Tipos de Granulación y Pruebas de Reológicas

INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL
Unidad Profesional Interdisciplinaria de Biotecnología

Tecnología Farmacéutica l
Tipos de Granulación y Pruebas de

Reológicas
La granulación es un proceso de aglomeración de partículas primarias de polvo para formar

estructuras mayores denominadas gránulos.
Las principales razones por las cuales se recurre a la granulación de una mezcla
pulverulenta son las siguientes:
• Prevenir la segregación de sus componentes.
• Mejorar las propiedades de flujo.
• Mejorar las características de compactación.
La preparación de un granulado puede realizarse por vía seca o vía húmeda según se
adicione o no un solvente a la mezcla de polvos.
Granulación por vía seca

Conocida como “granulación por doble compresión”, se produce mediante la agregación de
los componentes en polvo sometidos a alta presión seguida de una fragmentación o
troceado y posterior granulación mediante tamización para conseguir el tamaño de gránulo
deseado. Las técnicas más empleadas son el briqueteado (slugging) y la compactación con
rodillos. Esta vía se puede utilizar como alternativa a la vía húmeda cuando el fármaco que
se va a granular es sensible a la humedad, a los líquidos de granulación, o no es estable a
altas temperaturas de secado. Sus principales inconvenientes son que la mezcla debe
presentar ciertas propiedades cohesivas, la formación de polvo y la baja reproducibilidad en
las propiedades finales del granulado.
Granulación por vía húmeda

Consiste en un proceso de amasado de una mezcla de polvos en presencia de un líquido de
granulación, agua o solvente orgánico, que puede llevar disuelto un agente aglutinante o
incorporarse con el resto de los componentes de la mezcla para favorecer la adhesión de las
partículas una vez secado el granulado.
La granulación por vía húmeda presenta también algunos inconvenientes, como son la
posibilidad de hidrólisis del principio activo en presencia de agua, la necesidad de
prolongados tiempos de secado y la pérdida de estabilidad del principio activo por la
exposición al calor durante la fase de secado.

Granulación por fusión

La granulación por fusión es un proceso en el que la granulación se produce por la adición
de un agente aglutinante que es sólido a temperatura ambiente, pero funde a temperaturas
relativamente bajas. Normalmente se trabaja con sustancias de punto de fusión en torno a
50-80ºC, tanto de naturaleza hidrófila como lipófila. El agente aglutinante puede añadirse
ya fundido sobre la mezcla de polvos precalentada o en forma sólida junto con el resto de
las componentes de la mezcla, de tal forma que la granulación se desarrolla en “un solo
paso” al fundir el aglutinante en el seno de la mezcla.
En este caso, dependiendo del equipo empleado, el agente aglutinante fundirá por el calor
generado por una corriente de aire caliente (granulación en lecho fluido), por la acción de
una camisa calefactora, por la fricción de los componentes de la mezcla producida por un
impulsor durante la fase de mezclado y amasado, o por la combinación de estas dos
acciones como ocurre en el mezclador granulador de alta velocidad.
Pruebas de Reológicas
La reología se encarga del estudio de las propiedades de flujo y de deformación de los
materiales. Sus propiedades reológicas pueden condicionar la calidad de la forma
farmacéutica en aspectos tan importantes como la uniformidad de peso y el contenido en
principio activo.
Por último, la importancia de las propiedades reológicas de los sólidos, al tener forma
definida, cuando se somete a carga se deforma y tensiona.
La fluidez de un polvo es un parámetro importante en el manejo de polvos farmacéuticos.
Los factores que influyen son:
 Cohesión entre moléculas
 La composición química del material
 El tamaño de partícula
 La humedad
Las pruebas reológicas son:
1. Microscopia
El tamaño de partícula de los principios activos y excipientes farmacéuticos es un factor
decisivo en su comportamiento.
En volúmenes grandes de polvos se pueden separar las partículas de acuerdo con su tamaño
por la técnica de TAMIZADO.

Las partículas esféricas fluyen más rápidamente que las partículas de forma irregular.
2. Tamaño de Partícula
De los principios activos y excipientes farmacéuticos en un factor decisivo, en volúmenes
grandes de polvo se pueden separar las partículas de acuerdo con su tamaño mediante el
tamizado, siendo un flujo más fácil para aquellas partículas esféricas frente a las
irregulares.
3. Humedad
El contenido de agua (humedad) en una muestra influye notoriamente en el flujo de los
polvos. El agua tiende a formar aglomerados no fluentes y si es excesiva se tiende a pegar
en las paredes.
La cantidad óptima de humedad de un granulado se considera entre el 3 y 5%.

4. Densidad Aparente
Nos permite conocer el volumen ocupado por una masa conocida, incluyendo los espacios
entre las partículas y la porosidad de la mezcla.
5. Indice de Hausner
Es un valor relacionado con la fluidez de un polvo pero que toma en cuenta la densidad
aparente y la densidad compactada.
Su fórmula es:
IH = Densidad Compactada/ Densidad Aparente.
6. Velocidad de Flujo
Es el tiempo necesario para que fluya una cantidad específica de polvo, a través de un
cilindro hueco colocado a una determinada altura.
La velocidad de flujo de un polvo es un índice directo de las fricciones entre las partículas
que lo componen.

Para determinar la velocidad de flujo se debe tomar el tiempo (con un cronómetro) que
tarda en caer todo el granulado a una placa de vidrio. Fórmula:
Vf = masa (g)/ tiempo (seg)
7. Angulo de Reposo
El ángulo de reposo es el ángulo formado entre la horizontal y la pendiente de una pila de
polvo. Es decir, cuando un polvo se deja caer libremente las partículas de sólidos se
agrupan formando un cono.
Su determinación es el método más usado para determinar el comportamiento del flujo de
los polvos.
El ángulo formado por la horizontal y la inclinación del cono se denomina “ángulo de
reposo ” y su valor numérico es indicativo de la capacidad de fluidez del polvo.
8. Indice de Fluidez
Es la relación entre la velocidad de flujo del granulado sin lubricante y la velocidad de flujo
con lubricante, se calcula con la siguiente fórmula:
If = Vf (s/lubricante) / Vf (c/ lubricante)
9. Compresibilidad o Indice de Carr

El término Compresibilidad se refiere a la capacidad de las sustancias polvosas para
compactarse. Se calcula por medio del Índice de Compresibilidad.
% C = (Densidad Compactada-Densidad Aparente)

Densidad Compactada
 José Luis Vila Jato. (2001). Tecnología farmacéutica, Volumen I: Aspectos

fundamentales de los sistemas farmacéuticos y operaciones básicas. Capítulo 2.
Sólidos pulverulentos. Madrid: Editorial Síntesis. Pág. 121-142.
 Lourdes OCHOA D.1 , Manuela IGARTUA O.1 , Rosa Mª HERNÁNDEZ M.1
, Alicia R. GASCÓN1 y José L. PEDRAZ M.1*,2006, GRANULACIÓN POR
FUSIÓN EN MEZCLADORES GRANULADORES DE ALTA VELOCIDAD,
VITAE, REVISTA DE LA FACULTAD DE QUÍMICA FARMACÉUTICA
ISSN 0121-4004
Volumen 13 número 1, año 2006. Universidad de Antioquia, Medellín -
Colombia. págs. 40-47

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