Resolucion 12166 EXENTA, SALUD (2004)

Resolución 12166 EXENTA

APRUEBA ''GUIA DE ESPECIFICACIONES DE PRODUCTO FARMACEUTICO
TERMINADO''
MINISTERIO DE SALUD; INSTITUTO DE SALUD PÚBLICA

Fecha Publicación: 19-ENE-2005 | Fecha Promulgación: 31-DIC-2004

Tipo Versión: Única De : 19-ENE-2005
Url Corta: http://bcn.cl/2f8lf

APRUEBA ''GUIA DE ESPECIFICACIONES DE PRODUCTO FARMACEUTICO TERMINADO''

Núm. 12.166, exenta.- Santiago, 31 de diciembre de 2004.- Visto: Estos

antecedentes, lo indicado en el decreto supremo Nº 1.876/95, artículos 4 letra m),
40, 45 y 46;

Considerando: Que las Especificaciones de Producto terminado son parte

fundamental de un Registro Sanitario, constituyendo un elemento de garantía de
calidad de los medicamentos y, la necesidad de uniformar los requisitos y criterios
analíticos que un producto farmacéutico debe cumplir en cualquiera de sus etapas de
elaboración, distribución y expendio; y

Teniendo Presente: Lo dispuesto en los artículos 37º letra b) y 39º letras a)

y b) del decreto ley Nº 2.763 de 1979, dicto la siguiente:

R e s o l u c i ó n:

1. Apruébase la adjunta Guía de Especificaciones de Producto Farmacéutico

Terminado.

2. Las Especificaciones de Producto Farmacéutico Terminado que acompañen las

solicitudes de registro sanitario o, en modificaciones de productos ya registrados,
deberán dar cumplimiento en el presente documento.

3. La presente resolución regirá a contar de 90 días desde la fecha de su

publicación en el Diario Oficial.

4. No obstante lo anterior, cualquier solicitante podrá dar cumplimiento en

forma inmediata a la ''Guía de Especificaciones de Producto Farmacéutico
Terminado'' si dispone de los antecedentes requeridos.

Anótese, comuníquese y publíquese en el

Diario Oficial.- Pamela Milla Nanjari, Directora (S),
Instituto de Salud Pública de Chile.

GUIA DE ESPECIFICACIONES DE PRODUCTO FARMACEUTICO TERMINADO

I) Introducción
Según el Reglamento del sistema nacional de control de productos farmacéuticos y
alimentos de uso médico, D.S. 1.876/1995, en su artículo 4º, letra m), se entiende
por especificaciones, un ''Documento técnico que define los atributos y variables
que deben evaluarse en una materia prima, material, producto o servicio. Describe
todas las pruebas y los análisis utilizados para determinarlos y establece los
criterios de aceptación o rechazo''.

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Al momento de registrar un producto farmacéutico, se aprueban las Especificaciones

de Producto Terminado, que es parte fundamental del registro y que contiene todos los
parámetros analíticos con los que un producto farmacéutico debe cumplir a lo largo
de toda su vida útil, constituyendo por lo tanto, un elemento de garantía de la
calidad de los medicamentos, ya que sirven de base para la evaluación de dicha
calidad.
Cabe recordar, que las especificaciones son un importante componente del
aseguramiento de la calidad, pero no el único, ya que ésta es determinada también
por el diseño del producto farmacéutico, su desarrollo, los controles en proceso,
las BPM y los procesos de validación, los que en conjunto contribuyen a la
producción consistente de medicamentos y, por lo tanto, a entregar un producto en
óptimas condiciones de calidad a la población.
II) Objetivo y Campo de Aplicación
La presente guía tiene como objetivo orientar a los profesionales de las empresas
farmacéuticas en la presentación de Especificaciones de Producto Terminado, ya que
se exigirán parámetros comunes al momento de registrar o modificar el registro de
un producto farmacéutico, uniformándose, de esta manera, los criterios de
aprobación en relación a los requisitos físicos, químicos, biológicos y/o
micribiológicos mínimos, aplicables a los productos farmacéuticos según su forma
farmacéutica, de tal modo de asegurar la calidad de los mismos.
Este documento, de carácter oficial, permitirá uniformar criterios de
presentación y evaluación y, al mismo tiempo, nivelar la calidad de los productos
farmacéuticos, de modo de asegurar el cumplimiento de los requisitos mínimos de
calidad de los medicamentos disponibles en el mercado, contribuyendo a garantizar la
seguridad y eficacia de ellos. También servirá como herramienta de trabajo para la
Inspección del Control de Calidad en el Producto Terminado, para realizar los
controles analíticos en los Programas de Control de Estantería y Control de Serie y
será útil como referencia a los profesionales a cargo de la adquisición de
productos farmacéuticos, tanto de la Cenabast como de los servicios de salud.
III) Generalidades
Las especificaciones son dinámicas y están sometidas a constante revisión y por
lo tanto sujetas a diversos cambios o actualizaciones, de acuerdo a modificaciones
que sufran las farmacopeas vigentes y a los avances científicos y desarrollos
tecnológicos que puedan venir en el futuro.
El presente documento consiste en un listado de ensayos separados por forma
farmacéutica, basado en los requisitos mínimos a declarar según las farmacopeas
vigentes, señaladas en el artículo 45º del D.S. 1.876, las series de informes
técnicos del comité de expertos de la OMS para patrones biológicos, el título 21
del Code of Federal Regulations (CFR) y en las recomendaciones de las Guías ICH
sobre requerimientos técnicos para el registro de productos farmacéuticos.
Debe entenderse también que esta guía no excluye o invalida la aplicación de
otros y nuevos análisis que no hayan sido considerados, ya sea por su especificidad
o porque la continua aparición de nuevas y más complejas formas farmacéuticas,
hace que cada vez los requerimientos sean más individualizados.
Es así, como existen ensayos generales, aplicables a todas las formas
farmacéuticas, tales como: Descripción, Identidad y Valoración, que serán
exigidos en todos los casos, y Sustancias relacionadas o Impurezas, cuando
corresponda.
Serán exigibles, además, todos los análisis que estén descritos en las
monografías específicas de las farmacopeas, debiendo ajustarse toda especificación
a cualquiera de estos textos oficiales.
Para los productos que no se encuentren en farmacopea, el Instituto se basará
en las especificaciones técnicas que ya hayan sido aprobadas por el ISP,
considerando la naturaleza del producto y del (los) principios activos.
Existen criterios de aceptación distintos para la liberación del producto
terminado y para la vida útil, teniendo estos últimos generalmente, rangos más
amplios. Esto puede originar especificaciones que contengan dos valores o, en algunos
casos, dos especificaciones, pero este Instituto aprobará una hoja de
especificaciones de producto terminado y evaluará las especificaciones de vida

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útil, sin perjuicio que en ese documento queden señalados los diferentes criterios
y sus rangos de aceptación.
Será la autoridad sanitaria la que en última instancia, determine cuáles
parámetros son los requeridos y cómo serán aprobadas las especificaciones
propuestas por el titular del registro sanitario.
IV) Presentación de las Especificaciones de Producto Terminado
Se presentarán Especificaciones de Producto Terminado siempre que:
- Se presente un nuevo registro.
- Se modifique la fórmula del producto registrado.
- Se solicite un cambio en las Especificaciones de
Producto Terminado.
- Se solicite un cambio de tipo de envase.
- Cambie la metodología analítica en algún aspecto que esté declarado en las
Especificaciones de Producto Terminado.
Las Especificaciones de Producto Terminado deberán ser presentadas en lo posible en
una hoja, con indicación SIGUE al pie de la página si se trata de más hojas o
numeradas 1/3, 2/3, 3/3, por ejemplo.
Deben, además estar escritas en idioma español.
(Excepto abreviaciones comunes.)
La denominación correcta del producto farmacéutico, esto es: ''nombre - forma
farmacéutica - dosis, (en caso de monodrogas)'', irá claramente expresada en la
parte superior del documento.
Se presentará una hoja de especificaciones por cada producto farmacéutico. En
el caso de productos que contengan más de una forma farmacéutica, se presentará un
documento para cada una de ellas, por ejemplo:
* Polvo liofilizado y solvente para reconstituir.
* Polvo y gel para reconstituir.
Además, deben declararse las Especificaciones del producto reconstituido, al menos
la apariencia y otros parámetros que resulten de importancia en el producto final.
Las especificaciones de los productos farmacéuticos que contengan dos o más
clases distintas de la misma forma farmacéutica, deberán ser separados también en
hojas de especificaciones distintas. Es el caso de anticonceptivos trifásicos,
cápsulas día y noche, polvo para solución oral día y noche y otros.
Las especificaciones deben contener los ensayos nombrados o su código y serán
declaradas mediante un valor teórico numérico, con sus determinadas unidades
expresadas en el S.M.D. u otro apropiado y con un rango o criterio de aceptación
para dicho análisis. Con respecto a otros requisitos, se pueden estipular solamente
valores máximos o mínimos, por ejemplo para la humedad o material particulado.
Existen algunos análisis en los que basta con declarar ''cumple'', siempre que
la metodología analítica descrita venga bien detallada.
Se señalará además, entre paréntesis, el método analítico que fue
utilizado para determinar el ensayo.
(D.S. 1.876) En el caso de la Disolución, se debe nombrar el medio utilizado, el
volumen, aparato y velocidad de rotación.
Todos los envases aprobados deberán ir incluidos en las Especificaciones de
producto terminado, declarando la composición del material de envase y no las
cantidades ni el número de unidades.
Las Especificaciones de Producto Terminado aprobadas son timbradas, fechadas,
firmadas por un profesional responsable y entregadas como un anexo a la resolución
correspondiente, entendiéndose que quedan incorporados en el registro para todos los
efectos legales.
V) Ensayos Generales
a) Descripción: Se debe hacer una completa descripción cualitativa de la forma
farmacéutica, que incluya aspecto, dimensiones, forma, color, olor u otros.
Las Dimensiones del producto farmacéutico serán excluidas de los comprimidos
recubiertos y las grageas. Los comprimidos con recubrimiento pelicular (film tabs)
deben declarar sus dimensiones. En el caso de las cápsulas y cápsulas blandas,
bastará con declarar el número de la cápsula o el molde.
b) Identificación: El ensayo de identificación debe establecer la identidad del

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principio activo y debe ser capaz de discriminar entre sustancias de estructuras

moleculares parecidas, por ejemplo productos de degradación, aminoácidos, grupos
estructurales comunes. Para identificar la sal del principio activo, se debe utilizar
un método anexo.
c) Valoración: Debe ser específica y en lo posible indicadora de estabilidad. En
los casos donde exista una valoración no específica, por ejemplo una titulación,
debería utilizarse además un test satisfactorio para impurezas. Lo mismo cuando
exista evidencia de interferencia de los excipientes.
d) Impurezas: Los ensayos de sustancias relacionadas o productos de degradación
también caben dentro de este punto. Los límites de aceptación deben estar
especificados en las monografías individuales.
Pueden ser declaradas como un porcentaje del principio activo, o ser cuantificadas
contra estándar y/o identificadas, según corresponda.
VI) Ensayos Específicos
a) Disolución: Se exigirá este ensayo para todas las formas farmacéuticas orales
sólidas, tales como comprimidos (convencionales, recubiertos y de liberación
modificada) y cápsulas (sólidas y blandas). También se exigirá en sistemas
transdérmicos y otras formas farmacéuticas en la que la liberación del principio
activo no sea convencional.
Para aquellas formas farmacéuticas de liberación inmediata, basta la medición
de un único punto, mientras que para aquellas de liberación modificada debe
aplicarse un ensayo apropiado al tipo de liberación y muestrear en distintos puntos
o realizar el ensayo en dos o más etapas o medios.
No se aceptarán solventes orgánicos como medios de disolución.
La disolución de suspensiones o emulsiones se exigirá siempre que la monografía
de algún texto oficial lo requiera y si el producto presenta una formulación
especial que la convierta en una forma farmacéutica de liberación modificada.
El criterio de aceptación debe venir claramente informado en la metodología
analítica correspondiente. De no ser así, se dará por entendido que el producto se
ajusta a los criterios y tablas de aceptación que aparecen en la Farmacopea de
Estados Unidos (USP).
b) Dureza/ Friabilidad: Normalmente son considerados controles de proceso y podrán
ser marcados como tales en las Especificaciones de producto terminado.
Cuando estas características tengan un impacto en la calidad final del producto,
por ejemplo en los comprimidos convencionales o masticables, deben ser incluidas.
c) Uniformidad de dosis unitaria: Este término incluye un control que puede ser
mediante el peso o la uniformidad de contenido, dependiendo de los distintos
criterios que aparecen en las farmacopeas.
Deben señalarse los límites de aceptación y la referencia utilizada
(farmacopea).
En el caso de los polvos para reconstituir, sólo se realiza si el producto tiene
presentaciones en dosis unitaria.
d) Contenido de agua: Debe ser incluido cuando las monografías oficiales lo
requieran y cuando los productos sean muy higroscópicos. También puede utilizarse
la pérdida por secado, pero es preferible una técnica específica para
determinación de agua.
e) Control microbiológico: El ensayo de límite microbiano se entiende tanto como un
atributo de buenas prácticas de manufactura, como de aseguramiento de calidad. Los
criterios de aceptación deben estar basados en la naturaleza del producto, el
método de manufactura y el uso. Todos los productos farmacéuticos naturales o de
origen vegetal, deben declarar este ensayo en sus especificaciones.
Los criterios de aceptación deben contar con un recuento total de microorganismos
aerobios, hongos y levaduras. También debe contemplarse la ausencia de patógenos,
al menos de Escherichia coli y Salmonella para productos de uso oral y, de
Staphylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa, si son para uso tópico.
f) Control de peso: Debe indicarse el valor teórico y sus límites de aceptación.
En el caso de polvos para dosis múltiples, debe ir sólo el criterio de aceptación
o los márgenes de tolerancia. Para los polvos para reconstituir debe ir el ensayo de
volumen disponible.

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g) pH: Debe ser declarado para formas farmacéuticas que sean soluciones acuosas y
expresarse en rango de pH aceptado.
h) Contenido de alcohol: Cuando el contenido de alcohol sea declarado
cuantitativamente en los rótulos, debe ser especificado y valorado. Lo mismo para
cualquier otro excipiente de la formulación, por ejemplo preservantes,
antioxidantes.
i) Redispersión: Se especificará para suspensiones que producen sedimento durante
su almacenamiento. Debe declararse el tiempo necesario para la completa
resuspensión.
j) Osmolaridad: Debe realizarse si el producto menciona su tonicidad en su rotulado
gráfico.
k) Material particulado: Se realiza en todas las preparaciones inyectables de uso
intravenoso y debe cumplir con las farmacopeas oficiales o con la Circular N° 007/85
del ISP.
l) Endotoxinas bacterianas o Pirógenos: Debe ser incluida en las especificaciones,
de productos farmacéuticos inyectables endovenosos.
VII) Especificaciones de Producto Terminado Según Forma Farmacéutica
1.- FORMAS FARMACEUTICAS LIQUIDAS
1.1.- Emulsiones, suspensiones, soluciones (orales y tópicas) y jarabes:
Caracteres organolépticos (aspecto, color, olor, etc.) Redispersión o
suspendibilidad (emulsiones y suspensiones) pH
Viscosidad (emulsiones, suspensiones) Densidad o peso específico (jarabes y
soluciones) Uniformidad de dosis (si procede) Control de volumen (volumen disponible)
Identidad del (o los) principio(s) activo(s) Valoración, potencia o actividad del (o
los) principio(s) activo(s)
Ensayo de sustancias relacionadas, impurezas o productos de degradación (si procede)
Control microbiológico Tipo y material de envase
1.2.- Soluciones y suspensiones oftálmicas:
Caracteres organolépticos (aspecto, color, olor, etc.) pH Control de volumen
Identidad del (o los) principio(s) activo(s) Valoración, potencia o actividad del (o
los) principio(s) activo(s) Ensayo de sustancias relacionadas, impurezas o productos
de degradación (si procede) Ensayo de esterilidad Tipo y material de envase
2.- FORMAS FARMACEUTICAS INYECTABLES
2.1.- Soluciones, emulsiones, suspensiones y polvos o liofilizados para solución o
suspensión:
Caracteres organolépticos (aspecto, color, olor, etc.) Descripción de la solución
o suspensión reconstituida. pH Control de volumen (líquidos) Control de peso
(sólidos) Redispersión (suspensiones, emulsiones) o tiempo de reconstitución
(sólidos) Humedad (en sólidos, cuando corresponda) Material particulado (I.V.)
Identidad del (o los) principio(s) activo(s) Valoración, potencia o actividad del (o
los) principio(s) activo(s).
Ensayo de sustancias relacionadas, impurezas o productos de degradación (si procede)
Uniformidad de dosis (sólidos y suspensiones monodosis) Ensayo de esterilidad
Endotoxinas bacterianas o pirógenos Tipo y material de envase
3.- FORMAS FARMACEUTICAS SOLIDAS
3.1.- Comprimidos, comprimidos recubiertos, grageas, cápsulas y cápsulas blandas,
de liberación convencional o modificada.
Descripción (aspecto, color, olor, forma, grabados, ranurados, etc.) Dimensiones
(cuando corresponda) Dureza (cuando corresponda) Friabilidad (cuando corresponda)
Control de peso Uniformidad de dosis Identidad de (o los) principio(s) activo(s)
Valoración, potencia o actividad del (o los) principio(s) activo(s) Ensayo de
disolución o de liberación Ensayo de sustancias relacionadas, impurezas o productos
de degradación (si procede) Tipo y material de envase
3.2. - Granulados y polvos orales, tópicos y para reconstituir
Caracteres organolépticos (Aspecto, color, olor, sabor, etc.) Descripción de la
solución o suspensión reconstituida Humedad pH (del reconstituido, cuando proceda)
Tiempo de reconstitución (si procede) Control de peso o volumen cuando corresponda
Identidad del (o los) principio(s) activo(s) Valoración, potencia o actividad de (o
los) principio(s) activo(s) Ensayo de sustancias relacionadas, impurezas o productos

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de degradación (si procede) Ensayo de disolución (cuando corresponde) Tipo y

material de envase Uniformidad de dosis (para productos de dosis unitaria) 3.3.-
Polvos para inhalación:
Caracteres organolépticos (Aspecto, color, olor, etc.) Uniformidad de dosis
unitaria Identidad del (o los) principio(s) activo(s) Valoración, potencia o
actividad por dosis Tamaño de partículas Humedad Ensayo de sustancias relacionadas,
impurezas o productos de degradación (si procede) Tipo y material de envase
3.4. - Liofilizado oral
Descripción (Forma, color, olor, etc.) Uniformidad de dosis Identidad del (o los)
principio(s) activo(s) Valoración, potencia o actividad del (o los) principio(s)
activo(s) Ensayo de sustancias relacionadas, impurezas o productos de degradación
(si procede) Humedad Tipo y material de envase
4.- FORMAS FARMACEUTICAS SEMISOLIDAS
4.1. - Supositorios, óvulos
Descripción (Aspecto, color, olor, forma, etc.) Dimensiones Punto de fusión o test
de disgregación o de desintegración Control de peso.
Identidad del (o los) principio(s) activo(s) Valoración, potencia o actividad del o
los principio(s) activo(s) Uniformidad de dosis Ensayo de sustancias relacionadas,
impurezas o productos de degradación (si procede) Tipo y material de envase
4.2. - Ungüentos, cremas, geles y pastas de uso tópico Caracteres organolépticos
(Aspecto, color, olor, etc.) pH (cuando corresponda) Llenado mínimo Viscosidad
(Control de proceso) Identidad del (o los) principio(s) activo(s) Valoración,
potencia o actividad del (o los) principio(s) activo(s) Ensayo de sustancias
relacionadas, impurezas o productos de degradación (si procede) Control
microbiológico (cuando corresponda) Tipo y material de envase
4.3.- Ungüentos oftálmicos:
Caracteres organolépticos (Aspecto, color, olor, etc.) Llenado mínimo Partículas
metálicas Identidad del (o los) principio(s) activo(s) Valoración, potencia o
actividad del (o los) principio(s) activo(s) Ensayo de sustancias relacionadas,
impurezas o productos de degradación (si procede) Ensayo de esterilidad Tipo y
material de envase
5. - AEROSOLES
5.1. - Aerosoles de dosis medida:
Descripción del nebulizado (Aspecto, color, olor, etc.) Número de dosis por envase
Identidad de (o los) principio(s) activo(s) Valoración, potencia o actividad por
dosis Distribución del tamaño de partículas o Deposición de dosis emitida Tamaño
de partículas (si corresponde) Uniformidad de dosis liberada Ensayo de sustancias
relacionadas, impurezas o productos de degradación (si procede) Tipo y material de
envase
5.2. - Aerosoles de válvula continua (se incluyen pesticidas):
Descripción del nebulizado (Aspecto, color, olor, etc.) Identidad del (o los)
principio(s) activo(s) Valoración, potencia o actividad del principio activo Llenado
mínimo Ensayo de sustancias relacionadas, impurezas o productos de degradación (si
procede) Velocidad de liberación y cantidad liberada Test de presión Test de fuga
Tipo y material de envase
6. - SISTEMAS TERAPEUTICOS
6.1. - Sistemas terapéuticos transdérmicos:
Descripción (Aspecto, color, forma, etc.) Dimensiones Test de fuerza adhesiva
Identidad del (o los) principio(s) activo(s) Valoración, potencia o actividad del (o
los) principio(s) activo(s) Ensayo de liberación Uniformidad de dosis Control
microbiológico Ensayo de sustancias relacionadas, impurezas o productos de
degradación (si procede) Tipo y material de envase
6.2. - Sistemas terapéuticos oftálmicos:
Descripción (Aspecto, color, forma, etc.) Dimensiones Identidad del (o los)
principio(s) activo(s) Valoración, potencia o actividad del (o los) principio(s)
activo(s) Ensayo de disolución Uniformidad de dosis Ensayo de esterilidad Ensayo de
sustancias relacionadas, impurezas o productos de degradación (si procede) Tipo y
material de envase
7.- PARCHES

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Descripción (Aspecto, color, forma, etc.) Dimensiones Test de fuerza adhesiva

Identidad del (o los) principio(s) activo(s) Valoración, potencia o actividad del (o
los) principio(s) activo(s) Control microbiológico Ensayo de sustancias
relacionadas, impurezas o productos de degradación (si procede) Tipo y material de
envase
8.- OTROS
8.1. - Vacunas:
Descripción (Aspecto, color, olor) Volumen pH Valoración de Aluminio o Calcio (si
contiene) Humedad (Para vacunas liofilizadas) Valoración del preservante (fenol o
formaldehído) Ensayo de inocuidad (seguridad general o toxicidad anormal) Ensayo de
esterilidad Endotoxinas bacterianas (cuando proceda) Identificación del componente
antigénico Potencia del (o los) componente(s) antigénico(s) y/o valoración.
Ensayo de sustancias relacionadas, impurezas o productos de degradación (si procede)
Tipo y material de envase
8.2.- Hemoderivados:
Descripción (Aspecto, color, olor) Control de peso o volumen Identidad del (o los)
principio(s) activo(s) Potencia del (o los) principio(s) activo(s) y/o valoración
Proteínas totales (si procede) Pureza pH Esterilidad Humedad (si procede)
Endotoxinas bacterianas o pirógenos Ensayo de sustancias relacionadas, impurezas o
productos de degradación (si procede) Ensayo de inocuidad o seguridad o toxicidad
anormal Ausencia de virus hepatitis B Ausencia de virus VIH Tipo y material de envase
8.3. - Biotecnológicos:
Descripción (Aspecto, color, olor) Control de peso o volumen Identidad del (o los)
principio(s) activo(s) Valoración, potencia o actividad del (o los) principio(s)
activo(s) Proteínas totales (si procede) Humedad (si procede) pH Esterilidad
Endotoxinas bacterianas o pirógenos Ensayo de inocuidad seguridad o toxicidad
anormal Ensayo de sustancias relacionadas, impurezas o productos de degradación (si
procede) Tipo y material de envase
1. - Caracteres organolépticos: Describir

1.1. Forma farmacéutica

1.2. Apariencia
1.3. Grabados, ranurados, impresiones
1.4. Color, olor, sabor

2. Dimensiones: Valor teórico (mm)

(Diámetro, espesor, largo, ancho) Límites (%)
3. Control de peso Peso Teórico (Fórmula (mg)
Límites (%)
4. Dureza Valor teórico y límites (Kp, N, USC)
5. Friabilidad Límite máximo (%)
6. Ensayo de desintegración Tiempo/Medio/Temperatura
(min/medio/°C)
7. Control de volumen Volumen declarado (mL)
Límites (% o mL)
8. Densidad Valor teórico y límites (g/mL)
9. Viscosidad Valor teórico y límites (cp, cs)
10. Material particulado Límite máximo (%)
Tamaño (µm)
11. Partículas metálicas Límite máximo (%)
Tamaño (µm)
12. Contenido de agua Límite máximo (%)
13. Humedad Límite máximo (%)
14. Punto de fusión Temperatura (°C)
15. Ensayo de disgregación Cumple.
16. Redispersión o suspendibilidad Cumple.
17. Número de dosis por envase Valor
18. Ensayo de fuerza adhesiva Cumple
Valor (Unidades de Fuerza u

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otro)
19. Velocidad de liberación y Valor g/seg-g
Cantidad liberada
20. Test de presión Valor psi
21. Test de fuga Valor mg/año

B.- ENSAYOS QUIMICOS

1. Identidad de Principio(s) activo(s) Positivo

(Método)
Para el o los principio(s)
activo(s)
2. Valoración de Principio(s) activo(s) Valor teórico
(Método)
Límites (% de lo declarado)
3. Sustancias relacionadas Límite máximo (% respecto a
P.A.)
4. pH Valor teórico y límites.
5. Uniformidad de dosis unitaria Límites (% de lo
declarado)
Por Uniformidad de contenido Coef. de variación
(% máximo aceptado)
o por Variación de peso
6. Ensayo de disolución Aparato / velocidad (Aparato
rpm)
Medio/Volumen (Medio/mL)
% disuelto/Tiempo (% disuelto/min)
7. Valoración de preservantes (si contiene) Valor
teórico
Límites (% de lo declarado)
8. Deposición de dosis emitida Límite inferior % de la
dosis declarada
9. Contenido de proteínas totales Valor teórico y
límites (mg, %)
10. Contenido de Fenol o formaldehído Límite máximo
(g/L)
11. Contenido de aluminio o calcio Límite máximo
(mg)

C. ENSAYOS BIOLOGICOS

1. Ensayo de esterilidad Estéril (Método)

2. Control microbiológico Recuento:
Límite máximo de aerobios (ufc/mL o g)
Límite máximo hongos y levaduras (ufc/mL o g)
Ausencia de patógenos
3. Ensayo de pirógeno Apirogénico
4. Ensayo de endotoxinas bacterianas Límite superior
(UE/mg o UE/mL)
5. Ensayo de inocuidad o Tox. anormal Cumple
6. Potencia o actividad Valor teórico (Modelo
biológico)
Límites

D. OTROS

1. Ausencia de virus Hepatitis B Declaración

2. Ausencia de virus VIH Declaración
3. Envase y material de envase Descripción

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IX) Bibliografía

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2) U.S. Pharmacopeia & National formulary USP 26 - NF
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3) British Pharmacopoeia 2001, Volume I, software. 4) British Pharmacopoeia 2001,
Volume II, software. 5) European Pharmacopoeia, 3ª Edition, 1997, Council of Europe
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technical requirements for registration of pharmaceuticals for human use,
Specifications: test procedures and acceptance criteria for new drug substances and
new drug products: chemical substances, 6 de Octubre de 1999, ICH Steering Committee.
8) International Conference on harmonisation of technical requirements for
registration of pharmaceuticals for human use, Specifications: test procedures and
acceptance criteria for biotechnological, Biological Products, 10 de Marzo de 1999,
ICH Steering Committee. 9) Pruebas básicas para medicamentos, sustancias
farmacéuticas, plantas medicinales y formas farmacéuticas, Organización Mundial de
la Salud, Ginebra, 1999. 10) Guía de Inspección de buenas prácticas de manufactura
(BPM) para la Industria de Productos Farmacéuticos, Ministerio de Salud, Instituto
de Salud Pública de Chile, 1999. 11)Reglamento del sistema nacional de control de
productos farmacéuticos, alimentos de uso médico y cosméticos DS 1876/1995,
Ministerio de Salud, Instituto de Salud Pública de Chile.

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