Histología Dr.

Angel Pablo Gutiérrez

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Histología Dr. Angel Pablo Gutiérrez

Acoplamiento Excitación/Contracción
Conceptos Básicos
 Impulso Nervioso
Independientemente de su forma y tamaño las neuronas poseen un cuerpo o pericarion, una serie de prolongaciones cortas, las dendritas,
(que llevan el impulso nervios en sentido centrípeto, es decir hacia el cuerpo), y una prolongación bastante larga, el axón, que puede medir
varios cm, y en la cual el impulso transcurre en dirección centrífuga.
Las señales transmitidas por las diferentes clases de neuronas pueden tener significados muy
variados, pero la forma de la señal es siempre la misma y consisten en una serie de cambios en el
potencial de membrana de la neurona, que se desplaza desde su origen hacia otras regiones.
Esta onda de excitación eléctrica es conocida como potencial de acción o impulso nervioso.
Los axones o fibras nerviosas, se extienden por el SNC y por el SNP, en este último constituyen
el elemento primordial de los nervios craneales o periféricos. Pueden encontrarse revestidos por
una vaina llamada de mielina (axones mielínicos), que posibilita una transmisión mucho más rá-
pida del impulso nervioso, o bien carecer de ella (axones amielínicos). En el SNP la vaina de mielina
la proporcionan las células de Schwann, en tanto que en el SNC es el Oligodendrocito quien lo hace.

A. G.

La membrana plasmática de las células excitables eléctricamente (neuronas, células musculares y otras) contiene canales de sodio
regulados por ligandos, que son los responsables de iniciar los potenciales de acción.
Estos canales se abren cuando un mensajero celular, como un neurotransmisor, por ejemplo, se une con un sector específico del mismo
que actúa como receptor. Esta apertura dura apenas algunos milisegundos, pero permite la entrada de iones de sodio hacia el interior
de la célula, a favor de su gradiente electroquímico, lo que provoca un cambio en el potencial de reposo (disminuye la electronegatividad
del interior). Casi de inmediato los canales vuelven a cerrarse, cuando el mensajero celular o ligando se desprende del receptor o bien es
destruido por acción enzimática.
Sin embargo, el cambio en la polaridad mencionado hace que se abran canales de Na+ regulados por voltaje. La entrada de nuevas
cargas positivas modifica aún más el potencial, hasta que, en una fracción de milisegundo, el potencial eléctrico de la región de la
membrana que ha sido afectada, pasa de su valor de -70mV en reposo a un valor de +50mV, próximo al potencial de equilibrio del Na +.
En este punto la membrana está despolarizada, y los canales de sodio regulados por voltaje se cierran.
Ahora, con la membrana despolarizada se abren canales de K+ regulados por voltaje, permitiendo que iones de potasio salgan de la
célula hasta que esta recupere potencial original, es decir, se repolarice, y quede preparada para transmitir un nuevo impulso nervioso.
Este cambio en el potencial de membrana (despolarización) se propaga por toda la membrana de la neurona y recorre todo el axón,
siendo la base molecular de la transmisión del impulso nervioso.

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 Sinapsis: clasificación
o Según la localización de los elementos presináptico y postsináptico
- sinapsis axo‐somáticas, sinapsis axo‐dendríticas (las más frecuentes), sinapsis axo‐axónicas
- sinapsis dendro‐somáticas, sinapsis dendro‐dendríticas, sinapsis dendro‐axónicas
- sinapsis somato‐somáticas, sinapsis somato‐dendríticas, sinapsis somato‐axónicas
o Según el mecanismo de transmisión del impulso nervioso
- sinapsis químicas
- sinapsis eléctricas
o Según el efecto producido en la membrana postsináptica
- sinapsis excitadoras
- sinapsis inhibidoras

A. G.
- Ultraestructura de las Sinapsis Eléctricas:
En una sinapsis eléctrica la transmisión entre la primera y la segunda neurona no se produce por la secreción de un neurotransmisor,
como sucede en las sinapsis químicas, sino por el paso de iones de una célula a otra a través de «uniones de tipo gap».
Los iones pueden moverse de una neurona a la contigua, transmitiendo directamente el potencial de acción, sin necesidad de un
neurotransmisor. Este tipo de sinapsis está presente en invertebrados y en vertebrados inferiores, aunque también se lo identificó en
ciertas zonas del cerebro de mamíferos. En el hombre, estas sinapsis se observan en la retina.

- Ultraestructura de las Sinapsis Químicas:

La terminal axónica que interviene en la sinapsis suele ser un botón terminal o uno de paso, estructura dilatada en la que se observan las
vesículas sinápticas. La membrana de esta estructura constituye la membrana presináptica, en tanto que la membrana enfrentada es la
membrana postsináptica, siendo el espacio entre ambas la hendidura sináptica, que mide unos 30 nm.
En la cara citoplasmática de la membrana presináptica existe una zona de mayor densidad (zona activa) en la cual se fijan las vesículas
para liberar el neurotransmisor, en tanto que en la membrana opuesta (postsináptica) se identifica una zona parecida, también de mayor
densidad.
Las vesículas son formadas en el Golgi, y luego por transporte axónico rápido llegan hasta la terminal axónica, en general no poseen
todavía el neurotransmisor, el cual se acumula en el interior de las mismas cuando están en el botón terminal (usando transportadores de
membrana de la vesícula). A ese nivel algunas vesículas se ubican sobre la membrana presináptica, constituyendo el llamado pool
liberable, en tanto que otras están más alejadas, constituyendo el Pool de reserva.
Cuando un impulso despolariza la membrana del botón se abren canales de calcio, este ion ingresa al citoplasma y las vesículas del pool
liberable vuelcan los neurotransmisores a la hendidura por exocitosis, dichas moléculas actúan sobre canales iónicos de la membrana
postsináptica y los abren. Si la sinapsis es excitatoria se abren canales de sodio y la membrana se despolariza, en tanto si es inhibitoria se
abren canales de cloruros y se vuelve más electronegativa por dentro.
Los neurotransmisores son destruidos en la hendidura sináptica, o bien recapturados hacia el botón terminal, de modo que su efecto no se
prolongue. Ejemplo de neurotransmisores: acetilcolina, noradrenalina, dopamina, sertonina, histamina, GABA, glutamato, aspartato,
encefalina, betaendorfina, neurotensina, etc.

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 Unión Neuromuscular - Acoplamiento Excitación/Contracción

A. G.
- Unidad Motora:
Las neuronas que inervan (en realidad despolarizan) las fibras nerviosas se ubican en la médula espinal (son las motoneuronas del asta
anterior), y proyectan sus axones distalmente de modo que se incorporan a los nervios periféricos.
Estos axones se dividen y originan varias fibras terminales, cada una de las cuales se asocia a una fibra muscular individual a través de
una placa motora terminal. La motoneurona y el conjunto de fibras que inerva constituyen la Unidad Motora.
La cantidad de fibras que dependen de una sola neurona varía mucho, en general, cuando se trata de músculos que no desarrollan mucha
fuerza, pero requieren precisión, son pocas (en algunos casos puede ser una sola). En cambio, los músculos que no ejecutan movimientos
de precisión, pero requieren de mucha fuerza incluyen muchas fibras asociadas a una sola neurona (hasta 1000 o 1500). Sin embargo,
sin importar el número, todas las fibras de una misma unidad son similares en cuanto a sus características contráctiles y metabólicas.
Se destaca también el hecho de que las fibras de las diferentes unidades motoras se entremezclan en las distintas regiones del músculo.

- Placa motora terminal:

La prolongación axónica de una motoneurona puede originar varias terminales que se ubican sobre otras tantas fibras esqueléticas,
constituyendo en cada caso una unión neuromuscular denominada placa motora terminal, responsable de la despolarización de la
membrana plasmática de dichas fibras.
Se trata de una forma especializada de sinapsis, en la cual el neurotransmisor es la acetilcolina.
A nivel de la membrana de la fibra se observa una depresión, la cripta o hendidura sináptica primaria, en el fondo de la cual se identifican
invaginaciones menores, las criptas o hendiduras secundarias. La lámina externa cubre la superficie de ambas. Sobre la hendidura primaria
se apoya la terminal axónica, dilatada, en la cual se ven vesículas cargadas de neurotransmisores, en tanto el citoplasma de una célula de
Schwann cubre toda la estructura.
Cuando una onda de despolarización libera los neurotransmisores, estos provocan la apertura de canales de sodio en la membrana de la
fibra y, por lo tanto, esta también se despolariza. Unos pocos milisegundos después la acetilcolinesterasa presente en la lámina externa
degrada a la acetilcolina y detiene el proceso.
Es frecuente observar mitocondrias y vesículas por debajo de la hendidura sináptica primaria, en el citoplasma de la fibra muscular.
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- Receptor de Acetilcolina:
El receptor de acetilcolina es parte del canal iónico operado por ligando de la membrana de células musculares esqueléticas, que se abre
transitoriamente cuando la acetilcolina es liberada por la terminal nerviosa en la unión neuromuscular.
El canal que incluye dicho receptor está formado por cinco polipéptidos. Las cinco subunidades se disponen en anillo, formando un poro
transmembrana con un interior acuoso que atraviesa la bicapa lipídica y se ensancha en cada extremo. Unos grupos de aminoácidos
cargados negativamente y dispuestos en cada extremo del poro ayudan a excluir aniones y favorecen el paso de cationes con un diámetro
inferior a 0,65nm.
Cuando se unen la acetilcolina al complejo pentamérico, se induce un cambio conformacional que abre el canal.
Este estado continúa así hasta que la acetilcolina haya disminuido lo suficiente debido a su hidrólisis por una enzima específica llamada
acetilcolinesterasa, localizada en la unión neuromuscular. Una vez liberado del neurotransmisor unido, el receptor de acetilcolina vuelve a
su estado de reposo inicial. Si la presencia de acetilcolina se prolonga mucho en el tiempo como resultado de una excesiva estimulación
nerviosa, el canal se inactiva.

- Túbulos Transversos o Túbulos T - Tríada

El retículo sarcoplásmico es otra de las estructuras que más se destacan en la fibra esquelética. Los túbulos del mismo se extienden
alrededor de las miofibrillas uniéndose y formando una intrincada red, que genera en algunos puntos una cisterna llamada retículo de
contacto o cisterna terminal. Dos de estas estructuras se sitúan a los lados de un túbulo T, elemento tubular que surge como una
invaginación de la membrana plasmática, constituyendo la llamada TRIADA.
En las fibras esqueléticas las tríadas se sitúan en la unión de las bandas A e I, por lo que existen dos por sarcómera, en cambio, en la
célula muscular cardíaca el túbulo en T se ubica en la línea Z, y por lo general se relaciona con una sola cisterna terminal formando lo
que en este caso se denomina Diada.
La función del túbulo en T es transmitir la despolarización de la membrana hacia el interior de la fibra, de modo que la misma provoque la
liberación de iones de calcio desde el retículo sarcoplásmico (en el interior del mismo existe una proteína, la calsecuestrina, que, al fijar
calcio, facilita una mayor concentración del mismo).
La despolarización que se propaga por el túbulo en T provoca un cambio de conformación en el receptor de Dihidroxipiridina (DHP)
ubicado en su membrana, que aparece como un complejo proteico formado por cuatro proteínas, y que se enfrenta con el receptor de
Rianodina, en la membrana de la cisterna terminal, que aparece también formado por cuatro estructuras que representan los dominios
citoplasmáticos de canales de calcio. Ante dicho cambio de conformación estos canales se abren y liberan calcio al citoplasma.
Los canales del receptor de rianodina también se denominan pies de contacto.
Este proceso por el cual la despolarización de la membrana lleva al incremento de calcio citoplasmático y la consiguiente contracción de
la sarcómera, se conoce como “acoplamiento exitación-contracción”.

A. G.

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- Ciclos de los Puentes Cruzados de Miosina II

La sarcómera en reposo tiene una longitud de unas 2,5 micras, en tanto que cuando se produce el acortamiento de la misma esta se reduce
a 1,5 micras, por el deslizamiento de los filamentos entre si, desapareciendo la banda H y reduciéndose considerablemente las bandas I.
El mecanismo de la contracción muscular, se basa en una dinámica de deslizamiento de filamentos, desatada por el incremento de la
concentración de calcio en el citoplasma, e implica un trabajo realizado por las cabezas globulares de miosina, que se proyectan hacia
ambos extremos del filamento grueso (de miosina) e interactúan con el filamento fino (de actina).
El proceso depende inicialmente de un par de proteínas reguladoras que forman un complejo, la Troponina y la Tropomiosina.
 Tropomiosina: proteína formada por dos cadenas de aminoácidos una enrollada sobre la otra. Se ubica en el surco entre
las dos hileras de actina F. Tiene el tamaño del filamento de actina.
 Troponina: aparece sobre la tropomiosina, e incluye tres subunidades: T – C – I. El calcio se une a la subunidad C y
provoca un cambio conformacional en todo el complejo, que se desplaza y deja expuestas ciertas zonas de las moléculas de actina
(los sitios activos de la actina), sobre las cuales interactúan las cabezas globulares de la miosina II.
El proceso que implica la interacción de las cabezas de miosina con los sitios activos de la actina, y la consiguiente generación de fuerza
para provocar el deslizamiento se conoce como ciclo de los puentes cruzados de miosina.
El mismo se desarrolla en etapas:
- Unión: inicialmente, cuando los sitios activos de la actina han quedado liberados por el corrimiento del complejo Troponina/
Tropomiosina, las cabezas de miosina se unen firmemente a dichos sectores. La posición de la cabeza de miosina en esta
etapa se denomina erguida u original. Es muy breve y dura hasta que un ATP se una a la cabeza de miosina.
- Liberación: en esta segunda etapa se acopla un ATP a la cabeza de miosina, provocando un cambio conformacional que
disminuye la afinidad por el sitio activo de la actina y libera la cabeza.
- Movimiento o Flexión: el ATP se rompe generando ADP+P, los que permanecen unidos a la miosina. Sin embargo, este
fenómeno introduce cambios adicionales en la cabeza, que provocan que la misma se flexione y asuma la posición previa al
golpe de fuerza. Este movimiento es el “golpe de recuperación” y desplaza a la cabeza de miosina unos 5 nm.
- Golpe de Fuerza: la cabeza se une débilmente a una nueva molécula de actina y a continuación pierde el P. Esto hace que
se una firmemente al sitio activo y que se movilice buscando ubicarse en su posición original (este es el golpe de fuerza).
Este cambio en la posición de la cabeza, que aún está unida a la actina arrastra al filamento delgado, y es la base del proceso de
deslizamiento. Durante este proceso se libera el ADP.
- Re-adhesión: la cabeza se ha liberado y se une a otra molécula de actina como en la etapa inicial, repitiendo el ciclo.

A. G.