Farmacometría

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 Contenido
1. Relación dosis-efecto gradual y cuantal.
2. Dosis efectiva media, dosis letal media
3. Evaluación de la seguridad: índice terapéutico
4. Comparación entre fármacos: potencia y eficacia
5. Interacciones farmacológicas: sinergismo,
antagonismo

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 Farmacometría
• Rama de la farmacología que estudia la
relación entre la dosis y la magnitud del efecto
farmacológico. Cualitativos
Observables o
Cuantales

Dosis Magnitud del efecto

Cuantitativos
Medibles o
Graduales

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 Efectos observables

Efectos cuantales

Siguen la ley del todo o nada

Manifestación: sí o no
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 • Anestesia
• Sueño
• Analgesia
• Vómito
• Náuseas
Efectos • Salivación
cuantales • Diarrea
• Estreñimiento
• Flacidez muscular
• Debilidad
• Muerte
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 Efectos graduales

• Escala de medición

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 • Temperatura
• Frecuencia cardiaca
Efectos • Frecuencia respiratoria
• Presión arterial
graduales • Glucosa en sangre

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 Relación dosis-efecto cuantal
Grupo de estudio Dosis única % de individuos que manifiestan el efectos
I 1 0
II 10 5
III 20 50
IV 30 70
V 40 90
VI 50 100
VII 60 100

• Estudio en grupos de individuos

• Administración de dosis única a tos integrantes de un mismo grupo
• Cuantificación del número de individuos que manifiestan el efecto farmacológico

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 Relación dosis-efecto gradual

Dosis creciente Variación en el valor de la medición del efectos

toxicológico
0 0
1 0.3
2 0.5
5 1
10 3
20 3

• Evaluación del efecto en un individuo.

• Administración de dosis crecientes.
• Efecto medido de un mínimo a un máximo.
• Cuantificación de la variación en el valor de la medición del efecto farmacológico.
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 Curva dosis-efecto

Dosis Efecto

Efecto farmacológico

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 Curvas dosis-efecto

Cuantal

Gradual

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 Curva dosis-efecto

Efecto farmacológico
Efecto máximo

Segmento lineal

Dosis

Es fundamental para determinar el rango de dosis útil de los fármacos.

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 Curva dosis-efecto
Efecto farmacológico
1. Dosis con la que el 50% de la población
manifiesta el efecto farmacológico
(efecto cuantal).
50% EF 2. Dosis con la que se presenta la mitad del
efecto farmacológico máximo (efecto
Dosis gradual)

DE50

DE50 •Dosis efectiva 50

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 Utilidad de las curvas dosis efecto
• Evaluación de la seguridad de los fármacos
• Comparación entre fármaco
• Interacciones farmacológicas

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 Relación
• Dosis-efecto
terapéutico
Evaluación de • Dosis-efecto
toxicológico
la seguridad
• Dosis-letalidad

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Curva dosis-efecto (letalidad)

Letalidad

50% EF

DL50 Dosis

Dosis letal media

DL50 Dosis con la que el 50% de población muere.

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 Evaluación de la seguridad
Curva 1: Dosis-efecto terapéutico
Curva 2: Dosis-letalidad

Índice terapéutico: valor que representa la separación entre las

curvas (1 y 2) y da idea de la seguridad de los medicamentos.

IT = DL50/DE50
Número de veces que puede incrementarse la DE50 para matar
al 50% de la población.

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 Evaluación de la seguridad

Considerando los valores de DE50 y DL50 ¿Cuál es el índice

terapéutico? ¿Qué tan seguro será ese fármaco?

IT = DL50/DE50
Número de veces que puede incrementarse la DE50 para matar
al 50% de la población.

IT seguro ˃ 10
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 Margen de seguridad

DE99

• Rango en el que se puede

variar la dosis sin que se
presenten efectos
toxicológicos.

MS = (DT1-DE99) X 100/DE99 DL1

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20
Fármaco Dosis efectiva Dosis toxicológica
Paracetamol 60 mg/kg 250 mg/kg
Morfina 30 mg/día 120 mg/día
Diacepam 30 mg/día 120 mg/día

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 Comparación
entre fármacos

• Eficacia: capacidad de un
fármaco de producir el
efecto máximo.
• Potencia: capacidad de
fármaco de producir un
efecto a una menor dosis.

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23
24
25
Comparación de eficacia y potencia
La eficacia (actividad intrínseca) es la capacidad del fármaco. El fármaco más
eficaz es el que produce el mayor efecto.

La potencia es la cantidad de fármaco necesaria para producir el efecto deseado. El

fármaco más potente requiere de una menor dosis para producir el efecto.
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Comparación de potencia entre fármacos
AINEs Dosis (mg)
Metamizol 600
Aspirina 500
Ácido mefenámico 500
Piroxicam 20
Ibuprofeno 600
Diclofenaco 100

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 Interacciones farmacológicas
• Modificación en el efectos de un fármaco
debida a la presencia de otro fármaco.
• Pueden tener consecuencias positivas o
negativas.
• Las interacciones pueden ser farmacocinéticas
o farmacodinámicas.

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 Competitivo
Interacciones farmacológicas

Antagonismo
No competitivo

De potenciación
Sinergismo
De adición
Indiferencia

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 Antagonismo
• La interacción de dos o más fármacos
produce una menor respuesta que cuando
se administran individualmente.
• Los efectos se contrarrestan
– Competitivo
– No competitivo

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 Antagonismo competitivo

Agonista Agonista Agonista

+ 1 Antagonista + 2 antagonista

1. Competencia de agonista y
antagonista por el mismo
receptor.
2. Disminuye la potencia.
3. La eficacia se mantiene
igual.
4. Las curvas son paralelas.
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 Antagonismo competitivo

Histamina

Agonista Antagonista

Agonista Antagonista

Agonista Antagonista

Agonista Antagonista
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Antagonismo no
competitivo

• Dos fármacos que tienen efectos

contrarios por distintos mecanismos.

• Farmacodinámico: acciones
contrarias en el mismo órgano
por mecanismos de acción
independientes, o en el mismo
receptor si uno de los fármacos
es de unión reversible al
receptor.

• Farmacocinético: afectan
absorción, distribución,
eliminación.

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Antagonismo no competitivo

Acetilcolina: miosis Adrenalina: midriasis

Receptores colinérgicos Receptores adrenérgicos

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 Sinergismo
Aumento del efecto farmacológico de un medicamento por la
administración simultánea de otro fármaco.

Aumenta la potencia, se
requiere menor cantidad de
fármaco.

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Tipos de sinergismo Aditivo

Supra-aditivo o de
potenciación

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 Sinergismo aditivo
• La administración simultánea de dos fármacos
produce un efecto total que es la suma de los
efectos de los fármacos administrados
individualmente.

Naproxeno + paracetamol = se requiere menor dosis de ambos

Óxido nitroso + tiopental

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• Naproxeno + paracetamol = se requiere menor dosis de ambos

= aumento de sedación

= aumento de riesgo de hemorragia

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 Sinergismo de potenciación o
supraaditivo
• La administración simultánea produce un
efecto total mucho mayor que la suma de los
efectos individuales.

Amoxicilina + ácido clavulánico

Lidocaína + epinefrina

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 Acción
antiinfecciosa aún
contra bacterias
Bacterias resistentes a la resistentes a la
amoxicilina = No acción amoxicilina
antimicrobiana

Anestésico local = efecto de Efecto anestésico más prolongado

duración limitada por acción vasoconstrictora de la
epinefrina

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Indiferencia farmacológica

La administración simultánea de dos medicamentos, no modifica ni la

eficacia ni la potencia.

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 1. La elaboración de curvas dosis-
efecto apoyan los estudios
farmacométricos
2. Dos parámetros útiles en la
evaluación de la seguridad de
los fármacos son el índice
terapéutico y el margen de
Conclusiones seguridad.
3. Se puede comparar la potencia
y eficacia de los medicamentos.
4. La administración simultánea de
dos fármacos puede producir
interacciones de antagonismo
(competitivo o no competitivo)
y de sinergismo (de adición y de
potenciación).
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