Metabolismo de Ácidos Nucléicos y Del Grupo Hemo

Metabolismo de
ácidos nucleicos
Metas de aprendizaje
2
1. Identificar las propiedades
bioquímicas de los nulcéotidos que se
derivan de su estructura.
2. Comprender las rutas de síntesis de

ácidos nucleicos.
3. Identificar los aportes de los ácidos

nucleicos al metabolismo de otras
biomoléculas.
Wilfredo Valdivieso Quintero. Biociencias II Medicina

Conceptos claves
• Purinas y pirimidinas
Anillos heterocíclicos, se
comportan como bases débiles y
su estrucutra planar permite su
apilamiento.
Pueden estar en conformación sin

o anti.
Conceptos claves
• Estabilidad de la molécula
Conceptos claves
• Análogos de nucleótidos
Ruta de biosíntesis de nucleótidos: purinas
Las purinas y pirimidinas no son esenciales para el cuerpo.
La tasa de síntesis es dependiente de la demanda de dNTP.
Síntesis por enzimas multifuncionales:

• 3, 4 y 6.
• 7 y 8.
• 10 y 11.
Deficiencias de la ruta están
asociadas a una deficiencia de
vitamina B9 (ácido fólico)
Ruta de salvamento de purinas
Regulación de la vía de síntesis de purinas
Formación de ácido úrico
Biosíntesis de nucleótidos de pirimidina
Biosíntesis de nucleótidos de pirimidina
Degradación de purinas
Los derivados del catabolismo son solubles.
Enfermedades relacionadas con el
metabolismo de nucleotidos
Porfirinas y
pigmentos biliares.
Conceptos básicos
Las porfirinas se sintetizan a partir de un anillo pirrol y en su
estructura unen un átomo de metal como el Fe o el Mg.
Las profirinas tipo III son mas abundantes en la naturaleza: Hb.

Síntesis del grupo hemo
La síntesis requiere de
succinil-CoA y Glicina.
ALAS1 (H) y ALAS2 (ERI).
ALAS1 aumenta en
ausencia del grupo hemo.
La mayoría de fármacos
inducen la expresión de la
ALAS1 por la P450.
Uroporfirinógeno → Uroporfirina
Coproporfirinógeno → Coproporfirina
La unión de 4 pirroles forma
una cadena lineal.
En condiciones normales se
forma el isómero tipo 3, en
profirias puede encontrarse el
isómero I.
Los porfirinógenos son

incoloros
El coproporfirinógeno III entra en las mitocondrias para formar
protoporfirinógeno III y luego protoporfirina III por la enzima
coproporfirinógeno oxidasa y #### oxidasa.
El ALA, PBG
coproporfirinas y
uroporfirinas pueden ser
medidos en orina por
espectrofotometría.
Porfirias
Por lo general el patrón de herencia es autosómico dominante a excepción
de la eritropoyética congénita.
Las fallas en la ALAS2 no conllevan a anemia no a porfiria.

Catabolismo del grupo hemo
Diariamente se destruyen
200 millones de eritrocitos.
El catabolismo del grupo

Hem se lleva a cabo en
las fracciones
microsómicas de células
hepáticas del baso y
médula ósea.
1 Gramo de
hemoglobina producen
35 mg de bilirrubina
Cabmio de color en los

hematomas
Catabolismo del grupo hemo
Metabolismo hepático:
1. Captación: sitio de alta y baja
afinidad, transporte facilitado,
ligandina y proteína Y.
2. Conjugación con el glucoronato

formando diglucorónido de bilirrubina.
3. Secreción de la bilirrubina conugada

hacia la bilis. Por le transportador MRP-
2 (MOAT).
Conceptos derivados
Ciclo entero-hepático del
urobilinógeno.
Bilirrubina directa y bilirrubina

indirecta
Hiperbilirrubinemia: por
retención o por
regurgitación.
Encefalopatia debida a
hiperbilirrubinemia
(Kernícterus) por bilirrubina
no conjugada.
Ictericia
Metas de aprendizaje
Persona de 38 años quien presenta ganancia
de 26función e inactivación de los sitios
alostéricos de la enzima HMG-CoA
reductasa. Tiene una dieta pobre en ácidos
grasos esenciales y presenta las
manifestaciones clínicas que se observan en
la foto. Adicionalmente presenta
deshidratación grado I.
Griseofulvina
• ¿Que tipo de ictericia presenta esta
persona?
• ¿Qué tipo de bilirrubina se encontrará
aumentada en sangre?
• ¿Esta persona puede presentar
Se absorbe en el duodeno,
kernícterus?
se metaboliza en el hígado
• ¿Qué consecuencias trae en la persona el
por el complejo citocromo
consumo de griseofulvina?.
P450.
• ¿Esta persona presenta anemia?
• ¿Cómo debe estar la producción
Se utiliza para el tratamiento
eritrocitaria de bilirrubina?
de micosis en piel.
• ¿Favorecería aeste paciente la
administración de hemina? Wilfredo Valdivieso Quintero. Biociencias II Medicina

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Metabolismo de

2. Comprender las rutas de síntesis de

3. Identificar los aportes de los ácidos

Wilfredo Valdivieso Quintero. Biociencias II Medicina

Pueden estar en conformación sin

Síntesis por enzimas multifuncionales:

Las profirinas tipo III son mas abundantes en la naturaleza: Hb.

ALAS1 (H) y ALAS2 (ERI).

Los porfirinógenos son

Las fallas en la ALAS2 no conllevan a anemia no a porfiria.

El catabolismo del grupo

Cabmio de color en los

2. Conjugación con el glucoronato

3. Secreción de la bilirrubina conugada

Bilirrubina directa y bilirrubina

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