El Hombre y la Máquina

ISSN: 0121-0777
maquina@uao.edu.co
Universidad Autónoma de Occidente
Colombia

Zuluaga Corrales, Fabio; Valderruten, Nora Elena; Muñoz, Franklyn

Síntesis y estudio de hidrogeles de acrilamida/ácido metacrílico y su aplicación en la liberación de
fármacos
El Hombre y la Máquina, núm. 27, julio-diciembre, 2006, pp. 100-107
Universidad Autónoma de Occidente
Cali, Colombia

Disponible en: http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=47802711

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Síntesis y estudio de
hidrogeles de acrilamida/ácido
metacrílico y su aplicación en
la liberación de fármacos
FABIO ZULUAGA CORRALES*
NORA ELENA VALDERRUTEN**
FRANKLYN MUÑOZ***

Estructura de la N, Nʼ Metilenbisacrilamida (Bis) les. Por otro lado, se estudió la

Resumen
aplicación de estos polímeros
Se sintetizaron diversos hi- como sistemas de transporte y
drogeles poliméricos utilizando liberación controlada de sustan-
acrilamida (AA) y ácido meta- cias con acción farmacológica
crílico (AM) como monómeros específica. Las relaciones en
y, N,Nʼ-metilenbisacrilamida peso de AA/AM empleadas para
(BIS) como agente entrecru- la síntesis fueron 1/2 y 5/3, y la
zante. Además, se determinó la concentración de agente entre-
influencia de la cantidad relativa cruzante fue 1 y 2 %. Para la
de los monómeros, del porcen- preparación de estos hidrogeles
taje de agente entrecruzante, se utilizó como iniciador de la
del pH y la temperatura sobre polimerización a la pareja redox
las propiedades mecánicas y de persulfato de potasio (K2S2O8)
hinchamiento de estos materia- bisulfito de sodio (NaHSO3).

* Ph.D. University of Florida M.Sc. University of Manchester Químico. Universidad del Valle. Profesor Departamento de Química Universidad del Valle e-mail :
fazulu@univalle.edu.co
** Licenciada en Biología y Química, Universidad del Valle. M.Sc. Universidad del Valle. Ph.D. Universidad del Pais Vasco. Profesora, Departamento de Química
Universidad del Cauca. e-mail: novalderruten@unicauca.edu
***Químico Universidad del Valle. E-mail:fdm0126@yahoo.com
 Síntesis y estudio de hidrogeles de acrilamida/ácido metacrílico
Fabio Zuluaga Corrales • Nora Elena Valderruten • Franklyn Muñoz y su aplicación en la liberación de fármacos

Al final se encontró que los hi- thacrylic acid, acrylamide, drug

drogeles sintetizados siguieron controlled release
una cinética de hinchamiento de
segundo orden, que al variar el
pH los hidrogeles sintetizados
se hinchan considerablemente Introducción
en medios alcalinos y neutros,
mientras que a valores de pH Un gel es un sistema polimérico
ácidos se contraen, y que la formado por una red tridimensional
liberación de Ibuprofeno desde que tiene la capacidad de absorber
estos materiales se adaptó a un una gran cantidad de disolvente. En
mecanismo de difusión de tipo estado seco es un material sólido y
no Fickiano o anómalo. duro, pero cuando entra en contacto
con un disolvente, se hincha absor-
Palabras clave: hidrogeles, biendo el líquido hasta alcanzar un
ácido metacrílico, acrilamida, li- equilibrio fisicoquímico.1
beración controlada de fármacos
Generalmente se reconocen
Abstract dos tipos de geles: los geles físicos
y los geles químicos. Dicha clasi-
Different acrylamide (AA)
ficación depende de la naturaleza
and methacrylic acid (MA) po-
de las uniones involucradas en la
lymeric hydrogels using N,Nʼ-
conformación de la estructura en-
metilenbisacrylamide (BIS) as
trecruzada (red tridimensional) que
crosslinking agent were synthe-
los componen. Por ejemplo, en los
sized. The influence of several
geles físicos el entrecruzamiento
factors such as relative amount of
entre las cadenas del polímero se
the monomers and the crosslin-
constituye por uniones que no son
king agent, pH and temperature,
completamente estables. Dichas
on the mechanical properties
uniones pueden ser originadas por
and degree of swelling of these
las interacciones entre los grupos
materials, was determined. Fur-
funcionales específicos que confor-
thermore, the application of these
man la molécula. Habitualmente,
polymers as transport and con-
estas uniones son de tipo Van der
trolled release systems of phar-
Waals o de enlaces de hidrógeno,
macologically active compounds
las cuales son mucho más débiles
was studied. Weight to weight
que las uniones de carácter neta-
AA/AM ratios were 1/2 and 5/3
mente covalente.2 Por otro lado,
and crosslinker concentration
los geles químicos son aquellos en
was 1-2%. Potassium persulfate
los que la red se encuentra forma-
(K2S2O8) and sodium bisulfate
da a través de enlaces covalentes.
(NaHSO3) were used as a redox
Este tipo de enlace es muy fuerte y
pair initiator. At the end, the
su ruptura implica la degradación
hydrogels were found to follow
del gel.
a second order swelling kinetics.
The swelling degree varies with Un organogel se define como un
pH: at neutral or basic pHʼs they gel capaz de hincharse en presencia
swell considerably while at aci- de un líquido orgánico y de retener
dic pHʼs they contract. Ibuprofen en su interior una alta cantidad del
release from these materials mismo. Por el contrario, un hidrogel
follows a non Fickean or anoma- es un material polimérico que se
lous mechanism. hincha en contacto con el agua for-
mando materiales blandos y elásti-
Key words: hydrogels, me-
cos que retienen, sin disolverse, una
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fracción significativa de la misma requiere que los monómeros insatu-

en su estructura.3-5 Los hidrogeles rados contengan por lo menos dos
se caracterizan por presentar una dobles enlaces para poder originar
serie de características particulares el entrecruzamiento de las distintas
como son: cadenas que componen el polímero.
Así, en la mayoría de casos suelen
Carácter hidrófilo. Se debe a la
utilizarse compuestos tetra y hexa-
presencia en la estructura de grupos
funcionales como agentes entrecru-
polares afines con el agua como:
zantes. Sin embargo, se debe tener
-OH, -COOH, -CONH-, -CONH2,
en cuenta que las fuerzas cohesivas
y -SO3H. [6]
que permiten el entrecruzamiento
Insolubilidad en agua. Se debe no se restringen a ser tan sólo de
a la existencia de una red polimé- carácter covalente, ya que también
rica tridimensional en su estructura intervienen otras fuerzas como las
molecular. Este entrecruzamiento electrostáticas, las hidrófobas, las
puede ser originado por la existen- interacciones dipolares y los enlaces
cia de fuerzas cohesivas débiles de hidrogeno.7
(fuerzas de Van der Waals y enlaces
En estos últimos años se ha
de hidrógeno), enlaces covalentes o
centrado un gran interés sobre los hi-
iónicos.7 drogeles que experimentan cambios
Consistencia suave y elástica. de volumen en respuesta a peque-
Esta característica se encuentra ñas variaciones en las condiciones
determinada por el monómero del medio que los rodea. 10 Esta
hidrófilo de partida y la baja respuesta se puede atribuir a la ac-
densidad de entrecruzamiento del ción de diferentes agentes externos
polímero.8 como: temperatura, composición
del disolvente, pH, irradiación con
Conservación de la forma.
luz a la longitud de onda adecuada,
Los hidrogeles se hinchan en agua
campo eléctrico, fuerza iónica, etc.11
aumentando considerablemente su
Este comportamiento característico,
volumen hasta alcanzar un equi-
sumado a su biocompatibilidad,
librio fisicoquímico, sin perder su
biodegradabilidad, naturaleza inerte,
forma, como resultado del balance
propiedades mecánicas, resistencia
entre las fuerzas intermoleculares
química y térmica, ha abierto las
dispersivas y las cohesivas que puertas a una amplia variedad de
actúan sobre las cadenas hidra- aplicaciones tecnológicas en quí-
tadas del polímero en su estado mica, medicina, medio ambiente,
hinchado.9 agricultura, y en otros campos de la
Debido a que la insolubilidad del industria.12, 13 Así, los hidrogeles se
hidrogel es originada por la existen- han venido utilizando especialmente
cia de una malla o red tridimensional como supraabsorbentes, controlado-
en su estructura, es necesario que res de ambiente húmedo, membra-
junto a los elementos requeridos en nas de separación sensibles al pH,
cualquier reacción de polimerización sistemas de purificación y recupe-
(disolvente, monómeros e iniciador), ración de productos farmacéuticos,
se introduzca un agente entrecru- sistemas de aislamiento térmico
zante para obtener una estructura dependientes de la temperatura,
reticulada, la cual permite alojar en sensores, dosificadores de pesticidas
su interior al disolvente. Común- y nutrientes, controladores de com-
mente, un agente entrecruzante se ponentes aromatizantes, etc.14-16
caracteriza por poseer varios grupos Actualmente los hidrogeles se
reactivos en su estructura. En el caso han convertido en la base clave para
de la polimerización en cadena, se el diseño y construcción de numero-
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sas aplicaciones biomédicas, entre acuosa a la temperatura de 60 ºC.

las cuales se destacan: los disposi- Las relaciones en peso de AA/AM
tivos oftalmológicos, biosensores, empleadas fueron 2/1 y 5/3. La can-
biomembranas, controladores de flu- tidad de agente entrecruzante utili-
jo de microfluidos, músculos artifi- zada fue del 1,0 % para la primera
ciales, etc.17, 18 Sin embargo, a través serie de hidrogeles y 2,0 % para
de esta investigación, nos centramos la segunda. Para cada reacción se
en una de las aplicaciones que ha empleó una concentración de 1,0%
despertado un notable interés en el de persulfato de potasio (K2S2O8)
sector científico y la cual consiste como iniciador de la polimeriza-
en estudiar la capacidad que tienen ción. Las cantidades de bisulfito de
estos materiales para adaptarse como sodio (NaHSO3) manejadas fueron
sistemas transportadores en el me- equimolares (1:1) a las requeridas
canismo de liberación sostenida de de persulfato. En cada caso, los
fármacos. El objetivo principal de la porcentajes de iniciador y agente
liberación controlada es simple: con- entrecruzante se calcularon con
seguir la cantidad correcta del agente respecto a la cantidad total de mo-
activo, en el momento adecuado y nómeros requeridos. En la Figura
en el lugar preciso. Este método de 1 se representan las estructuras del
liberación se usa habitualmente para agente entrecruzante N,Nʼ-metilen-
prolongar el tiempo en que la dosis bisacrilamida (BIS) y de los mo-
terapéutica está presente de forma nómeros Ácido Metacrílico (AM)
efectiva utilizando una única dosis, y Acrilamida (AA), empleados en
y para eliminar o minimizar las con- la síntesis.
centraciones que exceden los reque-
rimientos terapéuticos.19 Con esto se H H

evitan tanto los niveles de sobredosis C

N CH2 N C

como el riesgo de los efectos colate- O

O

rales o subterapéuticos.20
De manera general, los hi- OH C NH2
C
drogeles han sido empleados O
como vehículos para inmovilizar, O
Figura 1. Estructura molecular de los monó-
encapsular y liberar de manera meros y del agente entrecruzante empleados
para la síntesis de los hidrogeles.
controlada un gran número de
sustancias con actividad fisio-
lógica, tales como: antibióticos, La mezcla de reacción se desga-
anticoagulantes, antineoplásicos, sificó con argón durante 30 minutos
anticuerpos, antagonistas de fár- para evitar la formación de burbujas
macos, anticonceptivos, vitaminas, en el producto final. El tiempo de
etc. 21 Muchos de los estudios con reacción fue de aproximadamente
hidrogeles se han centrado en la 24 horas. Los hidrogeles obtenidos
liberación de especies de peso mo- se sumergieron en agua durante
lecular relativamente bajo,22 pero siete días para eliminar posibles
últimamente ha crecido el interés restos de monómero residual y las
por componentes macromolecu- fracciones solubles de polímeros.
lares como péptidos, proteínas y Seguidamente, los hidrogeles se
hormonas.23 cortaron en forma de discos y se de-
jaron secar a temperatura ambiente
Metodologia durante dos semanas hasta verificar
que alcanzaran un peso constante.
Síntesis de hidrogeles
Finalmente, las pastillas secas se
Las reacciones de copolimeriza- lijaron y pulieron hasta alcanzar un
ción se llevaron a cabo en solución peso determinado.
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Estudios de Hinchamiento retiraron de la disolución. Algunas de

Los estudios de hinchamiento las pastillas se emplearon de manera
se llevaron a cabo sumergiendo directa en los estudios de liberación,
las pastillas secas de polímero mientras que otras se deshidrataron
(xerogel), previamente pesadas, para efectuar la liberación desde el
en un baño con agua destilada a la xerogel. Los hidrogeles empleados
temperatura deseada: 26 y 37 ºC. para el estudio de liberación fueron
El control sobre el proceso de hin- los hidrogeles S1, los cuales presen-
chamiento de los hidrogeles se hizo tan una relación: AA/AM = 5/3 y un
siguiendo el incremento de peso de porcentaje de agente entrecruzante
las pastillas en función del tiempo. (BIS) de 1,0% (ver Tabla 1).
Dicho seguimiento se realizó hasta Los experimentos de liberación
el tiempo en que no se presentaran se realizaron a temperatura ambien-
variaciones significativas en el te, en 100 mL de solución tampón
peso del hidrogel. Los grados de ajustada a un pH de 7.4 y bajo agi-
hinchamiento, W, y los contenidos tación constante. El seguimiento de
de agua, H, se calcularon a partir de la liberación se efectuó tomando,
las siguientes ecuaciones: a distintos intervalos, alícuotas de
150 µL de la disolución en donde
peso húmedo - peso seco
H=
peso húmedo - peso seco
x 100
se encontraba inmersa la pastilla de
W = x 100 (1)
peso húmedo peso seco hidrogel. Seguidamente, se determi-
nó la concentración de cada una de
Para el estudio del efecto ejerci- las alícuotas tomadas por medio del
do por el pH sobre el hinchamiento método de HPLC en fase reversa.
de estos materiales, se utilizaron
cinco medios de hinchamiento con Discusión y resultados
diferentes valores de pHs: 3.0, 4.0, experimentales
5.0, 9.0 y 11.0.
Los hidrogeles de acrilamida
Estudios de liberación (AA) y ácido metacrílico (AM)
de Ibuprofeno con diferentes composiciones mo-
noméricas fueron sintetizados me-
Para incorporar el fármaco en el diante polimerización vía radical
hidrogel se cargaron las pastillas del en solución, tal como se describe
polímero introduciéndolas en una en la metodología. En la Tabla 1 se
disolución acuosa del fármaco (0.5 muestran las composiciones de las
mg/mL de Ibuprofeno en solución mezclas de alimentación de todos
tampón a pH 7,4) a temperatura am- los hidrogeles obtenidos.
biente, durante el transcurso de dos
semanas. Después de dicho tiempo, se Al terminar el proceso de po-
limerización se observó que los
hidrogeles preparados tomaron una
Tabla 1. Valores de las composiciones monoméricas, porcentajes de agente entrecruzante, grados de
consistencia blanda, ligeramente
hinchamiento en el equilibrio (W∞), y constantes de velocidad (K) para los sistemas de hidrogeles elástica y con una transparencia
sintetizados característica. Por el contrario, en
Porcentaje su estado deshidratado (xerogel)
Relación en de agente K x 10 4 presentaron una gran rigidez, dureza
Nombre peso de entrecruzante Porcentaje W∞ (%) (min -1)
del sistema AA/AM (BIS) de AM a 26 ºC a 26 ºC y se tornaron de color blanco. En
la Figura 2 se muestran las diferen-
Sistema 1
(S1) 2/1 1% 33,33 98,55 22,05
cias físicas entre el estado xerogel
5/3 37,50 99,17 23,75 y el estado de hidratación hasta el
Sistema 2 equilibrio en agua destilada para los
(S2) 2/1 2% 33,33 97,39 14,87 hidrogeles S1 con proporción 5/3 de
5/3 37,50 97,92 19,57
AA/AM.
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Figura 2. Estado xerogel y estado de hidratación hasta el equilibrio en agua destilada para los hidro-
geles AA/AM = 5/3, con 1,0% de BIS.

Las Figuras 3 y 4 muestran mayores. Este comportamiento se

la variación del grado de hincha- atribuye a la hidrofilicidad de di-
miento, W, en función del tiempo cho monómero, lo que favorece la
de inmersión para los discos prepa- formación de enlaces de hidrógeno
rados a partir de las composiciones entre el polímero y el agua.
indicadas en la Tabla 1,a tempera-
tura ambiente (26 ºC), y empleando 12000
agua destilada como medio de
hinchamiento. 10000

100 8000

AA/AM = 5/3 ; BIS = 1%

H (%)

90

80
6000 AA/AM = 2/1 ; BIS = 1%
70
AA/AM = 5/3 : BIS = 2%
W (%)

AA/AM = 5/3 ; BIS = 1%

4000 AA/AM = 2/1 : BIS = 2%
60
AA/AM = 2/1 ; BIS = 1%
AA/AM = 5/3 ; BIS = 2%
50
AA/AM = 2/1 ; BIS = 2% 2000
40

30
0 50 100 150 200 250
0
t (min)
0 200 400 600 800 1000 1200 1400 1600

t (min)
Figura 3. Representación del grado de hincha-
miento, W (%), en función del tiempo, a 26 ºC, Figura 4. Representación del contenido de agua, H (%), en función del tiempo, a 26 ºC, para los
para los hidrogeles S1 y S2 hidrogeles S1 y S2

De estas gráficas se puede En nuestra investigación se

deducir que todos los hidrogeles encontró que los hidrogeles sin-
presentan valores de hinchamien- tetizados cumplen una cinética de
to en el equilibrio, W∞, cercanos hinchamiento de segundo orden, en
al 100%, lo que indica que estas donde la velocidad de hinchamiento
matrices poliméricas presentan es directamente proporcional al
una amplia capacidad para alojar cuadrado de la capacidad de hincha-
grandes cantidades de agua en su miento disponible. Dicho modelo
interior. Además, se aprecia que a cinético se representa mediante la
medida que aumenta el contenido de siguiente ecuación:
ácido metacrílico en el polímero, el
grado de hinchamiento en el equi-
t 1 1 1 1
librio, W∞, y el contenido de agua = + t= +t (2)
W KW 2 W W KW
en este punto, H∞, también se hacen
8

8
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En la Tabla 1 se resumen las donde Di es el coeficiente de

propiedades de hinchamiento en- difusión del fármaco desde el polí-
contradas a 22 ºC para los hidroge- mero y _ el grosor de la pastilla del
les S1 y S2. En ella se observa cómo polímero. 24
el contenido de agua en equilibrio,
Una difusión anómala o no
W∞, y la constante de velocidad de
fickiana se produce cuando los
hinchamiento, K, aumentan a medi-
valores de n son mayores que 0,50.
da que lo hace el porcentaje de ácido
En el caso de n = 1, el mecanismo
metacrílico en el hidrogel. Esto, tal
de transporte es particularmente in-
como se comentó anteriormente, se
teresante, debido a que la migración
puede atribuir a la mayor hidrofili-
se produce a velocidad constante.
cidad asociada a dicho ácido.
A este mecanismo se le denomina
Por otro lado, se observó que al mecanismo de tipo II.25
aumentar la temperatura del medio
Los valores del coeficiente de
de hinchamiento hasta 37 ºC, o al
difusión, Di y del índice de libera-
incrementar el pH del disolvente,
ción obtenido, n, para la liberación
se presenta un incremento en los
de Ibuprofeno desde los hidrogeles
valores de W y H para todos los
analizados e hinchados previamente
hidrogeles estudiados. Tanto el au-
se reportan en la Tabla 2. En ella se
mento de la temperatura como del
observa que los valores obtenidos
pH causan el rompimiento de enla-
para n son cercanos a 0,5, lo que
ces de hidrógeno entre las cadenas
indica que se trata de un proceso
del polímero, lo que incrementa el
Fickiano, en donde la liberación es
hinchamiento de estos materiales.
solo controlada por el fenómeno de
Por consiguiente, a pHs bajos se
difusión, puesto que en este proceso
presenta constantemente un colap-
no se presentan cambios de volu-
so (disminución de volumen) en
men en las matrices poliméricas.
el hinchamiento de los hidrogeles
S1 y S2. Tabla 2. Valores de Di y n obtenidos para la
liberación de Ibuprofeno a partir de hidrogeles
Para el estudio de la liberación de AA/AM.
de Ibuprofeno desde estas matrices
poliméricas se siguió la ecuación:
Relación Di x 107
% BIS n
Mi AA/AM (cm2/s)
= kt n (3)
M
8

5/3 1,0 3,73 0,53

donde Mi/M∞ es la fracción de 5/3 2,0 3,07 0,50
soluto (fármaco) liberada en el tiem-
po t, k es una constante característi- En la Tabla 2 también se aprecia
ca del sistema pastilla de polímero cómo, a medida que aumenta la con-
/ medio de disolución, y n es un centración de agente entrecruzante,
exponente característico del modo BIS, en el copolímero, las coefi-
de transporte del soluto.23 cientes de difusión en la liberación
Cuando el valor de n es 0,50 de Ibuprofeno disminuyen. Esto se
la liberación del fármaco sigue un refleja en los valores de Di obteni-
mecanismo fickiano y la constante dos. Con lo anterior se deduce que
k puede expresarse como: la difusividad del fármaco desde la
matriz polimérica es mayor cuando
la densidad de entrecruzamiento
1/2
Di (4) disminuye, ya que un contenido
k =4 bajo de BIS genera un aumento en
πδ 2 el tamaño de poro de la red y en el
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volumen de hinchamiento del gel, aquellos hidrogeles que exhiben 8. Allen, P.; Bennett, D. J.; Williams,
facilitando así, la migración del una menor hidratación (hidrogeles D. Eur Polym J 1992, 28, 347.
fármaco hacia el medio externo. AA/AM = 5/3 con 2,0 % de BIS), 9. Küdela, V. Encyclopedia of Polymer
se presenta una mayor posibilidad Science and Engineering, ed. J. I.
En la Tabla 3 se representan los Kroschwitz, Wiley, New York, 1987,
de que la difusión de Ibuprofeno se
valores de la constante cinética para 7, 783.
efectúe por el mecanismo de diso-
la liberación, k, que contienen al 10. Khare, A. R.; Peppas, N.A. Polymer
lución-difusión.
coeficiente de difusión del soluto, News. 1991, 16, 230.
Di, al espesor de la pastilla y al ex- Si la difusión se realiza por me-
11. Parejo, C.; Gallardo, A.; San Román,
ponente difusional, n, encontrados dio del mecanismo de flujo a través J. Rev Plast Modern 1998, 75, 96.
en la liberación de ibuprofeno des- de los poros, el peso molecular del
12. Peppas, N. A. J. Bioact. Compat
de los xerogeles. Estos valores se fármaco sería uno de los factores Polym. 1991, 6, 241.
calcularon empleando la ecuación determinantes en este proceso. En
3, en una representación de ln (Mt efecto, se puede realizar un trabajo 13. Pinzón, N.; Espinosa, A.; Katime, I.
Revista Iberoamericana de Políme-
/M∞) en función de ln t. posterior en el que se compare la ros. 2002, 3, 38.
liberación de otro tipo de fármaco
Tabla 3. Constante cinética de liberación Ibu- 14. Brazel, C. S.; Peppas, N. A. Macro-
profeno, k, y exponentes difusionales, n, desde cuyo peso molecular sea mayor al molecules. 1995, 28, 8016.
los xerogeles AA/AM = 5/3. del Ibuprofeno, para obtener así,
una información detallada sobre el 15. Sáez, V.; Hernáez, E.; Sanz, L. Re-
vista Iberoamericana de Polímeros.
mecanismo de difusión determinan- 2003, 4, 21.
k te en la liberación de solutos desde
Relación % BIS n 16. Richter, A.; Howitz, S.; Kuckling,
(min-n) estas matrices poliméricas.
D. Sensors & Actuators. 2004, 99,
AA/AM
451.
Agradecimientos
5/3 1,0 0,019 0,91 17. Lowman, A. M.; Peppas, N. A.
5/3 2,0 0,017 0,88 Los autores agradecen a la Uni- Hydrogels. In Encyclopedia of Con-
versidad del Valle y al Centro de trolled Drug Delivery. 1999. ed. E.
Nuevos Materiales, CENM, patroci- Mathiowitz, pp. 397-418. New York:
Para este caso, los xerogeles Wiley.
nado por Colciencias, por el apoyo
analizados presentan un mecanismo financiero, y al doctor Pedro Sassia, 18. De, S.; Aluru, N. R. Mechanics of
de difusión no-Fickiano puesto que de la firma ACIDEKA, de España, Materials. 2004, 36, 395.
n>0,5. Lo anterior indica que el por la donación de los monómeros 19. Sáez, V.; Hernáez E.; San, L. Rev.
proceso de liberación está contro- y del agente entrecruzante. Iberoamer. Polímeros. 2002, 3, 1.
lado parcialmente por la relajación
20. Valderruten, N. Nuevos Mate-
viscoelástica de la matriz durante la Bibliografía riales Polímeros: Hidrogeles
penetración del agua. 1. Shibayama, M.; Tanaka, T. Adv Termosensibles y su Aplicación
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de difusión de un fármaco desde
daca, E Polymer Testing. 1999, 18,
un hidrogel se destacan: el de difu- 6. Friends, G.; Künzler, J.; McGee, J. 559.
sión por flujo a través de los poros J. Appl Polym Sci 1993, 49, 1869.
25. Petrak, K. British Polym J 1990, 22,
y el de disolución-difusión. Por 7. Ross-Muphy, S. B.; McEvoy, H. 213.
consiguiente, se presume que para Polym J 1986, 18, 2.