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    NEUROTRANSMISORES

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    El documento describe las principales neurotransmisores del sistema nervioso central, incluyendo la acetilcolina, las catecolaminas como la dopamina y la noradrenalina, la serotonina, el glutamato y el GABA. Detalla la localización de sus neuronas, los receptores con los que actúan, sus funciones en procesos como el movimiento, el estado de ánimo y el aprendizaje, y algunos de sus agonistas y antagonistas farmacológicos.

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    NEUROTRANSMISORES

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    El documento describe las principales neurotransmisores del sistema nervioso central, incluyendo la acetilcolina, las catecolaminas como la dopamina y la noradrenalina, la serotonina, el glutamato y el GABA. Detalla la localización de sus neuronas, los receptores con los que actúan, sus funciones en procesos como el movimiento, el estado de ánimo y el aprendizaje, y algunos de sus agonistas y antagonistas farmacológicos.

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    El documento describe las principales neurotransmisores del sistema nervioso central, incluyendo la acetilcolina, las catecolaminas como la dopamina y la noradrenalina, la serotonina, el glutamato y el GABA. Detalla la localización de sus neuronas, los receptores con los que actúan, sus funciones en procesos como el movimiento, el estado de ánimo y el aprendizaje, y algunos de sus agonistas y antagonistas farmacológicos.

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    ACETILCOLINA (ACH)

    Localización:

     Sinapsis neuromusculares: principal neurotransmisor eferente del SNC: movimientos


    voluntarios (déficit en miastenia gravis, que presenta debilidad muscular progresiva) 
    contracción del musculo
     Órganos diana de la rama parasimpática (corazón, intestino…) y ganglios autónomos
     Cerebro: sistemas más importantes:
     Protuberancia dorsolateral: sueño paradójico o REM
     Prosencéfalo basal. Activacion de corteza, facilitación de aprendizaje (sobre todo
    perceptivo)
     Área septal media, núcleos de Meynert. Control ritmos del hipocampo, modula su
    función. Memoria.

    Movimiento- Sueño REM- Aprendizaje y memoria

    E: en unión neuromuscular y la mayoría de sinapsis centrales

    I: corazón y sinapsis autónomas.

    Receptores:

     Muscarínicos: en SNC y SNA, metabotrópicos. + o –


     Nicotínicos: unión neuromuscular, médula espinal y algunas partes del SNA. Ionotrópico.

    Agonistas:

     Veneno de la araña viuda negra: estimula la liberación de Ach


     Neostigmina: inhibe la acetilcolinesterasa. En tto miastenia
     Nicotina y muscarina

    Antagonistas:

     Atropina: bloquea los receptores muscarínicos y origina dilatación pupilar


     Curare: puede bloquear los receptores nicotínicos
     Toxina botulínica: origen bacteriano. Impide liberación de Ach

    MONOAMINAS: Catecolaminas

    Fenilalanina  Tirosina  Dopa  Dopamina  Noradrenalina  Adrenalina

    La liberación de las catecolaminas y la serotonina es controlada por la MAO

    DOPAMINA (DA) (catecolamina)

     Sistema nigroestriado:
    - Cuerpos neuronales: en sustancia negra (mesencéfalo)
    - Proyección a neoestriado: caudado y putamen
    - Interviene en el control del movimiento (déficit en Parkinson)
    -
     Sistema mesolímbico:
    - Cuerpos neuronales: área tegmental ventral
    - Proyección: sistema límbico: amígdala; accumbens (efectos recompensantes);
    hipocampo
     Sistema mesocortical:
    - Cuerpos neuronales: área tegmental ventral
    - Proyección a corteza prefrontal
    - Función excitatoria (formación de la MCP, planificación, elaboración de
    estrategias, atención y concentración.
     Sistema tuberoinfundibular: hipotálamo-hipófisis  control hormonal (inhibe
    prolactina)

    Receptores: D1- D-5

    D1 y D5: postsinápticos. Excitatorios, aumentan AMPc

    D2, D3, D4: presinápticos, inhibitorios, inhiben AMPc

    D2 PRE=Autorreceptores, en dendritas, soma y botones terminales. Reduce la liberación de DA,


    disminución de tasa de descargas

    D2 como POSTsinapticos, son los alterados en la EQZ

    Apomorfina: agonista D2 y D1; mayor afinidad por D2 presinápticos que por los postsinápticos; en
    pequeñas cantidades es antagonista, en grandes cantidades agonista directo

    - En tratamiento de episodios inusuales dentro de la enfermedad de Parkinson

    Funciones: I y E, dependiendo del receptor. Control del movimiento voluntario, psicosis, adicción,
    activación emocional

    D2: (POST) especialmente relacionado con el refuerzo, y presenta afinidad para neurolépticos.

    NORADRENALINA (NA) = Norepinefrina

    Localización: muy distribuida por el encéfalo

     En locus coeruleus (protuberancia dorsal): proyecta a corteza, tálamo, cerebelo,


    medula espinal.
     En sistema tegmental lateral del mesencéfalo y grupo bulbar dorsal

    Distribuida por varicosidades axónicas (escapes)

     Medula adrenal: funciona como HORMONA

    Funciones: activación de la corteza (atención, cognición), control del apetito y la conducta sexual,
    regulación del estado de ánimo…

    En general función excitatoria.

    ADRENALINA: localización similar a NA, pero menos distribuida por SNC. Función también similar
    pero menos estudios

    SEROTONINA (5HT) (indolamina)

    Precursor: triptófano
    Localización:

     Producción del núcleo del Rafe del mesencéfalo, protuberancia y bulbo (Tronco
    encefálico). Muy distribuida por hemisferios
     Regiones importantes: Rafe dorsal (varicosidades) y medial (distribución). Proyecta a
    corteza, ganglios basales y formación hipocampal.
     2 sistemas de distribución: sinapsis convencionales y difusión

    Funciones:

     Regulación del estado de animo y la ansiedad, control del apetito y del sueño, activación,
    regulación del dolor
     Inhibe la agresividad: con poca serotonina, mayor predisposición a la agresividad
     Participa en la erección: para que se produzca, tiene que inhibirse o cesar su liberación

    Receptores:

     Todos metabotrópicos salvo 5-HT3 (vómito)


     Receptores presinápticos: 5-HT1B, 5HT2A, 5HT1A (en Rafe: autorreceptor
    somatodendrítico)
     Postsinápticos: 5HT1A, 5HT1D, 5HT2A, 5-HT3, 5-HT4 (mayoritariamente funciones
    inhibitorias)

    Heterorreceptores: receptores para NA en neuronas serotoninérgicas

    - α2 presinápticos. Si detectan NA, inhiben producción 5-HT


    - α1. Si detectan NA, aumentan liberación 5-HT

    Agonistas:

     LSD: agonista directo del receptor 5-HT2A en el prosencéfalo


     MDMA/éxtasis: agonista de 5-HT y de NA, porque hace que sus bombas de recaptación
    funcionen al revés; efectos alucinógenos de la droga y déficits cognitivos a largo plazo
     Fenfluramina en tratamiento de la obesidad
     Fármacos antidepresivos (excepciones)

    *OTRAS INDOLAMINAS

     MELATONINA: producida por la epífisis, derivada de la serotonina, producción regida por


    luz ambiental, controla el inicio de la pubertad y los ritmos infradianos

    *OTRAS MONOAMINAS

     HISTAMINA: se produce a partir de un aminoácido, la histidina, pero clasificatoriamente se


    engloba en el grupo de las aminas (monoamina etilamina). Ampliamente distribuido por
    el SNC, especialmente hipotálamo. Los cuerpos celulares de estas neuronas se ubican en el
    núcleo tuberomamilar, en la parte dl hipotálamo, y envían sus axones a múltiples regiones
    de la corteza cerebral y el tronco encefálico. Implicado en la vigilia y en la activación de la
    corteza.
    AMINOÁCIDOS

    ÁCIDO GLUTÁMICO O GLUTAMATO: ampliamente distribuido por el encéfalo

     El principal excitador del SN


     Fundamental en aprendizaje: receptor NMDA
     Receptores: NMDA, AMPA, kainato y metabotrópico
     NMDA: lugar de unión para glicina, zinc, magnesio y PCP
     Absorbido por astrocitos, tras la sinapsis
     Excitotoxicidad (a veces es útil para eliminar neuronas dañadas, pero un peligro si se
    descontrola el proceso)
    - Despolarización prolongada por exceso de calcio que destruye las neuronas
    - ¿Esquizofrenia, Parkinson, Alzheimer…?

    GAMMA-AMINOBUTÍRICO (GABA): ampliamente distribuido por SNC

     Ppal. NT inhibitorio (inhibición de sinapsis interconectadas: acotar la excitación para que


    no active a todas las neuronas, sólo a las necesarias (funciona mal este proceso en
    epilepsia)
     Receptores: GABAa (y GABAc): ionotrópico y muy complejo: benzodiacepinas, esteroides,
    alcohol…Controla un canal de CL- // GABAb: controla un canal de K+

    GLICINA: SNC, sobre todo en medula espinal. Inhibitorio: su ausencia provoca contracciones
    involuntarias en músculos (trismo en tétanos). Ionotrópico controla un canal de CL-. Interactúa con
    los receptores NMDA y del GABA. Antagonistas: tétanos, estricnina (veneno)

    ÁCIDO ASPÁRTICO: excitatorio del SNC


    PREGUNTAS:

    - Localización: DA, NA y 5HT, Ach, Glutamato y GABA


    - Receptores importantes: DA, NA, 5Ht, Ach, Glutamato, GABA
    - Familia: DA, NA, 5HT, Ach, Glutamato, GABA, endorfina
    - Ionotrópicos o metabotrópicos
    - Funciones: movimiento, atención, REM, aprendizaje, estado de ánimo,
    hambre, dolor, erección, refuerzo, activación, inhibición
    - Agonistas/antegonistas: cocaína, anfetamina y metilfenidato, antipsicóticos, L-
    Dopa, antidepresivos, toxina botulínica, alcohol y BDZ, THC, heroína

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