Artículo de revisión

El megacariocito:
una célula muy original
Adriana González-Villalvaa, Patricia Bizarro-Nevaresa, Marcela
Rojas-Lemusa, Nelly López-Valdeza, Martha Ustarroz-Canoa,
Fernanda Barbosa-Barrónb, Brenda García-Gila,c, Juan
Carlos Albarrán-Alonsoa, Teresa I. Fortoul van der Goesa,*

Resumen The megakaryocyte: a very original cell

El megacariocito es la célula más grande de la médula ósea, Abstract
por lo tanto es relativamente fácil reconocer su presencia The Megakaryocyte is the biggest cell in the bone marrow;
al observar un aspirado o una biopsia de este tejido. Difiere therefore, it is easy to recognize in a bone marrow aspirate.
de otras células por su tamaño, por ser poliploide y crecer In humans, this cell differs from others because of its size, its
por endomitosis. No hay otra célula humana que crezca así. polyploidy and because it grows by endomitosis. It is the only
Además, tiene funciones biológicas muy importantes. La más human cell that grows this way. In addition, the megakaryocyte
conocida es el dar origen a las plaquetas, que son indispen- has very important biological functions. Its best-known func-
sables para la hemostasia y la reparación de los vasos san- tion is being in charge of the production of platelets, which
guíneos dañados, así como para la cicatrización de los tejidos are essential for hemostasis, the repair of damaged blood ves-
que rodean a las heridas. Sin embargo, en los últimos años, sels, and healing the tissues surrounding wounds. However,
a los megacariocitos también se les han atribuido algunas in recent years, other functions have been attributed to the
otras funciones que discutiremos en esta revisión. megakaryocyte, which will be discussed in this review.
Palabras clave: Megacariocito, plaqueta, hemostasia, célula Key words: Megakaryocyte, platelet, hemostasis, haematopoie-
troncal hematopoyética (CTH), fibrosis. tic stem cell (THC), fibrosis.

a
Departamento de Biología Celular. Facultad de Medicina.
Universidad Nacional Autónoma de México. Ciudad de México, INTRODUCCIÓN
México. Los megacariocitos son células que miden entre
b
Facultad de Ciencias. UNAM. Estudiante de Licenciatura en 50 y 150 mm de diámetro, tienen un solo núcleo
Biología. Universidad Nacional Autónoma de México. Ciudad de
México, México.
multilobulado y poliploide que puede llegar a tener
c
Pasante en Servicio Social en Investigación. Facultad de Medicina. hasta 64n, se dice que cada lóbulo del núcleo tiene
Universidad Nacional Autónoma de México. Ciudad de México, 2n, de ahí su nombre, basado en la etimología mega
México.
‘grande’, y karion ‘núcleo’. Tienen un proceso de
*Correspondencia: Teresa I. Fortoul.
Correo electrónico: fortoul@unam.mx crecimiento muy especial llamado endomitosis, que
Recibido: 07-julio-2018. Aceptado: 12-noviembre-2018. consiste en que la célula duplica su material genético

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 A. González-Villalva, P. Bizarro-Nevares, M. Rojas-Lemus et al.

Megacariocito
Megacariocito

Megacariopoyesis
Megacariopoyesis
MPL
TPO
TPO MPL

Plaqueta
TPO libre TPO libre
Plaqueta

Trombocitois Trombocitopenia

Figura 1. Regulación de la producción plaquetaria a través de la unión de TPO a su receptor MPL. Si hay muchas pla-
quetas (trombocitosis), la TPO estará unida al receptor MPL de las plaquetas y habrá muy poca TPO libre, por lo tanto no
estimulará la proliferación de megacariocitos. En el caso contrario, cuando existen pocas plaquetas (trombocitopenia),
no habrá muchos receptores MPL y por lo tanto la TPO libre aumentará y podrá llegar a médula ósea a estimular la
megacariopoyesis para aumentar la producción plaquetaria.

e inicia el proceso de mitosis, pero sin citocinesis ni Wright, utilizando la tinción nombrada como él,
cariocinesis; así, al no separarse en 2 células hijas, identificó a los megacariocitos como los precursores
esta célula se hace más grande, con mayor cantidad de las plaquetas3-5.
de citoplasma y con un núcleo lobulado cada vez de En un principio fue difícil entender la biología
mayor tamaño. Durante el crecimiento de las célu- de esta célula, sobre todo por la dificultad de reali-
las, también va madurando su citoplasma, es decir, zar cultivos y analizar sus funciones, pero a partir
se produce una gran cantidad de proteínas que son del descubrimiento del receptor de trombopoyeti-
almacenadas en sus 3 tipos de gránulos, que son na6, llamado Mpl, en 1992, y posteriormente del
los que heredarán a las plaquetas: alfa o A, delta o descubrimiento de la trombopoyetina (TPO) en
densos y lambda o lisosomas. Finalmente, ocurrirá 1994, por varios grupos simultáneamente7-10, se ha
el proceso de desprendimiento del citoplasma para avanzado mucho en el descubrimiento de la biología
dar lugar a las plaquetas y el núcleo desnudo de los de los megacariocitos.
megacariocitos lo fagocitan los macrófagos de la
médula ósea1. También se ha documentado la pre- ¿CUÁL ES LA IMPORTANCIA DE LA
sencia de megacariocitos productores de plaquetas TROMBOPOYETINA Y SU RECEPTOR MPL?
en el pulmón2 . La principal hormona reguladora de la producción
plaquetaria es la TPO, que es el estímulo más po-
UN POCO DE HISTORIA tente para las células formadoras de colonias de me-
Hace poco más de cien años, las plaquetas se con- gacariocitos, y también promueve la supervivencia y
sideraban “el polvo de la sangre”. Posteriormente expansión de las células troncales hematopoyéticas
fueron descritas por Adisson, Osler y Hayem. En (CTH)11. De hecho, su receptor Mpl se encuentra
1882, Bizzozero las llamó plaquetas y describió su presente desde la célula troncal hematopoyética hasta
adhesividad. Bizzozero también fue el primero en las plaquetas12.
describir a los megacariocitos, sin embargo Howell La TPO se sintetiza principalmente en el hígado,
les dio su nombre actual en 1890. James Homer y un poco menos en el riñón y en la médula ósea.

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El megacariocito

Megacariocito
CTH PEM Megacarioblasto Promegacariocito maduro

Figura 2. Etapas de la megacariopoyesis. La célula troncal hematopoyética (CTH) da origen al progenitor mieloide común
(no ilustrado) y este origina al progenitor eritroide-megacariocítico (PEM), posteriormente hay la formación de unidades
formadoras de colonias de megacariocitos (no ilustrado) y empezará la diferenciación de las células precursoras. El me-
gacarioblasto inicia la endomitosis y tiene un núcleo bilobulado, el promegacariocito continúa con la endomitosis y tiene
varios lóbulos (4 a 8N) y por último el megacariocito maduro que puede llegar a 64N y tiene gran cantidad de citoplasma.

Su producción es constitutiva y los niveles de TPO ¿QUÉ ES LA MEGACARIOPOYESIS?

libre en sangre y médula ósea son inversamente pro- Es un proceso que dura de 5 a 7 días, mediante el
porcionales a la cuenta plaquetaria. La regulación cual ocurre la diferenciación y proliferación desde
de los niveles de TPO se basa principalmente en la la CTH hasta el megacariocito maduro12.
unión a su receptor Mpl, su internalización y des- La megacariopoyesis se lleva a cabo en la médu-
trucción. Por lo tanto, si hay muchas plaquetas, se la ósea roja, aunque también se ha descrito que se
une mucha TPO a su receptor Mpl y hay poca TPO realiza en el pulmón de manera muy importante2,16.
libre que aumente la maduración de megacarioci- Para comprender este proceso de manera sencilla,
tos. Sucede lo contrario si existen pocas plaquetas, se puede separar en 2 fases: la fase proliferativa, en
hay pocos sitios de unión de la TPO a su receptor la cual se lleva a cabo la expansión de los precur-
y mayor cantidad de TPO libre para estimular la sores megacariocíticos y la madurativa, en la cual
megacariopoyesis13,14 (figura 1). La unión de TPO se producen los 2 sucesos principales de este linaje.
a su receptor Mpl activa a JAK2, que a su vez fos- El primero es a nivel nuclear, la poliploidización
forila y activa a STAT3 y STAT5, que promueven por endomitosis; y el segundo es la maduración
el crecimiento celular. Además, las vías de MAPK citoplásmica17.
se activan, lo que potencia la maduración de los La CTH da origen a un progenitor mieloide
megacariocitos12. La TPO estimula la endomitosis, común (PMC) y este a su vez origina un progenitor
maduración y una gran variedad de efectos antia- eritroide-megacariocítico (PEM) o un progenitor
poptóticos en los precursores de megacariocitos y en megacariocítico unipotencial18. Los progenitores
los megacariocitos. El receptor de trombopoyetina megacariocíticos se dividen (por mitosis común) y
Mpl está presente en una amplia variedad de células avanzan en la maduración convirtiéndose en pro-
hematopoyéticas, como ya se mencionó, en todas megacarioblastos, que son células diploides (2N). La
las células del linaje megacariocítico, pero también progresión al estadio de maduración siguiente, de
en otras células como los miocardiocitos, neuronas, promegacarioblasto a megacarioblasto, se produce
astrocitos y células microgliales y aún falta estudiar porque estas células cambian del proceso mitótico
el efecto que tiene en todas estas otras células que al endomitótico19. Morfológicamente, algunas célu-
no son hematopoyéticas15. las del linaje megacariocítico se pueden reconocer:

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Figura 3. Fotomicrografía de un corte de bazo de ratón teñido con H-E, en la cual se observan 3
megacariocitos maduros. En el ratón, el bazo es un órgano hematopoyético postnatal.

el megacarioblasto mide aproximadamente 10 µm citoplásmica, la diferenciación megacariocítica tar-

de diámetro y tiene núcleo bilobulado; el prome- día cambia, de ser una mitosis clásica, al proceso de
gacariocito mide de 10 a 50 µm de diámetro y su endomitosis; este proceso conduce a la formación
núcleo es arriñonado (su ploidía es de 4 a 8N) y el de una célula gigante21,22. La endomitosis es el me-
megacariocito, que mide entre 50 y 150 de diámetro canismo por el cual estas células son poliploides
con núcleo multilobulado (este estadio de madu- y gigantes; se describe como un proceso mitótico
ración es el más abundante y fácil de distinguir)17 “abortado” o inconcluso.
(figuras 2 y 3). Cuando la poliploidización se de- El núcleo multilobulado del megacariocito es
tiene, los ahora megacariocitos ya incrementaron el resultado de la poliploidización por el proceso
notablemente su masa citoplásmica, la cantidad de endomitótico y se explica a continuación.
organelos, la formación de gránulos específicos y ge- Los megacariocitos maduros son poliploides (4,
neraron al sistema de demarcación de membrana 20. 8, 16, 32 o 64N), lo más común es que sean 16N22.
Al final, reorganizan el citoesqueleto para formar En condiciones de mayor demanda de plaquetas, el
largos pseudópodos llamados proplaquetas que se nivel de ploidía puede ser mayor (hasta 128N). La
fragmentan y forman a las plaquetas20. poliploidización es un proceso indispensable para su
maduración terminal. Sin embargo, existen los micro-
¿CÓMO SUCEDE LA ENDOMITOSIS? megacariocitos (2N y 4N) que son células maduras,
El megacariocito tiene que crecer tanto debido a esto sucede en el hígado fetal y en algunas patologías23.
que entre más grande es, mayor es la cantidad de El aumento en el número cromosómico de cual-
plaquetas que puede generar. Para aumentar la masa quier célula, es decir la poliploidización, involucra

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El megacariocito

varias rondas sucesivas de replicación de ADN, lo En todos los tipos celulares, la mitosis es un
que se logra por 2 mecanismos diferentes: la endo- proceso que se regula exhaustivamente, con el fin
rreplicación con endociclos (sucede en la mosca de de evitar que se produzcan células alteradas. Sin
la fruta –Drosophila–, las plantas y en el trofoblas- embargo, durante la megacariopoyesis, este proceso
to) o la endomitosis22. La diferencia entre ambos presenta cambios muy importantes, que terminan
es la entrada o no a la mitosis. En el caso de los con la generación de células poliploides. La poliploi-
megacariocitos, los estudios confirman la entrada dización de los megacariocitos es el resultado de la
al proceso mitótico21. endomitosis, y la endomitosis es el resultado de la
Durante la megacariopoyesis, son los megaca- mitosis inconclusa (sin citocinesis y sin cariocinesis).
rioblastos quienes inician este proceso. Estos en- Esta abismal diferencia entre la mitosis y la endo-
tran en mitosis, desarrollan un complejo mitótico mitosis, se explica por los factores de crecimiento a
multipolar (si es 2N, 2 polos; si es 4N, 4 polos los que responde, los factores de transcripción que
y así sucesivamente), con segregación asimétrica expresa, la ausencia, la presencia y la cantidad de
de los cromosomas hacia los diferentes polos, pero ciertas proteínas.
sin que haya consecuencia funcional, ya que solo
se forma un núcleo multilobulado24. Los primeros ¿POR QUÉ DEBEN SER POLIPLOIDES LOS
estudios, sobre las diferentes etapas de esta mitosis MEGACARIOCITOS?
incompleta, mostraron que hasta la anafase todo es La poliploidización es más eficiente para incremen-
normal, pero después se omite la telofase y la cito- tar el número de plaquetas que la división celular.
cinesis25. Otros estudios más recientes, mostraron Los megacariocitos maduros que son 2N pueden
que la endomitosis se produce por un defecto en la liberar 1 o 2 plaquetas, mientras que un megacario-
citocinesis y que en la transición de 2N a 4N, existe cito 16N dará lugar a 2,000 plaquetas, aproxima-
una verdadera telofase. Las 2 células hijas casi se damente. Esto significa que 3 pasos de replicación
separan con una aparente zona media normal y el de ADN llevarán a una producción de 16 plaquetas
surco de escisión se forma, pero el surco sufre una por la vía mitótica y 2,000 por la endomitótica 20,
rápida regresión y las 2 células hijas se fusionan. Un visto así, la importancia de la poliplodización en la
fenómeno similar ocurre durante la transición de diferenciación megacariocítica, salta a la vista. En el
4N a 8N y la ploidía aumenta, en estas células se caso del ser humano, durante la vida intrauterina, los
observa que la morfología semeja los “pétalos de una primeros megacariocitos también son diploides28.
rosa”. Lo anterior indica que las anormalidades en la Por lo tanto, la poliploidización de estas células no
formación del surco son importantes para entender es estrictamente esencial, pero constituye una ex-
el proceso endomitótico26. celente forma de hacer la producción plaquetaria
El proceso endomitótico es más complejo que mucho más eficiente.
solo una citocinesis defectuosa. La citocinesis defec- Los megacariocitos no existen en otras especies,
tuosa concluye con la formación de células multinu- aparecen en los mamíferos y, en ellos, el genoma se
cleadas, pero en maduración de los MKs, también duplica completamente en cada ronda de poliploi-
la cariocinesis es anormal; el núcleo es multilobu- dización. En este genoma los alelos permanecen
lado porque los puentes nucleoplásmicos persisten funcionales con la misma distribución de hetero-
entre los núcleos de las células hijas, estos puentes cromatina. Por ejemplo, en los 16N, todos los 32
implican que los núcleos se separen de manera in- alelos están funcionando, excepto aquellos locali-
completa y cuando las células hijas se fusionan, los zados en el cromosoma X en las hembras (Raslova
núcleos se fusionan también y se obtiene una célula et al., 2003). Esto implica que la célula tiene una
4N con un solo núcleo bilobulado (así se forma un actividad metabólica alta, capaz de incrementar la
megacarioblasto)27. Conforme avanza la diferen- síntesis de proteínas y es más eficiente para resistir
ciación, este proceso se repite y se van sumando al estrés metabólico y genotóxico y por supuesto, a
lóbulos al núcleo. la haploinsuficiencia 29.

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La poliploidización está regulada por muchos los lisosomas”33. Estos se distinguen de los gránulos
factores y, por supuesto, el principal factor de cre- secretores convencionales en que se desarrollan a
cimiento es la TPO, ya que tiene efectos sobre las partir de pequeñas vesículas formadas en el com-
CTH y sobre todo el proceso de diferenciación me- plejo de Golgi, de donde se convierten en cuerpos
gacariocítica. TPO en conjunto con otros factores multivesiculares que interactúan con vesículas en-
de crecimiento, regula el ciclo mitótico y endomi- docíticas para formar los gránulos alfa y densos
tótico en la transición G1/S. La regulación extrace- maduros34-36. Los gránulos alfa poseen un tama-
lular de la poliploidización (pero no la formación de ño y densidad uniformes, mientras que los densos
proplaquetas) está regulada por la TPO. La célula tienen un fondo granular pálido rodeado por la
también tiene una regulación autónoma, que está membrana plasmática, que encierra un núcleo de
dominada por una gran cantidad de factores de mayor densidad que puede estar en posición central
transcripción21. o excéntrica.
Los defectos en la poliploidización ocasionan Los gránulos más abundantes son los alfa, que
problemas en la maduración de los megacariocitos y contienen factores clave para la adhesión plaqueta-
por lo tanto, la consecuencia es la trombocitopenia. ria, la angiogénesis, la inflamación, factores de cre-
Por el contrario, la alta poliploidía está presente en cimiento para reparación de heridas y remodelación
la trombocitosis21. del tejido óseo37. Tienen forma esférica con densidad
uniforme y un ligero centro denso. Las proteínas
¿EN QUÉ CONSISTE LA MADURACIÓN DEL contenidas en los gránulos alfa de los megacariocitos
CITOPLASMA DE LOS MEGACARIOCITOS? pueden ser de distintas clases. La primera clase son
Durante el proceso de maduración, el citoplasma aquellas sintetizadas específicamente por los me-
de los megacariocitos se especializa de manera im- gacariocitos tales como el factor de plaquetas tipo
portante, y la aparición progresiva de varios tipos 4 (PF4) y la tromboglobulina; la segunda clase son
de gránulos como los densos y los gránulos alfa, proteínas sintetizadas por el megacariocito, aunque
además de lisosomas es una característica desta- no de manera específica, y como ejemplos tenemos
cable en este proceso19. Desde etapas muy tempra- al factor de coagulación tipo V, la trombospondina,
nas, como células precursoras de megacariocitos, la P-selectina y el factor de Von Willebrand (VWF).
se pueden identificar estos elementos en pequeñas Conforme la maduración megacariocítica avanza,
cantidades y van aumentando conforme progresa la expresión de todos estos factores incrementa, y se
la maduración30. localizan en los futuros gránulos alfa. Finalmente
Los lisosomas de los megacariocitos se forman otras proteínas, como el fibrinógeno, la inmunog-
antes que los gránulos alfa y gránulos densos, y lobulina G y la albúmina, son sintetizadas por otras
se sabe que su composición es mucho más hete- células distintas a los megacariocitos y luego son
rogénea. Se forman a través de la vía RER-Golgi- endocitadas por ellos uniéndose a glucoproteínas de
endosomas y contienen enzimas hidrolíticas tales la membrana plasmática como las GPIIb o IIIa31,38.
como glucosidasas, proteasas y lipasas involucradas Algunos gránulos alfa contienen también exosomas
en la degradación de carbohidratos, proteínas y lípi- (40-100 nm) que tienen a la proteína CD63 (proteí-
dos respectivamente. Contienen también fosfatasa na lisosomal) que se libera en respuesta al estimulo
ácida, aril sulfatasa y catepsinas D y E31. Además de trombina34.
de estas proteínas, los lisosomas en los megacario- En cuanto a los gránulos densos, contienen una
citos contienen proteínas ubicuas de las membranas variedad de factores de importancia hemostática,
lisosomales como LAMP-1, LAMP-2 y LAMP-3 predominantemente para la activación y recluta-
(CD63)32. miento de plaquetas en los sitios de daño vascu-
Por otro lado, los gránulos alfa y densos de los lar, incluyendo sustancias que se secretan al medio
megacariocitos son altamente especializados y per- extracelular durante la activación plaquetaria, ta-
tenecen a la familia de organelos “relacionados con les como la serotonina, catecolaminas, adenosin

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El megacariocito

Tabla 1. Resumen de los tipos de gránulos del megacariocito y de las principales moléculas que contiene
cada tipo de gránulos
Tipo de gránulo Contenido de los gránulos
1. Gránulos alfa
Factor plaquetario 4 (CXCL4)
Trombospondina 1 y 2
Contienen factores de
crecimiento que favorecen β Tromboglobulina
síntesis de matriz Factor de Von Willebrand
extracelular, moléculas de PDGF (factor de crecimiento derivado de plaquetas)
adherencia plaquetaria o
TGF beta (factor de crecimiento transformante β)
coagulación
EGF (factor de crecimiento epidérmico)
VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular)
2. Gránulos densos o delta
Adenosin trifosfato (ATP), adenosin difosfato (ADP)
Contienen agonistas Serotonina, histamina, adrenalina
plaquetarios, moléculas que
activan a las plaquetas Calcio, magnesio

3. Gránulos lambda o lisosomas

Misma forma y contenido

Hidrolasas ácidas: fosfatasa ácida, proteasas, glucosidasas, lipasas, nucleasas
que en otras células

5-difosfato (ADP), adenosin 5-trifosfato (ATP), cadas en la reorganización del citoesqueleto40 y en la

calcio y polifosfatos35,39. Además de estos factores, producción de factores quimiotácticos que atraen a
los gránulos densos contienen componentes inte- los megacariocitos hacia los capilares sinusoidales41.
grales de membrana como la glucoproteína IIb, la Entre los factores de crecimiento involucrados en la
glucoproteína Ib (GPIB), P-selectina y granulofisina producción de plaquetas, están los SCF (factores de
(marcador específico de los gránulos densos)31. En células madre), IL3, IL6, IL11, y el factor inhibidor
la tabla 1 se resumen los principales componentes de leucemia42. En los nichos donde se encuentran
de los gránulos de los megacariocitos y la función los megacariocitos predominan la colágena IV, la
de cada uno de ellos. laminina y el fibrinógeno, los cuales participan al
sostener y dirigir a las proplaquetas hacia los si-
¿CÓMO SUCEDE LA TROMBOPOYESIS? nusoides43.
La trombopoyesis es el proceso mediante el cual se Las células reticulares producen SDF-1 (factor
producen las plaquetas e incluye los últimos eventos 1 derivado de células estromales), también llama-
de la maduración de los megacariocitos, los cuales do CXCL-12; el receptor de esta quimiocina es el
inician la formación de proplaquetas y la liberación CXCR-4. La interacción de SDF-1 con CXCR-4 es
de las plaquetas directamente al torrente sanguíneo12. una señal muy importante para que los megacarioci-
Una vez que ocurre la megacariopoyesis y ma- tos migren hacia los sinusoides41. Al aproximarse los
duran los megacariocitos, la trombopoyesis se de- megacariocitos a los sinusoides, se adhieren a las cé-
sarrolla en el nicho vascular de la médula ósea, es lulas endoteliales y se ha reportado la participación
decir, el megacariocito migra hasta los sinusoides, del FGF-4 (factor de crecimiento de fibroblastos 4)
donde el microambiente favorece la producción de en esta adhesión ya que promueve la expresión de
plaquetas. Las células mesenquimatosas y las células VCAM-1 (molécula de adhesión celular vascular 1)
reticulares presentes en la médula ósea, están impli- en las células endoteliales de los sinusoides44.

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 A. González-Villalva, P. Bizarro-Nevares, M. Rojas-Lemus et al.

Megacariocito

Figura 4. Esquema de la
trombopoyesis. Se observa
Proplaqueta
un megacariocito extendien-
do sus proplaquetas hacia
Plaqueta
el interior de un sinusoide.
El flujo sanguíneo ayuda a
desprender a las plaquetas de
las proplaquetas y terminar su
liberación a la circulación.
Célula endotelial

El megacariocito se modifica físicamente para esto sucede en situaciones que requieran aumentar
formar prolongaciones del citoplasma de 2 a 4 µm las concentraciones de plaquetas en sangre en poco
de diámetro45. La formación de estas prolongacio- tiempo, ya sea bajo condiciones proinflamatorias o
nes llamadas proplaquetas, así como el transporte de pérdida aguda de plaquetas53,54.
de gránulos y organelos hacia ellas, depende de los Para la formación de plaquetas se requiere la
microtúbulos46,47. actividad de la caspasa 355. Las células endoteliales
Una vez que se han formado las proplaquetas dañadas y las plaquetas activadas liberan IL1α (in-
dentro de los sinusoides, al fragmentarse, liberan terleucina 1α), la cual activa a la caspasa 3 en me-
finalmente a las plaquetas individuales, dando lugar gacariocitos maduros sin desencadenar la apoptosis
aproximadamente de 2,000 a 5,000 nuevas pla- de la célula56. La producción de plaquetas mediada
quetas por megacariocito48. El estímulo mecánico por IL1α es 20 veces mayor que en la vía clásica de
que ejerce el flujo sanguíneo sobre las proplaquetas, trombopoyesis y las plaquetas generadas por esta
produce una tracción hasta que se liberan las pla- vía son de mayor tamaño y son funcionalmente
quetas49,50 (figura 4). normales56.
Existen otros factores que participan en la trom-
bopoyesis; por ejemplo, las especies reactivas de ¿CUÁLES SON LAS FUNCIONES
oxígeno (ROS) participan en la maduración de los DE LOS MEGACARIOCITOS?
megacariocitos y en la formación y fragmentación Los megacariocitos dan origen
de las proplaquetas51. El sistema nervioso simpáti- a las plaquetas
co también estimula la producción de plaquetas al La principal función de los megacariocitos, como se
favorecer la adhesión y migración de los megaca- ha explicado a lo largo del artículo, es la producción
riocitos y la formación de proplaquetas52. de plaquetas. Es importante entonces, mencionar
Existe otro modelo propuesto de trombopoyesis, el papel funcional de las plaquetas, que participan
llamado la teoría de la fragmentación explosiva, en la en la hemostasia formando el coágulo primario,
que el megacariocito presenta ondulaciones, protru- en la reparación de las heridas, en la inflamación y
siones y formas similares a ampollas y la presencia respuesta inmune innata57. Muchas de las funciones
en el citoplasma de zonas con membranas internas que llevan a cabo son determinadas por los elemen-
que demarcan plaquetas preformadas que se liberan tos de membrana y el contenido de sus gránulos que
cuando se fracciona el citoplasma. Se propone que tienen su origen en los megacariocitos. Por ejemplo,

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El megacariocito

las glucoproteínas de membrana y el factor de Von factores estimulan la proliferación de osteoblastos

Willebrand son fundamentales para la adhesión y y la síntesis de matriz ósea. En este mismo modelo
agregación plaquetaria y estas aparecen desde etapas se aumenta la producción de osteoprotegerina por
tempranas de la megacariopoyesis31. Los múltiples los megacariocitos, lo que inhibe la formación de
factores de crecimiento que el megacariocito sin- osteoclastos64.
tetiza y almacena en los gránulos alfa que están En ratones con deficiencia de los factores de
presentes en las plaquetas, tienen como función transcripción GATA-1 o NF-E2 los megacariocitos
la proliferación de los fibroblastos y el aumento en no maduran de manera normal y se presenta una
la síntesis de colágena y de matriz extracelular en megacariocitosis con trombocitopenia, asociado con
general, lo cual será fundamental para el papel de aumento en la masa ósea. En la enfermedad de von
las plaquetas en la cicatrización y reparación de teji- Willebrand en modelos animales y en humanos, en
dos58. Por último, se le da cada vez más importancia la que hay aumento en los megacariocitos, también
al papel que juegan las plaquetas en la respuesta se observa un aumento en la densidad ósea con dis-
inmune y para ello tienen la expresión de varias mo- minución de marcadores de resorción ósea65.
léculas producidas por el megacariocito, como son
la p-selectina o CD62P que participa en la unión Los megacariocitos regulan la proliferación y
de plaquetas con leucocitos o los receptores de tipo quiescencia de las CTH
Toll (TLR) que son moléculas capaces de reconocer Existen estudios en los que se evidencia que los
algunos microorganismos y que son el primer paso megacariocitos tienen la capacidad de regular la
para que la plaqueta produzca algunas sustancias quiescencia y por otro lado, en condiciones espe-
bactericidas o interleucinas que activen a neutrófilos cíficas, aumentar la proliferación de las CTH. La
o a otros leucocitos59. autorrenovación de estas células depende de al-
gunos factores de crecimiento producidos por los
Los megacariocitos participan en el megacariocitos como PDGF, factor de crecimiento
mantenimiento del tejido óseo epidérmico (EGF) y serotonina. De hecho, se ha
Otra función de los megacariocitos es la partici- visto en cultivos de CTH que proliferan mucho
pación en la homeostasia del tejido óseo, lo cual mejor si son cultivadas con megacariocitos66. En
se ha demostrado en estudios in vitro e in vivo en transplantes de médula ósea en modelos animales,
modelos animales y en enfermedades humanas. Los las CTH se localizan preferentemente junto a los
megacariocitos regulan la proliferación y diferen- megacariocitos y la inhibición de los megacariocitos
ciación de los osteoclastos ya que expresan ciertas impide el éxito del transplante. En un principio se
proteínas que pueden estimular (como RANKL) pensó que este efecto era producido por los mega-
o inhibir el desarrollo de osteoclastos (como osteo- cariocitos de manera indirecta, al estimular a los
protegerina [OPG])60,61. Por otro lado, aumentan la osteoblastos en el llamado nicho osteoblástico, pero
formación de osteoblastos que, bajo la influencia de ahora se ha visto que el efecto es directo. La produc-
los megacariocitos, también aumentan la síntesis de ción de factor de crecimiento fibroblástico 1 (FGF1)
matriz ósea, sobre todo aumentan su producción de por los megacariocitos estimula la proliferación de
colágena de tipo I, osteocalcina, fosfatasa alcalina las CTH. Experimentalmente se ha visto que los
y de osteoprotegerina62,63. megacariocitos aumentan la producción de FGF1
En modelos animales con sobreexpresión de después del tratamiento con quimioterápicos para
TPO, que cursa con aumento de megacariocitos, se aumentar la hematopoyesis y lograr la recuperación
ha demostrado que estos megacariocitos producen de la médula ósea67,68.
mayor cantidad de factor de crecimiento transfor- Sin embargo, la proliferación de las CTH está
mante b (TGFb) y factor de crecimiento derivado muy regulada, de hecho la mayoría de estas células se
de plaquetas (PDGF) por lo que se desarrolla un encuentra en un estado no proliferativo o quiescente.
aumento en la densidad ósea, debido a que ambos En un estado basal en la médula ósea, los mega-

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14 Revista de la Facultad de Medicina de la UNAM | http//dx.doi.org/10.22201.fm.24484865e.2019.62.1.03
 A. González-Villalva, P. Bizarro-Nevares, M. Rojas-Lemus et al.

Funciones del megacariocito

Mantenimiento de la Producción de
matriz extracelular plaquetas

TGFB Hemostasia Respuesta Cicatrización

PDGF MMP inmune

Profibrogénico Antifibrogénico

Homeostasia de
Regulación de CTH tejido óseo

TGFB TGFB
FGF 1 CXCL4 PDGF MMP

Osteoblastos
Proliferación Quiescencia Inhibición de
Matriz ósea osteoclastos

Figura 5. Esquema que sintetiza las principales funciones del megacariocito.

cariocitos restringen la proliferación y favorecen la MMP-2, MMP-9, MMP14, MMP-24 MMP-25

quiescencia de estas células. El TGFb y el CXCL4 que degradan varios componentes de la matriz ex-
llamado también factor plaquetario 4 producido tracelular. Esta función es importante para que los
por megacariocitos y por células del estroma son megacariocitos migren del nicho osteoblástico al
responsables de la quiescencia de las CTH67,69. nicho vascular, así como para extender sus podoso-
En algunos estudios se ha demostrado que la mas y generar las proplaquetas en los sinusoides66.
interacción entre los osteoblastos, los megacariocitos Sin embargo, en modelos animales y en pacien-
y los osteomacs, es fundamental para el manteni- tes con enfermedades en las que existe una proli-
miento del nicho donde se desarrollan las células feración de megacariocitos, como en la leucemia
troncales hematopoyéticas. Los megacariocitos son megacarioblástica aguda, así como en neoplasias
estimulantes de los osteomacs, un tipo especial de mieloproliferativas, existe un riesgo aumentado de
macrófagos con fenotipo CD45+ F4/80 que son fibrosis de la médula ósea o mielofibrosis71. Estos
fácilmente detectables en la calota neonatal70. Todas megacariocitos patológicos aumentan la síntesis y
estas interacciones celulares son importantes para secreción de factores profibrogénicos, como el TGFb
la conservación de las CTH, que al final están re- y PDGF que estimulan la proliferación y activación
lacionadas con la diferenciación adecuada de todos de fibroblastos y, a su vez, los fibroblastos aumentan
los linajes de la hematopoyesis. su producción de colágena I y III, lo que predispone
a la fibrosis72. El papel que juegan los megacariocitos
Los megacariocitos juegan un papel en el en esta complicación, es un tema de investigación
mantenimiento de la matriz extracelular y que aún tiene mucho por descubrir y que pudiera
participan en el desarrollo de la mielofibrosis ser usado como un blanco terapéutico o preventivo
Los megacariocitos sintetizan factores profibrogé- de la mielofibrosis.
nicos y antifibrogénicos. Entre los antifibrogénicos En la figura 5 se sintetizan las principales fun-
se encuentran las metaloproteinasas (MMP), como ciones de los megacariocitos.

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El megacariocito

La función más relevante de los megacario- de las imágenes, y a la histotecnóloga Raquel Gue-
citos es la producción de plaquetas, pero rrero Alquicira por el procesamiento de las mues-
también participan en el mantenimiento del tras que sirvieron para ilustrar esta revisión, todos
integrantes del Departamento de Biología Celular
tejido óseo, de la matriz extracelular y regulan
y Tisular de la Facultad de Medicina, UNAM.
las células troncales hematopoyéticas; pero
aún existen muchas preguntas por resolver; REFERENCIAS
por ejemplo, si será posible que, a través de 1. González Villalva A, Carrillo Mora P. Hematopoyesis. Ca-
regular la megacariopoyesis, se pudiera mejo- pítulo 10. En: Fortoul Teresa. Histología y Biología Celular.
rar la recuperación de la médula ósea después Tercera Edición. México: Ed. McGraw-Hill Interamerica-
na. 2017. p. 165-71.
de una quimioterapia o mejorar el éxito de los 2. Zucker-Franklin D, Philipp CS. Platelet production in the
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que poco a poco han ido develando sus secretos. thrombopoiesis. Blood. 2008;111(3):981-6.
Actualmente se conoce más acerca de su biología, 6. Vigon I, Momon JP, Cocault L, Mitjavila MT, Tambourin
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cómo llegan a ser células tan grandes y poliploides,
acterization of MPL, the human homolog of the v-mpl
en qué consiste la endomitosis, cómo madura el oncogene: identification of a member of the hematopoietic
citoplasma y los mecanismos que participan en la li- growth factor receptor superfamily. Proc Natl Acad Sci
beración de las plaquetas. Su función más relevante USA. 1992;89(12):5640-4.
es la producción de plaquetas, pero se le reconocen 7. De Sauvage FJ, Hass PE, Spencer SD, et al. LA, Goeddel
cada vez más funciones, como su papel en el man- DV, Eaton DL. Stimulation of megakaryocytopoiesis and
thrombopoiesis by the c-Mpl ligand. Nature 1994;369:533-
tenimiento del tejido óseo, su participación en el 8.
mantenimiento de la matriz extracelular y su papel 8. Bartley TD, Bogenberger J, Hunt P, et al. Identification
regulador de las células troncales hematopoyéticas. and cloning of a megakaryocyte growth and development
Aún existen muchas preguntas para resolver que factor that is a ligand for the cytokine receptor Mpl. Cell.
involucran a los megacariocitos; por ejemplo, si será 1994;77:1117-24.
9. Kuter DJ, Beeler DL, Rosenberg RD. The purificationof
posible que, a través de regular la megacariopoyesis,
megapoietin: a physiological regulator of megakaryocyte
se pudiera mejorar la recuperación de la médula ósea growth and platelet production. Proc Natl Acad Sci USA.
después de una quimioterapia o mejorar el éxito 1994;91:11104-8.
de los transplantes de células troncales modulando 10. Kaushansky K, Lok S, Holly RD, et al. Promotion of mega-
los megacariocitos; además, si se lograra modular karyocyte progenitor expansion and differentiation by the
la megacariopoyesis, tal vez no serían necesarias c-Mpl ligand thrombopoietin. Nature. 1994;369:568-71.
11. Kaushansky K. Thrombopoietin and its receptor in nor-
tantas transfusiones de concentrados plaquetarios mal and neoplastic hematopoiesis. Thrombosis journal.
o por otro lado, la inhibición de los megacariocitos 2016;14(Suppl1):40,23-6.
podría prevenir la mielofibrosis. La investigación en 12. González Villalva A, Falcón Rodríguez CI, Fortoul TI.
este campo, promete ser aún más interesante y con Vías de señalización implicadas en la megacariopoyesis.
una gran utilidad en la medicina clínica. Gac Méd Méx. 2010;146(2):136-43.
13. Fielder P,Gurney AL, Stefanich E, Marian M, Moore MW,
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Se agradece a Armando Zepeda Rodríguez y a Fran- Blood. 1996;87(6):2154-61.
cisco Pasos Nájera su apoyo para el procesamiento 14. Kuter DJ, Rosenberg RD. The reciprocal relationship of

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16 Revista de la Facultad de Medicina de la UNAM | http//dx.doi.org/10.22201.fm.24484865e.2019.62.1.03
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17
El megacariocito

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18 Revista de la Facultad de Medicina de la UNAM | http//dx.doi.org/10.22201.fm.24484865e.2019.62.1.03