Patologia de Mama
Patologia de Mama
Patologia de Mama
Ectasia Ductal
Se define como la dilatación no específica de uno o más ductos mayor de 2 mm de diámetro.
Normalmente el pezón contiene de 5 a 9 orificios ductales
La ectasia ductal predominantemente afecta los ductos retroareolares, es muy común en mujeres que han
dado lactancia. El ducto está usualmente relleno de liquído, detritos celulares y ocasionalmente con
calcificaciones
En este caso la biopsia se recomienda cuando se tiene una presentación con margen ductal irregular,
localización más periférica o tiene un engrosamiento focal de la pared ductal que sugiere malignidad. Se
realizaría entonces una biopsia con aguja fina guiada con US.
Hiperplasia Epitelial Ductal Leve o Usual
Los ductos en la mama normalmente contiene dos capas de células epiteliales, la hiperplasia ductal es
entonces el aumento de número de esas capas, y se denomina leve a el aumento en 3 ó 4 capas de células
epiteliales. Esto es un hallazgo incidental y no requiere más intervención.
Fibroadenoma
Es el tumor benigno más común de la mama, ocurre típicamente en mujeres jóvenes menores de 30 años.
Se origina en los lóbulos mamarios y puede contener células epiteliales y estromales.
Clínicamente se caracterizan por ser masas firmes, duroelásticas y bien definidas en sus bordes. Hasta
15% de las pacientes son múltiples y hasta 10% pueden ser bilaterales.
Sonográficamente los fibroadenomas se identifican como masas bien definidas, ovales con ecos
distribuidos uniformemente en su interior.
El fibroadenoma no aumenta el riesgo de cáncer de mama por lo que mayoría pueden observarse y
manejarse conservadoramente sin necesidad de cirugía. De ser necesario la resección se recomienda en
lesiones mayores 2-3 cm, cuando son tumores sintomáticos o cuando el diagnóstico es cuestionado.
Tumor Phyllodes
Son tumores mixtos de tejido conectivo y epitelio que se caracterizan por una proliferación bifásica de
estroma y epitelio mamario. Existen dos tipos:
Tumores Phyllodes Benignos: Presentan masas firmes lobuladas, con tamaño promedio de 5 cm.
Histológicamente similares a fibroadenomas pero su estroma es más celular. Muchas veces la
manera de diferenciarlo del fibroadenoma es que el tumor phyllodes tiende a crecer más rápido y
alcanza mayor tamaño.
Tumores Phyllodes Malignos: Aumento de celularidad, margen invasivo y apariencia sarcomatosa.
Antes se le llamaba sistosarcoma phyllodes entre otras cosas por su alta tasa de recidiva.
El diagnóstico se sugiere por su tamaño grande, historia de rápido crecimiento y aparición en mujeres de
más edad. La excisión local es curativa pero debe ser con márgenes de al menos 1 cm para prevenir la
recurrencia.
Los Tumores Phyllodes Malignos, por su comportamiento similar al sarcoma, pueden dar metástasis a
pulmón, hueso, viscera abdominal y mediastino. Además también muchas veces se les da radiación como
parte del tratamiento (los tumores phyllodes malignos de alto grado), no son sensibles a quimioterapia.
LESIONES MAMARIAS BENIGNAS PROLIFERATIVAS
SIN ATIPIA
Adenosis Esclerosante
Papiloma Intraductal
Hiperplasia Ductal Moderada
CON ATIPIA
Hiperplasia Lobulillar Atípica
Hiperplasia Ductal Atípica
Carcinoma Lobulillar in situ
Adenosis Esclerosante
Adenosis: Aumento del número de pequeños ductos o acinos terminales. Si se asocia con proliferación de
tejido estromal produce la lesión histológica llamada adenosis esclerosante, esto es un diagnóstico
histopatológico. Pueden asociarse a depósitos de calcio, que pueden verse en la mamografía y
confundirse con carcinoma intraductal o in situ.
Papiloma Intraductal
Son crecimientos papilares que ocurren en los ductos principales y consisten en proliferación epitelial
que típicamente ocurren a varios cm del pezón y crecen dentro del conducto ocasionando obstrucción.
Pueden ser asintomáticos, o pueden manifestarse con descarga serosa o serosanguinolenta.
Mamográficamente pueden presentarse como asimetría de densidad sobretodo cuando hay obstrucción
de un conducto que se dilata y da una apariencia densa en el estudio. En el ultrasonido aparece
típicamente como una masa ovoide asociada a dilatación ductal. Tienen indicación de biopsia con aguja
fina guiada por US.
La resección es controversial ya que existen centros que reportan grandes series con bajo riesgo de
malignidad (3%) asociado a papilomas benignos pero otras series han notado alta tasa de falsos
negativos en biopsias de papilomas benignos (hasta 19% había cáncer) y tasas de malignidad de 14%. La
mayoría de centros recomiendan resección de papilomas diagnosticados por biopsia ya que también está
la posibilidad de que sea una carcinoma papilar de mama.
LESIONES PROLIFERATICAS CON ATIPIA
Estas son las lesiones que verdaderamente tienen un riesgo aumentado, o son factores de riesgo para
desarrollar CA de mama.
El riesgo de desarrollar cáncer es de 21%, (riesgo de 7:1), de estos, 40% de los carcinomas que se
desarrollan subsecuentemente son in situ; el 60% puede evolucionar a carcinoma infiltrado. Cuando se
desarrolla carcinoma invasor es ductal y no lobulillar, con 50% de riesgo que ocurran en la mama
contralateral.
La mayoría de los pacientes se benefician de abordaje conservador. El tamoxifeno por cinco años
disminuye en un 56% el riesgo de cáncer de mama pero no hay más datos después de este tiempo, esta
protección es sólo para tumores hormona-sensibles y como tal el tratamiento puede presentar efectos
secundarios.
El problema que presentan para las mujeres es el dolor. Habitualmente permanecen inactivas durante la
niñez y en la pubertad inician su desarrollo y durante el embarazo crecen por estímulo hormonal
provocando dolor, incomodidad y la sensación de un bulto en la axila.
Factores Epidemiológicos
En Estados Unidos es la principal malignidad diagnosticada en mujeres y es la segunda causa en
mortalidad por cáncer. En Costa Rica es la primera causa de mortalidad por cáncer en mujeres.
Es un problema de salud global con 1 millón de casos diagnosticados en el mundo anualmente
Factores Epidemiológicos
La incidencia total fue en aumento hasta 1999 debido al aumento en el promedio de vida, cambios en el
estilo de vida y mejoría de sobrevida por otras enfermedades. Las tasas empezaron a disminuir desde
1999-2006 aproximadamente 2% por año. Se atribuyó a la disminución en el uso de terapia de
sustitución hormonal. La sobrevida en mujeres ha ido aumentando progresivamente en las últimas
décadas, se atribuye a tamizaje mamográfico y mejoramiento del tratamiento.
Factores Personales
Género: Riesgo de las mujeres de padecer un cáncer de mama en algún momento de su vida 12%.
Incidencia en Hombres 1:120, menos del 1% de los casos de cáncer de mama diagnosticados.
Edad:
Menos del 2% casos en mujeres de 20 De 50-59 años 1:42.
años. De 60-69 años1:29.
Riesgo a los 50 años es 10 veces mayor. De 70-80 años 1:8.
De 40 a 49 años es 1:69.
Factores Personales
Historia Reproductiva: Menarca temprana (menores de 12 años), menopausia tardía (mayor de 55 años),
edad tardía del primer embarazo (mayor de 30 años) y nuliparidad.
Uso Anticonceptivos Orales: Estudios han sugerido aumento del riesgo, el cual disminuye al aumentar el
intervalo después de suspenderlos. Esto no esta del todo demostrado según la doctora.
Terapia de sustitución hormonal: Estudio de las mujeres (Women’s Health Initiative). El estudio valoró
beneficio en dieta bajo grasa, suplementos calcio vitamina D y terapia de sustitución hormonal. Este
estudio mostró aumento de 20% del riesgo en uso de terapia combinada por más de 5 años. Este tipo de
terapia debe ser muy individualizada ya que hay que tomar en cuenta el estado actual y previo de la
paciente, historia familiar, su disponibilidad al tratamiento y el riesgo-beneficio de cada paciente.
Historia personal de cáncer de mama: Riesgo de 0.5-1% por año en pacientes jóvenes y 0.2% mujeres
mayores. El riesgo depende de la edad de diagnóstico del primer cáncer, el status de receptores de
estrógeno en cáncer de mama inicial, el uso de adyuvancia sistémica y hormonal.
Radiación previa de la pared torácica: 5-10 años luego de radiación en tórax muestra datos de elevación
en la aparición de CA de mama.
Factores Heredo-Familiares
Pacientes tienen dos o tres veces más riesgo del padecimiento si tienen familiares de primer grado con
historial de malignidad en mama. Ese riesgo es mayor si el familiar de primer grado tuvo la aparición del
CA durante su estado premenopaúsico o fue un cáncer de mama bilateral. Por otro lado, el riesgo no se ve
significativamente aumentado en mujeres con parientes de segunda línea (Primas, tías, abuelas).
Los factores genéticos son responsables del 5-10% casos de cáncer de mama, al punto de que en mujeres
menores de 30 años puede representar el 25% de los casos. La frecuencia de las mutaciones es 1:1000
(0.1% de la población americana)
Las mutaciones BRCA1 y BRCA2 aumentan el riesgo de padecer cáncer de mama en sus portadores a un
50-70%:
Mutaciones BRCA 1: El gen fue descubierto en 1994. La mutación representa el 40% de los
cánceres de mama familiares. También hay aumento en el riesgo de cáncer de ovario en un 45%.
Se asocia a tumores basaloides (triple negativo).
Mutaciones BRCA 2: El gen fue descubierto en 1995. La mutación representa el 30% de los
cánceres de mama familiares. Se asocia al cáncer de mama en hombres y riesgo de cáncer de
ovario en 30%. Se asocia a tumores con receptores hormonales positivos.
Pacientes con diagnóstico de CA de mama y alguna mutación de estas se recomienda mastectomía
bilateral.
Se debe también buscar en el examen clínico datos de retracción de la piel o el pezón causados por
carcinoma que causa tensión en los ligamentos de Cooper, se pueden hacer simples maniobras como
estirar los brazos o tensar el músculo pectoral mayor puede acentuar la asimetría o la retracción.
También se puede observar afección directa del tumor en la areola-pezón usualmente cuando la
ubicación es subareolar o también una retracción unilateral del pezón que ocurra en un período de
semanas a meses es sugestivo de carcinoma.
Edema de la piel o piel de naranja, asociado a sensibilidad, enrojecimiento y aumento de temperatura son
hallazgos de carcinoma inflamatorio avanzado (IV), no se debe confundir con mastitis. Ocurre por una
obstrucción de los canales linfáticos dérmicos con émbolos de células malignas o también por la
obstrucción de los conductos linfáticos cuando existen grandes tumores.
El carcinoma inflamatorio tiene usualmente cambios difusos sin masa palpable definida por lo que es
importante una adecuada inspección de la paciente.
La palpación de ganglios linfáticos axilares debe hacerse con la paciente sentada, sosteniendo el brazo y
palpando cada axila, también debe examinarse la región supra e infraclavicular.
Biopsia Incisional
Ya NO se utiliza como método diagnóstico, aumenta los costos y retrasa la cirugía definitiva en pacientes
con cáncer.c
Paciente con BI-RADS 3 ya se recomienda evaluación cada 6 meses. Lo que normalmente llega a consulta
son los estados 4-5.
Ultrasonido
Ayuda a determinar si las lesiones son solidas o quísticas y es más útil en mamas densas (pacientes
jóvenes con poco tejido graso en mamas). Se pueden diferenciar varias características de la lesión o
lesiones que definen si ésta es benigna, maligna o requiere de más estudios para su correcto diagnóstico.
Clasificación TNM
Es muy importante porque define el estadio clínico en el
que se encuentra la paciente.
“T” es basado en tamaño y características de la
piel:
o T4 son las lesiones llamadas Localmente
avanzadas:
T4a: Infiltración en la pared torácica.
T4b: Nódulos satélites o lesión
ulcerada.
T4c: Combinación del T4a con el T4b
T4d: Más avanzado de todos.
“N” es basado en el nivel de infiltración gabglionar.
“M” basado en metástasis
Respecto a la sobrevida, ésta depende del estadio que se tenga al inicio del tratamiento:
INVASOR
50-70% de los carcinomas invasores son ductales 10% son lobulillares
Subtipos moleculares del Cáncer de Mama
Actualmente el cáncer de mama no es considerado como una enfermedad única.
Existen subtipos establecidos por análisis de arreglos genéticos o aproximaciones a estas
clasificaciones utilizando inmunohistoquímica.
Estos subtipos tienen diferentes factores de riesgo epidemiológico, diferentes historias naturales y
diferentes respuestas a terapias locales o sistémicas, ya no es sólo el TNM que caracteriza y da
pronóstico.
Los triple negativos, que son lo que no expresan ninguno de los tres receptores, son los más agresivos y
como manejo reciben quimioterapia.
A partir de aquí a la doctora se le mete el diablo y empieza a disparar información como loca,
entonces esta sección es más puntual como en la presentación y lo que no mencionó pero estaba en
la ppt esta de color gris.
PERSPECTIVA HISTORICA
En la antigüedad se consideraba el cáncer de mama como un proceso local
En el siglo I Aecio y Leonidas
“Hago que la paciente se tumbe sobre la espalda. Luego le hago una incisión en la parte sana del pecho,
por encima del cáncer, y le aplico cauterización hasta que se produce una escara que le detiene la sangría.
Entonces hago otra incisión y corto en lo más profundo del pecho y de nuevo cauterizo las distintas
partes. Esto lo repito a menudo, alternando los cortes con las quemaduras para detener la sangría. De
esta manera se evita el peligro de la hemorragia. Cuando he completado la amputación, quemo una vez
más todas las partes hasta que estén secas. Las primeras cauterizaciones se hacen con el propósito de
detener la hemorragia. En cambio, las demás se hacen con la intención de erradicar los restos de la
enfermedad...”
Absolute:
· Prior radiation therapy to the breast or chest wall
· Radiation therapy during pregnancy
· Diffuse suspicious or malignant appearing microcalcifications
· Widespread disease that cannot be incorporated by local excision through a single incision that
achieves negative margins with a
satisfactory cosmetic result.
· Positive pathologic margin
Relative:
· Active connective tissue disease involving the skin (especially scleroderma and lupus) · Tumors >
5 cm (category 2B)
· Focally positive margin
· Women with a known or suspected genetic predisposition to breast cancer:
May have an increased risk of ipsilateral breast recurrence or contralateral breast cancer with breast
conserving therapy b Prophylactic bilateral mastectomy for risk reduction may be considered.
CIRUGÍA ONCOPLÁSTICA
La combinación de la detección temprana de tumores, con resecciones menos extensas de tejido y
la terapia neoadyuvante han permitido ocurran los principales cambios en la cirugía de mama
En años recientes, ha surgido la idea de combinar conocimiento de varias subespecialidades para
crear un tratamiento individualizado multidisciplinario.
Debe haber una interacción entre el cirujano, el radioterapeuta, el patólogo, el radiólogo y el
oncólogo médico para determinar un plan quirúrgico que no comprometa la resección del tumor o
coloque al paciente en riesgo para recurrencia local que puede causar la necesidad de múltiples
cirugías
MANEJO REGIONAL
DISECCIÓN AXILAR
El estado patológico de los ganglios linfáticos axilares es un factor pronóstico en pacientes con
cáncer de mama
Antes de la llegada de la biopsia del ganglio centinela, la disección axilar se realizaba de manera
rutinaria
La disección axilar incluye resección de ganglios linfáticos axilares del nivel I y II, junto con el
tejido fibroadiposo sobre los cuales descansan dichos ganglios
El borde superior de la disección está formada por la vena axilar lateralmente y la extensión de los
ganglios del nivel II medialmente
El borde lateral de la disección es el músculo dorsal ancho
El borde medial es el pectoral mayor y el serrato anterior
El borde inferior es la cola de Spencer
Riesgo de linfedema en el 50% de las pacientes que se someten a este procedimiento.
MANEJO SISTÉMICO
INMUNOTERAPIA
TRASTUZUMAB
Anticuerpo monoclonal humanizado, con especificidad para el dominio extracelular del receptor
del factor de crecimiento epidermal 2 (HER 2/NEU).
ADYUVANCIA HORMONAL
Para tumores que expresan receptores de estrógeno y progesterona.
TAMOXIFENO
Modulador selectivo de receptores de estrógeno.
Tratamiento estándar en cánceres con expresión de receptores positivos en mujeres pre y
postmenopáusicas.
Disminuye mortalidad y riesgo de recaída
Efectos secundarios: Cambios carácter, cataratas, aumento de peso, aumento del riesgo 3-4 veces
de cáncer de endometrio y enfermedad tromboembólica.
Tiempo máximo de uso: 5 años.
INHIBIDORES DE LA AROMATASA
Anastrazole (Arimidex), Letrozole (Femara).
No son activos en mujeres con función ovárica por lo que no se da en premenopaúsicas.
Pueden utilizarse como terapia adyuvante hormonal inicial por 5 años, como terapia secuencial
después de 2-3 años de Tamoxifeno, como adyuvancia hormonal extendida después de 5 años de
Tamoxifeno.
MANEJO REGIONAL
No hay indicación de disección axilar en carcinoma in situ puro.
Hay indicación de biopsia de ganglio centinela en pacientes con carcinoma in situ puro que se les
realiza mastectomía porque existe un riesgo de hasta un 15% de que pueda tener un componente
infiltrante.
Hay un pequeño porcentaje de pacientes que en el reporte patológico final tendrán un foco de
carcinoma invasor.
La radioterapia reduce la tasa de recurrencia local en un 50%.
El riesgo de recurrencia aumenta: Masa palpable, tumores grandes, alto grado, márgenes cercanos
o comprometidos y edad menor de 50 años.
MANEJO SISTEMICO
No hay indicación de quimioterapia adyuvante o inmunoterapia.
Adyuvancia hormonal:
o Disminuye el riesgo de recurrencia local ipsilateral y en la mama contralateral en un 50%.
o Tamoxifeno por 5 años en mujeres con tumores que expresan receptores de estrógenos.