 La proporción de los lípidos varía entre las

diferentes membranas, pudiendo llegar a

constituir el 79% de las vainas de mielina y
el 50% de la membrana plasmática de la
mayoría de las células animales.
Los lípidos de las membranas
pertenecen a tres categorías:
• Fosfátidos de glicerina o
glicerofosfátidos
• Esfingolípidos
• Colesterol.
1-Fosfátidos de glicerina
 Son lípidos complejos saponificables y anfipáticos.
Están formados por glicerol, 1 ó 2 residuos de ácidos
grasos y un grupo fosfato; además, pueden contener,
en dependencia del tipo, otros compuestos.

 Los fosfátidos de glicerina pueden ser:

 Fosfatidil serinas.
 Fosfatidil entanolaminas.
 Fosfatidil colina.
 Fosfatidil inositoles.
 Fosfatidil gliceroles y difosfatidilgliceroles ( cardiolipinas).
 Funciones de los fosfátidos de glicerina.
 Son componentes de las membranas celulares.
 Los ácidos fosfatídicos son precursores de la síntesis de
otros fosfátidos de glicerina y de los acilgliceroles.
 Las fosfatidil colinas y fosfatidil inositoles son donadores
de ácido araquidónico para la síntesis de prostaglandinas,
tromboxanos, prostaciclinas, leucotrienos y otros
compuestos relacionados.
 Los compuestos formados a partir de un derivado del
fosfatidil inositol (4,5 bifosfato de fosfatidil inositol): el
diacilglicerol (DAG) y el trifosfato de inositol (IP3)
actuán como segundos mensajeros de la acción
hormonal.
 Son fosfátidos de glicerina no nitrogenados, que
contienen un alcohol cíclico de 6 átomos de carbono y
cuya forma isomérica en los tejidos animales es el
mioinositol.

 El derivado 4,5 bifosfato de fosfoinositol (PIP2) es un

constituyente importante de los fosfolípidos de
membrana, los que por la acción de determinados
agonistas hormonales se escinde dando 1,2
diacilglicerol (DAG) y 1,4,5 trifosfato de inositol
(IP3), los cuales constituyen segundos mensajeros
en la respuesta hormonal .
 Las fosfolipasas se encargan de la
degradacion y el remodelamiento de los
fosfoglicéridos.

 La fosfolipasa A2 catalisa la hidrólisis de los

glicerofosfolipidos, dando origen a un ácido
graso libre y a um lisofosfolipido que, por su
vez, puede ser nuevamente acilado como
acil-CoA.
 2-Esfingolipidos
 Los Esfingolípidos son lípidos complejos que
contienen un alcohol nitrogenado e insaturado
de 18 átomos de carbono, el esfingol o
esfingosina . Al esfingol se le une un ácido
graso por el enlace amida, formando
la ceramida, estructura básica de los
esfingolípidos.

 A la ceramida se le adicionan otros compuestos

en dependencia del tipo de esfingolípido.
Funciones de los esfingolípidos
• Forman parte de las membranas biológicas. Se encuentran en
grandes cantidades en la sustancia blanca del sistema
nervioso central.
• Las esfingomielinas son compuestos de las vainas de mielina
de las fibras nerviosas.
• Algunos glicoesfingolípidos por su carácter informacional le
confieren acción antigénica a la superficie de algunas células, lo
que contribuye al reconocimiento molecular de estas.
• Los cerebrósidos y sulfátidos forman parte de órganos como el
cerebro, los nervios, el bazo, los riñones entre otros.
• Los gangliósidos aparecen en células ganglionares del
sistema nervioso y en tejidos no nerviosos.
• Se les atribuye participación en la transmisión del impulso
nervioso.
Los esfingolípidos se
clasifican en
• Esfingomielinas
• Glicoesfingolípidos son también anfipáticos
 Estos lípidos contiene un grupo fosfato que se
une por enlace éster al hidroxilo del carbono 1
de la ceramida.

 Con frecuencia se designan como fosfolípidos a

los fosfátidos de glicerina y a las
esfingomielinas, por su contenido de fósforo.
 Conocidos también como glicolípidos, carecen de
grupo fosfato, y en su lugar se le une un glúcido,
que puede ser un mono u oligosacárido.

 Las glicoesfingolípidos son los lípidos más

solubles en agua debido a su contenido
glucídico.

 De acuerdo con el tipo de glúcido que contengan

los glicoesfingolipidos pueden ser:
 Cerebrósidos
 Sulfolípidos
 Gangliósidos
 Cerebrósidos: el glúcido unido a la ceramida es un
monosacárido, que puede ser la D-galactosa
(galactocerebrósido) o de la D-glucosa
(glucocerebrósido).
 Sulfolípidos: derivados de los cerebrósidos a los que
se les ha añadido un grupo sulfato al carbono 3 del
monosacárido.
 Gangliósidos: contienen oligosacáridos como
residuo glucídico. El oligosacárido está formado por
diversos monosacáridos y uno o más residuos de
ácido N-aciltilneuramínico o ácido siálico .
 El catabolismo de estos compuestos, que
asegura su recambio al tiempo que evita su
acumulación por contrarrestar el proceso de
síntesis, tiene lugar por acción de enzimas
lisosomales específicas.
Patologías asociadas
 Los fosfolípidos y los esfingolípidos están
relacionados con varios procesos patológicos:
 Enfermedad de la membrana hialina(ausencia
de surfactante pulmonar)
 Esclerosis múltiple (desmielinización)
 Esfingolipidosis: (incapacidad de degradar los
esfingolipidos en los lisosomas, debido a defectos
hereditarios de las enzimas hidrolasas).
 Enfermedad de la membrana hialina
(sindrome de dificultad respiratoria neonatal)
 El surfactante pulmonar es una mezcla de lípidos y proteínas y sintetizado
por los neumocitos tipo II, almacenado en los cuerpos lamelares y
secretado en los alvéolos.
 Su función principal es disminuir la tensión superficial de los alvéolos y
evitar el colapso alveolar. Está compuesto por lípidos en un 85%.

Los neumocitos tipo II no

producen suficiente
surfactante antes de las
35 semanas.
Su síntesis es estimulada
por los esteroides.
 Esclerosis múltiple
 Es una enfermedad inflamatoria autoinmune que destruye
las vainas de mielina de las neuronas. Sus síntomas incluyen:
 Alteraciones de la vista
 Debilidad muscular
 Problemas con la coordinación y el equilibrio
 Sensaciones como entumecimiento, picazón o pinchazos
 Problemas con el pensamiento y la memoria
 Esfingolipidosis
 Ocurre um acumulo de lípidos complejos con ceramida
en las células, particularmente em las neuronas,
causando neurodegeneración y reducción del tiempo
de vida.
 La velocidade de síntesis de lípidos almacenados es
normal.
 El defecto enzimático está localizado en la via d
degradación lisosómica de los esfingolípidos.
 El grado de reducción de la actividad de la enzima
afectada es igual em todos los tejidos.
 No existe tratamiento efectivo para muchas de estas
enfermedades.
 En algunas se aplica terapia de reposición enzimática y
transplante de médula osea en la enfermedad de
Gaucher y la enfermedad de Fabry.
La enfermedad de Gaucher es una enfermedad de
depósito lisosomal caracterizada por el acumulo de
depósitos de glucosilceramida (o de
glucocerebrósido) en las células del sistema
mononuclear macrofágico del hígado, del bazo y de
la médula ósea.

El déficit de glucosidasa provoca acumulación

glucocerebrósido son denominadas células de
Gaucher.

Existen varias clasificaciones (Tipo I, II, III).

Hepatomegalia

Esplenomegalia

Debilidad
esquelética

Trastornos en
células
sanguíneas
3-Esteroides-(Colesterol)
 La característica más sobresaliente de los esteroides, y que
es común para todos ellos, es la presencia del sistema
policíclico: ciclo-pentano-perhidrofenantreno.
 De acuerdo con la cadena lateral unida al carbono 17 y a
diferentes sustituyentes e insaturaciones, se forman los
diferentes esteroides.
 Los esteroides se pueden clasificar en:
 Esteroles
 Ácidos biliares
 Corticoesteroides
 Progesterona
 Andrógenos
 Estrógenos
 Entre los esteroles está el colesterol.

 Fuentes de colesterol: Yema de Huevo,

visceras, hígado, etc.
 En los seres humanos, el colesterol se
sintetiza prácticamente en todos los tejidos,
aunque el hígado, el intestino, la corteza
suprarrenal y los tejidos reproductores,
incluidos los ovarios, los testículos y la
placenta, son los que más contribuyen a la
reserva de colesterol del organismo.
 Todos los átomos de carbono del colesterol
provienen de Acetil-CoA.
 La vía es endergónica.
 La síntesis requiere enzimas que se
encuentran tanto en el citosol como en la
membrana del retículo endoplásmico (RE)
liso.
 En producción siguiente de colesterol se
pueden distinguir 5 etapas:
l. Conversión del acetil-COA en ácido
mevalónico.
2. Conversión del ácido mevalónico en unidades
de isopreno activadas.
3. Condensación de unidades de isopreno
activadas, con formación de escualeno.
4. Conversión de escualeno en lanosterol.
5. Conversión de lanosterol en colesterol.
a) Se condensan 2 moléculas
de acetil-CoA para formar
acetoacetil-CoA.
b) A continuación, la HMG-
CoA sintasa añade una
tercera molécula de acetil-
CoA que produce
HMGCoA, un compuesto
de 6 carbonos.
c) El resultado es la
producción de 3-hidroxi-
3-metilglutaril-CoA
(HMG-CoA).
 Las células del parénquima hepático
contienen 2 isoenzimas de la sintasa.
 La enzima citosólica participa en la síntesis
de colesterol.
 La enzima mitocondrial interviene en la vía
de síntesis de los cuerpos cetónicos.
La etapa siguiente, la
reducción del HMG-CoA a
mevalonato, está
catalizada por la HMG-
CoA reductasa y es la
etapa clave regulada y
limitante de la velocidad
en la síntesis de colesterol.

Se desarrolla en el citosol,
utiliza 2 moléculas de
NADPH como agente
reductor y libera CoA, lo
que la convierte en
irreversible.
 Síntesis del colesterol a partir del mevalonato.
La regulación de la biosíntesis del colesterol ocurre por mecanismos
diferentes en los tejidos hepático y extrahepáticos.

En el hígado, el control de la síntesis del colesterol lo ejerce la enzima HMG-

COA reductasa. Las estatinas se unen a esta enzima para disminuir la
sínntesis.

La insulina proporciona la forma desfosforilada que hace la enzima más

activa, por tanto aumenta la síntesis de colesterol. Al igual que la tiroxina.

Por el contrario, el glucagón desencadena una serie de fosforilaciones

causando que predomine en forma fosforilada y, por lo tanto, en su forma
menos activa disminuyendo la síntesis. de forma similar los glucocorticoides.
 El colesterol libre es utilizado como
componente estructural de las membranas
celulares y en la síntesis de los diferentes
Iípidos esteroides, según la especialización
del tejido.
 Los seres humanos no pueden metabolizar la
estructura en anillo del colesterol a CO2 y
H2O.
 El núcleo de esterol intacto se elimina del
organismo por conversión en ácidos y sales
biliares.
 Aterosclerosis
 La aterosclerosis se caracteriza por depósitos
de grasa y engrosamiento de la túnica íntima
con rotura de la media, en las arterias
mayores y media.
 Enfermedad coronaria
 Las mitocondrias hepáticas poseen la
capacidad de convertir la acetil-CoA
procedente de la oxidación de los ácidos
grasos en cuerpos cetónicos.
 Los compuestos clasificados como cuerpos
cetónicos son el
1. Acetoacetato
2. 3-hidroxibutirato (también denominado β-
hidroxibutirato)
3. la acetona
 El acetoacetato y el 3-hidroxibutirato son
transportados por la sangre hacia los tejidos
periféricos. Ellos pueden convertirse en
acetil-CoA, que puede oxidarse en el ciclo de
Krebs.
Los cuerpos cetónicos constituyen importantes fuentes
de energía para los tejidos periféricos ya que:
1. Son solubles en disoluciones acuosas y, por lo tanto,
no necesitan ser transportados.

2. Se producen en el hígado durante los períodos en

los que la cantidad de acetil-CoA presente supera su
capacidad oxidativa.

3. Los tejidos extrahepáticos, como el músculo

esquelético y cardíaco, la mucosa intestinal y la
corteza suprarrenal, los utilizan en función de su
concentración en la sangre.
 Si hay un déficit de glúcidos (ayuno,
incapacidad de acceder a la glucosa:
diabetes) el organismo utiliza rutas
biosintéticas garantizadoras de la formación
mínima de glúcidos, para aquellos tejidos
dependientes de este único combustible.
 La disminución de oxalacetato causa un
descenso en el funcionamiento del ciclo de
Krebs, que ahora es incapaz por lo tanto de
degradar las moléculas de acetil-CoA,
provenientes de la β-oxidación, a un ritmo
acorde con su formación.

 En esta situación el acetil-CoA excedente se

utiliza para la síntesis de los cuerpos
cetónicos (cetogénesis), que tienen una
naturaleza ácida.
Descarboxilación
espontánea NADH + H D-B-Hidroxibutirato
CO2 dhasa
NAD
 Los tejidos extrahepáticos, entre ellos el cerebro, pero no las
células que carecen de mitocondrias (p. ej., los eritrocitos),
oxidan así con eficacia el acetoacetato y el 3-hidroxibutirato.
 Por el contrario, el hígado, aunque produce activamente
cuerpos cetónicos, carece de la tioforasa y, por tanto, es
incapaz de utilizar los cuerpos cetónicos como
combustible.
 Cuando la velocidad de
formación de cuerpos
cetónicos es mayor que la
de su utilización, sus
niveles comienzan a subir
en la sangre (cetonemia)
y finalmente también en
la orina (cetonuria). Esto
se observa más a menudo
en casos de diabetes
mellitus de tipo 1 no
controlada.
 En las personas diabéticas con una cetosis
intensa, la excreción urinaria de cuerpos cetónicos
puede ascender a nada menos que 5 000 mg/24 h
y la concentración en sangre puede alcanzar los
90 mg/dl (frente a los menos de 3 mg/dl que se
encuentran en los individuos normales).

 Un síntoma frecuente de cetoacidosis diabética es

un aliento de olor afrutado que proviene de la
mayor producción de acetona.