INTOLERANCIA A LA LACTOSA

Guía para el docente

 PEDIGREES Y HERENCIA DE LA INTOLERANCIA A LA LACTOSA
❖ DESCRIPCIÓN GENERAL

Esta actividad sirve como complemento a la película ¿Tienes Lactasa? La co-evolución de genes y cultura
(disponible en www.loligo.cl/educacion). Los estudiantes analizan los pedigrees de las familias
finlandesas que fueron usados por científicos para comprender las bases genéticas de la
tolerancia/intolerancia a la lactosa. Los estudiantes también analizan porciones de secuencias de ADN
reales, para identificar las mutaciones específicas asociadas con este rasgo.

❖ CONCEPTOS CLAVE Y OBJETIVOS DE APRENDIZAJE

• Las mutaciones asociadas con un rasgo en particular pueden identificarse mediante la
comparación de secuencias de ADN de personas que presentan el rasgo con aquellas que no lo
presentan.
• Las mutaciones ocurren en cualquier parte del genoma. Las mutaciones que tienen un efecto en
los rasgos pueden producirse no solo en las regiones codificantes de los genes, sino también en
las regiones regulatorias que determinan cuándo y dónde se activan los genes.
• Mediante el uso de análisis genético y de pedigrees, los científicos han descubierto que el rasgo
de tolerancia a la lactosa (persistencia de la lactasa) es autosómico dominante; las personas
necesitan heredar solo una copia del alelo de tolerancia a la lactosa para continuar produciendo
lactasa en la adultez.

Después de completar esta actividad, los estudiantes deberían poder realizar lo siguiente
• estudiar un pedigree para inferir en base a evidencia el modo de herencia de un rasgo;
• determinar el patrón de herencia más probable de un rasgo y los genotipos de las personas
incluidas en un pedigree;
• analizar variaciones en el ADN para determinar qué variantes se asocian con rasgos específicos.

❖ CONEXIONES CURRICULARES

Gran Idea OA: Objetivos de Habilidades Actitudes

de la Aprendizaje
Ciencia
Investigar y argumentar en base Explicación de la Manifestar un estilo
a evidencias, que el material importancia de teorías y de trabajo riguroso,
genético se transmite de modelos para honesto y
La generación en generación en comprender la realidad, perseverante para
información organismos como plantas y considerando su carácter lograr los
genética se animales. sistémico, sintético y aprendizajes de la
transmite de Desarrollar una explicación holístico, y dar respuesta asignatura.
una científica basada en evidencias,
 generación de sobre los procesos de herencia a diversos fenómenos o
organismos a genética en plantas y animales, situaciones problemas.
la siguiente aplicando los principios básicos
Reconocer la
generación de la herencia propuesta por Evaluación del impacto
importancia de
Mendel. en las sociedades de las
seguir normas y
Investigar y explicar las aplicaciones tecnológicas
en base a conocimientos procedimientos que
aplicaciones que han surgido a
resguarden y
raíz de la manipulación genética científicos.
promuevan la
para generar alimentos,
seguridad personal y
detergentes, vestuario,
colectiva.
fármacos u otros, y evaluar sus
implicancias éticas y sociales.

❖ REQUISITOS DE TIEMPO
Esta lección está diseñada para completarse en dos períodos de clase de 50 minutos, con la posibilidad
de una pequeña tarea para el hogar. Para ver la película antes de la actividad, se necesitan 15 minutos
adicionales.

❖ CONOCIMIENTOS PREVIOS
Los estudiantes deberán tener conocimientos previos sobre las relaciones entre los genes, las proteínas
y los rasgos, y deberán saber que las letras A, T, C y G representan los nucleótidos del ADN. Los
estudiantes deberán saber cómo los cambios en las secuencias de ADN, o mutaciones, pueden resultar
en cambios en los rasgos. Los estudiantes también deberán tener conocimientos generales sobre los
patrones de herencia autosómico, ligado al cromosoma X, recesivo y dominante, y un vocabulario
básico de genética que incluya los términos homocigoto, heterocigoto, alelo, genotipo y fenotipo.

❖ MATERIALES
Hoja de trabajo para el estudiante

❖ SUGERENCIAS DIDÁCTICAS
• Los estudiantes deberán ver el cortometraje ¿Tienes Lactasa? La co-evolución de genes y cultura
en http://www.hhmi.org/biointeractive/making-fittest-got-lactase-co-evolution-genes-and-
culture antes de hacer esta actividad.
• Antes de que los estudiantes vean la película, considere preguntarles cuántos de ellos conocen a
alguien con tolerancia a la lactosa. Luego pregúnteles qué datos podrían recopilar para
responder la pregunta, “¿Cómo se hereda la tolerancia/intolerancia a la lactosa?” La pregunta
deberá derivar en un debate en el salón de clases que lleve a los estudiantes a prestar más
atención a la película.
• Esta actividad se presta para una estrategia de salón invertido. Los estudiantes pueden ver la
película como tarea para el hogar y luego realizar esta actividad en clase al día siguiente.
• Otra opción para integrar la película y la actividad es que los estudiantes vean la película hasta
el minuto 5:15 aproximadamente, el punto en que se muestran los pedigrees finlandeses. Pídales
a los estudiantes que analicen el pedigree que se muestra en la película y pregúnteles sobre el
patrón de herencia de la tolerancia/intolerancia a la lactosa. (El pedigree que se muestra en la
película corresponde al de la Familia I en el artículo original, que no está incluido en esta
 actividad). Pídales a los estudiantes que completen esta actividad y luego vean el resto de la
película.
• Es preferible que los estudiantes trabajen en pequeños grupos para realizar esta actividad.
• La parte 2 de la actividad consiste en analizar secuencias de ADN para encontrar la mutación
asociada con cambios en la regulación del gen. Si los conocimientos de los estudiantes sobre
elementos reguladores de genes son limitados al momento de realizar esta actividad,
posiblemente necesite proporcionar más información u omitir la parte 2.
• Para obtener más información sobre cómo se regula la expresión del gen de la lactasa, revise el
recurso Click and Learn titulado “Regulation of the Lactase Gene” en
http://www.hhmi.org/biointeractive/regulation-lactase-gene.

❖ PROFUNDIZACIÓN: INFORMACIÓN ADICIONAL

La incapacidad de los seres humanos para digerir la lactosa fue descrita por primera vez por
investigadores de la Universidad de Manchester en Inglaterra, en la revista The Lancet el 30 de mayo
de 1959. Los científicos estudiaron a dos hermanos, un hombre y una mujer, que habían recibido un
diagnóstico de “retraso del crecimiento durante la infancia” y tenían síntomas crónicos de flatulencia,
diarrea y dolor abdominal. Se determinó que no podían digerir el azúcar lactosa, pero ambos podían
absorber la glucosa y la galactosa cuando las consumían juntas. Se proporcionaron dos hipótesis para
explicar esta observación: 1) ninguno de los niños producía la enzima lactasa, o 2) la enzima lactasa
estaba inhibida por otra sustancia que los niños producían. También propusieron que, dado que ambos
niños tenían el rasgo, probablemente era hereditario y, debido a que los padres de los dos niños podían
digerir la lactosa, el rasgo no seguía un patrón de herencia dominante.
Este informe derivó rápidamente en otros estudios y, para mediados de la década de 1960, los
científicos ya reportaban variaciones en la distribución de la intolerancia a la lactosa entre las personas
de distintos orígenes étnicos. En 1970, Frederick Simoons, un profesor de Geografía en la Universidad
de California en Davis, propuso que la adición de leche de cabra y oveja a las dietas humanas desde
hace 10,000 a 6,000 años podía explicar la distribución geográfica de la intolerancia a la lactosa. Para
mediados de la década de 1970, los científicos y médicos occidentales tuvieron en claro que la
intolerancia a la lactosa era el estado más prevalente y la capacidad para digerir la lactosa, o tolerancia
a la lactosa, era menos frecuente. Hasta ese entonces, los científicos también habían llegado a la
conclusión de que el rasgo de intolerancia a la lactosa se heredaba mediante un patrón autosómico
recesivo.
Puede que desee discutir esta pregunta con sus estudiantes: ¿Por qué los investigadores de la
Universidad de Manchester llegaron a la conclusión de que había algún problema con la enzima lactasa
en base a sus observaciones de los dos hermanos? Al principio, los investigadores pensaban que la
intolerancia a la lactosa era “anormal” o una “enfermedad”. Pídales a sus estudiantes que expliquen
por qué. Piense en los países en los que vivían muchos de estos investigadores.
Es posible que los estudiantes tengan preguntas sobre la diferencia entre los términos persistencia de
la lactasa y tolerancia a la lactosa. Estos términos se usan como sinónimos en la película y en esta
actividad, pero no significan exactamente lo mismo. El término persistencia de la lactasa hace
referencia a la producción persistente de la enzima lactasa durante la adultez. Con excepción de
algunos humanos adultos, la mayoría de mamíferos adultos dejan de producir la enzima lactasa cuando
llegan a la adultez; es decir, tienen no persistencia de la lactasa. El término tolerancia a la lactosa hace
referencia a la capacidad de digerir la lactosa, el azúcar presente en la leche, sin presentar problemas
como distensión abdominal, flatulencias o diarrea. La mayoría de los adultos con persistencia de la
lactasa pueden digerir la leche sin experimentar ningún síntoma, lo que significa que son tolerantes a
la lactosa. No obstante, es posible que algunos adultos con no persistencia de la lactasa también
puedan tolerar pequeñas cantidades de leche o productos derivados de la leche. En otras palabras, no
todas las personas que tienen no persistencia de la lactasa son intolerantes a la lactosa, o por lo menos
no en el mismo grado.

❖ APLICACIÓN Y ANÁLISIS

GUÍA DE RESPUESTAS
Parte 1: Patrón hereditario de la intolerancia a la lactosa

Familia A

Mujer tolerante a la lactosa Hombre tolerante a la lactosa ? Fenotipo desconocido

Mujer intolerante a la lactosa Hombre intolerante a la lactosa Fallecido

1. En base a este pedigree, ¿cuáles de los siguientes términos son adecuados para describir la herencia
del rasgo de intolerancia a la lactosa (símbolos rellenos)? Marca todas las opciones que correspondan.

X Recesivo ____ Dominante

X Heredado ____ Ligado al cromosoma X

2. ¿Cuáles de los siguientes términos son adecuados para describir la herencia del rasgo de tolerancia a
la lactosa (símbolos vacíos)? Marca todas las opciones que correspondan.
____ Recesivo X Dominante
X Heredado ____ Ligado al cromosoma X
3. Usa los datos del pedigree y los términos incluidos en las preguntas 1 y 2 para elaborar una afirmación
sobre el modo en que se hereda la intolerancia a la lactosa. Incluye por lo menos dos evidencias que
respalden tu afirmación.
El patrón hereditario de la intolerancia a la lactosa es autosómico recesivo. La evidencia puede
incluir:
• El pedigree muestra que dos padres tolerantes a la lactosa pueden tener un hijo (varón o
mujer) intolerante a la lactosa, lo que demuestra que el rasgo es recesivo.
• El hecho de que el rasgo se produce en los hombres y las mujeres sugiere que no está ligado
al cromosoma X.
4. ¿Qué tan confiado te sientes en tu afirmación sobre la herencia de la intolerancia a la lactosa? ¿Qué
más podrías hacer para aumentar tu confianza en esta afirmación?
Las respuestas variarán. Es posible que algunos estudiantes no estén muy confiados en su afirmación
sobre el patrón de herencia en base a un solo pedigree, y que sugieran analizar más familias.

5. Estudia a los Individuos 5 y 6 de la Generación III en la Familia A, y a su hijo. Los dos padres tienen
tolerancia a la lactosa, pero su hijo es intolerante a la lactosa. ¿Son estos datos congruentes o
incongruentes con la afirmación que realizaste en la pregunta 3? Explica tu respuesta.
Los dos padres son tolerantes a la lactosa, lo que significa que pueden ser homocigotos o
heterocigotos para el alelo dominante. La única manera de explicar por qué su hijo es intolerante a
la lactosa es que ambos padres sean heterocigotos, y que cada uno de ellos haya transmitido el alelo
recesivo al hijo.
 Familia B

Familia C

Familia D

Mujer tolerante a la lactosa Hombre tolerante a la lactosa ? Fenotipo desconocido

Mujer intolerante a la lactosa Hombre intolerante a la lactosa Fallecido

6. ¿Respaldan los datos presentados en estos pedigrees adicionales tu respuesta a la pregunta 3?
Explica tu respuesta.
Los estudiantes deberán señalar que los datos en estos pedigrees adicionales son consistentes con la
conclusión de que la intolerancia a la lactosa se hereda como un rasgo autosómico recesivo. Hay
varios ejemplos de padres tolerantes a la lactosa con descendencia intolerante a la lactosa.
7. En base a tu afirmación, ¿qué símbolos usarías para representar el genotipo de una persona tolerante
a la lactosa? LL o Ll ¿Y para representar a alguien intolerante a la lactosa? ll
Las respuestas de los estudiantes variarán según cómo decidan designar a los alelos. En este ejemplo,
usamos la letra “L” en mayúscula para la tolerancia a la lactosa y la letra “l” en minúscula para la
intolerancia a la lactosa.
8. En base a tu afirmación, ¿cuál es el genotipo del Individuo 3, Generación IV de la Familia C? Explica
tu respuesta.
El Individuo 3, Generación IV de la Familia C es tolerante a la lactosa, lo que significa que puede ser
heterocigota (Ll) u homocigota (LL) para el alelo de tolerancia a la lactosa. Su padre es intolerante a
la lactosa, lo que significa que tiene dos alelos recesivos para la intolerancia a la lactosa (el genotipo
del padre es ll). Por consiguiente, el Individuo 3 debe haber heredado uno de esos dos alelos. Esto
significa que es heterocigota, dado que tiene un alelo de tolerancia a la lactosa y un alelo de
intolerancia a la lactosa.
9. En base a tu afirmación, ¿cuál es el genotipo del padre del Individuo 4, Generación IV de la Familia
D? Explica tu respuesta.
El padre del Individuo 4 en la Familia D es heterocigoto; su genotipo es Ll. Sabemos esto porque el
Individuo 4 es intolerante a la lactosa y, por ende, debe ser homocigoto recesivo (ll). El Individuo 4
recibió un alelo recesivo de cada padre, quienes deben ser heterocigotos porque ninguno de ellos es
intolerante a la lactosa.
10. Los individuos 8 y 9, Generación IV de la Familia B son hermanas. En base a tus afirmaciones sobre
la herencia de este rasgo, ¿cuáles son los posibles genotipos de?:
el Individuo 9 Homocigoto recesivo (ll)
el Individuo 8 Podría ser heterocigoto (Ll) u homocigoto dominante (LL)
los padres de los Individuos 8 y 9 Ambos son heterocigotos (Ll)
11. El Individuo 4, Generación IV de la Familia B es la hermana de los Individuos 8 y 9 de la pregunta
anterior. ¿Cuál es la probabilidad de que el Individuo 4 sea homocigota? 1/3 ¿Y heterocigota? 2/3
Dado que ambos padres son heterocigotos (Ll), cada hijo tiene una probabilidad de 1/4 de ser LL, una
probabilidad de 1/2 de ser Ll y una probabilidad de 1/4 de ser ll. Sin embargo, en el caso de esta
persona, sabemos que ella no puede ser homocigota recesiva (ll) porque es tolerante a la lactosa (lo
que significa que solo puede ser Ll o LL, o en términos numéricos Ll + LL = 1). Dado que la probabilidad
de ser Ll es el doble de la probabilidad de ser LL en este caso (ver la explicación anterior), su
probabilidad de ser heterocigota (Ll) debe ser 2/3 mientras que su probabilidad de ser homocigota
(LL) debe ser 1/3. En términos numéricos: Ll + LL = 1 = 2/3 + 1/3

Parte 2. Encontrando la mutación responsable

1. Estudia las tablas 1 y 2. Completa el fenotipo (ej., tolerante a la lactosa o intolerante a la lactosa) de
cada persona en la segunda columna de la tabla. (Tendrás que analizar los pedigrees de la Parte 1 para
completar este paso).
2. Identifica y encierra en un círculo todos los nucleótidos que difieran en al menos dos secuencias de cada
tabla.
Tabla 1
Individuo Fenotipo Secuencia 1*
A IV-3 Tolerante a la lactosa Copia 1, Cromosoma 2: TAAGATAATGTAGTCCCTGG
Copia 2, Cromosoma 2: TAAGATAATGTAGTCCCTGG
B IV-4 Tolerante a la lactosa Copia 1, Cromosoma 2: TAAGATAATGTAGTCCCTGG
Copia 2, Cromosoma 2: TAAGATAATGTAGTCCCTGG
B IV-8 Tolerante a la lactosa Copia 1, Cromosoma 2: TAAGATAATGTAGTCCCTGG
Copia 2, Cromosoma 2: TAAGATAATGTAGCCCCTGG
B IV-9 Intolerante a la lactosa Copia 1, Cromosoma 2: TAAGATAATGTAGCCCCTGG
Copia 2, Cromosoma 2: TAAGATAATGTAGCCCCTGG
C IV-3 Tolerante a la lactosa Copia 1, Cromosoma 2: TAAGATAATGTAGTCCCTGG
Copia 2, Cromosoma 2: TAAGATAATGTAGCCCCTGG
D IV-4 Intolerante a la lactosa Copia 1, Cromosoma 2: TAAGATAATGTAGCCCCTGG
Copia 2, Cromosoma 2: TAAGATAATGTAGCCCCTGG
*La secuencia 1 es una secuencia de nucleótidos que corresponde a los nucleótidos 19923-13902 arriba
del inicio del gen de la lactasa.

Tabla 2
Individuo Fenotipo Secuencia 2*
A IV-3 Tolerante a la lactosa Copia 1, Cromosoma 2: ATAAAGGACACTCTTGACAA
Copia 2, Cromosoma 2: ATAAAGGACACTCTTGACAA
B IV-4 Tolerante a la lactosa Copia 1, Cromosoma 2: ATAAAGGACACTCTTGACAA
Copia 2, Cromosoma 2: ATAAAGGACACTCTTGACAA
B IV-8 Tolerante a la lactosa Copia 1, Cromosoma 2: ATAAAGGACACTCTTGACAA
Copia 2, Cromosoma 2: ATAAAGGACGCTCTTGACAA
B IV-9 Intolerante a la lactosa Copia 1, Cromosoma 2: ATAAAGGACGCTCTTGACAA
Copia 2, Cromosoma 2: ATAAAGGACGCTCTTGACAA
C IV-3 Tolerante a la lactosa Copia 1, Cromosoma 2: ATAAAGGACACTCTTGACAA
Copia 2, Cromosoma 2: ATAAAGGACACTCTTGACAA
D IV-4 Intolerante a la lactosa Copia 1, Cromosoma 2: ATAAAGGACACTCTTGACAA
Copia 2, Cromosoma 2: ATAAAGGACACTCTTGACAA
*La secuencia 2 es una secuencia de nucleótidos que corresponde a los nucleótidos 30192-30173 arriba
del inicio del gen de la lactasa.
3. Imagina que eres el investigador que descubrió estas variaciones y estás escribiéndole a un colega
para describirle lo que encontraste.
a. ¿Cómo describirías las variaciones que encontraste en la Secuencia #1?
Un ejemplo de respuesta es: encontré que el nucleótido 14 en la Secuencia 1 puede ser una timina o
una citosina.
b. ¿Cómo describirías las variaciones que encontraste en la Secuencia #2?
Un ejemplo de respuesta es: encontré que el nucleótido 10 en la Secuencia 2 puede ser una adenina
o una guanina.

4. En base a las secuencias que analizaste, ¿qué variación está asociada con la tolerancia a la lactosa
(persistencia de la lactasa)? Respalda tu afirmación con por lo menos tres evidencias.
La presencia de una timina en lugar de una citosina en la posición 14 de la Secuencia 1 está asociada
con la tolerancia a la lactosa. La evidencia incluye:
• Todas las personas tolerantes a la lactosa tienen al menos una copia de la secuencia con la T
en lugar de la C en la posición 14.
• Ninguna de las personas intolerantes a la lactosa tiene una T en la posición 14 de la Secuencia
1.
• Las personas solamente necesitan una copia de la variante T para ser tolerantes a la lactosa,
lo que coincide con un rasgo dominante.
• Ninguna de las variantes de la Secuencia 2 se encuentra de manera consistente en todas las
personas tolerantes o intolerantes a la lactosa.

5. ¿Es necesario que la variación asociada con la tolerancia a la lactosa (persistencia de la lactasa) esté
en un solo cromosoma, o debe estar presente en ambos cromosomas para que las personas presenten
el rasgo? Explica tu respuesta.
Es suficiente encontrar la variación en un solo cromosoma, lo que es consistente con el hecho de que
la tolerancia a la lactosa tiene un patrón de herencia dominante.

6. A partir de los pedigrees y de las secuencias de ADN, ¿qué puedes decir acerca de cómo se heredó la
variación asociada con la tolerancia a la lactosa en el caso de los Individuos B IV-4 y B IV-9?
Sabemos que el Individuo B IV-4 debe haber heredado dos alelos asociados con la tolerancia a la
lactosa; es decir, es homocigota para los alelos de tolerancia a la lactosa. Otra manera de decir esto
es que esta persona heredó un cromosoma con una T en la posición 14 de la Secuencia 1 de su mamá
y otro de su papá. Por otro lado, el Individuo B IV-9 heredó dos cromosomas con una C en la posición
14 de la Secuencia 1, que es el alelo asociado con la intolerancia a la lactosa. El Individuo B IV-9 es
homocigoto para los alelos recesivos de intolerancia a la lactosa.
7. La mutación asociada con la tolerancia a la lactosa mantiene el gen de la lactasa activado en los
adultos. En base a las secuencias de ADN y del pedigree, ¿qué puedes inferir sobre la regulación del gen
de la lactasa en el Individuo A IV-3? Explica tu respuesta.
El Individuo A IV-3 es tolerante a la lactosa, según el pedigree. Esta persona tiene dos copias de la
variante T en la posición 14 de la Secuencia 1 (Tabla 1), lo que está asociado con la tolerancia a la
lactosa. Podemos inferir que en esta persona el gen de la lactasa continúa estando activo durante la
adultez.

❖ REFLEXIÓN Y EVALUACIÓN

¿La intolerancia a la Lactosa es un rasgo autosómico recesivo dominante? ¿Coincidió su predicción

realizada? Explique cuál fue el razonamiento que utilizó para realizar su inferencia.
Autosómico dominante.

Indique 3 conclusiones a las que pudo llegar luego de realizar la guía.

• Las mutaciones asociadas con un rasgo en particular pueden identificarse mediante la

comparación de secuencias de ADN de personas que presentan el rasgo con aquellas que
no lo presentan.
• Las mutaciones ocurren en cualquier parte del genoma. Las mutaciones que tienen un
efecto en los rasgos pueden producirse no solo en las regiones codificantes de los genes,
sino también en las regiones regulatorias que determinan cuándo y dónde se activan los
genes.
• Mediante el uso de análisis genético y de pedigrees, los científicos han descubierto que el
rasgo de tolerancia a la lactosa (persistencia de la lactasa) es autosómico dominante; las
personas necesitan heredar solo una copia del alelo de tolerancia a la lactosa para continuar
produciendo lactasa en la adultez.

REFERENCIAS
Enattah, N. S., et al. 2002. Identification of a variant associated with adult-type hypolactasia. Nature
Genetics 30:233-237.
Sahi, T. 2001. Genetics and epidemiology of adult-type hypolactasia with emphasis on the situation in
Europe. Scandinavian Journal of Nutrition 45:161-162.
Ingram C.J.E., et al. 2009. Lactose digestion and the evolutionary genetics of lactase persistence. Human
Genetics 124: 579.

AUTORES
Escrito (original en inglés) por Paul Strode, PhD, Fairview High School y Laura Bonetta, PhD, HHMI
Editado USA por Susan Dodge .Revisado por Paul Beardsley, PhD
Evaluado por Donald R. Kirkpatrick, Marion High School; Ellen Perry, Connetquot High School; Jack
Saffer, Central Islip High School; Jen Stites, John Hancock College Prep High School; Jennifer Walters,
Corona del Mar High School; Karin Marcotullio, Ballston Spa High School; Linda Ciota, St. John the
Baptist; Mary Wuerth, Tamalpais High School; Sarah Freilich, Kehillah Jewish High School; Valerie May,
Woodstock Academy
Adaptación Chile: Karin González Allende, Profesora de Biología y Cs. Naturales. Académica DEP,
Facultad de Filosofía y Humanidades, U Chile.
Colaboración y edición Ma. Fernanda Álvarez, Profesora de Biología y Cs. Naturales, Asesora
Pedagógica BNI.