Reumatol Clin.

2016;12(3):161–163

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Caso clínico

Enfermedad de McArdle: presentación de 2 casos clínicos

Carolina Diez Morrondo a,∗ , Lucía Pantoja Zarza a y Beatriz San Millán Tejado b
a
Servicio de Reumatología, Hospital El Bierzo, Ponferrada, León, España
b
Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Meixoeiro, Vigo, España

información del artículo r e s u m e n

Historia del artículo: El estudio del incremento de la creatinina fosfoquinasa (CPK) constituye un motivo de consulta fre-
Recibido el 11 de mayo de 2015 cuente en diversas especialidades médicas. Entre las enfermedades que cursan con CPK alta se encuentran
Aceptado el 26 de junio de 2015 las miopatías metabólicas siendo la enfermedad de McArdle la glucogenosis muscular más frecuente. Pre-
On-line el 30 de julio de 2015
sentamos 2 casos clínicos de pacientes derivados a nuestro servicio de reumatología para estudio de CPK
elevada cuyo diagnóstico final fue enfermedad de McArdle: un hombre de 72 años, asintomático desde el
Palabras clave: punto de vista muscular, en el que se objetivó de manera casual elevación importante de CPK en una ana-
Glucogenosis muscular
lítica de rutina y una mujer de 30 años con síntomas musculares muy leves. El electromiograma (EMG)
Enfermedad de McArdle
Miofosforilasa
fue normal en ambos pacientes. En ninguno de los 2 casos existía actividad de la miofosforilasa en la
Miopatía metabólica biopsia muscular, siendo diagnosticados de enfermedad de McArdle.
© 2015 Elsevier España, S.L.U. y
Sociedad Española de Reumatología y Colegio Mexicano de Reumatología. Todos los derechos reservados.

McArdle disease: 2 case reports

a b s t r a c t

Keywords: A high serum level of creatine kinase (CK) is a common reason for referring to medical specialities.
Muscular glycogenosis Myopathies are one of the causes of elevated levels of CK. McArdle disease is the most common disorder
McArdle disease of skeletal muscle carbohydrate metabolism. The cases are presented on 2 patients who were referred to
Myophosphorylase
our medical consultation to study the cause of their increased CK levels: a 72 year old asymptomatic man
Metabolic myopathy
with high levels of CK detected by chance in a routine analysis, and a 30 year old woman with very few
symptoms, apart from slight muscle pain and tiredness. Electromyography was normal in both patients.
There was null activity of myophosphorylase in muscle biopsy of both cases, so a diagnosis of McArdle
disease was made.
© 2015 Elsevier España, S.L.U. y Sociedad Española de Reumatología y Colegio Mexicano de
Reumatología. All rights reserved.

Introducción La enfermedad de McArdle (también conocida como enferme-

dad por almacenamiento de glucógeno tipo V), es una miopatía
La elevación de creatina fosfoquinasa (CPK) constituye un metabólica causada por la deficiencia de la enzima miofosforilasa2 .
motivo de consulta frecuente en reumatología, neurología y Clínicamente se caracteriza por intolerancia al ejercicio físico, fati-
medicina interna. Las miopatías metabólicas representan el 41% gabilidad fácil, contracturas musculares dolorosas y en un 50% de
de los diagnósticos dentro de la hiperCKemia asintomática o los casos, puede producirse mioglobinuria, rabdomiolisis y fracaso
paucisintomática1 . renal agudo3,4 . El diagnóstico se basa en la elevación en el conte-
nido de glucógeno y la reducción de la actividad de la enzima en la
biopsia de tejido muscular5 .
Aunque no existe actualmente tratamiento específico para esta
enfermedad, se puede mejorar la calidad de vida de los pacientes
∗ Autor para correspondencia. y evitar la rabdomiolisis y el fracaso renal con una dieta adecuada y
Correo electrónico: cdiezmorrondo@saludcastillayleon.es (C. Diez Morrondo). controlando la actividad física3 .

http://dx.doi.org/10.1016/j.reuma.2015.06.003
1699-258X/© 2015 Elsevier España, S.L.U. y Sociedad Española de Reumatología y Colegio Mexicano de Reumatología. Todos los derechos reservados.
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Figura 1. A) y B) RNM donde se evidencia atrofia y reemplazamiento con tejido

graso en la musculatura de la cintura escapular de manera bilateral, aunque con
predominio en el lado derecho.

Presentamos 2 casos clínicos de pacientes estudiados en nuestro

servicio por elevación de CPK cuyo diagnóstico final fue enfermedad
de McArdle.

Observación clínica

Caso clínico 1. Varón de 72 años que realiza controles perió-

dicos en consultas de reumatología por enfermedad de Paget.
Asintomático desde el punto de vista muscular, en analítica de
rutina se objetiva de forma casual CPK elevada con progresión
ascendente en análisis posteriores, llegando a alcanzar cifras de
5.000 UI/l. Presenta además valores de aldolasa ligeramente ele-
vados, con enzimas hepáticas y perfil tiroideo sin alteraciones y
pruebas de autoinmunidad negativas. A la exploración física el
balance muscular es normal. Se solicita electromiograma (EMG)
donde no se objetivan datos de afectación miopática. La resonancia
nuclear magnética (RNM) de la cintura escapular evidencia atro- Figura 2. A) Múltiples vacuolas claras de contenido granular eosinófilo y localiza-
fia y reemplazamiento con tejido graso en múltiples músculos de ción subsarcolémica. B) Tinción de ácido periódico de Schiff (PAS) que demuestra la
forma bilateral (fig. 1A y 1 B). Se decide realizar biopsia del músculo presencia de depósitos granulares PAS positivos de glucógeno en el interior de las
deltoides dada la afectación observada en la RNM a ese nivel. En el vacuolas. C) Ausencia de miofosforilasa en el estudio histoquímico.

estudio anatomopatológico se evidencian vacuolas subsarcolémi-

cas de glucógeno (fig. 2A y 2B). La histoquímica revela ausencia balance muscular es normal. Se realiza EMG donde no se evidencian
total de miofosforilasa, compatible con enfermedad de McArdle. datos de miopatía. Analíticamente destaca elevación de CPK con
En el estudio genético se observa la mutación nonsense Y733X en perfil hepático, aldolasa, LDH y autoinmunidad normal. Se obje-
el exón 18 del gen PYGM, en homocigosis. Se deriva al paciente al tiva leve alteración en hormonas tiroideas, siendo diagnosticada de
servicio de endocrinología-nutrición. hipotiroidismo subclínico que no precisa tratamiento. Dado que la
Caso clínico 2. Mujer de 30 años sin antecedentes clínicos de CPK continúa elevada en controles analíticos posteriores, se soli-
interés, derivada desde atención primaria para estudio de eleva- cita biopsia muscular. Se decide realizar el estudio del músculo
ción persistente de CPK (valor máximo 4.000 UI/l). Clínicamente cuádriceps guiados por la clínica que refiere la paciente de debi-
refiere astenia y sensación de leve pérdida de fuerza en miembros lidad en miembros inferiores tras los esfuerzos físicos intensos.
inferiores tras el ejercicio físico intenso. A la exploración física el En la biopsia se objetivan múltiples vacuolas claras de contenido
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granular eosinófilo y localización subsarcolémica. Además, en el Responsabilidades éticas

estudio histoquímico no existe actividad de la enzima miofosfo-
rilasa, siendo por tanto compatible con enfermedad de McArdle Protección de personas y animales. Los autores declaran que para
(fig. 2C). No se realizó estudio genético. Se deriva a la paciente al esta investigación no se han realizado experimentos en seres huma-
servicio de endocrinología-nutrición. nos ni en animales.

Discusión Confidencialidad de los datos. Los autores declaran que han

seguido los protocolos de su centro de trabajo sobre la publicación
La enfermedad de McArdle, descrita por primera vez en 1951 de datos de pacientes.
por Brian McArdle6–8 , es la glucogenosis muscular más frecuente
y una de las miopatías genéticas más comunes3 . A pesar de ello, Derecho a la privacidad y consentimiento informado. Los auto-
está considerada por su baja frecuencia dentro del grupo de las res declaran que en este artículo no aparecen datos de pacientes.
«enfermedades raras» (existen 239 casos registrados en España
hasta 2012)9 . Su prevalencia en España se estima en 1/167.0008 . Se Conflicto de intereses
trata de un trastorno causado por mutaciones autosómicas recesi-
vas en el gen de la miofosforilasa (PYGM) situado en el cromosoma Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.
113,8,10 . Esta enzima interviene en el primer paso del metabo-
lismo del glucógeno en el músculo esquelético, siendo necesaria Agradecimientos
para convertir este polisacárido en glucosa-1-fosfato, y por tanto,
su deficiencia impide la obtención de energía desde los depósitos A la doctora Carmen Navarro por su contribución a este trabajo.
musculares de glucógeno3,8 .
Clínicamente se caracteriza por intolerancia al ejercicio con Bibliografía
mialgias, rigidez y calambres musculares3 . Después de esfuer-
zos intensos puede aparecer mioglobinuria hasta en la mitad de 1. García-Estévez D, San Millán B, Navarro C, Sogo T. Miopatía por deficiencia de
los casos y fracaso renal agudo2,3,5,8 . Presenta una característica mioadenilato desaminasa desencadenada por el tratamiento con atorvastatina.
Med Clin (Barc). 2013;140:565–7.
patognomónica conocida como el fenómeno del «second wind» que 2. Leite A, Oliveira N, Rocha M. McArdle disease: A case report and review. Int Med
consiste en que el paciente experimenta una mejor tolerancia al Case Rep J. 2012;5:1–4.
ejercicio físico una vez transcurridos los primeros 10 minutos2,3,11 . 3. Lucia A, Nogales-Gadea G, Pérez M, Martín MA, Andreu AL, Arenas J.
McArdle disease: What do neurologists need to know? Nat Clin Pract Neurol.
Los síntomas suelen presentarse en la adolescencia o juventud (la 2008;4:568–77.
paciente de nuestro segundo caso comenzó con fatigabilidad y 4. Brady S, Godfrey R, Scalco RS, Quinlivan RM. Emotionally-intense situa-
mialgias a los 30 años)2,3,7,8 . No obstante, se describe considerable tions can result in rhabdomyolysis in McArdle disease. BMJ Case Rep. 2014,
http://dx.doi.org/10.1136/bcr-2013-203272.
heterogeneidad en la gravedad de las formas de presentación, desde
5. Lopez A, Banos I, Garcia-Estan J, Garcia B, Perez J, Salmeron P. Enfermedad de
una miopatía congénita, en la que no hay prácticamente síntomas, McArdle: descripción de cuatro hermanos con déficit de miofosforilasa. An Med
como sucedió en el caso del primer paciente, hasta una variante Interna. 2001;18:136–8.
de curso fatal que aparece en la infancia2,3,5 . También se han des- 6. Di Mauro S. Muscle glycogenoses: An overview. Acta Myol. 2007;26:35–41.
7. Felice KJ, Schneebaum AB, Jones HR Jr. McArdle’s disease with late-onset symp-
crito casos de presentación tardía que cursan con atrofia muscular toms: Case report and review of the literature. J Neurol Neurosurg Psychiatry.
y debilidad de predominio proximal3,7,12,13 . 1992;55:407–8.
Analíticamente se caracteriza por la elevación de los niveles 8. Nogales-Gadea G, Santalla A, Brull A, de Luna N, Lucia A, Pinós T. The pathogeno-
mics of McArdle disease-genes, enzymes, models, and therapeutic implications.
de CPK (incluso en periodos intercríticos)2,3,5 . El EMG puede ser J Inherit Metab Dis. 2014, http://dx.doi.org/10.1007/s10545-014-9743-2.
normal o evidenciarse datos de miopatía5 . Si se realiza el test de 9. Lucia A, Ruiz JR, Santalla A, Nogales-Gadea G, Rubio JC, García-Consuegra I,
isquemia de antebrazo se observa una curva plana para el ácido lác- et al. Genotypic and phenotypic features of McArdle disease: Insights from the
Spanish national registry. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2012;83:322–8.
tico, indicativa del fallo de la degradación de glucógeno a lactato5,14 . 10. Andreu AL, Nogales-Gadea G, Cassandrini D, Arenas J, Bruno C. McArdle disease:
En las pruebas de imagen, tanto en TAC como en RNM, puede Molecular genetic update. Acta Myol. 2007;26:53–7.
aparecer atrofia y sustitución del músculo por infiltrados grasos, 11. Andersen ST, Haller RG, Vissing J. Effect of oral sucrose shortly before exercise
on work capacity in McArdle disease. Arch Neurol. 2008;65:786–9.
especialmente en los casos de presentación tardía como sucedió 12. Nadaj-Pakleza AA, Vincitorio CM, Laforêt P, Eymard B, Dion E, Teijeira S,
en nuestro primer paciente12,15 . El diagnóstico definitivo se basa et al. Permanent muscle weakness in McArdle disease. Muscle Nerve. 2009;40:
en la biopsia de músculo y en la posterior observación por inmu- 350–7.
13. Rodríguez López I, Lado Lado FL, Donado Budiño E, Lojo Rocamonde S, Pintos
nohistoquímica de ausencia de la miofosforilasa3,5 . Los hallazgos
Martínez E. Thoracic pain and sharp enzyme increase. Presentation form of Mc
histológicos se caracterizan por la presencia de vacuolas subsar- Ardle’s disease. An Med Interna. 2002;19:269–70.
colémicas constituidas por glucógeno que se pueden reconocer 14. Sanjurjo E, Laguno M, Bedini JL, Miró O, Grau JM. Forearm ischemic exercise test.
Standardization and diagnostic value in the identification of McArdle disease.
mediante tinción PAS3 . Actualmente se recomienda completar el
Med Clin (Barc). 2004;29:761–6, 122.
diagnóstico mediante estudio genético3,5,6,8 . 15. De Kerviler E, Leroy-Willig A, Duboc D, Eymard B, Syrota A. MR quantifica-
El tratamiento se basa en el control de la actividad física y medi- tion of muscle fatty replacement in McArdle’s disease. Magn Reson Imaging.
das dietéticas3,16 . Es importante seguir una dieta con alto contenido 1996;14:1137–41.
16. Quinlivan R, Martinuzzi A, Schoser B. Pharmacological and nutritional treatment
en hidratos de carbono (65%) y baja proporción de grasas (20%) así for McArdle disease (Glycogen Storage Disease type V). Cochrane Database Syst
como indicar a los pacientes la necesidad de ingerir hidratos de car- Rev. 2014, http://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD003458.pub5.
bono simples 5 minutos antes de realizar ejercicio2,3,5,11,16 . Se ha 17. Ollivier K, Hogrel JY, Gomez-Merino D, Romero NB, Laforêt P, Eymard B,
et al. Exercise tolerance and daily life in McArdle’s disease. Muscle Nerve.
demostrado que la actividad física moderada y regular aumenta la 2005;31:637–41.
tolerancia al ejercicio en estos pacientes3,17,18 . 18. Santalla A, Munguía-Izquierdo D, Brea-Alejo L, Pagola-Aldazábal I, Díez-Bermejo
Se concluye que, en pacientes con CPK elevada, con indepen- J, Fleck SJ, et al. Feasibility of resistance training in adult McArdle patients: Cli-
nical outcomes and muscle strength and mass benefits. Front Aging Neurosci.
dencia de la edad y gravedad de la afectación muscular, al hacer el 2014;6:334.
diagnóstico diferencial debe incluirse la enfermedad de McArdle.