Seguridad y efecto antiinflamatorio del extracto hidroalcohólico de las hojas de

Senna alata (L.) Roxb (dormilona) en ratas con inducción a inflamación aguda
Safety and anti-inflammatory effect of the hydroalcoholic extract of the leaves of Senna
alata (L.) Roxb (dormilone) in rats with induction to acute inflammation
______________________________________________________________________
1,2,a,b 1,c 1,d
Nesquen José Tasayco Yataco. , Héctor Rubén Álvarez Flores , José Pizarro Carrasco. , Luz
1,d 1,d 1,d
Vega Silva. , Kendra Gaspar Maquera. , Cleidy García Campos.
1
Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Interamericana para el Desarrollo. Lima, Perú
2
Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Privada Norbert Wiener. Lima, Perú
a
Doctor en Salud
b
Maestro en Farmacología con mención en Farmacología Experimental
c
Maestro en Administración de la Educación
d
Estudiantes de Farmacia y Bioquímica
______________________________________________________________________
Correspondencia:
Dr. Nesquen José Tasayco Yataco
nesquenty4@hotmail.com
Teléfono: 944900095
Av. Bolivia 626 Breña – Lima
Centro de Investigación de la Universidad Interamericana para el Desarrollo
El contenido del manuscrito no ha sido publicado previamente
Ningún conflicto de interés
Fuente de financiamiento: Universidad Interamericana para el Desarrollo
______________________________________________________________________

RESUMEN

Introducción: Senna alata (L.) Roxb, planta usado tradicionalmente como antibacteriano y antifúngico.
Objetivo: Determinar la seguridad y efecto antiinflamatorio del extracto hidroalcohólico de las hojas de
Senna alata (L.) Roxb (EHHSA) en ratas con inducción a inflamación aguda. Diseño: Experimental,
aleatorio, preclínico, “in vivo” Lugar: Laboratorio de Investigación de la Universidad Interamericana para
el Desarrollo (UNID), Lima, Perú. Material biológico: Hojas de Senna alata (L.) Roxb, ratones y ratas
con peso promedio 26±2 g y 210±10 g respectivamente Intervenciones: La planta fue recolectada en la
provincia de Chanchamayo departamento de Junín; 48 ratones divididos al azar en 6 grupos recibieron
EHHSA, 500; 1000; 2000; 5000 y 7500 mg/kg respectivamente, un grupo recibió agua destilada 5 mL/kg;
36 ratas divididos al azar en 6 grupos recibieron: 1) solución salina normal 0.9% 5mL/kg, 2). ibuprofeno
120 mg/kg, 3) dexametasona 2 mg/kg, 4) EHHSA 50 mg/kg, 5) EHHSA 250 mg/kg y 6) EHHSA 500
mg/kg vía oral. Principales medidas de resultados: Dosis letal media en ratones y efecto
antiinflamatorio en ratas. Resultados: En el EHHSA se identificó alcaloides, flavonoides, taninos,
aminoácidos, azúcares reductores, esteroides y/o triterpenoides, la dosis letal media fue 7500 mg/kg, el
efecto antiinflamatorio fue significante y dependiente de la dosis (p<0.05); 500mg/kg (76%), 250 mg/kg
(58%), 50 mg/kg (33%). Conclusiones: El EHHSA demostró ser una sustancia no tóxica y presentó
efecto antiinflamatorio en modelo de edema plantar inducido por carragenina en pata de la rata.

Palabras clave: Senna alata, extracto, antiinflamatorio, carragenina

1
ABSTRACT

Introduction: Senna alata (L.) Roxb, a plant traditionally used as an antibacterial and antifungal.
Objective: To determine the safety and anti-inflammatory effect of the hydroalcoholic extract of the leaves
of Senna alata (L.) Roxb (EHHSA) in rats with induction of acute inflammation. Design: Experimental,
random, preclinical, “in vivo” Place: Research Laboratory of the Inter-American University for
Development (UNID), Lima, Peru. Biological material: Senna alata (L.) Roxb leaves, mice and rats with
an average weight of 26 ± 2 g and 210 ± 10 g respectively. Interventions: The plant was collected in the
province of Chanchamayo, Junín department; 48 mice randomly divided into 6 groups received EHHSA,
500; 1000; 2000; 5000 and 7500 mg / kg respectively, one group received distilled water 5 mL / kg; 36
rats randomly divided into 6 groups received: 1) normal saline 0.9% 5mL / kg, 2). ibuprofen 120 mg / kg,
3) dexamethasone 2 mg / kg, 4) EHHSA 50 mg / kg, 5) EHHSA 250 mg / kg and 6) EHHSA 500 mg / kg
orally. Main outcome measures: Mean lethal dose in mice and anti-inflammatory effect in rats. Results:
In the EHHSA, alkaloids, flavonoids, tannins, amino acids, reducing sugars, steroids and / or triterpenoids
were identified, the mean lethal dose was 7500 mg / kg, the anti-inflammatory effect was significant and
dose-dependent (p <0.05); 500mg / kg (76%), 250 mg / kg (58%), 50 mg / kg (33%). Conclusions: The
EHHSA proved to be a non-toxic substance and presented an anti-inflammatory effect in the carragenin-
induced plantar edema model in the rat's leg.

Keywords: Senna alata, extract, anti-inflammatory, carrageenan

(7,9)
INTRODUCCIÓN alcaloides, terpenoides y taninos , en estudio
(10,11)
de toxicidad mostró ser no tóxico . Este
La inflamación se origina como respuesta de los estudio se realizó para evaluar el uso seguro y
tejidos a agentes infecciosos, estrés metabólico, efecto antiinflamatorio del EHHSA en ratas a
(1)
daño físico, químico o traumático , involucra a diversas dosis.
células inflamatorias como linfocitos, neutrófilos
y macrófagos; quienes liberan aminas y péptidos MÉTODOS
vasoactivos, citoquinas proinflamatorias,
eicosanoides con la finalidad de mediar el El estudio fue preclínico, experimental y
(2,3)
proceso inflamatorio . Los antiinflamatorios no muestreo aleatorio. Las hojas de Senna alata
esteroideos disminuyen la inflamación al (L.) Roxb se recolectaron en el distrito de
bloquear a la enzima ciclooxigenasa y disminuir Pichanaqui ubicado a 510 m.s.n.m, provincia de
la producción de prostaglandinas; suelen Chanchamayo, departamento de Junín. La
ocasionar reacciones adversas; úlcera péptica, clasificación taxonómica se realizó en el Museo
dolor epigástrico, problemas hepático y renales, de Historia Natural de la Universidad Nacional
alteraciones hematológicas lo cual ha limitado su Mayor de San Marcos. Las hojas fueron
(4)
uso . Las plantas medicinales son fuentes desprovistas del polvo con escobilla de cerdas
importantes para el tratamiento de finas, se deshidrataron en estufa a 40 ºC
enfermedades inflamatorias y suelen ser mejor durante 4 días, luego se trituró con molino
(5)
toleradas por el organismo . eléctrico de cuchilla de aluminio hasta polvo fino.
La extracción se realizó por maceración en
Senna alata (L.) Roxb, planta originaria de etanol 70% (1:10 p/v) protegidas de la luz y el
América tropical, crece en diversas partes del calor durante 10 días a temperatura ambiente. El
mundo como en Malasia, Nigeria, Tailandia, extracto se filtró con papel de filtro Nº 40, el
(6)
Australia , tradicionalmente las hojas se usan filtrado se secó en estufa de aire circulante a 40
para tratar la tiña, eccemas e infecciones ºC durante 5 días, se obtuvo el EHHSA, se
(7)
bacterianas , han mostrado tener actividad acondicionó en frasco ámbar y almacenó a
frente a Staphylococcus aureus, Stretococus refrigeración a 5 ºC hasta su uso. La
pyogenes, Salmonella typhi, Escherichia coli, identificación de metabolitos secundarios se
Cándida albicans, Trichophyton mentagrophytes realizó según método de coloración y/o
(7,8) (12)
. En análisis fitoquímico se ha identificado; precipitación descrito por Lock O .
saponinas, flavonoides, fenoles, antraquinonas,

2
Se realizó ensayo de toxicidad aguda según
método descrito por Boukeng H, et al., (2018)
(13)
, se usó 48 ratones Balb/c/CNPB ambos
sexos, peso promedio 26±2 g adquiridos en el
Centro Nacional de Productos Biológicas del
Instituto Nacional de Salud (INS), aclimatados
durante 5 días a 23 ºC, ciclo luz-oscuridad/12
horas en el bioterio de la UNID, recibieron Vt = Volumen promedio de la pata en un
alimentación balanceada con dieta estándar intervalo de tiempo
procedente del INS y agua ad libitum. Se formó
al azar 6 grupos (n=8), y se administró el Vo = Volumen promedio de la pata a las cero
EHHSA; 500; 1000; 2000; 5000 y 7500 mg/kg horas
respectivamente, un grupo control recibió agua
destilada 5 mL/kg. El tratamiento fue dosis única
vía oral. Se realizó observaciones diarias
durante 14 días, se consideró; cambios en ojo, El análisis estadístico se realizó mediante
mucosa, piel y pelaje, caída de pelo, análisis de varianza (ANOVA), pruebas de
convulsiones, letargia, salivación, diarrea, comparaciones múltiples de Tukey, se trabajó
sueño, coma y muerte. El número de animales con 95% de significancia (p<0.05). Los
muertos se registró a las 24 horas. Se tomó en resultados se expresaron como promedio ± error
cuenta lo establecido por la Cooperación estándar del promedio.
(14)
Económica y del Desarrollo (OCDE) Nº 423 ,
y los principios de uso y cuidado animal,
(15)
directiva CEE de 1986; 86/609/CEE .
RESULTADOS
El efecto antiinflamatorio se realizó según
método descrito por Meshram G, et al., (2016) En la marcha fitoquímica del EHHSA se
(16)
; se usó 36 ratas hembras cepa Holtzman, identificó alcaloides, flavonoides, taninos,
peso promedio 210±10 g, adquiridos en el INS, leucoantocianidinas, azúcares reductores,
aclimatados durante 5 días a 23 ºC, ciclo esteroides y/o triterpenoides (Tabla 1). En el
luz/oscuridad 12 horas, se alimentaron con dieta ensayo de toxicidad aguda, no hubo cambios en
estándar obtenida del INS y agua ad libitum. Los el comportamiento, se observó sueño en las
animales fueron sometidos a ayuna 12 horas primeras 4 horas el cual fue más acentuado con
antes del experimento y con libre acceso a agua. la dosis de 5000 y 7500 mg/kg, a la vez hubo
Al azar se conformó 6 grupos (n=6): 1) solución salivación en estos dos grupos. Así mismo, se
salina normal 0.9% 5mL/kg, 2) ibuprofeno 120 observó diarrea en el grupo de 7500 mg/kg. La
mg/kg, 3) dexametasona 2 mg/kg, 4) EHHSA 50 dosis letal media estimada fue de 7,500 mg/kg
mg/kg, 5) EHHSA 250 mg/kg, 6) EHHSA 500 del EHHSA (Tabla 2). El EHHSA evidenció
mg/kg. La administración fue vía oral. En la disminución significativa del edema formado en
aponeurosis subplantar de la pata derecha pata de la rata comparado en el control (p<0.05),
trasera de la rata se inyectó carragenina 1% (0.1 el efecto fue dependiente de la dosis. El
mL). El edema formado se midió a las 0, 1, 3, 5 porcentaje de inhibición (PI) del edema que se
horas mediante un micrómetro digital. El observó a las 7 horas fue; 33%, 58% y 76 %
porcentaje de inhibición (PI) se calculó en cada según dosis de 50 mg/kg, 250 mg/kg y 500
intervalo de tiempo según la siguiente expresión: mg/kg respectivamente. El ibuprofeno mostró PI
de 40% y la dexametasona 88% (tabla 3).

3
Tabla 1. Marcha fitoquímica del extracto hidroalcohólico de las hojas de Senna alata (L.) Roxb

Reactivo Metabolito secundario Resultados

Popoff Alcaloides -

Wagner Alcaloides +

Dragendorff Alcaloides +

Mayer Alcaloides +

Bertrand Alcaloides +

Sonnenschein Alcaloides +

Lieberman Burchard Triterpenoides y/o esteroides +

Shinoda Flavonoides +

Gelatina Taninos +

FeCl3 Tanino hidrolizable +

Molish Azúcares reductores +

Rosenhein Leucoantocianidinas +

Ninhidrina Aminoácidos -

Fehling A, B Azúcares reductores -

(+) Presencia (-) Ausencia

Tabla 2. Ensayo de toxicidad aguda del extracto hidroalcohólico de las hojas de Senna alata (L.) Roxb

Dosis del EHHSA Agua destilada

Animales
500 mg/kg 1,000 mg/kg 2,000 mg/Kg 5,000 mg/kg 7,500 mg/kg 5 mL/kg

8 8 7 5 4 10
Vivos
(100%) (100%) (87.5%) 62.5% (50%) (100%)
0 0 1 3 4 0
Muertos
(0%) (0%) (12.5%) (37.5%) (50%) (0%)
EHHSA = Extracto hidroalcohólico de las hojas de Senna alata (L.) Roxb
Los valores entre paréntesis expresan el porcentaje de animales vivos o muertos

4
Tabla 3. Promedio y porcentaje del efecto antiinflamatorio del extracto hidroalcohólico de las hojas de
Senna alata (L.) Roxb con edema de pata inducido en ratas

Medida del edema en mm

Grupos
0h 1h 3h 5h 7h
SSN 0.9% (5 mL/kg) 0.15 ± 0.05 0.50 ± 0.09 0.51 ± 0.09 0.48 ± 0.12 0.48 ± 0.05

Ibuprofeno 120 mg/kg 0.15 ± 0.05 0.46 ± 0.11 0.45 ± 0.08 0.41 ± 0.06 0.35 ± 0.05**
(11%) (17%) (21%) (40%)

Dexametasona 2 mg/kg 0.16 ± 0.05 0.36 ± 0.07* 0.31 ± 0.04** 0.24 ± 0.05** 0.20 ± 0.00**
(43%) (58%) (76%) (88%)

AHHSA 50 mg/kg 0.16 ± 0.05 0.48 ± 0.07 0.45 ± 0.05 0.41 ± 0.04 0.38 ± 0.05*
(9%) (19%) (24%) (33%)

EHHSA 250 mg/kg 0.15 ± 0.05 0.46 ± 0.05 0.41 ± 0.06* 0.36± 0.05* 0.29± 0.06**
(11%) (28%) (36%) (58%)

EHHSA 500 mg/kg 0.15 ± 0.05 0.40 ± 0.08 0.36 ± 0.05** 0.29 ± 0.06** 0.23 ± 0.05**
(29%) (42%) (56%) (76%)

EHHSA = Extracto hidroalcohólico de las hojas de Senna alata (L.) Roxb

SSN = Solución salina normal
Los valores se expresan: promedio ± Error estándar
Los valores entre paréntesis representan el PI
*p < 0.05, comparado con el grupo control
**p < 0.01 comparado con el grupo control

DISCUSIÓN la peroxidación de lípidos y eliminación de

(20)
radicales libres . Ibrahim F, et al., (2018),
Reducir los procesos inflamatorios es esencial identificó en las hojas de Allophylus africanus,
(17)
para restaurar la homeostasis en los tejidos , taninos, flavonoides, esteroides, triterpenos,
las plantas pueden ayudar en este proceso y alcaloides y glicósidos a los cuales atribuyeron
(21)
ofrecer alternativa importante como agente efecto antiinflamatorio significativo en ratas .
(18)
terapéutico . Devika R, et al., (2015), comprobó que los
flavonoides de las flores de Tagetes erecta
En el EHHSA se halló diversos tipos de (Linn) tuvieron efecto antiinflamatorio en ensayo
metabolitos secundarios (tabal 1), similares de actividad fagocitaria de macrófagos
(22)
.
hallazgos fueron reportados por Dewi R, et al., Abima J, et al., (2018), en el extracto de
(7) (9)
(2019) y Oke G, et al., (2018) , las cuales Caladium x hortulanum identificó flavonoides,
podrían tener efecto antiinflamatorio. Jeremiah saponinas, taninos, alcaloides, fenoles,
C, et al., (2019), observó que los compuestos glucósidos, esteroides terpenoides, demostró
fenólicos de las hojas de Tapinanthus globiferus actividad antiinflamatoria en línea celular de
tenían importante actividad antiinflamatoria en macrófago monocíclicos murinos RAW 264.7 y
(19)
ratas . Raghavendra H, et al., (2018), reveló observó inhibición de la actividad de la
que los compuestos polifenólicos de las hojas de ciclooxigenasa
(23)
. Jigam A, et al., (2017), en
Rubus steudneri mostraron actividad extractos de hojas de Tamarindus indica
antioxidante y antiinflamatoria por inhibición de comprobó que los flavonoides y polifenoles

5
ejercen efecto antiinflamatorio al inhibir la Conclusión, El EHHSA mostró ser una sustancia
activación del factor nuclear kappa B e inhibir a no tóxica y presentó efecto antiinflamatorio
las enzimas, ciclooxigenasa, 5-lipooxigenasa y dependiente de la dosis en modelo de edema
(24)
matrix metaloproteinasa-9 . Okon I, et al., plantar inducido por carragenina en pata de la
(2017) sostiene que los alcaloides presentan rata.
efecto antiinflamatorio por inhibición de las
ciclooxigenasa, prostaglandinas E2 y producción
de óxido nítrico, y los taninos antagonizan el
aumento de la permeabilidad de algunos AGRADECIMIENTOS
mediadores químicos inflamatorios, lo que
disminuye la migración de leucocitos al sitio Por el apoyo, estímulo y haber brindado las
(25)
inflamatorio . facilidades para el desarrollo del trabajo de
investigación, agradecemos al Dr. Atilio Buendía
En la toxicidad aguda (tabla 2) los animales Giribaldi Presidente del Directorio de la
presentaron sueño, los mismos que se Universidad Inteamericana para el Desarrollo.
recuperaron durante las primeras 6 horas, no
hubo cambios en el comportamiento, hubo
presencia de diarrea con la dosis de 7500
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
mg/kg, Oke G, et al., (2018) comprobó que las
hojas de Senna alata tienen propiedades 1. Abdolkhaleq L, Assi M, Abdullah R, Zamri
(9)
laxantes . Se observó que la dosis letal media M, Taufiq Y, Hezmee M. The crucial roles
fue mayor a 2000 mg/kg, no hubo cambios inflammatory mediators in inflammation: A
significativos en peso de órganos y los review. Journal List Vet World. 2018; 11(5):
resultados fueron similares a lo reportado por 627-635. doi: 10.14202/vetworld.2018.627-
Roy S, et al., (2016), reveló que las hojas de 635
Senna alata no mostró efectos tóxicos en 2. Antonelli M, Kushner I. It`s time to redefine
parámetros físicos, bioquímicos, hematológicos inflammation. Faseb Journal Review. 2019;
(11)
ni en estudios histopatológicos . Prasanth K, 1(1): 1787-1791. doi:
et al., (2015) sobre toxicidad aguda de Oncoba 10.1096/fj.201601326R
spinosa no observó cambios de comportamiento 3. Dinarello C. Anti-inflammatory agents:
ni mortalidad hasta 14 días después de Present and future. Leadyng Edge Elsevier.
administrado dosis de hasta 5000 mg/kg, no 2010; 1(1): 935-950. doi:
encontraron cambios significativos en el peso ni 10.1016/j.cell.2010.02.043
morfológicos en órganos como riñón, hígado, 4. Oguntibeju O. Medicinal plants with anti-
bazo, cerebro, corazón y consideraron como inflammatory activitis from selected
(26)
sustancia no tóxica . countries and regions of Africa. J Inflamm
Res. 2018; 11(1): 307-317. doi:
La inflamación producida por la carragenina
10.2147/JIR.S167789
puede deberse en la primera hora por liberación
5. Recio M, Andujar I, Ríos J. Anti-
de histamina y serotonina, luego por aumento de
(14) inflammatory agents from plants: progress
la actividad de la ciclooxigenasa . Aam A, et
and potential. Curr Med Chem. 2012;
al., (2018) usó carragenina al 1% en inyección
(27) 19(14). doi: 10.2174/092986712800229069
única de 0.1 mL en pata de la rata , este
6. Abdulwaliyu L, Idowu O, Arekemase O,
modelo también fue usado por Bouassida K, et
(28) (29) Batari L, Nkeonye L, Odjobo O. The
al., (2018) , por Zhao J, et al., (2018) . El
nutritional of Senna alata seed. International
EHHSA inhibió significativamente la formación
Food Research Journal. 2018; 25(6): 2628-
de edema desde la primera hora con aumento
2633
significativo hasta las 7 horas (p<0.05), la dosis
7. Dewi R, Firza Y, Ali M, Saleih F, Suede A,
de 500 mg/kg mostró buen efecto
Abdul S. A review on Cassi alata:
antiinflamatorio, pero menor que la
Pharmacological, traditional and medicinal
dexametasona (p>0.05) y superior que el
aspects. Australian Herbal Insight. 2019;
ibuprofeno (p<0.05), es probable que el
2(1). doi: 10.25163/ahi.110005
mecanismo de acción se relacione con
8. Ehiowemwenguan G, Inetianbor E, Yakubu
disminución de la actividad de la ciclooxigenasa
M. Antimicrobial qualities of Senna alata.
y posible inhibición de liberación y acción de
(30) Journal of Pharmacy and Biological
cininas y prostaglandinas .
Sciences. 2014; 9(2): 47-52

6
9. Oke G, Oluranti O, Akande A. Preliminary Leaves three extracts. Pharmaceutical
studies on the laxative properties of Senna Sciences. 2019; 25(2): 124-131. doi:
tm
alata L. and Hollandia yoghurt . African 10.15171/PS.2019.19
Journal of Biotechnology. 2018; 17(13): 20. Raghavendra H, Hehuda T. Preliminary
429-432. doi: 10.5897/AJB2017.16233 phytochemical analysis, antiradical and lipid
10. Kudatarkar M, Nayak K. Pharmacological peroxidation inhibitory activity of Rubus
screening of Cassia alata leaves on steudneri Schweinf (Rosaceae).
colorectal cancer. IMedPub Journals. 2018; International Journal of Green Pharmacy.
4(1): 1-7. doi: 10.21767/2471-9943.100049 2018; 12(1): 49-55.
11. Roy S, Ukil B, Lyndem L. Acute and sub- 21. Ibrahim F, Mohammed Z, Nuhu A, Shehu S,
acute toxicity studies on the effect of Senna Ilyas N. Acute toxicity and anti-inflammatory
alata in Swiss albino mice. Cogent Biology. activity of hydromethanol leaves extract of
2016; 2(1): 2-11. doi: Allophylus africanus Beauv in rats. J
10.1080/23312025.2016.1272166 Herbmad Pharmacolo. 2018; 7(2): 119-123.
12. Lock O. Investigación fitoquímica. Método doi: 10.15171/jhp.2018.20
en el estudio de productos naturales. 3º ed. 22. Devika R, Koilpillai J. Anti-inflammatory
Perú. 2016 effect of bioactive compounds of Tagetes
13. Boukeng H, Kadji J, Kenfack M, Gipwe N, erecta (Linn.) Flower extract. J Pure APPL.
Poumeni M, Distele N, Tienga E, Bertrand Microbio. 2015; 9(3): 2547-2550
A, Tchuem L. Acute and sub-chronic oral 23. Abima J, Renu A, Vijayaraghavan P.
toxicity studies of the leaves aqueous Insights of antidiabetic, anti-inflammatory
extract of Clerodendrum umbellatum Poir. and hepatoprotective properties of
on mice. Americam Journal of Physiology antimicrobial secondary metabolites of corm
Biochemestry and Pharmacology. 2018; extract from Caladium x hortulanum. Saudi
7(2): 75-85. doi: Journal of Biological Sciencies. 2018; 25(8):
10.5455/ajpbp.20180616012821 1755-1761. doi: 10.1016/j.sjbs.2018.03.013
14. OECD. OECD guidelines for testing of 24. Jigam A, Mahmood F, Lawal B. Protective
chemicals. Test guidelines 423: Acute oral effects of crude and alkaloidal extracts of
toxicity, acute toxic class method. Office of Tamarindus indica against acute
Economic and Community Development. inflammation and nociception in rats.
París, France. 2001 Journal of Acute Disease. 2017; 6(2): 78-
15. Directiva CEE. Protección de animales 81. doi: 10.12980/jad.6.2017JADWEB-
utilizados para experimentación y otros 2016-0076
fines científicos. Directiva de Consejo 25. Okon I, Woode E, Koffuor G, Boakye E,
86/609/CEE. 1986. Titiloye N. Effect of Trichilia monadelpha
16. Meshram G, Kumar A, Rizvi W, Tripathi C, (Meliaceae) extracts on bone
Khan R. Evaluation of the anti-inflammatory histomorphology in complete Freund’s
activity of the aqueous and ethanolic adjuvant-induced arthritis. J Intercult
extracts of the leaves of Albizzia lebbeck in Ethnopharmacol. 2017; 6(2): 177-185. doi:
rats. Journal of Traditional and 10.5455/jice.20170218092913
Complementary Medicine. 2016; 6(2): 172- 26. Prasanth K, Suba V, Ramireddy B,
175. doi: 10.1016/j.jtcme.2014.11.038 Srinivasa B. Acute and Subchronic Oral
17. Schett G, Neurath M. Resolution of chronic Toxicity Assessment of the Ethanolic
inflammatory disease: universal and tissue- Extract of the root of Oncoba spinosa
specific concepts. Nature Communications. (Flacourtiaceae) in Rodents. Trop J Pharm
2018; 9(1): 1-8. doi: 10.1038/s41467-018- Res. 2015; 14(10): 1849-1855. doi:
05800-6 10.4314/tjpr.v14i10.16
18. Mohammed M, Osman W, Garelnabi E, 27. Aam A, Namn E, Wam M, Fm N. Mast cells
Osman Z, Osman B, Khalid H, Mohamed M. and pro-inflammatory cytokines roles in
Secondary metabolites as anti-inflammatory assessment of grape seeds extract anti-
agents. The Journal of Phytopharmacology. inflammatory activity in rat model of
2014; 3(4): 275-285 carrageenan-induced paw edema. Iran J
19. Jeremiah C, Katsayal U, Nahu A, Anafi S, Basic Med Sci. 2018; 21(1): 97-107. doi:
Ibrahim M, Nuhu H. Phytochemical 10.22038/IJBMS.2017.25067.6219
screening and anti-inflammatory studies of 28. Bouassida K, Makni S, Tounsi A, Jlalel L,
Tapinanthus globiferus (A. Rich) Teing. Trigul M, Toumsi S. Effects of Juniperus

7
 phoenicea Hydroalcoholic Extract on from Juniperus sabina. Hindawi. 2018; 1(1):
Inflammatory Mediators and Oxidative 1-9. doi: 10.1155/2018/7965306
Stress Markers in Carrageenan-Induced 30. Chauhan P, Singh S, Gupta Y, Kumar U.
Paw Oedema in Mice. BioMed Research Evaluation of Toxicity Studies and Anti‑
International. 2018; 9(1): 1-11. doi: inflammatory activity of Terminalia bellerica
10.1155/2018/3785487 in Carrageenan‑induced Paw Edema in
29. Zhao J, Maitituersun A, Li C, Li, Q, Xu F, Liu Experimental Rats. Journal of Natural
T. Evaluation on Analgesic and Anti- Science. 2018; 9(2): 169-174: doi. 10.4103 /
Inflammatory Activities of Total Flavonoids jnsbm.JNSBM_159_17