TRABAJO PRÁCTICO No 13

CICLO CELULAR Y APOPTOSIS

2020

OBJETIVOS

- Reconocer al ciclo celular como un proceso dinámico, continuo y regulado.

- Conocer la regulación del ciclo celular en el contexto de un organismo pluricelular.
- Establecer la importancia de la apoptosis o muerte celular programada como posible destino
celular.
- Estimar las consecuencias de la desregulación del ciclo celular y la apoptosis durante el desarrollo
como en la vida posnatal de los mamíferos.
- Aplicar los conocimientos adquiridos a la resolución de ejercicios.

UNIDAD DE CONOCIMIENTO

Para iniciar las actividades programadas para el presente Trabajo Práctico, el estudiante
deberá revisar y repasar todos contenidos referentes a los Trabajos Prácticos de Núcleo/ control de
la expresión génica, Mecanismos genéticos básicos I y Señales intercelulares.

TEMARIO
*Ciclo celular: Ciclo cromosómico, citoplasmático y centrosómico, significado de cada uno de ellos.
*Fases del ciclo celular: interfase (G1, S, y G2), fase M, características de cada una.
*Estado Go o Quiescente y Estado de Diferenciación Terminal o GTD.
*Sistema de control del ciclo celular: puntos de control, componentes.
*Factores de crecimiento, mitógenos y factores de supervivencia.
*Concepto de ploidía y carga de ADN.
*Senescencia replicativa celular.
*Genes de control social de la división celular: oncogenes y protooncogenes.
*Muerte celular programada.
*Relación ciclo celular y apoptosis en la formación de tejidos. Consecuencias originadas en el
desequilibrio de esta relación.

VOCABULARIO ESPECÍFICO DEL TEMA

Crecimiento - Desarrollo - Diferenciación celular – Quiescencia - Célula somática - Célula sexual o

gameta - Carga de ADN – Determinación - Centrosoma - Cinetocoro - Centríolo - Centrómero -
Haploide - Segregación - Diploide – Cromatina (tipos) - Ploidía - Cromátide - Cromosomas
homólogos – Genoma – Puntos de control – Senescencia – Células madres pluripotenciales o stem
cells.

BIBLIOGRAFÍA
- Alberts, B., Jhonson, A, Lewis, J, Roberts, K, Walter, P. “Biología Molecular de La Célula”.
Editorial OMEGA, La edición más actual que consiga.
- Lodish, H. F. Darnell, J., Baltimore, D. “Biología Celular y Molecular” 5ta. Ed. Ed. Médica
Panamericana. 2005.
- Becker, W, Kleinsmith, L y Hardin, J. “El mundo de la Célula”. Editorial Pearson-Addison Wesley,
España, 2006
- De Robertis (h), Hib y Ponzio. “Fundamentos de Biología Celular y Molecular”. Editorial El Ateneo.
2004. 4º Edición.

Material multimedia sugerido:

Ciclo celular: https://www.youtube.com/watch?v=TLsaM4hTjjY

Regulación del ciclo celular: https://www.youtube.com/watch?v=4-_zJy882ak
Regulación del ciclo celular y muerte celular:
https://www.youtube.com/watch?v=sGEN8ENdTcs
Apoptosis: https://www.youtube.com/watch?v=b5VAzsq3aRo

UNIDAD DE ACCIÓN

En su casa: el estudiante deberá investigar usando como base el temario propuesto y contestar el
cuestionario guía de estudio a los efectos de autoevaluar si ha adquirido los conceptos
fundamentales requeridos para el abordaje del trabajo práctico. Utilizando los conocimientos
teóricos adquiridos intentará plantear una solución de los ejercicios de aplicación.
Podrá además ejercitarse luego de la clase resolviendo los problemas adicionales.

En clase: el estudiante deberá participar en la discusión del temario y resolver con la ayuda del
docente los problemas de aplicación, con el fin de reafirmar los conceptos teóricos estudiados en
su casa y evacuar las posibles dudas.

CUESTIONARIO GUÍA DE ESTUDIO

1. a) Defina los términos ciclo y ciclo celular. ¿De qué etapas consta este último?
b) Describa los cambios que ocurren en los ciclos citoplasmático, cromosómico y centrosómico.
Explique la relación de estos cambios con el ciclo celular.

2. En un organismo pluricelular, las células de algunos tejidos salen del ciclo celular. Identifique los
posibles destinos de esa célula.

3. a) ¿Qué es el estado de quiescencia o G0?

b) ¿Cuáles son las propiedades proliferativas de una célula en el estado de diferenciación
terminal o GTD?
c) ¿Qué mecanismos se han propuesto para explicar la senescencia celular?

4. a) Defina qué es un punto de control del ciclo celular.

b) ¿Cuáles son los principales puntos de control que se conocen?
c) ¿Qué moléculas actúan en cada uno de estos puntos? Establezca la naturaleza química, la
función y la regulación de tales moléculas.

5. a) ¿Por qué en un organismo pluricelular existen “controles sociales” sobre la división celular?
b) ¿Qué características estructurales y funcionales tienen los factores de crecimiento, los
mitógenos y los factores de supervivencia en esos controles?
c) ¿Qué relación se establece entre crecimiento y proliferación celular? Identifique algunos
ejemplos en el desarrollo y en la vida adulta.

6. Defina: oncogén, proto-oncogén y anti-oncogén. Cite ejemplos de cada uno.

a) ¿Qué relación tienen con el control de división celular?
b) El cáncer es una de las patologías que se vincula fundamentalmente con estos genes.
Explique las relaciones entre esta enfermedad y dichos genes.

7. Durante el ciclo celular se producen cambios en la cantidad de ADN. ¿Cómo inciden dichos
cambios sobre la ploidía y la carga genética? Fundamente sus respuestas.

8. La duración del ciclo celular en las células eucariotas varía ampliamente.

a) ¿En qué etapa del ciclo reside la mayor parte de esa variabilidad?
b) Mencione ejemplos de células eucariotas con diferentes duraciones del ciclo celular.

9 a) ¿Qué es la apoptosis? ¿Por qué se considera un proceso programado?

b) ¿Cuáles son sus vías de activación?
c) Explique su significado fisiológico y patológico
 EJERCICIOS DE APLICACIÓN
En esta sección, hemos incluido problemas que relacionan los temas estudiados en este TP con
problemáticas de importancia médica, identificados con el símbolo:

1- En el siguiente esquema del ciclo celular de un organismo pluricelular:

a) Indique cada una de las fases del ciclo y describa los principales acontecimientos que ocurren
en cada una de ellas.
b) Incluya y defina brevemente cada uno de los siguientes términos:
- Punto de control de la fase M.
- Punto de control de G1.
- Punto de control de G2.
- Cariocinesis
- Citocinesis
- Estado quiescente (G0)
- Estado de diferenciación terminal (GTD)
- Apoptosis/necrosis

b) Mencione qué acontecimientos son verificados en cada uno de los puntos de control del ciclo.
¿Qué ocurre si dichos acontecimientos no se han completado adecuadamente?
c) Explique brevemente en qué consiste el bloqueo de la re- replicación.
d) ¿Como se clasifican las poblaciones celulares de acuerdo a su propiedad proliferativa? Dé
ejemplos para cada tipo.
e) Explique el concepto de senescencia celular replicativa. ¿Es un mecanismo celular demostrado
“in vivo” o “in vitro”?

2 – a) En el siguiente esquema de los mecanismos de control del ciclo celular, complete las líneas
de puntos con los siguientes términos: Fase G1 temprana, Fase G1 media, Fase G1 tardía, Fase
S, Fase M, Cdk-G1, Cdk-G1/S, Cdk-S y Cdk-M; APC/C, punto de control de la fase M, punto de
control de G1, punto de control de G2, mitógeno, Cdk, SCF, ciclina, inhibidor (CKI).
Las flechas negras continuas
indican en qué momento están
actuando los complejos
b) ¿Cuál es la naturaleza química de cada uno de los componentes de los distintos complejos que
regulan el ciclo celular? Mencione cada uno de los complejos que actúan a lo largo del ciclo,
especificando los nombres de sus componentes.
c) ¿Qué funciones específicas cumplen cada uno de los complejos?
d) El siguiente gráfico representa cómo varían en forma relativa las concentraciones de los
principales componentes del sistema de control del ciclo celular. Indique qué complejos están
representados por los dibujos identificados con números romanos, y a cuál de los componentes
corresponde cada una de las curvas identificadas con números arábigos.

Complejos:
I: …………………………….
II: ……………………………
III: …………………………..
IV: ………………………….

Curvas
1:……………………………..
2: ……………………………..
3: ……………………………..
4: ……………………………
5: …………………………….

3 – La duración del ciclo celular de las líneas celulares A y B es de 17 horas en ambos casos. La
línea B presenta una fase M de 1 h y una fase G1 de 8 h . Sin embargo, la línea A presenta una
fase M del doble de duración y una fase G1 que resulta una hora más corta que la de la línea B.
a) Teniendo en cuenta que las restantes etapas interfásicas en ambas líneas se reparten el
tiempo en partes iguales, coloque en cada uno de los gráficos la denominación de cada etapa y la
duración de cada una.

b) La proteína Rb fue identificada por investigadores que estudiaban un tumor

oftalmológico infantil hereditario conocido como “retinoblastoma”. Sin embargo, al gen que la
codifica lo incluyeron dentro de la familia de genes denominados “supresores de tumores”. ¿Cuál
es la función de esta familia de genes? ¿Qué diferencia presentan con los proto-oncogenes? ¿Cuál
es la relación entre los niveles de Rb activa y el impedimento del desarrollo del cáncer ocular?
¿Conoce algún otro gen supresor de tumores?
c) Si infectamos los cultivos con virus HPV (virus del papiloma humano), este integrará su ADN al
ADN genómico y traducirá sus proteínas. Sabiendo que su proteína “E7” se une a Rb y la inactiva:
¿Cree Ud. que se verá afectado la duración de alguna de las fases del ciclo celular? Justifique.

4 - Ud. tiene un cultivo primario de células madre pluripotenciales de medula ósea que mantiene en
una estufa de cultivo a 37º C, con una atmósfera de 5% de CO2 y 95 % de O2.
¿Qué cambios espera encontrar en la dinámica del crecimiento y división celular ante las siguientes
variaciones en las condiciones de cultivo?
a) agregado de un inhibidor de las síntesis de ADN
b) disminución de la temperatura a 20 ºC
c) disminución del pH del medio de cultivo (supóngase pH=5).
d) agregado de factor de crecimiento.
e) agregado de un inhibidor del transporte de aminoácidos.
f) agregado de colchicina.
g) agregado de puromicina (inhibidor de la síntesis de proteínas).
h) falta total de factores de crecimiento y supervivencia.
Justifique sus respuestas

5 - Dadas las siguientes afirmaciones indique si son verdaderas o falsas. En el caso de que la
afirmación le resultase falsa, indique la razón de su elección y reformúlela de manera que se
transforme en verdadera.

a - La fosforilación que experimentan las láminas nucleares hacia el final de la profase, induce la
condensación de la cromatina. ( )
b - Los centríolos se replican exclusivamente durante la fase S. ( )
c - La diferenciación y proliferación celular son procesos que ocurren simultáneamente. ( )
d - El punto de control de fase M verifica la adecuada segregación de las cromátidas hermanas. ( )
e– Durante la fase S se producen simultáneamente a nivel nuclear, mecanismos genéticos básicos
tales como replicación, reparación y recombinación general. ( )
f - La actividad de la familia de proteínas CKIs está regulada por su degradación en proteosomas
mediada por APC. ( )
g - La envoltura nuclear de cada célula hija se genera por la fusión de vesículas de membrana
ubicadas sobre la superficie de diversos cromosomas agrupados. ( )
h- La telomerasa se expresa principalmente en células madre pluripotenciales, células cancerosas
y células somáticas. ( )
i- Las células somáticas de los mamíferos poseen el disparador de su propia muerte en forma de
procaspasas. ( )

6– a) Lea atentamente los siguientes párrafos; son conceptos fundamentales que debe
asegurarse de comprender antes de proseguir con esta actividad.

PLOIDÍA: el término hace referencia al número de juegos de cromosomas de una célula, tejido u
organismo. En el hombre, las células somáticas son diploides, es decir que presentan dos juegos
idénticos de cromosomas; se representa por 2n. Las gametas, en cambio, son haploides por poseer
un solo juego de cromosomas, lo que se simboliza con la letra n. El número de juegos característico
de la especie se denomina euploidía, para células somáticas y gametas humanas son 2 y 1
respectivamente.
Existen alteraciones en la cantidad de cromosomas de una célula:
Se habla de poliploidía cuando se presenta un aumento del número de juegos completos
de cromosomas característicos de esa célula, designándose a las células o los organismos como
triploides (3n), tetraploides (4n), pentaploides (5n), etc.
Se habla de aneuploidía cuando hay un aumento o disminución parcial del número de
cromosomas característicos de esa célula, designándose trisomías (un par cromosómico posee un
cromosoma de más) o monosomías (falta uno de los cromosomas de un par).

CARGA DE ADN: es el contenido de ácido desoxirribonucleico del núcleo de una célula. Se mide
en picogramos (1pg= 10–12 g). El contenido de ADN del núcleo de una gameta (haploide) representa
“c”, mientras en células somáticas diploides la carga será el doble en G1 y se designa con el valor
2c. Esta muestra una constancia cuantitativa notable en prácticamente todos los tejidos diploides
de un organismo y de una especie. Sin embargo, una célula a lo largo de su ciclo vital muestra
cambios en su carga de ADN. Así, tras la replicación del ADN la carga de ADN de una célula en G2
tiene un valor de 4c.

b) Luego de la lectura de los conceptos de ploidía y carga de ADN, complete el siguiente cuadro
referido a la especie humana.
 CANTIDAD DE Carga de PLOIDIA Presencia de
TIPO CELULAR CROMOSOMAS ADN nuclear (diploide/ cr. homólogos
(número) (c; 2c; 4c) haploide) (si – no)
Neurona

Hepatocito en interfase

Cél. Intestinal en G1

Cél. intestinal en G2

Cél. intestinal en metafase

Célula sexual

7 – Observe el gráfico de la derecha y responda:

a) ¿Qué representa el esquema?

b) Seguramente habrá advertido que el gráfico se encuentra dividido en sectores numerados. ¿Qué
representa cada uno de los mismos?
c) Si usted sabe que:
• el tiempo de interfase es de 15 horas,
• su ADN tarda en sintetizarse 5 hrs. y
• la fase de división, que comienza 4 horas después, dura 2 horas
¿Cuántas horas dura cada fase y el ciclo celular completo de esta célula?

8 - En el siguiente ejercicio se presentan dos idiogramas de mamíferos (idiograma es la

esquematización del cariotipo):
a) Identifique los cromosomas homólogos. ¿Cuántos juegos de cromosomas tiene la célula
proveniente de la especie A?, ¿y la proveniente de la B?
b) En función del número de juegos de cromosomas ¿de qué tipo de célula proviene el idiograma
de la especie A?, ¿y el de la especie B? Defina ambos términos.
c) ¿Cuántos cromosomas tiene una célula somática de la especie A?, ¿y una de la B?
 d) ¿Puede un individuo de la especie B presentar diferencias morfológicas en sus cromosomas con
respecto al cariotipo de la especie? Justifique su respuesta.
IDIOGRAMA DE LA ESPECIE A: IDIOGRAMA DE LA ESPECIE B:

9 - Para que un organismo pluricelular se mantenga viable, debe existir un equilibrio entre la
producción de nuevas células y la desaparición (muerte) de otras. Así, millones de células deben
“autosacrificarse” cada minuto mediante uno de los mecanismos de muerte celular conocido como
apoptosis.
a) ¿Por qué es necesaria la muerte celular? ¿Es un proceso regulado?
b) ¿Ante qué tipo de estímulos se puede desencadenar la apoptosis? Enumere posibles causas
fisiológicas y patológicas que lleven al desarrollo del mecanismo de muerte celular controlada.
c) ¿En qué momento del ciclo celular se “toma la decisión” de iniciar la apoptosis?
d) Aunque la muerte celular ocurre de manera constante en un organismo, las células que están
muriendo por apoptosis no siempre son vistas in situ. ¿A qué se debe esta afirmación?
e) ¿Qué organelas y estructuras celulares participan en el proceso de apoptosis? Nombre los
principales eventos y cambios morfológicos y bioquímicos que ocurren en cada una de ellas.