Inmunología 3

UNAH
FACULTAD DE CIENCIAS
ESCUELA DE MICROBIOLOGÍA
Gustavo A. Fontecha, PhD.
Microbiología Básica
Inmunología (3)
•Inmunidad adaptativa humoral.

•Linfocitos B.
•Inmunoglobulinas.
1
•Antígenos.
•Complemento.
UNAH
RESPUESTA INMUNITARIA ADAPTATIVA
Sistema
Inmune
Inespecífico Específico
(1ª línea de (2ª línea de defensa)
defensa)
Humoral Celular Humoral Celular
Macrófagos Células T
Complemento Anticuerpos
Neutrófilos Células B
Interferón
TNF
2
UNAH
Inmunidad Humoral
Su componente molecular
primario son los anticuerpos
Los anticuerpos son sintetizados

por los linfocitos B y las células
plasmáticas
Se producen en respuesta a la
exposición a un antígeno.
3
UNAH
Inmunidad Humoral
Funciones de los
anticuerpos:
• Neutralizar un agente
infeccioso.
• Impiden la propagación
del agente en sangre.
• Facilitan su eliminación.
4
UNAH
Acción antimicrobiana de los anticuerpos

1. Son opsonizantes:
• Favorecen la ingestión y
destrucción por fagocitos (IgG).
2. Neutralizan (bloquean la unión)
las toxinas y virus.
3. Aglutinan las bacterias.
4. Al unirse a sus antígenos en la
superficie microbiana activan la
cascada de complemento:
• Inducen inflamación.
• Atraen anticuerpos séricos y
fagocitos jóvenes al sitio de 5
lesión.
UNAH
Características deseables de los anticuerpos

Repertorio extraordinario
Colaboración con los otros
capaz de reconocer todas
componentes inmunitarios
las moléculas a las que nos
(Complemento, MФ).
vemos expuestos.
Actuar como receptores

Interactuar específicamente
celulares para estimular la
con estructuras exógenas y
proliferación de linfocitos B
endógenas.
adecuados.
6
UNAH
Inmunógeno
Cualquier proteína o
carbohidrato capaz de desafiar
el sistema inmunitario e iniciar
su respuesta.
Pueden poseer más de un
antígeno.
7
UNAH
Antígeno
Moléculas que
son reconocidas
por anticuerpos
específicos o por
los linfocitos T
8
UNAH
Epitopo (Determinante antigénico)
Aquella parte de la estructura molecular
real que interacciona con una sola
molécula de anticuerpo (15-20 aa)
•Epitopos lineales
•Epitopos conformacionales
Los antígenos contienen
varios epitopos
9
UNAH
Anticuerpos monoclonales
• Anticuerpo
homogéneo producido
por una célula híbrida:
Trastuzumab
• Fusión de un clon de Antígeno:
linfocito B descendiente •ErbB2/neu

Función:
de una sola célula madre •Inhibe la proliferación de células
tumorales mediada por ErbB2 y
+ una célula plasmática
ADCC.
tumoral. Indicación: 10
•Cáncer de mama metastásico.
UNAH
Bebtelovimab for COVID-19
11
UNAH
No todas las moléculas son inmunógenos

Requisitos del
inmunógeno:
Ácidos nucleicos
•Tamaño suficiente.
Lípidos
•Las proteínas deben poder
Carbohidratos ser degradadas por los
fagocitos para poder ser

Proteínas
presentadas a los linfocitos.
12
UNAH
Antígenos no inmunogénicos
Antígenos lo suficientemente
pequeños (≤10 kdaltons)

Hapteno: como para no desencadenar
respuesta inmune.
Moléculas a las que se unen
Coadyuvante o los haptenos para

desencadenar respuesta
Portador: inmune. 13
UNAH
Tolerancia inmunitaria
¿Porqué algunas moléculas no provocan

respuesta inmunitaria?
Tolerancia frente a
autoantígenos antes de la
maduración del SI.

14
UNAH
Tipos de Respuesta Inmune
El tipo de respuesta
inmunitaria depende
de la estructura
molecular del
inmunógeno.
15
UNAH
Antígenos
T- DEPENDIENTES T-INDEPENDIENTES
• Deben ser • Con estructuras

presentados a los grandes y repetidas.
linfocitos T y B para la • Bacterias
producción de • Flagelina
anticuerpos. • LPS
16
UNAH
Ag T- independientes
Dan lugar a una respuesta humoral

Inducen solo IgM.
primitiva y rápida.
Frente a polisacáridos bacterianos, No estimulan memoria o
peptidoglicano… respuesta de refuerzo.
Activan directamente los linfocitos

Para sintetizar otras Ig se requiere
B y la producción de anticuerpos
de estímulo de linfocitos B y T.
sin intervención de linfocitos T. 17
UNAH
Ag T-dependientes
Proteínas.
Estimulan las 5 clases de inmunoglobulinas.
Provocan respuesta de memoria (refuerzo
secundario). 18
UNAH
Otros factores que influyen en el tipo de respuesta

• Vacunas orales:
• Rotavirus
Cantidad del • Diarrea del viajero
antígeno • Cólera
• Polio
Vía de • IgA secretoria

administración
19
UNAH
Inmunoglobulinas
Tipos y estructuras
20
UNAH
Inmunoglobulinas o Gammaglobulinas
Glicoproteínas producidas por células plasmáticas en respuesta
a un inmunógeno y con función de anticuerpo.
+ -
Cantidad de proteína
albúmina
globulinas
a1 a2 b g
Suero
21
Movilidad
UNAH
Inmunoglobulinas
Dímero de
dímeros
Dos cadenas
pesadas y dos
cadenas ligeras. 22
UNAH
Sitio de
reconocimiento de
antígeno
23
UNAH
Definiciones
Idiotipo: Región de los anticuerpos que varían de
acuerdo a las características del invasor. Es decir el
anticuerpo contra la gripe tiene una región que es
diferente a la del anticuerpo contra el VIH, estas
variables son llamadas idiotipos.
Idiotipo: conjunto de idiotopos de una molécula de
anticuerpo.
24
UNAH
Definiciones
Idiotopo: determinante antigénico específico de la
región variable de una molécula de anticuerpo.
Paratopo: región variable de una molécula de anticuerpo
que se une específicamente con el epitopo de un
antígeno determinado.
25
UNAH
5 cadenas pesadas
IgM: μ
IgG: γ
IgD: δ
IgE: ε
IgA: α 26
UNAH
Inmunoglobulinas
27
UNAH
Sitio de combinación con el Ag
ESTRUCTURA
Inmunoglobulinas 28
UNAH
Inmunoglobulinas
•Cadenas pesadas (H)
•Cadenas ligeras (L)
Codificadas por
genes diferentes.
Unidas por
enlaces disulfuro.
29
UNAH
Variabilidad inmunológica
Muchos genes
codifican una
sola molécula
de IgG 30
Módulo XV: La genética de la inmunología
UNAH
Variabilidad inmunológica
Recombinación
somática
31
Módulo XV: La genética de la inmunología
UNAH
ESCUELA DE MICROBIOLOGÍA Porción Fc (Tallo)
Interacciona con los sistemas y
células del organismo anfitrión.
Fija el complemento.
Une la molécula a su receptor
de Ig (FcR) en macrófagos, NK
y linfocitos T. 32
UNAH
IgG
• 85% de Igs de adulto.

• 154 kDa.
• Dos cadenas L y dos cadenas H (γ)
• 4 subclases: 1- 4
Vida media más prolongada (23 días).
• Su producción requiere colaboración

de linfocitos T.
• Puede atravesar la placenta.
• Respuesta de memoria o refuerzo.
• Fija el complemento, estimula la

quimiotaxis y es opsonizante.
33
UNAH
Inmunoglobulinas
34
UNAH
Eritroblastosis fetal
35
UNAH
IgM
• Primer Ac. producido después de la exposición

al antígeno.
• Vida media 5 días.
• Solo en vasos sanguíneos.
• Independiente de linfocitos T.
• 5-10% de Igs.
• Pentamérica.
• 10 sitios de unión antigénica.
• Más eficiente para unirse al Complem.
• No pasa a los tejidos.

• Importante frente a Ag polisacáridos.
• Favorece la fagocitosis/lisis de bacterias. 36

• Importante entre factores reumatoides.
UNAH
IgA (Sérica y secretoria)
• A1 y A2.
• 5-15% de Igs séricas.
• Vida media de 6 días.
• 160 kDa.
• 80% es monomérica en suero.
• También hay dímeros, trímeros y

multímeros.
• Requiere de linfocitos T y estimulación de
mucosas.
• Se une a receptores de epitelio para entrar a

las células.
• Adultos secretan 2g/día. 37
• Calostro, sec. Intestinales, saliva y lágrimas.

UNAH
IgE
• ≤1%
• Vida media de 2,5 días.
• Unidas mayormente a receptores Fc de

mastocitos:
Receptores de alérgenos y antígenos
parasitarios.
• Al unir antígeno, el mastocito libera:

Histamina
Prostaglandina
PAF
Citocinas
• Protege frente a parasitosis.
• Responsable de la hipersensibilidad I 38
(anafiláctica).
UNAH
IgD
• ≤1%
• 185 kDa
• Su forma principal se localiza en

membranas como receptor antigénico
de linfocitos B.
39
UNAH
Recapitulando
40
UNAH
Respuesta Humoral
Ac
B Ag
CPA Memoria Plasmática
Activación
IL-1 IgG IgM IgE IgA IgG
IL-4 TH IL-2 / IFNγ IL-4,5,6

TH0 TH1
IL-4,5,6
TH2
IgM
B B
41
División
UNAH
Evolución temporal de la respuesta humoral

Fase lag (de retardo): tiempo que se tarda en la selección de un clon específico de
células B y la producción de células plasmáticas y de células B de memoria
Aumento exponencial (hasta un pico máximo)
Meseta
42
Declive
UNAH
Evolución temporal de la respuesta humoral

Exposición primaria al
antígeno
RESPUESTA PRIMARIA RESPUESTA SECUNDARIA

ANTICUERPOS
IgG
TITULO DE
IgM
0 7 14 21 28 35 42
43
UNAH
Evolución temporal
Respuesta
primaria
Respuesta
secundaria
44
UNAH
Complemento
Sistema funcional de unas 30 proteínas del suero.
Interacciona entre sí de modo regulado formando una cascada
enzimática.
Amplifican la respuesta humoral.
Facilita la eliminación del antígeno y genera una respuesta 45

inflamatoria.
UNAH
Complemento
46
UNAH
Complemento (Tema de Bioquímica)
• Ehrlich
Actúa como alarma y arma
Complemento frente a la infección
de la actividad (bacteriana).
del suero para
lisar bacterias.
Se activa por dos mecanismos:
• Bordet A. Directamente por las bacterias y

sus productos: RUTA
ALTERNATIVA.
Los describe
molecularmente. B. Por complejos antígeno-
anticuerpo: RUTA CLÁSICA
47
UNAH
Complemento
• Producción de factores quimiotácticos
Las dos rutas de fagocitos y células inflamatorias.
inician una • Aumento de permeabilidad vascular.
cascada de • Unión al agente invasor (opsonización:

procesos potenciación de la fagocitosis).
proteolíticos: • Eliminación directa del agente
infeccioso.
48
UNAH
3 RUTAS
•Alternativa
•Clásica
•De la lectina
49
UNAH
Ruta alternativa
• Activada directamente
por las superficies de
las bacterias:
• Endotoxinas
• Polisacáridos
• Otros
• No depende de
anticuerpos.
• Precede a la respuesta
inmune específica
contra la bacteria.
• Converge con la ruta
50
clásica en C3
UNAH
ESCUELA DE MICROBIOLOGÍA Ruta clásica:

C1q, C1r, C1s, C4, C2, C3, C5, C6, C7, C8 y C9
• Se inicia por la
unión a la
porción Fc de
los anticuerpos
unido al
antígeno de
superficie
celular, o en un
complejo Ag-
51
Ac.
UNAH
Complejo de ataque de
membrana
Las rutas finalizan con la
creación de un complejo
lítico formado por varias
proteínas que se anclan
en la membrana
perforándola y
ocasionando lisis celular
por hipotonía.
52
UNAH
OBJETIVOS
1. Diferenciar los eventos inmunes pertenecientes a los dos tipos de inmunidad.

2. Definir los anticuerpos y sus funciones.
3. Distinguir los conceptos de antígeno, inmunógeno, hapteno y epitopo.
4. Reconocer los dos tipos de antígenos respecto a su respuesta por linfocitos T.

5. Conceptualizar la tolerancia inmune.
6. Describir los 5 tipos de inmunoglobulinas humanas estructural y

funcionalmente.
7. Comprender el desarrollo de la evolución temporal de la respuesta humoral.
8. Conocer las rutas de la cascada de complemento y su función.
53
UNAH
• Ingrese a https://kahoot.com

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Gustavo A. Fontecha, PhD.

•Inmunidad adaptativa humoral.

Humoral Celular Humoral Celular

Los anticuerpos son sintetizados

Acción antimicrobiana de los anticuerpos

Características deseables de los anticuerpos

Actuar como receptores

carbohidrato capaz de desafiar

el sistema inmunitario e iniciar

Pueden poseer más de un

Aquella parte de la estructura molecular

real que interacciona con una sola

molécula de anticuerpo (15-20 aa)

linfocito B descendiente •ErbB2/neu

No todas las moléculas son inmunógenos

Carbohidratos ser degradadas por los

fagocitos para poder ser

pequeños (≤10 kdaltons)

Moléculas a las que se unen

Coadyuvante o los haptenos para

¿Porqué algunas moléculas no provocan

maduración del SI.

• Deben ser • Con estructuras

Dan lugar a una respuesta humoral

Frente a polisacáridos bacterianos, No estimulan memoria o

peptidoglicano… respuesta de refuerzo.

Activan directamente los linfocitos

Estimulan las 5 clases de inmunoglobulinas.

Provocan respuesta de memoria (refuerzo

Otros factores que influyen en el tipo de respuesta

Vía de • IgA secretoria

Glicoproteínas producidas por células plasmáticas en respuesta

a un inmunógeno y con función de anticuerpo.

Idiotipo: Región de los anticuerpos que varían de

acuerdo a las características del invasor. Es decir el

anticuerpo contra la gripe tiene una región que es

diferente a la del anticuerpo contra el VIH, estas

variables son llamadas idiotipos.

Idiotipo: conjunto de idiotopos de una molécula de

Idiotopo: determinante antigénico específico de la

región variable de una molécula de anticuerpo.

Paratopo: región variable de una molécula de anticuerpo

que se une específicamente con el epitopo de un

Sitio de combinación con el Ag

•Cadenas pesadas (H)

•Cadenas ligeras (L)

ESCUELA DE MICROBIOLOGÍA Porción Fc (Tallo)

Interacciona con los sistemas y

células del organismo anfitrión.

Une la molécula a su receptor

• 85% de Igs de adulto.

• Dos cadenas L y dos cadenas H (γ)

• Su producción requiere colaboración

• Respuesta de memoria o refuerzo.

• Fija el complemento, estimula la

• Primer Ac. producido después de la exposición

• Vida media 5 días.

• Solo en vasos sanguíneos.

• Más eficiente para unirse al Complem.

Receptores de alérgenos y antígenos