CLASIFICACIÓN DE LOS FACTORES DE PATOGENICIDAD

- Datos recientes sugieren que una elevada carga bacteriana en sitios de colonización puede
ser promovida por la agregación inducida por bacteriófagos, lo que, a su vez, aumenta la
probabilidad de translocación bacteriana en el torrente sanguíneo y posiblemente una mayor
diseminación en la población general (York. 2018).

I) Factores que promueven la colonización e invasión al hospedero (fimbrias, pilis, adhesinas

no fimbriales, unión e internalización a células M, movilidad y quimiotaxis, proteasa de IgA,
sideróforos, cápsula, variación en antígenos de superficie).

Fimbrias. Son apéndices que consisten de subunidades de proteínas que están ancladas ya
sea en la membrana externa de las bacterias gramnegativas, o en la pared celular de las
bacterias grampositivas. Las fimbrias pueden ser rígidas o flexibles. La función principal de las
fimbrias es servir como soporte de las adhesinas, encargadas de reconocer a su receptor en la
célula hospedera.

Adhesinas. Las adhesinas son, por lo general, lectinas (proteínas que tienen afinidad por los
azúcares) y su función es la adherencia. La mayoría de las bacterias expresan más de un tipo
de adhesinas. En algunos casos, la fimbria posee dos o más adhesinas distintas para dos o
más receptores diferentes y se les llama adhesinas fimbriales. Las adhesinas que no están en
fimbrias son denominadas adhesinas afimbriales y algunos ejemplos son: proteínas de
membrana externa de las bacterias gramnegativas, ácidos lipoteicoicos de bacterias
grampositivas, glucocalix, proteínas F y M de Streptococcus sp. y tienen como función unirse
en forma estrecha a la célula hospedera.

Las adhesinas fimbriales son parte constitutiva de una fimbria y las moléculas encargadas
de asegurar la adhesión de esa estructura a su receptor en la célula hospedera.

Unión e internalización en células M. Las células M son células epiteliales especializadas,

que representan el 10% del total de células presentes en las placas de Peyer. Están
localizadas en el epitelio intestinal intercaladas con los enterocitos, justo por arriba de los
nódulos linfáticos. La función principal de las células M es la absorción de partículas desde la
luz gastrointestinal transportándola hacia la región vasolateral rica en linfocitos y otras células
inmunes; además, debido a su bajo contenido en lisozima, pueden transportar antígenos con
una casi nula degradación enzimática. Las células M son endocíticas por naturaleza de modo
que las bacterias que se unan a ellas son internalizadas y transportadas al tejido linfoide.
Algunas bacterias utilizan a las células M como puerta de entrada para llegar a los tejidos
profundos.

Invasión bacteriana. Se define como el proceso por medio del cual un microorganismo
penetra al citoplasma de células no fagocíticas (células epiteliales o endoteliales), se replica
dentro de éstas, se propaga a células adyacentes y finalmente destruye a las células. Un
patógeno intracelular es aquel microorganismo que se internaliza y se replica dentro de células
fagocíticas profesionales (neutrófilos y macrófagos).

Movilidad bacteriana. Es la capacidad que tiene la bacteria de desplazarse de un lugar a otro

por medio del flagelo, sin un sentido definido. Los flagelos son apéndices largos los cuales se
encuentran fijos a la célula por uno de su extremos y libres por el otro. El filamento del flagelo
bacteriano está compuesto de subunidades de una proteína denominada flagelina.

Ejemplo de fimbrias y flagelos bacterianos. H. pylori. Microscopia electrónica.

Prof. A. Lee y Dr. J. O´Rourke, Escuela de Microbiología e Inmunología,
University of New South Wales, Australia). En: Helicobcater.com

Quimiotaxis. Se define como la capacidad que tienen las bacterias de moverse hacia una
fuente de nutrimentos. Las superficies mucosas están protegidas de la colonización bacteriana
debido a que están siendo bañadas constantemente con líquido y presentan movimiento
rápido. En tales casos, la bacteria móvil se dirige hacia la membrana mucosa, teniendo mayor
posibilidad de contactar la superficie mucosa, a diferencia de las bacterias inmóviles que
carecen de esta capacidad, apoyando esta idea se tiene que muchas de las bacterias que
colonizan el intestino delgado y la vejiga son móviles.

Proteasa contra IgA secretora. La viscosidad de la mucina es causada en parte por las
moléculas de inmunoglobulina secretoria A (sIgA) que se unen simultáneamente a antígenos
bacterianos vía sus sitios de unión al antígeno y la interacción con la mucina por medio de sus
porciones Fc. Una estrategia bacteriana que es designada para evitar ser atrapada en la capa
de mucina es la producción de una enzima extracelular que rompe la IgA humana en la región
de la bisagra. Este rompimiento separa la parte de la sIgA que se une a la bacteria de la parte
que interactúa con la mucina. La importancia de que ciertos géneros bacterianos produzcan
esta proteasa de sIgA radica en que dichas bacterias pueden colonizar las superficies mucosas
con mayor facilidad que aquellas que no producen la proteasa de sIgA.

Mecanismos de captación de fierro. El hierro es un factor importante para el crecimiento de

la mayoría de las bacterias. El mejor mecanismo por medio del cual las bacterias captan fierro
son los sideróforos, los cuales son compuestos de bajo peso molecular que quelan (atrapan)
fierro con alta afinidad. Existen tres tipos principales de sideróforos: catecoles, hidroxamatos y
un tercero que es una combinación de ambos. Los sideróforos son producidos por la bacteria y
excretados al medio en el cual se unen al fierro y el complejo sideróforo-fierro se une a
receptores para sideróforo en la superficie bacteriana, una vez que se ha internalizado el
complejo sideróforo-fierro, éste es roto para que libere el fierro en el interior de la bacteria.
Algunas bacterias no solo producen sus propios sideróforos sino también producen receptores
capaces de unir sideróforos producidos por otras bacterias.
Cápsula. La cápsula es una red de polímeros que cubre la superficie de una bacteria. La
mayoría de las cápsulas están compuestas de polisacáridos. Si el polisacárido forma una capa
homogénea y uniforme alrededor del cuerpo bacteriano se le llama cápsula y si solo forma una
red de trabéculas o una malla alrededor de la bacteria se le llama glucocalix. El papel de la
cápsula bacteriana es proteger a la bacteria de la respuesta inflamatoria del hospedero, esto
es, activación del complemento y muerte mediada por fagocitosis. La cápsula por si misma es
menos probable que sea opsonizada por C3b y la bacteria puede no ser ingerida por los
fagocitos. La cápsula constituye el llamado antígeno K (capsular).
Existen cápsulas que consisten en ácido hialurónico (un polímero de matriz extracelular) como
el de Streptococcus pyogenes o de ácido siálico (un componente común de las glucoproteínas
de la células) se encuentra en algunas cepas de Neisseria meningitidis. Este tipo de cápsulas
son no inmunogénicas y el hospedero no produce anticuerpos que opsonicen la superficie
capsular.

Variación en los antígenos de superficie. Una forma de evadir la acción de los anticuerpos
del hospedero es cambiar de un tipo de fimbria a otra, por lo tanto los anticuerpos preformados
no se unen a la nueva fimbria formada. La bacteria también cambia otras proteínas de
superficie que pueden servir como blanco para los anticuerpos. Algunas bacterias
encapsuladas están compuestas de polisacáridos que no desencadenan la formación de
anticuerpos porque dichos polisacáridos se parecen mucho a carbohidratos que son ubicuos en
los tejidos del hospedero (ácido siálico y ácido hialurónico).

FACTORES QUE PROMUEVEN LA COLONIZACIÓN E INVASIÓN

AL HOSPEDERO
Factor Comentario
Se encuentra en bacterias gramnegativas y
Adhesinas fimbriales
grampositivas y sirve para la adherencia
En bacterias gramnegativas y
Adhesinas no fimbriales
grampositivas, su función es la adherencia
Internalización en células M Invasividad
Colonización y permanencia en el
Movilidad y quimiotáxis
hospedero
IgA proteasa Disminuye la viscosidad del moco
Sideróforos Ayuda a sobrevivir a la bacteria
Cápsula Antifagocítica y factor de diseminación
Variación antigénica Evasión de la respuesta inmune

I) Factores que causan daño al hospedero (exotoxinas, endotoxinas y otros componentes

tóxicos de la pared celular, enzimas hidrolíticas y productos bacterianos que provocan una
respuesta autoinmune.

Exotoxinas. Las exotoxinas son proteínas de alto peso molecular, elaborada por ciertas
bacterias y que se excretan al medio donde se desarrolla la bacteria. Hay que diferenciar entre
exotoxina (toxinas excretadas), de las endotoxinas (lipopolisacárido) que forman parte de la
membrana externa de las bacterias gramnegativas. Las exotoxinas que dañan una gran
variedad de tipos celulares se llaman citotoxinas, mientras las exotoxinas que dañan un tipo
específico de células se designan de acuerdo al tipo de célula u órgano afectado por ejemplo
neurotoxina, leucotoxina, hepatotoxina y cardiotoxina. También se les da el nombre a las
exotoxinas de acuerdo a las especies que las produce o a la enfermedad que están asociadas.
Por ejemplo toxina colérica producida por Vibrio cholerae, causa el cólera; toxina shiga
producida por Shigella sp, causa la disentería bacteriana; toxina diftérica producida
por Corynebacterium diphtheriae causante de difteria; toxina tetánica, producida
por Clostridium tetani, causante de tétanos.
Las exotoxinas se han dividido en tres grupos de acuerdo a su estructura y función. Un tipo son
las toxinas A-B que se les da el nombre por el hecho de que la porción B de la toxina se une a
su receptor en la célula hospedera y se separa de la porción A, que media la actividad
enzimática responsable de la toxicidad. La mayoría de las toxinas bacterianas bien
caracterizadas caen dentro de la categoría A-B, por ejemplo, toxina colérica, tetánica, diftérica
y toxina Shiga. El segundo tipo de exotoxinas no tienen las porciones separables A-B y actúan
por desorganización de la membrana de las células hospederas. El tercer tipo de toxina,
denominado superantígeno también carece de la estructura tipo A-B y actúa por estimulación
de las células B para liberar citocinas por ejemplo la toxina de choque tóxico producida
por Staphylococcus aureus.

Endotoxinas. La endotoxina o lipopolisacárido (LPS) corresponde a la membrana externa de

las bacterias gramnegativas. La porción lipídica (lípido A) esta embebido en la membrana
externa con el core, las porciones del antígeno "O" se extienden hacia afuera de la superficie
de la bacteria. El lípido A es la porción tóxica de la molécula, ejerce su efecto solamente
cuando la bacteria se lisa. La lisis ocurre como resultado del efecto del complejo de ataque a
membrana o por el complemento, ingestión y destrucción por fagocitos o la muerte por ciertos
tipos de antibióticos.

III) Otros componentes tóxicos de la pared celular.

Las bacterias grampositivas no tienen endotoxinas, pero la presencia de esas bacterias en el

tejido provoca una respuesta inflamatoria que es idéntica a la desencadenada por el
lipopolisacárido. Asimismo, las bacterias grampositivas en el torrente sanguíneo causan el
mismo tipo de síntomas de choque séptico como las bacterias gramnegativas. Para explicar la
manera en que las bacterias grampositivas desencadenan el mismo tipo de efectos fisiológicos
ocasionados por el LPS, se ha sugerido, que el peptidoglicano y los ácidos teicoicos y
lipoteicoicos son responsables de esos efectos.

Enzimas hidrolíticas. Muchas bacterias producen enzimas hidrolíticas, tales como

hialuronidasa, que degrada componentes de la matriz extracelular y de ésta forma lesiona la
estructura de los tejidos del hospedero. Otra enzima es la DNasa la cual reduce la viscosidad
de los residuos de células muertas del hospedero (pus) y por lo tanto, ayuda a la propagación
de la bacteria a una área más extensa de daño en el hospedero. Las enzimas hidrolíticas
también proveen a la bacteria de fuentes de carbono y energía rompiendo los polímeros del
hospedero en azúcares y aminoácidos de bajo peso molecular. A pesar del hecho de que las
enzimas hidrolíticas producidas por bacterias causan daño a los tejidos, dichas enzimas no son
clasificadas como toxinas porque generalmente no matan a las células del hospedero o no
causan un daño metabólico identificable como el producido por la toxina colérica. La virulencia
de algunos microorganismos es debido en parte a la producción de enzimas u otros factores
metabólicos. Entre las principales enzimas metabólicas relacionadas con la virulencia de las
bacterias patógenas se encuentran:

a) Colagenasa, enzima que desintegra el colágeno, encontrada en músculo, hueso y cartílago,

favoreciendo la diseminación.
b) Coagulasa, enzima capaz de coagular el plasma, lo que facilita el depósito de fibrina,
impidiendo una fagocitosis adecuada.
c) Hialuronidasa, enzima inducible en presencia de su substrato específico, que hidroliza el
ácido hialurónico (cemento intercelular). Esto facilita la diseminación de los microorganismos
en el hospedero y se le llama también "factor de diseminación".
d) Leucocidinas, substancias producidas por algunas bacterias, son capaces de lisar a
leucocitos polimorfonucleares
e) Hemolisinas, producidas por diversas bacterias, que lisan los eritrocitos. Se les relaciona con
la virulencia debido a que las cepas hemolíticas de un patógeno en general son más virulentas
que las no hemolíticas.
f) Lecitinasa, también conocida con el nombre de alfa-toxina, destruye varios tipos de células,
en particular eritrocitos.
g) Fibrinolisina, disuelve la fibrina humana pero no la de otras especies animales. Como
ejemplo se puede citar la estreptocinasa producida por los grupos A, B, y C
del Streptococcus ß-hemolítico.

FACTORES QUE CAUSAN DAÑO AL HOSPEDERO

Factor Comentario
Exotoxinas
Activa la adenilato ciclasa y aumenta el
Colérica
cAMP intracelular
Inhibe los neurotransmisores en la placa
Tetánica
neuromuscular
ADP-ribosila el factor de elongación, causan
Diftérica
muerte celular
Inactiva los ribosomas 60s produciendo
Shiga
muerte celular
Pirogénicas e inducen la producción de
Endotoxinas
citocinas proinflamatorias
Forman la pared de bacteria grampositivas y
Peptidoglucano
gramnegativas
Sólo en bacterias grampositivas y funciona
ácido teicoico
como adhesina

IV) Sistemas de secreción de las bacterias.

Diferentes bacterias gramnegativas patógenas han desarrollado complejas maquinarias para

transferir proteínas codificadas en su cromosoma a células eucariontes y se conocen como
sistemas de secreción de proteínas. Se han descrito cuatro sistemas de secreción principales
(sistemas de secreción tipos II, III, IV y V).
Debido a que las proteínas bacterianas liberadas modulan varias funciones celulares, reciben
el nombre de proteínas efectoras, término que se aplica solo a moléculas que requieren
maquinarias de multi-proteínas especializadas para ser liberadas en la célula eucarionte.
Los sistemas de secreción se expresan en especies bacterianas como Salmonella entérica,
Shigella, Chlamydia, Yersinia y Escherichia coli.

Sistema de secreción tipo II (TTSS II). Este tipo utiliza el sistema Sec para transportar
proteínas del citoplasma al espacio periplásmico, mediante otras proteínas llamadas
secretinas; atraviesan la membrana citoplasmática (interna) y la membrana externa para
alcanzar el medio externo.

Sistema de secreción tipo III (TTSS III) Este sistema se describe como una jeringa molecular,
por medio de la cual la bacteria inyecta diferentes proteínas a la célula hospedera. El TTSS III
consiste en una maquinaria de más de 20 proteínas. Este sistema lo utilizan Escherichia
coli enteropatógena y enterohemorrágica, entre otras.

Sistema de secreción tipo IV (TTSS IV) El TTSS IV es un sistema homólogo a la maquinaria

de la conjugación bacteriana y puede transportar tanto DNA como proteínas. Este sistema lo
usa Helicobacter pylori para transferir la proteína CagA dentro de las células gástricas.
También Bordetella pertussis secreta su toxina por ese mecanismo.

Sistema de secreción tipo V (TTSS V) A este sistema se le conoce como sistema

autotransporte, aunque también utiliza el sistema Sec para cruzar la membrana externa; las
bacterias que usan este sistema forman una estructura beta barril en su extremo carboxilo, el
cual se inserta en la membrana externa y permite al resto del péptido (péptido señal), llegar al
medio externo.

Sistema de secreción tipo VI (T6SS) Se piensa que consiste en dos conmplejos principales,
en asociación con elementos citoplásmicos: un ensamble asociado a la membrana, que incluye
dos proteínas que son homólogas a elementos del sistema de secreción IV. (Russell et al.,
2014).