Use of Androgens and Other Hormones by Athletes - UpToDate

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14/2/23, 17:27 Use of androgens and other hormones by athletes - UpToDate

Uso de andrógenos y otras hormonas por atletas


Autor: Peter J. Snyder, MD
Editores de sección: Dr. Alvin M. Matsumoto, Peter Fricker, MBBS, FACSP
Redactor adjunto: Dra. Kathryn A. Martin

Divulgaciones de contribuyentes

Todos los temas se actualizan a medida que se dispone de nueva evidencia y se completa nuestro proceso de
revisión por pares .

Revisión de la literatura actual hasta:  enero de 2023. | Última actualización de este tema:  31 de marzo
de 2022.

INTRODUCCIÓN

Algunos atletas usan drogas para intentar mejorar su rendimiento. El enfoque de los
medios de comunicación generales está en los atletas profesionales que son sorprendidos
usando drogas hormonales, más comúnmente, andrógenos, en eventos deportivos como
los Juegos Olímpicos y las ligas mayores de béisbol. Sin embargo, la mayoría de las
personas que usan estos medicamentos son atletas recreativos (p. ej., levantadores de
pesas y culturistas) que los usan para mejorar la fuerza general y la apariencia personal [ 1
].

Este tema se centrará en la epidemiología, los efectos físicos y adversos y la detección de


hormonas utilizadas para mejorar el rendimiento deportivo y la apariencia física. El uso de
agentes no hormonales y métodos de mejora no farmacológicos (como las transfusiones
de sangre) se revisan por separado. (Consulte "Drogas no hormonales prohibidas para
mejorar el rendimiento en el deporte" .)

DEFINICIONES

● Drogas para mejorar el rendimiento : agentes utilizados para intentar mejorar el


rendimiento atlético y, en el caso de los levantadores de pesas/culturistas, la
apariencia física, con el objetivo de parecer más delgados y musculosos. Aunque los
usuarios toman estos medicamentos para mejorar su rendimiento, los datos que
respaldan su eficacia son limitados. (Consulte 'Eficacia' a continuación).

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● Dopaje : "Dopaje" se refiere al uso de sustancias prohibidas en deportes competitivos.

● Esteroides androgénicos : estas hormonas (naturales o sintéticas) aumentan la masa


corporal magra y disminuyen la masa grasa y son la clase de fármacos que mejoran el
rendimiento más utilizados. Las hormonas sintéticas difieren de la testosterona, como
se describe a continuación. El autor de este tema utiliza el término "andrógenos" o
"esteroides androgénicos" en lugar de "esteroides anabólico-androgénicos" porque
los efectos anabólicos de un esteroide no pueden separarse de sus efectos
androgénicos. (Consulte '"Esteroides androgénicos"' a continuación).

● Agencia Mundial Antidopaje (AMA) – La AMA es la organización que supervisa las


políticas antidopaje y determina la lista de sustancias (y métodos de dopaje) que
están prohibidas en los deportes. Esto incluye medicamentos hormonales y no
hormonales, así como suplementos dietéticos.

EPIDEMIOLOGÍA

El uso de andrógenos se ha extendido desde los deportes de competición hasta los


deportes de ocio y fitness [ 1-3 ]. Los culturistas y los no atletas utilizan los andrógenos
como una estrategia para aumentar la masa muscular, mejorar el rendimiento y mejorar el
atractivo físico. La frecuencia de este uso de drogas por parte de atletas y no atletas se ha
abordado en una serie de estudios:

● El uso de esteroides androgénicos se ha convertido en un grave problema de salud


pública mundial. En un metanálisis de 187 estudios, la tasa de prevalencia global de
por vida fue del 3,3 %, pero fue mayor en los hombres (6,4 %) que en las mujeres (1,6
%) [ 4 ] . La tasa fue más alta entre los atletas recreativos que entre los atletas
profesionales (18,4 frente a 13,3 por ciento) y varió según la región (más alta en el
Medio Oriente [22 por ciento] en comparación con otras regiones del mundo [2 a 5
por ciento]).

● Se cree que el uso de esteroides androgénicos es común entre los policías y el


ejército, aunque los datos de prevalencia son limitados. En un estudio sobre el uso en
soldados británicos, el uso informado fue bajo en comparación con otros grupos
anteriores: 4,2 % para testosterona, 1,1 % para otros esteroides androgénicos y 2 %
para hormona de crecimiento [5 ] . Una encuesta del personal militar de los Estados
Unidos encontró que el 1,4 % de las personas informaron sobre el uso y/o abuso de

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esteroides anabólicos recetados en los últimos 12 meses, y el 5,6 % informaron


uso/uso indebido en su vida [ 6 ] .

● Hasta un tercio de los usuarios desarrollan dependencia; la mayoría de las personas


que desarrollan dependencia son hombres [ 7 ]. Se estima que solo en los Estados
Unidos, un millón de hombres han experimentado dependencia de los esteroides
androgénicos. En un informe, los usuarios de esteroides androgénicos con
dependencia tenían más probabilidades que aquellos sin dependencia de tener
trastornos coexistentes de abuso de sustancias y de salud mental (uso de heroína,
ansiedad y depresión) [8,9 ] .

● En 2013, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de los


Estados Unidos informaron que el 3,2 % de los estudiantes de secundaria habían
tomado esteroides androgénicos sin receta médica al menos una vez [10 ] . Entre los
estudiantes de todo el país, la prevalencia aumentó de 1991 a 2001 (de 2,7 a 5,0 por
ciento) y luego disminuyó entre 2001 y 2013 (de 5,0 a 3,2 por ciento). La prevalencia
de vida de uso en hombres y mujeres de secundaria fue de 2.2 y 4.0 por ciento,
respectivamente.

● Aunque el uso de andrógenos es común entre los adolescentes [ 10,11 ], la edad


promedio de inicio del uso parece ser alrededor de los 20 años [ 7 ].

● La hormona del crecimiento, como los andrógenos, se ha relacionado con muchos


atletas destacados en deportes como el béisbol, la natación y el ciclismo [ 12 ].
Además, aproximadamente el 5 por ciento de los estudiantes de secundaria de los
Estados Unidos informan que usan la hormona del crecimiento [ 2 ]. (Consulte
'Hormona del crecimiento' a continuación).

● El uso de estos medicamentos es más común cuando hay antecedentes familiares o


personales de abuso de drogas [ 1,13,14 ].

Patrones de uso  :  dado que la mayoría de los atletas que toman andrógenos u otros
agentes para mejorar el rendimiento deportivo lo hacen de manera subrepticia, el patrón
de uso difiere sustancialmente del de otros medicamentos/drogas:

● Los usuarios suelen obtener andrógenos de Internet. Los proveedores a menudo


ofrecen paquetes que contienen una variedad de fármacos: testosterona, andrógenos
sintéticos, inhibidores de la aromatasa, gonadotropina coriónica humana (hCG) e
inhibidores de la fosfodiesterasa [ 15,16 ]. Algunos usuarios tomarán medicamentos
con fines veterinarios u obtendrán sustancias de laboratorios que no están regulados
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por agencias gubernamentales para la calidad de fabricación, por lo que pueden


contener más o menos de la cantidad indicada.

● Algunos suplementos dietéticos para el culturismo contienen andrógenos, lo que


provoca la ingestión involuntaria de sustancias prohibidas [ 17 ].

● Algunos usuarios tomarán más de la dosis recetada o usarán medicamentos


recetados para otros.

● Los atletas a menudo toman estos medicamentos en varios patrones, incluso en dosis
crecientes ("piramidales") y/o combinando dos o más esteroides ("apilados"). A
menudo, los usuarios de andrógenos "pirámide" sus dosis en ciclos de 6 a 12
semanas. Comienzan con dosis bajas de cada fármaco, aumentan lentamente hasta la
mitad del ciclo y luego vuelven a reducirse a cero. La deficiencia de andrógenos puede
ocurrir durante este intervalo, y los usuarios suelen tomar otros medicamentos como
el citrato de clomifeno o hCG para ayudar a que el eje hipotalámico-pituitario-gonadal
se recupere más rápidamente, pero no hay evidencia de que lo hagan [ 15 ].

● Los usuarios pueden intentar contrarrestar un efecto secundario de un medicamento


con otro medicamento. Como ejemplos, la mayoría de las combinaciones incluirán
tanto andrógenos como otras drogas, como la hormona del crecimiento para un
efecto anabólico adicional, hCG para contrarrestar la reducción del tamaño testicular
que resulta del uso de dosis altas de andrógenos, un inhibidor de la aromatasa para
contrarrestar la ginecomastia, un inhibidor de la 5-alfa reductasa para prevenir la
calvicie y el acné que ocurren con andrógenos exógenos y diuréticos para promover la
pérdida de agua. (Consulte 'Uso de hCG' a continuación y 'Bloqueo de estrógenos' a
continuación y "Drogas no hormonales prohibidas para mejorar el rendimiento en el
deporte", sección sobre 'Agentes utilizados para prevenir la detección de sustancias
prohibidas') .

● Los atletas descontinúan los medicamentos periódicamente para evitar efectos


secundarios y detección justo antes de una competencia. (Consulte 'Evitar la
detección' a continuación).

● En lugar de preguntarle a un médico, los usuarios generalmente buscan información


sobre estos medicamentos en otros atletas, entrenadores, revistas, publicaciones
clandestinas e Internet.

Drogas prohibidas  :  en la última década, la lista de drogas prohibidas por la Agencia
Mundial Antidopaje (AMA) ha aumentado a más de 100 [ 18 ]. La lista de la AMA de 2017
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incluye andrógenos, "hormonas peptídicas, factores de crecimiento y sustancias


relacionadas", antagonistas y moduladores hormonales, diuréticos y otros agentes
enmascarantes, estimulantes, narcóticos, cannabinoides, alcohol, glucocorticoides, beta-
agonistas y betabloqueantes. También incluye diferentes métodos prohibidos de mejora,
incluida la transferencia de oxígeno, la manipulación química y física y el dopaje genético.
(Consulte "Drogas no hormonales prohibidas para mejorar el rendimiento en el deporte" .)

Los médicos que atienden a atletas competitivos deben conocer las normas antidopaje, ya
que algunos medicamentos prohibidos pueden tomarse con fines médicos (p. ej.,
betabloqueantes, diuréticos, inhibidores de la 5-alfa-reductasa). Aunque los atletas son
responsables de informar a los médicos que están sujetos a restricciones antidopaje, es
posible que no se den cuenta de que están tomando una sustancia prohibida. Los médicos
deben considerar revisar el uso de medicamentos y/o suplementos para determinar si un
atleta está tomando una sustancia prohibida.

En algunos casos (como un atleta bajo la jurisdicción del organismo rector de un deporte y
sujeto a pruebas de dopaje), se les puede pedir a los médicos que proporcionen
documentación para la exención de uso terapéutico para usar sustancias prohibidas para
afecciones médicas, por ejemplo, testosterona para el hipogonadismo o la hormona del
crecimiento. para la deficiencia de la hormona del crecimiento. (Consulte 'Exención de uso
terapéutico' a continuación).

ANDRÓGENOS

Tipos de andrógenos  :  los atletas han tomado prácticamente todos los andrógenos
producidos con fines humanos o veterinarios ( figura 1 ). Estos incluyen ésteres de
testosterona, que generalmente se inyectan; los andrógenos 17-alfa-alquilados, que
normalmente se toman por vía oral; y precursores de andrógenos. Los más utilizados son
la testosterona, la trembolona y la boldenona (un esteroide veterinario) [ 7 ]. Entre los
deportistas de élite, las drogas detectadas con mayor frecuencia son la testosterona, el
estanozolol y la nandrolona.

Testosterona exógena  :  los ésteres de testosterona incluyen el enantato y el cipionato,


que también se usan para el reemplazo hormonal. Las preparaciones de testosterona para
uso clínico se revisan por separado. (Consulte "Tratamiento con testosterona del
hipogonadismo masculino", sección "Elección del régimen de testosterona" .)

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"Esteroides androgénicos"  :  los "esteroides androgénicos", también conocidos como


"esteroides anabólicos androgénicos", son andrógenos esteroides sintéticos: andrógenos
17-alfa-alquilados orales (como el estanozolol) o derivados parenterales de la 19-
nortestosterona (como la nandrolona). Fueron desarrollados originalmente para tener un
mayor efecto anabólico a androgénico que la testosterona [ 19 ]. El autor y los editores de
este tema usan el término "andrógenos" o "esteroides androgénicos" en lugar de
"esteroides anabólico-androgénicos" para estos compuestos porque los efectos anabólicos
de un esteroide no pueden separarse de sus efectos androgénicos.

Precursores de andrógenos  :  los precursores de andrógenos incluyen androstenediona


y dehidroepiandrosterona (DHEA).

● La androstenediona es ampliamente utilizada y promocionada en revistas de


culturismo. Hasta 2004, los productos que contenían androstenediona ("andro")
estaban disponibles como complementos nutricionales de venta libre. Sin embargo,
en octubre de 2004, la Ley de control de esteroides anabólicos clasificó a la
androstenediona (y otros 17 esteroides) como sustancias controladas con riesgos
significativos para la salud. A partir de enero de 2005, estas sustancias no pueden
venderse sin receta [ 20 ].

● La androstenediona no parece tener un efecto anabólico como la testosterona, y tiene


poco o ningún efecto sobre el aumento de la concentración sérica de testosterona [
21-23 ].

● DHEA también está disponible como un "suplemento nutricional" y se promociona


ampliamente en las revistas de culturismo como un agente que aumenta la fuerza
muscular. No es androgénico en sí mismo, pero se convierte en testosterona y
aumenta las concentraciones séricas en las mujeres, pero no en los hombres [ 24-26 ].

SARM  :  los moduladores selectivos de los receptores de andrógenos (SARM) son
moléculas activas por vía oral no esteroides desarrolladas para unirse mejor a los
receptores de andrógenos en ciertos tejidos, como los músculos y los huesos, que a los del
tejido genital, con el objetivo de mejorar la debilidad muscular, la osteoporosis y otras
condiciones con menos riesgo de empeorar las enfermedades de la próstata en los
hombres o causar virilización en las mujeres. Aunque ninguno de estos compuestos ha sido
aprobado para su uso en humanos en ningún país, ahora están ampliamente disponibles a
través de Internet [ 27,28 ] y el SARM andarine se detectó en una muestra de orina de un
atleta [ 29 ].

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Al igual que muchos suplementos dietéticos que se venden en Internet, la etiqueta de los
productos SARM comercializados como medicamentos para mejorar el rendimiento es
engañosa. En un estudio de 44 productos SARM comprados en Internet y analizados
mediante procedimientos aprobados por la Agencia Mundial Antidopaje (AMA), solo 18
tenían un etiquetado preciso (p. ej., contenían el SARM correcto [andarina, ostarina o LGD-
4033], y dosificación) [ 30 ]. Cuatro productos no contenían compuestos activos en
absoluto, y el resto (22; 50 por ciento) estaban etiquetados incorrectamente (el SARM
incorrecto, una dosis incorrecta del SARM enumerado y/o al menos un fármaco o sustancia
adicional no aprobada [p. ej., hormona del crecimiento secretagogos, "esteroides
androgénicos"]). (Consulte "Resumen de medicamentos a base de hierbas y suplementos
dietéticos", sección sobre "Precisión del etiquetado" .)

Otras formas de estimulación con andrógenos  :  otro enfoque para aumentar las
concentraciones de testosterona endógena es tomar gonadotropina coriónica humana
(hCG) exógena, antiestrógenos como el tamoxifeno o el raloxifeno , o inhibidores de la
aromatasa. Estos fármacos provocan un aumento de las concentraciones séricas de
testosterona y todos están prohibidos por la Agencia Mundial Antidopaje (AMA) [ 31 ]. (Ver
'Bloqueo de estrógeno' a continuación).

Bloqueo de estrógenos  :  el bloqueo de estrógenos con medicamentos que


bloquean la acción o la síntesis de estrógenos es otra estrategia para elevar los niveles de
testosterona sérica en los hombres. Por lo general, se coadministran con andrógenos para
prevenir la ginecomastia. Los medicamentos en esta categoría incluyen antiestrógenos e
inhibidores de la aromatasa. (Ver "Manejo de la ginecomastia", sección sobre 'Terapia
farmacológica' ).

Antiestrógenos  :  los antiestrógenos se unen y bloquean el receptor de


estrógeno. Los antiestrógenos originales incluían los fármacos no esteroideos clomifeno y
tamoxifeno . Estos medicamentos también se conocen como moduladores selectivos de los
receptores de estrógeno (SERM); tienen propiedades agonistas de estrógenos en algunos
tejidos y propiedades antagonistas de estrógenos en otros. (Consulte "Mecanismos de
acción de los moduladores y reguladores a la baja selectivos de los receptores de
estrógenos" .)

El tamoxifeno es un antiestrógeno que a veces se usa de forma no autorizada (10 a 20


mg/día) para tratar a adolescentes y adultos con ginecomastia dolorosa (ver " Manejo de la
ginecomastia", sección "Moduladores selectivos de los receptores de estrógeno (SERM)" ).
Los culturistas y otros atletas que toman testosterona usan dosis similares para prevenir la
ginecomastia que se desarrolla porque la testosterona se convierte en estradiol. Se ha
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encontrado que algunos suplementos dietéticos en el mercado contienen dosis variables


de tamoxifeno (aunque no están etiquetados como tales) [ 32]. En un producto,
EstoSuppress, la cantidad de tamoxifeno en dos comprimidos, la dosis diaria recomendada,
varió de 0 mg a 7,6 mg. Una dosis de 7,6 mg se acerca a la dosis terapéutica (10 a 20 mg)
utilizada clínicamente para hombres con ginecomastia y para hombres con cáncer de
mama; en hombres con cáncer de mama, el tamoxifeno se ha asociado con disfunción
sexual y un mayor riesgo de tromboembolismo venoso [ 33 ]. (Consulte "Cáncer de mama
en hombres", sección sobre "Terapia endocrina" .)

Inhibidores de la aromatasa  :  los inhibidores de la aromatasa son agentes


esteroides o no esteroides que bloquean la conversión de andrógenos en estrógeno. Los
ejemplos incluyen análogos de androstenediona, como testolactona, y los agentes no
esteroideos letrozol y anastrozol . Aunque no son muy efectivos, se utilizan para reducir el
desarrollo de la ginecomastia y para intentar elevar la concentración sérica de testosterona
(ver "Manejo de la ginecomastia", sección sobre 'Inhibidores de la aromatasa' ). Se
observan elevaciones modestas de la testosterona sérica con el uso de inhibidores de la
aromatasa en hombres, pero no se ha demostrado un efecto sobre la fuerza muscular [ 34]
.]. Hay ensayos sensibles disponibles para detectar inhibidores de la aromatasa y
antiestrógenos [ 35 ]. Estos pueden detectarse en la orina mediante cromatografía de
gases/espectrometría de masas [ 36 ].

Uso de hCG  :  los atletas también han utilizado la gonadotropina coriónica humana
exógena (hCG), que se une al receptor de la hormona luteinizante (LH) y estimula las células
de Leydig de los testículos para que secreten testosterona. La hCG conduce a la producción
de testosterona endógena en la proporción normal de epitestosterona, lo que hace que su
uso sea más difícil de distinguir de la secreción normal [ 31 ]. LH tiene una vida media muy
corta y no es probable que se abuse de ella.

Los efectos secundarios de la hCG incluyen edema y ginecomastia. La detección de hCG se


analiza a continuación. (Consulte 'Detección de sustancias prohibidas' a continuación).

Eficacia  :  parece intuitivo que los andrógenos aumentan la masa muscular y la fuerza
muscular, dadas las diferencias obvias entre hombres y mujeres. Se ha demostrado que la
administración de dosis suprafisiológicas de testosterona exógena a hombres jóvenes
sanos aumenta su fuerza muscular. Sin embargo, no hay evidencia de que el precursor de
andrógenos, la androstenediona, aumente la fuerza muscular, y la evidencia de un efecto
de la DHEA es contradictoria.

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● En un estudio doble ciego controlado con placebo de testosterona exógena, 43


hombres normales fueron asignados al azar a uno de cuatro grupos: ejercicio de
entrenamiento de fuerza con 600 mg de enantato de testosterona una vez por
semana (aproximadamente seis veces una dosis de reemplazo) o placebo , o ningún
ejercicio con testosterona o placebo [ 37 ]. El tratamiento con testosterona aumentó la
masa libre de grasa y la fuerza muscular, tanto en los hombres que hacían ejercicio
como en los que no, pero más aún en los que hacían ejercicio simultáneamente.

● En un segundo ensayo doble ciego de testosterona exógena, 61 hombres


eugonadales sanos fueron asignados al azar a uno de cinco grupos, cada uno tratado
con un agonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) para suprimir la
secreción de testosterona endógena y una de cinco dosis semanales de testosterona
enantato de 25 a 600 mg [ 38 ]. La administración de testosterona se asoció con un
aumento dependiente de la dosis en la fuerza de prensa de piernas y la potencia de
las piernas. Las mejoras en la fuerza y ​la potencia se correlacionaron con las
concentraciones séricas de testosterona total. La fatigabilidad muscular no cambió
con el tratamiento.

● Por el contrario, en un ensayo aleatorio controlado con placebo de androstenediona


en hombres normales, la administración de 100 mg tres veces al día durante ocho
semanas no aumentó la fuerza muscular; sin embargo, las concentraciones séricas de
testosterona no aumentaron con este régimen [ 22 ]. De manera similar, en un
estudio controlado con placebo de 50 hombres sanos de 35 a 65 años que recibieron
androstenediona o androstenediol (200 mg/día), ninguna hormona alteró la
composición corporal ni la fuerza muscular en comparación con el placebo [39 ] .

● Los resultados de estudios controlados con placebo de DHEA en hombres normales


han sido mixtos. En un estudio en el que 40 hombres entrenados recibieron DHEA
(100 mg/día), androstenediona o placebo, no hubo diferencias en la masa libre de
grasa y la masa muscular entre los dos grupos de fármacos y el grupo de placebo [25
] . En otro ensayo, nueve hombres y 10 mujeres fueron aleatorizados para recibir 100
mg de DHEA o placebo al día durante seis meses y luego se cruzaron durante otros
seis meses [ 26 ]. En los hombres, pero no en las mujeres, la fuerza de la espalda
lumbar y de la rodilla aumentó durante el tratamiento con DHEA en comparación con
el placebo.

Efectos secundarios y complicaciones  :  todos los andrógenos tienen algunos efectos
secundarios cuando se toman en dosis altas; otros efectos secundarios dependen de la

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estructura del andrógeno o de los esteroides en los que se convierte ( tabla 1 ). Algunos
efectos secundarios ocurren solo en mujeres.

Cardiovascular  :  el efecto de altas dosis de andrógenos en la función cardíaca es


incierto.

● Hipertrofia cardíaca : varios informes de casos describen la muerte súbita en atletas


jóvenes que no tenían una enfermedad cardíaca conocida previamente pero que
estaban tomando andrógenos; hipertrofia cardiaca o miocarditis se encontraron en la
autopsia [ 40,41 ]. No es posible establecer la causalidad en estos casos esporádicos
(ver "Deportistas: descripción general del riesgo de muerte súbita cardiaca y
participación deportiva" ). También hay informes de hipertrofia ventricular izquierda
en culturistas y levantadores de pesas, pero la mayoría de estos estudios no han sido
aleatorizados ni controlados por el grado de ejercicio, que en sí mismo puede afectar
el grado de hipertrofia cardíaca [42] .]. En un ensayo aleatorizado, controlado con
placebo, ocho culturistas tratados con decanoato de nandrolona no mostraron
diferencias en varios parámetros ecocardiográficos al final de las ocho semanas con
respecto a los tratados con placebo, pero este estudio estuvo limitado por el pequeño
número de sujetos y la corta duración. 43 ].

● Lípidos : aunque las dosis fisiológicas de testosterona no tienen efectos consistentes


sobre las concentraciones de lípidos séricos, las dosis farmacológicas de andrógenos,
especialmente los andrógenos 17-alfa-alquilados administrados por vía oral,
disminuyen el colesterol sérico de lipoproteínas de alta densidad (HDL) y aumentan
las lipoproteínas de baja densidad (LDL) concentraciones de colesterol ( tabla 1 ) [
44 ].

En un estudio de hombres normales de 30 a 56 años de edad que recibieron


androstenediona (300 mg/día durante 28 días), las concentraciones de colesterol HDL
en suero disminuyeron en un 15 por ciento, un cambio que, en la población general,
predeciría un aumento en el riesgo de enfermedad coronaria. enfermedad [ 23 ].

● Sistema hemostático : la administración de andrógenos también está asociada con


la activación del sistema hemostático, como se ilustró en un estudio de 49
levantadores de pesas en quienes se determinó el uso de andrógenos mediante la
historia clínica y análisis de orina. Los usuarios confirmados de esteroides tenían un
mayor porcentaje de complejos trombina-antitrombina anormalmente altos en
plasma que los no usuarios (16 frente a 6 por ciento, p = 0,01); concentraciones
plasmáticas más altas del fragmento 1 de protrombina (44 frente a 24 por ciento,

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p<0,001), antitrombina III (22 frente a 6 por ciento, p = 0,005) y proteína S (19 frente a
0 por ciento); y concentraciones plasmáticas más bajas del activador tisular del
plasminógeno y su inhibidor [ 45 ]. La importancia de la activación del sistema
hemostático con respecto al riesgo de trombosis no está clara.

● Eritropoyesis : la testosterona estimula la eritropoyesis y, en los hombres


hipogonadales mediante la administración de un agonista de GnRH, aumenta la
hemoglobina y el hematocrito de manera dependiente de la dosis [ 46 ]. La
eritrocitosis es un efecto secundario bien conocido del tratamiento del
hipogonadismo con dosis fisiológicas de testosterona. La eritrocitosis, a veces en un
grado grave, también se ha informado en asociación con la administración de dosis
farmacológicas de andrógenos, pero solo en informes de casos [ 47 ]. (Consulte
"Tratamiento con testosterona del hipogonadismo masculino" .)

Neuropsiquiátrico  :  se han descrito muchas anomalías psicológicas, tanto en la


literatura médica como anecdóticamente, en hombres que toman altas dosis de
andrógenos ( tabla 1 ). La mayoría de las descripciones no están controladas, aunque en
un estudio se intentó comparar hombres que tomaban y no tomaban andrógenos [ 48].
Ciento sesenta hombres reclutados en gimnasios respondieron un cuestionario sobre el
uso de andrógenos y síntomas psiquiátricos. Los síntomas psiquiátricos, incluidos los
principales trastornos del estado de ánimo y el comportamiento agresivo, fueron más
comunes en los hombres que habían tomado andrógenos que en los que nunca los habían
tomado, y entre los primeros, los síntomas fueron más comunes cuando estaban tomando
andrógenos. Los estudios controlados que utilizaron dosis suprafisiológicas de enantato de
testosterona, aunque más bajas que las que los atletas usan a menudo, durante hasta seis
meses, no demostraron [ 37,49,50 ] o presentaron anomalías psicológicas mínimas [ 51 ].

Varios estudios describen una asociación entre el uso no médico de andrógenos y el


comportamiento de riesgo o incluso delictivo. En encuestas por correo de
aproximadamente 10.000 a 15.000 estudiantes universitarios de 1993 a 2001, el uso no
médico de andrógenos se asoció con el tabaquismo, el uso de otras drogas ilícitas, beber y
conducir, y el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, 4ª edición (DSM
-
IV ) trastorno por consumo de alcohol [ 8,52 ].

El examen de los datos del Estudio Longitudinal de la Salud de los Adolescentes, en el que
se encuestó a 6823 adolescentes en tres ocasiones entre los grados 7 y 12 , demostró que el
uso no médico de andrógenos se asoció con conductas violentas como peleas físicas [ 53 ].

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Las mujeres que usan esteroides anabólicos han descrito tanto síntomas hipomaníacos
como depresivos [ 54,55 ]. Además, algunas mujeres informan prácticas dietéticas rígidas
(referidas como "trastorno alimentario, tipo culturista"), roles de género no tradicionales e
insatisfacción/preocupación con sus cuerpos (referidas como "disforia muscular").

Reproductivo (mujeres)  :  en las mujeres, los efectos secundarios de los andrógenos
incluyen acné, hirsutismo, recesión temporal del vello en un patrón masculino,
clitoromegalia y voz grave ( tabla 1 ). Los cambios de voz son irreversibles [ 7 ]. Aunque
no se ha estudiado bien, muchas mujeres también desarrollan oligomenorrea o
amenorrea. También se puede observar atrofia mamaria.

Reproductivo (hombres)

Hipogonadismo después de la interrupción de los andrógenos exógenos  :  en los


hombres, todos los andrógenos suprimen la secreción de gonadotropina y la función
testicular endógena, tanto la producción de testosterona como la de esperma ( tabla 1 ).
El volumen testicular finalmente disminuye con el uso crónico de andrógenos, y la
espermatogénesis y la fertilidad disminuyen mucho.

El uso crónico de andrógenos exógenos puede causar una supresión prolongada de las
gonadotropinas y, por lo tanto, provocar hipogonadismo después de suspender los
andrógenos exógenos [ 15 ]. Se desconoce la prevalencia del hipogonadismo entre los
usuarios de andrógenos exógenos. Sin embargo, una serie retrospectiva encontró que el
21 por ciento de 382 hombres con hipogonadismo que se presentaron para terapia con
testosterona habían tomado previamente estos medicamentos [ 56 ]. Esta observación
destaca la importancia de obtener un historial farmacológico cuidadoso antes de prescribir
testosterona a hombres con hipogonadismo aparente. (Ver "Tratamiento con testosterona
del hipogonadismo masculino", sección sobre 'Candidatos apropiados' ).

Entre los hombres que dejan de usar andrógenos, el recuento de espermatozoides suele
volver a la normalidad dentro de los cuatro meses posteriores a la interrupción [ 57 ], pero
puede tardar más de un año [ 58 ]. La secreción de gonadotropina y testosterona
permanece suprimida durante algunos meses después de suspender los andrógenos. Los
hombres más jóvenes pueden recuperarse más rápidamente que los hombres mayores [
15 ]. Algunos hombres solicitan hCG durante la recuperación, pero no se debe recetar
porque no se ha demostrado que acelere este proceso y porque algunos hombres dicen
que quieren dejar de tomar andrógenos como excusa para obtener una receta de hCG.

Ginecomastia  :  la ginecomastia ocurre porque la testosterona se convierte en


estradiol a través de la acción del complejo enzimático aromatasa, por lo que las dosis altas
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de testosterona dan como resultado concentraciones séricas altas de estradiol. Los


andrógenos que se han reducido en 5-alfa, como la dihidrotestosterona, y los andrógenos
sintéticos en los que se ha modificado el anillo A no se pueden aromatizar y, por lo tanto,
no se pueden convertir en estrógenos y no causan ginecomastia.

Como se señaló anteriormente, muchos hombres que abusan de los andrógenos también
toman antiestrógenos o inhibidores de la aromatasa para prevenir la ginecomastia.
(Consulte 'Bloqueo de estrógeno' más arriba).

Otros  :  el abuso de andrógenos también se ha asociado con una serie de otros efectos
adversos, que incluyen ( tabla 1 ):

● Infección : los informes de casos esporádicos describen infecciones debidas a la


inyección de andrógenos, incluidos abscesos locales en el lugar de la inyección,
artritis séptica, hepatitis B y C e infección por el virus de la inmunodeficiencia humana
(VIH) por compartir agujas [ 59 ] .

● Próstata : debido a que la próstata es una glándula dependiente de la testosterona,


existe la preocupación de que las altas dosis de andrógenos que toman los atletas
puedan aumentar el riesgo de hipertrofia prostática benigna y cáncer de próstata. Un
metanálisis de dosis de reemplazo de testosterona en hombres hipogonadales no
mostró tales riesgos aumentados [ 60 ], pero no se informó el riesgo en atletas que
toman grandes dosis de andrógenos.

● Rotura del tendón : el riesgo de ruptura del tendón (p. ej., ruptura del tendón del
tríceps o del bíceps) parece aumentar en los levantadores de pesas que usan
andrógenos [ 61-63 ].

● Cierre epifisario : las dosis farmacológicas de testosterona u otros andrógenos que


pueden aromatizarse en estrógenos aceleran el cierre epifisario en adolescentes
cuyas epífisis aún no se han cerrado. La frecuencia del uso de andrógenos en
adolescentes se discutió anteriormente. (Ver 'Epidemiología' más arriba.)

● Efectos secundarios hepáticos : los efectos secundarios hepáticos ocurren solo con
andrógenos 17-alfa alquilados por vía oral e incluyen altas concentraciones séricas de
enzimas hepáticas, ictericia colestática y peliosis hepática, caracterizada por quistes
hepáticos llenos de sangre. También se han informado hepatomas, pero el número de
casos es bajo y la causalidad es incierta.

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Detección de sustancias prohibidas  :  se puede sospechar la administración exógena de


dosis farmacológicas de andrógenos en un hombre que compite en un deporte en el que
se percibe que el exceso de andrógenos mejora el rendimiento y que tiene testículos
pequeños, recuento bajo de espermatozoides, valores altos de hematocrito y hemoglobina,
suero indetectable. LH y concentración sérica baja de globulina fijadora de hormonas
sexuales (SHBG). En una mujer, se puede sospechar abuso de andrógenos en un atleta con
hirsutismo, calvicie o acné. Tanto en hombres como en mujeres, se puede sospechar abuso
de andrógenos en aquellos que parecen excesivamente musculosos. El uso de andrógenos
puede detectarse en la orina de dichos pacientes mediante una de varias pruebas,
dependiendo del compuesto que se va a probar. Los detalles de la recolección de orina
para análisis se revisan por separado. (Ver "Drogas no hormonales prohibidas para mejorar
el rendimiento en el deporte", sección sobre "Análisis de orina" .)

Cuando una organización deportiva identifica una prueba de detección positiva en un


atleta, tomará medidas adicionales de acuerdo con sus propios reglamentos (o código
antidopaje) y las leyes del país donde se realizó la prueba. Estas organizaciones también
pueden emitir multas y prohibiciones de participación en eventos futuros.

La AMA utiliza dos métodos principales para detectar testosterona [ 35 ]:

● Proporción testosterona/epitestosterona: la testosterona tomada de forma exógena


no se puede distinguir de la producida de forma endógena mediante los métodos
habituales para medir la testosterona, el radioinmunoensayo y la espectroscopia de
masas en tándem, por lo que se deben utilizar otros métodos. El método
convencional es determinar la relación urinaria de glucurónido de testosterona a su
epímero endógeno, glucurónido de epitestosterona (relación T/E). Normalmente, la
proporción es de 1:1 a 3:1, pero los sujetos que toman testosterona exógena, que
suprime la producción tanto de testosterona como de epitestosterona y las reemplaza
solo con testosterona, tienen proporciones más altas, generalmente >6:1 [ 64 ] . Sin
embargo, una relación T/E de >4:1 se considera evidencia de dopaje por parte de la
AMA.

La limitación de la relación T/E se muestra en la variabilidad mucho mayor entre los


sujetos que dentro de ellos [ 65 ]. Se ha demostrado que la razón de esta diferencia es
el resultado de la heterocigosidad en la uridina difosfoglucuronosil transferasa
UGT2B17 que convierte la testosterona en glucurónido de testosterona ( figura 2 ) [
66 ]. Aparentemente no existe tal heterocigosidad en la UGT2B17 que convierte la
epitestosterona en glucurónido de epitestosterona. La consecuencia es que un
hombre que tiene una deleción de ambas copias de esta enzima convierte
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pobremente la testosterona en glucurónido de testosterona, por lo que después de


una inyección de testosterona exógena, su relación T/E es mucho más baja que la de
un hombre que tiene dos copias del gen. En un estudio, esta supresión fue más
común en los hombres coreanos que en los suecos [67 ]. Por lo tanto, es mucho
menos probable que el control convencional según esta proporción detecte al atleta
que tiene ambas copias eliminadas y que toma testosterona exógena que al atleta
que tiene dos copias normales del gen ( figura 2 ). Los investigadores que
dilucidaron esta heterocigosidad propusieron establecer rangos normales para la
relación T/E dependiendo de si el atleta tiene o no dos, una o ninguna copia de este
gen. Además, algunos polimorfismos de un solo nucleótido en la región promotora
del gen CYP17 están asociados con una relación T/E más alta, lo que puede explicar
por qué algunas personas normales tienen proporciones T/E naturalmente altas en
ausencia de abuso de andrógenos [ 68] .]. Otra limitación de la relación T/E es que los
atletas pueden enmascarar el uso de testosterona tomando gonadotropinas o
epitestosterona, lo que puede reducir la relación T/E [ 69 ].

● Relación carbono 13/carbono 12: el método actualmente considerado más preciso es


la determinación de la relación entre carbono 13 (13C) y carbono 12 (12C) en los
metabolitos urinarios de la testosterona mediante espectrometría de masas de
relación isotópica. Este método se utiliza para confirmar el uso de testosterona
exógena en hombres con una relación T/E >4. La razón es que las preparaciones
farmacológicas de testosterona se sintetizan a partir de esteroles vegetales, que
tienen una proporción más baja de 13C a 12C que las testosteronas endógenas [ 70 ].
Este método mostrará una proporción baja de 13C a 12C incluso si un atleta toma
epitestosterona en un intento de enmascarar la ingesta de testosterona.

Por lo tanto, la sospecha de uso de testosterona exógena debe ser alta en un atleta con
una relación T/E normal o elevada y una relación 13C a 12C baja. Estas pruebas son
ofrecidas por organismos oficiales de pruebas, pero no clínicamente. Ofrecerlos fuera del
proceso oficial alertaría a quienes toman andrógenos.

Los andrógenos distintos de la testosterona pueden detectarse mediante cromatografía de


gases y espectrometría de masas si el atleta todavía está tomando los compuestos en el
momento de la prueba [ 35 ]. Estas pruebas generalmente se realizan en laboratorios
comerciales. Los andrógenos distintos de la testosterona también causan una relación T/E
alta, ya que los andrógenos suprimen la producción endógena de testosterona.

Los SARM se pueden detectar en la orina. Esta detección se puede lograr a través de la
extracción en fase sólida seguida de cromatografía líquida-espectrometría de masas en
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tándem utilizando ionización por electropulverización [ 71 ].

La hCG se puede detectar mediante inmunoextracción de orina y espectrometría de masas.


El límite masculino propuesto es de 5 unidades internacionales/L. Debido a que la hCG está
elevada en pacientes con cáncer testicular, puede ser un falso positivo para el dopaje en
esta condición [ 69 ].

Evitar la detección  :  los atletas buscan continuamente formas de evitar la detección [ 71
]. La forma más común es descontinuar el medicamento antes de que se realice la prueba.
Las pruebas de detección también pueden manipularse mediante sustitutos de la orina,
dilución de la orina, negarse a proporcionar muestras de orina o sangre y colocar
sustancias en la uretra para enmascarar las muestras. Por ejemplo, los atletas pueden
tomar diuréticos de forma concomitante y aumentar la ingesta de líquidos para diluir la
orina.

Otros indicadores de manipulación de muestras incluyen orina a temperatura ambiente de


una muestra recién obtenida o gravedad específica fuera del rango normal. Si las pruebas
de detección detectan resultados anormales, normalmente se utilizan técnicas más
avanzadas, como la cromatografía líquida y la espectrometría de masas, para confirmar los
resultados [ 2,72 ].

En un caso muy publicitado, un laboratorio privado sintetizó un esteroide androgénico


diseñado específicamente para evitar la detección. La droga se identificó cuando se
entregó una jeringa llena de ella a la Agencia Antidopaje de EE. UU. (USADA), que
finalmente determinó que la droga era tetrahidrogestrinona [ 73 ].

Exención por uso terapéutico  :  la AMA y la USADA permiten que los atletas compitan si
están tomando un medicamento prohibido, siempre que el medicamento sea necesario
para fines terapéuticos. En esta situación, otorgan una exención de uso terapéutico
después de revisar un formulario completado por el médico del atleta [ 74 ]. El médico debe
indicar que el atleta experimentaría un problema de salud significativo si no se le
permitiera tomar el medicamento prohibido, el medicamento no produciría una mejora
significativa del rendimiento y no existe una alternativa terapéutica razonable. Un ejemplo
es un atleta que toma testosterona porque ha tenido una orquiectomía bilateral por cáncer
testicular.

ABORDAJE DEL PACIENTE QUE TOMA ANDRÓGENOS EXÓGENOS

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Desafíos  :  el desafío de identificar atletas que usan drogas, en particular andrógenos,
para intentar mejorar el rendimiento es que es poco probable que los individuos le digan a
sus médicos que están usando la mejora del rendimiento hormonal. La alianza terapéutica
global es clave para obtener la historia clínica necesaria. Los médicos deben educar a los
atletas sobre los daños potenciales del uso de estos medicamentos.

Pocos usuarios de estas drogas buscan tratamiento [ 7 ]. Sin embargo, para aquellos que lo
hacen, detenerlos es un desafío. Muchas personas luchan con trastornos de la imagen
corporal (dismorfia muscular), así como con depresión relacionada con su hipogonadismo,
y necesitan intervención psicológica [ 75 ]. La recuperación del eje hipotálamo-pituitario-
testicular puede prolongarse.

La Academia Estadounidense de Médicos de Familia (AAFP), las Pautas para Servicios


Preventivos para Adolescentes (GAPS) de la Asociación Médica Estadounidense (AMA) y la
Academia Estadounidense de Pediatría (AAP) sugieren que los médicos analicen los
peligros del abuso de drogas con niños y adolescentes e incluyan preguntas sobre el abuso
de sustancias como parte de las visitas de rutina de los adolescentes. Los médicos también
pueden sospechar abuso de andrógenos en adolescentes que tienen problemas de
conducta (p. ej., peleas, abuso de otras sustancias, conductas sexuales de riesgo) [ 76 ].

Cuándo sospechar el uso de andrógenos exógenos  :  se puede sospechar la


administración exógena de dosis farmacológicas de andrógenos en un atleta que:

● Compite en un deporte o actividad en la que se percibe que el exceso de andrógenos


mejora el rendimiento. (Ver 'Epidemiología' más arriba.)

● Muestra un cambio en el comportamiento, como depresión, irritabilidad o agresión.


(Ver 'Neuropsiquiátrico' más arriba.)

● Desarrolla un hematocrito alto, una concentración de hormona luteinizante (LH)


sérica indetectablemente baja y una globulina transportadora de hormonas sexuales
(SHBG) baja. (Ver 'Cardiovascular' arriba.)

Las personas que deben sospecharse de uso incluyen:

● Los hombres que muestran un aumento más rápido de la fuerza y ​la masa muscular
en comparación con los atletas que no usan andrógenos, ginecomastia, acné,
testículos pequeños y baja densidad de esperma. A veces se ve la ruptura del tendón.
(Ver 'Reproductivo (hombres)' arriba.)

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● Mujeres que desarrollan ciclos menstruales irregulares, hirsutismo, acné, atrofia


mamaria, recesión temporal del vello, voz más grave, clitoromegalia, aumento de la
masa muscular y disminución de la grasa corporal. (Ver 'Reproductivo (mujeres)'
arriba.)

● Niños o adolescentes que presenten signos de pubertad precoz (desarrollo de


caracteres sexuales secundarios) seguidos de cierre prematuro de epífisis y
disminución de la talla final. (Ver 'Otro' arriba.)

El uso de andrógenos puede detectarse en dichos pacientes mediante una de varias


pruebas, dependiendo del compuesto que se va a probar. (Consulte 'Detección de
sustancias prohibidas' más arriba).

Suspensión  :  los hombres que toman hormonas, especialmente andrógenos, para
mejorar el rendimiento atlético generalmente son reacios a dejar de hacerlo, incluso
cuando ya no están involucrados en la actividad para la que originalmente tomaron las
drogas. Sin embargo, si un hombre no pide consejo sobre dejar de fumar, un médico debe
alentarlo a que lo haga, pero advertirle que es probable que se vuelva hipogonadal por un
período, tal vez muchos meses, antes de que se recupere su eje pituitario-testicular. Es
probable que se presenten síntomas de deficiencia de andrógenos después de suspender
el tratamiento (depresión, fatiga, disminución de la libido, disfunción sexual).

Recuperación de la función testicular  :  estos hombres a menudo les piden a los
médicos gonadotropina coriónica humana (hCG) o clomifeno para acelerar este proceso,
pero no hay evidencia de que lo hagan. El médico también debe ofrecer seguir la
recuperación midiendo la concentración sérica de testosterona, inicialmente tres meses
después de suspender el fármaco y, si el valor no es normal, periódicamente a partir de
entonces.

Si se desea fertilidad, también se debe evaluar la densidad de esperma, también a partir de


los tres meses. Sin embargo, se debe advertir a los médicos que algunos hombres dicen
que quieren dejar de tomar andrógenos como excusa para obtener una receta de hCG.
Cuando el médico no prescribe hCG, es posible que no regresen.

Informar el uso ilícito de andrógenos  :  si un paciente admite que usa una droga para
mejorar el rendimiento deportivo o si estas sustancias se detectan mediante pruebas, el
médico debe intentar educar al paciente sobre los riesgos del uso continuo, aunque la
mayoría de los pacientes que toman estas drogas piensan que saben más sobre ellos que
los médicos. Si la droga es ilícita, el médico no está legalmente obligado a informar, incluso

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si el paciente es menor de edad. (Consulte "Confidencialidad en la atención médica de los


adolescentes" .)

Culpabilidad del médico  :  un médico puede ser declarado culpable de infracciones
antidopaje por prescribir sustancias prohibidas para mejorar el rendimiento deportivo,
pero no si se ha presentado una exención de uso terapéutico. Las organizaciones
deportivas pueden no ser comprensivas y pueden administrar suspensiones severas o
sanciones a un atleta por infracciones de dopaje, incluso si toma una sustancia prohibida
por una condición urgente [ 77]. Debido a las dificultades para probar la intención de hacer
trampa, la Agencia Mundial Antidopaje (AMA) impone una responsabilidad estricta por los
resultados positivos de las pruebas. Un atleta puede solicitar a los médicos que completen
formularios de exención antes de las competencias deportivas para permitir que los atletas
tomen sustancias prohibidas por la AMA que se requieren para el tratamiento médico. En
casos urgentes, se puede solicitar y aprobar un formulario de exención retroactivo o
retrospectivo por parte del comité deportivo correspondiente.

OTRAS HORMONAS

Hormona del crecimiento  :  la hormona del crecimiento, al igual que los andrógenos, se
ha relacionado con muchos atletas destacados en deportes, incluidos el béisbol, la natación
y el ciclismo [ 12 ]. Además, aproximadamente el 5 por ciento de los estudiantes de
secundaria de los Estados Unidos utilizan la hormona del crecimiento [ 2 ]. El uso de la
hormona del crecimiento por parte de los atletas de secundaria en Alemania es menor (0,4
por ciento) [ 78 ].

● Efectos físicos : los atletas toman hormona de crecimiento humano recombinante


(rhGH) debido a sus efectos demostrados en la composición corporal (más músculo,
menos grasa) [ 79 ]. En estudios anteriores, la administración de la hormona del
crecimiento no demostró ser eficaz ni para la fuerza [ 80,81 ] ni para la resistencia [ 82
].

En el estudio más grande hasta la fecha en atletas recreativos, los hombres fueron
asignados al azar para recibir placebo, hormona del crecimiento (2 mg/día por vía
subcutánea), testosterona (250 mg/semana por vía intramuscular) o tratamientos
combinados, mientras que las mujeres fueron asignadas al azar para recibir placebo u
hormona de crecimiento (2 mg/día) [ 83]. Tanto en hombres como en mujeres, la
hormona del crecimiento redujo significativamente la masa grasa, aumentó la masa
corporal magra a través de un aumento en el agua extracelular y mejoró la capacidad

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de carrera, pero no la fuerza, la potencia o la resistencia. La mejora en la capacidad de


sprint fue mayor cuando la hormona del crecimiento se coadministró con
testosterona a los hombres. Los efectos de la hormona del crecimiento
desaparecieron después de seis semanas de ser descontinuada. La importancia clínica
del aumento de un parámetro de rendimiento físico, pero no de otros, a pesar de las
dosis suprafisiológicas de ambos fármacos es incierta.

Se esperaría que la hormona del crecimiento provoque acromegalia si se administra


en dosis altas durante el tiempo suficiente, pero no se han informado tales casos. El
cáncer es otra preocupación potencial ya que los datos epidemiológicos sugieren una
asociación entre las concentraciones séricas del factor de crecimiento similar a la
insulina 1 (IGF-1) y el riesgo de cáncer. (Consulte "Factores de riesgo para el cáncer de
próstata", sección sobre 'Insulina y factor de crecimiento similar a la insulina' ).

Una revisión de estudios en los que se administró la hormona del crecimiento a


hombres y mujeres sanos mostró una mayor incidencia de edema de tejidos blandos
en comparación con los que no recibieron tratamiento [ 79 ].

● Efectos adversos : la hormona del crecimiento puede causar resistencia a la insulina,


hiperglucemia, diabetes, retención de sodio, hipertensión, cardiomegalia, cierre
epifisario prematuro, miopatía, síndrome del túnel carpiano e hinchazón de las manos
[12,84,85 ] . (Consulte "Deficiencia de la hormona del crecimiento en adultos", sección
"Efectos secundarios" .)

Se encontró que los levantadores de pesas que abusan de la hormona del crecimiento
tienen un alto uso de otras drogas riesgosas, como opioides, cocaína y otras [ 86 ],
similar a los hombres que abusan de los andrógenos.

● Métodos de detección : la detección de la hormona del crecimiento solo puede


ocurrir a través de la sangre porque menos del 0,1 por ciento se excreta a través de la
orina. Se utilizan dos métodos para detectar el uso de la hormona del crecimiento por
parte de los atletas [ 87 ]:

• Marcadores de la acción de la hormona del crecimiento, como IGF-1 y propéptido


N-terminal del procolágeno tipo III (P-III-NP): un estudio demostró que cuando se
administraba la hormona del crecimiento en dosis de 0,033 o 0,066 mcg/kg
diariamente durante cuatro semanas para machos y hembras sanos, sus
concentraciones séricas de IGF-1 y P-III-NP eran fácilmente distinguibles de las de
los sujetos a los que se les administró placebo [ 88 ]. En un estudio posterior se

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demostró que estos efectos eran mayores en hombres que en mujeres y se


amplificaron con la administración concomitante de testosterona [ 89 ].

• Isoformas de la hormona del crecimiento: la glándula pituitaria normalmente


secreta una variedad de isoformas de la hormona del crecimiento, incluida una
forma de 20 kDa y una forma de 22 kDa en monómeros y dímeros. Sin embargo, la
rhGH consta únicamente del monómero de 22 kDa. Se han desarrollado
inmunoensayos que pueden reconocer selectivamente la forma de 22 kDa o todas
las isoformas de forma no selectiva. Dado que la administración de rhGH suprime
la secreción endógena de la hormona del crecimiento, una proporción elevada del
ensayo selectivo de 22 kDa a la hormona del crecimiento medida por el ensayo no
selectivo indica la administración de rhGH exógena [87 ] . El primer atleta
detectado mediante esta prueba, un jugador de rugby británico, se informó en
2010 [ 90 ].

• El pasaporte biológico del atleta (ABP), un enfoque que complementa las pruebas
de drogas tradicionales, se basa en el control de variables biológicas seleccionadas
a lo largo del tiempo para detectar los efectos del dopaje en lugar de la sustancia
dopante en sí. WADA ha introducido pautas ABP para la detección de dopaje
sanguíneo y uso de andrógenos; Se están desarrollando ABP para la detección de
la hormona del crecimiento. Un estudio informó sobre la viabilidad de desarrollar
perfiles de biomarcadores de la hormona del crecimiento humano (IGF-1, P-III-NP
e isoformas de la hormona del crecimiento), es decir, un ABP para identificar el
abuso de la hormona del crecimiento humano en atletas individuales [ 91]. Los
atletas recreativos (n = 35) fueron asignados aleatoriamente a una de tres dosis
diferentes de hormona de crecimiento recombinante o placebo durante tres
semanas, con 14 pruebas durante tres meses. El enfoque ABP identificó a casi
todos los sujetos que habían recibido hormona de crecimiento recombinante.

● Factores de crecimiento (IGF-1 e insulina) : las tasas de uso de IGF-1 e insulina para
mejorar el rendimiento son más bajas que las de la hormona del crecimiento [ 12,92 ].
IGF-1 debería tener efectos similares a la hormona del crecimiento, pero esto no ha
sido estudiado [ 12 ]. Los atletas también han comenzado a usar insulina, en
particular insulinas de acción corta, debido a sus efectos anabólicos sobre el músculo.

La insulina y el IGF-1 pueden provocar hipoglucemia. En una encuesta de 20 hombres


que fueron reclutados de gimnasios y admitieron que usaban andrógenos, cinco
informaron que también usaban insulina [ 93 ]. Informaron que ingirieron grandes
cantidades de azúcar después de la inyección de insulina para evitar la hipoglucemia.
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Las concentraciones séricas de IGF-1 pueden estar asociadas con un mayor riesgo de
cáncer de próstata. (Consulte "Factores de riesgo para el cáncer de próstata", sección
sobre 'Insulina y factor de crecimiento similar a la insulina' ).

El IGF-1 solo se puede detectar a través de la sangre. Sin embargo, no hay pruebas de
pantalla comerciales disponibles en este momento [ 12 ]. La detección de insulinas se
puede realizar en la orina con el uso de reacciones de anticuerpos/antígenos y
cromatografía líquida/espectrometría de masas. Sin embargo, a menudo es difícil
distinguir entre la insulina humana, los análogos de insulina y la insulina porcina [ 71
].

Eritropoyetina  :  los atletas han utilizado métodos para aumentar la capacidad de
transporte de oxígeno de la sangre y, por lo tanto, el rendimiento deportivo durante
décadas, inicialmente entrenando a gran altura, luego mediante transfusiones y, más
recientemente, mediante la hipoxia y la administración de fármacos como la eritropoyetina
que estimulan la eritropoyesis [ 94 ]. El uso de estos métodos en el ciclismo de competición,
como el Tour de Francia, se ha informado ampliamente en la prensa popular. Todos
aumentan el transporte de oxígeno.

El primer agente disponible fue la eritropoyetina humana recombinante y más tarde la


darbepoetina alfa , que tiene una vida media más prolongada. La eritropoyetina aumenta
la capacidad máxima de la sangre para transportar y utilizar oxígeno, aumentando así la
potencia aeróbica y la tolerancia al ejercicio físico [ 84,94,95 ].

Los principales efectos adversos del aumento de la eritropoyesis incluyen infarto de


miocardio, accidente cerebrovascular y enfermedad tromboembólica [ 94 ]. También puede
provocar hipertensión, anemia mediada por anticuerpos y policitemia. (Consulte
"Tratamiento de la anemia en la enfermedad renal crónica sin diálisis", sección "Efectos
adversos" y "Aplasia pura de glóbulos rojos (PRCA) debido a anticuerpos contra el agente
estimulante de la eritropoyesis" .)

Existen métodos indirectos y directos para detectar la eritropoyetina. Los métodos


indirectos incluyen la medición de la masa de hemoglobina total, que puede aumentar
aproximadamente un 10 por ciento con el uso de eritropoyetina [ 94,96 ]. También pueden
aumentar los recuentos de hematocrito y reticulocitos. La eritropoyetina también se puede
detectar directamente mediante cromatografía de inmunoafinidad, inmunoprecipitación,
ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA), enfoque isoeléctrico y espectrometría
de masas [ 71 ]. Algunos usuarios de eritropoyetina agregan proteasas en la orina para
degradarla [ 94 ], pero los inhibidores de proteasa agregados a la orina inmediatamente

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después de la recolección pueden prevenir la degradación [ 97 ], y los patrones específicos


de degradación sugieren su uso. Las pruebas no están tan bien desarrolladas para otros
agentes.

Glucocorticoides  :  los glucocorticoides alteran el metabolismo de la glucosa y poseen


propiedades antiinflamatorias y analgésicas, lo que lleva a algunos atletas a usarlos en
eventos deportivos [ 98 ]. Los glucocorticoides están prohibidos solo dentro de las 12 horas
en las que un atleta está programado para participar en un evento deportivo y durante la
duración del evento en sí. Su uso y eficacia no están bien documentados para mejorar el
rendimiento. Los glucocorticoides pueden causar hiperglucemia, retención de líquidos y
cambios de humor agudos (ver "Efectos secundarios principales de los glucocorticoides
sistémicos"). En uso crónico, pueden suprimir el eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenal y
provocar reducción de la masa muscular y debilidad, osteoporosis, diabetes, hipertensión,
aumento de peso y obesidad abdominal, cataratas y diversos síntomas psiquiátricos (p. ej.,
hipomanía, depresión, psicosis). (Consulte "Uso farmacológico de los glucocorticoides" .)

OTROS MÉTODOS PARA MEJORAR EL RENDIMIENTO

Algunos atletas toman varios otros medicamentos y suplementos además de los


andrógenos, la hormona del crecimiento y los agentes estimulantes de la eritropoyesis
para mejorar el rendimiento. Los ejemplos incluyen estimulantes, creatina y bloqueadores
beta. Los agentes no hormonales para mejorar el rendimiento se revisan por separado.
(Consulte "Drogas no hormonales prohibidas para mejorar el rendimiento en el deporte" .)

Existen varios métodos para mejorar el rendimiento que no implican el consumo de


drogas. Las transfusiones de sangre se encuentran entre las más comunes [ 99 ]. Otros
incluyen la inducción de hipoxia y el dopaje genético. Todos estos métodos se revisan por
separado. (Consulte "Drogas no hormonales prohibidas para mejorar el rendimiento en el
deporte" .)

ENLACES DE LA GUÍA DE LA SOCIEDAD

Los enlaces a las pautas patrocinadas por la sociedad y el gobierno de países y regiones
seleccionados de todo el mundo se proporcionan por separado. (Consulte "Enlaces de las
pautas de la sociedad: andrógenos y otras sustancias prohibidas en atletas" .)

https://www.uptodate.com/contents/use-of-androgens-and-other-hormones-by-athletes?search=sustancias dopantes &source=search_result&select… 23/35


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INFORMACIÓN PARA PACIENTES

UpToDate ofrece dos tipos de materiales educativos para pacientes, "Lo básico" y "Más allá
de lo básico". Los artículos básicos para la educación del paciente están escritos en un
lenguaje sencillo, con un nivel de lectura de 5.º a 6.º grado , y responden a las cuatro o cinco
preguntas clave que un paciente puede tener sobre una afección determinada. Estos
artículos son mejores para los pacientes que desean una descripción general y que
prefieren materiales breves y fáciles de leer. Más allá de lo básico, las piezas de educación
del paciente son más largas, más sofisticadas y más detalladas. Estos artículos están
escritos para un nivel de lectura de grado 10 a 12 y son mejores para los pacientes que
desean información detallada y se sienten cómodos con la jerga médica.

Estos son los artículos de educación para pacientes que son relevantes para este tema. Le
recomendamos que imprima o envíe por correo electrónico estos temas a sus pacientes.
(También puede encontrar artículos de educación para pacientes sobre una variedad de
temas buscando "información del paciente" y las palabras clave de interés).

● Temas básicos (ver "Educación del paciente: Tratamiento con hormona de crecimiento
en adultos (Conceptos básicos)" y "Educación del paciente: Hormonas para mejorar el
rendimiento deportivo: Riesgos y efectos secundarios (Conceptos básicos)" )

RESUMEN

● El uso de andrógenos, hormona del crecimiento y otras drogas para mejorar el


rendimiento deportivo es común, incluso en adolescentes. (Ver 'Epidemiología' más
arriba.)

● Prácticamente todos los andrógenos producidos con fines humanos o veterinarios


han sido tomados por atletas ( figura 1 ). Estos incluyen ésteres de testosterona,
que generalmente se inyectan; los andrógenos 17-alfa-alquilados, que normalmente
se toman por vía oral; precursores de andrógenos; y posiblemente moduladores
selectivos de los receptores de andrógenos (SARM). (Ver 'Andrógenos' arriba.)

● La administración de testosterona exógena aumenta las concentraciones séricas de


testosterona, la masa magra y la fuerza muscular. No hay evidencia de que la
androstenediona aumente la fuerza muscular. La evidencia para la
dehidroepiandrosterona (DHEA) es equívoca. (Ver 'Eficacia' arriba.)

https://www.uptodate.com/contents/use-of-androgens-and-other-hormones-by-athletes?search=sustancias dopantes &source=search_result&select… 24/35


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● Los efectos adversos del uso de andrógenos incluyen supresión de la función


testicular endógena, ginecomastia, eritrocitosis, hepatotoxicidad (con andrógenos 17-
alfa-alquilados), trastornos psicológicos, disminución de las lipoproteínas de alta
densidad (HDL) séricas (especialmente con andrógenos 17-alfa-alquilados). ),
activación de la coagulación, fusión epifisaria prematura (en adolescentes),
infecciones y virilización (en mujeres). (Consulte 'Efectos secundarios y
complicaciones' más arriba).

● El uso de andrógenos con fines no médicos se asocia con conductas de riesgo, como
fumar y abusar del alcohol, así como con conductas violentas, pero no se ha
demostrado una relación causal. (Ver 'Neuropsiquiátrico' más arriba.)

● La detección del uso de andrógenos por parte de los atletas es difícil. El método
convencional utilizado es la relación urinaria de glucurónido de testosterona a su
epímero endógeno, glucurónido de epitestosterona (relación T/E). Normalmente, la
relación T/E es de 1:1 a 3:1; una relación T/E de >4:1 es considerada evidencia de
dopaje por la Agencia Mundial Antidopaje (AMA) que requiere confirmación. (Consulte
'Detección de sustancias prohibidas' más arriba).

● La utilidad de la relación T/E está limitada por su importante variabilidad entre


sujetos, debido a las diferencias genéticamente determinadas en la capacidad de
convertir la testosterona en glucurónido de testosterona. (Consulte 'Detección de
sustancias prohibidas' más arriba).

● A un hombre que desee dejar de abusar de los andrógenos se le debe alentar a que lo
haga, pero se le debe advertir que tendrá hipogonadismo durante varios meses o
incluso un año antes de que recupere la secreción de gonadotropina endógena y la
función testicular. Debe ser monitoreado cada pocos meses hasta que se produzca la
recuperación. No se debe recetar gonadotropina coriónica humana (hCG), porque no
se ha demostrado que acelere este proceso y porque algunos hombres dicen que
quieren dejar de tomar andrógenos como excusa para obtener una receta de hCG.
(Consulte 'Recuperación de la función testicular' más arriba).

● La hormona del crecimiento humano también se usa comúnmente para mejorar el


rendimiento deportivo. Los datos de ensayos clínicos sugieren que, si bien la masa
corporal magra puede aumentar con el uso de la hormona del crecimiento, la fuerza y
​la capacidad de ejercicio no lo hacen. (Consulte 'Hormona del crecimiento' más
arriba).

https://www.uptodate.com/contents/use-of-androgens-and-other-hormones-by-athletes?search=sustancias dopantes &source=search_result&select… 25/35


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● La detección del uso de hormona de crecimiento exógena por parte de los atletas es
difícil. Actualmente se utilizan dos enfoques: medición de marcadores de la acción de
la hormona del crecimiento (factor de crecimiento similar a la insulina 1 [IGF-1] y
propéptido N-terminal de procolágeno tipo III [P-III-NP]) y medición de las isoformas
de la hormona del crecimiento que puede distinguir la hormona de crecimiento
exógena de la hormona de crecimiento humana recombinante (rhGH). (Consulte
'Hormona del crecimiento' más arriba).

● La eritropoyetina aumenta la capacidad máxima de la sangre para transportar y


utilizar oxígeno, aumentando así la potencia aeróbica y la tolerancia al ejercicio físico.
Los principales efectos adversos de la eritropoyetina incluyen infarto de miocardio,
accidente cerebrovascular y enfermedad tromboembólica. (Ver 'Eritropoyetina' arriba.)

● Otras sustancias prohibidas y suplementos dietéticos que suelen usar los atletas
incluyen estimulantes, insulina y bloqueadores beta. La creatina no se encuentra
actualmente en la lista de sustancias prohibidas de ningún organismo rector, pero la
Asociación Nacional de Atletismo Colegiado (NCAA) prohíbe su distribución a los
atletas por parte de sus instituciones miembros. (Consulte 'Otros métodos para
mejorar el rendimiento' más arriba).

El uso de UpToDate está sujeto a los Términos de uso .

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14/2/23, 17:27 Use of androgens and other hormones by athletes - UpToDate

Tema 7475 Versión 31.0

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