Complejo Mayor de Histocompatibilidad

INTRODUCCIÓN
El complejo mayor de histocompatibilidad

en el humano, conocido como HLA o
antígenos leucocitarios humanos, se
descubre en 1958 por el científico francés y
Premio Nobel de Medicina Jean Dausset,
quien detecta la presencia de anticuerpos
antileucocitarios en el suero de mujeres
multíparas o pacientes politransfundidos
dirigidos contra las moléculas presentes en
la membrana celular de los leucocitos
humanos.
INTRODUCCIÓN
El sistema HLA se localiza en el brazo corto del

6to. par de cromosoma donde se encuentran los
genes de histocompatibilidad que codifican las
moléculas HLA de clase I y las moléculas HLA de
clase II, localizadas en la superficie de casi todas
las células nucleadas del organismo humano.
Cada ser humano tiene un sello que le confiere

una personalidad antigénica específica, que lo
distingue de la casi totalidad de los otros
individuos de su misma especie.
DESARROLLO
El MHC es una región genética formado

por un conjunto de genes con alto
polimorfismo, cuyos productos se expresan
en la superficie de casi todas las células
nucleadas del organismo.
Esta región genética se encuentra en todos

los mamíferos, con diferencias que varían
de una especie a otra.
DESARROLLO
El sistema HLA permite avanzar en el campo de los trasplante tal

como se demuestra actualmente en las curvas de supervivencia de los
injertos, además, contribuye con la investigación genética de las
poblaciones, el entendimiento del mecanismo molecular individual de
lo propio y lo ajeno y en aquellas enfermedades con un notable
componente inmunológico.
Como resultado, la respuesta inmunológica difiere en cada individuo.
Organización del MHC
El MHC se encuentra en el brazo corto del

cromosoma 6 y ocupa un segmento de 3,5
millones de pares de base.
Los genes del MHC integran el sistema más

polimórfico y poligénico del organismo
humano, con más de 250 genes y
pseudogenes, 30 de los cuales codifican
proteínas, con más de 8 794 alternativas,
llamadas alelos HLA.
¿Cómo se heredan los genes HLA?
Estos genes se heredan en bloques o en haplotipos de

padres a hijos, de acuerdo con las leyes mendelianas de
la herencia, cada hijo hereda en bloque la combinación
de genes HLA materno y paterno.
Cada célula del organismo posee un haplotipo paterno y

otro materno excepto las células germinales.
Estos genes se expresan de forma codominante, por

cada locus HLA, el hijo hereda un alelo de la madre y
otro del padre, por lo que ambos haplotipos de los
padres se expresan
Región de la clase I y II del MHC
Es la región más telomérica. Aquí se ubican

los genes de la clase I en los locus A, B y C
que codifican las moléculas clásicas HLA A, B
y C, así como los genes que codifican a las
moléculas no clásicas HLA E, F, G, H, Y, y J.
Los genes de la región de la clase II se

localizan más cerca del centrómero y se
ubican en tres principales locus (DP, DQ Y
DR), que codifican las moléculas HLA DP, DR
y DQ.
Región de la clase I y II del MHC
En esta región se encuentran también los genes que

codifican a las moléculas no clásicas (TAP, LMP y
DM). Las TAP transportan péptidos al RER y
facilitan el anclaje a la clase I.
Los genes LMP2 y LMP7, codifican para subunidades

proteínicas catalíticas que convierten proteosomas
estándares en inmunoproteosomas y generan
péptidos más eficientes.
Los genes DM codifican para una molécula tipo

clase II que facilita la carga de péptidos antigénicos
hacia moléculas de MHC de la clase II
Región de la clase III del MHC
Se ubica entre las regiones genéticas de clase I

y clase II, donde se encuentra un grupo
heterogéneo de genes que codifican a varias
proteínas secretadas con funciones
inmunes o inflamatorias, tales como aquellas
que son componentes del complemento (C2, C4
y el factor B), las
proteínas relacionadas con la inflamación
(citocinas como TNF-α, LTA, LTB) o las de
choque térmico, por lo que con frecuencia se
describen en conjunto (21). La clase-III tiene
una función diferente a la que desarrollan la
clase I y II
Características generales del complejo mayor de
histocompatibilidad
1) Complejo de genes 2) Se heredan de acuerdo con las 3) Presente en el genoma de los

relacionados entre sí. leyes de Mendel. vertebrados.
4) Codifica para tres

familias de moléculas: 5) Alto grado de polimorfismo 6) Herencia en haplotipo
a) Molécula de clase I
b) Molécula de clase II
c) Molécula de clase III
7) Moléculas que unen y

presentan péptidos al
receptor de los linfocitos T
Estructura de la molécula HLA
El estudio de la estructura primaria y cristalina de las moléculas de histocompatibilidad

permite dividirlas en dos grandes grupos de moléculas HLA de clase I y HLA de clase II, con
características estructurales similares consideradas de gran importancia para comprender su
unión al péptido y el reconocimiento por parte de los linfocitos T, pero con funciones distintas
Propiedades de las moléculas del MHC
Un segmento
transmembrana
Un dominio tipo Todas las moléculas del MHC Un segmento de unión

inmunoglobulina (Ig) poseen cuatro segmentos. al péptido o hendidura
Una porción citoplasmática

carboxiterminal.
Estructura de la molécula HLA de clase I
Las moléculas de clase I están

formadas por dos cadenas
polipeptídicas, una cadena pesada
glucoproteica (α), con un peso
molecular de 44 KD, codificada en el
cromosoma 6, donde radica la mayor
variabilidad o polimorfismo de la
molécula y una cadena ligera,
denominada β2 microglobulina de un
peso molecular de 12 KD, codificada
en el cromosoma 15, que es
invariable e igual en todos los
individuos.
Estructura de la molécula HLA de clase I
La cadena pesada está dividida en tres
dominios extracelulares, una región
transmembranal y una cola citoplasmática.
La zona extracelular tiene tres dominios: α1,
α2 y α3.
Los dominios α1 y α2 son los más polimórficos

y forman una hendidura profunda, integrada
por una gran variabilidad de aminoácidos,
sitio destinado a albergar el péptido
procesado.
El dominio α3 es constante y está asociado

mediante interacciones no covalentes a la
cadena β2 microglobulina, lo que garantiza la
configuración cuaternaria de la molécula HLA
de clase I.
Estructura de la molécula HLA de clase II
Presentan dos cadenas de glicoproteínas: una
cadena pesada (α) y una ligera (β) con dos
dominios extracelulares cada una. Son
polimórficas, están unidas mediante interacciones
no covalentes y son codificadas en el cromosoma
6 del MHC.
Cada una de las cadenas tiene dos dominios

extracelulares α1, α2, y β1, β2, respectivamente,
una región transmembrana y la cola terminal
citoplasmática.
Los dominios α1 y β1 son los más polimórficos

(aquí es donde radica el polimorfismo de la
molécula HLA de clase II) y forman una hendidura
profunda.
Localización tisular de las moléculas HLA de clase I y HLA
de clase II
Las moléculas HLA de clase I se expresan en casi todas las

células nucleadas del organismo.
La localización de las moléculas HLA de clase II es más

restringida, son glicoproteínas insertadas en la membrana de
las células presentadoras de antígeno (macrófagos, células
dendríticas y células B).
Función de las moléculas HLA de clase I y HLA de clase II
Los antígenos del MHC son los

encargados de identificar las células del
organismo y diferenciarlas de las
extrañas, funcionando como una especie
de documento de identidad de cada
célula
La función biológica del MHC es la

presentación de péptidos antigénicos y
constituirse en las identidades
moleculares o antigénicas.
BIBLIOGRAFÍA
Trujillo AY, Arce BS, Viguera R, et al. El complejo mayor

de histocompatibilidad. Organización genética,
estructura, localización y función. Cuba y Salud.
2018;13(1):53-57.

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INTRODUCCIÓN

El complejo mayor de histocompatibilidad

El sistema HLA se localiza en el brazo corto del

Cada ser humano tiene un sello que le confiere

El MHC es una región genética formado

Esta región genética se encuentra en todos

El sistema HLA permite avanzar en el campo de los trasplante tal

El MHC se encuentra en el brazo corto del

Los genes del MHC integran el sistema más

Estos genes se heredan en bloques o en haplotipos de

Cada célula del organismo posee un haplotipo paterno y

Estos genes se expresan de forma codominante, por

Es la región más telomérica. Aquí se ubican

Los genes de la región de la clase II se

En esta región se encuentran también los genes que

Los genes LMP2 y LMP7, codifican para subunidades

Los genes DM codifican para una molécula tipo

Se ubica entre las regiones genéticas de clase I

1) Complejo de genes 2) Se heredan de acuerdo con las 3) Presente en el genoma de los

4) Codifica para tres

7) Moléculas que unen y

El estudio de la estructura primaria y cristalina de las moléculas de histocompatibilidad

Un dominio tipo Todas las moléculas del MHC Un segmento de unión

Una porción citoplasmática

Las moléculas de clase I están

Los dominios α1 y α2 son los más polimórficos

El dominio α3 es constante y está asociado

Cada una de las cadenas tiene dos dominios

Los dominios α1 y β1 son los más polimórficos

Las moléculas HLA de clase I se expresan en casi todas las

La localización de las moléculas HLA de clase II es más

Los antígenos del MHC son los

La función biológica del MHC es la

Trujillo AY, Arce BS, Viguera R, et al. El complejo mayor

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