Toxiii

HISTORIA DE LA
TOXICOLOGÍA
YÉMILSON CAICEDO
Q U Í M I C O FA R M AC É U T I C O
INTRODUCCIÓN
La toxicología es una ciencia que se ha nutrido de otras

disciplinas como:
• Botánica
• Química
• Medicina
• Política
Imagen tomada de: http://arquehistoria.com/wp-content/uploads/2011/10/socrates.jpg
INTRODUCCIÓN
En sus inicios la toxicología fue el estudio de los venenos,
documentados por primera vez en el Papiro de Ebers (año
1500 A.C.).
Imagen tomada de: https://encolombia.com/libreria-digital/lmedicina/hmedica/historiamedica-papiro/

INTRODUCCIÓN
La palabra ‘toxicología’ procede etimológicamente del

término toxicoz, que significa propio para arco o flechas; hábil
en su manejo // Arte de manejar el arco.
LOS ALBORES DE LA TOXICOLOGÍA
• Tablilla de Kramer (1300 A.C.)

• Papiro Hearst
• Papiros de Berlín
• Textos médicos Rigveda y el Atharvaveda
• Texto clásico chino Che-Nong Pen-ts’ao King
TOXICOLOGÍA Y SOCIEDAD
En el imperio grecorromano la toxicología encuentra sus

orígenes en el uso de los venenos para el suicidio y el
asesinato político.
El autor romano Dioscórides (90-20 a.C.), redacta De

Materia Medica, la primera farmacopea sistemática de la
historia, donde se dedica atención no sólo a los remedios
sino también a los venenos.
LO C U S TA
Famosa envenenadora
de la antigua Roma.
Imagen tomada de: https://maskofreason.wordpress.com/the-book-of-mysteries/mysteria-

obscura/locusta-of-rome/
En el imperio Romano la amplia implantación y abuso de los

venenos condujo a la redacción de la primera ley contra los
venenos, la Lex Cornelia Maestration.
• Plinio el Viejo (24-79 A.D.) en su obra Naturales Historia

describió venenos y malos medicamentos.
• Galeno (131-201) escribió muchas obras entre ellas De
Antidotis, un tratado para el manejo de intoxicaciones.
PA R A C E LS O
Imagen tomada de: http://www.toxipedia.org/display/toxipedia/Paracelso

PARACELSO
Theophrastus Phillippus Aureolus Bombastus von

Hohenheim (1493-1541).
Se le atribuye la frase “sola dosis fecit venenum”.

PARACELSO
“Alle Dinge sind Gift und nichts ist ohne Gift; allein die
Dosis macht, daß ein Ding kein Gift ist”, es decir, que “Todas
las cosas son venenos y nada no es venenoso; tan sólo la
dosis hace que una cosa no constituya un veneno”.
TOXICOLOGÍA MODERNA
En el año 1678, Benjamin Scharff publica la obra Toxikologia

seu Tractatus physico-medico-chymicus de natura
venenorum in genere... opera Benjamin Scharfii, Jenae.
TOXICOLOGÍA MODERNA
Bernardino Ramazzini (1633-1714) en el año 1700 publica

De morbis arteficium diatriba, libro donde describe el origen
químico de algunos cánceres.
FUENTES DE
CONSULTA
• https://toxnet.nlm.nih.gov/
INTRODUCCIÓN A LA
TOXICOLOGÍA
YÉMILSON CAICEDO
TOXICOLOGÍA
• Toxikon = veneno
• Logos = tratado de (discurso).
TOXICOLOGIA
La toxicología es el ciencia que estudia la manera

en que los venenos naturales o los fabricados por
el hombre producen efectos nocivos en los
organismos vivos.
EFECTOS NOCIVOS O PERJUDICIALES
Los efectos nocivos o perjudiciales son aquellos que atentan contra

la supervivencia o la función normal del individuo.
TOXICIDAD
La palabra “toxicidad” describe el grado en el cual una sustancia es

venenosa o puede causar una lesión. La toxicidad depende de
diferentes factores: dosis, duración y ruta de exposición, forma y
estructura de la sustancia química misma y factores humanos
individuales.
TÓXICO
El término “tóxico” se relaciona con los efectos venenosos o

mortales causados en el cuerpo por la inhalación, la ingestión, la
absorción o el contacto directo con una sustancia química.
SUSTANCIA TÓXICA O
CONTAMINANTE
Una sustancia tóxica es toda sustancia química que puede lesionar
o matar a una persona, un animal o una planta; es un veneno. Se
utiliza el término “tóxico” para hacer referencia a sustancias
tóxicas que son producidas por las actividades humanas o son
derivadas de éstas.
TOXINA
El término “toxina” suele utilizarse cuando se habla sobre

sustancias tóxicas producidas naturalmente.
Ejemplo: venenos de serpientes y toxina botulínica.

SÍNTOMA TÓXICO
Este término incluye toda sensación o signo que indica la presencia

de un veneno en el sistema.
EFECTOS TÓXICOS
Los efectos tóxicos son los daños a la salud debidos a la exposición a

una sustancia tóxica. También son conocidos como efectos
venenosos en el cuerpo.
TOXICIDAD SELECTIVA
“Toxicidad selectiva” significa que una sustancia química será nociva

para un tipo de materia viva pero no para otras formas de vida, si
bien las dos pueden coexistir cercanamente.
https://arclinicaveterinaria.wordpress.com/2013/09/16/intoxicacion-
por-acetaminofen-o-paracetamol-en-gatos-y-perros/
CÓMO SE MANIFIESTA LA TOXICIDAD
La toxicidad ocurre toda vez que una sustancia entra en contacto

con una superficie corporal como la piel, los ojos o la mucosa del
sistema digestivo o respiratorio.
CÓMO SE MANIFIESTA LA TOXICIDAD
La dosis de la sustancia química o la cantidad con la que se entra en

contacto, es importante para analizar cuán “toxica” puede ser una
sustancia.
DOSIS
La dosis es la cantidad real de una sustancia química que ingresa al

cuerpo. La dosis recibida es el resultado de exposición aguda o
crónica.
DOSIS - EFECTO
Dosis-efecto es una relación entre la exposición y el efecto en la

salud que se establece al medir la respuesta a una dosis en aumento.
Esta relación es importante para determinar la toxicidad de una
sustancia específica.
DOSIS UMBRAL
Dosis por debajo de la cual no se producen efectos nocivos de una

sustancia en una población.
DOSIS UMBRAL
A la dosis umbral también se le conoce como el nivel sin efectos

negativos observados (NSENO o NOAEL, por sus siglas en inglés)
o el nivel sin efectos (NSE o NEL, por sus siglas en inglés).
DOSIS UMBRAL
Para las sustancias que producen cáncer (carcinógenos), no existe

ningún nivel de exposición sin riesgos dado que toda exposición
podría producir cáncer.
https://www.cancer.gov/espanol/cancer/causas-
prevencion/riesgo/mitos/hoja-informativa-antitranspirantes
SUSCEPTIBILIDAD INDIVIDUAL
Cada persona es única y, por ello, la respuesta a la exposición difiere

en gran medida. La exposición puede no tener efecto alguno en una
persona, mientras que puede producir enfermedad grave en una
segunda persona y cáncer en una tercera.
POBLACIÓN SUBPOBLACIÓN
SENSIBLE
Una subpoblación sensible comprende a personas que son más
vulnerables, que las personas sanas en general, a padecer
enfermedades debido a la exposición a sustancias peligrosas.
CAMPOS DE ACCIÓN DE LA
TOXICOLOGÍA
• Agricultura: efectos nocivos de los pesticidas y herbicidas
• Ganadería y avicultura: efectos nocivos de los aditivos alimentarios
• Farmacología: estudio de las relaciones dosis-efecto en animales de
experimentación.
SUBDISCIPLINAS DE LA TOXICOLOGÍA
• Toxicología ambiental
• Toxicología ocupacional (industrial)
• Toxicología de los alimentos
• Toxicología clínica
SUBDISCIPLINAS DE LA TOXICOLOGÍA
• Toxicología descriptiva
• Toxicología forense
• Toxicología analítica
• Toxicología mecanicista
TOXICOLOGÍA AMBIENTAL
Estudia las sustancias químicas que contaminan los alimentos, el agua,

el suelo o la atmósfera.
TOXICOLOGÍA OCUPACIONAL
Analiza los efectos en la salud que tiene la exposición a las sustancias

químicas en el lugar de trabajo.
TOXICOLOGÍA REGLAMENTARIA
Reúne y evalúa información toxicológica existente para establecer

normas de exposición “sin riesgos” sobre la base de las
concentraciones.
TOXICOLOGÍA DE LOS ALIMENTOS
Aborda el abastecimiento al consumidor de alimentos seguros y

comestibles.
Los toxicólogos deben determinar el nivel de ingesta diaria admisible

de aditivos, pesticidas y herbicidas.
TOXICOLOGÍA CLÍNICA
Analiza enfermedades y afecciones relacionadas con la exposición a

sustancias químicas tóxicas a corto y a largo plazo.
TOXICOLOGÍA DESCRIPTIVA
Recoge información toxicológica derivada de la experimentación en

animales. Estos tipos de experimentos se usan para establecer la
cantidad de una sustancia química que puede producir una
enfermedad o la muerte.
TOXICOLOGÍA FORENSE
Se emplea para ayudar al establecimiento de relaciones causa-efecto

entre la exposición a un medicamento o a una sustancia química y los
efectos tóxicos o mortales que causa esa exposición.
TOXICOLOGÍA ANALÍTICA
Identifica la sustancia tóxica a través del análisis de los líquidos

corporales, el contenido estomacal, los excrementos o la piel.
TOXICOLOGÍA MECANICISTICA
Realiza observaciones sobre la manera en que las sustancias tóxicas

producen sus efectos.
Es algo similar a la farmacodinamia.

EJERCICIO PARA ENVIAR POR
CORREO
Responda las siguientes preguntas:
1. ¿En qué lugar y año nació la toxicología?
2. ¿Cuáles han sido los acontecimientos toxicológicos más
relevantes de la historia?
3. ¿Quién fue Paracelso?
EJERCICIO PARA ENVIAR POR
CORREO
4. ¿Qué es un xenobiótico?
5. ¿Qué es la fiebre del centeno?
6. Haga un resumen de un caso de intoxicación por un jarabe que
contenía dietilenglicol ocurrido en 1937 en USA.
7. Haga un resumen de un caso de intoxicación por un jarabe que
contenía dietilenglicol ocurrido en Panamá en el 2006,
GRACIAS
CRITERIOS DE
TOXICIDAD
YEMILSON CAICEDO
MARCO LEGAL
1.Ley 09 de 1979:Títulos III,V,VI,VII y IX.

2.Decreto 775 de 1990 del Ministerio de Salud.
3.Decreto 1843 de 1991 del Ministerio de salud.
4.Resolución 010834 de 1992 del Ministerio de Salud.
ACLARACIONES ANTES DE EMPEZAR
• DL significa dosis letal

• CL significa concentración letal
• DL50 y LD50 es lo mismo
• La palabra “media” se puede reemplazar por el número “50”,
ejemplo DL MEDIA o DL50.
DOSIS LETAL MEDIA - DL50 (MG/KG)
Estimación estadística de la dosis mínima necesaria para matar el 50%

de una población de animales de laboratorio bajo condiciones
controladas.
DOSIS LETAL MEDIA AGUDA-ORAL
Estimación estadística de la dosis de tóxico que administrada una vez
por vía oral es capaz de matar el 50% de una población animal
mínima de 10 y observada durante 14 días dentro de laboratorio.
DOSIS LETAL MEDIA AGUDA DERMICA
Estimación estadística de la dosis mínima de tóxico que, en contacto

con la piel desnuda e intacta durante 24 horas, es capaz de matar por
absorción dentro del lapso de 14 días la mitad de una población
compuesta por lo menos de 10 animales de laboratorio.
CONCENTRACION LETAL MEDIA (PPM)
Estimación estadística de la concentración mínima de tóxico en el

aire, necesaria para matar el 50% de una población de especies
experimentales bajo condiciones controladas..
CONCENTRACION LETAL MEDIA POR
INHALACION
Estimación estadística de concentración mínima de tóxico en el aire
respirado durante una hora, capaz de matar dentro del lapso de 14
días, la mitad de una población compuesta por lo menos de 10
animales de laboratorio.
LIMITE MAXIMO PARA RESIDUOS
(L.M.R).
La concentración máxima de un residuo de plaguicida que se permite
o reconoce legalmente como aceptable en o sobre un producto
agrícola o un alimento para consumo humano o animal.
PLAGUICIDA
Todo agente de naturaleza química, física o biológica que sólo en mezcla o en

combinación, se utilice para la prevención, represión, atracción, o control de
insectos, ácaros, agentes patógenos, nematodos, malezas, roedores u otros
organismos nocivos a los animales, o a las plantas, a sus productos derivados, a la
salud o la fauna benéfica.
OTROS TÉRMINOS DE TOXICIDAD
• LD01 Dosis letal para 1% de la población animal de ensayo

• LD100 Dosis letal para 100% de la población animal de ensayo
• LDLO La dosis más baja que provoca letalidad
• TDLO La dosis más baja que provoca un efecto tóxico.
TOXICIDAD AGUDA
Es la habilidad de un químico de provocar efectos adversos

relativamente pronto luego de una administración oral o una
exposición de 4 horas a un químico en el aire.
¿CÓMO SE CALCULAN LAS
DL/CL50?
El químico se puede dar a los animales por la boca (oral); aplicándolo en la piel
(dermal); por inyección en sitios como venas arteriales (intravenosa), en los
músculos (ej., intramuscular) o en la cavidad abdominal (i.v. - intraperitoneal).
DL/CL50?
El valor LD50 obtenido al final del experimento se identifica como el
LD50 (oral), LD50 (piel), LD50 (i.v.), etc., según corresponda.
DL/CL50?
Los investigadores pueden hacer la prueba con cualquier especie
animal pero usan ratas o ratones comúnmente. Otras especies
incluyen perros, hámsteres, gatos, conejillos de indias, conejos y
monos.
DL/CL50?
El valor DL50 se expresa como el peso del químico administrado por kilogramo
de peso corporal al animal y establece la prueba animal utilizada y la ruta de
exposición o administración.
DL/CL50?
DL50 (oral, rata) 5 mg/kg, LD50 (piel, conejo) = 5 g/kg.
Por lo tanto, el ejemplo, "DL50 (oral, rata) 5mg/kg” significa que 5 miligramos de
ese químico por cada kilogramo de peso corporal de la rata, cuando se
administra en una dosis bucal, provoca la muerte del 50% del grupo de ensayo.
DL/CL50?
Si los efectos letales por respirar un compuesto se están probando, el químico se
mezcla primero en una concentración conocida en una cámara de aire especial
en donde se colocan los animales de prueba. Esta concentración usualmente se
cotiza como partes por millón (ppm) o miligramos por metro cúbico (mg/m3).
DL/CL50?
Si los efectos letales por respirar un compuesto se están probando, el químico se
mezcla primero en una concentración conocida en una cámara de aire especial
en donde se colocan los animales de prueba. Esta concentración usualmente se
cotiza como partes por millón (ppm) o miligramos por metro cúbico (mg/m3).
¿CÓMO SE CALCULAN LAS DL/CL50?
La concentración que mata el 50% de los animales se llama un CL50. Cuando se

reporta un valor de CL50, también se debe establecer el tipo de prueba animal
estudiado y la duración de la exposición, ejemplo, CL50 (rata) - 1000 ppm/ 4 h o
CL50 (ratón) - 5mg/m3/ 2h.
CRITERIOS DE TOXICIDAD
¿Cuál información de dosis letal es más importante y por qué?

La inhalación y la absorción por la piel son las rutas más comunes

por las que los químicos en el lugar de trabajo entran al cuerpo. Por
lo tanto, lo más relevante desde el punto de vista de exposición
ocupacional son las pruebas de inhalación y de aplicación por piel.
La inhalación y la absorción por la piel son las rutas más comunes

por las que los químicos en el lugar de trabajo entran al cuerpo. Por
lo tanto, lo más relevante desde el punto de vista de exposición
ocupacional son las pruebas de inhalación y de aplicación por piel.
Sin embargo, la dosis letal 50 oral es el estudio de letalidad más

frecuente.
¿Cuál es la razón para esto?

CRITERIOS DE TOXICIDAD -
PLAGUICIDAS
Tomado de: RESOLUCION NUMERO 010834 DEL 25 DE NOVIEMBRE DE 1992 – MINISTERIO DE SALUD
Fuente: http://www.ccsso.ca/oshanswers/chemicals/ld50.html#top
Fuente: http://www.ccsso.ca/oshanswers/chemicals/ld50.html#top
ACLARACIÓN
Antes de abordar la toxicocinética propiamente dicha vamos a

definir un vocabulario común y unos términos traídos de la
farmacología que nos ayudaran a entender la toxicocinética.
VOCABULARIO CLAVE
• Fármaco • Veneno
• Droga • Toxina
• Medicamento.
• Agonista
• Antagonistas
• Receptor.
MODELO LLAVE CERRADURA
Fuente: Farmacología básica y clínica Ed. 12. Autor: Bertram G. Katzung.

RELACIÓN ENTRE FARMACOLOGÍA Y TOXICOLOGÍA

INTERACCIONES FARMACO-CUERPO
Farmacodinamia lo que el fármaco le hace al cuerpo.

Farmacocinética lo que el cuerpo le hace al fármaco.
FARMACOCINÉTICA - FARMACODINAMIA

BIODISPONIBILIDAD
La biodisponibilidad se define como la fracción de fármaco

sin cambios que llega a la circulación sistémica después de la
administración por cualquier vía.
BIODISPONIBILIDAD

BIODISPONIBILIDAD

SEMIVIDA – VIDA MEDIA
Es el tiempo necesario para reducir a la mitad la cantidad de

fármaco en el cuerpo durante la eliminación (o durante la
administración constante).
SEMIVIDA – VIDA MEDIA

VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN



ELIMINACIÓN

ELIMINACIÓN

TOXICOCINÉTICA
RESPUESTA DEL
ORGANISMO A LOS
TÓXICOS
La respuesta de un organismo ante un

tóxico depende de su concentración en
el sitio de acción que a su vez depende
de la toxicocinética.
Imagen tomada de: https://www.ugr.es/~ajerez/proyecto/t3-4.htm

MEMBRANA CELULAR
• Imagen tomada de: https://es.khanacademy.org/science/high-school-biology/hs-cells/hs-the-cell-membrane/a/structure-of-the-plasma-membrane

MECANISMOS DE TRANSPORTE DE TÓXICOS
• 1.-Difusión pasiva
• 2.-Filtración
• 3.-Transporte activo
• 4.-Pinocitosis
DIFUSIÓN PASIVA
La difusión pasiva consiste en el paso de una sustancia a través de la

membrana biológica en función del gradiente de concentración; es
decir, pasando de la zona de mayor concentración a la de menor
concentración.
DIFUSIÓN PASIVA
La difusión pasiva de un tóxico se ve influenciada por:
• Tamaño o peso molecular

• Forma (polvo fino, cristalino-amorfo, mezcla homogénea-heterogénea)
• Grado de ionización (pH, pKa)
• Liposolubilidad
FILTRACIÓN
Se realiza a través de los poros de la membrana. La membrana

biológica tiene "poros acuosos" o canales de 4-40 Angstrom de
diámetro que dejan pasar compuestos hidrófilos, iones y
electrólitos de hasta 60.000 daltons de peso molecular.
FILTRACIÓN

TRANSPORTE ACTIVO
El transporte activo corresponde al paso de sustancias a través

de la membrana en contra de un gradiente de concentración.
Ello se produce gracias a un transportador específico o “carrier”,
con consumo de energía en forma de ATP.
INTERÉS DE TRANSPORTE ACTIVO
• A pesar de que pocos tóxicos se absorben por este sistema algunos lo

hacen por su semejanza con determinadas sustancias fisiológicas (la
penicilamina suplanta al aminoácido valina).
• Algunos tóxicos inhiben transportadores, caso del CNH.
INTERÉS DE TRANSPORTE ACTIVO
• Otros tóxicos se eliminan por transporte activo, en el riñón hay dos

sistemas de transporte, uno para los ácidos y otro para las bases,
mientras que en el hígado hay tres, uno para ácidos, otro para bases y
otro para compuestos neutros (sustancias de tipo esteroideo).
GLICOPROTEÍNA P
• Transportador de xenobióticos
• Bomba extrusora
• Explica fallos terapéuticos
• Tiene mucha importancia en farmacogenética
PINOCITOSIS
La pinocitosis consiste en la
invaginación de la membrana para
introducir una partícula o molécula,
generalmente insoluble y de gran
tamaño molecular.

PINOCITOSIS
Este mecanismo se utiliza fundamentalmente para la absorción

de partículas sólidas (polvos tóxicos responsables de las
enfermedades pulmonares de los mineros y de la antracosis
pulmonar de los fumadores de tabaco).
ABSORCIÓN
Las principales vías de absorción que interesan en Toxicología

son tres:
• Digestiva
• Respiratoria
• Cutánea.
ABSORCIÓN

ABSORCIÓN
Fuente: https://www.ugr.es/~ajerez/proyecto/t3-14.htm
PRINCIPIOS DE TOXICIDAD POR VÍA
DIGESTIVA
• No se absorben todos los tóxicos que se ingieren.
• Los ácidos débiles se absorben en el estómago y las bases débiles en el

intestino delgado.
• La velocidad de absorción está limitada por el tamaño molecular.
• La dilución dificulta la absorción.

DIGESTIVA
• La precipitación disminuye la absorción.
• La competitividad con la superficie de absorción disminuye la velocidad de

difusión.
• Si se acelera el tránsito disminuye la absorción.

ABSORCIÓN POR VÍA RESPIRATORIA
La vía respiratoria es la más frecuentemente implicada en las

intoxicaciones que acontecen en el medio laboral. Por esta vía se
absorben gases, vapores y polvos, y su absorción tiene una serie de
peculiaridades derivadas de las propiedades físico-químicas de los
agentes y de la configuración anatomofisiológica de esta vía.
• Gases
• Vapores
• Aerosoles
Gases
Se expanden y ocupan rápidamente todo el espacio donde se

encuentran, pudiendo dar lugar a intoxicaciones colectivas.
Vapores
Son líquidos que pasan al estado de gas por ebullición o por

vaporización a temperatura ambiente (a mayor velocidad de
vaporización más peligroso es el tóxico).
Aerosoles
• Sólidos: material particulado
• Líquidos: nieblas y brumas
Aerosoles
• Gran tamaño: 100 – 400 micras de diámetro. Son de menor riesgo.
• Menor tamaño: < 100 micras de diámetro. Son de mayor riesgo.
RESPIRATORIA
• Son intoxicaciones agudas y graves.
• Pequeñas concentraciones de tóxicos dan lugar a intoxicaciones graves.
• Los tóxicos no pasan por el hígado.
• No se puede realizar un tratamiento neutralizante.
• La toxicidad depende de la “constante” de Haber.
ABSORCIÓN DÉRMICA
• Ciertos tóxicos pueden absorberse por la piel, como es el caso de

insecticidas organofosforados, organoclorados, anilinas, disolventes de
las grasas y, en general, aquellos tóxicos liposolubles.
ABSORCIÓN DÉRMICA
• Las sustancias hidrosolubles se absorben aprovechando las soluciones

de continuidad que proporcionan las glándulas sebáceas, sudoríparas y
folículos pilosos. Las sustancias liposolubles pueden atravesar la
epidermis indemne.
ABSORCIÓN DÉRMICA
El hecho de que el tóxico tenga que atravesar primero la epidermis para

llegar a absorberse es importante, porque cualquier tipo de lesión
existente en la piel favorecerá enormemente la absorción de todos los
tóxicos en contacto con ella.
ABSORCIÓN DÉRMICA
Medidas fundamentales para atender una intoxicación por vía

dérmica:
1. Retirar la ropa
2. Lavar el área de exposición
TALLER
• La toxicidad por vía respiratoria depende de la Constante de Haber

(concentración atmosférica del tóxico x tiempo respirado) y de la
frecuencia y volumen respiratorio del sujeto; explique la ecuación que
gobierna la toxicidad por vía respiratoria.
• Explique cómo se da la distribución de un tóxico en un ser humano
• Explique los mecanismos y rutas de eliminación de tóxicos en el ser
humano.
FASES
DE UNA
INTOXICACIÓN
YÉMILSON CAICEDO
Las intoxicaciones tienen tres fases:
¿CÓMO TRANSCURRE 1. Exposición
UNA INTOXICACIÓN? 2. Toxicocinética
3. Toxicodinamia
FASE DE EXPOSICIÓN
Las fase de exposición se caracteriza por una disponibilidad química
en el ambiente o en otras palabras el agente tóxico esta presente en
el entorno del individuo.
TOXICOCINÉTICA
La Toxicocinética comprende la absorción de los tóxicos en el
organismo y todos los procesos subsiguientes:
1. Absorción
2. Distribución y acumulación en tejidos y órganos
3. Metabolismo (biotransformación)
4. Eliminación (excreción).
VÍAS DE ABSORCIÓN
DE TÓXICOS
• Digestiva
• Respiratoria
• Cutánea
ABSORCIÓN
La absorción es el paso de una sustancia del medio ambiente al
organismo (es el mismo concepto de farmacología).
• Absorción pulmonar
• Absorción percutánea
• Absorción gastrointestinal
• Otras rutas de absorción
ABSORCIÓN PULMONAR
Los pulmones son la principal ruta de depósito y absorción de

pequeñas partículas suspendidas en el aire, gases, vapores y aerosoles.
La velocidad de absorción, sin embargo, depende más del flujo
(ventilación pulmonar, gasto cardíaco) y de la solubilidad (coeficiente
de reparto sangre/aire).
ABSORCIÓN PERCUTÁNEA
La piel es una barrera muy eficiente. Aparte de su función

termorreguladora, protege al organismo de los microorganismos, la
radiación ultravioleta y otros agentes nocivos y también de la pérdida
de agua excesiva. La distancia de difusión en la dermis es del orden
de décimas de milímetro.
ABSORCIÓN GASTROINTESTINAL
Se produce tras la ingestión accidental o deliberada de las sustancias.

A veces se tragan partículas de mayor tamaño originalmente
inhaladas y depositadas en el tracto respiratorio, de donde llegan a la
faringe por transporte mucociliar.
OTRAS VÍAS DE ABSORCIÓN
Otras rutas de administración especiales que son muy poco

frecuentes y por lo general no se dan en la exposición:
• Inyección intravenosa (IV)
• Inyección Subcutánea (SC)
• Inyección intramuscular (IM).
TRANSPORTE
Tras ser absorbidos por alguna de esas

vías de entrada, los tóxicos llegan a la
sangre y otros fluidos corporales.
TRANSPORTE
Los agentes tóxicos atraviesan las membranas celulares de dos

formas:
• Transporte activo (con gasto de energía)
• Transporte pasivo (sin gasto de energía).
Los contaminantes ambientales casi nunca se transportan

activamente.
DISTRIBUCIÓN Y ACUMULACIÓN EN
ÓRGANOS Y TEJIDOS
La distribución de una sustancia dentro del organismo es un proceso
dinámico que depende de las velocidades de absorción y eliminación,
así como del flujo sanguíneo en los diferentes tejidos y de las
afinidades de éstos por la sustancia.
ÓRGANOS Y TEJIDOS
La acumulación es la retención de una sustancia en un tejido o en un
órgano a unos niveles superiores a los de su concentración en la
sangre o el plasma. Puede tratarse también de una acumulación
gradual en el organismo a lo largo del tiempo.
ÓRGANOS Y TEJIDOS
Responda y envíe por correo electrónico al profesor:
1. ¿Cuál es la vida media del plomo?
2. ¿Cuánto tiempo puede durar el plomo acumulado en los huesos?
3. ¿En qué otros órganos se acumula el plomo?
4. ¿Cuáles son los riesgos del plomo para la salud?
5. ¿Por qué razón el chocolate podría contener plomo?
METABOLISMO
La biotransformación es un proceso que lleva a una conversión

metabólica de los compuestos extraños (xenobióticos) presentes en
el organismo. Por regla general, el metabolismo convierte los
xenobióticos liposolubles en grandes metabolitos hidrosolubles que
pueden excretarse con facilidad.
ELIMINACIÓN
La eliminación es la desaparición de una sustancia del cuerpo. Puede

consistir en su excreción al exterior del organismo o en su
transformación en otras sustancias que no son captadas por un
determinado método de medición.
ELIMINACIÓN
La eliminación de un tóxico absorbido depende de:
• Propiedades fisicoquímicas (pKa, estructura y peso molecular, etc.)
• Tiempo de exposición
• Ruta de entrada (TGI, pulmones, inyección, dermis, etc.)
• Volumen de distribución del tóxico
• Velocidad de biotransformación
• Estado de salud del individuo
• La presencia de otros tóxicos que pueden interferir la eliminación.
EL RIÑÓN
• Filtra la sangre y forma la orina

• Desintoxica el organismo
• Elimina medicamentos.
TASA DE FILTRACIÓN GLOMERULAR
Es un valor aproximado de la cantidad de sangre que pasa a

través de los glomérulos por minuto.
La tasa de filtración glomerular (TFG) es la mejor medida de

la función renal. Es el número que se utiliza para determinar
la etapa de la enfermedad renal de una persona.
Para calcular la TFG, se utiliza una fórmula matemática que

tiene en cuenta la edad de la persona, la raza, el sexo y la
creatinina sérica.
FUNCIÓN RENAL Y TFG
ENFERMEDAD RENAL ETAPA 1 Y 2
• Presión arterial alta

• Niveles superiores a los normales de creatinina o de Urea en la
sangre
• Sangre o proteínas en la orina
• Evidencia de daño renal en una resonancia magnética, tomografía
axial computarizada, ultrasonido o rayos x de contraste.
• Antecedentes familiares de enfermedad renal poliquística (ERP)
ENFERMEDAD RENAL ETAPA 3
En la etapa 3 de la ERC pueden aparecer: la anemia (falta de glóbulos

rojos) y/o la enfermedad ósea temprana. Estas condiciones pueden
ser tratadas para ayudar a que el paciente se sienta lo mejor posible
y a reducir los problemas que puedan presentarse en la evolución de
la enfermedad.
• Dialisis
• Transplante de riñón
Enfermedad renal en etapa terminal.

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HISTORIA DE LA

La toxicología es una ciencia que se ha nutrido de otras

Imagen tomada de: https://encolombia.com/libreria-digital/lmedicina/hmedica/historiamedica-papiro/

La palabra ‘toxicología’ procede etimológicamente del

• Tablilla de Kramer (1300 A.C.)

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El autor romano Dioscórides (90-20 a.C.), redacta De

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• Plinio el Viejo (24-79 A.D.) en su obra Naturales Historia

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Theophrastus Phillippus Aureolus Bombastus von

Se le atribuye la frase “sola dosis fecit venenum”.

En el año 1678, Benjamin Scharff publica la obra Toxikologia

Bernardino Ramazzini (1633-1714) en el año 1700 publica

La toxicología es el ciencia que estudia la manera

Los efectos nocivos o perjudiciales son aquellos que atentan contra

La palabra “toxicidad” describe el grado en el cual una sustancia es

El término “tóxico” se relaciona con los efectos venenosos o

El término “toxina” suele utilizarse cuando se habla sobre

Ejemplo: venenos de serpientes y toxina botulínica.

Este término incluye toda sensación o signo que indica la presencia

Los efectos tóxicos son los daños a la salud debidos a la exposición a

“Toxicidad selectiva” significa que una sustancia química será nociva

La toxicidad ocurre toda vez que una sustancia entra en contacto

La dosis de la sustancia química o la cantidad con la que se entra en

La dosis es la cantidad real de una sustancia química que ingresa al

Dosis-efecto es una relación entre la exposición y el efecto en la

Dosis por debajo de la cual no se producen efectos nocivos de una

A la dosis umbral también se le conoce como el nivel sin efectos

Para las sustancias que producen cáncer (carcinógenos), no existe

Cada persona es única y, por ello, la respuesta a la exposición difiere

Estudia las sustancias químicas que contaminan los alimentos, el agua,

Analiza los efectos en la salud que tiene la exposición a las sustancias

Reúne y evalúa información toxicológica existente para establecer

Aborda el abastecimiento al consumidor de alimentos seguros y

Los toxicólogos deben determinar el nivel de ingesta diaria admisible

Analiza enfermedades y afecciones relacionadas con la exposición a

Recoge información toxicológica derivada de la experimentación en

Se emplea para ayudar al establecimiento de relaciones causa-efecto

Identifica la sustancia tóxica a través del análisis de los líquidos

Realiza observaciones sobre la manera en que las sustancias tóxicas

Es algo similar a la farmacodinamia.

1.Ley 09 de 1979:Títulos III,V,VI,VII y IX.

• DL significa dosis letal

Estimación estadística de la dosis mínima necesaria para matar el 50%

Estimación estadística de la dosis mínima de tóxico que, en contacto

Estimación estadística de la concentración mínima de tóxico en el

Todo agente de naturaleza química, física o biológica que sólo en mezcla o en

• LD01 Dosis letal para 1% de la población animal de ensayo

Es la habilidad de un químico de provocar efectos adversos

La concentración que mata el 50% de los animales se llama un CL50. Cuando se

¿Cuál información de dosis letal es más importante y por qué?

La inhalación y la absorción por la piel son las rutas más comunes

La inhalación y la absorción por la piel son las rutas más comunes

Sin embargo, la dosis letal 50 oral es el estudio de letalidad más

¿Cuál es la razón para esto?

Antes de abordar la toxicocinética propiamente dicha vamos a

Fuente: Farmacología básica y clínica Ed. 12. Autor: Bertram G. Katzung.