original adicciones vol.

 xx, nº x · 2020

Cannabis, esquizofrenia y cognición,

aportes de la conectividad cerebral
Cannabis, schizophrenia and cognition:
the contribution of brain connectivity

Cecilia María Díaz-Soto*, Guillermo Alonso Castaño-Pérez**,

David Antonio Pineda-Salazar***.

* Escuela de graduados, Universidad CES, Medellín-Colombia.

** Centro de Excelencia en  Investigación en Salud Mental, Universidad CES, Medellín-Colombia.
*** Universidad de San Buenaventura Medellín - Colombia.

Resumen Abstract
La falta de consenso sobre si el consumo de cannabis favorece la The lack of consensus on the issue of whether the consumption of can-
neurocognición en pacientes con diagnóstico de esquizofrenia con- nabis favors neurocognition among schizophrenia-diagnosed patients
sumidores de esta sustancia, más los problemas metodológicos encon- or not, plus methodological problems found in available evidence
trados en la evidencia disponible y las limitaciones de los estudios,
and the limitations of studies focused on diagnosis and treatment for
los cuales se centran en el diagnóstico y tratamiento de los síntomas
positive symptoms are sufficient reason for designing new research
positivos, son elementos suficientes para diseñar nuevas propuestas de
proposals based on recent brain connectivity models. The objective
investigación desde los modelos recientes de conectividad cerebral.
of this paper is to review available literature databases, selected for
El objetivo de este trabajo es revisar la literatura disponible en las ba-
ses de datos seleccionadas sobre la neurocognición en pacientes con neurocognition in cannabis-using schizophrenia patients and to ana-
diagnóstico de esquizofrenia consumidores de cannabis y los apor- lyze contributions made by functional connectivity studies. Cognitive
tes de los estudios de conectividad funcional. Alteraciones cognitivas impairment among schizophrenia patients is found even before the
en los pacientes con esquizofrenia, se evidencian incluso antes de la appearance of the first psychotic symptoms. Measuring cognitive func-
aparición de los primeros síntomas psicóticos; técnicas como RMFI y tion in these patients, techniques such as fMRI and EEG have found
EEG han encontrado alteraciones en los cerebros de los pacientes con brain impairment. Furthermore, regarding schizophrenia-diagnosed
esquizofrenia. En los pacientes con esquizofrenia consumidores de patients who use cannabis, some studies have shown less deterioration
cannabis, algunos estudios evidencian menores deterioros en los dife- among cognitive domains, which may apparently be related with one
rentes dominios cognitivos, que al parecer podian estar relacionados
of its components (CBD). Measuring brain connectivity can be useful
con uno de sus componentes, el CBD. La medición de la conectividad
for clarifying neurophysiological mechanisms of cognition in mari-
cerebral, puede ser útil para aclarar los mecanismos neurofisiológicos
huana-using schizophrenia patients. Cognitive decline is generalized
de la cognición en los pacientes con diagnóstico de esquizofrenia con-
in schizophrenia patients and is considered fundamental for disease
sumidores de cannabis.
Palabras clave: Cannabis; Conectividad cerebral; EEG; Esquizofrenia; physiopathology.
Neurocognición. Keywords: Cannabis; Brain connectivity; EEG; Schizophrenia;
Neurocognition.

Recibido: Marzo 2019; Aceptado: Septiembre 2019.

Enviar correspondencia a:
Cecilia María Díaz Soto. Grupo de Investigación en Salud Mental, Universidad CES Calle 10 A No. 22 - 04, Medellín, Colombia 050015
E-mail: diaz.cecilia@uces.edu.co

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L
a esquizofrenia se ha definido como un trastor- episodios psicóticos, a un aumento de síntomas positivos,
no mental grave, caracterizado por alteraciones menor adherencia a los programas de tratamiento y un
esenciales y concretas en los procesos psicológicos peor pronóstico (McLoughlin et al., 2014).
básicos, como el pensamiento, las percepciones y Sin embargo, los efectos de esta sustancia sobre el fun-
las emociones con consecuencias en el comportamiento, la cionamiento neurocognitivo en esta población aún no
relación con el medio y con el otro (Arias, Szerman, Vega están claros. Al respecto, algunos estudios han reportado
y Basurte, 2015) y bastante heterogéneo desde el punto de un funcionamiento superior en memoria verbal, atención
vista clínico, tanto en su etiología, como en su sintomatolo- sostenida, velocidad de procesamiento, funcionamiento
gía y en sus características neuropsicológicas (Alonso Solís y ejecutivo, funcionamiento cognitivo en general y capaci-
Pérez Sola, 2016). Esta patología representa el 13% de la dad intelectual (Bugra et al., 2013; de la Serna et al., 2010;
carga global de enfermedad a nivel mundial y es conside- Ferraro et al., 2013); otros han descrito rendimientos cog-
rada como una de las principales causas de discapacidad, nitivos por debajo del promedio en memoria y respuesta
proyectándose para el 2020 como la responsable del 15% de inhibitoria (González-Pinto et al., 2016; Lev-Ran, Segev,
la carga total de morbilidad (Suarez-Escudero, 2014). Con- Braw y Levkovitz, 2012; Sánchez-Torres et al., 2013), e in-
viene subrayar que los síntomas positivos de la esquizofrenia cluso algunos no han encontrado diferencias (Núñez et
son los que representan ciertas distorsiones o aumento en al., 2016; Rabin, Zakzanis, Daskalakis y George, 2012; Wo-
algunas funciones como el pensamiento y la conducta; los brock et al., 2013), esto podría sugerir que el consumo de
síntomas negativos, que corresponden a un déficit o dismi- cannabis puede influir en las funciones cognitivas y existir
nución de las mismas, está caracterizada también por un diferencias en el desempeño de dominios cognitivos entre
grupo de síntomas cognitivos. Estos síntomas de la esquizo- pacientes con trastornos psicóticos que consumen canna-
frenia generan impacto directo en el funcionamiento ocu- bis (Bogaty, Lee, Hickie y Hermens, 2018).
pacional, familiar y social, así como en los hábitos de vida y Al respecto una de las hipótesis sugiere que la disfunción
en la salud general del paciente (Galderisi et al., 2013), lo cognitiva en la esquizofrenia, pueden ser el resultado de al-
que tiene además una fuerte asociación con el pronóstico teraciones tanto de tipo funcional como estructural en el ce-
clínico de la enfermedad. rebro, a causa del compromiso de redes neuronales, siendo
Con respecto al tratamiento el foco de atención ha sido foco de interés para clínicos e investigadores en las últimas
los síntomas positivos; sin embargo en los últimos años se décadas, la posibilidad de que este trastorno se deba a una
ha evidenciado que estos no son los de mayor relevancia patología de la corteza prefrontal (Lozano y Acosta, 2009).
para el pronóstico de la enfermedad, pues se ha descrito En esta línea, la esquizofrenia se ha conceptualizado
que los síntomas negativos y cognitivos, tienen una eleva- como un trastorno de la conectividad, que involucra varios
da prevalencia (García-Portilla y Bobes, 2013), y están más circuitos cerebrales. La conexión alterada de redes neura-
relacionados con el funcionamiento diario y la calidad de les explicaría los síntomas de la esquizofrenia y su déficit
vida de las personas que padecen este trastorno, dado que cognitivo (Orellana, Slachevsky y Silva, 2006). De otro lado,
los síntomas negativos persisten a pesar de la remisión de Weinberger y Berman (1996) propusieron que el déficit del
los síntomas positivos, generando mayores obstáculos en la funcionamiento del lóbulo frontal, especialmente el déficit
vida diaria y aún no se dispone de medicamentos con una en memoria de trabajo y otros trastornos neuropsicológicos,
eficacia demostrada para su tratamiento. se podría deber a una disfunción en el circuito que conecta
Así mismo, la disfunción cognitiva de los pacientes con la corteza prefrontal dorsolateral con el hipocampo. Estos
esquizofrenia se considera una característica multifacética aportes y la llegada de los métodos de la neurociencia cog-
y compleja, independiente de los episodios psicóticos que nitiva como la neuroimagen y la electroencefalografía, han
se presenten. Estas alteraciones cognitivas se relacionan con despertado el interés para caracterizar la conectividad cere-
cambios en la actividad cerebral, relacionada, con circuitos bral en pacientes con esquizofrenia, lo cual puede ayudar a
que sustentan los dominios cognitivos, como atención, me- dirimir las controversias de los hallazgos relacionados con el
moria y lenguaje (Bagney Lifante, 2016). Se discute si las consumo de cannabis y la cognición en estos pacientes (Van
alteraciones son específicas o generalizadas y si comprome- Straaten y Stam, 2013).
ten la capacidad intelectual (Gaviria Gómez, Queralt Salvat, Este artículo tiene como objetivo revisar la literatura
Martínez Nadal, Novillo Jiménez y Salcedo Oliver, 2017). disponible sobre la neurocognición en pacientes con diag-
En particular, se ha encontrado que la principal comor- nóstico de esquizofrenia consumidores de cannabis y los
bilidad de la esquizofrenia son los trastornos por consumo aportes de los estudios de conectividad funcional.
de sustancias (Torrens, Mestre-Pintó, Montanari, Vicente y
Domingo-Salvany, 2017), siendo las sustancias legales más
prevalentes, el tabaco y el alcohol, mientras que la sustan- Método
cia ilegal más consumida es el cannabis con cifras entre Se realizó una búsqueda en la literatura a través de Med-
el 22 % y el 40 %, consumo que se ha asociado a mayores line, Pub med y PsychInfo sin restricciones de fecha de

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publicación. Los términos de búsqueda utilizados en ingles pacientes (Kurebayashi y Otaki, 2018). Igualmente, au-
y español, fueron “cannabis”, “delta-9-tetrahidrocannabi- tores han encontrado que los resultados de la MATRICS
nol”, “THC”, “CBD” y “esquizofrenia” cruzados con “cog- tiene fuertes asociaciones con la conectividad funcional,
nición”, “evaluación”, “neuropsicológico”, “funcionamien- describiendo que el rendimiento cognitivo mejora con
to cerebral” “redes neuronales”, “conectividad cerebral”, el aumento de la conectividad funcional y el deterioro se
“neuroimagenes”, “EEG”. Los artículos que contienen es- aumenta con la disminución de la conectividad, anotando
tos términos de búsqueda se incluyeron en esta revisión que el área occipital es la más asociada con los dominios
basada en la evidencia. Se excluyeron los comentarios, las cognitivos propuestos por la batería (Wu, Caprihan, Busti-
cartas al editor y los editoriales. llo, Mayer y Calhoun, 2018).

Cannabis y esquizofrenia – Modelo de la patología

Resultados dual
Perfil neurocognitivo de los pacientes con En los pacientes con diagnostico de esquizofrenia, es co-
esquizofrenia mún encontrar comorbilidad con consumo de sustancias
La literatura revisada informa que hay alteraciones cog- psicoactivas, lo que dificulta su pronostico, e incrementa
nitivas en la mayoría de los pacientes con esquizofrenia, el riesgo de recaídas y reingresos hospitalarios debido a la
este deterioro se evidencia durante el desarrollo del tras- exacerbación de los síntomas psicóticos. Las estadísticas
torno, incluso antes de la aparición de los primeros sín- hablan de una comorbilidad entre esquizofrenia y consu-
tomas psicóticos, conformando así alteraciones cognitivas mo de sustancias con tasas entre el 30 y el 66%; entre las
estables en la vida adulta, las cuales pueden ir desde dis- sustancias de mayor abuso en estos pacientes se encuen-
funciones en los niveles básicos como la percepción y la tran el alcohol, el cannabis, el tabaco y la cocaína, siendo
atención, hasta deterioros complejos en el funcionamiento la mas prevalente el cannabis (Torrens et al., 2017). Los
ejecutivo y la capacidad intelectual. Se ha encontrado que pacientes con diagnostico de esquizofrenia son más vulner-
no parece existir un único perfil, existiendo una gran hete- ables a desarrollar dependencia de sustancias psicoactivas;
rogeneidad entre los resultados de los diferentes estudios, el consumo de drogas en esta población es un fenóme-
aunque coinciden que existe un deterioro generalizado no que se observa frecuentemente en el ejercicio clínico
(Rebolleda Gil, 2017). (Szerman et al., 2016).
En cuanto a las alteraciones cognitivas en la esquizo- Al respecto, se han propuesto como posibles explicacio-
frenia se han descrito, deficit generalizado y de atención, nes a la comorbilidad entre la enfermedad mental grave
déficit en velocidad de procesamiento (Blanco, del Car- y los trastornos por uso de sustancias, la drogoinducción,
men Álvarez, Torres, Vázquez y Otero, 2018; Lahera, Ruiz, que plantea que la interacción de las drogas con los sis-
Brañas, Vicens y Orozco, 2017; Úbeda Cano et al., 2017; temas neurobiológicos (Alamo, López-Muñoz y Cuenca,
Toca, 2017); deterioro cognitivo moderado, alteraciones 1999) expresada en un déficit neuroquímico, influye en la
en atención selectiva y flexibilidad cognitiva (Blanco et al., etiología tanto del trastorno por consumo de drogas como
2018); en razonamiento perceptivo (Úbeda Cano et al., del trastorno mental (Extein y Gold, 1993), en este déficit
2017); en atención sostenida (Blanco et al., 2018; Toca, esta implicado el sistema de recompensa (Volkow y Fowler,
2017); deterioro cognitivo leve y alteraciones en memo- 2000) y se ha descrito que esta asociado además con disfun-
ria declarativa a largo plazo (Diaz Camargo, Delgado Sie- ciones dopaminérgicas, lo que se relaciona con la sintoma-
rra, Riano Garzon, Caballero Vargas y Moros Hernandez, tología negativa de la esquizofrenia (Juckel et al., 2006) y
2017); de la atención alternante (Blanco et al., 2018; Diaz podría estar relacionado con una vulnerabilidad al consu-
Camargo et al., 2017); de la memoria de trabajo (Diaz Ca- mo (San, Arranz, y Martinez-Raga, 2007).
margo et al., 2017; Úbeda Cano et al., 2017); y alteraciones Así mismo, la teoría de la automedicación, plantea que
de la función ejecutiva (Bilder et al., 2000; Diaz Camargo los pacientes con diagnóstico de esquizofrenia, consumen
et al., 2017). sustancias psicoactivas como una forma de atenuar los
Por otra parte, para medir la función cognitiva en pa- síntomas de la enfermedad, específicamente los síntomas
cientes con esquizofrenia se ha estandarizado una bate- negativos, la disforia, síntomas depresivos y algunos de los
ría neuropsicológica, la Measurement and Treatment Re- efectos secundarios de la medicación, como los síntomas
search to Improve Cognition in Schizophrenia (MATRICS) extrapiramidales y los problemas en el sueño (Extein y
del National Institute of Mental Health (NIMH) de Esta- Gold, 1993).
dos Unidos, la cual mide siete dominios neurocognitivos: En esta línea, en relacion con el deficit neuroquímico y
velocidad de procesamiento, atención sostenida, memoria que podría estar relacionada con la conectividad cerebral,
de trabajo, resolución de problemas, aprendizaje verbal, Chambers y colaboradores plantearon la hipótesis de que
aprendizaje visual y cognición social (Green et al., 2004), las anomalías en la función hipocampo-cortical en la esqui-
ayudando a comprender mejor el perfil cognitivo de estos zofrenia perjudican las proyecciones inhibitorias del hipo-

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 Cannabis, esquizofrenia y cognición, aportes de la conectividad cerebral

campo al núcleo accumbens, lo que resulta en un control de las regiones implicadas son las frontales neocorticales,
inhibitorio reducido sobre la hiperreactividad funcional quienes serían las encargadas de las funciones ejecutivas
mediada por dopamina (Chambers, Krystal y Self, 2001). – dirección y control de la conducta dirigida – además de
En cuanto a los tipos de sustancias consumidas por los la capacidad de orientar la conducta hacia objetivos espe-
pacientes con diagnóstico de esquizofrenia, se han descrito cíficos a corto y mediano plazo, es decir la motivación y la
principalmente psicoestimulantes y sustancias depresoras. capacidad de inhibir acciones inapropiadas en función del
Por lo que se refiere a las sustancias depresoras, encontra- contexto, la inhibición (Verdejo-García y Bechara, 2010).
mos el alcohol, los opiáceos, algunos psicofármacos como Con respecto a la conectividad cerebral, utilizando la
las benzodiacepinas y el cannabis (Szerman et al., 2016); electroencefalografía (EEG), Böcker y sus colegas (2010)
estas sustancias tienen la propiedad de disminuir la acti- descubrieron que después de la administración de canna-
vidad cerebral, lo que podría reducir algunos síntomas bis, los usuarios mostraron una disminución de la potencia
como la ansiedad en estos pacientes. relacionada con la dosis en la banda theta, las cuales se
Ahora bien, con respecto al consumo de cannabis en han asociado con la actividad en el lóbulo temporal mesial
esta poblacion, y más aun cuando se discriminan los efec- durante el rendimiento de la memoria de trabajo.
tos de los dos principales componentes del cannabis (el Igualmente mediante EEG, se ha encontrado que el
el canabidiol -CBD - y el delta-9-THC), se define, que el consumo de cannabis puede interferir con la generación
CBD ha sido promocionado por sus beneficios clínicos, ha de oscilaciones neuronales de banda gamma, una disminu-
demostrado ser eficaz en la mitigación de los efectos cog- ción delta y mayor potencia theta, beta y gamma en compa-
nitivos negativos del THC (Yücel et al., 2016) y parece ejer- ración con los controles, lo que sugiere un aumento de la
cer efectos opuestos en la activación cerebral relacionada activación cortical en estado de reposo y una desactivación
con el THC (Colizzi y Bhattacharyya, 2017), Al respecto de las funciones inhibitorias que pueden interrumpir los
se describe un efecto seguro y beneficioso del tratamiento procesos cognitivos, indicado que existen diferencias en
con CDB en la prevención de los síntomas positivos y cog- la actividad cortical y en la conectividad entre los consu-
nitivos de la esquizofrenia por medio de un modelo animal midores de cannabis y los controles, lo que puede estar
y sugieren la participación del sistema serotoninérgico en relacionado con posibles trastornos cognitivos (Skosnik,
este efecto (Peres et al., 2018). En cambio, con relación Krishnan, D’Souza, Hetrick y O’Donnell, 2014).
al delta-9-THC, existe suficiente evidencia de sus propie- De otro lado, en usuarios de cannabis, mediante estu-
dades psicomiméticas y su papel en el agravamiento de la dios de resonancia magnética funcional (RMNf) se ha des-
sintomatología psicótica (McLoughlin et al., 2014). crito una mayor conectividad dentro de la red en la corteza
orbitofrontal (COF) en comparación con los controles,
Cannabis, cognición y conectividad cerebral tanto en estudios en estado de reposo (Orr et al., 2013)
En relación con la cognición, el consumo de cannabis como los estudios basados ​​en tareas (Filbey y Yezhuvath,
a largo plazo produce alteraciones de tipo cognitivo que 2013). Por su lado Behan y sus colegas ( 2014) encontra-
se pueden discriminar como efectos agudos, en los que se ron tambien una mayor conectividad en los usuarios de
evidencian cambios inmediatos pero que son transitorios cannabis adolescentes que en los controles, entre las series
y efectos crónicos que dependen del habito, la frecuencia, de tiempo dependientes del nivel de oxígeno en la sangre
la cantidad y la capacidad cognitiva de base. Hallazgos de (BOLD) en regiones específicas de interés (ROI), incluido
los metaanálisis sugieren una neurocognición más pobre el lóbulo parietal bilateral y el cerebelo.
en usuarios de cannabis que se exacerba con la edad, en Por su lado, Bhattacharyya y colaboradores (2015), en
funciones como velocidad de procesamiento, flexibilidad sus investigaciones diferenciando el Cannabidiol (CDB) y
cognitiva, atención sostenida, aprendizaje y memoria ver- el delta-9-THC, han encontrado que estos compuestos tie-
bal; cambios en el sistema conceptual, fluidez verbal; inhi- nen efectos opuestos en la conectividad funcional entre el
bición motora y memoria de trabajo verbal, en las que se cuerpo estriado dorsal, la corteza prefrontal y el hipocam-
describen peores desempeños (Bogaty et al., 2018; Rabin, po, donde por un lado el delta-9-THC reduce la conecti-
Zakzanis y George, 2011; Murat Yücel et al., 2012). vidad fronto-estriatal, que esta relacionada con el desem-
Con respecto a los sujetos consumidores de cannabis, peño de la tarea, mientras que el CBD la mejora; efecto
mas concretamente el THC, se han descrito diferentes efec- contrario en la conectividad mediotemporal-prefrontal
tos agudos generados por esta sustancia sobre el funcio- que mejoró con delta-9-THC y se redujo con el CDB
namiento cerebral; estos efectos generan principalmente, Así mismo, un estudio de RMNf encontró evidencia de
una activación menor del estriado, estructura responsable atenuación de la señal dependiente del nivel de oxígeno
de la recuperación de la información y una hiperactivación en sangre (BOLD) en la amígdala, la parte posterior y la
de zonas especificas como lo son las regiones hipocam- corteza cingulada anterior (ACC) en respuesta a la presen-
pales, las cuales están implicadas en la codificación de la tación de rostros temerosos, combinada con una reduc-
información y la activación (Verdejo-García, 2011). Otras ción en la ansiedad (Fusar-poli, 2014), en sujetos a quien

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se les administro Cannabidiol (CBD), a partir de lo cual se Por otra parte, se ha descrito que la DMN muestra rela-
ha supuesto que el impacto de esta sustancia en la activi- ciones negativas con otras regiones del cerebro, como es el
dad de ACC puede extenderse al dominio del rendimien- caso de la red de control ejecutivo (ECN); como resultado
to cognitivo, dado que se supone que la modulación de de estas relaciones positivas o negativas entre diferentes re-
la actividad de ACC es el mecanismo a través del cual el des, se habla de conectividad funcional, que para el caso
CBD afecta la conectividad del cerebro durante el proce- de la relacion entre estas dos redes, se ha mencionado que
samiento emocional (Fusar-Poli et al., 2010), pudiéndose los efectos del cannabis en la conectividad funcional del
sospechar que la ACC también es el principal objetivo del DMN y su interacción con el ECN, puede dar luz sobre los
CBD en términos de la cognición, entendiendose la ACC efectos del consumo de cannabis en esquizofrenia.
como una importante estación de relevo para los procesos En esta línea, una investigación, encontró que al compa-
de control cognitivo y como una región que integra infor- rar pacientes con diagnóstico de esquizofrenia que consu-
mación cognitiva y emocional. mían cannabis, con controles sanos antes y después de con-
Por otro lado, autores señalan la importancia de anali- sumir THC, se revirtieron las diferencias encontradas en el
zar el impacto de la genética en el deterioro cognitivo de- estado basal con respecto a la conectividad de la DMN y la
bido al consumo de cannabis, ya que las variaciones genéti- ECN, sugiriendo que el consumo de THC induce altera-
cas pueden modular el daño causado por este consumo en ciones en dicha conectividad, y que estas se correlacionan
el sistema nervioso central (Cosker et al., 2018), como es el positivamente con una mejor memoria de trabajo (Whit-
caso de algunos polimorfismos en genes como el AKT1 o field-Gabrieli et al., 2018).
COMT, que se ha descrito además influenyen en el riesgo En cuanto a la conectividad funcional en estado de
reposo, encontraron en pacientes con diagnostico de es-
de aparición posterior de psicosis en el consumo de canna-
quizofrenia consumidores de cannabis, un deterioro en la
bis (Radhakrishnan, Wilkinson y D’Souza, 2014).
conectividad entre el núcleo accumbens (NAc) y regiones
Se debe agregar que, el impacto en la neurocognición
corticales prefrontales, que están invlucradas en el proce-
puede estar modificado por el gen COMT, variando los
samiento de la recompensa, hallando además una conecti-
efectos neurocognitivos agudos y regulares del cannabis,
vidad disminuida entre el NAc y la corteza prefrontal dor-
modulando por ejemplo funciones como la atención soste-
solateral, involucradas en el ejercicio de la modulación del
nida; este gen que se encuentra en el cromosoma 22q11.2
control ejecutivo (Liemburg et al., 2012).
codifica la enzima COMT, implicada en la degradación de
Ahora bien, otros autores han encontrado que en pacien-
la dopamina y otras catecolaminas, regulando el nivel de
tes con diagnóstico de esquizofrenia que fuman cannabis,
dopamina en el cerebro, en particular en la corteza pre-
mejoras significativas en la conectividad entre los compo-
frontal. Como resultado del polimorfismo COMT, exiten
nentes NAc y el circuito de recompensa, que se han descrito
diferencias en la actividad de la enzima COMT, implicando
conmunmente hipo-conectados en pacientes en compara-
tasas más bajas de dopamina en la corteza preforntal (Cos-
ción a los controles, hallándose que esta conectividad es
ker et al., 2018).
inducida por el cannabis y el THC (Oleson y Cheer, 2012).
Es así, entonces, como el consumo de cannabis se ha
Conectividad cerebral en pacientes esquizofrénicos asociado con la activación sensorial alterada y las oscilacio-
consumidores de Cannabis nes neurales, sin embargo, no está claro qué componente
La conectividad funcional se define como la depen- del cannabis es responsable de estos efectos, o si estos son
dencia temporal de la actividad neuronal entre regiones mediados por los receptores CB1, aunque se ha encon-
cerebrales anatómicamente separadas, cuya dependencia trado que el sistema endocannabinoide media las oscila-
temporal se relaciona con la conectividad estructural, o ciones theta relevantes para la percepción y la cognición
sea, con las conexiones fasciculares directas que pueden (Skosnik et al., 2018); encontrandose además que existe
estudiarse mediante métodos de RMf (Proal, Alvarez-Se- una relación entre la interrupción de las oscilaciones neu-
gura, de la Iglesia-Vayá, Martí-Bonmatí, Castellanos y ronales de banda gamma y los fenómenos relevantes para
Spanish Resting State Network, 2011), las cuales tienen la psicosis inducidos por los cannabinoides (Cortes-Brio-
como propósito mediar en el rendimiento cognitivo espe- nes et al., 2015).
cializados. Por medio de técnicas de neuroimagen funcio-
nal se han detectado redes cerebrales funcionales intrín-
secas; una de estas redes es la red por defecto (DMN), y Discusión
comprende regiones cerebrales que suelen estar más ac- Si bien algunos estudios han demostrado que el canna-
tivadas durante el reposo que durante el desempeño de bis puede tener efectos negativos en pacientes con esqui-
tareas; En relación con esta red, se ha detectado una hi- zofrenia (Arias-Horcajadas, 2007; Large y Nielssen, 2013;
perconectividad en pacientes que usan cannabis y tienen Verdejo-García, 2011), otros han evidenciado que puede
diagnóstico de esquizofrenia. ser un factor de conservación de las funciones cognitivas

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 Cannabis, esquizofrenia y cognición, aportes de la conectividad cerebral

(Rabin et al., 2011; Suero-García, Martín-Banderas y Hol- Con todo y esto y proponiéndose tener mayor rigurosi-
gado, 2015), pudiéndose especular que los pacientes con dad metodológica, es muy probable que los datos sobre la
esquizofrenia que se benefician del uso del cannabis perte- relación entre el consumo de cannabis y la cognición sigan
necen a un subgrupo de sujetos; con todo y esto, los efectos siendo controvertidos, pues los déficits cognitivos son sín-
de esta sustancia sobre el funcionamiento neurocognitivo tomas centrales de la esquizofrenia. Ello implica que en las
en esta población aún no están claros (Rabin et al., 2011). investigaciones se deban incluir variables como la genéti-
Esta falta de claridad ha sido suscitada por los resulta- ca, la epigenetica y las redes neuronales. Con respecto a lo
dos inconsistentes que han reportado los estudios. Algunos primero, se ha sugerido que los efectos compartidos entre
han revelado deterioro cognitivo (Ringen et al., 2010) y esto y el entorno familiar son influyentes en el desarrollo
déficits en la materia gris, asi como agrandamiento del ven- de la estructura cerebral y el uso de cannabis. Pagliaccio y
trículo lateral y anomalías cerebrales (Bugra et al., 2013; colaboradores,  informaron que la exposición al cannabis se
Rais et al., 2010) en usuarios de cannabis que presentaron ha asociado con pequeñas estructuras subcorticales en una
un primer episodio psicotico; otros autores han sugerido muestra grande de gemelos / hermanos normales discor-
que el consumo de cannabis en sujetos con primer episo- dantes por el abuso de cannabis (Pagliaccio et al., 2015).
dio psicótico se asocia con una mejor capacidad cognitiva,
un mejor funcionamiento y menos anomalías cerebrales
(Ferraro et al., 2013). Además de estos resultados contro- Conclusiones
vertidos, se ha demostrado un efecto perjudicial del canna- En relación con la conectividad cerebral, la evidencia
bis en la cognición tanto en modelos animales (Zanettini, disponible indica que los trastornos mentales y mas con-
2011) como en sujetos sanos (Meier et al., 2012). Así mis-
cretamente en esquizofrenia, están asociados con anorma-
mo, se ha encontrado una mayor vulnerabilidad al efecto
lidades sutiles distribuidas en todo el cerebro (Bora, Forni-
perjudicial del cannabis en la cognición en pacientes con
to, Pantelis y Yücel, 2012; Fornito, Yoon, Zalesky, Bullmore
esquizofrenia en comparación con los controles sanos, es-
y Carter, 2011) lo que implica que surjan de interacciones
pecíficamente en los dominios de memoria y aprendizaje.
desordenadas entre la conexión neuronal conectada. En
Para salvar estas divergencias, Rabin, Zakzanis y George,
consecuencia, las esperanzas actuales para la comprensión
considerando las diferencias cognitivas en los pacientes
de la psicopatología y el desarrollo de intervenciones más
esquizofrénicos consumidores de cannabis con respecto
específicas en psiquiatría se están colocando en investiga-
a los que no consumen, advierten que éstas se han sus-
ciones que intentan mapear los determinantes moleculares
citado por problemas metodológicos (Rabin et al., 2011),
y los correlatos clínicos de las anomalías del circuito neural
relacionados con las muestras, los grupos comparados, los
en los trastornos mentales (Meyer-Lindenberg, 2010).
criterios de inclusión y exclusión, factores asociados al con-
En este sentido, los estudios neurofisiológicos con ele-
sumo de cannabis como la frecuencia, dosis, edad de ini-
cio, tiempo de la ultima ingesta; asi como el momento en troencefalografia cuantitativa y la resonancia magnética
que se hace la medición de los dominios neurocognitivos funcional (IRMf), podrían ayudar a delinear los meca-
(Bogaty et al., 2018). A esto debe sumarse la necesidad de nismos cerebrales de la esquizofrenia, además de contri-
contemplar también el componente genético de algunos buir a la validación biológica en relación con los procesos
polimorfismos en genes como COMT, tiene impacto en la funcionales asociados a las variaciones de la cognición en
neurocognicion, modulando por ejemplo funciones como pacientes esquizofrénicos consumidores de cannabis. Sin
la atención sostenida (Cosker et al., 2018). embargo, se debe tener en cuenta para delinear estos me-
De igual modo, otros autores proponen tener en cuenta canismos, el impacto de la genética en el deterioro cogniti-
recoger datos a nivel génetico y cerebral, ya que estos as- vo, esto podría ayudar a dilucidar los elementos que vincu-
pectos podrían estar modulando los resultados obtenidos, lan el cannabis, la psicosis y el deterioro cognitivo que está
como lo probaron en sus investigaciones; así como tam- presente en la psicosis (Cosker et al., 2018).
bien variables ambientales y psicológicas (Fonseca-Pedre-
ro, Lucas-Molina, Pérez-Albéniz, Inchausti y Ortuño-Sie-
Reconocimientos
rra, 2019). Asi mismo, para poder obtener conclusiones
más sólidas, García y colaboradores, recomiendan mayor Trabajo derivado de la tesis Doctoral de la investigadora
uniformidad en el tipo de pacientes con respecto al tipo Cecilia Díaz, que cuenta con beca de COLCIENCIAS, con-
de psicosis, así como la forma de evaluar y que variables vocatoria 757 de 2016.
se deben tener en cuenta en futuras investigaciones, que
preferentemente debrian ser longitudinales con el fin de
observar cambios en el funcionamiento neurocognitivo en
Conflicto de intereses
relación con los perfiles de consumo (García Álvarez, Go- Los investigadores declaran inexistencia de conflictos
mar, García-Portilla y Bobes, 2019). de interés.

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