Este documento describe los ciclos de replicación de los virus de ARN, específicamente los virus de Clase V y VI. Explica que los virus de ARN usan diferentes estrategias para replicar su material genético a través de la producción de ARNm. Luego detalla las características de los virus de Clase V, que tienen ARN de cadena simple y polaridad negativa, y los virus de Clase VI, que usan la enzima transcriptasa inversa.
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Este documento describe los ciclos de replicación de los virus de ARN, específicamente los virus de Clase V y VI. Explica que los virus de ARN usan diferentes estrategias para replicar su material genético a través de la producción de ARNm. Luego detalla las características de los virus de Clase V, que tienen ARN de cadena simple y polaridad negativa, y los virus de Clase VI, que usan la enzima transcriptasa inversa.
Este documento describe los ciclos de replicación de los virus de ARN, específicamente los virus de Clase V y VI. Explica que los virus de ARN usan diferentes estrategias para replicar su material genético a través de la producción de ARNm. Luego detalla las características de los virus de Clase V, que tienen ARN de cadena simple y polaridad negativa, y los virus de Clase VI, que usan la enzima transcriptasa inversa.
Este documento describe los ciclos de replicación de los virus de ARN, específicamente los virus de Clase V y VI. Explica que los virus de ARN usan diferentes estrategias para replicar su material genético a través de la producción de ARNm. Luego detalla las características de los virus de Clase V, que tienen ARN de cadena simple y polaridad negativa, y los virus de Clase VI, que usan la enzima transcriptasa inversa.
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I) INTRODUCCION:
El único propósito de los virus es replicar su material genético, y para esto
utilizan a una célula huésped que proporciona la maquinaria y energía necesarias.
El ciclo de replicación vírica ha sido bien estudiado en los últimos años, es así como se sabe que algunos virus tienen ciclos de replicación anormales y necesitan de otros virus para entrar en la célula. Sin embargo la mayoría de ellos poseen ciclos de replicación normal, que incluyen etapas como la adsorción, penetración, pérdida de la cubierta, replicación del ácido nucleico, maduración y liberación de las partículas virales. Todos los virus deben cumplir cada una de estas etapas para completar con éxito su ciclo de replicación, no obstante, las formas de cómo lo hacen pueden variar entre grupos distintos de virus, por ejemplo, la etapa de penetración de la partícula viral, no se realiza de la misma manera en virus desnudos que en virus cubiertos.
En la replicación del genoma vírico sucede lo mismo, pueden existir distintos
mecanismos incluso entre familias de virus relacionadas. Estos mecanismos distintos, son algo así como una “estrategia” de replicación para cada grupo de virus. Esta estrategia replicativa depende de la naturaleza de su material genético, que será un indicativo para saber qué pasos llevar a cabo para finalmente conseguir la replicación del genoma y la estructura restante de la partícula viral.
David Baltimore, biólogo ganador del Premio Nobel, diseñó el sistema de
clasificación que lleva su nombre. La clasificación de Baltimore de los virus se basa en el mecanismo de producción de ARNm.
Los virus deben generar ARNm de su genoma para para producir proteínas y replicarse, pero cada familia de virus utiliza mecanismos diferentes. El genoma de los virus puede ser monocatenario (ss.) o bicatenario (ds) de ARN monocatenario puede ser positivo o negativo.
Todo esto ha llevado a la clasificación de los virus según su estrategia de
replicación. Es así como se han obtenido distintas clases de virus, que se les ha nombrado con números romanos (virus de clase I, II, III, IV, V, VI y VII).
En el presente trabajo monográfico se comentara a acerca de los virus de clase
VI y V. Para un mayor entendimiento se ha creído conveniente abarcar dos capítulos. En el capítulo I, se explicara las generalidades de replicación de los virus de ARN, esto debido a que los virus de clase V y VI poseen ARN como ácido nucleico. En el capítulo II, se detallaran los ciclos de replicación de los virus de clase V, VI.
1 CAPITULO I
GENERALIDADES DE LA REPLICACION DE VIRUS DE ARN PRODUCCION DE ACIDOS NUCLEICOS: Para que la replicación vírica pueda tener lugar, deben darse dos condiciones: generar por replicación nuevas copias del genoma vírico y sintetizarse las proteínas específicas del virus.
Los genomas virales son muy variados en cuanto a su estructura y composición, así tenemos que pueden ser de una sola cadena (mono catenarios) o de doble cadena (bicatenarios) y pueden tener una configuración lineal, circular o segmentada. Además los genomas víricos monocatenarios pueden ser de polaridad positiva, de polaridad negativa o de ambisentido (mezcla de los dos sentidos). Los virus de ARN con polaridad positiva, tienen su ácido nucleico con función de un ARNm, mientras que los de polaridad negativa no tienen función de ARNm.
Esta variedad de los genomas virales explica las diferentes estrategias de replicación que tienen los virus. Hay que resaltar además que las partículas virales deben cumplir una condición fundamental: su ácido nucleico debe ser reconocido y codificado por la célula huésped.
Para que el genoma del virus pueda ser traducido en la célula huésped, necesita estar en forma de ARNm. Para los virus de ADN esto no es un problema, ya que una vez que su ADN se encuentra dentro de la célula huésped, puede transcribirse en ARNm y este a su vez ser traducido por la maquinaria celular a proteínas víricas. Sin embargo para los virus de ARN solucionar este inconveniente requiere de distintas estrategias.
Como ya se ha mencionado anteriormente, existe una clasificación de los virus según
sus estrategias replicativas. El encargado de desarrollar este esquema de clasificación fue el virólogo David Baltimore en 1971, premio Nobel de Medicina en 1975 por el descubrimiento de los retrovirus y de la transcriptasa inversa. Citando a Jean Acton encontramos un esquema de clasificación con seis clases de virus, pero aquí citaremos a otro autor como Alan Cann, que considera a siete clases de virus según su replicación.
2 Es necesario saber por ejemplo que un ácido nucleico de polaridad negativa se podrá replicar o copiar en un ácido nucleico de polaridad positiva y viceversa, además que el lugar de síntesis viral varía en función de la composición del
3 virus en cuanto a su ácido nucleico y del grupo a cual pertenece así según Acton se pueden hacer algunas afirmaciones generales
La mayoría de los desoxirribovirus sintetizan su DNA en el núcleo de las
células huésped y sus componentes proteínicos en el citoplasma; una excepción a esta regla es el virus de la viruela, que sintetiza la totalidad de sus componentes en el citoplasma. La mayor parte de los rinovirus sintetizan sus componentes en el citoplasma, con la excepción de los ortomixovirus y de algunos paramixovirus y leuco virus, para los cuales parte del ciclo de duplicación tiene lugar en el núcleo.
Los virus de ARN son mucho más diversos en sus estrategias replicativas que los virus de ADN. El caso de los retrovirus es muy particular, pues tienen características únicas en sus ciclos de replicación.
Un aspecto del ciclo de vida es común en los demás virus de ARN: deben codificar un RNA polimerasa dependiente de ARN que se utiliza para sintetizar ARNm (actividad transcriptasa) o para replicar el genoma de ARN (actividad replicasa).
Algunos virus de ssARN utilizan la misma enzima para llevar acabo ambas funciones. Sin embargo, en otros virus, una forma de la polimerasa sintetiza el ARNm y la otra forma replica el genoma. En todos los casos, el ARNm es el producto inicial; más tarde, en la infección, se produce un cambio hacia la replicación del genoma.
4 CAPITULO II CLASIFICACIÓN BALTIMORE David Baltimore, biólogo ganador del premio nobel, diseño el sistema de clasificación que lleva su nombre. El sistema de clasificación del ICTV (comité internacional de taxonomía) es utilizado en combinación en combinación con el sistema de clasificación de Baltimore en la clasificación moderna de los virus.
La clasificación de Baltimore de los virus se basa en el mecanismo de
producción de ARNm. Los virus deben generar ARNm de su genoma para producir proteínas y replicarse, pero cada familia de virus utiliza mecanismo. El genoma de los virus puede ser monocatenario (ss.) o bicatenario (ds), de ARN o ADN, y pueden utilizar o no la transcriptasa inversa.
Esta clasificación reparte a los virus en siete grupos:
5 VIRUS DE CLASE V y VI VIRUS DE CLASE V Los virus que pertenecen a esta clase poseen como material genético ARN de cadena simple y de polaridad negativa. Al ser su genoma de polaridad negativa no puede funcionar directamente como ARNm, por tanto el primer paso debe ser la síntesis de este ARNm. Como la célula huésped carece de enzimas que catalicen la formación de ARNm a partir de ARN, resulta necesario que los virus de esta clase traigan consigo polimerasas de ARN regidas por ARN y que se encuentren ligadas a ellos. Estos virus se pueden dividir en dos grupos, los que poseen genomas segmentados y los que por el contrario tienen genomas no segmentados. Dentro de los primero quizá la familia más representativa sea la Orthomyxoviridae que incluye a los virus de la influenza. El primer paso en la replicación de los genomas de Orthomyxovirus es la transcripción del ARN viral de polaridad negativa por la ARN polimerasa ARN dependiente para producir ARNm monocistrónicos, los cuales también sirven como moldes para la posterior replicación del genoma. Como sucede con todos los virus de polaridad negativa, es esencial el empaquetamiento de la replicasa/transcriptasa específica del virus en las nucleocápsides víricas,
6 porque ninguna célula hospedadora contiene una enzima capaz de descodificar y copiar el genoma de ARN.
7 VIRUS DE CLASE V
8 GENOMA
SEGMENTADOS NO SEGMENTADOS
Son aquellos que están divididos en dos o más
moléculas separadas de ácidos nucleicos, todas las moléculas están en una sola partícula vírica. La segmentación del genoma vírico tiene tanto El primer paso en la replicación ventajas como desventajas, los genomas víricos no es la transcripción de la cadena segmentados tienen dificultad que pueden sufrir negativa por la ARN polimeriza roturas por fuerzas físicas, lo que resulta en su dependiente del ARN viral para inactivación biológica al no poder transcribirse o formar varias cadena de ARNm replicarse completamente, pero la desventaja de monocistronico que codifican las esta segmentación radica en que todos los distintas proteínas virales segmentos genómicos tienen que ser La replicación tiene lugar en el empaquetados. citoplasma Tienden a la recombinación de segmentos, 9la Ejemplos de virus no recombinación es un modo muy eficaz de lograr segmentados: Paramixoviridae, MULTIPLICACIÓN DE LOS VIRUS DE CLASE V
Los virus ARN de sentido negativo utilizan una ARN polimerasa o
transcriptasa para formar ARN de sentido positivo.
Lo que significa que el virus debe aportar la enzima ARN polimerasa
puesto que ésta es dependiente del ARN.
La molécula ARN de sentido positivo entonces actúa como un ARNm
viral, que se traduce en proteínas por los ribosomas del huésped. Las proteína resultante se dedica directamente a la producción de los elementos de los nuevos viriones, tales como las proteínas de la cápsida y la ARN replicasa, que se encarga de la producción de nuevas moléculas de ARN de sentido negativo.
10 VIRUS DE CLASE VI Dentro de esta clase se encuentra la familia Retroviridae es una de las familias más interesantes y complejas de los virus de animales. El término retro significa hacia atrás y el nombre hace referencia a que estos virus tienen un modo inverso de replicar el ácido nucleico. poseen un genoma formado por dos moléculas de ARN de cadena sencilla y de polaridad positiva. Los genomas de retrovirus tienen cuatro características únicas según Alan Cann:
Son los únicos virus que son verdaderamente diploides.
Son los únicos virus ARN cuyo genoma es producido por la maquinaria transcripcional celular (sin ninguna participación de una polimerasa de codificación vírica).
11 Son los únicos virus cuyo genoma requiere un ARN celular (ARNt) para su replicación. Son los únicos virus ARN de polaridad positiva cuyos genomas no sirven directamente como ARNm inmediatamente tras la infección.
GENERALIDADES MORFOLÓGICAS DE LOS RETROVIRUS:
Comprende una gran cantidad de virus que se caracterizan por presentar una morfología común, un genoma constituido por dos moléculas idénticas de ARN de polaridad positiva y por poseer una transcriptasa reversa.
Los virus de la familia Retroviridae se caracteriza por ser partículas
envueltas, con una nucleocapside enrrollada dentro de una cubierta probablemente icosaedrica.
La envoltura contiene glicoproteínas víricas (espículas) y es adquirida al
brotar por gemación a través de la membrana plasmática de la célula.
Las proteínas con actividad enzimática (codificadas por el gen pol)
que se encuentran dentro de la partícula vírica son, la transcriptasa inversa, una endonucleasa de ADN (integrasa) y una proteasas.
de grupo). Pol: codifica la transcriptasa inversa, la proteasa y la integrasa. env: codifica las proteínas de la envoltura.
CARACTERISTICAS Y REPLICACION DEL GENOMA DE LOS
RETROVIRUS
El genoma de los retrovirus contiene dos copias de ARN
monocatenario de polaridad positiva. El extremo 5 del ARN presenta cap y el extremo 3 esta poliadenilado de modo que el ARN es capaz de actuar directamente como ARNm aunque no es usado como tal.
12 Todos los retrovirus contienen los siguientes genes y en el mismo orden:
PROCESO DE REPLICACION DE UN RETROVIRUS
13 La fijación: representa la primera etapa en la invasión de una célula. Se basa en el reconocimiento mutuo y acoplamiento de proteínas de la envoltura del virión, las gp120 y gp41, y los receptores de la célula blanca, los CD4. La penetración: es el segundo paso, una vez reconocido el virión por los receptores de superficie, se vacía dentro de la célula fusionándose la envoltura lipídica del virión con la membrana plasmática de la célula. Protegidos por la cápside y las nucleocápsides, los dos ARN mensajeros que forman el genoma viral y sus proteínas asociadas se encuentran ahora en el citoplasma. Luego ocurre la eliminación de las cubiertas proteicas, cápside y nucleocápsides, quedando el ARN vírico libre en el citoplasma y listo para ser procesado. La transcripción inversa del ARN vírico: Cada una de las dos moléculas de ARN llega desde el virión asociada a una molécula de transcriptasa inversa que se ocupa del proceso. Las dos moléculas de ADNc se asocian para formar una molécula de ADN, que es la forma química de guardar la información que una Integración del genoma vírico en el genoma de la célula huésped: Para ello penetra en el núcleo y se inserta en el ADN celular con ayuda de una integrasa, que procede del virión infectante.
14 Integración del genoma vírico en el genoma de la célula huésped: Para ello penetra en el núcleo y se inserta en el ADN celular con ayuda de una integrasa, que procede del virión infectante. La transcripción del ADN vírico por los mecanismos normales de la célula. El resultado de la transcripción es un ARNm (ARN mensajero).El ARNm obtenido es complejo, constituido por una sucesión de intrones (partes no informativas) y exones (partes informativas). Debe ser procesado por cortes y reempalmes antes de que la información que contiene pueda servir para fabricar las proteínas correspondientes. Traducción: Una vez en el citoplasma el ARNm proporciona la información para la traducción, es decir, la síntesis de proteínas, que es realizada a través del aparato molecular correspondiente, del que forman la parte fundamental los ribosomas. Las proteínas víricas fabricadas se ensamblan, junto con ARN provirales, para formar los componentes internos de la estructura del virión, los que constituyen la cápside y su contenido.
Gemación: El último paso, ocurre cuando los nucleoides víricos se
aproximan a la membrana plasmática y se hacen envolver en una verruga que termina por desprenderse, formando un nuevo virión o partícula infectante. En cada célula infectada se ensamblan varios miles de nuevos viriones, aunque muchos son incompletos y no pueden infectar.
15 GENOMA DE UN RETROVIRUS
PROCESO DE TRANSCRIPCIÓN INVERSA EN LOS VIRUS DE CLASE VI
Virus de clase VI ssARN-TR, también llamado retrovirus son virus de ARN de
transcripción inversa con un ADN intermedio. Su genoma consta de dos moléculas de sentido positivo de cadena sencilla de ARN con tapa de un 5 'y 3' de la cola poliadenilado.
Ejemplos de retrovirus son virus de inmunodeficiencia humana (VIH) y T-virus
linfotrópico humano (HTLV) Tiene lugar en el citosol.
16 La creación de ADN de doble cadena se produce en una serie de pasos:
Un tRNA específico celular actúa como un primer y se mezcla en una
parte complementaria del genoma del virus llamado el sitio de unión del primer o PBS. ADN complementario se une a la U5 (región no codificante) y la región R (una repetición directa que se encuentra en ambos extremos de la molécula de ARN) del ARN viral. Un dominio de la enzima transcriptasa inversa llamada RNAsa H
degrada el extremo 5 'del ARN que elimina la U5 y la región R.
El praimer necesario es el ARNt este se encuentra a su vez unido a la PBS muy cerca del extremo 5’ del genoma, la distancia entre PBS y 5’ es corta por lo que el ARNt podrá sintetiza un fragmento de ADN. La transcriptasa reversa utiliza al ARNt como un primer para poder sintetizar un pequeño fragmento de ADN de cadena negativo, posteriormente se detiene porque ya no hay ADN que sirva como templado, a medida que el fragmento es sintetizado la transcriptasa reversa con su actividad de ARNasaH degrada el ARN viral. Este ADN viral tiene complementariedad con el ARN viral 3’, y la región del ADN R- U5 y ARN R- U3 son específicas y de mucha importancia porque a partir de ella se forman las LTR que son esenciales para la expresión del pro virus
17 El ADN hibridiza al ARN viral, la transcriptasa reversa puede seguir sintetizando ADN. A medida que la ARNt sintetiza ADN también va degradando el templado, a medida que el ARN viral va disminuyendo su longitud la cadena de ADN va aumentando en longitud. También podemos notar que un segmento de ARN viral no ha sido degradado por la RT a este pequeño fragmento se conoce como PPT (tracto de poli purina) que servirá como
primer para la síntesis de la cadena positiva.
La síntesis de la cadena negativa a sido completada, la RT dio
una vuelta completa del genoma viral y llego al sitio de unión al
18 primer pero un fragmento de ARN viral permanece no es degradado por la RT con su actividad de ARNasaH Y la cadena que se está sintetizando se une en unos de los extremos con la
cadena de ADN de polaridad negativa.
Durante el proceso de síntesis la RT recorre toda la cadena negativa de
ADN para sintetizar la cadena positiva completa. En ambos extremos tenemos secuencias especificas U3 R Y U5 pero estos extremos no están presentes en el ARN viral solo se encuentran en el extremo 5’, una de las razones por la que es necesario el empleo de una PPT como primer y el salto de templado para que ambos extremos tengan las regiones U3, R Y U5 Y a partir de ellos se forman las regiones LTR proviral.
19 CAPITULO III CONCLUSIONES:
Los genes víricos que se transcriben y traducen, permite al virus
tomar control de la maquinaria biosintética de la célula huésped de manera que se puedan producir nuevos viriones.
El genoma viral de un solo filamento de polaridad positiva puede
actuar como mRNA o como molde para la síntesis de filamentos negativos.
El patrón general de la reproducción vírica es que los virus
necesitan una célula huésped en la cual reproducirse.
El ciclo de duplicación de los virus de la clase V comprende la
síntesis de filamentos negativos de ARN, complementarios de genoma del virus. Los filamentos negativos pueden desempeñar funciones del ARNm, o servir de molde para la producción de filamentos positivos de segunda generación.
La replicación de clase VI, la replicación retrovírica se necesita de un
intermediario, procede por la transcripción inversa del genoma del RNA en DNA dúplex, que se inserta en el genoma del hospedador para ser transcrito en RNA.
20 ANEXOS:
FIGURA 1: ESQUEMA GENERAL DE LA EXPRESIÓN DE GENOMAS VÍRICOS DE
ARN DE POLARIDAD NEGATIVA
FIGURA 2: REPRESENTACIÓN ESQUEMÁTICA DEL PATRÓN DE
REPLICACIÓN DE LOS VIRUS DE LA CLASE V.
21 FIGURA 3: SEGMENTOS GENÓMICOS DE LOS VIRUS DE LA INFLUENZA
22 FIGURA 4: PROCESO DE LA REPLICACION DE UN RETROVIRUS
BIBLIOGRAFIA:
JAWETZ, MELNICK Y ADELBERG “Microbiología Médica” 18°
edición (traducida de la 23° edición en inglés) Editorial EL Manual Moderno. México-2005. MURRAY, P. KOBAYASHI, G; PFALLER, M. Microbiología Médica. 2002. 2da. Edic. Edit. Harcourt/Brace. CANN ALAN. Principios de virología molecular. 2005. 4° Edit. ACRIBIA. España. ACTON JEAN D. Virología. 1977. 1º Edit. Interamericana. México D.F. LINKOGRAFIA:
