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da por lipopolisacáridos, fosfolípidos y proteí- de la membrana externa se suelen nombrar

nas. Su estructura sigue el modelo de una ver- con la siglas Omp (por outer membrane pro-
dadera membrana, y está formada por dos tein, o proteína de membrana externa). Así,
capas u hojas (externa e interna) con proteínas por ejemplo, la OmpA es la proteína mayori-
asociadas. taria en algunas bacterias gramnegativas, es
estructural y, mediante enlace covalente y
• Capa externa. Está constituida mayoritaria- puentes de hidrógeno, ancla el peptidogluca-
mente por el denominado lipopolisacárido no a la membrana externa. Otra proteína
(LPS). El LPS tiene un peso molecular eleva- estructural es la lipoproteína de Braun, que
do y una estructura compleja en la que se dis- desempeña funciones similares a la anterior.
tinguen tres motivos estructurales diferentes. Las porinas representan un tipo especial de
proteínas funcionales de la membrana externa
— La parte más superficial, constituida por que intervienen en la difusión general de
largas cadenas polisacáridas, se denomi- diversos iones (p. ej., Na+, K+) y en la difu-
na antígeno O (antígeno somático O, o sión específica de aminoácidos, azúcares,
polisacárido O) y es hidrófila. Algunas nucleósidos, etc. Por lo general, son monó-
cepas mutantes de especies de bacterias meros o trímeros que forman canales rellenos
gramnegativas carecen de este antígeno, de agua para facilitar el transporte de las sus-
por lo que se dice que están en fase R, tancias citadas hacia el periplasma. La entra-
contrariamente a las cepas que sí lo da al citoplasma de estos compuestos se pro-
poseen y que se dice que están en fase S. duce por sistemas asociados presentes en la
— La zona intermedia de la estructura del membrana citoplasmática. Junto a estas pro-
LPS se llama núcleo, parte central o teínas existen otras superficiales (también
core (en inglés). Como constituyentes funcionales) que: a) intervienen en el trans-
de esta porción aparecen heptosas, el 2- porte de otros compuestos (p. ej.; vitamina
ceto-3-desoxioctonato (KDO) y otros B12 o Fe3+); b) actúan como elementos que
azúcares. En algunas cepas mutantes, participan en procesos adhesivos (receptores
esta parte del LPS también puede faltar. o adhesinas); c) son reconocidas por bacterió-
— La porción más profunda se denomina fagos o bacteriocinas y f) se comportan como
lípido A; existe en todas las bacterias compuestos tóxicos y enzimáticos que estan-
gramnegativas y se considera responsa- do unidos a la membrana externa se excretan
ble de la actividad biológica asociada al posteriormente al exterior.
LPS y, por tanto, a la endotoxina. Desde
un punto de vista químico, el lípido A
está formado por un disacárido de N- 2.5. Síntesis de la mureína
acetilglucosamina esterificado por diver-
sos ácidos grasos, entre los que destacan Se realiza en tres etapas y para su explicación
los hidroxilados en posición 2 y/o 3. se utilizará como modelo el proceso de síntesis
que sigue E. coli (figura 4.5).
• Capa interna. Se trata, básicamente, de una
monocapa fosfolipídica en contacto con el • Fase citoplasmática. Se producen una serie
periplasma (se ha señalado que en determina- de reacciones de fosforilización del uridin-
das zonas sufre invaginaciones continuándo- monofosfato (UMP) hasta formar UTP (uri-
se con los fosfolípidos de la cara externa de dintrifosfato). La fructosa-6-P se transforma
la membrana citoplasmática, conocidas como en glucosamina-6-P, al adquirir un grupo
uniones de Bayer; se discute si son o no arte- amino de la glutamina, y pasa a NAG-6-P por
factos producidos en el proceso de prepara- adición de un acetilo del acetil-S-CoA; el
ción de las muestras para microscopia elec- grupo fosfato se transfiere entonces a la posi-
trónica). ción 1 de dicha molécula para dar lugar a la
• Proteínas asociadas. Pueden clasificarse NAG-1P, que junto al UTP, forma UDP-NAG
también en integrales o intrínsecas y periféri- (uridindifosfato-NAG) por la acción de una
cas, superficiales o extrínsecas, como las de pirofosforilasa. Otra enzima, la piruviltrans-
cualquier membrana (véase antes). Las hay ferasa, cataliza la reacción en la que el grupo
estructurales y funcionales. Muchas proteínas enolpiruvato del fosfoenolpiruvato (FEP) se
 CAPÍTULO 4. ESTRUCTURA DE LAS BACTERIAS (I). ELEMENTOS DE ENVOLTURA 31

Glutamina Ácido glutámico Acetil-S-CoA CoA-SH

Fructosa-6-P Glucosamina-6-P NAG-6-P NAG-1-P

ATP ADP ATP ADP

ATP
UMP UDP UTP
ADP

Pirofosforilasa
Pi

CITOPLASMA UDP-NAG
NADH+H+ FEP
Fosfomicina
Piruviltransferasa
(≈ FEP)
Racemasa NADP+ Pi
L-Ala D-Ala
Racemasa UDP-NAM
L-Ala
L-Ala D-Ala
D-Glu
Sintetasa m-DAP
D-Ala+D-Ala D-Ala-D-Ala

UDP-NAM UMP

UDP-NAG UMP+ Pi + NAG

MEMBRANA CITOPLASMÁTICA

C55-P
Bacitracina NAG-NAM-P-P-C55
Pi
≈ Mureidomicinas

PARED CELULAR n veces

Transglucosilasa

NAG-NAM NAG-NAM

Glucopéptidos

Betalactámicos
Carboxipeptidasa ≈ D-Ala-D-Ala

Transpeptidasa

Figura 4.5. Síntesis de la mureína de Escherichia coli y antibióticos que la inhibe. (Véase explicación
en el texto de este capítulo y en el correspondiente al capítulo 13.)
32 MICROBIOLOGÍA ORAL

transfiere al carbono 3 de la NAG, mediante, que contiene las siguientes: a) bifuncionales,

además, una reacción enzimática de reduc- actúan como transpeptidasas y transglucosila-
ción donde actúa NADPH+H+ (nicotinamida- sas; son esenciales para la bacteria y se les
adenin-dinucleótido-fosfato reducido) como denomina PBP-1 (1a y 1b), PBP-2 (2a, 2b y 2x)
donador. Todo ello culmina en la formación y PBP-3, y b) monofuncionales, no esenciales,
de NAM, que seguirá unido al UDP. Al UDP- del tipo carboxipeptidasas, denominadas 4, 4’,
NAM se añaden, secuencialmente, los tres 5 y 6. A la PBP-1 se la relaciona con la mureína
primeros aminoácidos L-Ala, D-Glu (prove- que se está alargando para dividirse (elonga-
niente de L-Glu) y m-DAP. Posteriormente, ción) y su inhibición origina lisis celular; la
se incorpora el dipéptido D-Ala-D-Ala. La D- PBP-2 se relaciona con la morfología celular y
Ala procede de la L-Ala por la acción de una al inhibirse determina elementos globulosos; la
racemasa; en la formación de D-Ala-D-Ala PBP-3 participa en la formación de tabiques y
interviene una sintetasa. De esta forma se su inhibición dará origen a formas filamentosas.
constituye el UDP-NAM-pentapéptido. Por
otra parte, moléculas de NAG, procedentes
del UDP-NAG, estarán disponibles para la 2.6. Lisis y recambio de la mureína
etapa siguiente.
• Fase de membrana. En la membrana cito- Las cadenas nacientes del peptidoglucano se
plasmática, el UDP-NAM-pentapéptido es incorporan a la pared celular en las zonas más
transferido al bactoprenol-P (un compuesto próximas a la membrana citoplasmática. Al
isoprenoide de 55C: C55) que, fosforilizán- mismo tiempo se producen mecanismos de
dose a partir del UDP, da lugar al complejo recambio en la zona más externa, de tal forma
pentapéptido-NAM-P-P-C55. Éste se une al que el grosor de la mureína es aproximadamen-
UDP-NAG para formar NAG-NAM-(penta- te el mismo a lo largo del ciclo vital de la bacte-
péptido)-P-P-C55. La subunidad NAG-NAM- ria; por otra parte, los puntos de lisis son nece-
(pentapéptido) se transfiere a la pared en for- sarios para que, a través de los mismos, se inicie
mación, al tiempo que se libera el P-P-C55. el proceso de división. En la lisis y el recambio
Este último pierde un grupo fosfato regene- del peptidoglucano intervienen una serie de
rándose el bactoprenol-P, que está disponible enzimas como: a) acetilglucosaminidasas y
para el transporte de nuevas moléculas. transglucosilasas, que rompen los enlaces glu-
• Fase parietal. Las subunidades monoméri- cosídicos; b) amidasas, que escinden las cade-
cas o precursores, NAG-NAM-(pentapépti- nas de aminoácidos que cuelgan del NAM; c)
do), llegan a la cara externa de la membrana endopeptidasas, que destruyen los enlaces
citoplasmática iniciándose su polimeriza- interpeptídicos y d) carboxipeptidasas, que
ción; para ello se van uniendo a aceptores cortan aminoácidos de las cadenas (figura 4.6).
preexistentes merced a la intervención de una La actividad de estas enzimas (sistemas autolíti-
transglucosilasa, que forma el enlace gluco- cos) está regulada por la célula, pero cuando el
sídico, y una transpeptidasa que unirá el ter- equilibrio entre recambio y síntesis se rompe a
cero con el cuarto aminoácido de forma favor del primero, se produce la lisis celular.
directa (en S. aureus mediante una pentagli-
cina). La energía para formar este enlace
interpeptídico proviene de la hidrólisis del 2.7. Propiedades y funciones
enlace D-Ala-D-Ala mediante una carboxi-
peptidasa que elimina la D-Ala distal. Están ligadas a la presencia de los diversos
compuestos que conforman su estructura. A
Las transglucosilasas, transpeptidasas y car- continuación se citan, de forma esquemática,
boxipeptidasas reciben el nombre de PBP las que se consideran más importantes.
(Penicillin Binding Proteins) ya que se descu-
brieron estudiando el mecanismo de acción de • El peptidoglucano confiere rigidez y elastici-
las penicilinas (se observó que se unían a estos dad (por los fenómenos de recambio y por su
antibióticos). Están situadas en la cara externa estructuración) y da forma a las bacterias.
de la membrana citoplasmática. Las bacterias Supone una protección frente a la elevada
difieren cualitativa y cuantitativamente en sus presión osmótica interior. Diversos compues-
PBP. Las mejor estudiadas son las de E. coli, tos, como la lisozima, lo desorganizan al rom-
 CAPÍTULO 4. ESTRUCTURA DE LAS BACTERIAS (I). ELEMENTOS DE ENVOLTURA 35

algunos casos, establecer un diagnóstico micro- habitual homopolisacárida. Así pues, aunque
biológico rápido a partir de una determinada conceptualmente es distinta de las cápsulas, en
muestra patológica (p. ej., líquido cefalorraquí- la práctica es difícil establecer dichas diferen-
deo). cias.

3.1.3. Propiedades y funciones 3.2.2. Observación y detección

• Protección para las bacterias. Por: a) su gran Debido a que está débilmente unida al resto de
contenido de agua que evitaría la desecación estructuras bacterianas se pierde con facilidad
de la célula bacteriana; b) dificultar la difu- in vitro. A veces puede observarse por micros-
sión de sustancias hidrófobas y electronegati- copia electrónica como un entramado fibrilar o
vas (p. ej., algunos antibióticos o sustancias bien con el microscopio de fluorescencia; dicha
tóxicas) y c) impedir la fijación de bacterió- observación puede hacerse directamente de las
fagos a estructuras más internas y, por tanto, muestras patológicas o de cultivos especial-
su acción lítica. mente enriquecidos (p. ej., con sacarosa); en
• Virulencia. Las bacterias capsuladas son, por los medios de cultivo sólidos, las colonias se
lo general, más virulentas que las no capsula- ven en ocasiones como rodeadas de una gota de
das. La cápsula «bloquearía» la fagocitosis y agua o enclavadas y adheridas a la superficie.
la acción del complemento, al evitar la opso- Existen también diversos reactivos que permi-
nización bacteriana. Por otra parte, las bacte- ten su extracción y detección a partir de culti-
rias capsuladas que son fagocitadas por vos idóneos.
mecanismos independientes de la opsoniza-
ción son más resistentes a la destrucción
intracelular por células fagocíticas. 3.2.3. Síntesis
• Antigenicidad. La cápsula constituye el deno-
minado antígeno K y en el caso de algunas A continuación y a modo de ejemplo se citan
bacterias (p. ej., S. pneumoniae) sirve, como las reacciones que para su génesis llevan a cabo
ocurría con los antígenos parietales, para rea- bacterias de enorme importancia en la cavidad
lizar la tipificación de una misma especie al oral: los estreptococos del grupo mutans. Estos
aprovechar las variaciones antigénicas que en microorganismos son capaces de sintetizar
ella se producen. homopolisacáridos extracelulares a partir de la
• Preparación de vacunas. Al inducir los poli- sacarosa, que son de tres tipos: glucanos
sacáridos capsulares pocos anticuerpos (poco hidrosolubles (dextranos), glucanos hidroin-
inmunógenos), deberán prepararse asocián- solubles (mutanos) y fructanos. En los prime-
dolos a compuestos más complejos denomi- ros predominan los enlaces α(1-6) con ramifi-
nados carriers o portadores; el hecho de que caciones α(1-2), α(1-3) y α(1-4); en los
una bacteria capsulada induzca anticuerpos insolubles predominan los α(1-3) con ramifica-
en un sujeto enfermo se debe a que está unida ciones α(1-6) y en los fructanos, que también
al resto del soma celular, que es el que se son hidrosolubles, las uniones β(2-6) y β(1-2).
comporta como portador. La formación de estos polímeros se debe a una
o varias enzimas extracelulares denominadas
glucosiltransferasas (GTFs) y fructosiltrans-
3.2. Capa mucilaginosa, mucosa, ferasas (FTFs), que escinden la molécula de
limo o slime sacarosa y polimerizan los monosacáridos,
transfiriendo grupos glucosílicos o fructosíli-
3.2.1. Composición y estructura cos, respectivamente, a aceptores de glucanos o
fructanos preexistentes (figura 4.8).
Es una cubierta flexible, mal definida, de már- Las GTF que determinan la formación de
genes difusos, no uniforme en densidad y gro- glucanos insolubles son de peso molecular ele-
sor, débilmente unida a la membrana externa o vado (GTF-I), mientras que las que lo hacen
a la mureína, por lo que se elimina fácilmente. con glucanos solubles poseen un peso molecu-
Es permeable a la tinta china y su composición lar bajo (GTF-S). En general, los glucanos
es fundamentalmente polisacárida y de forma solubles y los fructanos son fácilmente degra-
36 MICROBIOLOGÍA ORAL

Aceptor (G-O-G) n
n-Sacarosa (Glucosa) n + n-fructosa
GTF-I (G-O-G) n nF
Mutanos α (1-3) ↑↑↑

Aceptor (G-O-G) n
(Glucosa) n + n-fructosa
GTF-S (G-O-G) n nF
Dextranos α (1-6) ↑↑↑

Aceptor (F-O-F) n
n-Glucosa + (fructosa)n
FTF nG (F-O-F)n
Fructano β (2-6), β (1-2) ↑↑↑

Figura 4.8. Proceso de síntesis de la capa mucosa por estreptococos del grupo mutans.

dables por enzimas de tipo glucanasas y fructa- y coagregación, respectivamente), pudiendo

nasas rompiendo los enlaces α(1-6), β(2-6) y hacer al conjunto igualmente adherente.
β(1-2); esto determina que se obtengan produc- • Como se ha indicado, esta cubierta se convier-
tos más sencillos, utilizables por las mismas te en un material de reserva nutricional por el
bacterias que los sintetizan o por otras que que las bacterias originan elementos glucídi-
posean tales enzimas; tienen, pues, una función cos fácilmente asimilables, de forma especial
nutricional en ausencia de aporte exógeno de en ausencia de aporte exterior de azúcares.
azúcar. Por el contrario, los glucanos insolubles • Interferencia en la antibioticoterapia. Al ser
son más difícilmente degradables por las bacte- responsable de que las bacterias se agreguen y
rias y poseen mayores propiedades adherentes, coagreguen, se constituye una especie de
interviniendo en las denominadas uniones «magma» polisacárido (biopelícula) que difi-
mediadas por glucanos, decisivas en la forma- culta el acceso de los fármacos, especialmente
ción de las placas bacterianas y en las que tam- los hidrófobos a sus diferentes objetivos de
bién participan las propias GTF y receptores actuación; por otra parte, en el interior de
del hospedador o de las bacterias para los glu- dicho «magma» suele producirse una disminu-
canos y las enzimas (véanse el capítulo 18 y la ción de oxígeno y de actividades metabólicas,
figura 18.3). lo que dificulta la acción de ciertos antibióti-
cos (p. ej., los que no son activos en ausencia
de oxígeno o requieren multiplicación activa).
3.2.4. Propiedades o funciones • Por su escaso poder inmunógeno no serán
útiles para preparar vacunas.
Entre ellas destacan las siguientes:

• Protección para las bacterias, virulencia y ENVOLTURA DE LAS BACTERIAS

antigenicidad. Lo expuesto para la cápsula ÁCIDO-ALCOHOL RESISTENTES
también es válido para esta estructura, si
La envoltura de las bacterias ácido-alcohol re-
bien, por su inestabilidad, estas característi-
sistentes (esencialmente micobacterias) está
cas tendrán cualitativa y cuantitativamente
constituida por la membrana citoplasmática y
menos importancia.
la pared celular (figura 4.9).
• Adhesión, agregación y coagregación. Gra-
cias a la capa mucosa, las bacterias pueden
adherirse a superficies no descamativas 1. Membrana citoplasmática
(p. ej., prótesis valvulares, hueso, catéteres y
dientes) y también establecer uniones entre Está compuesta, como la de cualquier bacteria,
bacterias similares o diferentes (agregación por lípidos y proteínas; sin embargo es asimé-