Lupus Eritematoso Sistémico
Lupus Eritematoso Sistémico
Lupus Eritematoso Sistémico
Cátedra: Clínica II
Octavo semestre
Epidemiología. -
Tiene predilección por el sexo femenino (aunque en la infancia y en pacientes mayores de
65 años la diferencia de sexos se reduce) y por la raza negra (es 3 veces más frecuente y
más agresivo). Los hispanos y asiáticos también son más susceptibles. La prevalencia varía
entre 15-50 casos/10.0000 habitantes. En el 65% de los casos, la enfermedad comienza
entre los 20 y 40 años.
Etiología. –
- Factores genéticos.
El LES tiene mayor prevalencia (0,4-5%) entre los familiares de pacientes que en la población
normal. Parece existir una asociación con el HLA-B8, HLADR3 y HLA-DR2. El factor genético
más relacionado con el LES es un alelo defectuoso de clase III, el C4AQO.
La cascada del complemento es parte del sistema inmune innato. La deficiencia genética
del iniciador de la cascada C1q predispone fuertemente al LES. Las deficiencias o
mutaciones en otros componentes de la vía clásica, como C1r, C1s, C4 y C2 también
incrementan el riesgo, aunque en menor proporción en comparación con la deficiencia de
C1q (105, 106).
- Influencia hormonal.
Mayor frecuencia del LES en mujeres en edad fértil y en individuos con síndrome de
Klinefelter.
- Factores ambientales.
Como luz UVB, virus, fármacos (procainamida, hidralazina…)
- Trastorno en la regulación de la inmunidad.
Se pueden detectar alteraciones de casi todos los componentes del sistema inmune
(humoral y celular). Existe una hiperactividad de los linfocitos B, que se traduce en gran
producción de anticuerpos, y una supresión de algunas funciones reguladoras de los
linfocitos T y de los macrófagos. Algunos de estos anticuerpos tienen una acción directa
antígeno específica, como pueden ser los antihematíe, antiplaqueta o antifosfolípido; otros,
como los antilinfocito, podrían representar un papel en el propio trastorno de la
inmunorregulación; la mayoría de ellos formarían complejos inmunes, cuyo depósito tisular
se seguiría de una respuesta inflamatoria.
Cuadro clínico
Manifestaciones generales (95%)
Astenia
Anorexia
Fiebre
Pérdida de peso
Malestar general
Manifestaciones musculoesqueléticas (95%)
Son la manifestación clínica más frecuente. Se trata fundamentalmente de artralgias y
mialgias; también puede aparecer una poliartritis no erosiva, no deformante y simétrica,
más frecuente en las manos. En el 10% de los enfermos se observan deformidades
reducibles en flexión, desviación cubital, laxitud articular y dedos en cuello de cisne
(artropatía de Jaccoud), debidas a la inestabilidad articular por la laxitud de los tendones,
ligamentos y cápsula articular. La necrosis avascular de la cabeza femoral y humeral puede
estar presente en el 30% de los casos, relacionada, en la mayoría de las ocasiones, con la
administración de glucocorticoides.
Manifestaciones renales
La nefritis lúpica afecta a más de la mitad de los pacientes con LES. Su presencia aumenta
la morbimortalidad conllevando la necesidad de tratamiento sustitutivo en
aproximadamente el 25% de los pacientes. El sedimento urinario, importante para el
manejo de las pacientes con lupus, puede mostrar todo tipo de cilindros (“sedimento
telescopado”) considerándose criterios diagnósticos la proteinuria y los cilindros celulares.
- Lo más frecuente son síntomas inespecíficos (anorexia, náuseas, dolor leve, diarrea).
- La más grave es la vasculitis intestinal que suele afectar preferentemente al
territorio de la arteria mesentérica superior, sobre todo yeyuno e íleon en el 80-85
% y está producida por el depósito de inmunocomplejos en las paredes de los vasos
sanguíneos.
- Otras: ascitis, alteraciones de enzimas hepático.
Otras
Abortos (30% de embarazos), queratoconjuntivitis seca, vasculitis retiniana,
esplenomegalia, adenopatías, SIADH o hipotiroidismo subclínico. Rara vez evoluciona a
amiloidosis.
Diagnóstico
Pruebas de laboratorio
-Medición del perfil lipídico: La presencia de dislipemia es muy frecuente en los pacientes
con LES.
Los análisis más comunes para medir el complemento son: CH50, C3 y C4. CH50 mide la
función general del complemento en la sangre. Niveles bajos de C3 o C4 pueden indicar que
el lupus este activo. Los niveles bajos de complemento y un ANA positivo en un paciente
con lupus pueden indicar también que el lupus también está afectando a los riñones.
% CARACTERÍSTICAS
ANTIDNA SS 90 No específico
(CADENA SIMPLE)
ANTIDNA DS 40-60 Muy específico de LES.
(NATIVO, CADENA DOBLE O Títulos altos se relacionan con nefritis y actividad
BICATENARIO) clínica
ANTISM 30 El más específico de LES.
Asociado a vasculitis, leucopenia y afec. del SNC
ANTIHISTONA 40-60 Característico del LES inducido por fármacos,
donde aparece en el 90%
ANTIRNP 40 Títulos altos en pacientes con rasgos de esclerosis
sistémica, EMTC, fenómeno
de Raynaud, edema manos…
ANTIRO 30 LES ANA negativo
(SSA) LES con déficit de complemento. Lupus neonatal
y del anciano. Lupus cutáneo subagudo. Mayor
riesgo de nefritis (sin SSB). Además, aparece en el
Sdr. de Sjögren
ANTILA 10 Siempre asociado al SSA, disminuye riesgo de
(SSB) nefritis. También aparece en el Sdr. de Sjögren
ANTIRIBOSOMALES 20 Asociado a manifestaciones neuropsiquiátricas
Estudios imagenológicos:
TC de cerebro
Electroencefalografía
Ecografía renal
Ecocardiograma
Arteriografía mesentérica
Otros estudios:
Espirometría
Gasometria
Anatomía patológica
Biopsia cutánea
Manifestaciones vasculares
Puede encontrarse depósito de inmunocomplejos, cilindros microvasculares de
inmunoglobulinas. Los depósitos vasculares inmunes se localizan por debajo de un
endotelio intacto. No producen inflamación, aunque puede verse necrosis fibrinoide con
estrechamiento vascular, asociado a HTA moderada-severa.
Manifestaciones gastrointestinales
Se precisa la evidencia de depósitos de inmunoglobulinas y complemento en las paredes
capilares y depósitos electrodensos en la microscopia electrónica.
Estudio de líquido sinovial
Se caracteriza por ser un líquido sinovial inflamatorio leve-moderado.
Estudio de líquido ascítico: Este estudio nos permite tener un mejor estudio clínico
en casos de vasculitis lúpica abdominal. Se encuentra una gran cantidad de
linfocitos, y células polimorfonucleares como neutrófilos. De manera característica
están presentes los anticuerpos antinucleares (ANA).
Estudio de líquido pleural:
LES
Exudativo, ligeramente amarillo
Glucosa 119 mg/dl
Proteínas <3g/dl
Albúmina <2g/ dl
LDH <200 U/l
PH <7.3
Leucocitos aumentados con
predominio de neutrófilos.
Presencia de ANA
1. Rash Malar Eritema fijo, plano o elevado sobre las eminencias malares, que no
comprende los surcos nasogenianos
2. Lupus Discoide Placas eritematosas, elevadas con escamas adherentes y
taponamiento folicular, atrofia cicatrizal en lesiones antiguas
3. Fotosensibilidad Eritema en piel como resultado de reacción inusual a la luz por
historia del paciente u observaciones del médico.
4. Úlceras Orales Ulceración oral nasofaríngea, indolora observada por el médico.
5. Artritis Artritis no erosiva que compromete a 2 o más articulaciones
periféricas caracterizadas por edema, tensión o derrame.
6. Serositis a) Pleuritis-historia de dolor pleurítico o frote auscultado por un
médico o evidencia de derrame.
b) Pericarditis-documentada por ECG, frote o evidencia de derrame
pericárdico.
7. Alteración Renal a) Proteinuria persistente mayor de 0.5g/24hs o mayor de 3
b) Cilindros celulares de glóbulos rojos, hemoglobina de tipo
granular, tubular, o mixtos
8. Alteración a) Ataque, pérdida conocimiento, en ausencia de medicamentos o
Neurológica alteraciones metabólicas: uremia, cetoacidosis, o alteraciones
electrolíticas.
b) Psicosis, en ausencia de medicamentos o alteraciones
metabólicas: uremia, cetoacidosis, o alteraciones electrolíticas.
9. Alteración a) Anemia hemolítica, con reticulocitosis.
Hematológica b) Leucopenia, menor de 4,000/mm3 total en dos o más ocasiones
c) Linfopenia, menor de 1,500/mm3 en dos o más ocasiones
d) Trombocitopenia, menor de 100,000/mm3 en ausencia de
medicamentos
10. Alteraciones a) Presencia de anticuerpos anti-DNA nativo.
Inmunológicas b) Presencia de anticuerpo anti-Sm.
c) Hallazgo positivo de anticuerpos anti-fosfolípidos basados en
anticuerpos antinucleares.
11. Anticuerpos 1) Niveles elevados en suero de anticuerpos anticardiolipinas IgG o
Antinucleares IgM.
2) Test positivo para anticoagulante lúpico
3) Test en suero para sífilis falso positivo por 6 Meses y confirmado
por pruebas de inmovilización de treponema o absorción de
anticuerpos fluorescentes.
Actualmente se utilizan los criterios diagnósticos SLICC 2012, más sensibles y con similar
especificidad.
Tratamiento:
- Medidas generales.
- Tratamiento farmacológico
AINES
Naproxeno 500-1000 mg/ dos veces al día o una vez al día.
Ibuprofeno 200 a 400 mg cada 6 horas. Un máximo de 3200 mg
dividido en varias dosis.
Acido acetil salicílico 500 mg a 1 g cada 6 horas
Paracetamol 650-1000 mg vía oral cada 4-6 horas, hasta una dosis
máxima de 4 g/día
Antipalúdicos
Hidroxicloroquina 200- 400 mg/día
Cloroquina 3.5mg/kg/dia
Los antimaláricos necesitan 6 semanas para iniciar su efecto terapéutico.
Glucocorticoides
Prednisona, manifestaciones que no ponen en dosis bajas, 0,5 mg/ kg/día
peligro la vida
En manifestaciones graves, pero que no ponen en dosis bajas, 0,5 mg/ kg/día
peligro la vida de forma inmediata
En enfermedad grave con importante riesgo vital 1) Bolos (pulsos) intravenosos de
metilprednisolona: 20 mg/kg, hasta un
máximo de 1 gramo, en 3 días
consecutivos.
2) Corticoterapia oral: 2 mg/kg/día, en 3
dosis.
Inmunosupresores
Metrotexato 7,5-25 mg/semana por vía oral o intramuscular
Azatioprina 1-2 mg/Kg/día
Ciclofosfamida Oral: 1-2 mg/Kg/día
IV: 500-1000 mg/m2/mes
Terapias biológicas
Belimumab 10 mg/kg los días 0, 14 y 28, y posteriormente en
intervalos de 4 semanas
Rituximab 1 g los días 1 y 15, repitiendo el ciclo cada 24
semanas
Tratamiento tópico
Kasper, D., Hauser, S., Jameson, J., Fauci, A., Longo, D. et al. (2015). Harrison
Principios de medicina interna. (19va). USA: Mc Graw Hill
Domarus, A., Farreras, P., Rozman, C. et al. (2016) Medicina interna. (18va).
España: Elsevier
Arangocillo, I., Yuste. C., Bucalo, M. et al. (2014) Manual CTO de medicina y cirugía.
(9na). España: CTO editorial
Campos, J., Borja, M., Franco, E. et al. (2013) Manual AMIR: Reumatología. (6ta).
España: AMIR editorial
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