica su aspecto exterior conservando su estado qumico, u
operaciones qumicas que producen cambios en la naturaleza de la sustancia.
Las preparaciones se pueden agrupar en operaciones fsicas de
reduccin de tamao y distribucin por tamao, fsicas de unin de producto,
fsicas de separacin de producto, de reaccin qumica, y otras de
acondicionamiento de producto.
Tabla I. Operaciones unitarias requeridas segn la forma farmacutica
Contusin.
Trituracin
Operaciones Unitarias Fsicas de
Levigacin
Reduccin de tamao
Molienda
Pulverizacin
Operaciones Unitarias de Tamizacin
Distribucin por tamao Homogenizacin
Granulacin
Mezclado
Operaciones Fsicas de Unin Compactacin
Circulacin de Producto
Destilacin
Secado
Decantacin
Filtracin
Operaciones Unitarias Fsicas de
Desecacin
Separacin
Centrifugacin
Liofilizacin
Flotacin
Extraccin
Cristalizacin
Operaciones Unitarias de Reaccin
Absorcin y Desorcin
Qumica.
Adsorcin y Desercin
Calentamiento
Operaciones Unitarias de
Enfriamiento
Acondicionamiento
Secado
Esterilizacin
Fuente: Serie de Informes Tcnicos de la OMS 823. Comit de expertos de la oms en

especificaciones para las preparaciones farmacuticas. Informe 32.
2.2 Operaciones unitarias en la industria farmacutica en la elaboracin

de productos slidos.
2.2.1 Mezclado de polvos

La podemos definir como una operacin que tiende a producir
una distribucin estadstica de partculas slidas dismiles dentro
de un sistema monofsico
Equipos
Un buen mezclador es aquel que mezcle todo el lote del

producto en forma suave, adems de ser fcil de limpiar, descargar,
tener poca friccin, buena hermeticidad, alta movilidad, fcil
mantenimiento y bajo consumo de energa.
A nivel de laboratorio en muy pequea escala se utiliza el

mortero y el pistilo que combina los procesos de conminucin y
mezclado en una sola operacin. A nivel industrial existen dos tipos
de mezcladores que se diferencian en el mecanismo productor del
mezclado.
Esquema equipos de mezclado
A) Mezcladores mviles
Se basan en el mecanismo de volcamiento del material

causado por la rotacin del recipiente y fuerza de la gravedad.
Para un buen mezclado en estos equipos, los polvos deben ser de
dimensiones similares y de flujo fcil. La geometra asimtrica del
equipo produce un movimiento lateral independiente de la accin
de volcamiento caracterstico. El proceso de mezclado mejora
mucho ms si a los equipos se les adaptan ejes que giran en
direccin opuesta al volcamiento. Si su velocidad de rotacin es

lenta, no se produce el movimiento de cascada o volcamiento en
forma intensiva; por el contrario, si es muy rpida, la fuerza
centrfuga mantendr los polvos en los extremos de la carcasa
evitando el mezclado. La velocidad ptima depender del tamao
y forma del mezclador y del tipo de material a mezclar
(generalmente oscila entre30 y 100 rpm). Estos equipos nunca se
deben llenar con ms del 50% de su capacidad nominal.
a) Mezclador de cilndricos o de tambor: Consiste de una

carcasa cilndrica que se puede rotar a lo largo de su eje para
producir flujo cruzado del material. Si se le adicionan
obstculos laterales, se incrementa el flujo cruzado y se mejora
la accin mezcladora aunque dificulta su limpieza. Segn su
forma los mezcladores se clasifican en:
Figura 2. Mezclador de tambor.
Fuente:Mezclado.http://docencia.udea.edu.co/qf/farmacotecnia/03/03_equipos
.html.
b) Mezclador cbico: El principio de cada y rebote del material
es igual al del mezclador de tambor. Como estos modelos
producen poca eficiencia en el mezclado, se puede aumentar

estando inclinando el eje de rotacin de stos modelos.
Figura 3. Mezclador cnico.
.html.
c) Mezclador de doble cono: Durante la rotacin el polvo se

entremezcla entre cada uno de los extremos del equipo. Sus
ventajas son que se puede cargar y descargar por ambos lados,
adems de ser de fcil limpieza, de tener tiempos de mezclado
cortos y de producir un buen flujo cruzado.
Figura 4. Mezclador de doble cono.
.html.
d) Mezclador en V : Consiste de dos cilindros unidos en sus

extremos con una angulacin que oscila entre 45 y 90. El
principal mecanismo de mezclado que produce es por
convencin, pero posee unas placas en el eje de rotacin que
producen deslizamientos entre los planos. Este mezclador se
recomienda para polvos de baja cohesividad. La rotacin del
equipo ocurre en un solo plano y su accin cambia la
orientacin del polvo en 90 o 45 dependiendo del modelo. El
eje central intensifica la accin del mezclado, pero dificulta la
limpieza del equipo. Este equipo produce un mezclado suave y
por esta razn se utiliza para la adicin de aglutinantes,
permitiendo la adicin uniforme del lubricante a los grnulos en
un corto periodo de tiempo sin erosionarlos. Como estos
equipos son hermticos, pueden producir vaco y secado
adems de no contaminar ni de empolvar. Adems, poseen
altas capacidades, bajo consumo de energa, son de fcil
mantenimiento, son de fcil operacin y se pueden cargan con
el pice invertido. Este equipo es el ms preciso de los
mezcladores de carcasa mvil.
Figura 5. Mezclador en v
.html.
B) MEZCLADORES DE CARCASA ESTACIONARIA
Son equipos donde a carcasa permanece esttica, en cuyo

interior poseen una serie de elementos que ejecutan el mezclado
como aire a chorro, cuchillas, tornillos o paletas; algunos de stos
producen un flujo en forma de vortex o turbulento. En general,
estos equipos proporcionan un mezclado eficiente sin reduccin
del tamao de partcula o generacin de calor. Estos equipos son
tiles en mezclar slidos que se han humedecido (que estn en
forma plstica o pastosa) y adems necesitan menos
mantenimiento que los de carcasa mvil. Estos equipos son
capaces de procesar desde 100 a 500 lb./h.
a) Mezclador de cintas: Consiste de un tambor horizontal con

un eje axial de soporte y un agitador de cintas, o en algunos
casos dos ejes paralelos, tambin existen modelos con ejes en
forma de espiral, paletas y de tornillo helicoidal. La rotacin
alrededor del eje de una sola cinta produce un movimiento
radial alrededor de la parte interna del mezclador, al mismo
tiempo otra cinta curvada produce un movimiento axial
alrededor de la parte interna del mezclador. En otras palabras,
la cinta externa hace que el polvo se mueva a lo largo del
tambor y la cinta opuesta interna hace que al mismo tiempo el
polvo se mueva en direccin opuesta. Estos movimientos
evitan que los polvos se acumulen en uno de los extremos. El
principal mecanismo de mezclado es el de planos de las
diferentes partculas rompiendo los aglomerados. Estos
mezcladores son de velocidades bajas, de pequea carga y
bajo consumo de energa. Entre sus desventajas esta su difcil
limpieza, la abrasin y rompimiento de partculas debida al

roce de las cintas y la carcasa.
Figura 6. Mezclador de cintas
.html.
b) Mezclador de tornillo vertical: Consiste de una carcasa

cnica con un tornillo sin fi. interno que transporta el material
hacia arriba y luego el movimiento de cascada y gravitacional
lo regresa hasta el fondo. El tornillo puede estar en uno de los
lados interiores rotando y orbitando simultneamente dentro
del cono. Como el mezclado es rpido, consume poca energa.
Algunos modelos pueden llevar hasta dos tornillos
simultneamente. Este mezclador puede producir algo de
abrasin por la cada libre a la que se somete los grnulos y
por el choque de stos contra las paredes del equipo.
Figura 7. Mezclador de tornillo vertical
Fuente:Mezclado.http://docencia.udea.edu.co/qf/farmacotecnia/03/03_equi
pos.html.
10
c) Mezclador de paletas: Consiste de un recipiente cilndrico

vertical donde el material se mezcla por accin de palas o
paletas unidas a un eje rotatorio central. El flujo de los polvos
se produce en tres dimensiones ocurriendo un movimiento
radial y axial simultneo.
Figura 8. Mezclador de paletas
.html.
d) Mezclador de palas planetario: Su forma es similar al

mezclador de paletas, se utiliza para el mezclado de slidos
antes de introducir algn lquido (proceso de granulacin).
Posee un eje vertical con paletas que rotan en una
configuracin planetaria proporcionando una doble accin
mezcladora. Estos equipos son muy eficientes, y tienen
muchas aplicaciones para el mezclado de polvos, semislidos
y lquidos.
Figura 9. Mezclador palas planetario.
.html.
11
e) Mezclador sigma: Consiste de un cilindro vertical donde el

mezclado ocurre por unas cuchillas pequeas propulsoras
localizadas en su fondo. Es muy eficiente en romper los
aglomerados pero su gran desventaja es que produce
calentamiento del material y por lo tanto consume mucha energa.
Estos mezcladores se utilizan para incorporar slidos en lquidos.
Figura 10. Mezclador sigma
.html.
f) Mezclador barra z: Consiste de un recipiente cilndrico

horizontal con dos ejes paralelos (cuchillas espirales) que rotan
en direcciones opuestas y que producen un movimiento
tangencial de choque. Son muy efectivos en la distribucin de
fluidos en la masa del polvo. Se aplica en el mezclado de
masas pegajosas, duras y densas (gomas), granulados
(CaCO3), adhesivos dentales y polmeros. Entre sus
desventajas se encuentran: dificultad en el vaciado a pesar de
ser el equipo inclinable, su susceptibilidad a la contaminacin,
su lentitud, su alto consumo de energa, y su difcil limpieza.
12
Figura 11. Mezclador barras z
Fuente:Mezclado.http://docencia.udea.edu.co/qf/farmacotecnia/03/03_equi
pos.html.
g) Mezclador de lecho fluidizado: Se basa en la accin de un
chorro de aire a altas velocidades que expulsan el material a
travs de una cmara donde todas las partculas se
entremezclan en un flujo turbulento. Entre las condiciones del
material para cargar el equipo est, que los polvos no deben
ser cohesivos y la diferencia entre densidades debe ser
mnima para evitar la segregacin. Si los polvos son cohesivos
se formarn aglomerados. Existen algunos modelos que
pueden realizar las funciones de secado y granulacin del
material.
Figura 12. Mezclador de lecho fluidizado.
.html.
h) Mezcladores de alta Intensidad: Son equipos similares a los

mezcladores Sigma que combinan las operaciones de
mezclado y granulacin. El material se homogeniza por el
mecanismo de fallas y compactacin ejercida por el expulsor
13
(cuchillas) que operan entre 100- 300rpm. Estos equipos son

muy eficientes, ya que en pocos minutos se logra el mezclado,
adems, son de fcil descarga, limpieza y estn protegidos
contra riesgos de explosin.
Figura 13. Mezclador de alta intensidad
.html.
2.2.2 Granulacin
Es el proceso de incremento del tamao de partculas. En este

proceso, partculas pequeas se unen para formar una ms
grande (con dimetros de 0,1 a cerca de 2 mm) en el que las
partculas originales pueden identificarse. El proceso puede ser
seco o hmedo. En este ltimo, se utiliza un lquido para
aglomeracin seguido de un proceso de secado. La granulacin
es el proceso ms importante en la industria farmacutica.
Objeto de la granulacin
Mejoramiento de las propiedades de flujo del granulado.

Prevencin de la segregacin de los ingredientes
mezclados.
Mejoramiento de las caractersticas de los comprimidos
(dureza, friabilidad, peso promedio, etc.).
14
Figura 14. Esquema general de los dos tipos de granulacin
Fuente:Granulacin.http://docencia.udea.edu.co/qf/farmacotecnia/04/04_tgranulacion.
html.
1. Granulacin seca: Consiste en la compresin del frmaco

con el mnimo de lubricantes y desintegrantes donde el principio
activo ocupa la mayor parte del volumen final de la tableta. Las
partculas se agregan a altas presiones produciendo fuerzas de
enlace en la superficie del slido y aumentando el rea
superficial de este. Esta granulacin se realiza en productos
sensibles a la humedad y al calor como son el A.S.A, productos
efervescentes y el Lactato de Calcio (resistente al tableteado)
15
donde la migracin de humedad afecta al frmaco y a los

colorantes agregados. Este tipo de granulacin es poco utilizado
porque produce muchos finos y porque no es muy reproducible
para un mismo producto. Entre sus ventajas esta que se requiere
menos equipos y espacios que la granulacin hmeda. Existen
dos tipos de granulacin seca basados en el equipo utilizado:
a) Por compresin: Aqu se comprimen los polvos secos ya

mezclados utilizando una tableteadora u otro aparato similar.
Como resultado se producen lingotes que son tabletas grandes
de cerca de una pulgada de dimetro. Posteriormente estos
lingotes se tamizan o se muelen para producir un material
granular que fluye mucho ms fcil que el polvo original. Este
proceso se puede llevar a cabo ms de una vez hasta que se
adquieran las propiedades de flujo del granulado para la
produccin de comprimidos. La eficiencia depende de la
cohesividad del material, densidad, distribucin del tamao de
partcula y de las caractersticas del equipo (tipo, dimetro de
punzn, capacidad, altura de matrices, velocidad de compresin,
presin aplicada, etc.). Este proceso de granulacin es lento y
como el caso de la compresin normal, necesita de lubricantes.
b) Por compactacin de rodillos (Chilsonator): Consiste de
un equipo que posee dos rodillos juntos dentados que rotan en
direcciones opuestas. El material se agrega en la tolva de la
parte superior que posee un tornillo helicoidal que regula la
velocidad de entrada del material. Los lingotes formados se
expulsan en la parte inferior que por, posterior tamizacin se
muelen para producir los grnulos. Este principio se utiliza en
equipos de la industria minera, alimenticia, metalrgica y
16
farmacutica. Este equipo es recomendable para empresas que

fabrican un mono producto debido a los problemas de limpieza
que tiene. Este mtodo es mejor que el de compresin porque
tiene mayor capacidad de produccin, se controla el tiempo de
residencia, facilita la automatizacin y requiere menos lubricante.
2. Granulacin hmeda: Es el proceso de mezclado de un

polvo en presencia de un lquido (solucin aglutinante) para
formar el grnulo. Este proceso disminuye el riesgo de
segregacin y produccin de finos relacionada con la compresin
de tabletas. La granulacin ocurre por la formacin de enlaces
tipo puentes de hidrgeno entre las partculas primarias.
El tiempo de mezclado depende del equipo y de las

propiedades del polvo, en general puede ir desde 15 minutos a
una hora. En la prctica, el punto final se logra cuando al tomar
una porcin de la muestra con la mano y presionarla suavemente
al abrir nuevamente la mano esta se resquebraje. Si se agrega
demasiada solucin aglutinante, se formar una masa que se
apelmazar y taponar los tamices y que durante el secado
formar agregados duros que habr que moler.
a) Formacin de enlaces de hidrgeno:

Primero se une el lquido con el slido formando un ngulo
de contacto bajo; a medida que se agrega el lquido el sistema va
reduciendo su energa libre. Cuando hay poco lquido entre los
puntos de contacto de las partculas se forma un anillo anular que
posteriormente al agregar ms lquido este anillo coalesce. Las
etapas o estados por los cuales se forman los enlaces de
hidrgeno dependiendo de la cantidad aglutinante agregado son.
17
-Estado pendular: Con un 25% solvente agregado.

-Estado Funicular: del 25 a 80% solvente agregado.
-Estado Capilar: 80% solvente agregado.
-Estado de saturacin: ms del 80% del solvente.
Figura 15. Etapas en la formacin de enlaces de hidrgeno
Fuente:Granulacin.http://docencia.udea.edu.co/qf/farmacotecnia/04/04_tgran
ulacion.html.
A medida que la saturacin por el aglutinante se
incrementa, los efectos de interaccin de partcula disminuyen y la
fuerza se controla por enlaces de puentes de hidrgeno y los
aglomerados pasan de comportamiento frgil a plstico creciendo
en forma acelerada. Entre menor sea el ngulo de contacto del
aglutinante con el slido mayor ser la fuerza de los enlaces.
b) Mecanismos de aglutinacin: La granulacin hmeda
requiere de un lquido que humedezca la masa y al mismo tiempo
proporcione el aglutinante para la formacin de los enlaces de
hidrgeno.
Nucleacin: Se forma un ncleo a partir de partculas
primarias por formacin de enlaces de hidrgeno. Entre ms
pequeas sean las partculas, ms fuerte es el enlace; por
esta razn los polvos finos se aglomeran ms fcilmente que
los gruesos.
18
Coalescencia: La formacin del grnulo ocurre por el choque

entre los ncleos y los aglomerados en formacin, este
proceso ocurre en forma aleatoria. Estas colisiones ocurren
solo si los aglomerados tienen una superficie lquida en
exceso volvindola plstica y moldeable. Para que ocurra este
mecanismo siempre se debe exceder el punto de saturacin
del granulado.
Formacin capas: Ocurre por la formacin sucesiva de
granillitos ya formados. Aqu las partculas se derivan del
rompimiento de algunos ncleos. En general cuando la fuerza
del solvente es muy alta la aglomeracin ocurre
principalmente por formacin de capas y coalescencia.
De hecho, en la industria farmacutica se trabaja mayormente

con partculas finas con una distribucin de frecuencias amplia
que producen grnulos que crecen principalmente por Nucleacin
(menos del 12% de humedad) y coalescencia (ms del 12%
humedad).
Figura 16. Mecanismos de aglutinacin.
Fuente:Granulacin.http://docencia.udea.edu.co/qf/farmacotecnia/04/04_tgran
ulacion.html.
19
2.2.3 Secado
El secado de slidos consiste en separar pequeas cantidades de

agua u otro lquido de un material slido con el fin de reducir el contenido
de lquido residual hasta un valor aceptablemente bajo. El secado es
habitualmente la etapa final de una serie de operaciones y con
frecuencia, el producto que se extrae de un secador para empaquetado.
Los secaderos en los que los slidos estn fluidizados por el gas de
secado se utilizan en diversos problemas de secador. Las partculas se
fluidizan con aire o gas en una unidad de lecho hirviente, tal como se
muestra en la Figura 16. La mezcla y la transmisin de calor son muy
rpidas. La alimentacin hmeda se introduce por la parte superior del
lecho y el producto seco se retira lateralmente cerca del fondo. En el
secadero que se representa en la Figura 16 hay una distribucin al azar
de los tiempos de residencia, siendo el tiempo medio tpico de
permanencia de una partcula en el secadero de 30 a 120 s cuando
solamente se vaporiza lquido superficial, y de 15 a 30 min si tambin hay
difusin interna.
Las partculas pequeas se calientan hasta la temperatura seca del

gas fluidizante a la salida; por consiguiente, los materiales trmicamente
sensibles han de secarse en un medio suspendido relativamente fro.
Aun as, el gas de entrada puede estar caliente ya que la mezcla es tan
rpida que la temperatura es prcticamente uniforme en todo el lecho e
igual a la temperatura de salida del gas. Si hay partculas tinas, que
entran con la alimentacin o bien que se forman por la abrasin del lecho
fluidizado, puede existir un considerable transporte de slidos con el gas
que sale y ser necesario instalar ciclones y filtros de mangas para la
recuperacin de tinos.
20
Algunos secaderos de lecho fluidizado posen compartimentos

fluidizados separados, a travs de los cuales pasan secuencialmente los
slidos desde la entrada hasta la salida. Reciben el nombre de
secaderos de flujo pistn y en ellos el tiempo de residencia es casi el
mismo para todas las partculas. Las condiciones de secado se pueden
variar de un compartimento a otro, y con frecuencia el ltimo
compartimento est fluidizado con gas fro con el fin de enfriar los slidos
antes de la descarga.
Figura 17 .Secador de lecho fluido
Fuente: Geankoplis, C.J. Procesos de transporte y operaciones unitarias. Pg. 580.
21
El procesamiento en lechos fluidizados implica el secado,

enfriamiento, aglomeracin, granulacin y revestimiento de los materiales
en grnulos. Es ideal para una amplia gama de productos sensibles y no
sensibles al calor. El procesamiento uniforme se logra haciendo pasar un
gas (por lo general aire) a una velocidad controlada a travs de una capa
del producto para crear un estado fluidizado.
El gas de fluidizacin aporta el calor para el secado en lechos

fluidizados, pero el flujo del gas no tiene que provenir de una sola fuente.
El calor se puede introducir de manera eficaz calentando las superficies
(paneles o tubos) inmersas en la capa fluidizada.
En el enfriamiento en lechos fluidizados se usa gas fro (por lo

general aire acondicionado o ambiental). En las plantas de tamao ms
econmico en ocasiones ser necesario acondicionar el gas para lograr
que el producto se enfre adecuadamente y para evitar que capte
partculas voltiles (por lo general humedad). El calor tambin se puede
eliminar enfriando las superficies inmersas en la capa fluidizada.
La aglomeracin y la granulacin se pueden realizar de varias

formas, dependiendo del producto que se vaya a alimentar y las
propiedades que deba tener el producto final.
El revestimiento en lechos fluidizados de polvos, grnulos o tabletas

requiere de la aspersin de un lquido en condiciones estrictamente
controladas sobre el polvo fluidizado.
22
Ventajas
El secado en lechos fluidizados ofrece ventajas importantes sobre los

dems mtodos de secado de los materiales en grnulos.
La fluidizacin de los materiales en grnulos permite una mayor

facilidad en el transporte de los materiales, altas velocidades de
intercambio de calor con una gran eficiencia trmica, a la vez que evita el
sobrecalentamiento de las partculas.
Las propiedades de los productos se determinan basndose en la

informacin derivada de su velocidad de secado, por ejemplo, la forma
en que el contenido de partculas voltiles cambia con el tiempo en un
lote en lecho fluidizado que opera en condiciones controladas. Otras
propiedades importantes son la velocidad del gas de fluidizacin, el
punto de fluidizacin (es decir, el contenido de partculas voltiles bajo
el cual se logra la fluidizacin sin agitacin mecnica o vibracin), el
contenido de partculas voltiles en equilibrio y el coeficiente de
transferencia de calor para las superficies de calentamiento inmersas.
Estos y otros datos se alimentan a un modelo por computadora del

procesamiento en lechos fluidizados permitiendo as dimensionar los
sistemas de secado industriales.
El secado en lechos fluidizados resulta adecuado para polvos,

grnulos aglomerados y pastillas con un tamao de partcula promedio
entre 50 y 500 micras. Es muy probable que los polvos muy finos y
ligeros o las partculas altamente elongadas requieran vibracin para
lograr con xito el secado en lechos fluidizados.
23
2.2.4 Molienda
El trmino molienda es de uso comn, se refiere a la pulverizacin

y a la dispersin del material slido. Pueden ser granos de cereal, uva,
aceitunas, etc. en productos de alimentacin. Aunque tambin pueden
ser piedras o cualquier otro material slido.
Molinos para moler fino
a) Molinos de martillos: Tiene el ms amplio rango RTT, pues

pueden ser inclusive quebrantadores primarios para
partculas gruesas y pueden tambin recibir partculas finas
de pocos milmetros (claro est en unidades de diferente
tamao) y logra reducciones hasta partculas muy finas o
intermedias. El impactador de martillos se atora poco y
existen muchas clases de ellos como: el de estrella (tpico
de martillos) eje horizontal, el de corona a una o varias
capas concntricas, muy productivo. Y el de rotor, que es
de eje vertical y proyecta al slido hacia los lados
horizontalmente.
b) Molinos de discos: (se les conoce tambin como
pulverizadores) en estos, tal como se tienen el tpico molinito
para caf tostado, el slido avanza en un ducto por accin
de un tornillo sin fin o su equivalente, y llega a un punto
donde se proyecta radialmente hacia fuera, entre dos discos
o muelas, las cuales tienen una convergencia radial, o sea
estn ms separadas entre s en el centro de rotacin que
en la periferia de los discos.
24
Estos discos pueden ser uno fijo y uno mvil o bien los dos
mviles. Reciben generalmente partculas de 1cm o menos.
c) Molinos de rodillos: Son una versin finas dl molino de

rodillo muescado citado antes ( en los trituradores). Es este
el caso dos rodillos rotan a favor mutuo, separados a
distancias estrechas, ( uno al menos tiene fuerza activa, el
otro rueda llevado por la friccin) uno de ellos tienen finas
estras, a veces los dos las poseen. Son tpicos de las
industrias harinearas, siendo que se trabajan en series de
hasta 5 y 7 unidades sucesivas, cada- cual ms estrecha
(molienda ms y ms fina cada vez).
d) Molinos a bolas, barras compartimientos: Equipo
excelentes para la molienda intermedia y fina, constan
bsicamente de una cmara cilndrica o cnica, que rota con
eje horizontal, presentando ambos extremos cerrados para
rgimen de trabajo discontinuo, o abiertos para rgimen
continuo de alimentacin.
En los molinos a bolas el producto final contiene gran

proporcin de finos, a no ser que la cmara en su tramo
terminal contenga secciones con piso enrejado para permitir
la descarga de finos y evitar su excesiva molienda.
2.2.5 Tamizacin
Es un procedimiento que consiste en clasificar los grnulos en

grupos para facilitar su separacin en una o ms categoras.
Generalmente esta clasificacin se hace con base en el tamao
de partcula, utilizando tamices de acero inoxidable, latn o de
25
bronce para tamaos grandes y de polipropileno, tefln y nylon

para tamaos pequeos. A las partculas que son retenidas dentro
del tamiz, se les llama tamizacin gruesa o residual, y a las que
logran pasar a travs de los poros tamizacin fina o de paso. A
nivel experimental en el laboratorio se puede utilizar una esptula
de plstico o una brocha para facilitar el proceso siempre y cuando
estas no suelten partculas. A nivel industrial, se dispone de
equipos de conminucin acoplados a tamices intercambiables en
los cuales se regula el tamao de partcula.
El objetivo de la tamizacin es lograr obtener una distribucin de

tamao de partculas ms estrecho, ya que el tamao de partcula
influencia varios procesos como los siguientes:
La velocidad de disolucin, ya que las partculas ms pequeas

disuelven ms rpido debido a la gran rea superficial que poseen.
Esto se espera que suceda en el momento de la absorcin del
frmaco mejorando el efecto farmacolgico.
En las suspensiones porque los tamaos de partcula influyen en

su estabilidad fsica, ya que las partculas grandes tienden a
precipitarse.
En los ungentos y cremas conviene no utilizar frmacos con

tamaos de partcula gruesos porque no facilitara su untuosidad.
Si los excipientes tienen tamaos de partcula similares se

facilitar su mezclado, adems se evitarn problemas de
segregacin en los procesos, y ayudar a que se logre la
uniformidad de dosis en la forma farmacutica.
26
2.2.6 Compresin
Es la operacin que consiste en la compactacin de los grnulos
Pasos de la compresin directa
Tamizado de la droga
Mezcla de droga y excipientes
Compresin
Figura 18. Pasos de la compresin directa
Fuente: Mezclado.http://docencia.udea.edu.co/qf/farmacotecnia/03/03_equipos.html.
27
2.2.7 Recubrimiento
Las etapas bsicas del proceso son: recubrimiento del

bombo, adicin del agente de recubrimiento y engrosamiento de
las capas.
Los comprimidos desintegran su cubierta en el estmago o

en el intestino dependiendo de la composicin de los agentes de
recubrimiento. El tiempo de permanencia de los comprimidos
recubiertos depende si se toman antes o despus de la comida, la
dieta, del tamao de tabletas, y los cuidados de almacenamiento de
stos entre otros. La posologa o la frecuencia de dosificacin se
desarrollan con base en los resultados de los estudios clnicos.
Caractersticas del material de recubrimiento ideal:
Debe ser estable durante el almacenamiento.

Debe producir un recubrimiento uniforme.
Fcil de aplicar en equipos no tan complejos
No debe ser txico
No muy costoso
Debe ser impermeable al jugo gstrico y susceptible al jugo
intestinal.
No debe ser reactivo.
Parmetros a estandarizar antes del proceso de recubrimiento:
Composicin y aditivos a la solucin de recubrimiento.

El sistema de atomizacin, para lograr una distribucin
homognea del agente de recubrimiento.
El equipo de recubrimiento a utilizar.
28
El tipo y cantidad de solucin colorante.

Tipo de solvente de recubrimiento.
Condiciones de los ncleos para el recubrimiento:
Deben tener una forma convexa (sin esquinas u orillos afilados).

Los ncleos deben tener un peso menor a 0.5g, y sus superficies no deben
ser rugosas, ni deben tener polvo adherido, adems stos no deben
absorber gases.
Los ncleos quebrados se deben eliminar.
No deben ser porosos.
Ser de dureza tal que permita soportar toda la manipulacin y ser
suficientemente impermeable para que no absorba los solventes utilizados
en el recubrimiento.
Tener muy baja friabilidad.
Tener una velocidad de disolucin ptima.
29
30
3. DISEO METODOLGICO
3.1 Variables
Tabla II. Variables de la calificacin de la instalacin del equipo
No. Variable
Todos los documentos de ingeniera, diseo e

1 instructivos de instalacin se encuentran fsicamente
disponibles en lugares especficos y corresponden al
equipo instalado en planta.
Al concluir la inspeccin fsica de cada uno de los
2 componentes mayores, estos se encuentran instalados
de forma correcta y de acuerdo a las especificaciones
de proveedor.
Listados de repuestos y lubricantes para el equipo y
3
estos son acorde a los requerimientos.
Los filtros instalados corresponden a sus caractersticas

4 como la marca, modelo o tipo, capacidad filtrante,
nmero de identificacin y localizacin de acuerdo a los
planos de diseo si aplica para el equipo.
El servicio elctrico corresponde con los requerimientos
de amperaje, voltaje, fases, hertz, conexin a tierra, y
5 fuente de poder como amperaje del interruptor,
identificacin de tablero de alimentacin de acuerdo a
lo establecido por el fabricante y diseador del equipo.
Fuente: Phil Cloud. How to develop and manage qualification protocols for FDA
compliance. Pg. 20.
31
Tabla III. Variables de calificacin de la operacin de equipos
No. Variable
Todos los instrumentos de medicin del equipo se

encuentran debidamente calibrados y con etiqueta que
1
indica el tipo de calibracin interna o externa y la fecha
de calibracin actual y prxima.
Los listados de los procedimientos normalizados de

operacin, registros e instrucciones de trabajo del
equipo utilizado para su operacin y limpieza,
2 mantenimiento y calibracin se encuentran disponibles
y en un lugar visible, adems el personal ha sido
capacitado y entrenado en la operacin de los mismos.
Todos poseen vigencia.
Todos los componentes del equipo operan

3
correctamente en pruebas sucesivas.
El equipo puede operar en condiciones lmites sin fallo

4 y sus dispositivos de seguridad y alarmas funcionan
correctamente.
Existe un programa de mantenimiento preventivo

desarrollado para el equipo. La informacin
comprendida en el programa coincide con las
5
recomendaciones y/o especificaciones de diseo del
fabricante. El equipo se encuentra de alta en dicho
programa.
compliance. Pg. 30.
32
Tabla IV. Variables de calificacin de desempeo de equipos
Equipo
Tableteadora de frmacos
No. Secador de lecho fluido
slidos
1 Temperatura de aire de entrada ( 0C) Peso de tableta (mg)
2 Velocidad de aire de operacin (m3/h) Tiempo de compresin (min)
3 Temperatura de producto (0C)
4 Presin principal de trabajo (Pa)
Presin diferencial de Lecho Fluido

5
(Pa)
6 Humedad (kg H2O/kg slido seco)
7 Tiempo de secado (h)
compliance. Pg. 40.
3.2 Delimitacin de campo de estudio
El proyecto se llevar a cabo en una industria farmacutica, directamente

en el rea de produccin de frmacos slidos, tales como tabletas, capsulas y
polvos para suspensiones.
33
3.3 Recursos humanos disponibles:
a) Supervisor de validacin de procesos crticos y equipos

b) Jefe de validaciones y calibraciones
c) Gerente de control de calidad
d) Departamento de produccin de slidos
e) Departamento de mantenimiento
3.4 Recursos materiales disponibles:
Tabla V. Recursos y materiales disponibles
No Material / Equipo / Instrumento/Manuales
Secador de lecho fluido, del rea de

1
produccin de frmacos slidos
Tableteadora del rea de produccin de

2
frmacos slidos.
Materia prima para tabletas, cpsulas y polvos

3
para suspensin.
4 Medidor de humedad.
5 Termmetro
6 Balanza
7 Computadora
8 Manual de operacin del secador lecho fluido

CIMA serie CFB-220, modelo 2,003, versin 1.3.
9 Manual de operacin de la tableteadora

MANESTY B3B 16
compliance. Pg. 41.
34
3.5 Tcnica cualitativa o cuantitativa

La calificacin de equipos, es una tcnica cualitativa y cuantitativa. La
parte cualitativa se demuestra en el protocolo de calificacin de instalacin del
equipo de y en el protocolo de calificacin de operacin del equipo. La parte
cuantitativa est representada en el protocolo de calificacin de desempeo del
equipo.
3.6 Recoleccin y ordenamiento de la informacin
1. Anlisis de procedimiento para el cumplimiento de objetivos en el rea de

slidos de una industria farmacutica.
Figura 19. Diagrama de anlisis general de procedimiento
compliance. Pg. 3.
35
4. Seleccin de equipo en donde se lleva a cabo una o varias operaciones

unitarias
Figura 20. Diagrama de elaboracin de frmacos slidos
Mtodo de calificacin de un quipo
Polvosparasuspensin
Fuente: Helman Jos. Farmacotecnia terica y prctica. V.4 captulos 29,31,32
36
5. Calificacin de equipos: Descripcin de proceso de calificacin
A) Calificacin de la instalacin del equipo

1. Propsito y alcance
Propsito:
Asegurar que el equipo se encuentra instalado correctamente con

las especificaciones de compra, del fabricante y de la literatura de
referencia.; as como documentar toda la informacin que demuestre que
el equipo cumple con estas especificaciones.
Alcance:
Este protocolo de instalacin aplica para el equipo [nombre del

equipo y cdigo interno] instalado en el rea de [nombre del rea] en el
departamento de [nombre del departamento de produccin], que se
encuentra dentro del listado de calificaciones y validaciones.
2. Especificaciones del protocolo de calificacin
2.1 Condiciones generales (criterios de aceptacin)
Los protocolos de calificacin de la instalacin de los equipos

se consideran aceptados cuando se cumple con todos los criterios
de aceptacin de las caractersticas necesarias para considerar
una instalacin calificada de acuerdo a la normativa vigente.
37
La calificacin de instalacin sirve como auditoria de calidad

previa a la calificacin de operacin del equipo. Los criterios
establecidos son:
Tabla VI. Calificacin de la instalacin del equipo
[ nombre del equipo y cdigo interno] (IQ)
Formato IQ Criterio de aceptacin

de proveedor.
Existen listados de repuestos y lubricantes para el
3
equipo y estos son acorde a los requerimientos.
Los filtros instalados corresponden a sus caractersticas

4 como la marca, modelo o tipo, capacidad filtrante,
nmero de identificacin y localizacin de acuerdo a los
planos de diseo si aplica para el equipo.
Compliance. Pg. 20.
38
2.2 Descripcin del equipo: Nombre, marca, modelos, identificacin

interna, No. de serie, ubicacin, partes del equipo.
2.3 Calificacin de la instalacin (IQ)
La instalacin del equipo se verificar por medio de

inspecciones a los componentes, materiales, servicios auxiliares
instalados y de la documentacin de ingeniera proporcionada por
el contratista. Esta inspeccin ser documentada en los siguientes
anexos del protocolo.
2.3.1 Documentacin de ingeniera (requisitos documentales)

(formato IQ-1)
Verifique y documente toda la informacin generada durante y

al final de la fase de instalacin del equipo como los planos as
built, diagrama de instalacin, diagramas de equipos,
especificaciones del equipo, manuales del equipo y otros
documentos relacionados. Adems indique donde se pueden
localizar los documentos originales con sus revisiones
consecutivas.
2.3.2 Verificacin de equipos y componentes mayores

(formato IQ-2)
Hacer una lista y una inspeccin fsica de cada uno de los

componentes mayores del equipo tomando como referencia los
39
planos, manuales de equipos, nmeros de identificacin, marca,

modelo o tipo, nmero de serie y localizacin.
2.3.3 Lista de repuestos y lubricantes (formato IQ-3)
Verifique, documente o incluya una lista de repuestos

recomendadas por el fabricante. Verifique y documente el listado
de lubricantes requeridos para la operacin de los componentes
del equipo. Identifique si estn en contacto con el producto.
2.3.4 Verificacin de filtros (formato IQ-4)
Si el equipo utiliza filtros, hacer una lista donde estn incluidos

los filtros con sus caractersticas como la marca, modelo o tipo,
capacidad filtrante, nmero de identificacin y localizacin
verificando que sea conforme a planos de diseo.
2.3.5 Verificacin del servicio elctrico (formato IQ-5)
Verifique que el servicio elctrico corresponda con los

requerimientos de amperaje, voltaje, fases, hertz, conexin a
tierra, y fuente de poder como amperaje del interruptor,
identificacin de tablero de alimentacin de acuerdo a lo
establecido por el fabricante y lo especificado en planos. Una
persona capacitada del departamento de mantenimiento debe
verificar el suministro de energa elctrica.
40
2. Calificacin de la operacin de equipos
Propsito:
Demostrar que el equipo opera de forma adecuada y cumple con las

especificaciones de los requerimientos de los usuarios, buenas prcticas
de manufactura y normativa vigente para la industria farmacutica para
considerar dicha operacin calificada.
Alcance:
Aplica para la calificacin de la operacin del equipo de la planta

instalado en la [industria farmacutica] se encuentra dentro del listado
de calificaciones y validaciones.
El protocolo de calificacin de la operacin del equipo se

considera aceptado cuando se cumple con todos los criterios de
aceptacin de las caractersticas necesarias de acuerdo con los
manuales de operacin de los equipos: secador de lecho fluido
CIMA serie: CFB 220, Modelo 2,003 versin 1.3 y la tableteadora
MANESTY B3B serie: 6C363, para considerar una operacin
calificada de acuerdo a la normativa vigente.
41
La calificacin de operacin sirve como auditoria de calidad

previa a la calificacin del desempeo del equipo y no puede ser
iniciada hasta completar a satisfaccin la calificacin de la
instalacin correspondiente. Los criterios establecidos son:
Tabla VII. Calificacin de la operacin del

equipo [nombre del equipo y cdigo interno] (OQ)
Formato
Criterio de Aceptacin
OQ
Todos los instrumentos de medicin del equipo se encuentran

debidamente calibrados y con etiqueta que indica el tipo de
1
calibracin interna o externa y la fecha de calibracin actual y
prxima.
Los listados de los procedimientos normalizados de operacin,

registros e instrucciones de trabajo del equipo utilizado para su
operacin y limpieza, mantenimiento y calibracin se
2
encuentran disponibles y en un lugar visible, adems el
personal ha sido capacitado y entrenado en la operacin de
los mismos. Todos poseen vigencia.
Todos los componentes del equipo operan correctamente en

3
pruebas sucesivas.
El equipo puede operar en condiciones lmites sin fallo y sus

4
dispositivos de seguridad y alarmas funcionan correctamente.
Existe un programa de mantenimiento preventivo desarrollado

para el equipo. La informacin comprendida en el programa
5 coincide con las recomendaciones y/o especificaciones de
diseo del fabricante. El equipo se encuentra de alta en dicho
programa.
Compliance. Pg. 30
42
2.2 Calificacin de la operacin (OQ) del equipo
Las pruebas de calificacin de operacin se efectan mediante

la verificacin y documentacin de que el equipo es capaz de
operar de manera aceptable; tomando en cuenta las
especificaciones del fabricante, especificaciones de instalaciones
establecidas por la empresa y la normativa vigente utilizando los
manuales de los equipos secador de lecho fluido CIMA serie:
CFB- 220, modelo 2,003 versin 1.3 y la tableteadora MANESTY
B3B 16 serie: 6C363. Todos los resultados deben ser registrados
en el formato correspondiente y deben ser ejecutados en
condiciones dinmicas del equipo.
2.2.1 Materiales y equipo
Realizar un listado de todos los materiales, equipos y/o
instrumentos necesarios para llevar a cabo las pruebas de
calificacin de la operacin del equipo. En el caso de ser un
instrumento incluya el cdigo interno y la fecha de calibracin o
certificado. Cuando sea materia prima el lote del producto y su
certificado de calidad o ensayo.
2.2.2 Instrumental calibrado (formato OQ-1)
Verificar que todos los instrumentos de medicin del equipo se

encuentren debidamente calibrados. Anotar el tipo de calibracin
que fue realizada (interna o externa). Verificar que todos los
instrumentos poseen su etiqueta de calibracin y anote las fechas
de calibracin actual y de la prxima calibracin. Adjuntar
43
fotocopia de los certificados de calibracin o indique donde se

pueden encontrar.
2.2.3 Procedimientos normalizados de operacin (PNOs),

registros e instrucciones de trabajo (formato OQ-2)
Hacer una lista o anexar un listado de los Procedimientos

normalizados de operacin e instrucciones de trabajo del equipo,
utilizados para su operacin y limpieza, mantenimiento y
calibracin. Verifique que los procedimientos sean adecuados y
prcticos y que el personal haya sido capacitado y entrenado en la
operacin del mismo. Verificar que los procedimientos se
encuentran codificados y que la codificacin es vigente. En el caso
de los registros, anote las fechas de vigencia y del ltimo registro.
2.2.4 Verificacin de operacin de equipos y componentes

mayores (formato OQ-3)
Verificar y documentar la operacin de los componentes del

equipo segn el formato de registro de este anexo. Verificacin de
funcionamiento de panel de control y todos los dispositivos de
control del equipo, indicadores luminosos e interruptores,
manmetros e indicadores de temperatura.
Realizar un recuento de todos los parmetros necesarios para

su operacin como temperatura, presin, etc. y proceda a colocar
en operacin el equipo. Registre los valores de todas las variables
de operacin durante tres ocasiones de arranque y prueba
44
totalmente distintas y compare que estn dentro de los lmites de

operacin establecidos.
2.2.5 Prueba del peor de los casos (formato OQ-4)
Esta prueba ser especfica del equipo a calificar. Entre ellas y

dependiendo de la naturaleza del equipo se deben realizar:
Prueba 1. Verificacin del funcionamiento de dispositivos

de seguridad: Su objetivo es verificar que los dispositivos de
arranque y paro (manual y automtico) funcionan en caso de
emergencia. Realice pruebas de arranque y paro. Estas pruebas
de preferencia deben realizarse planificando con mantenimiento y
contar con la presencia de la persona encargada de arrancar el
equipo normalmente. Se deben realizar al inicio de un turno
normal de produccin.
Prueba 2. Verificacin del funcionamiento de alarmas:

Realizar un listado de todos las alarmas que posee el equipo y los
valores lmites donde estas emiten seal de alerta ya sea
luminosa o sonora. Realice pruebas operando fuera de estos
lmites y anote si el equipo indic la condicin anormal de
operacin mediante la forma esperada.
45
2.2.6 Programa de mantenimiento preventivo y correctivo

(formato OQ-5)
Enlistar o incluir el programa de mantenimiento preventivo

desarrollado para el equipo. Verifique que la informacin
comprendida en el programa coincida con las recomendaciones
y/o especificaciones de diseo del fabricante. Verifique que el
equipo o sistema crtico se encuentra de alta en los programas.
3. Calificacin de desempeo del equipo
Propsito:
Demostrar que el equipo instalado en la planta del [departamento] se

desempea de forma adecuada y cumple con las especificaciones de los
requerimientos de los usuarios, buenas prcticas de manufactura y
normativa vigente para la industria farmacutica para considerar dicho
desempeo calificado.
Alcance:
Aplica para la calificacin del desempeo del equipo instalado en

[industria farmacutica] que se encuentra dentro del listado de
calificaciones y validaciones.
46
El protocolo de calificacin del desempeo del equipo se

aceptacin de las caractersticas necesarias para considerar un
desempeo calificado de acuerdo a la normativa vigente.
Tabla VIII. Calificacin del desempeo de equipos (PQ)
Formato PQ Criterio de aceptacin
El equipo se desempea de manera reproducible

1 durante al menos tres corridas consecutivas siguiendo
el procedimiento normalizado de operacin.
Compliance. Pg. 41.
2.2 Procedimiento de calificacin del desempeo (PQ-1)
Realizar un listado de todos los materiales, equipos y/o

calificacin del desempeo de un equipo. Incluir el cdigo interno
y la fecha de calibracin o certificado, si ste es un instrumento.
Cuando sea materia prima el lote del producto y su certificado de
calidad o ensayo.
47
2.2.2 Prueba de calificacin del desempeo (formato PQ-2)
Describir y justificar el procedimiento o mtodo a utilizar para

evaluar la calificacin del desempeo del equipo. Este formato
puede constar de una o varias tablas y/o grficas dependiendo de
la metodologa utilizada. Debe incluir tablas con clculos y anlisis
estadstico, as como los criterios de aceptacin.
Responsabilidades que con lleva la calificacin de quipos

1. Departamento de validaciones y calibraciones:
Supervisor de validacin de procesos crticos y equipos:
Elaborar, revisar y ejecutar el protocolo de calificacin de la

instalacin del equipo [nombre del equipo y cdigo interno] a partir
de los lineamientos establecidos en el procedimiento de
calificacin de equipos
Jefe de validaciones y calibraciones:
Revisar los protocolos de calificacin del equipo.
Gerente de control de calidad:
Aprobar el protocolo de calificacin del equipo.
48
3.7 Tabulacin, ordenamiento y procesamiento de la informacin
1. La calificacin del equipo en donde se lleva a cabo una o varias

operaciones unitarias de acuerdo a los objetivos se tabulara y
ordenar en los respectivos protocolos para:
a) Calificacin de la instalacin
b) Calificacin de operacin
c) Calificacin de desempeo
2. Los programas a utilizar para el procesamiento de la informacin:

Microsoft Excel, Office 2,007.
Microsoft Word, Office 2,007.
Microsoft Visio, Office, 2,007.
3.8 Anlisis estadstico
Por medio de la estadstica descriptiva por medio de la siguiente

metodologa:
1. Seleccin y determinacin de la muestra.

2. Obtencin de los datos.
3. Clasificacin y organizacin de los datos.
4. Anlisis descriptivo de los datos: Por medio de medidas de
centralizacin.
49
4.1 Media aritmtica
[Ecuacin No.1]
= Media aritmtica
n= tamao de muestra
ai= Valor de datos de muestra
4.2 La desviacin estndar
[Ecuacin No.2 ]
Donde:
S2=Desviacin estndar muestral
= Media aritmtica
xi= Valor de datos de muestra
n= Tamao de muestra
50
4. RESULTADOS
Para el cumplimiento de los siguientes objetivos se calific el secador de

lecho fluido SO-EF-106 (ver anexos figura 30).

transferencia de momento.
transferencia de masa.
transferencia de calor.
INFORME FINAL DE CALIFICACIN DEL EQUIPO SO-EF-106
Propsito:
Dar por calificado el equipo SO- EF-106 de acuerdo a los resultados

obtenidos en las calificaciones de la instalacin, operacin y desempeo.
51
Alcance:
Este documento aplica a los resultados de calificacin IQ, OQ y PQ del

secador de lecho fluido de frmacos slidos de cdigo SO-EF-106
instalado en el rea de compresin departamento de produccin de
slidos de una industria farmacutica y que se encuentra dentro del
listado de calificaciones y validaciones.
2. Responsabilidades
El Supervisor de validaciones de procesos crticos y calificacin de

equipos, mediante este documento debe elaborar y firmar el informe final
de calificacin del equipo SO-EF-106.
El jefe de validaciones y calibraciones debe revisar y firmar el informe

final de calificacin del equipo SO-EF-106.
El gerente de control de calidad debe aprobar y firmar el informe final de

calificacin del equipo SO-EF-106.
El jefe de produccin de slidos debe dar visto bueno y firmar el informe

final de calificacin del equipo SO-EF-106.
52
3. Especificaciones del informe final de calificacin
3.1 Condiciones generales

nicamente se puede dar paso a la elaboracin del informe
final de calificacin de equipos cuando se han completado las
etapas de calificacin de la instalacin, operacin y desempeo
del equipo en cuestin.
3.2 Descripcin de actividades

Informe final de calificacin de equipos: Es el documento que
se genera cuando se han completado las etapas de calificacin de
la instalacin, operacin y desempeo de un equipo.
Figura 21. Contenido de informe final de calificacin del

secador de lecho fluido SO-EF-106
compliance. Pg. 6.
53
A. INFORMACIN DE LA CALIFICACIN
Tabla IX. Informacin de calificacin del equipo SO- EF-106
Ttulo de la Calificacin del secador de lecho fluido SO-EF-106 del

calificacin: departamento de slidos
20 y 21 de septiembre Nmero de 09-2009
Fecha: CE-INF-
2009 calificacin:
SO-001
compliance. Pg. 61.
B. RESULTADOS POR FORMATO DE CALIFICACIN
Tabla X. Resultado de calificacin de instalacin de SO-EF-106

Cdigo
Calificacin de la instalacin de reas (IQ) CE-IQ-SO-
001
Formato
Criterio de aceptacin Resultado
IQ
instructivos de instalacin se encuentran
1 Cumple
fsicamente disponibles en lugares especficos y
corresponden al equipo instalado en planta.
componentes mayores, estos se encuentran
2 Cumple
instalados de forma correcta y de acuerdo a las
especificaciones de proveedor.
3 Cumple
El servicio elctrico corresponde con los
requerimientos de amperaje, voltaje, fases, hertz,
conexin a tierra, y fuente de poder como
4 Cumple
amperaje del interruptor, identificacin de tablero
de alimentacin de acuerdo a lo establecido por el
fabricante y diseador del equipo.
Fuente: Protocolo de calificacin de Instalacin del equipo SO-EF-106, datos
calculados.
54
Tabla XI. Resultado de calificacin de operacin de SO- EF-106
Cdigo
Calificacin de la operacin de reas (OQ) CE-OQ-
SO-001
Formato
OQ
encuentran debidamente calibrados y con etiqueta
1 Cumple
que indica el tipo de calibracin interna o externa y la
fecha de calibracin actual y prxima.
2 mantenimiento y calibracin se encuentran Cumple
disponibles y en un lugar visible, adems el personal
ha sido capacitado y entrenado en la operacin de
los mismos. Todos poseen vigencia.
3 Cumple
El equipo puede operar en condiciones lmites sin
4 fallo y sus dispositivos de seguridad y alarmas Cumple
funcionan correctamente.
5 Cumple
programa.
Fuente: Protocolo de calificacin de operacin del equipo SO-EF-106, datos
calculados.
55
Tabla XII. Resultado de calificacin de desempeo de SO- EF-106
Cdigo
Calificacin del Desempeo de reas (PQ) CE-PQ-
SO-001
Formato
PQ

durante al menos tres corridas consecutivas
1 Cumple
siguiendo el procedimiento normalizado de
operacin.
Fuente: Protocolo de calificacin de operacin del equipo SO- EF-106, datos

calculados.
Calificacin de instalacin Formato IQ-2
COMPONENTES MAYORES DEL EQUIPO

A. COMPONENTES SO-EF-106
Tabla XIII. Componentes del secador de lecho fluido SO-EF-106
Equipo / Corresponde
Especificaciones de Diseo
Componentes (Si/No)
Marca / Modelo: secador de lecho fluido
CIMA serie CFB-220, modelo 2,003 versin Si
1.3
Sistemas auxiliares
Sistema de Filtracin HEPA, Si

Secador de lecho
fluido Granulacin No
SO-EF-106
Sistema WIP( lavado en sitio) Si
Principio de Funcionamiento: mecanismo
transferencia de momento, transferencia de
masa por difusin, transferencia de calor por Si
conveccin y conduccin.
56
Temperatura, velocidad de Flujo, presin de operacin:
Condiciones mnimas de operacin
Presin de trabajo principal: 200 Pa Si

Presin diferencial aire de salida post-
filtros :20Pa Si
Velocidad de aire de operacin: 600 m3/h Si

Condiciones mximas de operacin:
Presin diferencial de aire de entrada pre-
filtro : 5,000 Pa Si
Presin diferencial de aire de entrada post -

filtro: 5,000 Pa Si
Presin diferencial de entrada filtros Hepa :

5,000 Pa Si
Presin diferencial lecho fluido: 5,000 Pa Si

Presin diferencial cabina de
sacudido: 5,000 Pa Si
Presin diferencial aire de salida post-

filtros: 5,000 Pa Si
Presin diferencial de aire de salida de

filtros Hepa: : 5,000 Pa Si
Velocidad de aire de operacin: 8,000 m3/h Si

Humedad de aire de entrada: 100% HR Si
Presin de trabajo principal :-4,500 Pa Si
Temperatura de aire de entrada: 70 oC Si
o
Temperatura del producto: 65 C Si
o
Temperatura de salida de aire: 60 C Si
o
Temperatura de material lquido: 30 C Si
57
Requerimientos elctricos
Potencia : 18.5 KW Si
Corriente: 32 A Si
Voltaje: 220V Si
Si
Ubicacin fsica: rea de granulacin II
Fuente: Tabla XXVI, protocolo de calificacin de Instalacin del equipo SO-EF-106,
datos calculados
Calificacin de operacin formato OQ-1
XIV. Verificacin del instrumental calibrado externo al equipo pero

utilizado durante su operacin.
Tipo de
Descripcin Fecha de
Cdigo calibracin Fecha de
del Marca Rango prxima
No. interno (interna o calibracin
instrumento calibracin
externa)
Manmetro SO-
0-1 Externa Abril de Abril de
1 sistema MC EM-
MPa 2,009 2,010
neumtico 022
Manmetro SO-
2 de sello de MC EM-
MPa 2,009 2,010
mangas 023
Manmetro SO-
3 de bomba MC EM-
MPa 2,009 2,010
de agitacin 024
Manmetro SO-
4 de sello de MC EM-
MPa 2,009 2,010
lecho fluido 025
Transmisor
Sailor SO- Max
de humedad Externa Abril de Abril de
5 Instrument EM- 100%
de aire 2,009 2,010
LTD 027 HR
Termmetro
de entrada
Sailor SO-
de aire Max Abril de Abril de
6 Instrument EM- Externa
700C 2,009 2,010
LTD 028
58
Min
SO- 3,000
Externa Abril de Abril de
7 Anemmetro EE EM- Max
2,009 2,010
029 8,000
(m3/h)
Vlvula de
presin
Sailor SO-
diferencial 0-1 Externa Abril de Abril de
8 Instrument EM-
de entrada KPa 2,009 2,010
LTD 030
de aire a
pre- filtro
Vlvula de
presin
Sailor SO-
9 Instrument EM-
entrada de KPa 2,009 2,010
LTD 031
aire al post-
filtro
Min
Medidor de
SO- 3,000
flujo de aire Externa Abril de Abril de
10 EE EM- Max
de 2,009 2,010
032 8,000
operacin
(m3/h)
Vlvula de
presin Sailor SO-
11 diferencial Instrument EM-
KPa 2,009 2,010
entrada filtro LTD 033
HEPA
Sailor SO-
Termmetro Max Externa Abril de Abril de
12 Instrument EM-
de producto 650C 2,009 2,010
LTD 034
Vlvula
presin Sailor SO-
KPa 2,009 2,010
lecho fluido LTD 037
Vlvula
presin Sailor SO-
KPa 2,009 2,010
mallas LTD 038
Vlvula de
presin Sailor SO-
15 principal Instrument EM-
KPa 2,009 2,010
LTD 039
59
Vlvula de
presin Sailor
SO-
diferencial Instrument 0-1 Externa Abril de Abril de
16 EM-
de salida de LTD KPa 2,009 2,010
040
aire a post -
filtro
Vlvula de
presin
SO-
diferencial Sailor 0-1 Externa Abril de Abril de
17 EM-
de salida de Instrument KPa 2,009 2,010
041
aire a filtro LTD
HEPA
Medidor de
temperatura Sailor SO-
Max Externa Abril de Abril de
18 de salida de Instrument EM-
600 C 2,009 2,010
aire al LTD 042
ambiente
Min
SO- 0.00
19 Preostato 1 Garden EM- Max
2,009 2,010
043 0.55
MPa
Min
SO- 0.00
2,009 2,010
044 0.55
MPa
Min
SO- 0.00
2,009 2,010
045 0.55
MPa
Fuente: Tabla XXXV, protocolo de calificacin de operacin del equipo SO-EF-

106, datos calculados.
60
Tabla XV. Procedimientos normalizados de operacin e instrucciones de

trabajo secador de lecho fluido CIMA (SO-EF-106)
ltimo Existe
No. Cdigo Nombre Localizacin
Registro (Si/No)
Registro de Granulacin
GTI- RE- mantenimiento II
1 MN- preventivo del secador 16/02/2008 rea de Si
000029 de lecho fluido SO-EF- Slidos
106
Granulacin
Registro de
GTI- RE- II
mantenimiento correctivo
2 MN- 16/02/2008 rea de Si
del secador de lecho
000030 Slidos
fluido SO-EF-106
Registro de control de Granulacin
temperatura, humedad II
RE-SO-
3 relativa y presin de aire 03/08/2009 rea de Si
019
para el secador de lecho Slidos
fluido SO-EF-106
Fuente: Tabla XXXVI, protocolo de calificacin de operacin del equipo SO-EF-
61
Calificacin de desempeo formato PQ-2
Figura 22. Temperatura de aire de entrada vrs. temperatura de producto
Fuente: Tabla XLVIII y L, protocolo de calificacin de desempeo del equipo

SO-EF-106, datos calculados.
62
Figura 23.Temperatura de aire de entrada vrs. velocidad de aire de

operacin
Fuente: Tabla XLVIII y LXIX, protocolo de calificacin de desempeo del equipo

63
Figura 24.Presin diferencial de lecho fluido vrs. presin de trabajo

principal
Fuente: Tabla LI y LII, protocolo de calificacin de desempeo del equipo SO-

EF-106, datos calculados.
64
Figura 25. Tiempo vrs. humedad contenida en el slido.
Fuente: Tabla LIII, protocolo de calificacin de operacin del equipo SO-EF-

65
Figura 26. Humedad contenida en el slido vrs. velocidad de secado
Fuente: Tabla LIII, protocolo de calificacin de desempeo del equipo SO-EF-

C. RESOLUCIN FINAL DE LA CALIFICACIN
En base a los resultados de las actividades de calificacin de la instalacin,

operacin y desempeo del equipo evaluado, se concluye que el equipo se
encuentra:
No
Calificado
Calificado
66
Para el cumplimiento del siguiente objetivo se calific la tableteadora de

frmacos slidos SO-EF-020 (ver anexos figura 31)
4. Calificar el equipo en donde se lleve a cabo la operacin unitaria

complementaria
Propsito:
Dar por calificado el equipo SO- EF-020 de acuerdo a los resultados

obtenidos en las calificaciones de la instalacin, operacin y desempeo.
Alcance:
Este documento aplica a los resultados de calificacin IQ, OQ y PQ de la

tableteadora de frmacos slidos de cdigo SO-EF-020 instalada en el rea
de compresin departamento de produccin de slidos de una industria
farmacutica y que se encuentra dentro del listado de calificaciones y
validaciones.
67
El supervisor de validaciones de procesos crticos y calificacin de equipos,

mediante este documento debe elaborar y firmar el informe final de
El jefe de validaciones y calibraciones debe revisar y firmar el informe final de

El gerente de control de calidad debe aprobar y firmar el informe final de

El jefe de produccin de slidos debe dar visto bueno y firmar el informe final
de calificacin del equipo SO-EF-020.
3. Especificaciones del informe final de calificacin
3.3 Condiciones generales

nicamente se puede dar paso a la elaboracin del informe final
de calificacin de equipos cuando se han completado las etapas
de calificacin de la instalacin, operacin y desempeo del
equipo en cuestin.
68
3.4 Descripcin de actividades

Informe final de calificacin de equipos: Es el documento que
se genera cuando se han completado las etapas de calificacin de
la instalacin, operacin y desempeo de un equipo.
Figura 27. Contenido de informe final de calificacin de la

tableteadora SO-EF-020
compliance. Pg. 60.
A. INFORMACIN DE LA CALIFICACIN
Tabla XVI. Informacin de calificacin del equipo SO-EF-020
Ttulo de la Calificacin de la tableteadora frmacos slidos SO-EF-020 del

calificacin: departamento de slidos
09-2009
20 y 21 de septiembre Nmero de
Fecha: CE-INF-SO-
2009 calificacin:
002
Compliance. Pg. 61.
69
B. RESULTADOS POR FORMATO DE CALIFICACIN
Tabla XVII. Resultado de calificacin de instalacin de SO-EF-020
Cdigo
Calificacin de la instalacin de reas (IQ) CE-IQ-SO-
002
Formato
IQ
instructivos de instalacin se encuentran fsicamente
1 Cumple
componentes mayores, estos se encuentran instalados
2 Cumple
de proveedor.
3 Cumple
El servicio elctrico corresponde con los
requerimientos de amperaje, voltaje, fases, hertz,
conexin a tierra, y fuente de poder como amperaje del
4 Cumple
interruptor, identificacin de tablero de alimentacin de
acuerdo a lo establecido por el fabricante y diseador
del equipo.
Fuente: Protocolo de calificacin de instalacin del equipo SO-EF-020, datos

calculados.
70
Tabla XVIII. Resultado de calificacin de operacin del equipo SO-EF-020
Cdigo
Calificacin de la operacin de reas (OQ) CE-OQ-SO-
002
Formato
OQ
encuentran debidamente calibrados y con etiqueta que
1 Cumple
indica el tipo de calibracin interna o externa y la fecha
de calibracin actual y prxima.
2 mantenimiento y calibracin se encuentran disponibles Cumple
3 Cumple
4 y sus dispositivos de seguridad y alarmas funcionan Cumple
correctamente.
5 Cumple
programa.
Fuente: Protocolo de calificacin de operacin del equipo SO-EF-020, datos
calculados.
71
Tabla XIX. Resultado de calificacin de desempeo del equipo SO-EF-020
Cdigo
Calificacin del desempeo de reas (PQ) CE-PQ-
SO-002
Formato
PQ

durante al menos tres corridas consecutivas
1 Cumple
siguiendo el procedimiento normalizado de
operacin.
Fuente: Protocolo de calificacin de desempeo del equipo SO-EF-020, datos

calculados.
Calificacin de instalacin formato IQ-2

Tabla XX. Componentes de la tableteadora SO-EF-020
Especificaciones de diseo
Componentes (Si/No)
Cdigo Interno: SO-EF-020 Si
Marca: MANESTY B3B 16 Si
Nmero de serie: 6C363 Si
Tableteadora de
frmacos slidos Pas de origen: Inglaterra Si
SO-EF-020
Velocidad y HP al 50% del ciclo del motor:
1 HP / 1500 rpm
Si
72

1 HP / 1200 rpm Si
Tolva Si
Gua de punzones Si
Punzn superior (Juegos): 4 Si
Punzn inferior (Juegos): 4 Si
Matriz con 16 posiciones: 4 Si
Platina Si
Zapata de llenado Si
Rampa de elevacin Si
Sistema de lubricacin Si
Sistema hidrulico Si
Tablero de controles y voltajes de ajuste Si
Cada de las tabletas Si
Fuente: Tabla LVI, protocolo de calificacin de instalacin del equipo SO-EF-
73
Tabla XXI. Verificacin del instrumental calibrado externo al equipo pero

utilizado durante su operacin del equipo SO- EF-020
Tipo de Fecha
Fecha
Descrip- Calibra- de
Cdigo de
cin del Marca Rango cin Prxima
No. Interno Calibra
Instrumento (Interna o Calibra-
-cin
Externa) cin
0 - 100
Termohigr- Junio
SO- % H.R. Junio de
1 metro TAYLOR Interna de
EM-008 -15 - 60 2,010
Anlogo 2,009
C
Junio
SO-EF- Progra- Junio de
2 Durmetro ERWEKA Interna de
100 mable 2,010
2,009
Junio
SO-EF- Progra- Junio de
3 Friabilizador ERWEKA Interna de
101 mable 2,010
2,009
Junio
SO-EF- 0 a 310 Junio de
4 Balanza METTLER Externa de
009 g 2,010
2,009
Fuente: Tabla LXV, protocolo de calificacin de operacin del equipo SO-EF-
Tabla XXII. Procedimientos normalizados de operacin e instrucciones de

trabajo de la tableteadora Manesty B3B (SO-EF-020)
Revisin Existe
No. (Si/No)
Instructivo de Operacin y rea de
GTM-IN-
1 limpieza de la mquina 02 compresin Si
SO-0000
tableteadora SO-EF-020 Slidos
rea de
RE-PE- Registro de limpieza de la
2 02 compresin Si
001 mquina tableteadora
Slidos
rea de
RE-SO- Registro de humedad y
3 1 compresin Si
019 temperatura
Slidos
Fuente: Tabla LXVI, protocolo de calificacin de operacin del equipo SO-EF-
74
Figura 28. Tiempo de compresin vrs. peso de tableta
Fuente: Tabla LXXV, protocolo de calificacin de desempeo del equipo SO-

75
Figura 29.Tiempo de compresin vrs. variacin de peso de tableta

76
C. RESOLUCIN FINAL DE LA CALIFICACIN
En base a los resultados de las actividades de calificacin de la instalacin,

operacin y desempeo del equipo evaluado, se concluye que el equipo se
encuentra:
No
Calificado
Calificado
77
78
5. DISCUSIN DE RESULTADOS
En la seccin anterior se muestran los resultados obtenidos del proceso

de calificacin de equipos, siendo calificados el secador de lecho fluido SO-EF-
106 para el cumplimiento de los objetivos 1, 2 y 3 as como la tableteadora de
frmacos slidos SO-EF-020 para el cumplimiento del objetivo 4. La
calificacin de los equipos se dividi en la calificacin de instalacin, operacin
y desempeo. Para el secador de lecho fluido la calificacin de la instalacin,
operacin y desempeo fue satisfactoria, ya que cumple con los criterios de
aceptacin descritos en las tablas X, XI y XII respectivamente. Como soporte
de la calificacin de la instalacin del secador de lecho fluido SO-EF-106 la
tabla XIII, muestra la verificacin de la instalacin correcta de sus componentes
mayores.
En la tabla XIV se demuestra que los instrumentos de medicin se

encuentran debidamente calibrados, en la tabla XV se verifica la existencia de
los procedimientos normalizados de operacin e instrucciones de trabajo del
secador de lecho fluido, con lo cual se apoya la tabla XI de la calificacin de
operacin del equipo. Las figuras 22, 23, 24, 25, 26, demuestran el
comportamiento de las principales variables de trabajo y operacin del secador
de lecho fluido SO-EF-106. La figura 22 demuestra el comportamiento lineal
decreciente de la temperatura del producto respecto a la temperatura del aire
de entrada al equipo, segn lo demuestra la ecuacin matemtica de la figura
22 y= -4x+ 263, en donde y es la temperatura del producto en oC y x la
o
temperatura del aire de entrada en C. La figura 23 demuestra el
comportamiento de la velocidad del aire de operacin respecto a la temperatura
de aire de entrada, obteniendo una velocidad mxima de aire de operacin de
79
2,247 m3/h cuando la temperatura de aire de entrada es de 53.50 oC, siendo la

ecuacin matemtica que representa el comportamiento figura 23 y =-3024x2
=323133x-8652769donde y es la velocidad de aire de operacin en m3/h y x
es la temperatura de aire de entrada en oC. La figura 24 representa el
comportamiento de la presin de trabajo principal respecto a la presin
diferencial de lecho fluido, obteniendo la presin mxima de trabajo de 174.54
Pa cuando la presin diferencial de lecho fluido es de 186.1 Pa, siendo la
ecuacin matemtica que representa el comportamiento de la figura 24 y= -
1.1941x2 + 444.63x 41204 donde y es la presin de trabajo principal en Pa
y x es la presin diferencial de lecho fluido. La figura 25 de muestra el
comportamiento decreciente de la humedad contenida en el slido respecto al
tiempo de secado, lo cual demuestra que el secador de lecho fluido SO-EF-106
tiene un desempeo correcto de acuerdo a la ecuacin matemtica
y=18.133x2-19.2x+5.7667dondey es la humedad contenida en el slido kg
H2O/kg slido seco y x es el tiempo de secado en horas. La figura 26
demuestra el comportamiento de la velocidad secado respecto a la humedad
contenida en el slido, obteniendo la mxima velocidad de secado de 9.103 Kg
H2O/h.m2 cuando la humedad contenida en el slido es de es de 5.77 kg
H2O/kg slido seco, siendo la ecuacin matemtica que representa el
comportamiento de la figura 26 y= -0.3746x2+4.1195x-2.1942 donde y es la
velocidad de secado en Kg H2O/h.m2 y x la humedad contenida en el slido kg
H2O/kg slido seco. Por lo tanto el secador de lecho fluido SO-EF-106 ubicado
en el rea de granulacin II del departamento de slidos de una industria
farmacutica se encuentra calificado.
Para la tableteadora de frmacos slidos la calificacin de la instalacin,

operacin y desempeo fue satisfactoria, ya que cumple con los criterios de
aceptacin descritos en las tablas XVII, XVIII y XIX respectivamente. Como
soporte de la calificacin de la instalacin de la tableteadora de frmacos
slidos SO-EF-020 la tabla XX demuestra la verificacin de la instalacin
80
correcta de sus componentes mayores. En la tabla XXI se muestra que los

instrumentos de medicin se encuentran debidamente calibrados, en la tabla
XXII se verifica la existencia de los procedimientos normalizados de operacin e
instrucciones de trabajo de la tableteadora de frmacos, con los cual se apoya
la tabla XXII de la calificacin de operacin del equipo. Las figuras 28 y 29
demuestran el comportamiento de las principales variables de trabajo y
operacin de la tableteadora de frmacos slido SO-EF-020. La figura 28
demuestra el comportamiento variable del peso de la tableta respecto al tiempo
de compresin, mantenindose dentro del rango establecido de (495 515) mg
de peso de la tableta para un determinado la ecuacin matemtica de la figura
28 y = 1E-12x6 - 1E-09x5 + 5E-07x4 - 7E-05x3 + 0.0036x2 - 0.0354x + 502.78,
en donde y es el peso de la tableta en mg y x el tiempo de compresin en
minutos. La figura 29 demuestra el comportamiento de la velocidad de
variacin de peso de la tableta respecto al tiempo de compresin, obtenindose
1.36 mg/min como la mxima variacin de peso de tableta cuando el tiempo de
compresin es de 150 min, siendo la ecuacin matemtica de la figura 29 y =
6E-12x5 - 1E-08x4 + 3E-06x3 - 0.0003x2 + 0.025x - 0.488, donde y es
variacin de peso de tableta en mg/min y x es el tiempo de compresin en
minutos. Por lo tanto, la tableteadora de frmacos slido SO-EF-020, ubicada
en el rea de compresin III del departamento de slidos de una industria
farmacutica se encuentra calificada.
81
82
CONCLUSIONES
1. Se calific el secador de lecho fluido SO- EF-106 ya que en l se lleva la

operacin de transferencia de momento, relacionando dicho operacin
unitaria, mediante la medicin de velocidad de aire de operacin, presin
de trabajo principal y presin de lecho fluido, complementando con la
construccin de grficas y relacionar los parmetros de control anterior.
[figura 23 y 24].
2. Se calific el secador de lecho fluido SO- EF-106, ya que en l se lleva

la operaciones de transferencia de calor y masa relacionndolas
mediante la medicin de temperatura de aire de entrada, temperatura de
aire de salida, temperatura de producto, control de humedad del slido,
tiempo de secado, para complementar con la construccin de grficas,
relacionando temperatura [figura 22 y 23] y la representacin de las
curvas de velocidad de secado [figura 25 y 26].
3. El secador de lecho fluido SO-EF-106 est calificado.
4. Se calific la tableteadora de frmacos slidos SO-EF-020, ya que en

ella se lleva la operacin unitaria complementaria compresin de slidos.
5. La tableteadora de frmacos slidos SO-EF-020 se encuentra calificada.
83
84
RECOMENDACIONES
1. Incluir copias de los manuales del equipo dentro del protocolo de

calificacin instalacin.
2. Para la verificacin del sistema elctrico del equipo, una persona

capacitada del departamento de mantenimiento debe verificar el
suministro de energa elctrica.
3. En el protocolo de operacin del equipo se debe incluir los certificados

de calibracin de los equipos de medicin, los procedimientos
normalizados de operacin y el plan de mantenimiento del equipo.
4. Al final del cada protocolo de calificacin de instalacin, operacin y

desempeo del equipo se debe incluir una seccin de reconocimiento
de firmas de responsabilidades.
5. Calificar los servicios de aire y agua de los equipos, para asegurar la

calidad de dichos servicios y mejorar la calificacin de los equipos.
6. Utilizar los manuales de operacin e instalacin del secador de lecho

fluido CIMA serie: CFB220, modelo 2,003, versin 1.3 para realizar las
calificaciones de instalacin, operacin y desempeo.
85
7. Utilizar los manuales de operacin e instalacin de la tableteadora

MANESTY B3B 16 serie: 6C363, para realizar las calificaciones de
instalacin operacin y desempeo.
86
BIBLIOGRAFA
1. Curso propedutico Instructivo para el protocolo del trabajo de

graduacin. Editorial USAC.
2. Geankoplis, C.J. Procesos de transporte y operaciones unitarias.

Compaa Editorial Continental. Tercera edicin. Mxico, 1998. Pg. 579-
619.
3. Helman Jos. Farmacotecnia terica y prctica. Editorial Continental

S.A. Madrid, Espaa, 1,982. V.3 captulo 27; V.4 captulos 29,31,32; V.6.
Captulos 44-48.
4. Mcabe, Warren L. Operaciones unitarias en ingeniera qumica. Editorial

McGraw-Hill. Cuarta Edicin. Espaa 1, 991. Pgs. 821 -987.
5. Perry, Robert; Green, Don W. Manual del Ingeniero Qumico. Editorial

McGraw-Hill. Mxico, 1999. Captulos 12, 20, 18.
87
Referencias Bibliogrficas para calificacin de equipo
6. Gua de buenas prcticas de fabricacin (CIPAM). Monografa Tcnica

No. 24. Primera edicin. Mxico, Distrito Federal, 2006. buenas prcticas
de validacin.
7. Phil Cloud. How to develop and manage qualification protocols for FDA
compliance. Interpharm / CRC, U.S.A. 1999.
8. Serie de informes tcnicos de la OMS 823. Comit de expertos de la

OMS en especificaciones para las preparaciones farmacuticas. Informe
32. Organizacin mundial de la salud. Ginebra 1992.
9. Serie de Informes Tcnicos de la OMS 937. Comit de expertos de la

OMS en especificaciones para las preparaciones farmacuticas. Informe
40. Organizacin mundial de la salud. 2005.
Referencias electrnicas
10. Mezclado.http://docencia.udea.edu.co/qf/farmacotecnia/03/03_equipos
.html25 /05/2009.
11. Granulacin.http://docencia.udea.edu.co/qf/farmacotecnia/04/04_tgranul
acion.html. 25/05/2009.
12. Recubrimiento de tabletashttp://docencia.udea.edu.co/qf/

farmacotecnia/09/recubrimiento_entirico.html.25/05/2009.
88

ANEXOS
Figura 30. Diagrama del equipo secador de lecho fluido SO-EF-106
SIMBOLOGIA LECHO FLUIDO SO-EF-106

Equipos
E1: Intercambiador de Calor
E2: Receptor de aire del ambiente
SO-V-001: Vlvula de entrada de vapor
SO-V-002: Vlvula de entrada de aire
SO-EM-022:Manmetro Sistema Neumatico
SO-EM-023: Manmetro de Sello de mangas
SO-EM-024: Manmetro de bomba de agitacin
SO-EM-025: Manmetrod e sello de Lecho fluido
SO-EM-027: Medidor de humedad de aire
SO-EM-028: Anemmetro
SO-EM-029: Vlvula diferencial de presin de
entrada de aire a pre- flitro
entrada de aire a pos- flitro
SO-EM-031: Flujmetro de aire de operacin
entrada de aire a filtro HEPA
SO-EM-033:Termmetro de entrada de aire
SO-EM-034: Termmetro de producto
mallas
SO-EM-036:Vlvula diferencial de presin principal
SO-EM-037: Vlvula diferencial de presin de lecho
fluido
SO-EM-038: Vlvula diferencial de presin de salida
de aire a pos- filtro
SO-EM-039:Vlvula diferencial de presin de salida
de aire de pos- filtro
SO-EM-0040: Temperatura de salida de aire al
ambiente.
VSO-EB-001: Bomba de extraccin
SO-EE-001: Motor Elctrico
SO-EC-001: Panel de control
Flujos
___________ : Vapor
__________ : Aire de entrada de ambiente
___________ : Aire de entrada caliente
___________ : Aire de salida de lecho fluido
Fuente: Manual de operacin del secador de lecho fluido CIMA serie CFB-220
89
Figura 31. Diagrama del equipo tableteadora SO - EF- 020
Vistalateral delatableteadora Partes de tableteadora SO- EF-

020
A Base de hierro fundido
B Tolva
C Gua de punzones
D Punzn superior
E Punzn inferior
F Matriz con 16 posiciones
G Platina
h Zapata de llenado
i Rampa de elevacin
j Sistema de lubricacin
k Sistema hidrulico
Tablero de controles y
l voltajes de ajuste
m Cada de tabletas
Posicindelospunzonesenla Motor
Vistafrontal delatableteadora n
tableteadora
o Graduador de peso
Fuente: Manual de operacin de tableteadora MANESTY B3B 16 serie: 6C363
90
APNDICE
A.1 MUESTRA DE CLCULO
1. Clculo de la velocidad de secado para el secador de lecho fluido SO-
EF-106.
a. Elaboracin de la figura 25 tiempo de secado vrs humedad

contenida en el slido.
b. Derivar ecuacin matemtica de la figura 25.
c. Calcular la velocidad de secado con la siguiente ecuacin.
[Ec. No.3, Ref.2]
Donde:
R= Velocidad de secado (Kg H2O/h.m2)
Ls= kg de slido seco usado (Kg)
A= rea superficial expuesta al secado (m2)

=Derivada de la ecuacin matemtica de la figura 25.
Ejemplo No.1
Calculo de la velocidad de secado para el tiempo de secado de 0 horas
a. Con los datos de la tabla LIII, del protocolo de calificacin de

desempeo del secador de lecho fluido SO-EF-106 se construye
la figura 25. Tiempo de secado vrs. humedad contenida en el
slido, por medio del programa microsoft excel 2,007.
91
Figura 25. Tiempo de secado vrs. Humedad contenida en el slido
Fuente: Tabla LIII, protocolo de calificacin de desempeo del equipo

b. Derivar la Ecuacin matemtica de la figura 25:

y = 18.133x2 - 19.2x + 5.7667
b.1 Clculo para t = 0 (h):
92
(kg H2O/kg slido seco .h)
c. Clculo de la velocidad de secado para el ciclo 1

Ls=37.931 kg de slido seco usado
A=80 m2
Utilizado la ecuacin No.3:
NOTA: Todas las velocidades de secado se calcularon de la misma

forma, los datos se encuentran en la tabla LIII, del protocolo de
desempeo del equipo SO-EF-106 de la seccin de datos calculados.
2. Clculo de la variacin de peso de tableta para la tableteadora de

frmacos slidos SO-EF-020
a. Elaboracin de la figura 28. Tiempo de compresin vrs peso de
tableta.
b. Derivar ecuacin matemtica de la figura 28.
Ejemplo No.2:
Clculo de la variacin de peso de tableta para el tiempo de compresin
de 30 minutos.
93
a. Con los datos de la tabla LXXV , del protocolo de calificacin de

desempeo de la tableteadora SO-EF- 020 se construye la grfica
No.4 Tiempo de compresin vrs. peso de tableta, por medio del
programa microsoft excel 2,007.

b. Derivar la Ecuacin matemtica de la grfica No.6:
y = 1E-12x6 - 1E-09x5 + 5E-07x4 - 7E-05x3 + 0.0036x2 - 0.0354x +
502.78
b.1 Clculo para t = 30 (min):
94
(mg/min)
NOTA: Todas las variaciones de peso de tableta se calcularon de la

misma forma, los datos se encuentran en la tabla LXXV , del protocolo de
desempeo del equipo SO-EF-020 de la seccin de datos calculados.
95
96
A.2 DATOS CALCULADOS

PROTOCOLO DE CALIFICACIN DE LA INSTALACIN (IQ) DEL SECADOR
DE LECHO FLUIDO DEL REA DE SLIDOS
SO-EF-106
Propsito:
Demostrar que el equipo utilizado para secar granulados para

productos slidos, se encuentra instalado correctamente de acuerdo a
los requerimientos de los usuarios, buenas prcticas de manufactura y
normativa vigente para la industria farmacutica.
Alcance:
Aplica para el secador de lecho fluido del rea de slidos marca CIMA
GFB-220 de cdigo interno SO-EF-106, ubicado en el rea de
granulacin del departamento de produccin de slidos de una industria
farmacutica as como para todos sus componentes e instalaciones.
2.1 Departamento de validaciones y calibraciones:
Elaborar y ejecutar el protocolo de calificacin de la instalacin del

secador de lecho fluido del rea de slidos SO-EF-106.
97
Revisar el protocolo de calificacin de la instalacin del secador de

lecho fluido del rea de slidos SO-EF-106.
Aprobar el protocolo de calificacin de la instalacin del secador

de lecho fluido del rea de slidos SO-EF-106.
2.2 Departamento de produccin de slidos:
Apoyar al departamento de validaciones y calibraciones

proporcionando la informacin necesaria de los procedimientos
normalizados de operacin actuales y condiciones estticas
necesarias del equipo para realizar la calificacin.
2.3 Departamento de mantenimiento:
Apoyar al departamento de validaciones y calibraciones con la

informacin necesaria de los manuales de instalacin del secador
de lecho fluido del rea de slidos SO-EF-106.
98

El protocolo de calificacin de la instalacin del equipo SO-EF-

106 se considera aceptado cuando se cumple con todos los
criterios de aceptacin de las caractersticas necesarias para
considerar una instalacin calificada de acuerdo a la normativa
vigente.

establecidos son:
Tabla XXIII. Calificacin de la instalacin (IQ) secador de lecho fluido del

rea de slidos SO-EF-106.
Formato IQ Criterio de aceptacin

Todos los documentos de ingeniera, diseo e instructivos de
1 instalacin se encuentran fsicamente disponibles en lugares
especficos y corresponden al equipo instalado en planta.
componentes mayores, estos se encuentran instalados de
2
forma correcta y de acuerdo a las especificaciones de
proveedor.
Existen listados de repuestos y lubricantes para el equipo y

3
estos son acorde a los requerimientos.
El servicio elctrico corresponde con los requerimientos de

amperaje, voltaje, fases, hertz, conexin a tierra, y fuente de
4 poder como amperaje del interruptor, identificacin de tablero
de alimentacin de acuerdo a lo establecido por el fabricante
y diseador del equipo.
Compliance. Pg. 20.
99
3.2 Descripcin del equipo:
Tabla XXIV. Descripcin del secador de lecho fluido SO- EF-106
Criterio Descripcin
Nombre del equipo Secador de lecho fluido
Marca CIMA
Modelo GFB 220
No. Serie MO-LF-001-07
Identificacin interna SO-EF-106
Granulacin II, rea de slidos , planta de
Ubicacin
produccin de una industria farmacutica
Es un equipo semiautomtico utilizado para secar
Descripcin del
la materia prima utilizada para la fabricacin de
equipo
frmacos slidos.
compliance. Pg. 22.
La instalacin del equipo se verificar por medio de

inspecciones a los componentes, materiales, servicios auxiliares
instalados y de la documentacin de ingeniera proporcionada por
el contratista. Esta inspeccin ser documentada en los anexos
del protocolo.
1.3.1 Documentacin de ingeniera (requisitos

documentales) (formato IQ-1)

100

consecutivas.

(formato IQ-2)


101
3.4 Formatos de Calificacin de la Instalacin

Tabla XXV. Documentacin de ingeniera. Manuales, instructivos de

instalacin, planos y/o diagramas
Existe Fecha
No. Cdigo Ttulo Localizacin
(Si/No)
Layout del secador de Manual de
1 Ninguno Si
lecho fluido GF 220 instalacin
Manual de
2 Ninguno Diagrama de instalacin Si
Instalacin
Manual de
Operacin e
3 Ninguno Diagrama de equipos Si
Instalacin del
equipo
2,006 Manual de
Especificaciones del Operacin e
4 Ninguno Si
equipo Instalacin del
equipo
rea de
5 Ninguno Manuales de equipo Si
mantenimiento
6 Ninguno Manual de mantenimiento No No existe
MO- LF- Manual de operacin del rea de
7 Si
001-07 quipo granulacin II
compliance. Pg. 23.
102
Tabla XXVI. Componentes del secador de lecho fluido SO- EF-106
Equipo / Aceptable
Especificaciones de diseo
Componentes (Si/No)
Marca / Modelo: Secador de lecho fluido CIMA
serie CFB-220, modelo 2,003 versin 1.3 Si
Sistemas auxiliares
Sistema de filtracin HEPA, Si

Granulacin No
Sistema WIP( lavado en sitio) Si
Principio de funcionamiento: Mecanismo de
transferencia de momento, transferencia de masa
por difusin y transferencia de calor por Si
conveccin y conduccin
Temperatura, velocidad de flujo, presin de operacin:

Secador de
Lecho fluido Condiciones mnimas de operacin
SO-EF-106
Presin de trabajo principal: 200 Pa Si
Presin diferencial aire de salida Post-filtros :20Pa Si
3
Velocidad de aire de operacin: 600 m /h Si
Condiciones mximas de operacin:
Presin diferencial de aire de entrada pre- filtro :
5,000 Pa Si
Presin diferencial de aire de entrada post filtro:

5,000 Pa Si
Presin diferencial de entrada filtros Hepa :

Si
5,000 Pa
103
Presin diferencial lecho fluido: 5,000 Pa Si

Presin diferencial cabina de sacudido: 5,000 Pa Si
Presin diferencial aire de salida post-filtros: 5,000
Pa Si
Presin diferencial de aire de salida de filtros

HEPA: 5,000 Pa Si
Velocidad de aire de operacin: 8,000 m3/h Si

Humedad de aire de entrada: 100% HR Si
Presin de trabajo principal :-4,500 Pa Si
o
Temperatura de aire de entrada: 70 C Si
o
Temperatura del producto: 65 C Si
Temperatura de salida de aire: 60 oC Si
o
Temperatura de material lquido: 30 C Si
Requerimientos elctricos
Potencia : 18.5 KW Si
Corriente: 32 A Si
Voltaje: 220V Si
Si
Ubicacin fsica: rea de granulacin II
compliance. Pg. 24-25.
104
Tabla XXVII. Componentes principales del equipo SO-EF-106 parte

externa.
Existe
COMPONENTE FUNCIN Verificacin
Si/No
Figura 32. Cmara de
secado parte superior
Es donde se lleva a cabo

Estado
el proceso de fluidizacin. Si
aceptable
Cuenta con mirillas.
Fuente: Manual de operacin

del secador de lecho fluido
CIMA serie CFB-220
Figura 33. Cmara de
secado mvil
Lleva a cabo el proceso de

fluidizacin y permite
Estado
moverse para realizar Si
aceptable
ajustes. Cuenta con
mirillas
CIMA serie CFB-220.
105
Existe
Si/No
Permite la entrada de aire

caliente o fro (filtrado)
hacia la cmara de secado
que permite que el
Figura 34.Canasta fija proceso de fluidizacin se Estado

Si
lleve a cabo. En su interior Aaceptable
cuenta con una esfera de
Fuente: Manual de operacin limpieza la cual lleva a
cabo la limpieza de la
CIMA serie CFB-220.
canasta.
Figura 35. Sistema de

elevacin de la canasta
fija.
Realizan el ascenso y
descenso por medio de los Estado
Fuente: Manual de operacin Si
pistones neumticos aceptable
laterales.
CIMA serie CFB-220.
106
Existe
Si/No
Figura 36.Canasta mvil Permite colocar el
producto en su interior e
introducirlo a la cmara de
secado. Cuenta con
ruedas que permiten su Estado
desplazamiento. Y una aceptable
CIMA serie CFB-220. toma de muestra que
permite retirar producto
para su anlisis en los
diferentes procesos.
Figura 37. Ducto de
entrada de aire filtrado Permite la entrada de aire
caliente o fro hacia la
Estado
canasta fija para despus Si
aceptable
incorporarlo a la cmara
de secado.
CIMA serie CFB-220.
Figura 38. Vlvula de
descarga de lavado
Permite descargar el agua
Estado
que se utiliza en el lavado Si
aceptable
Fuente: Manual de operacin del equipo al drenaje.
CIMA serie CFB-220.
107
Existe
Si/No
Figura 39.Pantalla tctil
Permite la
Estado
operacin y control Si
Fuente: Manual de operacin aceptable
del equipo.
CIMA serie CFB-220.
Figura 40.Voltmetro y
ampermetro.
Muestra la lectura
de voltaje y Estado
Si
amperaje que aceptable
Fuente: Manual de operacin consume el equipo.

CIMA serie CFB-220.
Figura 41. Niveles de
atomizado
Permite el ajuste de
Estado
altura de la pistola Si
aceptable
de atomizacin
Parte Parte
externa interna
CIMA serie CFB-220.
108
Existe
Si/No
Figura 42.Manivela V
Permite ascender y
Estado
Fuente: Manual de operacin descender los filtros de Si
aceptable
del secador de lecho fluido mangas.
CIMA serie CFB-220.
Figura 43.Gua de cable Permite que cable que
de freno desactiva el freno para
poder descender los Estado
Si
Fuente: Manual de operacin filtros de mangas aceptable
quede situado a la
CIMA serie CFB-220.
columna.
Figura 44. Poleas del
sistema de elevacin de
filtros de mangas
Permite que los filtros
Estado
de mangas asciendan Si
aceptable
Fuente: Manual de operacin y desciendan.
CIMA serie CFB-220.
Figura 45. Conexiones
neumticas a la canasta
Conexin rpida tipo
pasa muro que permite
Estado
la conexiones del Si
Fuente: Manual de operacin aceptable
tablero neumtico
CIMA serie CFB-220. hacia la canasta fija.
109
Existe
Si/No
Figura 46. Tablero de
manmetros y
reguladores de presin Permite regular y
observar las presiones
Estado
de los diferentes Si
aceptable
componentes
Fuente: Manual de operacin neumticos del equipo.

CIMA serie CFB-220.
Figura 47. Vlvula
neumtica tipo
mariposa de entrada de Permite la descarga
producto del producto a la Estado
Si
canasta mvil, aceptable
controlada por el PLC.
CIMA serie CFB-220.
Figura 48. Sensor de
temperatura de la
canasta fija No se
Detecta la temperatura
No encuentra
del aire de entrada.
disponible
CIMA serie CFB-220.
110
Existe
Si/No
Figura 49.Compuerta de
alabe
Permite regular el
Estado
paso del aire caliente o Si
aceptable
fri a la canasta fija.

CIMA serie CFB-220.
Figura 50. Entrada de la
tubera del CIP al
equipo principal.
Conecta el CIP a la
canasta fija para llevar Estado
Si
a cabo la limpieza del aceptable
equipo.
CIMA serie CFB-220.
compliance. Pg. 26
111
}Tabla XXVIII. Componentes principales del equipo SO-EF-106 parte

interna
Existe
Si/No
Figura 51. Pistola de
atomizacin Llevan cabo la
atomizacin de la
solucin que se Estado
Si
encuentra en el tanque aceptable
Fuente: Manual de operacin de agitacin. Y lo

del secador de lecho fluido dispersan al producto.
CIMA serie CFB-220.
Figura 52. Esferas de
limpieza
Llevan a cabo el Estado

Si
lavado del equipo. aceptable

CIMA serie CFB-220.
Figura 53. Filtros de
Mangas
Colectan el producto
Estado
impidiendo que haya Si
aceptable
Fuente: Manual de operacin prdida.
CIMA serie CFB-220.
112
Existe
Si/No
Figura 54. Soporte para
los filtros de
mangas
Permite colocar los filtros
Estado
de mangas y fijarlos en la Si
aceptable
parte superior

CIMA serie CFB-220.
Figura 55. Abrazadera
para filtros de mangas
Estado
Fija el filtro al aro Si
aceptable
CIMA serie CFB-220.
Figura 56. Discos de
ruptura Cuando en el interior de
la cmara de secado
existe una elevacin de
la presin y sobrepasa Estado
Si
los lmites permitidos; aceptable
Parte Parte estos discos se fracturan
externa interna para liberar la presin,
para proteger el equipo
CIMA serie CFB-220.
compliance. Pg. 26.
113
Tabla XXIX. Componentes principales del equipo SO-EF-106 rea tcnica
COMPONENTE FUNCIN Existe Verificacin

Si/No
Figura 57. Tubera de
entrada de aire del
exterior.
Permite la entrada de
aire del medio Estado
Si
ambiente para el aceptable
proceso.

CIMA serie CFB-220.
Figura 58. Anemmetro
Detecta la velocidad
del aire de entrada
Estado
hacia el interior de la Si
aceptable
seccin de pre-
filtracin.
CIMA serie CFB-220.
114
COMPONENTE FUNCIN Existe

Verificacin
Si/No
pre-filtracin
En su interior cuenta con

dos pre-filtros que Estado
Si
permiten la filtracin del aceptable
aire.
CIMA serie CFB-220.
Figura 60. Pre-filtros
Llevan a cabo la Estado

Si
filtracin del aire. aceptable

CIMA serie CFB-220.
Figura 61. Transmisor
de humedad
Detecta la cantidad de Estado

Si
humedad del aire que aceptable
Fuente: Manual de operacin entra al equipo.

CIMA serie CFB-220.
115
Existe
Si/No
Figura 62.
Electrovlvula
Analgica
Controla la entrada de
Estado
vapor a la unidad de Si
aceptable
calentamiento de aire.

CIMA serie CFB-220.
Figura 63. Unidad de Esta unidad consta de
mantenimiento de los siguientes
vapor componentes: vlvula
de tornillo, cola de
cochino con
Estado
manmetro, vlvula Si
aceptable
analgica y vlvula de
Fuente: Manual de operacin seguridad. Controla la
entrada de vapor a la
CIMA serie CFB-220.
unidad de
calentamiento de aire.
Figura 64. Unidad de Esta unidad consta de
tubera de los siguientes
condensado componentes: vlvula
Estado
de tornillo, vlvula Si
aceptable
check y trampa. Esta
unidad controla la
salida del condensado
CIMA serie CFB-220.
116
Existe
Si/No
Figura 65. Unidad
manejadora de aire
En su interior contiene
resistencias que llevan a Estado
Si
cabo el calentamiento del aceptable
aire a base de vapor.
CIMA serie CFB-220.
Figura 66. Resistencias
Llevan a cabo el
Estado
calentamiento del aire a Si
aceptable
base de vapor.
CIMA serie CFB-220.
Figura 67. Baypass de
entrada de aire caliente
o fro al sistema de
filtracin HEPA
Permiten el flujo del aire
caliente o fro hacia el Estado
Si
sistema de filtracin aceptable
Fuente: Manual de operacin HEPA.

CIMA serie CFB-220.
117
Existe
Si/No
filtracin HEPA
En su interior cuenta con

Estado
dos pre-filtros y dos filtros Si
aceptable
HEPA
CIMA serie CFB-220.
Figura 69.Pre-filtros
Llevan a la filtracin del aire

caliente o fri proveniente
de la unidad manejadora de
Estado
aire o del sistema de pre- Si
aceptable
filtracin para eliminar las
Fuente: Manual de operacin impurezas que puede
contener el aire.
CIMA serie CFB-220.
Figura 70.Filtros HEPA Cuando el aire proveniente
del sistema de filtracin de
aire o del sistema de pre-
filtracin pasa por los pre-
Estado
Fuente: Manual de operacin filtros para eliminar Si
aceptable
impurezas, despus pasa a
CIMA serie CFB-220.
travs de los filtros HEPA
para eliminar al 99.99% las
impurezas.
118
Existe
Si/No
Figura 71. Tablero

elctrico
En su interior se
encuentran todos los
Estado
componentes Si
aceptable
electrnicos del
Fuente: Manual de operacin equipo.
CIMA serie CFB-220.
Figura 72.Interruptor
principal
Permite energizar el
tablero elctrico y
Estado
proteger los Si
aceptable
componentes
Fuente: Manual de operacin electrnicos.
CIMA serie CFB-220.
Figura 73.Ventilador
Evita el
sobrecalentamiento Estado
Si
del interior del tablero aceptable
Fuente: Manual de operacin elctrico.
CIMA serie CFB-220.
119
Existe
Si/No
Figura 74. Variador de

frecuencias del motor
principal
Regula la frecuencia
Estado
de arranque del motor Si
aceptable
principal.

CIMA serie CFB-220.
Figura 75.Variador de
frecuencia de la bomba
peristltica
Regula a frecuencia
Estado
del tanque de Si
aceptable
agitacin.

CIMA serie CFB-220.
Figura 76. PLC y

mdulos extendidos
Estado
N/A Si
aceptable
CIMA serie CFB-220.
120
Existe
Si/No
Figura 77.
Transformador
Estado
N/A N/A
aceptable

CIMA serie CFB-220.
Figura 78. Relevadores

encapsulados
Son los encargados del
arranque y paro de Estado
Si
componentes aceptable
electrnicos.
CIMA serie CFB-220.
Figura 79. Fuente de

poder
Alimenta los
Estado
componentes Si
aceptable
electrnicos.

CIMA serie CFB-220.
121
Existe
Si/No
Figura 80. Interruptor

termomagntico de tres Energizan los
y dos fases y fusibles componentes
Estado
electrnicos y Si
aceptable
proteccin de los
mismos.
CIMA serie CFB-220.
Figura 81.Contactores
Realiza el arranque del
motor
Estado
Si
aceptable
CIMA serie CFB-220.
Figura 82. Tablero

Neumtico
En su interior se
encuentran las vlvulas
de presin diferencia, Estado
Si
Fuente: Manual de operacin electrovlvulas, aceptable
del secador de lecho fluido presostatos, unidad de
CIMA serie CFB-220.
mantenimiento de aire.
122
Existe
Si/No
Figura 83. Vlvula de Mide la diferencia de

presin diferencial presin entre dos puntos
Estado
Si
aceptable

CIMA serie CFB-220.
Figura 84.Unidad de Es la encargada de

mantenimiento de aire eliminar las impurezas
del aire dentro de la lnea
y lubricar los
componentes Estado
Si
neumticos. aceptable

CIMA serie CFB-220.
Figura 85.
Electrovlvulas
Son los actuadores de
los componentes Estado
Si
neumticos por medio de aceptable
una seal elctrica.
CIMA serie CFB-220.
123
Existe
Si/No
Figura 86. Prestato

Es un indicador de
aguja l cual est
Estado
gobernado por un Si
aceptable
mnimo y mximo de
del secador de lecho fluido presin.
CIMA serie CFB-220.

salida de aire
Es la descarga del aire

Estado
que se utilizo en el Si
aceptable
proceso.
CIMA serie CFB-220.
Figura 88. Sensores de

temperatura
Detectan la temperatura Estado

Si
del aire de salida aceptable
CIMA serie CFB-220.
124
Existe
Si/No

conexin de aire hacia
el post-filtro
Dirige el aire
proveniente del proceso Estado
Si
para ser retirado del aceptable
Fuente: Manual de operacin equipo.
CIMA serie CFB-220.

post-filtracin
Una vez que el aire ya
ha sido utilizado dentro
de la cmara de secado
pasa por un sistema de
pos-filtro para eliminar
el producto que logra Estado
CIMA serie CFB-220. Si
filtrarse y algunas aceptable
impurezas que se
desprenden del
producto , quedando
atrapadas en los pre-
filtro y los filtros HEPA.
125
Existe
Si/No
Figura 91. Filtros HEPA Retiene las impurezas

de post-filtros generadas en el
proceso, para evitar que Estado
se incorporen al medio Si
aceptable
Fuente: Manual de operacin ambiente.
CIMA serie CFB-220.
Figura 92. Motor del

extractor
Genera el movimiento
para transmitirlo al Estado
reductor. Si
aceptable

CIMA serie CFB-220.
Figura 93.Extractor
Es el encargo de hacer
una recirculacin y Estado
del secador de lecho fluido depuracin del aire con aceptable
CIMA serie CFB-220. que trabaja el equipo.
126
Existe
Si/No
Figura 94.Reductor del

motor
Genera el movimiento
de las aspas del Si Estado
extractor. aceptable
CIMA serie CFB-220.
Figura 95. Compuerta

de alabe
Permite regular la salida Estado

Si
del aire del post-filtro. aceptable

CIMA serie CFB-220.
Figura 96. Silenciador
Disminuye los decibeles

Estado
del ruido que se genera Si
aceptable
en la extraccin de aire.
CIMA serie CFB-220.
127
Existe
Si/No
Figura 97. Pistones

neumticos
Permiten abrir y cerrar

Estado
las compuertas de paso Si
aceptable
del aire.

CIMA serie CFB-220.
compliance. Pg. 26.
128
B. CUMPLIMIENTO DE ESPECIFICACIONES DE INSTALACIN EN SITIO

Tabla XXX. Especificaciones de instalacin del equipo SO-EF-106
Especificaciones de instalacin del equipo Aceptable

No.
SO-EF-106 (Si/No/NA)
A INSTALACIN
1 Capacidad: 60 Kg Si
2 Vapor consumido: 180 Kg/h Si
3 Presin de vapor : 0.4Mpa Si
4 Aire consumido comprimido: 1.8 m3 /min Si
5 Presin de aire comprimido: 0.8 MPa Si
6 Potencia del extractor: 18.5 Kw Si
7 Potencia de la bomba: 0.4 Kw Si
8 Aire intercambiador de calor: 80 m2 Si
9 Peso: 2800 Kg Si
compliance. Pg. 26.
Tabla XXXI. Lista de repuestos y lubricantes para el equipo SO-EF-106
Existe
(Si/No)
Adicione con aceite Si

1 Ninguno especial de FESTO tipo Mantenimiento
OFW-32
compliance. Pg. 27.
129

Tabla XXXII. Verificacin de filtros y prefiltros para el equipo SO-EF-106
Condiciones
Mximas y
Mnimas de
Cdigo / Operacin
Descrip- Cartucho Cumple
No. Identifica- Marca Modelo (Presin,
cin / Cambio Si/No
cin Temperatura,
Flujo de aire, etc.)
Variable Variable
1 2
Pre-filtro
SO-EA- NORDINE GS3AB- 3,000 8,000 GS3AB-
1 azul de Si
103 060CB m3/h m3/h 060CB
lavable
Filtro de
SO-EA- GS3AB- GS3AB-
2 bolsa de NORDINE 60 0C 40 0C Si
103 060CB 060CB
24X24
Filtro
SO-EA- ULPA de NORDINE GS3AB- GS3AB-
3 20pa 5000 Pa Si
103 44X21.7 060CB 060CB
5X4.68
compliance. Pg. 28.
130

Tabla XXXIII. Verificacin del servicio elctrico para el equipo SO-EF-106
Componente
Aceptable
elctrico del Suministro elctrico Especificacin
(Si/No)
equipo
Voltaje (V) 220 Si
Corriente (A) 32 Si
Fases (Nmero) 3 Si
Frecuencia (Hz) 60 Si
Tierra 3 Si
No. de identificacin del
Tipo: TL62242 Si
tablero
Secador de No. de identificacin de
N/A N/A
Lecho fluido la fuente
SO-EF-106 Localizacin de la
Ninguna Si
fuente
No. de interruptor Ninguna Si
SIEMENS
Clase de interruptor VL160X Si
80
Conectado a
- Si
emergencia (SI/No)?
compliance. Pg. 29.
131
PROTOCOLO DE CALIFICACIN DE LA OPERACIN (OQ) DEL

SECADOR DE LECHO FLUIDO SO-EF-106
Propsito:
Demostrar que el secador de lecho fluido opera de forma correcta de

acuerdo al proveedor del equipo, los requerimientos de los usuarios,
buenas prcticas de manufactura y normativa vigente de la industria
farmacutica.
Alcance:
GFB 220 de cdigo interno SO- EF-106, ubicado en el rea de
granulacin del departamento de produccin de slidos de una industria
farmacutica.
Elaborar y ejecutar el protocolo de calificacin de la operacin del

secador de lecho fluido, cdigo SO-EF106.
Revisar el protocolo de calificacin de la operacin del secador de lecho

fluido, cdigo SO-EF106.
132
Aprobar el protocolo de calificacin de la operacin del secador de lecho

fluido, cdigo SO-EF106.
Apoyar al departamento de validaciones y calibraciones en la

ejecucin del protocolo en las reas de produccin proporcionado las
condiciones dinmicas necesarias.

ejecucin del protocolo en los procedimientos que requieren personal
calificado.
3.1 Descripcin de la operacin equipo SO-EF-106
El secador de lecho fluido, cdigo SO-EF106 es un equipo que cumple

la eliminacin del exceso de agua o bien otra solucin granulante
contenida en los grnulos formados en el proceso de granulacin de los
grnulos El secador de lecho fluidizado funciona bajo el principio de
secado directo, es decir de contacto directo entre aire o un gas calentado
y el producto, para lograr transferencia de calor y transferencia de masa
a partir de la transferencia de momento entre el aire y vapor calentado.
La corriente de gas del proceso ingresa por la cmara de aire del lecho
fluidizado pasando a travs de la placa distribuidora de gas, que retiene
los slidos arriba.
133
Tabla XXXIV. Calificacin de la operacin (OQ) del secador de lecho fluido

SO-EF-106
Formato
Criterio de aceptacin
OQ
Todos los instrumentos de medicin se encuentran

1
instalados y debidamente calibrados

El equipo cumple con las verificaciones de operacin

3 realizadas. Todos los componentes del equipo operan

correctamente.

5
programa.
compliance. Pg. 30.
134
Calificacin de la operacin (OQ)
Las pruebas de calificacin de operacin se efectan mediante la

verificacin y documentacin de que el equipo es capaz de operar de
manera aceptable; tomando en cuenta las especificaciones del fabricante,
especificaciones de instalaciones establecidas por la empresa y la
normativa vigente.
Instrumental calibrado (formato OQ-1)
Verifique que todos los instrumentos de medicin del equipo se

encuentren debidamente calibrados. Anote el tipo de calibracin que fue
realizada (interna o externa). Verifique que todos los instrumentos poseen
su etiqueta de calibracin y anote las fechas de calibracin actual y de la
prxima calibracin. Adjunte fotocopia de los certificados de calibracin o
indique donde se pueden encontrar.
Procedimientos normalizados de operacin (PNOs) registros e

instrucciones de trabajo (formato OQ-2)
Hacer una lista o anexar un listado de los procedimientos normalizados de

operacin e instrucciones de trabajo del equipo, utilizados para su operacin y
limpieza, mantenimiento y calibracin. Verifique que los procedimientos sean
adecuados y prcticos y que el personal haya sido capacitado y entrenado en la
operacin del mismo. Verifique que los procedimientos se encuentran
codificados y que la codificacin es vigente. En el caso de los registros, anote
las fechas de vigencia y del ltimo registro.
135
Verificaciones y pruebas de operacin (formato OQ-3)
A. Verificacin del funcionamiento general del equipo
Realice una verificacin general de la operacin del secador de lecho fluido

del rea de slidos mientras el operador lo utiliza durante una fabricacin
habitual de un producto. Verifique las presiones de operacin, operaciones de
limpieza, operacin de la agitacin, lubricacin, acciones antes y despus de
operacin, segn los enunciados del formato correspondiente. Determine si
cumple o no con los enunciados establecidos.
B. Verificacin de la operacin general del secador de lecho fluido
Realice cada una de las pruebas descritas en el formato correspondiente y

determine si es posible realizarla a cabalidad y que los resultados obtenidos son
los esperados en el criterio de aceptacin.
Prueba del peor de los casos (formato OQ-4)
Esta prueba ser especfica del equipo a calificar. Entre ellas y dependiendo de
la naturaleza del equipo se deben realizar:
Prueba: Verificacin del funcionamiento de dispositivos de seguridad: Su

objetivo es verificar que los dispositivos de arranque y paro (manual y
automtico) funcionan en caso de emergencia. Realice pruebas de arranque y
paro. Estas pruebas de preferencia deben realizarse planificando con
mantenimiento y contar con la presencia de la persona encargada de arrancar
el equipo normalmente. Se deben realizar al inicio de un turno normal de
produccin.
136
Programa de mantenimiento preventivo y correctivo (formato OQ-5)
Enliste o incluya el programa de mantenimiento preventivo desarrollado para

el equipo. Verifique que la informacin comprendida en el programa coincida
con las recomendaciones y/o especificaciones de diseo del fabricante.
Verifique que el equipo o sistema crtico se encuentra de alta en los programas.
Formatos de Calificacin de la operacin (OQ) del equipo SO-EF-106

Tabla XXXV. Verificacin del instrumental calibrado para el equipo
SO-EF-106
Tipo de
Fecha
Calibra- Fecha
Descripcin de
Cdigo cin de
del Marca Rango Prxima
No. Interno (Interna Calibra-
Instrumento Calibra-
o cin
cin
Externa)
Manmetro
SO-
Sistema 0-1 Externa Abril de Abril de
1 MC EM-
Neumtico MPa 2,009 2,010
022
Manmetro
SO-
de Sello de 0-1 Externa Abril de Abril de
2 MC EM-
mangas MPa 2,009 2,010
023
Manmetro SO-
3 de bomba MC EM-
MPa 2,009 2,010
de agitacin 024
Manmetro
SO-
de sello de 0-1 Externa Abril de Abril de
4 MC EM-
Lecho fluido MPa 2,009 2,010
025
Transmisor
de humedad Sailor SO- Max
5 de aire Instrument EM- 100%
2,009 2,010
LTD 027 HR
137
Termmetro Sailor SO-

Max Abril de Abril de
6 de entrada Instrument EM- Externa
700C 2,009 2,010
de aire LTD 028
Min
SO- 3,000
7 Anemmetro EE EM- Max
2,009 2,010
029 8,000
(m3/h)
Vlvula de
presin
Sailor SO-
8 Instrument EM-
de entrada KPa 2,009 2,010
LTD 030
de aire a
pre- filtro
Vlvula de
presin
Sailor SO-
9 Instrument EM-
entrada de KPa 2,009 2,010
LTD 031
aire al pos-
filtro
Min
Medidor de
SO- 3,000
flujo de aire Externa Abril de Abril de
10 EE EM- Max
de 2,009 2,010
032 8,000
operacin
(m3/h)
Vlvula de
presin Sailor SO-
KPa 2,009 2,010
entrada filtro LTD 033
HEPA
Sailor SO-
Termmetro Max Externa Abril de Abril de
12 Instrument EM-
de producto 650C 2,009 2,010
LTD 034
Vlvula
Sailor SO-
Presin 0-1 Externa Abril de Abril de
13 Instrument EM-
diferencial KPa 2,009 2,010
LTD 037
Lecho Fluido
Vlvula
Sailor SO-
Presin 0-1 Externa Abril de Abril de
14 Instrument EM-
diferencial KPa 2,009 2,010
LTD 038
Mallas
138
Vlvula de Sailor SO-

15 presin Instrument EM-
KPa 2,009 2,010
principal LTD 039
Vlvula de
presin Sailor
SO-
diferencial Instrument 0-1 Externa Abril de Abril de
16 EM-
de salida de LTD KPa 2,009 2,010
040
aire a post -
filtro
Vlvula de
presin
SO-
diferencial Sailor 0-1 Externa Abril de Abril de
17 EM-
de salida de Instrument KPa 2,009 2,010
041
aire a filtro LTD
HEPA
Medidor de
temperatura Sailor SO-
Max Externa Abril de Abril de
18 de salida de Instrument EM-
600 C 2,009 2,010
aire al LTD 042
ambiente
Min
SO- 0.00
2,009 2,010
043 0.55
MPa
Min
SO- 0.00
2,009 2,010
044 0.55
MPa
Min
SO- 0.00
2,009 2,010
045 0.55
MPa
compliance. Pg. 31.
139
Tabla XXXV. Procedimientos normalizados de operacin e instrucciones

de trabajo del secador de lecho fluido SO-EF-106
ltimo Existe
registro (Si/No)
Granulacin
Registro de II
GTI- RE- mantenimiento
1 MN- preventivo del secador 16/02/2008 rea de Si
106
Granulacin
Registro de II
GTI- RE- mantenimiento
2 MN- correctivo del secador 16/02/2008 rea de Si
106
Granulacin
Registro de control de II
temperatura, humedad
RE-SO-
3 relativa y presin de 03/08/2009 rea de Si
019
aire para el secador de Slidos
lecho fluido SO-EF-106
compliance. Pg. 32.
140
Tabla XXXVII. Funcionamiento general del secador de

lecho fluido SO-EF-106
Aceptable
No. Verificacin de la operacin del equipo y/o sistema
(Si/No/NA)
1 El equipo enciende y apaga correctamente Si
El sistema de compuertas de alabe cierra y abre

2 correctamente Si
El sistema de aire de ingreso y el sistema de aire de

3 enfriamiento funciona correctamente Si
4 Se encuentra todos los servicios calificados recientemente Si
Funcionan adecuadamente todos los dispositivos

5 colocados en el tablero de control Si
6 Las alarmas funcionan adecuadamente Si
7 El timer de control de ciclo opera correctamente Si
Los indicadores de temperatura y presin operan
8 correctamente, de acuerdo a las especificaciones de Si

funcionamiento
9 Funciona correctamente la banda transportadora NA
Los dispositivos del panel de control funcionan

10 correctamente Si
compliance. Pg. 33.
141
PRUEBA DE OPERACIN PARA EQUIPOS
Tabla XXXVIII. Comportamiento de la temperatura de aire de entrada

respecto al flujo de aire de entrada
Temperatur
a de aire de
Variable de Lmites de entrada Desviacin Aceptable
No. Promedio
operacin operacin ( 0C) estndar (Si/No/NA)
1 2 3
1. Flujo de aire
de entrada.
2,000m3/h,
1 45 43 42 43.33 1.53 Si
2. Temperatura 400C
de aire de
entrada
1. Flujo de aire
de entrada. 2,000m3/h,
2 42 47 52 47.00 5.00 Si
2.Temperatura de 600C
aire de entrada
1. Flujo de aire
de entrada.
4,000m3/h,
3 40 40 40 40.00 0.00 Si
2. Temperatura 400C
de aire de
entrada
1. Flujo de aire
de entrada. 4,000m3/h,
4 51 54 55 53.33 2.08 Si
2.Temperatura de 600C
aire de entrada
compliance.Pg. 34.
142
Tabla XXXIX. Comportamiento de la temperatura de aire de salida respecto

al flujo de aire de entrada y temperatura de aire de entrada
Temperatura
Desviacin Aceptable
de aire de Promedio
Variable de Lmites de estndar (Si/No/NA)
No. salida ( 0C)
operacin operacin
1 2 3
1. Flujo de aire
de entrada.
2,000m3/h,
1 38 37 37 37.33 0.58 Si
2. Temperatura 400C
de aire de
entrada
1. Flujo de aire
de entrada.
2,000m3/h,
2 33 36 40 36.33 3.51 Si
2.Temperatura 600C
de aire de
entrada
1. Flujo de aire
de entrada.
4,000m3/h,
3 37 37 37 37.00 0.00 Si
2.Temperatura 400C
de aire de
entrada
1. Flujo de aire
de entrada.
4,000m3/h,
4 46 49 51 48.67 2.52 Si
2.Temperatura 600C
de aire de
entrada
Compliance. Pg. 34.
143
Tabla XL. Comportamiento de la velocidad de aire de operacin respecto

al flujo de aire de entrada y temperatura de aire de entrada
Velocidad de aire
de operacin Desvia- Acepta-
Variable de Lmites de Prome-
No. (m3/h) cin ble(Si/No
operacin operacin dio
estndar /NA)
1 2 3
1. Flujo de aire
de entrada.
2,000m3/h,
1 2. Temperatura 613 620 623 618.67 5.13 Si
400C
de aire de
entrada.
1. Flujo de aire
de entrada.
2,000m3/h,
2 2. Temperatura 580 583 590 584.33 5.13 Si
600C
de aire de
entrada.
1. Flujo de aire
de entrada.
4,000m3/h,
3 2. Temperatura 1627 1633 1637 1632.33 5.03 Si
400C
de aire de
entrada.
1. Flujo de aire
de entrada.
4,000m3/h,
4 2. Temperatura 1663 1673 1680 1672.00 8.54 Si
600C
de aire de
entrada.
compliance.Pg. 34.
144
Tabla XLI. Comportamiento de la presin diferencial de lecho fluido

respecto al flujo de aire de entrada y temperatura de aire de entrada
Presin
diferencial de
Desvia-
Variable de Lmites de lecho fluido Prome- Aceptable
No. cin
operacin operacin (Pa) dio (Si/No/NA)
estndar
1 2 3
1. Flujo de aire
de entrada.
2,000m3/h,
1 174 172 167 171.00 3.61 Si
2. Temperatura 400C
de aire de
entrada
1. Flujo de aire
de entrada.
2,000m3/h,
2 176 175 179 176.67 2.08 Si
2. Temperatura 600C
de aire de
entrada
1. Flujo de aire
de entrada.
4,000m3/h,
3 177 177 177 177.00 0.00 Si
2. Temperatura 400C
de aire de
entrada
1. Flujo de aire
de entrada.
4,000m3/h,
4 171 175 180 175.33 4.51 Si
2. Temperatura 600C
de aire de
entrada
compliance. Pg. 34.
145
Tabla XLII. Comportamiento de la presin diferencial de cabina de

sacudido respecto al flujo de aire de entrada y temperatura de
aire de entrada
Presin diferencial
Acepta-
de cabina de Desvia-
Variable de Lmites de Prome- ble
No. sacudido (Pa) cin
operacin operacin dio (Si/No
1 2 3 estndar
/NA)
1. Flujo de aire
de entrada.
2,000m3/h,
364 361 364 363.00 1.73 Si
2. Temperatura 400C
de aire de
1 entrada
1. Flujo de aire
de entrada.
2,000m3/h,
362 366 373 367.00 5.57 Si
2. Temperatura 600C
de aire de
2 entrada
1. Flujo de aire
de entrada.
4,000m3/h,
1046 1049 1049 1048.00 1.73 Si
2. Temperatura 400C
de aire de
3 entrada
1. Flujo de aire
de entrada.
4,000m3/h,
2. Temperatura 1165 1160 1159 1161.33 3.21 Si
600C
de aire de
4 entrada
compliance. Pg. 34.
146
Tabla XLIII. Comportamiento de la presin diferencial de cabina de

sacudido respecto al flujo de aire de entrada y temperatura de
aire de entrada
Presin de
trabajo Desvia-
Variable de Lmites de Prome- Aceptable
No. principal (Pa) cin
operacin operacin dio (Si/No/NA)
estndar
1 2 3
1. Flujo de aire
de entrada.
2,000m3/h,
1 155 150 150 151.67 2.89 Si
2. Temperatura 400C
de aire de
entrada
1. Flujo de aire
de entrada.
2,000m3/h,
2 146 150 155 150.33 4.51 Si
2. Temperatura 600C
de aire de
entrada
1. Flujo de aire
de entrada.
4,000m3/h,
3 136 136 136 136.00 0.00 Si
2. Temperatura 400C
de aire de
entrada
1. Flujo de aire
de entrada.
4,000m3/h,
4 131 131 131 131.00 0.00 Si
2. Temperatura 600C
de aire de
entrada
compliance. Pg. 34.
147

Tabla XLIV. Prueba 1: Verificacin del funcionamiento de dispositivos de
seguridad para el equipo SO-EF-106
Dispositivo de Criterio de Aceptable

Prueba
seguridad aceptacin (Si/No)
Secador de lecho fluido SO-EF-106
Desactivar el El equipo debe

Paro manual 1 Si
Switch On-Off detener el sistema
de operacin
Indicacin en el
Alarma de
Desconexin de men de alarmas
medicin de
transmisor de del panel de control Si
temperatura de
temperatura de medicin
producto
incorrecta
Alarma de de
medicin Indicacin en el
incorrecta de Desconexin de men de alarmas
presin transmisor de del panel de control Si
diferencial de presin de medicin
lecho fluido incorrecta
Alarma de lmite Indicacin en el

inferior de Diminucin de la men de alarmas
presin de sello presin de sello del panel de control Si
de lecho fluido del lecho fluido de medicin
incorrecta
Indicacin en el
Alarma de lmite
Diminucin de la men de alarmas
inferior de
presin de sello del panel de control Si
presin de sello
del lecho fluido de medicin
de mangas
incorrecta
Alarma de de
Desconexin de
incorrecta de men de alarmas
transmisor de
temperatura de del panel de control Si
temperatura de
aire de salida de medicin
aire de salida
incorrecta
148
Alarma de de
Desconexin de
transmisor de
incorrecta de men de alarmas
presin
presin del panel de control Si
diferencial de
diferencial de de medicin
salida de pre-
aire de salida de incorrecta
filtros
los pre-filtros
Alarma de de Desconexin de
Indicacin en el
medicin transmisor de
men de alarmas
incorrecta de presin
del panel de control Si
presin diferencial de
de medicin
diferencial de salida de pos-
incorrecta
pos-filtros filtros
Cambio de color
No detener la verde a rojo en el
operacin de men de secado en
Alarma de
secado despus la columna de Si
tiempo
del cumplido el alarmas,
tiempo de ciclo correspondiente al
tiempo de ciclo
compliance. Pg. 34.

Tabla XLV. Mantenimiento preventivo y programa del equipo SO-EF-106
Cdigo Aceptable
No. Descripcin Frecuencia
MP (Si/No)
1 - Formato electrnico - SI
compliance. Pg. 34.
Se encuentra de alta el equipo en el programa de mantenimiento preventivo?

(Si/No):____Si___
149
El programa de mantenimiento preventivo contempla el cambio de las piezas

afectas al desgaste mecnico como los cojinetes, punzones, matrices y
lubricacin general? (Si/No):____Si___
4. Conclusin
En base a los resultados obtenidos en la calificacin operacional del

equipo SO-EF-0106, se concluye que opera adecuadamente de acuerdo a
los parmetros establecidos por el fabricante en el manual del secador de
lecho fluido CIMA serie: CFB-220, buenas prcticas de manufactura y los
requerimientos de los usuarios.
150
PROTOCOLO DE CALIFICACIN DEL DESEMPEO DE (PQ)

DEL SECADOR DE LECHO FLUIDO SO-EF-106
Propsito:
Demostrar que el secador de lecho fluido de cdigo SO-EF-106

instalado en la planta produccin de una industria farmacutica del
departamento de slidos, se desempea de forma adecuada y cumple
con las especificaciones de los requerimientos de los usuarios, buenas
prcticas de manufactura y normativa vigente para la industria
farmacutica para considerar dicho desempeo calificado.
Alcance:
GFB-220 de cdigo interno SO- EF-106, ubicada en el rea de
granulacin del departamento de produccin de Slidos de una industria
farmacutica.
151
2.1 departamento de validaciones y calibraciones:
Elaborar, revisar y ejecutar el protocolo de calificacin del desempeo del

equipo secador de lecho fluido, cdigo SO-EF106 a partir de los
lineamientos del presente documento.
Revisar y aprobar el protocolo de calificacin del desempeo del equipo

secador de lecho fluido, cdigo SO-EF106.
2.2 Departamentos de produccin usuarios del equipo:

ejecucin del protocolo en las reas de produccin proporcionado las
condiciones dinmicas necesarias.

ejecucin del protocolo en los procedimientos que requieren
personal calificado.
152

La calificacin del desempeo sirve como auditoria de calidad

previa a la realizacin del informe final de calificacin del equipo y
no puede ser iniciada hasta completar a satisfaccin la calificacin
de la operacin correspondiente. Para procesos que se realizan
en un equipo determinado, la calificacin del desempeo de un
equipo se puede realizar paralelamente a la validacin de dicho
proceso: sin embargo esta opcin debe ser cuidadosamente
evaluada. Los criterios establecidos son:
Tabla XLVI. Calificacin del desempeo del equipo SO-EF-106

(PQ)
Formato
PQ

compliance.Pg. 40.
153
3.2 Calificacin del desempeo (PQ) del equipo
Las pruebas de calificacin del desempeo se efectan

mediante la verificacin y documentacin de que el equipo es
capaz de desempearse de manera aceptable; tomando en
cuenta las especificaciones del fabricante, especificaciones de
instalaciones establecidas por la empresa y la normativa vigente.
Todos los resultados deben ser registrados en el formato
correspondiente y deben ser ejecutados en condiciones dinmicas
del equipo.
En general, la prueba de calificacin del desempeo del equipo

se puede resumir como colocar a funcionar el equipo normalmente
(segn los SOPs) con producto y en presencia del operario
durante tres ocasiones y almacenar la informacin para la
realizacin de los clculos estadsticos y grficos. El equipo debe
desempearse de manera consistente durante tres pruebas
consecutivas.
Realice un listado de todos los materiales, equipos y/o

calificacin del desempeo de un equipo. Adems incluya en el
caso de ser un instrumento el cdigo interno y la fecha de
calibracin o certificado. Cuando sea materia prima el lote del
producto y su certificado de calidad o ensayo.
154
Tabla XLVII. Material / Equipo / Instrumento para la calificacin

del desempeo del equipo SO-EF-106
Material / Equipo / Cdigo Fecha de

Instrumento Interno / Lote calibracin
Septiembre de
Medidor de humedad SO-EM-048 2009
Termmetro SO-EM-049 Mayo 2009
Materia Prima (A)

Lote 1 N/A
Granulado para capsula
Materia Prima (A)

Lote 2 N/A
Materia Prima (A)

Lote 3 N/A
compliance.Pg. 41.
Describa y justifique el procedimiento o mtodo a utilizar para evaluar la

calificacin del desempeo del equipo. Este formato puede constar de una
o varias tablas y/o grficas dependiendo de la metodologa utilizada. Debe
incluir tablas con clculos y anlisis estadstico, as como los criterios de
aceptacin.
155
3.4 Formatos de la calificacin del desempeo (PQ)

Procedimiento de calificacin de desempeo del secador de lecho fluido PQ-1.
Figura 98. Diagrama de anlisis de datos para pruebas de calificacin de

desempeo para el equipo SO-EF-106.
compliance.. Pg. 42-43.
156
Calificacin del desempeo (formato PQ-2)
Tabla XLVIII. Temperatura de aire de entrada del equipo SO-EF-106
Temperatura de aire Se
0
de entrada ( C) Temperatura encuentra
de aire de
Desviacin dentro del
Lote entrada
estndar rango de
promedio aceptable
(0C)
Ciclo 1 Ciclo 2 (Si/No)
1 55.00 52.50 53.75
2 54.00 53.00 53.50 0.177 Si
3 54.50 52.00 53.25
Fuente: Tabla LXXXIV Anlisis de error
Tabla XLIX. Velocidad de aire de operacin del equipo SO-EF-106
Velocidad de aire de Se
Velocidad
operacin (m3/h) encuentra
aire de
Lote operacin
estndar rango de
Ciclo 1 Ciclo 2 promedio aceptable
(m3/h)
(Si/No)
1 2,053 2,060 2056.5
2 2,247 2247 2247 134.7038418 Si
3 2,087 2,033 2060
Fuente: Tabla LXXXV, Anlisis de error
157
Tabla L. Temperatura del producto SO-EF-106
Se
encuentra
Temperatura
Lote de producto
estndar rango de
(0C)
aceptable
(Si/No)
1 48
2 49 0.707 Si
3 50
Fuente: Tabla LXXXVI, Anlisis de error
Tabla LI. Presin principal de trabajo del equipo SO-EF-106
Presin principal de Presin Se

trabajo (Pa) principal encuentra
de Desviacin dentro del
Lote
trabajo Estndar rango de
Ciclo 1 Ciclo 2 Promedio aceptable
(Pa) (Si/No)
1 131.00 131.00 131.00
2 131.00 126.00 128.50 1.77 Si
3 111.00 111.00 111.00
Fuente: Tabla LXXXVII, Anlisis de error
158
Tabla LII. Presin diferencial de lecho fluido del equipo SO-EF-106
Presin diferencial Se
Presin
de Lecho Fluido encuentra
diferencial
(Pa) Desviacin dentro del
Lote de Lecho
Estndar rango de
Fluido
Ciclo 1 Ciclo 2 aceptable
(Pa)
(Si/No)
1 177.00 182.00 179.50
2 194.00 192.00 193.00 8.10 Si
3 194.00 194.00 194.00
Fuente: Tabla LXXXVIII, Anlisis de error
159
Tabla LIII. Humedad del slido y velocidad de secado para el equipo
SO-EF-106
Humedad Humedad Humedad Se

encuentra
(kg H2O/kg (kg H2O/kg (kg H2O/kg dentro del
Lote
slido seco) slido seco) slido seco) rango de
aceptable
t=0(h) t=0.25(h) t=0.5 (h) (Si/No)
1 5.80 2.10 0.70
2 5.80 2.10 0.80
3 5.70 2.10 0.60
Humedad
Promedio (kg
5.77 2.10 0.70
H2O/kg slido Si
seco)
Desviacin
0.058 0 0.1
Estndar
Velocidad de
secado (kg H2O 9.103 4.805 0.506
/m2.h)
Fuente: Muestra de clculo, Tabla LXXXIX, Anlisis de error
160
Figura 22.Temperatura de aire de entrada vrs. temperatura de producto
Fuente: Tabla XLVIII y L, protocolo de calificacin de desempeo del equipo

161
Figura 23. Temperatura de aire de entrada vrs. velocidad de aire de

operacin
Fuente: Tabla XLVIII y XLIX, protocolo de calificacin de desempeo del equipo

162
Figura 24. Presin diferencial de lecho fluido vrs. presin de trabajo

principal
Fuente: Tabla LI Y LII, protocolo de calificacin de desempeo del equipo SO-

163
Figura 25.Tiempo vrs. humedad contenida en el slido.
Fuente: Tabla LIII, protocolo de calificacin de operacin del equipo SO-EF-106,

datos calculados.
164
Figura 26. Humedad contenido en el slido vrs. velocidad de secado
Fuente: Tabla LIII, protocolo de calificacin de desempeo del equipo SO-EF-

165
PROTOCOLO DE CALIFICACIN DE LA INSTALACIN (IQ) DE

LA TABLETEADORA DE FRMACOS SLIDOS SO-EF-020
Propsito:
Demostrar que el equipo utilizado para el tableteado de productos

slidos, se encuentra instalado correctamente de acuerdo a los
normativa vigente para la industria farmacutica.
Alcance:
Aplica para la tableteadora de frmacos slidos orales marca

MANESTY B3B 16 de cdigo Interno SO -EF-020, ubicada en el rea de
compresin III del departamento de slidos de una industria
farmacutica.
Elaborar y ejecutar el protocolo de calificacin de la instalacin de

la tableteadora frmacos slidos SO-EF-020.
166
Revisar el protocolo de calificacin de la instalacin de la

tableteadora frmacos slidos SO-EF-020.
Aprobar el protocolo de calificacin de la instalacin de la

Apoyar al departamento de validaciones y calibraciones

proporcionando la informacin necesaria de los procedimientos
normalizados de operacin actuales y condiciones estticas
necesarias del equipo para realizar la calificacin.
Apoyar al departamento de validaciones y calibraciones con la

informacin necesaria de los manuales de instalacin de la

El protocolo de calificacin de la instalacin del equipo SO-EF-

020 se considera aceptado cuando se cumple con todos los
criterios de aceptacin de las caractersticas necesarias para
considerar una instalacin calificada de acuerdo a la normativa
vigente.
167

establecidos son:
Tabla LIV. Calificacin de la instalacin (IQ) de la tableteadora

de frmacos slidos SO-EF-020
Formato
IQ

de proveedor.
3

compliance.Pg. 51.
168
3.2 Descripcin del equipo:
Tabla LV. Descripcin del equipo SO-EF-020
Criterio Descripcin
Nombre del equipo Tableteadora de frmacos slidos
Identificacin interna SO-EF-020
Marca MANESTY B3B
Modelo B3B 16
Mxima presin 6.5 Tons
Dimetro mximo de tableta 5/8 (15.8 mm)
Profundidad mxima de
11/16 (17.4 mm)
llenado
Tabletas por minuto 350 (Min) / 700 (Mx)
Peso del equipo 1288 lb / 584 Kg
Altura del equipo 56 (167 cm)
Espacio en el piso 28 x 43 (71 x 10.9 cm)
compliance.Pg. 52
La instalacin del equipo se verificar por medio de inspecciones

a los componentes, materiales, servicios auxiliares instalados y de la
documentacin de ingeniera proporcionada por el contratista. Esta
inspeccin ser documentada en los anexos del protocolo.
169
3.3.1 Documentacin de ingeniera (requisitos documentales)

(formato IQ-1)

consecutivas.

(formato IQ-2)


170

3.4 Formatos de calificacin de la instalacin
Tabla LVI. Documentacin de ingeniera. Manuales, instructivos de instalacin,

planos y/o diagramas del equipo SO-EF-020
Existe
No. Cdigo Ttulo Fecha Localizacin
(Si/No)
BWI Manesty Tabletting Mantenimiento
1 -- Si
& Coating Systems
Ensamble de la base
2 -- Si
de la tableteadora
3 -- Ensamble del motor Si
4 -- Ajuste del cabezal Si 1993
Manual del
Ensamble de la cabeza equipo
5 -- Si
de punzones
Ensamble del sistema
6 -- Si
dosificador
Ensamble del sistema
7 -- Si
de seguridad
compliance.Pg. 53.
171
Tabla LVII. Componentes mayores del equipo SO-EF-020

Especificaciones de Diseo
Componentes (Si/No)
Cdigo Interno: SO-EF-020 Si
Marca: MANESTY B3B 16 Si
Nmero de serie: 6C363 Si
Pas de origen: Inglaterra Si

Si
1 HP / 1500 rpm
Si
1 HP / 1200 rpm
Tolva Si
Tableteadora de Gua de punzones Si
frmacos slidos Punzn Superior (Juegos): 4 Si
SO-EF-020
Punzn Inferior (Juegos): 4 Si
Matriz con 16 posiciones: 4 Si
Platina Si
Zapata de llenado Si
Rampa de elevacin Si
Sistema de lubricacin Si
Sistema hidrulico Si
Tablero de controles y voltajes de ajuste Si
Cada de las tabletas Si

compliance. Pg. 54.
172

A. COMPONENTES SO-EF-020 (Inspeccin de componentes mayores)
Figura 99. Vista frontal y partes principales de la tableteadora de
Fuente: Manual de operacin de la tableteadora MANESTY B3B serie 6C363
173
Figura 100. Vista lateral de la tableteadora de frmacos slidos SO-EF-020
Fuente: Manual de operacin de la Tableteadora MANESTY B3B serie 6C363
174
Figura 101. Posicin de los punzones en la tableteadora de frmacos

slidos SO-EF-020
Fuente: Manual de operacin de la tableteadora MANESTY B3B serie: 6C363
175

(Ver figuras 99-101).
Tabla LVIII. Inspeccin de componentes mayores del equipo SO- EF-020
Instalado
No. Componente del equipo SO-EF-020
(Si/No/NA)
A Base de hierro fundido Si
B Tolva Si
C Gua de punzones Si
D Punzn superior Si
E Punzn inferior Si
F Matriz con 16 posiciones Si
G Platina Si
H Zapata de llenado Si
I Rampa de elevacin Si
J Sistema de lubricacin Si
K Sistema hidrulico Si
L Tablero de controles y voltajes de ajuste Si
M Cada de tabletas Si
N Motor Si
O Graduador de peso Si
compliance.Pg. 42-43.
176

Tabla LIX. Especificaciones de los componentes del equipo SO-EF-020
Especificaciones de los componentes del equipo Aceptable
No.
1 Juegos de Punzones
A Tipo: Manesty 12-2006 Si
B Serie parte superior: 094863-4 CD 9194 numerados del 01 al 16 Si
C Serie parte inferior: 091863-5 CD 9194 numerados del 01 al 16 Si
D Matriz: 04863-6 CD 9194 numeradas de la 01 a la 16 Si
2 Elpticos lisos
3 Elpticos con bisectriz
4 Cncavos
Serie parte superior: 094863-10 CD 9230 numerados del 01 al Si

B
16

compliance.Pg. 55.
177

Tabla LX. Especificaciones de componentes elctricos para el
equipo SO-EF-020
Especificaciones de los componentes del equipo Aceptable
No.
5 Variador de Velocidad
A Marca: Scheider Electric Si
B Modelo: ATV31 HU 15M3xA V1.7 IE15 Si
C Tipo: Telemecanique Altivar 31 Si
D Especificaciones elctricas: 200 / 240 V 1.5 Kw / 2 HP Si
E Mxima Temperatura: 75 C Si
6 Motor
A Marca: OMRON SYSDRIVE Si
B Modelo: 3G3 JV Inverter Si
C Serie: NPIT31308-206-0 Si
D Voltaje: 200 V 3 fases Si

compliance. Pg.56.
178
B. CUMPLIMIENTO DE ESPECIFICACIONES DE INSTALACIN EN

SITIO
Tabla LXI. Cumplimiento de instalacin en sitio para el equipo
SO-EF-020
Aceptable
No. Especificaciones de instalacin del equipo SO -EF-020
(Si/No/NA)
A INSTALACIN
Se ha ajusta el nivel de la tableteadora al momento de su
1 instalacin utilizando los orificios 13/16 provistos en la Si

base del equipo
Todas las partes que no posean pintura al momento de la
2 Si
instalacin del equipo fueron desengrasadas y limpiadas
La tableteadora se ha instalado en un rea clasificada
3 Si
100,000 segn NOM-059
Se dispuso en el rea de instalacin de la tableteadora un
4 termohigrmetro anlogo debidamente calibrado para Si

llevar los registros de humedad de trabajo
El sistema HVAC que brinda servicio al rea donde se
5 instal la tableteadora proporciona una temperatura y Si

humedad controlada
B LUBRICACIN
Se ha instalado un dispositivo de dosificacin de aceite en la
parte superior del eje de levas para la lubricacin del cojinete de Si
1
la torre principal de compresin
compliance.Pg. 57.
179
Tabla LXII. Lista de repuestos y lubricantes para el equipo SO-EF-020
Existe
(Si/No)
1 Lista de
No posee Si Mantenimiento / Bodega*
Refacciones
2 Lista de
No posee Si Mantenimiento / Bodega*
Lubricantes
compliance. Pg. 58.
Calificacin de Instalacin Formato IQ-3
Tabla LXIII. Listado de aceites de lubricacin para el equipo SO-EF-020
ACEITE / GRASA EQUIVALENTE Aceptable

No. USO
RECOMENDADO* UTILIZADO (Si/No)
Lubricacin del cojinete
1 MACOMA 72 OIL OMALA 220 de la torre principal de Si
compresin
Lubricacin del cojinete
2 MACOMA 72 OIL OMALA 220 Si
del gusano.
3 MACOMA 72 OIL -- Lubricacin Si
ALVANIA No. 3 Engrase de la polea
4 -- Si
Grasa variadora de velocidad
ALVANIA No. 3 Engrase de los
5 -- Si
Grasa cojinetes del motor
Lubricacin de las
6 MACOMA 72 OIL ONDINA 68 cabezas de los Si
punzones
Lubricacin de las
VITREA 27 OIL O
7 ONDINA 68 zancas de los Si
TELLUS 27 OIL
punzones
compliance. Pg. 59.
180

Tabla LXIV. Verificacin del servicio elctrico para el equipo SO-EF-020
Componente
Aceptable
elctrico del Suministro elctrico Especificacin
(Si/No)
Equipo
SO-EF-020 Voltaje 220 V 10% Si
compliance. Pg. 59.
4. Conclusin
Por los resultados que se exhiben en los formatos del protocolo de
calificacin de la instalacin, se concluye que el equipo SO-EF-020 se
encuentra completamente calificado en su instalacin, segn los
requisitos de los usuarios finales, el fabricante y normativa aplicable.
181
PROTOCOLO DE CALIFICACIN DE LA OPERACIN (OQ) DE

Propsito:
Demostrar que la tableteadora de frmacos slidos de cdigo SO- EF-

020 opera de forma correcta de acuerdo al proveedor del equipo, los
normativa vigente de la industria farmacutica.
Alcance:
Aplica para la tableteadora de frmacos slidos marca MANESTY B3B

de cdigo interno SO-EF-020 ubicada en el rea de compresin del
departamento de slidos de una industria farmacutica
Elaborar y ejecutar el protocolo de calificacin de la operacin de

la tableteadora de frmacos slidos de cdigo SO -EF-020.
Revisar el protocolo de calificacin de la operacin de la

tableteadora de frmacos slidos de Cdigo SO -EF-020.
182
Aprobar el protocolo de calificacin de la operacin de la

tableteadora de frmacos slidos de Cdigo SO -EF-020.

ejecucin del protocolo en las reas de produccin proporcionado
las condiciones dinmicas necesarias.

3. Especificaciones del Protocolo de Calificacin

4.
3.1 Descripcin de la operacin Equipo SO-EF-020
La tableteadora de frmacos slidos SO-EF-020 es un equipo

que cumple la compactacin de los grnulos con dispositivos
copiados de la industria metalrgica y tiene todos los elementos
que poseen las clsicas prensas.
La parte esencial la constituye la matriz y los punzones. Los

dispositivos se ajustan de modo tal, que hay dos tipos de
mquinas, las de impacto o excntricas y las rotativas. En
aqullas la presin de compactacin se hace desde el punzn
183
superior, el inferior la soporta conjuntamente con el granulado; en

el ciclo final este punzn inferior eyecta el comprimido formado.
En las rotativas el esfuerzo de compresin es compartido tanto

por el punzn superior como inferior. Para los volmenes de
produccin reducidos o con muy diversos formatos se prefiere la
excntrica, tambin para la granulacin en seco; para volmenes
de produccin grandes se prefieren las rotativas, mquinas ms
complicadas que las otras, pero de gran rendimiento.
La tableteadora de frmacos slidos SO-EF-020 es del tipo

rotativo. La tolva es fija y la funcin de zapata de eyeccin la
cumple otra pieza. La matriz y los punzones estn adosados a una
platina circular y se desplazan con sta, que tiene un movimiento
giratorio horizontal.
La platina tiene una serie de matrices a la que acompaan en su

giro, sus correspondientes punzones (superior e inferior).
El equipo opera a un ritmo promedio de 25,000 tabletas por

hora como mximo.
184
Tabla LXV. Calificacin de la operacin (OQ) de la tableteadora de

frmacos slidos de Cdigo SO -EF-020
Formato
OQ
Todos los instrumentos de medicin se encuentran

1
instalados y debidamente calibrados

El equipo cumple con las verificaciones de operacin

3 realizadas. Todos los componentes del equipo operan

correctamente.

5
programa.
compliance. Pg. 60.
185
3.3 Calificacin de la operacin (OQ)
Las pruebas de calificacin de operacin se efectan mediante

la verificacin y documentacin de que el equipo es capaz de
operar de manera aceptable; tomando en cuenta las
especificaciones del fabricante, especificaciones de instalaciones
establecidas por la empresa y la normativa vigente.
3.3.1Instrumental calibrado (formato OQ-1)
Verifique que todos los instrumentos de medicin del equipo se

encuentren debidamente calibrados. Anote el tipo de calibracin
que fue realizada (interna o externa). Verifique que todos los
instrumentos poseen su etiqueta de calibracin y anote las fechas
de calibracin actual y de la prxima calibracin. Adjunte fotocopia
de los certificados de calibracin o indique donde se pueden
encontrar.
3.3.2 Procedimientos normalizados de operacin (PNOs),

registros e instrucciones de trabajo (formato OQ-2)
Hacer una lista o anexar un listado de los Procedimientos

Normalizados de Operacin e Instrucciones de Trabajo del equipo,
utilizados para su operacin y limpieza, mantenimiento y
calibracin. Verifique que los procedimientos sean adecuados y
prcticos y que el personal haya sido capacitado y entrenado en la
operacin del mismo. Verifique que los procedimientos se
186
encuentran codificados y que la codificacin es vigente. En el caso

de los Registros, anote las fechas de vigencia y del ltimo registro.
3.3.3Verificaciones y pruebas de operacin(formato OQ-3)
A. Verificacin del funcionamiento general del equipo
Realice una verificacin general de la operacin del

tableteadora de frmacos slidos mientras el operador lo utiliza
durante una fabricacin habitual de un producto. Verifique las
presiones de operacin, operaciones de limpieza, operacin de la
agitacin, lubricacin, acciones antes y despus de operacin,
segn los enunciados del formato correspondiente. Determine si
cumple o no con los enunciados establecidos.
B. Verificacin de la operacin general del tableteadora de

frmacos slidos
Realice cada una de las pruebas descritas en el formato

correspondiente y determine si es posible realizarla a cabalidad y
que los resultados obtenidos son los esperados en el criterio de
aceptacin.
3.3.4Prueba delpeor de los casos (formato OQ-4)
Esta prueba ser especfica del equipo a calificar. Entre ellas y

dependiendo de la naturaleza del equipo se deben realizar:
187
Prueba: Verificacin del funcionamiento de dispositivos de

seguridad: Su objetivo es verificar que los dispositivos de
arranque y paro (manual y automtico) funcionan en caso de
emergencia. Realice pruebas de arranque y paro. Estas pruebas
de preferencia deben realizarse planificando con mantenimiento y
contar con la presencia de la persona encargada de arrancar el
equipo normalmente. Se deben realizar al inicio de un turno
normal de produccin.
3.3.5 Programa de mantenimiento preventivo y correctivo

(formato OQ-5)
Enliste o incluya el programa de mantenimiento preventivo

desarrollado para el equipo. Verifique que la informacin
comprendida en el programa coincida con las recomendaciones
y/o especificaciones de diseo del fabricante. Verifique que el
equipo o sistema crtico se encuentra de alta en los programas.
188
3.4 Formatos de calificacin de la operacin (OQ) del equipo SO-EF-

020
Tabla LXVI. Verificacin del instrumental calibrado externo al equipo
SO-EF-020 utilizado durante su operacin
Tipo de
Calibra- Fecha de
Descripcin Fecha de
Cdigo cin Prxima
del Marca Rango Calibra-
No. Interno (interna Calibra-
Instrumento cin
o cin
externa)
0 - 100
Termohi- % H.R.
SO- Junio de Junio de
1 grmetro TAYLOR Interna
EM-008 -15 - 60 2,009 2,010
Anlogo
C
SO-EF- Progra- Junio de Junio de

2 Durmetro ERWEKA Interna
100 mable 2,009 2,010
SO-EF- Progra- Junio de Junio de

3 Friabilizador ERWEKA Interna
101 mable 2,009 2,010
SO-EF- 0 a 310 Junio de Junio de

4 Balanza METTLER Externa
009 g 2,009 2,010
compliance. Pg. 61.
189
Tabla LXV. Procedimientos normalizados de operacin e instrucciones de

trabajo MANESTY B3B (SO-EF-020)
Revisin Existe
No. (Si/No)
Instructivo de o
peracin y limpieza de rea de
GTM-IN- compresin
1 la mquina 02 Si
SO-0000
Tableteadora SO-EF- Slidos
020
rea de
RE-PE- Registro de limpieza de compresin
2 02 Si
001 la mquina tableteadora
Slidos
rea de
RE-SO- Registro de humedad y compresin
3 01 Si
019 temperatura
Slidos
compliance. Pg. 62.
190
Tabla LXVIII. Prueba A de funcionamiento del equipo SO-EF-020

Aceptable
No. Verificacin de la operacin del equipo SO-EF-020
(Si/No/NA)
1 LUBRICACIN
La lubricacin del cojinete de la torre principal se realiza a una

A Si
velocidad de 12 gotas por minuto
La lubricacin del cojinete del gusano se realiza a una velocidad

B Si
de 6 a 8 gotas por minutos
La polea variadora de velocidad se engrase de acuerdo a los
tiempos de operacin del equipo.
C 8 Horas al da de operacin se engrasa una vez a la semana Si
16 Horas al da dos veces semanalmente
24 horas al da tres veces semanalmente
Las partes que se encuentran sujetas a lubricacin continua
durante un ciclo normal de operacin son:
D Cabezal de punzones Si
Eje de rotacin
Parte baja del punzn
2 PUNZONES Y MATRICES
Se chequea la altura de los punzones de forma redonda cuando
A se ha comprimido 10 millones de tabletas (El punzn se descarta Si
si la desviacin es mayor a 0.003 pulgadas)
Se chequea para punzones de forma especial la altura cuando se
B ha llegado a comprimir 5 millones de tabletas (El punzn se Si
descarta si la desviacin es mayor a 0.005 pulgadas)
Los punzones y matrices se limpian con alcohol y madera blanda
C y no se utiliza una esponja de aluminio o abrasivo. El secado se Si
realiza con un pao libre de pelusa.
Se almacenan en una caja de madera y/o de plstico
D Si
debidamente identificados
Al terminar la operacin de tableteado se elimina el exceso del

E Si
material en las matrices y los punzones
Siempre se remueven y limpian los punzones superiores y luego

F Si
los inferiores
compliance. Pg. 63.
191
Tabla LXIX. Prueba A de funcionamiento del equipo SO-EF-020

(continuacin)
Aceptable
No. Verificacin de la operacin del equipo SO-EF-020
(Si/No/NA)
3 AMBIENTE Y SERVICIOS
La temperatura del recinto donde opera la mquina

A tableteadora no excede los 40 C y el promedio durante un Si
periodo de 24 horas no debe exceder 35 C
El equipo o las partes del equipo no deben almacenarse a

B temperaturas menores de -5C Si
La altitud del sitio de instalacin no debe exceder los 1000

C metros sobre el nivel del mar Si
El aire suministrado por el sistema HVAC debe estar libre de

contaminantes (Clase 100,000) y la humedad relativa no debe
D exceder el 50% a una temperatura mxima de 40C. Se Si
permite humedad relativa alta a baja temperaturas p. ej. 90%
HR y 20C.
Los contactores deben operar en un rango del 85 al 110% del

E voltaje del circuito Si
compliance.Pg. 64.
192
Tabla LXX. Prueba B de operacin para el equipo SO-EF-020
Variable de Se verifica
Verificacin de la accin realizada
operacin fase esta
No. durante una operacin normal del
de operacin?
equipo
comprensin (Si/No/NA)
La platina, en su marcha, pasa bajo la
tolva fija y se carga de granulado. La
cantidad de carga es superior al peso
fijado; al continuar la platina su carrera
1 Alimentacin los punzones inferiores se encuentran Si
con la zapata Zr (Figura 1) que regula
el volumen final, rechazando el
excedente, que es quitado por la
pestaa Pr.
Para cumplir un empaquetamiento

suave, dos cuas de acero Cp
Pre-compresin producen una ligera compresin
2 -desde arriba y desde abajo- Si
engendrando la deformacin elstica y
el reacomodo de los grnulos
Al terminar la zona de cuas de

compresin los punzones se
encuentran con las ruedas de presin
3 Compresin Rp que con un ligero toque terminan la Si
compresin, produciendo la
deformacin plstica y el forjado. El
comprimido queda terminado.
Continuando su giro, la platina se

Eyeccin encuentra con una pestaa de
4 eyeccin que saca el comprimido fuera Si
de pista, hacia un canal de cada.
compliance. Pg. 65.
193
Figura 102. Operacin de compresin en la tableteadora rotativa Manesty

B3B 16 SO-EF-020.
Fuente: Manual de operacin de la tableteadora MANESTY B3B16
194
Tabla LXXI. Prueba B de operacin para el equipo SO-EF-020

(Continuacin)
Se utilizan
Punzones durante la
No.
Tipos de Punzones segn nomenclatura operacin?
(Si/No/NA)
PUNZONES SEGN NOMENCLATURA DE
PROYECCIN ECUATORIAL
1 Si (Ver IQ)
Se opera con un juego de punzones segn la
clasificacin universal?
Figura 103. Punzones de tableteadora SO-EF-020
Fuente: Manual de operacin de la tableteadora MANESTY B3B16 serie: 6C363
DIMETROS ESTNDAR PARA PUNZONES

2 Se opera con dimensiones estndar del dimetro del Si (5/8)
juego de punzones?
Figura 104. Dimetros de punzones de tableteadora SO-EF-020
Fuente: Manual de operacin de la tableteadora MANESTY B3B16 serie: 6C363

PUNZONES SEGN TIPO DE MALLA DE
GRANULACIN
3 Para compresin mediante el mtodo de humectacin, N/A
Se selecciona el tipo de punzn adecuado segn el
tamizado del producto?
195
Dimetro de Punzn Nmero de Malla N/A

A 3/16 20 N/A
B 7/32 a 5/16 16 N/A
C 11/32 a 13/32 14 N/A
D 7/16 en adelante 12 N/A
compliance.Pg. 67.
B. PRUEBA DE OPERACIN PARA EL EQUIPO SO-EF-020 (Continuacin)
Tabla LXXII. Mximas cargas aplicadas sobre los punzones segn

su nomenclatura para el equipo SO-EF-020
Mximas cargas aplicadas sobre los punzones segn su Aceptable

No.
nomenclatura (Si/No/NA)
MXIMA CARGA PERMISIBLE SOBRE LOS PUNZONES
Carga aplicada Carga aplicada
1 al plano a cncavas
Dimetro del Carga
superficial y profundas y
Punzn utilizada
cncavo borde biselado
normal (Tons) (Tons)
A 1/8 N/A N/A
B 5/32 N/A N/A
C 3/16 1 N/A N/A
D 7/32 1 1 N/A N/A
E 1/4 2 1 N/A N/A
F 9/32 3 1 N/A N/A
G 5/16 3 1 N/A N/A
H 11/32 4 2 N/A N/A
I 3/8 5 2 N/A N/A
196
J 13/32 6 2 N/A N/A
K 7/16 7 3 N/A N/A
L 15/32 8 3 N/A N/A
M 1/2 10 4 N/A N/A
N 9/16 12 5 N/A N/A

No mayor a
O 5/8 15 6 Cumple
13 / 5
P 11/16 18 7 N/A N/A
Q 3/4 22 8 N/A N/A
R 7/8 30 12 N/A N/A
S 1 35 14 N/A N/A
compliance. Pg. 68.

Tabla LXXIII. Prueba 1 verificacin del funcionamiento de dispositivos de
seguridad para el equipo SO-EF-020
Dispositivo de Criterio de Aceptable
Prueba
Seguridad aceptacin (Si/No)
Tableteadora de frmacos slidos SO-EF-020
El equipo debe
Desactivar el switch
Paro manual 1 detener el sistema Si
On-Off
de operacin
compliance. Pg. 69.
197

Tabla LXXIV. Mantenimiento preventivo y programa seguridad del equipo
SO-EF-020
Cdigo Aceptable
No. Descripcin Frecuencia
MP (Si/No)
1 Formato Electrnico -- Si
compliance. Pg. 70.
Se encuentra de alta el equipo en el programa de mantenimiento preventivo?

(Si/No):____Si____
El programa de mantenimiento preventivo contempla el cambio de las piezas

afectas al desgaste mecnico como los cojinetes, punzones, matrices y
lubricacin general? (Si/No):____Si____
4. Conclusin
En base a los resultados obtenidos en la calificacin operacional del

equipo SO-EF-020 se concluye que opera adecuadamente de acuerdo a los
parmetros establecidos en el manual de operacin de tableteadora
MANESTY B3B 16 serie: 6C363 por el fabricante, buenas prcticas de
manufactura y los requerimientos de los usuarios.
198
PROTOCOLO DE CALIFICACIN DEL DESEMPEO DE (PQ) DE

Propsito:
Demostrar que la tableteadora de frmacos slidos de cdigo SO- EF-

020 instalado en la planta produccin de una industria farmacutica del
departamento de slidos, se desempea de forma adecuada y cumple
con las especificaciones de los requerimientos de los usuarios, buenas
prcticas de manufactura y normativa vigente para la industria
farmacutica para considerar dicho desempeo calificado.
Alcance:
Aplica para la tableteadora de frmacos slidos marca MANESTY B3B

de cdigo interno SO-EF-020 ubicada en el rea de compresin del
departamento de slidos de una industria farmacutica
199
Elaborar, revisar y ejecutar el protocolo de calificacin del

desempeo la tableteadora de frmacos slidos de cdigo SO -EF-
020 a partir de los lineamientos del presente documento.
Revisar y aprobar el protocolo de calificacin del desempeo de la

tableteadora de frmacos slidos de cdigo SO -EF-020.
2.2 Departamentos de produccin usuarios del equipo:

ejecucin del protocolo en las reas de produccin proporcionado
las condiciones dinmicas necesarias.

200

La calificacin del desempeo sirve como auditora de calidad

previa a la realizacin del informe final de calificacin del equipo
y no puede ser iniciada hasta completar a satisfaccin la
calificacin de la operacin correspondiente. Para procesos que
se realizan en un equipo determinado, la calificacin del
desempeo de un equipo se puede realizar paralelamente a la
validacin de dicho proceso: sin embargo esta opcin debe ser
cuidadosamente evaluada. Los criterios establecidos son:
Tabla LXXV. Calificacin del desempeo del equipo SO-EF-020
Formato
PQ

compliance. Pg. 73.
201
3.2Calificacin del desempeo (PQ) del equipo
Las pruebas de calificacin del desempeo se efectan

mediante la verificacin y documentacin de que el equipo es
capaz de desempearse de manera aceptable; tomando en
cuenta las especificaciones del fabricante, especificaciones de
instalaciones establecidas por la empresa y la normativa vigente.
Todos los resultados deben ser registrados en el formato
correspondiente y deben ser ejecutados en condiciones dinmicas
del equipo.
En general, la prueba de calificacin del desempeo del equipo

se puede resumir como colocar a funcionar el equipo normalmente
(segn los SOPs) con producto y en presencia del operario
durante tres ocasiones y almacenar la informacin para la
realizacin de los clculos estadsticos y grficos. El equipo debe
desempearse de manera consistente durante tres pruebas
consecutivas.
Realice un listado de todos los materiales, equipos y/o

calificacin del desempeo de un equipo. Adems incluya en el
caso de ser un instrumento el cdigo interno y la fecha de
calibracin o certificado. Cuando sea materia prima el lote del
producto y su certificado de calidad o ensayo.
202
Tabla LXXVI. Material / Equipo / Instrumento para la

calificacin desempeo del equipo SO-EF -020
Material / Equipo / Cdigo Fecha de

Instrumento Interno / Lote calibracin
Balanza SO-EM-009 Junio de 2,009
Producto Polifrmaco
Lote 1 N/A
Tableta
Producto Polifrmaco
Lote 2 N/A
Tableta
Producto Polifrmaco
Lote 3 N/A
Tableta
compliance.Pg. 74.
Describa y justifique el procedimiento o mtodo a utilizar para

evaluar la calificacin del desempeo del equipo. Este formato
puede constar de una o varias tablas y/o grficas dependiendo de
la metodologa utilizada. Debe incluir tablas con clculos y anlisis
estadstico, as como los criterios de aceptacin.
203
3.4 Formatos de la calificacin del desempeo (PQ-2)
Procedimiento de calificacin de desempeo la Tableteadora PQ-1
Figura 107. Diagrama de anlisis de datos para pruebas de calificacin de

desempeo del equipo SO-EF-020
compliance. Pg. 75.
204
Tabla LXXVII. Peso de tableta, velocidad de variacin de tableta
Se
Lote1 Lote 2 Lote 3 Desviacin encuentra
Peso Velocidad
estndar el peso
Tiempo Peso Peso Peso promedio de
de de de de peso de dentro del
(min) de tableta variacin
tableta tableta tableta tableta rango
(mg) de peso
(mg) (mg) (mg) (mg) aceptable
(Si/No)
0 502 508 498 502.67 5.03 -0.49 Si
30 503 509 500 504.00 4.58 0.06 Si
60 502 508 502 504.00 3.46 0.41 Si
90 501 506 501 502.67 2.89 0.75 Si
120 504 507 503 504.67 2.08 1.11 Si
150 502 500 502 501.33 1.15 1.36 Si
180 503 504 503 503.33 0.58 1.26 Si
210 508 507 508 507.67 0.58 0.47 Si
240 512 502 512 508.67 5.77 -1.46 Si
270 511 511 511 511.00 0.00 -5.03 Si
300 504 501 507 504.00 3.00 -10.81 Si
330 502 507 500 503.00 3.61 -19.40 Si
360 507 510 508 508.33 1.53 -31.41 Si
Fuente: Muestra de clculo, Tabla XC, Anlisis de error
205
Fuente: Tabla LXXVII, protocolo de calificacin de desempeo del equipo SO-

206
Figura 29. Tiempo de Compresin vrs. variacin de peso de tableta
Fuente: Tabla LXXVII, protocolo de calificacin de desempeo del equipo SO-

207
4. Conclusin
La informacin que se muestra en las tablas de verificacin de la
instalacin la tableteadora de frmacos slidos, SO- EF- 020 demuestra, que
cumple con todos los requisitos para desempearse adecuadamente dentro
de las especificaciones establecidas.
208
A.3 ANLISIS DE ERROR
1. Desviaciones estndar para los datos tomados de las pruebas de

operacin y desempeo de los equipos, secador de lecho Fluido SO-EF-
106 y la tableteadora de frmacos slidos SO-EF-020.
Se calcul el con el programa Microsoft Excel.
Nota: Los datos se encuentran tabulados en las tablas LXXVIII - LXXXIX

de la seccin de anlisis de error.
2. Coeficientes de correlacin de las grficas para las pruebas de desempeo de

los equipos, secador de lecho Fluido SO-EF-106 y la tableteadora de
Se calcul el con el programa Microsoft Excel.
Nota: Los datos se encuentran tabulados en la tabla XC de la seccin de

anlisis de error.
209
Tabla LXXVIII. Desviacin estndar del comportamiento de la temperatura

de aire de entrada respecto al flujo de aire de entrada
Temperatura
Variable de Lmites de de aire de Desviacin
No. 0 Promedio
operacin operacin entrada( C) estndar
1 2 3
1. Flujo de aire
de entrada.
2,000m3/h,
1 2. Temperatura 45 43 42 43.33 1.53
400C
de aire de
entrada
1. Flujo de aire
de entrada.
2,000m3/h,
2 2.Temperatura 42 47 52 47.00 5.00
600C
de aire de
entrada
1. Flujo de aire
de entrada.
4,000m3/h,
3 2. Temperatura 40 40 40 40.00 0.00
400C
de aire de
entrada
1. Flujo de aire
de entrada.
4,000m3/h,
4 2.Temperatura 51 54 55 53.33 2.08
600C
de aire de
entrada
Fuente: Anlisis de error.
210
Tabla LXXIX. Desviacin estndar del comportamiento de la temperatura

de aire de salida respecto al flujo de aire de entrada y temperatura de aire
de entrada
Temperatura
Variable de Lmites de de aire de Desviacin
No.
operacin operacin salida( 0C) Promedio
estndar
1 2 3
1. Flujo de aire
de entrada.
2,000m3/h,
1 2. Temperatura 38 37 37 37.33 0.58
400C
de aire de
entrada
1. Flujo de aire
de entrada.
2,000m3/h,
2 2.Temperatura 33 36 40 36.33 3.51
600C
de aire de
entrada
1. Flujo de aire
de entrada.
4,000m3/h,
3 2.Temperatura 37 37 37 37.00 0.00
400C
de aire de
entrada
1. Flujo de aire
de entrada.
4,000m3/h,
4 2.Temperatura 46 49 51 48.67 2.52
600C
de aire de
entrada
211
Tabla LXXX. Desviacin estndar del comportamiento de la velocidad de

aire de operacin respecto al flujo de aire de entrada y temperatura de aire
de entrada.
Velocidad de
aire de
Variable de Lmites de Desviacin
No. operacin(m3/h) Promedio
operacin operacin estndar
1 2 3
1. Flujo de aire
de entrada.
2,000m3/h,
1 2. Temperatura 613 620 623 618.67 5.13
400C
de aire de
entrada
1. Flujo de aire
de entrada.
2,000m3/h,
2 580 583 590 584.33 5.13
2. Temperatura 600C
de aire de
entrada
1. Flujo de aire
de entrada.
4,000m3/h,
3 1627 1633 1637 1632.33 5.03
2. Temperatura 400C
de aire de
entrada
1. Flujo de aire
de entrada.
4,000m3/h,
4 1663 1673 1680 1672.00 8.54
2. Temperatura 600C
de aire de
entrada
212
Tabla LXXXI. Desviacin estndar del comportamiento de la presin

diferencial de lecho fluido respecto al flujo de aire de entrada y
temperatura de aire de entrada
Presin
diferencial de
Variable de lmites de lecho Fluido Desviacin
No. Promedio
operacin operacin (Pa) estndar
1 2 3
1. Flujo de aire
de entrada.
2,000m3/h,
1 174 172 167 171.00 3.61
2. Temperatura 400C
de aire de
entrada
1. Flujo de aire
de entrada.
2,000m3/h,
2 176 175 179 176.67 2.08
2. Temperatura 600C
de aire de
entrada
1. Flujo de aire
de entrada.
4,000m3/h,
3 177 177 177 177.00 0.00
2. Temperatura 400C
de aire de
entrada
1. Flujo de aire
de entrada.
4,000m3/h,
4 171 175 180 175.33 4.51
2. Temperatura 600C
de aire de
entrada
213
Tabla LXXXII. Desviacin estndar del comportamiento de la presin

diferencial de cabina de sacudido respecto al flujo de aire de entrada y
Presin
diferencial de
Variable de Lmites de cabina de Desviacin
No. Promedio
operacin operacin sacudido (Pa) estndar
1 2 3
1. Flujo de aire
de entrada.
2,000m3/h,
364 361 364 363.00 1.73
2. Temperatura 400C
de aire de
1 entrada
1. Flujo de aire
de entrada.
2,000m3/h,
362 366 373 367.00 5.57
2. Temperatura 600C
de aire de
2 entrada
1. Flujo de aire
de entrada.
4,000m3/h,
1046 1049 1049 1048.00 1.73
2. Temperatura 400C
de aire de
3 entrada
1. Flujo de aire
de entrada.
4,000m3/h,
1165 1160 1159 1161.33 3.21
2. Temperatura 600C
de aire de
4 entrada
Fuente:Anlisis de error.
214
Tabla LXXXIII. Desviacin estndar del comportamiento de la presin

diferencial de cabina de sacudido respecto al flujo de aire de entrada y
Presin de
Variable de Lmites de trabajo principal Desviacin
No. Promedio
operacin operacin (Pa) estndar
1 2 3
1. Flujo de aire
de entrada.
2,000m3/h,
1 2. Temperatura 155 150 150 151.67 2.89
400C
de aire de
entrada
1. Flujo de aire
de entrada.
2,000m3/h,
2 2. Temperatura 146 150 155 150.33 4.51
600C
de aire de
entrada
1. Flujo de aire
de entrada.
4,000m3/h,
3 2. Temperatura 136 136 136 136.00 0.00
400C
de aire de
entrada
1. Flujo de aire
de entrada.
4,000m3/h,
4 2. Temperatura 131 131 131 131.00 0.00
600C
de aire de
entrada
Fuente: Anlisis de error
215
Tabla LXXXIV. Desviacin estndar temperatura de aire de entrada del

equipo SO-EF-106
Temperatura de aire Temperatura

de entrada ( 0C) de aire de
Desviacin
Lote entrada
estndar
promedio
Ciclo 1 Ciclo 2 (0C)
1 55.00 52.50 53.75
2 54.00 53.00 53.50 0.177
3 54.50 52.00 53.25
Tabla LXXXV. Desviacin estndar de velocidad de aire de operacin

del equipo SO-EF-106
Velocidad de aire de Velocidad

operacin (m3/h) aire de
Desviacin
Lote operacin
estndar
Ciclo 1 Ciclo 2 promedio
(m3/h)
1 2,053 2,060 2056.5
2 2,247 2247 2247 134.7038418
3 2,087 2,033 2060
216
Tabla LXXXVI. Desviacin estndar de temperatura del producto SO-EF-106
Temperatura
Desviacin
Lote de producto
estndar
(0C)
1 48
2 49 0.707
3 50
Tabla LXXXVII. Desviacin estndar de presin principal de trabajo del equipo

SO-EF-106
Presin principal de Presin

trabajo (Pa) principal
de Desviacin
Lote
trabajo estndar
Ciclo 1 Ciclo 2 promedio
(Pa)
1 131.00 131.00 131.00
2 131.00 126.00 128.50 1.77
3 111.00 111.00 111.00
217
Tabla LXXXVIII. Desviacin estndar de presin diferencial de lecho fluido del

equipo SO-EF-106
Presin diferencial Presin

Lote de lecho fluido (Pa) diferencial Desviacin
de lecho estndar
Ciclo 1 Ciclo 2 fluido (Pa)
1 177.00 182.00 179.50
2 194.00 192.00 193.00 8.10
3 194.00 194.00 194.00
Tabla LXXXIX. Desviacin estndar humedad del slido

Humedad Humedad Humedad
(kg H2O/kg (kg H2O/kg (kg H2O/kg

Lote
slido seco) slido seco) slido seco)
t=0(h) t=0.25(h) t=0.5 (h)
1 5.80 2.10 0.70
2 5.80 2.10 0.80
3 5.70 2.10 0.60
Humedad
promedio (kg
5.77 2.10 0.70
H2O/kg slido
seco)
Desviacin
0.058 0 0.1
estndar
218
Tabla XC. Desviacin estndar para el peso de tableta del equipo
SO-EF-020
peso Desviacin
Lote1 Lote 2 Lote 3 promedio estndar
Tiempo
Peso de Peso de Peso de de de peso de
(min)
tableta(mg) tableta(mg) tableta(mg) tableta tableta
(mg) (mg)
0 502 508 498 502.67 5.03
30 503 509 500 504.00 4.58
60 502 508 502 504.00 3.46
90 501 506 501 502.67 2.89
120 504 507 503 504.67 2.08
150 502 500 502 501.33 1.15
180 503 504 503 503.33 0.58
210 508 507 508 507.67 0.58
240 512 502 512 508.67 5.77
270 511 511 511 511.00 0.00
300 504 501 507 504.00 3.00
330 502 507 500 503.00 3.61
360 507 510 508 508.33 1.53
219
Tabla XCI. Coeficientes de correlacin
Coeficiente
de
Figura Ecuacin matemtica
correlacin
(R)
22 y = -4x + 263 1
23 y = -3024x2 + 323560x 8652769 1
24 y = -1.1941x2 + 444.63x 41204 1
25 y = 18.133x2 - 19.2x + 5.7667 1
26 y = -0.957757x2 + 7.892433x - 4.549402 1
y = 1E-12x6 - 1E-09x5 + 5E-07x4 - 7E-05x3 +
28 0.846
0.0036x2 - 0.0354x + 502.78
y = 6E-12x5 - 1E-08x4 + 3E-06x3 - 0.0003x2 + 0.025x
29 1
- 0.488
220

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Universidad de San Carlos de Guatemala

CALIFICACIN DE EQUIPOS DE FABRICACIN DE FRMACOS SLIDOS DE UNA

Mara de los Angeles Meza Cortes

Guatemala, marzo de 2010.

CALIFICACIN DE EQUIPOS DE FABRICACIN DE FRMACOS SLIDOS

PRESENTADO A JUNTA DIRECTIVA DE LA

MARA DE LOS ANGELES MEZA CORTES

GUATEMALA, MARZO DE 2010.

NMINA DE JUNTA DIRECTIVA

DECANO Ing. Murphy Olympo Paiz Recinos

TRIBUNAL QUE PRACTIC EL EXAMEN GENERAL PRIVADO

DECANO Ing. Murphy Olympo Paiz Recinos

Dios y a la Virgen Mara:

Por ser la gua de mi vida.

Jos Edgar Meza y Elizabeth Cortes de Meza, por su amor y apoyo

Ligia Mariela y Jos Edgar.

Jorge Cortes, Carlota Zamora, Rubn Meza y Adelaida Callejas.

Mis amigos y amigas.

Inga. Montserrat Suasnvar, por su apoyo incondicional en la realizacin de

Inga. Dinna Estrada, por la revisin del trabajo de graduacin.

Ing. Luis Manuel Barrera, por su apoyo durante mi carrera.

Lic. Jos Arturo Prez, por su asesora.

Licda. Lisbeth Agustn, por aportar sus conocimientos a este proyecto.

Licdo. Ivn Alarcn y Alberto Pineda, por la colaboracin prestada en la

Inga. Lissely de Len Arana, por su colaboracin en la revisin del trabajo de

NDICE DE ILUSTRACIONES. III

3.5 Tcnica cualitativa o cuantitativa. 35

15 Etapas en la formacin de enlaces de hidrgeno 18

17 Secador de lecho fluido 21

19 Diagrama de anlisis general de procedimiento 35

20 Diagrama de elaboracin de frmacos slidos 36

21 Contenido de Informe final de calificacin del secador 53

22 Temperatura de aire de entrada vrs. temperatura de 62

24 Presin diferencial de lecho fluido vrs. presin de 64

26 Humedad contenida en el slido vrs. velocidad de 66

27 Contenido de informe final de calificacin de la 69

28 Tiempo de compresin vrs. peso de tableta 75

29 Tiempo de Compresin vrs. variacin de peso de 76

30 Diagrama del equipo secador de lecho fluido SO-EF- 89

31 Diagrama del equipo tableteadora SO -EF-020 90

32 Cmara de secado parte superior 105

33 Cmara de secado mvil 105

34 Canasta fija 106

35 Sistema de elevacin de la canasta fija 106

36 Canasta mvil 107

37 Ducto de entrada de aire filtrado 107

38 Vlvula de descarga de lavado 107

39 Pantalla tctil 108

40 Voltmetro y ampermetro 108

41 Niveles de atomizado 108

43 Gua de cable de freno 109

44 Poleas del sistema de elevacin de filtros de mangas 109

45 Conexiones neumticas a la canasta 109

46 Tablero de manmetros y reguladores de presin 110

47 Vlvula neumtica tipo mariposa de entrada de 110

48 Sensor de temperatura de la canasta fija 110

49 Compuerta de alabe 111

50 Entrada de la tubera del CIP al equipo principal 111

51 Pistola de atomizacin 112