Actividad 5ud 3

Bioquímica
Alumna Aixa Ariana Silva

1. Respondé: ¿cuál es el objetivo de restringir el consumo de proteínas por dieta
no mayor a 0,8 g/kg/día a los individuos que presentan insuficiencia hepática
(pérdida de la función del hígado)? Explicá desde el punto de vista bioquímico.
En una lesión hepatocelular se altera la función de las transaminasas o
aminotransferasas, que catalizan la transferencia de grupos amino del ácido
aspártico o alanina al ácido acetoglutárico, formando ácido oxalacético y ácido
pirúvico. Las principales transaminasas hepáticas son aspartato-aminotransferasa o
transaminasa glutámicooxalacética (AST o GOT) y alaninoaminotransferasa o
transaminasa glutámico-pirúvica (ALT o GPT). Adicionalmente, es en el hígado donde
ocurre el ciclo de la urea, que por vías mas o menos directas, concentra el amonio
que se produce en el cuerpo, (por degradación de proteínas, actividad muscular o
incluso absorción intestinal de productos de la microbiota,) éste converge en las
mitocondrias hepáticas que lo envían a la biosíntesis de urea. Dado que la variable
de la ingesta es fácilmente ajustable, se hacen estas recomendaciones para no
forzar más al hígado. Suelen acompañarse también con fármacos que actúan a nivel de
la flora intestinal disminuyendo su carga.
2. Respondé: ¿cómo se justifica que el ciclo de la urea ocurre continuamente
independientemente de la situación metabólica?
Independientemente del aporte por la dieta, constantemente las proteína se
reciclan, dado que de degradan, pierden funcionalidad, dejan de ser necesarias en
alguna etapa del ciclo celular etc, por lo tanto, aportan aminoácidos al pool del
que se provee el cuerpo para la síntesis de proteínas de novo. Por otra parte, el
ciclo de la urea está acoplado al ciclo de Krebs, al que puede aportar
intermediarios. Pero quizás, la principal razón esté dada por el hecho de que los
músculos esqueléticos en contracción fuerte operan en anaerobiosis y producen, no
sólo amonio sino también grandes cantidades de piruvato que pasa a lactato en la
glucólisis, pero que también se convierte en alanina al transaminarse con NH3. Los
dos productos van al hígado: el amonio para ser convertido en urea que será
excretada y el lactato para formar glucosa y volver a los músculos. Mediante el
ciclo se resuelven dos problemas, transportar los átomos de carbono del piruvato y
los iones amonio desde el músculo al hígado en forma de alanina. En el hígado, la
alanina forma piruvato que entra en la gluconeogénesis y libera NH4+ para la
síntesis de urea.
3. A partir de la siguiente figura, realizá las distintas consignas.
3.a. Justificá el compromiso energético (disminución en los niveles de ATP) que
ocurre en una neurona cuando aumentan los niveles de amonio en sangre.
El amonio, derivado principalmente de la desaminación de los grupos -amino de los
aminoácidos es muy tóxico para todos los animales, especialmente para el sistema
nervioso. En la mayoría de los animales el exceso NH4+ producido en los diferentes
tejidos es convertido en glutamina antes de ser transportado. En muchos tejidos,
incluído el cerebro, el amonio se combina con el glutamato y genera glutamina,
reacción catalizada por la glutamina sintetasa mitocondrial. Este proceso necesita
ATP y transcurre en dos etapas. El enzima se denomina específicamente sintetasa, en
lugar de sintasa, porque la reacción está acoplada con la hidrólisis del ATP. Si no
hay ATP, el SN está frente a la posibilidad de sufrir una intoxicación severa.
En condiciones fisiológicas los astrocitos aportan a las neuronas adyacentes ATP,
glutamina y colesterol. Las neuronas metabolizan la glutamina a glutamato, ^que es
un neurotransmisor a nivel cortical. Posterior a su liberación sináptica, el
glutamato es reciclado por los astrocitos a glutamina. Cuando los niveles de amonio
se elevan en el cerebro, la conducción de los astrocitos y de las neuronas se
afecta. Los astrocitos metabolizan el amonio a glutamina, como consecuencia se
presenta elevación de la osmolaridad intracelular que causa edema y pérdida de los
astrocitos liberando citocinas inflamatorias como factor de necrosis tumoral alfa,
Interleucina-1 y 6 e interferón. En los astrocitos que soibreviven, se presenta
inhibición de la deshidrogenasa alfa cetoglutarato, mediada por amonio y depleción
del ácido carboxílico necesarios para la síntesis de la glutamina causando por
consiguiente parálisis del ciclo de Krebs. La disminución de la expresión de los
receptores de glutamato en los astrocitos induce aumento en sus concentraciones y
pueden presentarse crisis convulsivas, aumento en el flujo sanguíneo cerebral,
pérdida de la autorregulación cerebral efectiva y desarrollo de edema cerebral e
hipertensión intracraneana.
4. A medida que el ayuno se prolonga, induce un estado de acidosis metabólica que,
a través de los mecanismos compensadores renales, mantiene el pH dentro de rangos
fisiológicos. Respondé:
4.a. ¿Cuál es la participación de la glutamina en el funcionamiento de estos
mecanismos compensadores?
Los elementos que contribuyen al reservorio renal de amoníaco son dos: el amoníaco
sanguíneo, que en condiciones normales se mantiene constante, y el amoníaco formado
en el riñón. En condiciones de equilibrio ácido-base, la producción renal de
amoníaco incrementa la cantidad de esta sustancia que abandona el riñón en una
cifra superior a la que ingresa por el sistema arterial. La fuente principal de
producción intrarrenal de amoníaco es la glutamina. El amoníaco liberado a los
túbulos renales puede aceptar un protón y pasar a amonio, bajando la concentración
de los mismos y por consiguiente, elevando el pH.
4.b. Considerando el metabolismo de la glutamina a nivel renal y que en esta
condición de ayuno prolongado el riñón induce la expresión de las enzimas PEPCK,
F1,6BP PPA y G6P PPA, ¿cuál es la consecuencia metabólica?
La eliminación del ion hidrógeno acumulado en el metabolismo depende únicamente de
la integridad de la función renal. En el riñón la actividad del ion hidrógeno tiene
marcados efectos, así cuando el pH disminuye, aumenta la gluconeogénesis, pero solo
a expensas de sustratos que forman ácido oxalacético. La capacidad renal de
convertir ácidos orgánicos (alfacetoglutárico, ácido láctico) en glucosa es un
ejemplo de mecanismo no excretorio del riñón en la regulación del pH, o sea, la
consecuencia metabólica es abastecer de de energía a las células, o ser fuente de
glucosa para aumentar la glucemia y en ambos casos contribuir a la mantención del
pH adecuado.

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