Cattaneo Joaquina, Gasperi Sofía, Vázquez Martina Seminarios - Bioquímica II, 2022

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Cattaneo Joaquina, Gasperi Sofía, Vázquez Martina Seminarios - Bioquímica II, 2022

METABOLISMO DEL ÁCIDO ÚRICO

● Producto final de metabolismo de


purinas

● Xantina oxidoreductasa codifica XO y


XDH

● Hiperuricemia como consecuencia de


alta actividad de enzima XO

● AU y estrés oxidativo como factores de


riesgo de gota, enfermedad renal
crónica, síndrome metabólico

● Humanos y grandes simios no


sintetizan uricasa XO: Xantina oxidoreductasa
XDH: Xantina deshidrogenasa
METABOLISMO DE FRUCTOSA

● Fructosa se metaboliza en el hígado por fructoquinasa (KHK), que usa ATP


● KHK no tiene regulación por feedback negativo, agota fosfato en la célula

Valenzuela, 2016.
ESTUDIOS EN RATAS

Lanaspa et al, 2012.


REGULACIÓN AU - KHK

Lanaspa et al, 2012.

● Fructosa regula positivamente a KHK y AldoB


● AU regula expresión de KHK
ENZIMAS DE LIPOGÉNESIS CON PRESENCIA DE ALOPURINOL

Lanaspa et al, 2012.

● Metabolismo de fructosa en el hígado asociado a aumentar lipogénesis de novo y bajar oxidación.


● FAS, ACL, y ACC de lipogénesis

● ECH1: de oxidación de AG.

● AU BLOQUEA OXIDACIÓN DE AG
ESTUDIOS CON CULTIVO CELULAR HepG2 (HUMANO)

Lanaspa et al, 2012.

● Expresión de KHK con distintas concentraciones de AU, en ausencia de fructosa

● Administrando probenecida (capta AU soluble) la expresión de KHK baja → se activa KHK


cuando hay AU libre
CONTROL TRANSCRIPCIONAL

● Factor de transcripción ChREBP estimula lipogénesis en presencia de glucosa, y tiene al


gen KHK dentro de sus diana.

● Glucosa y fructosa estimulan la expresión nuclear de ChREBP, y ésta en paralelo provoca


una regulación positiva de KHK en el citosol

Lanaspa et al, 2012.


Presencia de dominio negativo de ChREBP hace disminuir
expresión de ChREBP
CONTROL TRANSCRIPCIONAL

● AU estimula el factor ChREBP, que resulta en regulación positiva de KHK, haciendo a los
hepatocitos sensibles a la fructosa.

● Fructosa aumenta acumulación de TG en células no


expuestas a AU previamente

● Cuando se expone a células pre incubadas a diferentes


concentraciones de AU, la acumulación de TG es mayor

Lanaspa et al, 2012.


CONCLUSIONES

● Fructosa induce lipogénesis de novo: se convierte en sustratos para la AG sintasa (Acetil-CoA y


gliceraldehído)
● Exponiendo células a inhibidor de AG sintasa, y en presencia de fructosa: acumulación de
Acetil-CoA
● Estudiando niveles de Acetil-CoA en células expuestas a 1) fructosa+inhibidor AGsintasa y
2)fructosa+alopurinol+inhibidor AGsintasa, se concluye que alopurinol baja Acetil-CoA.

El principal mecanismo mediante el cual AU potencia respuesta


celular ante presencia de fructosa es aumentando el Acetil-CoA,
activando ruta de síntesis de lípidos.
BIBLIOGRAFÍA

● Fructose Intake, Serum Uric Acid, and Cardiometabolic Disorders: A


Critical Review - Caliceti et al. Nutrients, 2017, 9, 395.

● Uric Acid Stimulates Fructokinase and Accelerates Fructose Metabolism


in the Development of Fatty Liver - Lanaspa et al, 2012. PLoS ONE,2012,
7,10.

● Uric acid: is it a new contributing factor to the development of obesity?


Valenzuela. Revista Chilena de Nutrición, 2016 43(3),303-307.

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