Metodo Arbol Sintesis

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El método del árbol de síntesis

Wilbert Rivera Muñoz wlbrtrivera@gmail.com
1. Metodología de síntesis
2. La elaboración de un plan de síntesis
3. Síntesis de moléculas polifuncionales
4. Compuestos aromáticos
5. Alcoholes
6. Éteres y epóxidos
7. Aminas
8. Aldehídos y cetonas
9. Compuestos carbonílicos alfa beta insaturados
10. Ácidos carboxílicos
11. Derivados de ácidos carboxílicos
12. Compuestos polifuncionales
13. Compuestos cíclicos y condensados
La síntesis total de un compuesto orgánico requeriría partir de los elementos que lo componen. Sin embargo
a partir de ellos se puede obtener compuestos orgánicos simples como la úrea, el metano, metanol,
acetileno, ácido acético, etanol y así siguiendo se puede ir construyendo estructuras cada vez más
complejas.
No obstante esto no es práctico ni necesario ya que existen una gran cantidad de compuestos orgánicos
que están disponibles comercialmente o son asequibles económicamente y se puede usar éstos como
materiales de partida. Estrictamente hablando todos ellos derivan de los elementos o pueden derivarse de
ellos, así que cualquier síntesis que se encare a partir de esas materias primas es “formalmente” una
síntesis total.
Metodología de síntesis
La metodología para encarar una síntesis exitosa ha ido cambiando con el transcurrir del tiempo y el
desarrollo de la misma química como ciencia, de ahí que se conocen, las siguientes:
Metodología de la “asociación directa”
Metodología de la “aproximación intermedia”
Metodología del “análisis lógico”
La metodología de la asociación directa, fue la que llevó en el siglo XIX y principios del XX a la obtención de
muchas moléculas de interés, como el . terpineol (Perkin 1904), alcanfor (Komppa 1903 y Perkin 1904,
tropinona (Robinsón 1917). En esta metodología, se reconoce directamente en la estructura de la molécula
objetivo (MOb), una serie de subestructuras o unidades, que puedan ser colocados apropiadamente en la
estructura de la molécula objetivo o precursora, empleando reacciones conocidas.
Generalmente se tiende a que los grupos se inserten en un solo paso, lo que exige del químico
conocimientos bastos sobre reacciones orgánicas y ante todo mucha experiencia en síntesis, para poder
asociar una reacción específica al objetivo de ubicar la subestructura en el lugar deseado.
Entre 1920 y 1945 se lograron síntesis de moléculas más complejas que se basaron en el conocimiento de
reacciones para formar moléculas políciclicas y en un planteamiento detallado que permitiera aplicar esos
métodos.
Después de la 2da Guerra Mundial y hasta 1960 se pasó a otro nivel de sofisticación gracias a la
formulación de los mecanismos de las reacciones orgánicas, la introducción del análisis conformacional, el
desarrollo de métodos espectroscópicos, el uso de métodos cromatográficos de análisis y separación y el
descubrimiento y aplicación de nuevos reactivos selectivos.
Muchas de estas síntesis que tenían 20 o más pasos fueron posibles gracias a la evaluación previa de cada
paso basada en el conocimiento de mecanismos de reacción, intermedios reactivos, efectos estéricos y
electrónicos en la reactividad, efectos conformacionales y estereoelectrónicos. A pesar de ello en esa época
cada problema sintético se encaraba como un caso especial y con un análisis individualizado. Se hacía
mucho uso de la intuición y no se aplicaban técnicas generales de solución de problemas, se insistía mucho
que la síntesis química se asemejaba más a un arte. Uno de los grandes representantes de esta corriente
es el químico y premio Nóbel (1965) R.B. Hoodward, por su aporte a la síntesis orgánica, con la síntesis de
moléculas complejas como la quinina, el colesterol, etc.
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“Una estructura conocida, pero aún no sintetizada es para el químico lo que para otros hombres puede
representar una montaña todavía no escalada, un mar no surcado, un campo nunca cultivado o un planeta
aún no alcanzado”. R.B. Hoodward.
En cambio la metodología del Análisis Lógico, tiene como uno de sus propulsores y defensores a otro
químico orgánico contemporáneo. J.E. Corey, también premio Nóbel por su aporte a la síntesis. La
metodología supone la elección y aplicación de una determinada estrategia como el empleo táctico de los
diferentes recursos que la moderna química orgánica nos ofrece y constituye “una metodología limitada
únicamente por las fronteras de la química y el poder creador de la inteligencia humana” 1
El punto central de esta metodología es un análisis racional y penetrante de la estructura molecular de la
Molécula Objetivo (MOb) y de las moléculas precursoras generadas en sentido antitético. La mejor
aplicación se ha encontrado en una serie de Software creados, para generar las diferentes rutas de síntesis.
“El químico sintético es más que un lógico y un estratega; es un explorador fuertemente inclinado a
especular, imaginar e incluso crear”. E.J. Corey.
El método se conoce como el “método de las desconexiones” o el “método del sintón” y se basa en un
nuevo paradigma de la química orgánica, conocida como la RETROSÍNTESIS.
La mayoría de los químicos orgánicos, planean las síntesis, con un mínimo de análisis lógico, haciendo uso
simultáneamente las metodologías de la “asociación directa” y de “análisis lógico”, lo que origina
consiguientemente la metodología de la “aproximación intermedia”. Los métodos que mejor se conocen
dentro de esta metodología y el paradigma retrosintético, son:
El “árbol de síntesis” y
Las “Hojas de síntesis”
Por ser esta sección sólo una introducción a la síntesis orgánica, limitaremos el estudio al método del árbol
de síntesis.
La elaboración de un plan de síntesis

Un plan de síntesis para una molécula con cierta complejidad en su estructura, dentro el paradigma
retrosintético y cualquiera sea el método empleado para su diseño, toma en cuenta los siguientes elementos
generales:
En principio, uno debe conocer y familiarizarse con todo los detalles estructurales de la molécula objetivo
(MOb).
Cuando se trata de una sustancia natural, es necesario disponer de toda la información posible, sobre los
antecedentes químicos de la molécula y en consecuencia deducir sus probables propiedades, como
también es imprescindible conocer sus propiedades físicas.
La “regla de oro” para elaborar un plan de síntesis, es proceder en sentido inverso (antitético) al que en la
práctica se seguirá en el laboratorio químico. Se empieza con la MOb y se hace una “degradación mental”
de su estructura, lo que genera una secuencia de moléculas precursoras que también son sometidos a
similar análisis, hasta llegar a los materiales de partida, que a su vez deben ser simples y fácilmente
asequibles.
2.1. MÉTODO DEL ÁRBOL DE SÍNTESIS
La elaboración de un “árbol de síntesis” a base de generar moléculas intermedias o precursoras, paso a
paso en dirección antitética (retrosíntesis), es decir a partir de la molécula objetivo, constituye un método
que puede comprenderse mejor al considerar los siguientes principios generales de dicho proceso.
Comenzar con la estructura final (MOb). Partiendo de la estructura final, la molécula objetivo, se trabaja
hacia atrás (retrosíntesis) hasta lograr materias primas fácilmente accesibles. Si la materia prima de partida
está especificada en el problema de síntesis, esto tan sólo limita el número de posibles rutas sintéticas a ser
encaradas.
Caracterización de la molécula objetivo (MOb). Al examinar la estructura de la molécula objetivo, es
necesario responder las siguientes interrogantes:
¿Qué tipo de compuesto es?
¿Qué grupo (s) funcional (es) contiene?
Cuál es la naturaleza del esqueleto carbonado?
¿Tiene la molécula una cadena alquílica normal o con ramificaciones?
¿Contiene anillos y son éstos cicloalquílicos o aromáticos?.
¿La MOb tiene simetría real o potencial?
El Grupo Funcional. Sobre el particular será también bueno responder a las siguientes interrogantes:
¿Es conocida la reactividad, sensibilidad e inestabilidad de los grupos funcionales que posee la MOb?
1 SERRATORA F. HEURISKÓ. Introducción a la Síntesis Orgánica. Pág. 37
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¿Qué métodos generales se tiene disponibles para su preparación?

¿Cuál de ellos es aplicable al grupo funcional específico de la molécula problema?
Aspectos estereoquímicos. Se analizará en la MOb, preferentemente:
Centros de quiralidad
Conformación y configuración de anillos
Efectos de proximidad entre grupos
El esqueleto carbonado. El principal problema en la mayoría de las síntesis orgánicas es la construcción del
esqueleto carbonado. El intercambio de grupos funcionales (IGFs) a menudo es simple de hacer, como por
ejemplo, cetona a alcohol, aldehído a ácido ó alcohol a bromuro. Las preguntas que se hace con respecto a
la construcción de enlaces C-C se relacionan con las que ya se han planteado a propósito del grupo
funcional.
¿Algunos de los métodos disponibles para formar grupos funcionales, son aplicables para generar enlaces
C-C?.. Si es así.
¿Es compatible el método con el esqueleto carbonado específico de la molécula objetivo?. Si no lo es.
¿Hay un procedimiento para formar una cadena carbonada que produzca una función convertible en la
requerida?
Moléculas Precursoras (MP)
El análisis de la estructura de la molécula problema y la
MOb
consideración de las preguntas planteadas en las etapas 1) a
5), dará origen a dos posibles tipos de moléculas precursoras.
Uno de ellos es un grupo funcional equivalente al de la MP MP
estructura final.
El otro es un conjunto de compuestos con menos átomos de
carbono que la molécula objetivo. Cuando se juntan estos
MP MP MP MP
últimos, se logra la cadena carbonada final.
La generación de cualquiera de estos tipos de molécula
precursora, debe resultar una simplificación del problema.
MP MP MP MPMP MPMP MP
En general, si una ruta proyectada conduce a precursores más
difíciles de sintetizar que el problema mismo (objetivo) debe
buscarse otro camino
Materiales de partida asequibles
ARBOL DE SÍNTESIS
Sintetizar el 2,3-dimetil-2-penteno (MOb 01), partiendo de materiales simples con no más de dos átomos de
carbono, como por ejemplo, haluro de alquilo, formaldehído, ácido acético, etc.
Solución
Analizando en sentido retrosintético, se concluye que la MOb.01, es un alqueno no simétrico.
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H3C CH3
Recuérdese que los mejores sustratos o
(MOb 01)
precursores de los alquenos son los alcoholes o
haluros de alquilo, que por reacciones de H3C CH3
eliminación forman el alqueno correspondiente. HO CH3 CH3
Por lo tanto una buena molécula precursora (o H2SO 4 80%
mejor sustrato) de la MOb 01, será el 2,3-dimetil-
H3C CH3
3-pentanol, que tratado con ácido sulfúrico
+
concentrado, producirá la MOb 01. 2) H3O
H3C
Este alcohol puedo haber sido preparado a partir H3C
O
de otras moléculas precursoras como son la 2- Mg
butanona y un reactivo de Grignard, bromuro de H3C
H3C Br
isopropil magnesio, que se obtiene a partir del
�ter seco
bromuro de isopropilo con Mg metálico. H3C
H3C
El bromuro requerido, se prepara a partir del OH
CrO 3/H2SO 4 Mg
alcohol isopropílico y tribromuro de fósforo. Br
H3C
La cetona a su vez, se prepara a partir de la +
H 3C
2) H 3O
oxidación del precursor 2-butanol, el cual es
H3C
también preparado a través de una reacción de CH3CH2MgBr CH3CHO
Grignard bromuro de etil magnesio con el OH PBr3
acetaldehído. �ter seco H3C

El Grignard es consecuencia de la reacción del 2) H3O
+
Mg CH 3CH 2Br
bromuro de etilo con Mg metálico en éter seco. Se
llega al Grignard a través del bromuro de etilo. CH 3MgBr CH3CHO
Se ha recurrido a la reacción de Grignard, por el

�ter seco
nivel de conocimiento sobre las reacciones
orgánicas, hasta el momento abarcado. Mg CH3Br
Desde luego que existen otras rutas, en función
de las reacciones a ser utilizadas.
2.2. Ejemplos de síntesis.
Partiendo de materiales simples y los reactivos necesarios, proponer un plan de síntesis para las siguientes
moléculas:
OH (MOb 02)
MOb02. N-Hexanol H3C
La MOb 02, es un alcohol primario, cuya cadena +
2) H3O
carbonada no presenta ramificaciones.
Por lo tanto, la estrategia se reduce en buscar O Mg
Br
H3C
reacciones que permitan hacer crecer la cadena en
un buen número de átomos de carbono. No es �ter seco
aconsejable que el crecimiento de la cadena sea
CH2=CH2 MCPBA Br
de uno en uno, ya que dicho camino conduciría a Mg
H3C
un plan de síntesis con muchas etapas,
consiguientemente un bajo rendimiento. H2/cat. Lindlar HC CH
En tal virtud, la apertura de anillos epóxido por un OH
PBr3
H3C
compuesto de Grignard se puede adecuar a este
propósito; como también se puede combinar con la 2) H 3O
+
síntesis acetilénica (utilización de derivados del O

acetiluro de sodio y posterior saturación del triple CH3CH2MgBr
enlace). �ter seco

El epóxido necesario para que se combine con el
Grignard se prepara a partir de un alqueno y un Mg CH3CH2Br
ácido perácido. Así, se llega a deducir el presente

plan de síntesis, donde los materiales de partida
CH3CH2OH
pueden ser el acetileno y el etanol. PBr3
MOb 03. 7-metil-3-penteno
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La MOb 03, es un alqueno no H3C CH3 H2/cat. Lindlar

simétrico. CH3 CH3CH2Br
La mejor opción para generar una CH3 (MOb 03) H3C
molécula precursora es recurrir a H3C CNa
la síntesis acetilénica, es decir
considerar al alqueno, como un H3C
producto de una hidrogenación H3C
parcial del triple enlace del
alquino, para ello la mejor opción NaNH2
H3C CH
es la utilización del catalizador de HC CNa
Lindlar.
Posteriormente se hace Br
H3C
H3C
reaccionar los haluros de alquilo PBr3
respectivos con los acetiluros de
sodio que se forman con la CH3
OH
sodamida. H3C
Nuevamente encontramos como

molécula intermedia precursora CH3 Br PBr3
+
un alcohol, que requiere ser 2) H3O CH3CHO
H3C OH
preparado por apertura de O Mg Br
epóxido. CH3 H3C
2) H3O
+
H3C CH3MgBr
Los materiales de partida son el � ter seco
Mg CH3
acetileno y el acetaldehído CH3
MOb 04. Hexanodial

El Hexanodial, es una molécula O 3/Zn, H 2O
simétrica y la extensión de la cadena, OHC

CHO KOH/calor
sugiere que la misma sea producto de la (MOb 04)
apertura de un anillo de seis miembros. Cl Cl2/hv
Adicionalmente el grupo formilo del
aldehído es muy reactivo y tendrá que
haberse formado el mismo también de hv
manera preferente en la última etapa de

H2C KOH/calor
la ruta de síntesis. CH
Estas consideraciones, permiten
CH H3C Br
proponer como molécula precursora de
H2C
la MOb. Un cicloalqueno, que por una
ozonólisis reductiva, formará el H3C Br
hexanodial.
El ciclohexeno, puede ser preparado por
diferentes vía, se indican dos H2SO 4 concentrado
H3C
Br 2/CCl4
alternativas. La alternativa que se
H3C
reduce al etanal (acetaldehído) como CH3CHO
material de partida es la que se + H3C

2) H 3O OH
aproxima mejor a un material de partida CH3CH2MgBr mayoritario
H3C
simple y asequible.
MOb 05. 4-metoxi-1, 2- pentanodiol
La MOb 05. es polifuncional presenta un diol y un grupo éter, que también es portador de un grupo alcohol.
No es posible pensar en formar el grupo éter selectivamente frente a los otros alcoholes. Pero si es posible
formar un diol estando presente un grupo éter como protector de otro grupo –OH en la MOb.
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Por lo tanto es correcto OsO 4/NaHSO 3

CH3
proponer como molécula HO OCH 3 (Me) 2SO4
precursora el 4-metoxi-1- HO
penteno, que por OH OCH3
H2C CH3
hidroxilación con tetróxido de (MOb 05)
CH3
osmio, seguido de H2C
acidificación forma el diol 2) H 3O
+
correspondiente, sin afectar

al grupo éter. Mg/eter seco CH3CHO
Br
Este grupo puede formarse NBS H2C
Mg
estando presente un doble H2C Br
enlace, a través de la CH3
H2C
metilación con sulfato de
dimetilo, como se señala en
el árbol de síntesis
CH3CHO Ph3P=CH 2
.
Síntesis de moléculas polifuncionales

Para la síntesis de moléculas polifuncionales, es necesario la aplicación de los principios generales y
fundamentalmente de simetría, selectividad y control, de acuerdo a las características de la molécula
objetivo que se desee sintetizar.
CH3
MOb. 07. Proponer un plan de síntesis para el 2-metil-3-etil-2,6-hexanodiol.
(MOb 07)
H3C OH
H3C
OH
Solución. LA MOb 7 es bifuncional y los grupos son hidroxílicos: uno terciario y otro primario. El esqueleto
carbonado presenta dos ramificaciones: un metilo y un etilo. Puesto que la molécula posee poca simetría, es
improbable que ambos grupos puedan introducirse simultáneamente.
Para empezar por el final, considérese cómo se podría intentar la introducción de una función, en presencia
de la otra. En forma arbitraria, inténtese introducir un grupo oxhidrilo primario en una molécula precursora
que tenga el OH terciario. Para esto se tiene dos posibilidades: Hidroboración/oxidación de una olefina
terminal y adición de un reactivo de Grignard al formaldehído.
CH3
Si se analiza con detenimiento, la segunda ruta
1) BH3 es improbable, puesto que es imposible formar
H3C
CH2 2) H 2O 2/-OH
CH3
un compuesto de Grignard del mismo ya que el
H3C OH OH terciario es suficientemente ácido como
OH H3C
para descomponer el Grignard que estuviera
CH3
HO formándose. La reacción de
CH3
hidroboración/oxidación del primer camino
H3C 1) Mg/� ter
Br
resulta ser un proceso selectivo: no afecta el
2) HCHO
H3C grupo hidroxilo ya existente en una molécula.
OH +
3) H3O
Se debe considerar ahora cómo formar el alcohol olefínico terciario requerido para la reacción de
hidroboración. Puesto que este alcohol también contiene dos funciones; nuevamente se debe considerar la
introducción de un grupo funcional en presencia de otro.
Los alcoholes terciarios se forman CH3 CH3
comúnmente por adición de un reactivo de 1) CH 3MgBr

Grignard una cetona y el doble enlace no H3C H3C
CH2 + CH2
altera la reacción, siendo por lo tanto también 2) H3O
selectiva. De este modo, puede prepararse el O H3C
OH
alcohol partiendo de un precursor cetónico no
saturado.
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1) BH3
Ahora se puede centrar la atención en CH3
2) H2O2/-OH 1) CH3 MgBr/THF
la construcción del esqueleto CH3 +
2) H3O
carbonado. Se puede recurrir para H3C OH
CH3
ello nuevamente a una síntesis de H3C H3C
CH2
Grignard; sin embargo se puede OH H3C
CH2
(MOb 07) H3C
observar que el último precursor está OH
O
estructuralmente relacionado con el
éster acetoacético ya que la 1) EtONa CH3
1) H3O
+
estructura típicamente se puede 1) EtONa 2) CH2=CHCH 2Br

2) calor/(-CO 2)
obtener a partir del éster acetoacético 2) CH 3CH 2Br CH3
H3C
CH2
o es una metil cetona o es un O
COOEt
H3C
producto de transformación de ella. COOEt
CH 3COCH 2COOEt O
En consecuencia, se puede obtener el compuesto intermedio por alquilización del acetoacetato de etilo:
primero con bromuro de etilo y luego con bromuro de alilo, luego, se hidroliza y descarboxila el producto,
para generar la MOb 7.
O
El bromuro de alilo se prepara de la siguiente
manera: NBS
CH2=CHCH3 CH2=CHCH2Br NBS = NBr
MOb 08. Las feromonas, son agentes químicos O

H H
que utilizan los insectos para sus H3C CH3
C C
comunicaciones. El atrayente sexual de la
polilla tiene la siguiente estructura: H3C MOb 08)
Proponer un plan de síntesis para la misma
Solución:
El grupo funcional de la molécula es un epóxido, su a)
esqueleto carbonado tiene una sola ramificación: un RCO 3H O
grupo metilo. El epóxido es un isómero geométrico del H2C CH2
tipo cis.
Con estas consideraciones se puede mencionar a b)
HO Br
continuación, que para la preparación de un grupo OH O
HOBr
epóxido se dispone de los métodos de la reacción de H2C CH2
un alqueno con un perecido y un alqueno con
CH3
hipodromito seguido de la acción de una base
hidróxilica.
Por otra parte, el isómero geométrico epóxido tiene que obtenerse de su similar alqueno cis. Entonces el
alqueno precursor debe ser:
H H
H3C CH3
C C
H3C
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O
La deshidratación de un alcohol, H3C
H H
CH3
C C
normalmente genera el alqueno trans, por
lo que el precursor “no será” un alcohol y H3C
por lo tanto debe desecharse esta
posibilidad, por tal razón el método más H H C6H5COOOH
CH3
adecuado para la formación del alqueno H3C (CH2) 3 C C
(CH2)7
será una reducción parcial de un

compuesto acetilénico sustituido, es decir, CH3
un acetileno interno.
El plan de síntesis que se propone a H2/Pd-BaSO4 H3C
(CH2)3
CH3
continuación se basa en las (CH2)7
consideraciones anteriormente descritas. CH3
Los compuestos (A) y (B), deben ser

todavía sintetizados a partir de moléculas (CH2)3
H3C C CNa
más simples. CH3(CH2) 8CH 2Br
Las aplicaciones en los siguientes CH3

capítulos estarán centradas en las H3C
interrogantes: ¿cómo se justifica la (A)
(CH2)4 NaNH2
siguiente transformación?. ¿Cómo se
H3C C
sintetiza la siguiente molécula?. En la
solución de ellos se irán ampliando más CH
aspectos de la síntesis orgánica.

H3C
HC CNa
(CH2)4
(B)
H3C Br
MOb 09. (1E,4E)-hepta-1,4-dienilcyclopentano

Li/NH3
Proponer un plan de síntesis, a partir de
CH3
materiales simples y los reactivos
CH3
necesarios, para la siguiente molécula: (MOb 09)
Solución. Una adecuada combinación

de la síntesis acetilénica y de Grignard,
NaNH 2
permite elaborar un plan de síntesis CNa
CH 3CH2Br
factible a partir del ciclopentanol y el CH

acetaldehído.
Es necesario hacer notar que a esta
altura de los conocimientos de las
NBS
reacciones, no permite aún plantearse la Br
HC CNa
preparación del anillo de cinco CH3
miembros.
Es necesario tener cuidado que el
haluro que reacciona con el ión acetiluro OH
deba ser necesariamente primario, con +
POCl 3
CH3CHO 2) H 3O CH3
los haluros secundarios y terciarios, la
reacción que predomina es la de
Mg/THF
eliminación y no ocurre la sustitución. Mg
Br
Se aprovecha adecuadamente la
bromación del sistema alílico que se Br
forma con la succinimida,
Los acetiluros también son nucleófilos 1) HBr/reflujo
que pueden atacar un epóxido HCHO 2) Mg/�ter seco
PBr 3
formando, luego de la hidrólisis ácida un OH
+ MgBr
alcohol. 2) H 3O OH
MOb. 10.
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CH3
¿Cómo se efectúa la transformación siguiente?
CH2
Utilice todos los reactivos necesarios con la
finalidad de justificar la transformación indicada.
estireno
Solución:
CH3
La MOb 10, incrementa en un grupo H2SO 4 conc.
1) CH3MgBr
CH3
metilo la cadena alquílica del compuesto
aromático. El punto de instauración OH
2) H 3O
+
CHO
sugiere que el mismo puede prepararse (MOb 10)
a partir de la deshidratación de un
alcohol. Esto permite pensar que el
grupo metilo proviene de un compuesto
de Grignard, que a su vez forma CH2 OH
Py.CrO 3.HCl
simultáneamente el alcohol.
Esta reacción sólo podrá ocurrir si la
molécula precursora es un aldehído, el 1) BH 3
cual a su vez es formado por la 2) H2O2, -OH
oxidación de un alcohol, con PCC. El alcohol requerido puede formarse por hidroboración de la
molécula de partida que es el estireno
PROBLEMAS DE SÍNTESIS: MÉTODO DEL ÁRBOL DE SÍNTESIS
Compuestos aromáticos
4.1. PROBLEMAS RESUELTOS
Proponer un plan de síntesis para las siguientes moléculas, a partir del tolueno o xileno:
(MOb 12) (MOb 13) (MOb 14) (MOb 15)
CH(CH3)2 H3C CH3 H3C
H3C
H3C H3C CH3
CH(CH3)2
OCH3
2,7-dimetilnaftaleno 1-isopropil-6-
1-isopropil-7- metilnaftalen 4-metox-1,2,7-
metilnaftaleno trimetilnaftaleno
Solución:
(MOb 12). En la estrategia se toma CH(CH3)2
en cuenta que la última etapa tiene H3C Pd/calor (-H 2)
que ser un proceso de 1) (CH 3)2CHMgBr

CH(CH3)2
“aromatización”, por lo cual se
H3C 2) H 2SO4 conc.
propone que la molécula
(MOb 12)
precursora presenta un anillo no O
aromático, con un doble enlace H3C
sobre el carbono que contiene el
O
doble enlace y al grupo alquílico.
Esta estructura se puede conseguir
O
por la acción del un Grignard sobre HOOC
H3C
un carbonilo y la posterior 1) SOCl 2
O
deshidratación del alcohol formado. H3C HOOC 2) AlCl 3
La cetona se forma por la acilación H3C
AlCl3
sobre el compuesto bencénico O
adecuado con el anhídrido Zn(Hg)/HCl
succínico y sus posteriores cierres intramoleculares de acilación de Friedel -Crafts.
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Pd/calor (-H2)
(MOb 13). Nuevamente la H3C CH3
molécula precursora tiene 1) H2, CuCrO2
que se “aromatizada”, la H3C CH3 2) H2SO4 conc.
estrategia mas adecuada
(MOb 13) O
de entre otras se basa en
H3C CH3
la combinación de acilación
con anhídrido succínico
sustituido y la reducción de O
H3C
Clemmensen.
El carbonilo final se reduce O
1) Zn(Hg)/HCl
HOOC
a alcohol que será H3C CH3
2) SOCl 2
O
deshidratado luego con 3) AlCl 3
hidrogeno molecular y un H3C AlCl 3
catalizador denominado O
cromilo de cobre.
(MOb 14). La aromatización 1) LiAlH4
final se consigue, luego de H3C 2) H2SO4 conc. 1) (CH3)2CHMgBr

reducir un grupo carbonílico a O 2) H2SO4 conc.
alcohol y luego deshidratarse H3C 3) H2O
el mismo. La molécula CH(CH3)2
precursora de consigue con (MOb 14) O O
una acilación con el anhídrido H3C
succínico. CH(CH3)2
O
E l carbonilo que tiene que
ser atacado por un Grinard
O O
para introducir el grupo
H3C HOOC
alquilo y general el alcohol O +
O H
que será deshidratado, es OH OH
H3C
protegido temporalmente H3C
AlCl 3
como un cetal cíclico. O
1) SOCl2
2) AlCl 3 O
MOb 15. El anillo mas H3C
sustituido se considera H3C CH3 Se, calor 1) Zn(Hg)/HCl

que corresponde al CH3
2) SOCl2
3) AlCl 3
anillo aromático que H3C CH3 4) Zn(Hg)/HCl
por una acilación OCH3
adecuada con un (MOb 15) CH3
derivado del anhídrido H3C HOOC CH3
succínico, permitirá el OCH3
cierre de un anillo, con
una combinación
inteligente de la OCH3 O
acilación y reducción CH3

AlCl3
del carbonilo. H3C
CH3
CH3
O
El anillo bencénico con H3C H3C
NaOH, (CH3)2SO4
la funcionalidad H3C
CH3 O
requerida se prepara a
partir del o-xileno, que H2SO4 conc. H3C
O
es sulfonado y el grupo SO 3H
OCH3
–OH se protege
NaOH, fusi �n
eterificándolo hasta el
OH
final.
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La acilación del naftaleno está sujeta a un interesante efecto del disolvente. La reacción en disulfuro de
carbono o disolvente halogenados, produce un ataque predominantemente en la posición  , sin embargo,
en solución de nitrobenceno, el tamaño del agente electrofílico atacante se incrementa por solvatación con
el nitrobenceno, atacándose la posición, que es menos impedida estéricamente.
COCH3
COCH3
AlCl3, CH2Cl 2
0� C
+
CH3COCl
+ 93% trazas
AlCl3, C6H5NO2
45� C COCH3
90%
CO(CH 2)COOH
La succinoilación del naftaleno en O
nitrobenceno produce una mezcla

O
separable de isómeros  y , los
cuales se usan en la síntesis de O
derivados del fenantreno AlCl 3, C 6H5NO2
CO(CH 2)COOH
O
El tetralín, se acila exclusivamente
en la posición, lo que demuestra la O
O
resistencia de los derivados 2-ftaloilo
a ciclarse en la posición 3 para dar O
productos condensados lineales. AlCl3
HOOC
H3PO 4
O
O
+ O
O
Zn, dest. 500�
Zn, dest. 300�
Naftaceno
1, 2 - Benzantraceno
Ejemplo: Sintetizar el ácido p-bromobenzoico a partir del benceno.

(MOb 16). Es necesario
preguntarse “¿Cuál es un ? Br COOH
precursor inmediato del
ácido p-bromobenzoico?”
El análisis sintético hacia
atrás (retrosintético) de la
Mob 16, revela dos rutas
válidas que van del
benceno al ácido p-
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bromobenzoico.
Br2 CH3Cl
FeBr3 AlCl3
CH3 CO2H
Br
KMnO4
Benceno CH3
Br Br
CH3Cl Br2
AlCl3 FeBr3
Un segundo ejemplo de interés, es la síntesis del 4-cloro-1-nitro-2-propilbenceno (Mob. 17) a partir de

benceno, en principio hay tres posibles precursores disustituidos, pero sólo uno de ellos es el adecuado.
p-Cloronitrobenceno m-Cloropropilbenceno o-Nitropropilbenceno
Cl Cl
NO2 NO2
Este anillo se
HNO3
Esta molécula no forma el
encuentra desactivado y H2SO4 isómero deseado por la
no experimenta la alquilación reacción de cloración.
de Friedel-Crafts.
Cl
NO2
La síntesis final de la MOb O O

17, se puede encarar por O
Cl
medio de una ruta de CH3CH2CCl Cl2
cuatro pasos a partir del AlCl3 FeCl3
benceno:
Primero se acila el benceno
con un cloruro de H2, Pd/C
propanoilo catalizado por Etanol
un acido de Lewis.
El anillo acilado luego de Cl Cl
HNO3
clora con cloro molecular.
El orientador cetónico dirige H2SO4
NO2
a un posterior electrófilo
Cl+ hacia la posición meta requerida
Preguntas: Cuáles son las reacciones que justifican las siguientes transformaciones?.
CH CH3
Br CH3
MOb. 20 MOb. 24
CH=CH2 OH
OH
NO 2
MOb. 25
MOb. 21
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CH3 t-Bu
PhCH2-CH2Ph
CH2
MOb, 22 MOb 26
CH3 CH3
Br
O 2N Cl
MOb 23 MOb. 27
Soluciones:
CH
MOb. 20. No existe la
KOH/etanol
posibilidad de que el ion Br Br2/CCl4
acetiluro actúe CH2Br
directamente sobre el CH2 KOH/Etanol
benceno, por consiguiente Br

el triple enlace se obtiene
CH3
a partir de un grupo
alquilico vec-dibromado,
que se obtiene por calor
CH2=CH2
Bromación del estireno, HF CH3
Br2
obtenido previamente por
una deshidrobromacion de
un haluro de bencilo
formado por una
sobre el etilbenceno
Bromación por el
mecanismo de radicales
libres
CH=CH2
MOb. 21 . El para nitroestireno, no es
KOH/etanol
posible obtener por nitración directa del
estireno, debido a que el grupo etenilo Br calor
Br2
unido al anillo es inestable en las
CH3
condiciones de la nitración. NO2
HNO 3/H2SO 4
CH3
En tal virtud la molécula precursora
O 2N
tendrá un grupo que sea fácil de
O 2N CH3
deshidrobromar.
Este precursor se obtiene por
Bromación de radicales del grupo etilo
ligado al anillo bencénico, que HF
previamente fue nitrado

mayoritariamente en la posición para. CH2=CH2
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MOb. 22. La simetría de la molécula permite pensar PhCH2-CH2Ph

en una estrategia que tome en cuenta la reacción de
Corey-House.
También es una buena ruta si se utiliza el
PhCH2CH2Cl, sobre el benceno o se toma en cuenta PhCH2Br (PhCH2)2CuLi
una acilación con PhCH2COCl y posterior reducción
del grupo carbonilo por la reducción de Clemmensen.
PhCH3 Br2 calor CuI PhCH2Li
Li PhCH2Br
Br2/calor
PhCH3
NH2NH2/KOH
MOb 23. La molécula
precursora puede ser una O
cetona, cuyo grupo O 2N

AlCl3
carbonilo es reducido a
metileno por el reductor de O 2N
COCl
Wolf-Kischner.
De este modo se evita la O 2N
presencia del Zn en medio CH3
is� mero mayoritario
‘acido que afectaría al grupo
CH3
nitro. Otra molécula SOCl2
COOH
precursora puede ser, el
haluro siguiente: O2N- O 2N
PhCH2Cl que actúe sobre HNO3/H 2SO4
KMnO4 O 2N
una molécula de benceno,
MOb. 24. La posición del bromo CH3

Br2/hv
en la molécula precursora, es la
CH3
típica posición alílica, la que se Br
CH3 Zn(Hg)/HCl
obtiene por Bromación de
radicales del esqueleto CH3
CH3
carbonado correspondiente.
El grupo alquilico, sobre el anillo O
CH3
H3C
bencénico no se puede obtener CrO 3/H2SO4 O
del haluro correspondiente, por H3C AlCl3
H3C O
que se presentaría transposición. H3C OH
Entonces se recurre a la CH2OH
H3C Cl
acilación y posterior reducción H3C SOCl2
del grupo carbonilo, con

amalgama de cinc en medio
acido (reducción de Clemmensen
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OH
KMnO 4 dil.
MOb. 25. El diol de esta OH KOH/etanol, calor
Br
molécula puede obtener por un CH2 NBS
hidroxilación selectiva del CH3
estireno, como molécula
CH3
precursora. El estireno se
forma a partir de la EtOH
AlCl 3
deshidrobromacion, como en
anteriores casos.
MOb. 26. La molécula t-Bu KOH/etanol

t-Bu Br 2 ( 1mol)/hv
precursora, señala que una t-Bu Zn(Hg)/HCl
posible ruta toma en cuenta la t-Bu
formación del grupo etenilo a Br

CH2
partir de un halogenuro y se
CH3 O
aprovecha el grupo voluminoso CH3
CH3 AlCl 3
del t-Butil, para introducir en la
posición para el grupo acilo CH3COCl
t-Bu
portador del grupo etilo. AlCl 3
t-BuOH
CH3
MOb. 27. La estrategia pasa HBr/ROOR

CH3
Br EtONa/etanol
por definir la inclusión del CH2
CH3
bromuro en una molécula Cl
CH3
precursora que no permita la Cl 2/AlCl 3
Cl
formación de ningún isómero. Cl
El alqueno menos sustituido es Cl

CH3
el que obligatoriamente se
CH3
forma por una Cl 2/hv
deshidrohalogenacion, de un PCl3 Cl Cl
CH3
grupo formado por
OH H3C CH3 CH3
Halogenación de radicales.
H3C CH3 AlCl3
4.2. PROBLEMAS PROPUESTOS:

A partir de materiales simples y asequibles como materiales de partida, proponer un plan de síntesis para la
preparación en el laboratorio de las siguientes moléculas:
OH H3C CH3 Cl NH2
H3C
CH3 CH3
CH3
HO Br
COCH3
NO 2
COOH Br CH3 COOH Br
Cl
CH3
Br
NO2 NO 2
O 2N Br
NO2
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F CH3 O2N COOH Br Cl
Br
Br
Br Br
Br N CH3 OH
H
CH3 COCH3
H3C CH3 H3CO COCH3
Br Br
OCH3
Alcoholes
Proponer un plan de síntesis, para las moléculas objetivo señaladas a partir de moléculas simples
que se indican (MOb 26 -38). Para ello utilice los reactivos y condiciones de reacción que crea
necesarios:
Estrategia: La molécula de HO
partida (MOb 28) ha sido CH3 H3C CH3
deshidratada y en la H3C MOB. 28
posición alílica referida al
doble enlace se ha NC H3C
CH3
sustituido un hidrógeno
por el grupo ciano o nitrilo. H2SO 4 conc., calor
Esta última reacción
NaCN, DMF
ocurre sólo si la molécula NBS, hv H3C CH3
precursora es un haluro
de alílico, razón por la cual H3C CH3
se propone como Br CH3
precursora de la MOb 28
CH3
una sustancia con esta
estructura. posición deseada con el NBS y el alqueno es producto de la deshidratación de
El Br se introduce en la. la molécula de partida
SCH3
Estrategia: Se trata de un tío éter, la
molécula precursora necesaria será un
haluro del 1,3-ciclopentadieno. MOb. 29
Este haluro se prepara por la acción del

NBS, sobre el cicloalqueno dienico, el NBS, hv
cual a su vez es preparado por la Br
NaSCH 3
deshidrobromación de la molécula
precursora, al que se llega por la acción
Br
del NBS sobre el cicloalqueno formado
previamente por deshidrohalogenación
de la molécula de partida bromada por NBS, hv
radicales t-BuOK, calor
NBS, hv t-BuOK, calor

Br
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Estrategia: Es similar a la
utilizada en la obtención de Ph Ph
la MOb 28 HO
Ph Ph MOb 30
CH3
NC
H2SO 4 conc, calor CH3 NaCN, acetona

Ph
CH3
Br Ph
CH3
NBS, hv
Estrategia: La MOb 31 tiene un H3C

H3C OH
incremento de dos grupos alquilo H3C
CH3 MOb 31
(metilo y etilo) en relación a la
molécula de partida, los cuales PCC OH
se introducen en diferentes
etapas, por lo cual se propone 1) CH3MgBr
como precursora una cetona, H3C 2) H3O
+
H3C
CHO
portadora del grupo etilo, que es CH3
introducido en el aldehído O
obtenido del alcohol de partida.
1) CH3CH2CH2MgBr
+
2) H3O H3C CH3
OH PCC
Estrategia: La MOb 32, muestra que un H3C CHO

H3C CH3
grupo etilo inicial fue transformado en MOb 32
H3C
aldehído, que obviamente se formará a H3C
partir de un alcohol, y este ultimo por H
H
hidratación de un alqueno, al que se llega Br2, hv
por deshidrobromación de una molécula
bromada por radicales, del material de PCC
H3C CH2OH
partida H3C CH3
H3C H3C
Br H3C H
CH2
H3C 1) BH 3/THF
NaOH alc.
2) H 2O 2/OH-
Estrategia: Se propone como molécula

precursora un alqueno, que es bromado en OH CH3
condiciones antimarkovnikov. El alqueno se MOb 33

preparó por deshidratación del alcohol Br
formado, por la acción de un Grignard sobre PCC
una cetona, que es preparada por oxidación HBr/ROOR
del ciclohexanol.
OH
O CH3
1) CH3MgBr CH3 H2SO 4
+
2) H 3O conc.
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Estrategia: La MOb,
O
tiene el doble de H3C
átomos de C, que el de OH H3C
CH3 MOb 34
partida. Entonces se
propone un alcohol
PBr3 OH PCC
como precursor, el PCC
mismo que será H3C CH3
preparada entre un +
Grignard y un aldehído H3C Mg H3C 2) H3O
Br MgBr
formados de la misma THF
molécula de partida H3C CHO
O
Estrategia: La cetona metílica de la MOb 35, puede OH
HO
CH3
prepararse por oxidación de un grupo acetiluro con sales
de Hg (II) en medio ácido, el alcohol no es afectado por MOb 35
este reactivo.
El alcohol se formó por la acción del acetiluro de sodio
CrO3/H 2SO4
sobre una cetona derivada del alcohol de partida por HgSO4/H 2SO 4
oxidación. O CH
HO
1) HC CNa
+
2) H 3O
Estrategia: El material de OH
partida se oxida a aldehído H3C H3C
CH CH3
con disiamilborano, que MOb 36
atacado por un Grignard
1) (Sia) 2BH, THF 1) EtMgBr
adecuado para formar la MOb
2) H 2O 2/OH- +
36 2) H3O
H3C
CHO
Estrategia: Como la MOB 37 es un aldehído,

CHO
se propone un alcohol como la molécula MOb 37
precursora, que a su vez, es preparado por
apertura de un epóxido con un Grignard Br 2, hv
PCC
formado a partir del bromuro de la molécula de O
partida. Ésta es bromada por radicales, para 1)
Br
tener el compuesto necesario. 2) H3O
+
OH
MgBr
Mg/THF
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Estrategia: Los haluro se obtiene a partir de alquenos OH

Cl
o alcoholes, este último es la mejor opción, debido a Ph MOb 38

que la acción del grupo de un Grignard que contenga
el grupo fenilo, permite formar el alcohol requerido PCC
como molécula precursora.

O HCl
OH
Ph
1) PhMgBr
+
2) H3O
5.2. PROBLEMAS PROPUESTOS

1. ¿Qué reactivo de Grignard y que compuesto carbonílico utilizaría como materia prima para
preparar los siguientes alcoholes?
OH OH OH
CH3
CH3 H3C CH2Br CH2CH3
CH3 CH2CH2CH2OH OH
CH3
H2C CH2OH H3C H3C

2
2. La testosterona es una de las hormonas esteroidales masculinas más importantes. Cuando se
deshidrata tratándola con acido, se efectúa una transposición para dar el producto que se muestra.
Proponga un mecanismo para explicar dicha reacción.
3.
OH
CH3 CH3
H
CH3
H + CH3 H
H3O
H H
H
H
O O
Testosterona
4. A partir de la testosterona (problema 2), ¿Cómo prepararía las sustancias siguientes?

CH3 O O CH3 OH OH
H3C CH3
H3C CH3 H3C H3C
O O HO HO
5. Partiendo de materiales simples y asequibles, proponer una ruta de síntesis, para cada una de las
siguientes moléculas:
CH3 OH OH CH3
CH3 CH3 Ph H3C
H3C CH3
OH CH3 OH
CH3 OH
OH CH3
H3C
CH3
OH CH3
2 MCMURRY J. Química Orgânica. Sexta Edición México. 2004
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H3C CH3 CH3

COH OH
H3C
Ph OH
HO COOEt CH3
3
O CH3 OH O CH3
OH OH
COOH
HOOC
O CH3 H3C O C6H5 OH

O O C6 H5
O
CH3
5. Proponer las reacciones químicas que respalden la transformación que se indica, pueden hacerse en
varios pasos y con los reactivos que crea más necesarios.
a) 3-metil-2-2-pentanol O
COOH b) 3-metil-3-pentanol
A partir del alcohol sec-butílico
O CH3 O
CH3 OH
H3C H3C
H H
C2H5 C2H5 H
HO
H3C H3C
H NC
S CH3
C2 H5 OH
n-Pr O CH3
O O O
OH
OH OH
CH
OH
OH
OH
H
H
Éteres y epóxidos
1. ¿Cómo prepararía los éteres indicados (MOb 39 al 44)?
1) H 2SO4/SO3
Estrategia: La naturaleza de
OH 2) KOH/fusi� n
los sustituyentes en torno al ONa
átomo de oxigeno en el éter
(MOb 39), señalan que la
O
única posibilidad es que se CH2CH2CH3 NaH/reflujo.
haya formado a partir de
HBr/calor
precursores, como un haluro CH3CH2CH2Br
de propilo y un fenóxido (MOb. 39)
metálico, lo contrario es
imposible, pues un no participa de la síntesis de Williamson
halobenceno
CH3CHO
Estrategia: El sustituyente HO
alquilico en torno al oxigeno 1) CH3MgBr/� ter
H3C
del éter, debería proporcionar CH3 +
2) H3O
el haluro de alquilo CH2
H3C H2SO4 conc.
correspondiente, pero al ser O CH3
el mismo secundario, el 1) Hg(CF 3COO)2

rendimiento seria demasiado CH3
2) NaBH4
bajo, ya que es siempre (MOb. 40)
OH
preferible (S. W,) un haluro
primario. Por lo tanto se 1) H 2SO4/SO3
recurre a la alcoximercuración 2) NaOH/fusi� n
– desmercuración, en base al propeno, como se indica en el esquema
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Estrategia, La molécula precursora O MCPBA
de un epóxido trans, debe ser un H3C H Li/NH3

alqueno también trans, el mismo H3C CH3
CH3Br
que se puede obtener por un (MOb 41)
H3C CH
hidrogenación parcial de un acetiluro H CH3
correspondiente NaNH2 HC CNa
HC CH
CH3COOMe
Estrategia: La naturaleza de os 2) H 3O
+
sustituyentes, nuevamente, nos induce H3C CH3

a pensar en la alcoximercuración – HO
2 mol CH3MgBr
desmercuración de un ciclopentenilo, O
CH3
1) Hg(CF3COO) 2 CH3
para formar el éter requerido. CH3
2) NaBH4
H3C
(MOb. 42)
1) Cl 2/calor
2) NaOH/calor
CH3OH
Estrategia; El dieter trans, H
requiere de un diol trans como OCH3 2 CH3Br
PBr3
molécula precursora, la misma se
obtiene por apertura acida de un H
epóxido, el cual es obtenido por H OH
H3 O
+
OCH 3
la oxidación del cicloalqueno con 1) Cl 2/hv
(MOb 43)
MCPBA. 2) KOH/calor
El ciclohexeno se forma por H O
OH
deshidrocloración del derivado MCPBA
clorado del ciclohexano.
Estrategia: La estructura simple del éter, permite CH3CH2OH/KOH

H2C O CH3 calor
su preparación a partir del acetileno, con etanol
en medio básico y aplicación de calentamiento y presi�n
presión al sistema de reacción (MOb 44) HC CH
2. Justifique con las reacciones necesarias las siguientes transformaciones.(MOb. 45 al 50 )
Estrategia: La síntesis de éteres de O
CH3
Williamson es inaplicable para la MOb
(MOb 45)
46, por lo que se recurre al método de CH3
alcoximercuración-desmercuración.
Se podría pensar que el alqueno
necesario sea el ciclohexeno, pero es 1) Hg(CF3COO) 2
H2SO 4 dil.
incorrecto ya que de todas maneras el 2) NABH 4
alcohol secundario, debería ser
OH CH3CHO
preparado previamente. El diseño
propuesto es mas consistente y H3C CH3
produce mayores rendimientos de la Ph3P=CHCH3
reacción
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Estrategia. Una reacción directa del éter de Br

H H
partida con HBr, no produce el haluro con la
estequiometría indicada, entonces primero se OCH 3
(MOb 46)
hace reaccionar con HBr y el alcohol formado
(mas el bromuro de metilo como subproducto), H3C H3C
H H
es sometido a la acción del tribromuro de HBr
fósforo, para llegar a la MOb. 46 PBr3
H
OH
H3C
H
Estrategia: La apertura del epóxido que se CH3

CH3 H
forma a partir del alqueno en medio acido, OH
H
permite obtener el dios trans e isomeriza el CH3
CH3 CH3
hidrógeno unido al grupo isobutilo. CH3 HO
(MOb 47)
H
MCPBA
+
H3O
CH3
CH3
O CH3
Estrategia: Es posible en CH
esta MOb 48 utilizar la H3C OCH3
H3C
síntesis de Williamson,
para lo cual se generan (MOb 48)
Pd/Lindlar
el haluro de alquilo
primario y el alcóxido
metálico correspondiente. H3C Br CH3ONa
CH2 H3C
El haluro se obtiene por
adición de HBr por
radicales sobre la HBr/hv
molécula de partida previamente hidrogenada parcialmente hasta el alqueno respectivo
Estrategia: El éter no OCH3

simétrico se puede obtener CH
(MOb 49)
por la alcoximercuración - H3C H3C
CH3
desmercuración en
metanol, sobre el alqueno
H2/Lindlar
formado por una saturación
1) Hg(CF3COO) 2/CH3OH
parcial de la molécula de
partida. 2) NaBH4
H3C
CH2
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O CH3
Estrategia: El diol trans, se prepara por apertura
ácido del epóxido correspondiente y este último OH (MOb 50)
se prepara por acción del perácido MCPBA
OH
sobre un alqueno. 1) CH3MgBr + H
2) H 3O
El alqueno es producto de la deshidratación de +
OH H 3O
un alcohol formado por la acción de un reactivo
CH3
de Grignard sobre la ciclohexanona de partida.
O
POCl 3
CH3
MCPBA
1. El safrol, una sustancia aislada del aceite de sasafrás, se utiliza en perfumería. Proponga una síntesis
del safrol (MOb 51) a partir del catecol (1, 2-bencenodiol)
O CH 2CH=CH 2 Ph 3P=CH 2 O CH 2Cl +
HCHO/H
O O CH 2CHO O
HO
Safrol (MOb 51) CH 2Cl
O H2O/OH-
HO
HO
CH 3Cl/AlCl 3 CH3
Cl 2/hv
HO HO
HO

1. Partiendo de materiales simples y asequibles, proponer una ruta de síntesis factibles, para cada
una de las siguientes moléculas:
CH3 O O
H3C
OH H
H3C O Cl
O
H3C CH3
CH3
CH3 C 2H 5
Ph O
CH3
HO
CH3 HO OH
O H H NO2
C 2H 5
2. Proponer las reacciones que ocurren en las transformaciones que se indican, puede ocurrir la
misma en varias etapas.
OH OH OCH3
O Ciclohexeno
Benceno
OCH3
Br
O OH
CH2 CH2
OH OCH3 OCH3 OH
OC6H5
Aminas
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En relación con el estudio de anticoagulantes3, se preparó la MOb 52, cuya estructura sugería una actividad
potencial. Proponga un plan probable de síntesis para esta molécula. Solución:
La estrategia, pasa por N
LiALH 4
analizar las reacciones que
(CH2)5
puede efectuarse para formar H2N
N
el átomo mas sustituido, que MOb 52
en este caso es el nitrógeno. (CH2)4
NC
Las cadena larga induce a
pensar en el grupo (CN),l
para formar la amina e NH
ClCH 2(CH2)3CN
incrementar la cadena en un
grupo -CH2.
Posteriormente la amina se
formara por la reducción de H2, Pd
N
una imina que se forma entre 1 Equiv. NaCN ClCH 2(CH2)2CH2Cl
una amina bencilica y el
benzaldehido, catalizado por H
+
medio acido. CH2

1) Cl2
CHO
El compuesto halonitrilo, se NH2 2) H2/Pd
forma por la sustitución parcial
de una dihaluro por NaCN. CH2
El butadieno necesario se
obtiene a partir del
ciclohexano por la reacción de
eliminación de Hofmann
La Efedrina (MOb 53), es un aminoalcohol muy utilizado en el tratamiento del asma bronquial. Proponga un
plan de síntesis para este fármaco, a partir de materias primas simples. Solución:
HCHO
La MOb 53, es un aminoalcohol, los
HCH=NH
cuales generalmente se forman por OH
NH3
apertura de un grupo epóxido 2) H3O
+ CH3NH2
NaBH3CN
adecuado por la acción de un CHNHCH3
O
nucleófilo como la metilamina. CH3
MCPBA
La molécula precursora es un
epóxido que por acción de una MOb. 53
CH3
Ph3P=CHCH3
amina, abre su anillo y forma la

función alcohol requerida. CH3
CHO
La amina es preparada a partir del
formaldehído y amoniaco por Gattermann Koch
Aminación reductiva y el epóxido se
forma a partir del benzaldehido con
un reactivo de Wittig. El benzaldehido
puede formarse por la clásica
reacción de formilacion de
Gattermann Koch
La ciclopentamina (MOb 54), es un estimulante del sistema nervioso central, semejante a la anfetamina.
Proponga una síntesis de la MOB 54 a partir de materias primas de cinco carbonos o menos.
Solución:
3 ALCUDIA F. Y OTROS. “Problemas en Síntesis Orgánica”. Edit. Alambra. 1978
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NaBH 3CN
La MOb 54, es una amina H3C
CH3NH2
secundaria, que por su CHNHCH 3
H3C
HgSO 4/H2SO 4
estructura, permite proponer NCH 3
H3C
como molécula precursora O CH

(MOb. 54)
una imina, que tiene que ser
reducida, esto conduce a otra
molécula precursora, que es
una cetona no simétrica, pero
que es del tipo metilica, que
PBr 3
puede formarse por la
oxidación de un alquilo MgBr + HC CNa
2) H3O Br
terminal. CH2OH
1) Br2/hv
El alquilo terminal se prepara HCHO
2)Mg/eter
por la síntesis acetilénica, y
las moléculas precursoras
que se van generando
empiezan en el ciclohexano.
La tetracaina (MOb 55) es una sustancia usada en medicina como anestésico espinal en punciones
lumbares. Proponga un plan de síntesis razonable. Solución:
L a MOb 55 tiene el O
COOCH2CH2N(CH3)2
grupo funcional CH3CH2MgBr
amino en dos NH2NH2/KOH +
2) H3O
posiciones
diferentes y COOCH2CH2N(CH3)2
CH3CH2CH2CH2OH
además es un éster
aromático. CH3CH2CH2COCl
+
NHCH2CH2CH2CH3 1) KMnO4/H
El grupo éster MOb. 55
2) SOCl2
COOCH2CH2N(CH3)2
protege un grupo NHCOCH2CH2CH3
carboxílico que COOCH2CH2N(CH3)2
provendrá de un H2N
grupo metilo sobre
el anillo bencénico.
Y en la posición, Sn/HCl
para (p), está una + NO 2

1) KMnO4/H
mina que se puede COCl
2)SOCl2
formar a partir de
una acetanilida,
para evitar O 2N CH3 (CH3)2NCH2CH2ONa
reacciones
1) CH3Cl/AlCl 3 NO 2
secundarias.
2) HNO3/H2SO 4 conc. O
+
2) H3O NaOH
De este modo los (CH3)2NCH2CH2OH
materiales de
(CH3)2NH
partida simples son
el benceno, la dietil
amina y un etóxido.
¿Cómo sintetizaría el estimulante cardiaco propanolol (MOb. 56) a partir de 1-hidroxinaftaleno y cualquier
otro reactivo que sea necesario?. Solución:
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La MOb 56. Es un amino (CH3) 2C=O
alcohol con una función OH

(CH3) 2C=NH
éter, y el OH se halla a O
dos átomos de carbono CH 2NHCH(CH 3)2 (CH3) 2CHNH 2

NH3
del grupo amino,. NaBH 3CN
Entonces, la molécula + O
precursora puede ser un 2) H3O
O
epóxido que es atacado (MOb. 56 MCPBA
por el núcleo isopropil
amina, el epóxido tiene O
un precursor que debe
ser un alqueno. CH2
Éste último se obtiene

del grupo alílico, que
reaccionado con NBS, OH
proporciona el haluro
ONa Br
correspondiente para
formar el éter con el NBS
naftoxido de sodio
correspondiente. CH2 CH2
H3C
NaOH

El prontosil es un colorante azoico antibacteriano que alguna vez se
utilizo para el tratamiento de infecciones del tracto urinario. ¿Cómo lo H2N N=N
prepararía a partir del benceno?
NH2 SO 2NH2
Prontosil
CH3
La mefenesina es un fármaco que se utiliza como relajante muscular y como
sedante. Proponga una síntesis de esta molécula a partir del benceno y
cualquier otro reactivo que sea necesario.
OCH2CH(OH)CH 2OH
Mefenesina
O
Proponer una síntesis para el sulfatiazol a partir del benceno y de cualquier
amina que sea necesaria. H2N S NH
O S
Proponer un plan de síntesis para las siguientes moléculas:

CH2NHCH2CH3 CH3 NHCH2(CH2) 4CH3
CH3(CH2) 3CH2NH2
NH2
CH3 NH2 CH3

COOH
N NH2 NH2
CH3 NH2
NH2 NH2
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COOEt OCH3 NH2

CH2CH2NH2
NH2
HO
NH2
COCH3
NH2
1. Justificar las siguientes transformaciones químicas:

H3CO
NH2
CH3
H3CO
NH2
+
CH2N(CH3)3 Cl-
H3C
CH2NH2
Aldehídos y cetonas
8.1. PROBLEMAS PROPUESTOS I. Proponer rutas de síntesis factibles para las siguientes moléculas:
CHO OH C2 H 5
O
CH3
Br
O 2N H3C CH3
CH3
Cl

1. ¿Como efectuaría las siguientes transformaciones químicas?
Estrategia: La MOb 57, es una O
CH3
cetona metílica asimétrica, siendo CH3 (MOb 57)
HC H3C
uno de los sustituyentes el grupo n- 1-Butino 2-Hexanona
butilo, que puede prepararse a partir H2/Lindlar
del alquino de partida, por reducción HgSO4
H2SO4
parcial y halogenación posterior del H2C
alqueno resultante. CH3 HC CH3
La cetona metílica se obtiene a partir 1-Buteno
1-Hexino
de la introducción del grupo acetiluro,
en el derivado halogenado de la HBr/H 2O2
molécula inicial, por la acción de la Br CH3 HC CNa
1-Bromobutano
sal mercúrica.
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Estrategia: Comparando la estructura CH3

CH3
del aldehído MOb 58, con el isobutano H3C
H3C (MOb 58)
como material de partida, se puede H3C H
concluir que es necesario transformar H CHO
2-metilpropanal
un grupo metilo del isobutano en un Br2/hv
grupo funcional para que se constituya PCC
en un precursor adecuado del aldehído
final. Ello ocurre si la molécula H3C CH3 H3C CH3
precursora se trata de un alcohol, que H3C H
puede ser oxidado por el reactivo de
Br CH2OH
Collins. El alcohol puede tener como 2-bromo-2-methylpropane H3C
precursor a un alqueno, que requiere
CH2 1) BH3, THF
ser hidratado en condiciones NaOH/alc
antimarkovnikov, esto se da con la H3C 2) -OH, H2O 2
hidroboración – oxidación. El alqueno 2-metil-1-propeno

requerido es resultado de la
deshidrohalogenación de un derivado
halogenado del material de partida.
O
Estrategia: L MOb 60, es un O
ceto alcohol, con dos átomos OH
(MOb 60)
Br H3C
de C más en una de sus H3C
7-hidroxi-2-heptanona O
cadenas, referida a la molécula 5-bromo-2-pentanona
1)
de partida. Esto conduce a H
+
+
2) H3O
generar dicho alcohol por la OH OH
apertura de un epóxido de etilo, O O
con un nucleófilo, O O MgBr
H3C
El nucleófilo lo provee, el Br
H3C
Grignard que se forma a partir
del material de partida, previa
protección del grupo cetónico Mg, THF
como acetal cíclico con
etanodiol en medio ácido leve.
Estrategia: Si bien la MOB 59, O

H3C
una cetona metílica puede OH H3C
CH3 (MOb 59)
obtenerse a partir de un
acetileno, el hecho de que el PCC OH
mismo tenga el doble de PCC PBr 3
H3C
átomos de C del alcohol inicial, CH3
hace pensar que de éste se +
puede obtener el nucleófilo vía Br Mg MgBr H 3O
H3C H3C
formación de un Grignard y el THF
aldehído necesarios, para
H3C CHO
preparar el alcohol precursor
de la molécula final, que se
desea sintetizar.
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Estrategia: El grupo funcional aldehído de la CH3

CHO
MOB 61, se obtiene a partir de la oxidación (MOb 61)
Br
de un alcohol primario como molécula 1-bromo-1-metilciclopentano
precursora. ciclopentanocarbaldehido
El alcohol se prepara por la hidroboración –
t-BuOK
oxidación de un alqueno formado PCC
previamente por la deshidrohalogenación de CH2OH
la molécula de partida en medio básico. CH2
ciclopentilmetanol
metilenciclopentano
1) BH3,THF
2) -OH/H2O 2
Estrategia: La ciclohexanona, MOb 62, se obtiene por O

oxidación de un alcohol secundario, que tiene como (MOb 62)
molécula precursora un alqueno que fue hidratado por

el método de oximercuración – desmercuración. NBS, hv PCC
A su vez el alqueno se forma por deshidrohalogenación
OH
del derivado halogenado (bromado) del ciclopentano, Br
material de partida.
1) Hg(AcO) 2/H 2O
2) NaBH 4/EtOH
t-BuOK
2. Proponer un plan de síntesis para las moléculas objetivo (63 – 70), a partir de materias primas
simples.
+
Estrategia: El acido insaturado CH3 H 3O
(MOb 63)
MOb 63, puede prepararse por
COOH POCl 3
la hidrólisis acida de un nitrilo H3C H3C CN
también insaturado. El nitrilo ac. 3-metil- 2-butenoico H3C CN

HCN
tiene como molécula precursora H3C
H3C
una cianohidrina, que es 3-metil- 2-butenonitrilo
H3C OH
deshidratada por la acción del H3C 2-hidroxi- 3-metilbutanonitrilo
CHO
POCl3. La cianohidrina se O
H3C 2-metilpropanal
H3C
prepara por acción del HCN
H3C
sobre un aldehído que es CH2 H3C
obtenido por oxidación del H3C CH 2OH

alcohol primario 2- Ph 3P=CH 2 H3C
PCC
metilpropanol. El alcohol 1) BH3, THF

primario se prepara por 2) -OH/H2O2
hidroboración de un alqueno. formado entre la cetona y un trifenil fosforano metílico, mediante la
reacción de Wittig
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+
Estrategia: Para preparar la función 1) CH2OHCH2OH/H
cetona de la MOb 64, se oxida un (MOb 64) CH3 2) KMnO 4/neutro
2) H2SO 4 dil./calor
alcohol como precursor,
protegiendo previamente el grupo O
OHC
funcional CHO, con un diol. 4-( 2-oxopropil)benzaldehido
CH3
CH3CHO
El alcohol se forma a partir de la
reacción de un Grignard, formado OH
2) H3O
+
OHC MgBr
de un haluro vinculado a la 4-( 2-hidroxipropil)benzaldehido
estructura de la molécula inicial y el
OHC
acetaldehído.
El haluro requerido se forma a
CH3
partir de la halogenación del 4-
metilbenzaldehido por NBS. Br
El aldehído se prepara a partir de la CH3
formilación del tolueno de partida OHC
por el método de Gattermann -Koch tolueno 4-(bromometil)benzaldehido
OHC
4-metilbenzaldehido
NBS/THF
CO2, HCl/Cu
CH3
Estrategia: La estructura
(MOb 65) t-BuOK
heterocíclica de la MOb 65, CH3
un derivado del hidropyrazol, NH
OH t-BuOK
CH3
muestra la presencia de dos N H2N NH2
NH
átomo de nitrógeno ligaos H3C O CH3
entre si, lo que hace pensar 3, 5-dimetil-1H-pirazol
N NH2
2
HgSO 4
que la hidracina (NH2NH2), H3C N O H2SO 4
participa en dicha H3C

conformación. O
HC CH
Con este propósito se H3C
requiere de un compuesto
dicetónico para formar las
iminas correspondientes 2 HC CNa
CH 2Cl 2
Estrategia: El doble enlace de la O CH3

MOb 66, puede formarse por
Ph 3P
deshidratación de un alcohol o la CH3
reacción regioespecífica de Wiitig, AlCl 3
CH3CH2COCl
que es lo que se asume.
Esta estrategia genera dos 1) LiAlH4
2) PBr 3
moléculas precursoras, (por lo tanto CH3
3) Ph3PLi
una síntesis convergente) fáciles de (MOb 66)
preparar por medio del uso
adecuado de la acilación de Friedel- O
CH3
Crafts. Como se puede ver en el AlCl 3
diseño propuesto.
Los materiales de partida son el OCH 2CH2N(CH3)2 COCl
benceno y tolueno.
1) KMnO4/OH-, calor
2) SOCl 2
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Estrategia: De la estructura
de la MOb 67, se puede
vislumbrar que el mejor N
(MOb 67) Ph 3P=CH 2
precursor de la misma es una
cetona, que forma el alqueno CH2
por una reacción de Wittig, a CH3
su vez la cetona es parte de N

una amida, por lo que se 1-( 1-fenilvinil)pirrolidina N
H
prepara la misma por O COCl
reacción entre el haluro de
benzoilo y la pirrolidina.
1) KMnO4/OH, calor
Ello significa que el material 1-benzoilpirrolidina
2) SOCl 2
de partida puede ser el
tolueno
Estrategia: La molécula CH3CH2CH2OH
precursora el H 1)PBr3
N
prolintano, MOb 68, es CH3
2) Mg/THF
una enamina que ha
sido reducida a la N CH3CH2CH2MgBr
amina. La cetona +
(MOb 68) CH3 2)H3O
requerida se forma
entre el bromuro de Prolintano O CH2CN
propil magnesio y el
benzonitrilo, lo que 1) NBS
1-fenil-2-pentanona 2) NaCN
orienta que los
materiales de partida CH3
fenilacetonitrilo
serán el tolueno y el n-
propanol.
Estrategia: La metanfetamina CH3 +

1) Br 2/H
(MOb 69), tiene como O CH3
precursora un amino alcohol, CH3 2) CH3NH2
NH
que por deshidratación y
HO CH3 CH3
reducción catalítica, origina la CH3 NH
misma. La molécula (MOb 69) CH3 O
precursora a su vez se
NH
prepara del compuesto 2-(metilamino)-1-fenil-1-propano
cetónico correspondiente, que
ha sido aminado por una NaBH4
reacción básica entre un 1) HF seco
CH3CH3COCl
haluro y una amina. Esta ruta 2)H2/Pd-C
conduce al benceno como Metanfetamina
AlCl3
material de partida
Es importante recordar, que los diseños de síntesis propuestos hasta el momento, están concebidos
en base a las reacciones hasta el momento estudiadas, razón por la cual es necesario destacar que es
posible proponer otras rutas en base a otras reacciones que se irán estudiando.
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NH2
Estrategia: La molécula
objetivo 70, es un buen Cl
CH3
H3C
ejemplo, que muestra como CH3

1) NBS
se hacen uso de reacciones NH CH3
Cl 2) NaBH4
básicas y simples para poder (MOb 70)
OH Cl
construir dicha molécula. 1- ( 2-clorofenil)-2-(isopropil)etanol
Br
Sin embargo existen otras CH3
reacciones que podrían 1) H2SO4 ( 1: 1)
OH
disminuir el número de 2) NaOH, alc.

O HgSO4
etapas de la síntesis de Cl H2SO 4

Cl CH3 Cl
manera considerable. Zn/KOH
Cl
Cl
CH2
CH
Br2/CCl 4 Br 1- cloro-2-etiinilbenceno
SO 3H Br
Cl CH3
1) H 2SO 4 conc
Cl 2/AlCl 3 2) Cl 2/hv
CH3
CH3CH2Cl
AlCl 3
SO 3H
8.3. PROBLEMAS PROPUESTOS II

1. Complete las reacciones que se indican. Si no ocurre reacción escriba N.R.
a. OH Na2Cr2O 7
CH3 CH CH3 H+ / H2O / cool
b. SOCl2 LiAl(O-t-Bu)3H
benzoic acid
reflux
c. O3 Zn / H2O
CH3 CH CH CH3
d. PBr3 KCN H+ SOCl2 i-Bu2AlH H+ / H2O

CH3 CH2 OH
H2O
CH2CH2CH2OH
e. CrO3 SOCl2 (CH3CH2-)2CuLi
H+ / H2O reflux
f.
Hg+2 / H+ / H2O
CH3 CH2 C CH
reflux
g. NaOH(aq) PCC
CH3 CH2 CH2 Br
h.
Cl
AlCl3
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CH2CH2 Br
i. S S ButLi H3O +
HgCl2
H H
j. 2 CH2CH3-Li H3O+
benzoic acid
2. Partiendo de materiales simples y asequibles, proponer un plan de síntesis para las moléculas que se
indican:
O
NO2
N N
H3C
N OH
CH3 H3CO OCH3
O N
O O
O CH3
3. Proponer las reacciones que justiquen las transformaciones que se indican . Pueden ser en varios pasos
y podrá utilizar los reactivos que sean necesarios:
O O O O
CH2OH
CHO CH2OH
O OH O OH
CHO CHO
O OH O OH
OH
CHO CH2OH
OH COCH3 CHO CH(OH)COOH
OH
CH 3CO(CH 2)4COCH 3
CH
CH3
CH3 C2H 5 H3C H3C
COC2H5 CH2
O
CHO CH2
CH3CH2CHO
CH3
CO2C2H5 OH CH3
O O CH2OH O OH
O CO2C2H5
COOC2H5 O
CH3
4. Justificar la siguiente transformación química.

O CH3
t-Bu
Compuestos carbonílicos alfa beta insaturados

1. Prepare cada uno de los siguientes compuestos a partir de los materiales de partida dados:
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MOb 107 O
(CH3)3C O (CH3)3C O (MOb 107)
(CH3)3C
CH2 CH2
CH3
2-methyloxirane
EtONa, calor
Br2/HAc
OH
O
(CH3)3C
(CH3)3C
CH2 Br
CH2 Br
NaBH4
MOb 108 CHO CHO

CHO
(MOb 108)
cyclohex-1-ene-1-carbaldehyde
HAc, ácido acético Br2 /HAc CHO EtONa/calor
Br
MOb 109 O
CHO (MOb 109)
CHO
NaBH4 EtONa/ etanol

cyclopent-1-ene-1-carbaldehyde
OH CHO
CHO
1) O 3
H2SO 4 conc. 2) Zn, CH 3COOH
O
MOb 110 CH3
CH3
H3C
COCH3 (MOb 110 )
H3C
COCH3
H3C CH3
EtONa
1-(4-isopropylcyclopent-1-en-1-yl)ethanone
1) CH 3MgBr/THF CH3
HO CH3 +
2) H 3O
H3C
COCH3
CH3 CHO
H3C CH3
1) O 3
2) Zn, HAc
HF, seco
H3C CH3
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MOb 111 O
O
H3C
(MOb 111 )
O
H3C CH3
CH3 O
H3C EtONa
CH3 benceno
H3C
3-isopropylcyclopent-2-en-1-one O
CH3
P(Ph) 3
O O
CH3
CH3
O
H3C
CH3
CH3
OH
H3C
+
CH3 NaCr2O 7/H
1) BH 3 H3C
2) H2O 2, H 2O
MOb 112 H3C H3C H3C

H3C H3C CH2OH (MOb 112)
CH CH
CH2OH
CH H3C H3C CH3
CH2OH OH
H3C CH3
OH
2,2,4-trimethylpentane-1,3-diol PCC NaBH4
H3C H3C
H3C
1) EtONa CH
CH CHO
CHO H3C CH3
H3C 2) H3C OH
CHO
H3C
MOb 113 CH2OH

CH2OH
CH2OH
(MOb 113)
H3C
H3C
(2E)-2-methyl-3-phenylprop-2-en-1-ol PCC
1) LiALH4
2) H2O
CHO
COOEt
EtONa
H3C
COOEt
H3C
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CH3
MOb 114
CH3
CH 2OH (MOb 114)
Ph
H3C
Ph
O
PCC
O Hv
[6-(4-methylphenyl)cyclohex-3-en-1-yl](phenyl)methanone CHO CH3
CH3
EtONa
H3C CH3
H3C Ph Ph
O O
O O
MOb 115
O (MOb 115 )
H
N +
1) H 3O
spiro[4.5]decan-6-one
2) i-PrOK, benceno
N + Br
N
Br
Br
MOb 116 CH3

H3C O
H3C O
CH3
(MOb 116)
OH
6-methylcyclohex-2-en-1-one POCl 3
CH3 H3C O NaOH, CH3OH, H2O
CH3
CH3
CHO
1) O 3
2) Zn, HAc
2. Muestre una síntesis eficaz para cada uno de los siguientes compuestos
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MOb 117 2 PhCHO NaCN
Ph Ph
Ph Ph
HO O
Ph Ph
Ph Ph Ph
Ph
O Ph Ph CrO3/ H 2SO 4
O O O
2,3,4,5-tetraphenylcyclopenta-2,4-dien-1-one
Ph Ph
Ph Ph +
HgCl2/H 3O
O
O Ph Ph
KOH, etanol
(MOb 117)
O
S S
PhCH2 CH2Ph
SH SH S S
1) BuLi
HCHO
2) 2 mol PhCH 2Br
MOb 118 1) CH3Cl/AlCl 3

O O 2) KMnO 4,
3) SOCl 2
O 4) EtONa
O O OEt
1,3-diphenylpropane-1,3-dione
EtONa
O
EtOH
(MOb 118) CH3 CH3COCl/AlCl 3
CH3
MOB 119 O O
CH3
O O
(MOb 119 )
CH3
CH3
+
2) H3O
2-(1-methyl-3-oxobutyl)-3,4-dihydronaphthalen-1(2H)-one
CH3
N O
CH3
EtONa O
H3C CH3
+
O H H
N CH3CHO
HOOC O
1) Zn(Hg)/HCl O
AlCl 3
2) HF seco
O
O
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MOb 120 OH
1) DDQ
2) a) Br3B, b) H2O
OH OMe
HO
(MOb 120) 1) Zn(Hg)/HCl

HO MeO
2) HF, seco
OMe
OMe
COOH
MeO HOOC
MeO COOH
CH 3COCl/AlCl 3
O
H2
Ni Raney OMe
COOMe
EtONa COOMe OMe
Diglima
COOH
MeO OMe
HOOC
O
AlCl 3
MeO
COCl
H3C
MOb 121
COCl
Ph
Ph
AlCl3
Ph
Ph Ph
Ph CH3 CH3ONa/CH3 OH
Ph
Ph O
O
Ph Ph
2-methyl-3,4,6-triphenylcyclohex-2-en-1-one H2C HCHO
Ph CH3 Ph O
MeONa
O O +
MeOH HgCl2/H 3O
(MOb 121) Ph CH3 Ph CH3
O O
S S
Et CH2Ph
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O
MOb 122 CH3COOH
calor
El aldehído salicílico se H3C
CH3COONa O
prepara por la reacción de CH3COOH
H3C
Reimer – Tiemann, que forma
CH3COONa
exclusivamente el –CHO en O
O
O
la posición orto a un grupo HO CHO
(MOb 122)
fenólico. OH O
OH
O O
CHCl 3, NaOH ac.
2H-chromen-2-one
70� C
Cumarina OH
1) H2SO 4, SO 3
2) KOh, 500� C
MOb 123 1) H 2SO 4 conc.

OMe 2) KOH/ fusi�n
3) Me 2SO 4
OMe
O OMe
MeO
1,2-bis(4-methoxyphenyl)ethanone
AlCl 3
1) NBS, hv
O Cl
2) NaCN, H 2O
MeO +
(MOb 126) O 3) HO- /H 3O
MeO 4) SOCl 2
CH3
CH3Cl/AlCl 3
MeO
OMe
MOb 124 HCHO

CH3 O CH3
CH3 O EtONa CH2
NaH
O
CH3
O
CH3 CH2 CH3 O O
O CH3
CH3
CH3
CH3
CH3 CH3 CH3
(MOb 123) O
CH3 CH3 O
CH3 CH3
CH3
O CH3 MeOOC O CH3
EtONa CH3
MeOOC CH3 O 1) EtONa
O CH3 2) CH 3Br
CH3COOMe CH3
EtONa CH3
EtONa CH3 O
CH3
CH3
O CH3
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MOb 125 O
1) 2 mol SOCl 2
OCH 2CH 3
La reacción de Dieckmann 1 2) 2 mol EtONa
O COOCH 2CH 3
O 6
COOCH2CH3 O
OH
COOCH 2CH3 O
1
6 OH
ethyl 2-oxocyclopentanecarboxylate EtONa/EtOH
(MOb 124)
6 1) O 3
+
2) H2O2, H3O
1) Br 2, hv
2) KOH, calor
1) O 3
MOb 126 2) H 2O2/H3O
+
+
3) 2 mol EtOH/H
OEt
O O
O
OEt
OEt O
OEt
O O EtONa
ethyl 2-oxoindane-1-carboxylate (MOb 125)
Zn(Hg)/HCl
1) Zn(Hg)/HCl O
2) HF, seco
HOOC
AlCl 3
O
O

1. Escribir la estructura del producto o productos formados en cada caso.
a f) O
Cl 2
) COCH2CH3
CH2Cl 2 ? H3C C(CH3)2
PhCH2SH
dietil �ter ?
Cl
O O
b g
Ph Ph
) )
?
Br 2 KOH
Ph dietil �ter
Cl CHO + Ph etanol ?
c) O h O
NaOH
CHO
+
H3C
agua ? ) CH3
1) dietil �ter
O CH3
+ LiCu(CH 3)2
2) H3O
+
?
H3C CH3
O O
d i)
) CHO KOH
+
NaOH
etanol-agua ? + CH2=CHCH 2Br ?
O
e 1) C2H5NH2 j) 1) NaOC2H5; luego C2H5-I
) 2) LiAlH4 in ether 2) H3O(+) , calor
3) H3O(+) 3) C6H5CHO , NaOH; calor
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2. Proponer una ruta de síntesis factible, para cada una de as siguientes moléculas:
O O O CH3 O
CH3 CH2
Br H3C CHO
CH3 CH2 CH3
OH
Br
CH3 CH3 CH3
CHO
CH2
CHO
H3C CH3 O
O Cl
O O O O Br
O Br
COOH
OCH2CH3 COCH3
OCH2CH 3
CN
Ph H O CH3 O CH3
CH3
CH3 CH3
O O
H CH3 O
O OH
3. Proponer las reacciones, que justifiquen adecuadamente las transformaciones que se indican a
continuación:
CH3 CH3
CHO
O CHO
Br
Br
O O H3C H3C CHO
CH3
H3C H3C
COCH3 OH
Ph
CH3 CH3
HO HO O
CH2 O
HO
CH3
Ácidos carboxílicos
11.1. PROBLEMAS RESUELTOS:
1. Justificar las siguientes transformaciones químicas que se señalan:
Estrategia: El ‘acido carboxílico (MOb 71), presenta
COOH
dos sustituciones en el carbono alfa, el ciclo formado
Br Br ( MOb 71 )
hace pensar en una síntesis malónica, a partir de un H
dihaluro adecuado +
EtONa exceso 1) H3O
En efecto, puede verse que los pasos típicos de la
COOEt
síntesis malónica, son suficientes para obtener la 2) Calor (-CO2)
molécula objetivo. COOEt COOEt
COOEt
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Estrategia: La (MOb 72), un cetoacido, tiene como O CH2 O

COOH
molécula precursora a un nitrilo, que se puede formar a ( MOb 72)
partir de un haluro correspondiente. HBr
El haluro es resultado de una adición del HBr, en
presencia de peróxido, sobre la función alqueno de la ROOR
molécula de partida +
H3 O
O
Br O
CN
HCN
O
Estrategia: La MOb 73 es un éster, de
formación sencilla a partir del benceno, la OEt
mejor opción es el de oxidar un grupo (MOb 73)

alquílico, lateral del anillo bencénico y el
acido formado se transforma en un cloruro de CH3COCl/AlCl 3 EtONa
acilo, que con el etóxido de sodio forma el
O
éster requerido COCl
CH3
Zn(Hg)/HCl
COOH
CH3
SOCl 2
KMnO 4/OH-, calor
COOH
Estrategia: La MOb 74 es un acido
carboxílico aromático. El grupo carboxi,
CH3
es un sustituyente, que puede formarse
( MOb 74)
a partir de hidrólisis acida de un grupo
nitrilo o por la carbonatacion de un CH3COCl/AlCl 3 2) H3O
+
compuesto de Grignard. Se toma este O

MgBr
ultima reacción para generar el CO2
CH3
precursor necesario, que será formado a CH3
partir del haluro correspondiente.
CH3 Br
El haluro se puede formar por la CH3
bromación con NBS de un grupo etilo

que se introdujo previamente en el Zn(Hg)/HCl
benceno a través de una acilacion d e
Mg/THF
Friedel – Crafts.
NBS/hv
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CH3
Estrategia: La ceto amida MOb O O
75, tiene como moléculas
N
precursoras, a un haluro del H3C
Br
H3C CH3
cetoacido correspondiente y la ( MOb 75)

O
dietil amina.
El cloruro de acilo se forma a partir H
+
OH OH O NHEt2
de un grupo carboxilo, que se ha
formado por hidrólisis de un nitrilo, H3C
COCl
introducido por la sustitución del O O
bromo de la molécula de partida.
Para evitar la acción del gruido H3C
Br
O
SOCl 2
ciano sobre el carbonilo de la
O O
cetona, se lo protege como un cetal H3C
COOH
cíclico, con el etanodiol, NaCN CN
H3C
+
H3 O
O H
Estrategia: La amida N
CH3
formada en la MOb 76,
requiere de los grupos
funcionales carboxílico y
amina, el grupo carboxílico ( MOb 76)
1) KMnO 4/OH-, calor piridina
se forma por oxidación del +
2) H 3 O
metilo de la molécula de
partida, y la amina se COOH
COCl NH
2
forma por nitración del
anillo bencénico menos
desactivado por los
sustituyentes.
Se separan los isómeros y COOH NO2 COOH NH
2
se continúa con el que es HNO3/H2 SO4
necesario para llegar al SOCl 2
producto final.
se separa el isomero requerido
H2 /Pd-C
CH3 O
Estrategia: La MOb 77, es un ester CH3
aromático. (MOb 77)
Los sustituyentes en el carbono CH3 CH3 OEt

alfa del ester, sugieren que este
ultimo se forma a partir de un acido Br2, hv
carboxílico, formado por H3C COCl

H3C Br EtOH
carbonatacion de un compuesto de
Grignard, formado a partir del
CH3
derivado bromado de la molécula CH3
de partida.
Esta ultima bromación se lo hace Mg/THF H3C MgBr SOCl2
H3C COOH
por radicales, razón por la cual se
forma el haluro mas sustituido. CH3
CH3
+
2) H3O
1) CO 2
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Estrategia: La MOb 78, presenta CH2 HO COOMe

los grupos funcionales alcohol y (MOb 78)
ester y tomando en cuenta la
NaBH4/EtOH
estructura de la molécula de H3C H3C
1)BH3/THF
partida, se puede iniciar la
2) -OH/H 2O2
transformación, hidroborando la
O
misma, lo que origina los COOMe
alcoholes que por oxidación HO CH2OH
proporcionan la cetona y el acido H3C
carboxílico requerido, para
generar la molécula, que puede H3C
conducir fácilmente a la molécula
COOH O COCl
objetivo. O EtOH
Na2Cr2O7
H2SO4
H3C H3C
SOCl 2
O
Estrategia: La amida, MOb 79, se forma a partir de
CH3
un haluro de acido y una amina. Br NH
La amina, se puede formar a partir de la reducción ( MOb 79)
del nitrilo, que se forma por una sustitución previa
del bromo en la molécula de partida.
NaCN CH3COCl
CN
NH2
H2/Pd-C
Estrategia: Es suficiente recordar CH3 H3C O Ph

H3C
que la MOb 80, al ser un anhídrido, ( MOb 80)
O O
requiere como moléculas
NBs, hv
precursoras a un acido y un haluro
de acido. El haluro de acido se H3C
Br
forma a partir de la hidrólisis de un H3C
PhCOOH
nitrilo, como se vio en anteriores COCl
ejemplos H2/Pd/C
SOCl 2
H3C H3C
Br H3C CN COOH
+
H 3O
NaCN
2. Proponer un plan de síntesis para las siguientes moléculas:

H3C
Estrategia: Me2SO4
H3C H3C
La MOb 81, presenta dos átomos de
nitrógeno unidos, lo que requiere de H3C
N O H3C
N HN COOEt N COOEt
una fenilhidrazina, y el compuesto NH NH
dicarbonilo necesarios para su Ph
HN O
Ph Ph
formación. ( MOb 81) N
Ph
EtONa/EtOH
PhNHNH2
CH3COCH2COOEt
CH3COOEt
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CH3
Estrategia: La MOb 82 es un acido 1) KOH, H2O
carboxílico, que es muy usado como 2) HCl,H2O CH3
antiinflamatorio (Fenclorac), cuyo grupo

Cl
carboxílico, se prepara por la hidrólisis de
un grupo ciano, Fenclorac
COOH
Cl
( MOb 82)
El resto de moléculas precursoras, son CH3Cl/AlCl 3
CN
fáciles de deducir, y formar con alto CH3
rendimiento práctico.
El material de partida puede ser un CH3
CH3CH 2Cl/AlCl 3
benceno. Cl
Br
1) NaCN
CN
NBS, hv 2) Cl
, AlCl 3
Cl 2/ROOR
O
Estrategia: La MOb 83 es n-BuLi/Et 2O
una cetona, que puede ser
Li
formada a partir de un HBr/hv
grupo nitrilo y un alquillitio, Br
ello conduce a la utilización 1) PhCN
de la ciclohexanona como 2) H3O
+ CH2
material de partida. Ph 3P=CH 2
( MOb 83)
Estrategia: La MOb 84 es una amida, que se

forma a partir de una amina y un acido o NH
(MOb 84)
haluro de acido.
O
La longitud de la cadena del acido
aromático, permite su preparación a partir B(OH)3/tolueno, reflujo
del uso del anhídrido succínico.
Por otro lado la amina aromática, puede ser
COOH H2N
preparado por reducción de un grupo nitrilo,
el cual se introduce en el anillo bencénico
por la reacción de Sandmeyer
O
Zn(Hg)/HCl LiAlH 4
COOH NC
AlCl3
O
CuCN +
N2 Cl-
O
1) HNO3/H2SO 4
2) Sn/HCl
3) NaNO2/HCl
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CH3
Estrategia: El acido carboxílico MOb 85, 1) KOH, H2O
se prepara a través de la hidrólisis acida 2) HCl, H2 O

COOH
de un nitrilo, que se prepara a partir de CH3
CH3
NaCN
un haluro. CH3
CN NBS, hv
( MOb 85) CH3
Br CH3
CH3
O CH3
H3C CH3
H3C CH2
1) NaBH4 AlCl3
2) KOH, alcohol
CH3
Estrategia: La MOb 86 es un agente 1) KOH/H 2O
CH3
antiinflamatorio denominado
+
2) H3O CH3
H3C COOH
comercialmente como ibuprofeno, es un CH3
cabido carboxílico, cuya molécula H3C CN

Ibuprofeno
precursora es un nitrilo, que por hidrólisis ( MOb 86) NaCN
genera el grupo carboxílico. CH3
El nitrilo se prepara a partir de un Zn(Hg)/HCl
CH3
derivado halogenado y este ultimo a CH3
H3C Br
CH3
partir de un alquilbenceno. Br
H3C
Así, los materiales de partida serán el
benceno y la acetona O
AlCl 3 CH3
CH3
NBS, hv
H3C Br
COCl
CH3
1) NBS, hv
2) NaCN CH 3CH 2Cl/AlCl 3
H3C
3) KOH
CH3 4) HCl, H2O
5) SOCl 2
Estrategia: La molécula altamente OH

1) DDQ
condensada, MOb 87, se puede 2) a) BBr3, b) H2O

OMe
preparar a partir de una molécula
precursora, que tiene algunos HO
anillos alifáticos, que son ( MOb 87)
1) Zn(Hg)/HCl
MeO
“aromatizados” por l 2) HF, seco
diclorodicianoquinona (DDQ). OMe
Estos anillos alifáticos unidos a OMe
los bencénicos se preparan por

las reacciones de acilacion de MeO
COOH
HOOC
Friedel –Crafts. CH 3COCl/AlCl 3
MeO COOH
O
H2
Ni Raney OMe
COOMe
EtONa COOMe OMe
Diglima
COOH
MeO OMe
HOOC
O
AlCl 3
MeO
COCl
H3C
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+
Estrategia: La MOb 88, tiene una COOH
H3O
H3C
forma particular, como para H3C COOH
COOH COOEt
pensar en una síntesis malonica COOEt
H3C H3C
de la misma, con la doble
H3C
Alquilación del malonato de ( MOb 88) H3C
dietilo. COOEt
El bromuro de butili, se prepara EtOOC EtONa
por apertura del anillo epóxido, CH3CH2Br H3C

Br
por un Grignard de etilo. COOEt EtONa H3C
H3C PBr3
COOEt
+ OH
2) H3O
CH3CH2MgBr/THF
O
1) KOH, reflujo
Estrategia: La MOB 89, podría también
etilenglicol
ser preparado por la síntesis malonica, H3C COOH
2) HCl H3C Br PBr3
sin embargo es preferible pensar en un H3C
H3C
H3C CN
nitrilo como molécula precursora, lo que CH2Ph
( MOb 89) H3C CH2Ph H3C OH
conduce a una serie de reacciones
CH2Ph H3C
básicas, ya estudiadas muy bien hasta el NaCN
momento. CH2Ph
n-BuLi
PhCH2Li 2) H 2O
PhCH3
PhCH2Br H3C O
NBS
H3C H3C
Ph3P=CH2 CH2
H3C MCPBA
O
H3C
CH3
O
Estrategia: La MOb 90 es un amida y un PhCOCl
NaOH/H2O
acido, la amida se forma a partir de una Ph NH COOH
amina y un haluro de acilo. El amino ( MOb 90)
H2N-(CH2)5-COOH
acido por la longitud de su cadena se
obtiene de la apertura de una lactama, H2SO4, calor
NH
que se forma a partir de una
O
ciclohexanona O
NH2OH NOH

1. Complete las reacciones que se señalan en los siguientes incisos. Si la reacción no ocurre escriba
N.R.
a. O 2N CH3
KMnO4
H2O, 95°C
KMnO4
b. CH3(CH2)7CH=CH(CH2)7COOH
H3O+
CrO3
c. CH3(CH2)8CH2OH
H3O+
. O
Ag2O
d CH3 CH2 CH2 CH2 CH2 CH
NH4OH
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e NaCN OH-/H2O H3O+
. hydrolysis of nitrile
O CHCH3
Br
Br
H3C CH3
f. Mg 1. CO 2, Ether
Ether 2. H3O+
CH3
CHO
g... OH-
Cannizarro
CHO
h. OH-
H2C O +
Cannizarro
i. O
OH
CH3 CH2 CH2 CH2 C OH
COOH
CH3MgBr
j.
COOH
k.
H2N Think Acid-Base
COOH
CH3CH2CH2CH2-Li
l.
COOH
m. 1. LiAlH4
2. H3O +
O2N
n. COOH
Jones Reagent
O
1. BH3, THF
o. CH3 (CH2)7 CH CH (CH2)7 C OH
2. H3O +
p.
COOH
SOCl2
2. Proponga un diseño de síntesis factible para las siguientes moléculas:

OH Br
H3C COOH
COOH HOOC COOH
COOH
H3C
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H2C CH3 HO CH2Ph

COOH Ph
COOH
Ph
O
NH2
OH NHCOCH3 COOPh H3C CON(Et) 2
COOMe
(CH3) 3CO H2N OH
HOOC COOH CH3

Ph O
Br
H2N
Derivados de ácidos carboxílicos

1. Justificar las siguientes transformaciones químicas. Puede hacer uso de los reactivos orgánicos e
inorgánicos necesarios, para dicha finalidad.
Transformaciones químicas Respuestas

MOb 91 CN H
CN H COOH
COOH H2NCH2
H3C
H2NCH2
H3C H
H H2/Pt, presi�n
KMnO4
CN CH2NH2
HOOC HOOC
LiAlH4
CH3 CH3
MOb 92
CH3 CH3
N(CH2CH3 )2
N(CH2CH3)2 Br
Br
O
O
CH3
CH3 HN(CH2CH3)2
Mg/THF
MgBr CH3
COCl
1) CO 2, �ter
SOCl 2
COOH
2) H 2O
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MOb 93 H3C
CN O
H3C
CN O H3C CH3
H3C CH3 H3C
H3C
H3C N H3C N
H3C CH3 H3C CH3
H3C CH3
H3C CH3
piridina
+ COOH COCl
H 3O CH3NHCH(CH 3)2
H3C H3C
H3C CH3 H3C CH3
SOCl 2
O
MOb 94 O
O O
O OH
O
OH
H3C (CH3)2N Cl
H3C
H3C (CH 3)2N Cl
H3C
O
SOCl2 O
Cl HO
H3C (CH3)2N
NH(CH3)2
MOb 95 CH3
CH3 O
O
N
N
CH3
CH3
(CH3)2N N(CH3) 2
(CH3)2N N(CH3)2
AlCl3 CH3
AlCl3
Cl CH3
N
O CH3 N
Cl CH3
Cl
CH3
MOb 96 CHO
CH3 CHO
KMnO4 H2, 60� C

COOH COCl
Pd/BaSO4, quinoleina
SOCl2
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MOb 97 O
O CHO
CHO
N(CH3)2
N(CH3) 2
S S S S
Al(C 4H9)2
O
DIBAH/tolueno, - 78�
H2O
N(CH3)2
S
2. Predecir el producto (o los productos) de las siguientes reacciones
No. Reacciones Respuestas
COOCH2CH3 CH3
a)
1) 2 EtMgBr/�ter
2) H3O
+ ? HO
CH3
COCl CH3
b)
1) 2 CH3CH 2Br, �ter
2) H3O
+ ?
OH
CH3
c) H3C COOMe H3C

1) DIBAH
2) H3O
+ ? CHO
CH3 H3C
d) COOH COOEt
H CH3CH2OH H
H2SO 4
? CH3
CH3
H
H
e) H2C H2C
COOEt 1) LiAlH 4 CH2OH
2) H3O
+ ?
CH3 CH3
f) OH O CH3
CH3CO-O-COCH 3
piridina ? O
CONH2 CH2NH2
g)
1) LiAlH 4
?
2) H2O
CH3
CH3
h) O
COOH
C2O2Cl 2
? Cl
Br
Br
3.- proponer un plan de síntesis factible, para las siguientes moléculas:
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Estructura Solución: Árbol de Síntesis

NHCOCH3
MOb 98
NHCOCH3
H3C
O
H3C
O NH2
O
H3C
O H3C
H3C O
Fe/HCl
O
NO2
2 CH3COOH calor
H3C
O
HNO3/H2SO4
H3C
O
1) H 2SO4/SO 3
2) KOH, 500�
3) Me2SO4
O O
MOb 99
COOH
H3C O CH3
COOH
COOH +
OCOCH3 OCOCH3 H
CO2/1502, presi�n
OH COONa
(Kolbe-Schmidt)
OH
ONa
NaH
OH
1) H2SO 4/SO 3
2) KOH/500�
MOb. 100 NCAl(CH 2CH3)2

H3C H3C CN
NH2
OH H3C
NH2 O
OH H3C
CH2
1) LiAlH 4/�ter
O
+
2) H 3O
EtONa/EtOH
H3C CH3
HCHO
O
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H2C CH2I 2/Zn(Cu)

MOb 101
CH3
Br
H2C Br Mg/THF
NBS
2
MgBr
O
CH 2 2 Cd CdCl 2
CH3O +
1) 1 eq. H 3O
O
2) SOCl 2
O
CH 3O
O O
Cl
CH3O
HCHO
H2C
O
CH3O
CH3
EtONa EtONa
O
O CH 3O
CH 3O O
CH3O CH3
MOb. 102 2H2/Ni/ 50 psi, 80�

Ph Ph
1) PBr 3
Ph Ph O
Ph Ph 2) NaCN
NH2 Ph Ph
N
N H O
H EtONa CN
Ph Ph
O
OH
Ph MeONa
O PhCHO
H3C
MOb 1103. PhMgBr

NMgBr
O � ter
OCH3
OCH3 Ph
Ph O
OCH3 H3CO NaCN
Ph
H 2O
C
N H 3C-O-CH 2Br
CH3OH
CH3ONa BrCH2Br
NaH
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MOb 104
Br
O
OH Br2/FeBr3
O
+ 1) Mg/� ter
O H
2) CO2
OH
H3C CH3
+ CH3CHO
2) H 3O 1) PBr3
H3C CH3
2) Mg/� ter
CH3MgBr
CH3OH
MOb 105 NH3

NH2
CH3
O Ph
NH2 (PHCO)2O
N CH3 NH3
HN Ph CH3
N Ph N CH3
O H2SO ( 1 : 1 )
N Ph O
NO2 CH3
NH2
Fe/HCl
O
HNO3/H2SO4
HO3S NO2
CH3
H2SO4/SO3
O
CH3
HO3S
O
CH3COCl/AlCl3
CH3COOH
MOb 106
Cl SOCl2
H3C O 1) Li, met�lico

H3C O 2) CuI
H3C O CH2
CuLi
CH2Br
2
Ph3P=CH2
CH2
CHO HBr, per�xido
Gattermann-Koch

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H3C
a) e)
Br CHO H3C COOH H3C
OH
CH3
O NO2
b) CH3
f) NH
O
O
H
H3C CH3
OH O O
c) O
g)
O
O O
O
H3C
O H
d) O h) N O
O
OCH3 Oxalato de dimetilo
O
N
H
2.- Predecir el o los productos que se forman en las siguientes reacciones químicas:
?
CH3
a) e) SOCl 2 PhCH2OH
�c. fenil ac�tico
O + CH 3NH2
?
1 O
1) CH3CH2MgBr 1) NaBH4
b) f)
PhCOCl
2) H3O
+ ? PhCOOCH3
2) H3O
+
?
c) CH2N2 g) 1) CH3 CH2MgBr
COOH
? Anh. Benzoico
2) H3O
+
?
O O
d) h) calor
H3C
Cl LiAl(O-t-C4 H9)3 H3C OCH2CH3
+ NH2OH ?
THF/ -78� C
?
CH3
3.- Proponer un plan de síntesis convincente, a partir de materias primas simples y asequibles, para las
siguientes moléculas
H3C O Et
a) b) O CH3 c) d)
NH
N(Et)2
NC
O O
O CH2CH2NH 2 CONH2
e) f) g) h)
OCH(CH3)2 N
CH3O
COOH
CH3O OCH3
OCH3
O Cl CH3
i) j) k) l)
NH
O NH H3C O
O OEt
CH3 H3C
O COOMe
CH3
Compuestos polifuncionales
1. Indicar los reactivos y condiciones que podrían usarse para efectuar la preparación a partir de las
moléculas señaladas. transformaciones indicadas.
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OH
MOb 127
OHC
OHC CHO (MOb 127)
CHO
HIO 4, EtOH, H 2O
hexanedial CrO 3/H2SO4

O
OH
OH
SeO 2 O
2 NaBH 4
MOb. 128 O O O
O O
CH3 (CH2)2CH3 CH3(CH2)2 (CH2)2CH3
CH3(CH2)2 (CH2)2CH3
(MOb 128)
�ter
O
NaNH2 O
heptane-2,4-dione
+
Na CH2 (CH2)2CH3 EtO (CH2)2CH3
MOb. 129 H3C H3C

CH2COOH
H3C (MOb. 129)
CH2COOH CHCOOEt
CH2COOH
H3C H3C
CH2COOH
H3C
EtONa, EtOH
3,3-dimethylpentanedioic acid
Calor (-CO 2)
CH2(COOEt) 2
H3C
H3C CH2COOH
CH2COOEt
CH(COOH) 2
CH(COOEt) 2 H3C
H3C
+
H3 O
O
MOb. 130 O
O
NH
NH
(MOb 130)
OH
N-phenylbenzamide +
N
NH2OH/H
H2SO4/calor
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MOb. 131 CH2COOH

CH2COOH (MOb. 131)
CHO
CH2COCH3
CH2COCH3
Calor (-CO2)
CH3COOEt/EtONa CH2COOH
5-oxo-3-phenylhexanoic acid
CH=CHCOOEt COOH
CH2COOEt
COCH3
EtONa COOEt
CH2(COOEt)2 H3COC +
H3O
O O
MOb. 132 O
O O OEt
OEt
O
(MOb. 132)
O
O
ethyl oxo(2-oxocyclohexyl)acetate EtOOC COOEt
EtONa +
Na
MOb. 133 O
O HO
(MOb. 133)
H3C (CH 2)4COOEt
O
O
cyclohexane-1,3-dione O
CrO 3/H2SO4
1) EtONa
H3C (CH 2)4COOEt +
2) H
MOb. 134 H3C CH3

CH3 CH3
Br
(MOb. 134)
Br
O CH3
H3C
CH3 CH3
1-bromo-1,2-dimethylcyclohexane +
1) NaBH4, 2) H3O
HBr, reflujo
OH
MOb. 135 HO H3C O

H3C CH3 O CH3
O
CH3
CH3 H3C CH3
H3C H3C O
CH3
O (MOb 135)
4-methoxy-4-methylpentan-2-one H3C
O
POCl3
H3C CH3
EtOH/NaOH, H2O
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O
MOb. 136
O COOMe
COOMe HCHO (MOb. 136)
CH3COOCH 3 EtONa N
N CH3
CH2=CHCOOCH 3
CH3
methyl 1-methyl-4-oxopiperidine-3-carboxylate
EtONa
CH3NH2 CH3N(CH2CH2COOEt) 2
MOb. 137
HO CH=CHCOOH
HO CH 2OH
HO CH=CHCOOH (MOb. 137)
MeO
MeO
MeO Piridina, calor
(2E)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)acrylic acid HO CHO COOH
PCC
MeO COOH
�c. mal�nico
2.- Proponer un plan de síntesis aceptable para las moléculas objetivo que se indican a continuación:
+
MOb. 138 O H /H 2O
O
O
O
COOEt
+
N
COOH
COOH
+
H3O
3-(2-oxocyclohexyl)propanoic acid O
(MOb. 138)
COOEt
O NH N
+
H
H2C
O
COOEt
EtONa
HCHO CH3COOEt
1) HC CLi
MOb. 139 +
2) H3O
H3C OH
H3C OH
O
H3C OH
CH CH3
CH2 H3C CH3
H3C CH3 CH2 H3C CH3
H3C CH3 H2/Cat. Lindlar
3,7-dimethylocta-1,6-dien-3-ol
Linalool
O
O
(MOb. 139) +
1) H3O
CH3 2) Calor (-CO2)
CH3
EtONa
CH2 COOEt
COOEt
H3C CH3
CH2Br
H3C CH2
HBr H3C CH3
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O
MOb. 140
O +
CH3 Br 2/H
O
O O
CH3 CH2Br
1-phenylpentane-1,4-dione EtONa
O
COOEt
COOEt
CH2
O
O
CH3
CH3
O +
1) H 3 O
CH3
2) Calor (-CO 2)
(MOb, 140)
EtONa 2 CH3COOEt
COOEt CH3COOEt
MOb. 141
CH2COOEt COOEt
Br
+ Br2/P4
N
O
CH2COOEt
O N
+
H3 O
(Mob. 141) +
H
H
O N
O
MOb. 142 NaH
O
O
O
CHO
H3C Ph
Ph Ph
COOEt Ph Ph
Ph Ph Ph Ph O
+ COOEt
COOH COOH H 3O
H3C
(MOb. 142)
O
NaH Ph
H3C CH3
COOEt
PhCHO Ph
EtONa
COOEt
CH3COOEt
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CH3
MOb. 143
CH3 EtONa
CH3 O
O CH3 O
O COOMe
CH3
EtONa
CH3 +
1) H 3O O
CH3
CH3 2) Calor (-CO 2)
CH3 2 CH 3Br OMe
(MOb 143) COOMe

CH3
O
+
COOH 2 MeOH/H
COOMe
CH3
1) O 3
2) H 2O 2/H 2O
calor
CH2
CH3
CH2
O
MOb. 144 O
O EtONa/EtOH
O COOEt
EtO OEt
COOEt O
O
NaH
CH3
H3C CHO
H3C
(MOb. 144) H2, Pd/C

H3C
H3C EtONa/EtOH
H3C
CHO O
O
CH3
H3C CH2
1) CH3MBr/THF
+ EtONa
2) H 3O
3) PCC
HCHO CH3COCH3
PhCOOH
MOb. 145 O
O
Cl
(CH2) 5COOH O
SOCl2
NH
(CH2)5 COOH
NH NaOH/H2O
H2N-(CH2)5-COOH O
(MOb. 145) NH
H2SO4 , calor
O
OH
N
+
NH2OH/H
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OTMS
MOb. 146 LDA, TMSCl
CH3 OTMS
CH3
O O
CH3 COOMe
COOMe O
COOMe CH3
Br COOMe
H2 O
(MOb. 146)
Br2/P 4
CH3
MeOOC
S
MOb. 147
S KS OEt
S Cl
Cl
S N OEt
Cl S
N S HO
N S
HO ZnCl2/THF Br
HO Cl
(MOb. 147) N
CH3
HO
Cl
1) Br2, ACOH
O
2) NH2OH, HCl
etanol, H2O

1.- Justificar las siguientes transformaciones químicas:
a) b)
O CH3
O CH3
OCOCH3
O
O
+ H3C
CH3
O
H3C CH3
c) d)
OH O
NH2
CH3
CH3
CH2=CHCOOCH 2CH3 CH3
e) f)
O
Br COOCH3 CH2=CHCHO
O CHO
g) h)
O O
COCH 3 O
OEt
H3C
H3C OEt
N O
i) j)
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O O O O
CH3
Ph CH3
OEt OEt
Ph CHO O
2.- Proponer un plan de síntesis factibles, para las siguientes moléculas:

a) b) c) d)
O O O COOH
CH3 CHO CHO
CH3
EtO O O
e) f) g) h)
O O O O
CO(CH2) 4CH3 CH2COCH3

COCH3 CH2CH=CHCH3
i) j) k) l)
O O COOEt
OEt H3C CH3 CH3

O
CH3
O O CH3
Ph OH O COOEt
O CH3 O
Compuestos cíclicos y condensados

MOb. 148 OH O
OH O
CH3
O calor
CH3
CrO 3..(C 6H5N)2
H2C
CH2CL2
H2C CH3
MOb. 149
O
HN
O
HN Br 2/CCl4
Br HN O
Br
Br
O O
Br
MCPBA
Zn/NaOH
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O
MOb. 150
O
O
O
O
DDQ O
MOb. 151
CH2OH
CH2OH calor
CH2
NaBH4, CsCl3
CHO
CHO
MOb. 152
CH2
CH2
CH2
CH2 S
CH2 calor
CH2
S
S
Br
Br2/CCl 4 Br
Zn/NaOH
MOb. 153 H
N
H
N COOMe
NH
COOMe MeOOC
NH
MeOOC Br 2/CCl 4
Br COOMe
NH NH
Br
COOMe
Zn/NaOH
2. ¿Cuales son las estructuras de los dienos y dienofilos para las siguiente moléculas?
MOb. 154 Cl Cl Cl
? ? Cl
+ Cl
Cl Cl
dieno
+ dienofilo
Cl Cl Cl Cl
Cl dieno dienofilo
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MOb. 155 CH3

H3C CH2 CH3 H3C O
O
? ? H3C
CH3
O
+ CH3
dieno
+ dienofilo
CH3
H3C CH2 CH2 CH3 H3C
H3C
dieno dienofilo
MOb. 156 CH2 O O

? ? O
dieno
+ dienofilo O + O O
O O O
dieno dienofilo
MOb. 157 COOCH3

O
O
? ? OCH 3
CH2
OCH3
dieno
+ dienofilo +
CH3 CH2 CH3
CH3
dieno dienofilo
3. ¿Cuáles son las estructuras de los aductos que se forman en las reacciones que a continuación se
indican?
O
MOb. 158
O
CH2
+ O
CH2
+ O ? O
O
O
O
O OCH 3
MOb. 159 CH2
O OCH3 H3C COOMe
CH2 H3C
+
H3C
+ ? H2C
COOMe
H2C O OCH3
O OCH 3
O
MOb. 160 H O
O H
+
?
H
+
H2C
H2C
O O
MOb. 161
O CH2
CH2
+
+ ? CH2
CH2 O O
H3C
MOb. 162 H3C CH2 CH2
H3C CH2 CH2
+
+ ? H3C CH2 NC CN H3C CN
CN
H3C CH2 NC CN
MOB. 163 O
O
O
O
+ O ? O
+ O
O
O O
O O
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MOb. 164
COOEt
COOEt
?
N
+ N
+
N
N
N
O
COOEt COOEt
N
OEt
O
EtO
4.- proponer un plan de síntesis razonable para las siguientes moléculas

OHCCOOEt
MOb. 165 COOEt
H3C COOEt COOEt EtONa

Br
COOEt CH 3COOEt
Br COOEt Br 2/HBr
COOEt COOEt
diethyl 4-methylcyclohexa-1,4-diene-1,2-dicarboxylate H3C COOEt Zn/NaOH

COOEt
COOEt H3C CH2 Zn/NaOH

Br 2/CCl 4
H3C CH3
CH2
Br H3C CH3
Br CH3
CH3
O
EtONa
H3C CH3
Ph3P=CHCH 3
MOb. 166
H
CH3 CHO
H3C
H
CH3 CHO
H3C CH2
CH2
CHO
HCHO
EtONa
H3C CH3
CH3CHO
Cl
Cl
CH2
CH3 CH2
H3C
CH2
KOH, calor
Li/NH3
MOb. 167 H2C
O O COOH
COOH H2C CH3
O COOH +
O H 3O
O O COOH
CH3 HO O COOEt
CH3 O H
O H O HO
O EtO
+
O H /calor EtO
O
O O
NaH
EtO OEt CH3COOEt
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CH3
MOb. 168
CH3CH2CHO
CH3
CH3 O
H Br
CH3 CH3 CH3
Ph3P=CHCH 3
H Br CH3 Br2/CCl 4
CH3 CH3 O
H
H CH3 CH2 NaOH, calor
O CH3
O OH CH3CHClCH 3/AlCl 3
CH3
H H3C H3C
O CH3
CH3 CH3 OH
H3C
O CH3 OH CH3
+
CrO 3/H
OH OH
CH 3Cl/AlCl 3
OH
Br 2/CCl 4
MOb. 169 Br
O 2N
Br
O 2N
NaOH, calor
O 2N Ph3 P
EtONa CH 3NO 2
O
CH2
HCHO
H CN
MOb. 170
H CN
CN CN
(2Z)-but-2-enedinitrile
CN CN Li/NH3
bicyclo[2.2.2]oct-5-ene-2,3-dicarbonitrile

1.- ¿Cual es la estructura del dieno y dienofilo que proporcionan los siguientes aductos?
a) b)
N O
? + ? ? +
? O
dieno dienofilo dienofilo

N dieno
O
c) d)
COOEt
N
? ?
+
dieno dienofilo
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? + ? O
dieno dienofilo
O
CH3
e)
COOEt
? + ? O
N
dieno dienofilo
CH2 CH2

a) b)
O
Br O
COOMe
COOMe O
c) d)
HN O O
NH NH
O NH
COOPh
NH
O
e)
CH2 COOPh
CH2 COOPh
3. ¿Cuales son las estructuras de los aductos que se forman en las siguientes reacciones?
a) OCH 3
(CH3)2SiO
+ MeOOC C C COOMe
?
OCOCH 3
b)
+
?
CH2=CHCOOCH 3
(CH3 )2SiO
OCOCH 3
c)
+
?
CH2=CHCOOCH3
O
2,3-dimetil-1,3-butadieno +
d)
O
+ CH2=CHNO 2
?
e)
+
?
CH2=CHCOOCH3
CH2OCH3
4. Proponer un plan de síntesis factible para las siguientes moléculas
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O CH2 H O
Ph COOMe
O
Ph COOMe
H3C COCH3 H O
O
O
O
O
O
O O
O
O O
COOMe
O
H CH3 O
H O
Ph Ph
O O COOEt
O O COOEt
CH3
Wilbert Rivera Muñoz

wlbrtrivera@gmail.com
Licenciado en Ciencias Químicas
Especialista en Didáctica de la Química
Máster en Educación Superior
Docente Titular de las asignaturas de Química Orgánica en la Carrera de Ciencias Químicas de la
Universidad Autónoma “Tomás Frías” de la Ciudad de Potosí (BOLIVIA)

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El método del árbol de síntesis

La elaboración de un plan de síntesis

1 SERRATORA F. HEURISKÓ. Introducción a la Síntesis Orgánica. Pág. 37

¿Qué métodos generales se tiene disponibles para su preparación?

acetaldehído. �ter seco H3C

Se ha recurrido a la reacción de Grignard, por el

síntesis acetilénica (utilización de derivados del O

enlace). �ter seco

ácido perácido. Así, se llega a deducir el presente

MOb 03. 7-metil-3-penteno

La MOb 03, es un alqueno no H3C CH3 H2/cat. Lindlar

Nuevamente encontramos como

MOb 04. Hexanodial

simétrica y la extensión de la cadena, OHC

manera preferente en la última etapa de

material de partida es la que se + H3C

Por lo tanto es correcto OsO 4/NaHSO 3

correspondiente, sin afectar

Síntesis de moléculas polifuncionales

comúnmente por adición de un reactivo de 1) CH 3MgBr

estructura típicamente se puede 1) EtONa 2) CH2=CHCH 2Br

MOb 08. Las feromonas, son agentes químicos O

será una reducción parcial de un

consideraciones anteriormente descritas. CH3

Los compuestos (A) y (B), deben ser

Las aplicaciones en los siguientes CH3

aspectos de la síntesis orgánica.

MOb 09. (1E,4E)-hepta-1,4-dienilcyclopentano

Solución. Una adecuada combinación

factible a partir del ciclopentanol y el CH

PROBLEMAS DE SÍNTESIS: MÉTODO DEL ÁRBOL DE SÍNTESIS

en cuenta que la última etapa tiene H3C Pd/calor (-H 2)

que ser un proceso de 1) (CH 3)2CHMgBr

(MOb 14). La aromatización 1) LiAlH4

final se consigue, luego de H3C 2) H2SO4 conc. 1) (CH3)2CHMgBr

MOb 15. El anillo mas H3C

sustituido se considera H3C CH3 Se, calor 1) Zn(Hg)/HCl

acilación y reducción CH3

nitrobenceno produce una mezcla

Ejemplo: Sintetizar el ácido p-bromobenzoico a partir del benceno.

Un segundo ejemplo de interés, es la síntesis del 4-cloro-1-nitro-2-propilbenceno (Mob. 17) a partir de

La síntesis final de la MOb O O

benceno, por consiguiente Br

previamente fue nitrado

MOb. 22. La simetría de la molécula permite pensar PhCH2-CH2Ph

PhCH3 Br2 calor CuI PhCH2Li

cetona, cuyo grupo O 2N

MOb. 24. La posición del bromo CH3

del grupo carbonilo, con

MOb. 26. La molécula t-Bu KOH/etanol

formación del grupo etenilo a Br

MOb. 27. La estrategia pasa HBr/ROOR

El alqueno menos sustituido es Cl

4.2. PROBLEMAS PROPUESTOS:

OH H3C CH3 Cl NH2

F CH3 O2N COOH Br Cl

Este haluro se prepara por la acción del

NBS, hv t-BuOK, calor