ASPERGILOSIS

Micosis sistémicas causadas por hongos oportunistas

 DEFINICIÓN
La aspergilosis engloba muchas enfermedades causadas por
especies pertenecientes al género Aspergillus.
 DEFINICIÓN
La aspergilosis es una infección causada por el Aspergillus, un tipo de
moho (hongo) común que vive en ambientes interiores y exteriores. La
mayoría de las personas inhalan esporas de Aspergillus todos los días sin
que lleguen a enfermarse.
La exposición a Aspergillus en el medio ambiente puede provocar
reacciones alérgicas en sujetos hipersensibilizados o una destructiva
enfermedad pulmonar invasiva o diseminada en personas muy
inmunodeprimidas.
Incluyen reacciones alérgicas e infecciones en los pulmones y otros
órganos.
 AGENTE ETIOLÓGICO
Se han descrito alrededor de 19 especies de Aspergillus
capaces de producir infección en el ser humano, pero la
mayor parte de las infecciones se debe a:

–Aspergillus fumigatus
–Aspergillus flavus
–Aspergillus niger
–Aspergillus terrus
 AGENTE ETIOLÓGICO

Formas miceliales hialinas

Examen macroscópico
Colonias negras, marrones,
verdes, amarillas, blancas.
Identificación morfológica y
molecular
 AGENTE ETIOLÓGICO
Los aspergilios forman hifas
tabicadas ramificadas que
producen cabezas conidiales
cuando se exponen al aire.

Cada cabeza conidial se compone

de un conidióforo con una
vesícula terminal la cual porta
capas de fiálides o esterigmas.
 AGENTE ETIOLÓGICO
Las fiálides alargadas generan columnas de conidias esféricas que constituyen
los propágulos infecciosos a partir de la cual se desarrolla la fase micelial del
hongo.
En parte, la identificación de especies depende de las diferencias en sus
cabezas conidiales así como la morfología y disposición de las conidias.
 AGENTE ETIOLÓGICO
Las hifas son uniformes:
– Una anchura uniforme de 3 a 6 ųm
– Contornos paralelos
– Tabiques regulares
– Patrón progresivo de ramificación
arboriforme.
– Las ramas son dicotómicas y suelen
surgir a ángulos agudos (~45º).
 AGENTE ETIOLÓGICO
Se identifica en los tejidos por la presencia de aleurioconidias esféricas u
ovaladas que se forman a partir de las paredes laterales del micelio.
Las hifas de las demás especies patógenas de Aspergillus no se
diferencian a nivel morfológico.
 Epidemiología
Las especies del género Aspergillus son frecuentes en todo el mundo.

Sus conidias son ubicuas en el aire, suelo y materia orgánica en

descomposición.

En el ambiente hospitalario:

-aire
-rociadores de ducha
-depósitos de agua
-las plantas en maceta.

Teniendo como consecuencia la constante inhalación de conidias.

 RESERVORIOS

Sus conidias son ubicuas en el

aire, suelo y materia orgánica
en descomposición, alimentos y
agua.

En el ambiente hospitalario:

-Sistema de aire
-Rociadores de ducha
-Depósitos de agua
-Plantas de ornato
 VÍA DE INFECCIÓN
Penetración del hongo por vía respiratoria.
 VÍA DE INFECCIÓN
El tubo digestivo también constituye una vía de entrada frecuente y
relevante.
 PATOGENIA
Las Aflatoxinas ason un grupo de aproximadamente
20 tipos de metabolitos producidas por especies del
género Aspergillus.
Son 6 los más frecuentes en los alimentos: B1, B2, G1, G2, M1 y M2.
Cacahiates, nueces, maíz, arroz, higos, especias, aceites vegetales
crudos y granos de cacao.
Las aflatoxinas son genotóxicas y cancerígenas por lo que la exposición a
través de los alimentos debe mantenerse lo más baja posible.
Las aflatoxinas resisten los tratamientos habituales de los alimentos
 PATOGENIA
 Tóxicos en forma aguda (dosis altas) y
en forma crónica o a largo plazo (por el
consumo frecuente de dosis bajas).
 Daño hepático
 Cáncer de hígado
 Alteración mental
 Dolor abdominal
 Vómitos
 Convulsiones
 Edemas (hinchazón)
 Edema pulmonar
 Hemorragias
 Alteración en la digestión
 Coma
 Muerte
 CUADRO CLÍNICO
Reacciones alérgicas:
-Cavidad nasal
-Senos paranasales
-Vías respiratorias inferiores

Colonización:
-Obstrucción de senos paranasales
-Bronquios
-Cavidades pulmonares
CUADRO CLÍNICO
 Infecciones cutáneas superficiales

 Infecciones invasivas limitadas:

-Bronquios
-Parénquima pulmonar

 Infección pulmonar muy invasiva:

-Pacientes con inmunodeficiencias
grave
-Diseminación sistémica
-Muerte
 CUADRO CLÍNICO
Las manifestaciones alérgicas de la aspergilosis están basados
en el grado de hipersensibilidad a los antígenos de Aspergillus.
En la sinusitis alérgica, los indicios analíticos de
hipersensibilidad se acompañan de síntomas de vías
respiratorias superiores de obstrucción nasal, rinorrea,
cefaleas y dolor facial.
En la forma broncopulmonar pueden
presentarse:
– Asma
– Infiltrados pulmonares
– Eosinofilia periférica
– Elevación de los concentrados
séricos de IgE
– Indicios de hipersensibiidad a los
antígenos
de Aspergillus (prueba cutánea)
 ASPERGILOSIS BRONQUIAL
Las especies de Aspergillus son capaces de colonizar tanto senos
paranasales como vías respiratorias inferioreS.
Aspergilosis bronquial obstructiva y aspergiloma verdadero (fungal ball).
 ASPERGILOSIS BRONQUIAL

Los aspergilomas se observan en

el examen radiológico y suelen
ser asintomáticos.

El tratamiento no es necesario

excepto en pacientes con
hemorragia pulmonar.
 ASPERGILOSIS BRONQUIAL OBSTRUCTIVA

Se da en pacientes con enfermedad

pulmonar subyacente:
 Fibrosis quística, bronquitis crónica bronquiectasia.

Se caracteriza por:

 Formación de moldes o tapones bronquiales integrados
por hifas y material mucinoso.
 FORMAS INVASIVAS
Comprende desde:
Enfermedad invasiva superficial en pacientes con
inmunosupresión leve (Tratamiento con esteroides a dosis
bajas, enfermedad vascular del colágeno o diabetes) .
A una forma destructiva de aspergilosis pulmonar con
invasión local.
 Enfermedades Clínicas
La aspergilosis bronquial
puede originar:
-estertores, disnea y
hemoptisis.

La > de los sujetos aquejados

con aspergilosis pulmonar
necrosante crónica padece:
-un trastorno pulmonar
estructural subyacente
susceptible de tratamiento con
corticoesteroides a dosis bajas.
 FORMA INVASIVA Y DISEMINADA
La aspergilosis pulmonar invasiva y la aspergilosis diseminada
son infecciones devastadoras que afectan pacientes
neutropénicos e inmunodeprimidos.

Los factores predisponentes a esta infección son:

• Neutropenia (cantidad anormalmente baja de glóbulos blancos)
• Quimioterapia citotóxica
• Tratamiento con corticoesteroides
 LOS PACIENTES PRESENTAN:
- Fiebre e infiltrados pulmonares, frecuentemente acompañados por
dolor torácico pleurítico y hemoptisis.

El diagnóstico definitivo se retrasa debido a la frecuente obtención de

resultados negativos en cultivos de esputo y hemocultivos.

A pesar de la administración de un tratamiento

la mortalidad de la infección es alta y supera el 70% de los casos.
 Localizaciones extrapulmonares
La diseminación hematógena de la infección
a localizaciones extrapulmonares es
frecuente.
Naturaleza angioinvasiva del hongo

Los lugares afectados con una frecuencia

mayor son:
– Cerebro
– Corazón
– Riñones
– Tubo digestivo
– Bazo
 DIAGNÓSTICO
Recuperación de una cepa
 (tejido extirpado por vía quirúrgica o de localizaciones estériles)

Resultados anatomopatológicos positivos

 (hifas moniliáceas tabicadas de ramificación dicotómica)
Medios de cultivo:
-Fácil crecimiento en medios micológicos convencionales carentes de
cicloheximida.
 Examen directo de hifas y conidias
 Características microscópicas (conidióforos, vesículas, fiálides, conidias)
 Características de cultivo en agar patata dextrosa (PDA).
 DIAGNÓSTICO
Se puede observar la presencia de hifas dentro de los vasos sanguíneos
(angioinvasión) lo que provoca trombosis.
Las cabezas rara vez se encuentran en tejidos pero pueden desarrollarse
en el interior de cavidades.

A. niger en una lesión pulmonar cavitaria. Se muestra la

presencia de hifas y cabezas conidiales.
 DIAGNÓSTICO
Diagnóstico rápido de la aspergilosis invasiva por
inmunoanálisis:
Detección sérica del antígeno galactomanano
(enzimoinmunoanálisis)
Aplicado a pacientes de alto riesgo (neutropénicos y
trasplantes de médula ósea)
 TRATAMIENTO
Presentaciones alérgicas:
Broncodilatadores
Antihistamínicos (cromoglicato disódico o glucocorticoides [prednisona
25mg/día vo/1 semana con reducción progresiva])
No se ha probado que los antifúngicos sean útiles.
 TRATAMIENTO ASPERGILOSIS OBSTRUCTIVA
La incisión quirúrgica de la cavidad y el aspergiloma está indicado en
caso de una hemorragia pulmonar.

El desbridamiento de los senos paranasales puede ser necesario para

aliviar la sintomatología o una hemorragia debida a la presencia de un
aspergiloma en los mismos.
Otras modalidades -
>ningún fármaco es altamente
eficaz.  Anfotericina B
Resultados variables con: 5-fluorocitosina: sola o
combinada con rifampicina.

Yoduro de potasio 3g/día Ketoconazol 200 a 400 mg/día

vo*
Itraconazol 200 a 400 mg/día vo*
* NO deben combinarse con Anf
B pues actúan como
antagonistas.
 Anfotericina B de dispersión
Aspergiloma: coloidal: 4-6 mg/kg/día
Resección quirúrgica o
lobectomía Se puede incrementar con
seguridad hasta 7.5 mg/kg/día

Itraconazol o terbinafina

Fluconazol: no es tan eficaz

Aspergilosis invasiva
Anf B 0.25 – 0.75 mg/kg/día o 3-4 mg /kg durante 2 a 14
sus formas liposomales (3-5 semanas y hasta por 6 meses.
mg/kg/día).

Voriconazol (eficacia comparable

o superior a la de la anfotericina):
6 mg/kg vía intravenosa por 2
días->
Aspergilosis pulmonar invasiva subaguda y crónica
Voriconazol: 200 mg/ 2 veces al Efectos adversos:
día por 4-24 semanas. Trastornos visuales y hepáticos
Erupciones cutáneas
Dosis pediátrica: 7mg/kg/día Más útil que la Anf B con menos
efectos tóxicos.
Pozoconazol

Posaconazol: 800 mg/día vo

Sobre todo en pacientes
trasplantados con aspergilosis
invasivas.
Forma terapéutica y profiláctica.
Pronóstico
Modalidades alérgicas son: Inmunodeficientes-> aspergilosis
benignas y crónicas. pulmonar resulta mortal(80%) en
1-2 semanas.
El aspergiloma-> evolución
crónica-> pero puede haber
muerte por hemoptisis.
 PREVENCIÓN
Prevención en pacientes de alto riesgo es fundamental
alojamiento en instalaciones con sistema de filtrado de
aire
Minimizar la exposición a las conidias de Arpergillus.
Construcciones barreras protectoras
No plantas en las habitaciones de hospitales.
 PREVENCIÓN
Trasplante de riñón: Pacientes con grandes
Prevención de Infecciones quemaduras:
diseminadas--> posaconazol, Anf Ketoconazol 100 mg/día vo
B o itraconazol. También derivados triazólicos
(Fluconazol, itraconazol,
Descontaminación local con: 8- voriconazol)
quinolinato de cobre