Teratogenos Cap 12

Influencia de los factores ambientales en el desarrollo de malformaciones durante la
gestación
Prevención de defectos congénitos
Malformación congénita
Las malformaciones congénitas son cuadros patológicos que se generan durante la

embriogénesis debido a que fallan uno o varios mecanismos del desarrollo. Las
malformaciones congénitas están presentes en el momento del nacimiento. No obstante,
debido a que sus síntomas muchas veces pasan desapercibidos, su diagnóstico puede
postergarse.
Frecuencia: de cada 100 nacidos vivos, entre tres y siete poseen una malformación congénita.
¿Qué es un teratógeno?
Son agentes congénitos.
Es cualquier agente susceptible de provocar una malformación en el embrión o elevar la

incidencia poblacional de ellas.
Teratógeno: factor que tiene un efecto adverso sobre el embrión o el feto entre la fecundación
y el nacimiento. Estos incluyen anomalías congénitas, muerte embrionaria o fetal, retraso del
crecimiento intrauterino y disfunción mental.
Se trata de: 1) radiaciones ionizantes; 2) sustancias químicas; 3) agentes infecciosos; 4)

factores nutricionales o metabólicos; 5) reacciones de autoinmunidad, y 6) factores
vinculados con el aumento de la edad materna.
Los agentes teratógenos pueden actuar antes o durante el embarazo:
Cuando actúan antes del embarazo, alteran el material genético de las células germinativas, las
cuales, en caso de fecundar, transfieren la alteración genética al cigoto.
Cuando los agentes teratógenos actúan durante el embarazo, lo hacen directamente sobre las
células somáticas del embrión, de modo que afectan a este, pero no a sus descendientes. El
periodo embrionario (entre la cuarta y la octava semana del desarrollo) es el más susceptible a
los agentes teratógenos, pues en su transcurso se registran los procesos fundacionales más
importantes de la embriogénesis.
IMPORTANTE:
Estudios clínicos + epidemiológicos para la correcta evaluación de malformaciones causadas

por factores ambientales.
Principios
1. La susceptibilidad a la teratogenia depende del genotipo del producto de la

concepción y de cómo interactúa esta composición genética con el ambiente.
2. La susceptibilidad a los teratógenos varía según la etapa de desarrollo en el momento
de la exposición.
- El desarrollo del embrión se perturba más fácilmente en el período de ORGANOGENESIS,

particularmente del día 15 al 60 de la gestación.
- Las alteraciones durante el período FETAL causan principalmente trastornos funcionales.
Período de susceptibilidad: Aquel en que una estructura en desarrollo es sensible a las

condiciones externas:
0 - 2 semanas: por lo general no es sensible,
3 – 8 semanas: máxima sensibilidad,
9 – 38 semanas: período de sensibilidad decreciente.
Periodo crítico
Es aquel en que la división celular se produce con mayor rapidez,
Cada órgano posee un período crítico durante el cual puede haber trastornos del desarrollo.
3. Las manifestaciones de desarrollo anormal dependen de la dosis y el tiempo de
exposición a un teratógeno.
4. Los teratógenos actúan de modos específicos sobre las células y tejidos en desarrollo
para dar lugar a una embriogénesis anormal.
5. Las manifestaciones de desarrollo anormal son, además de la muerte, malformaciones,

retardo del crecimiento y trastornos funcionales.
TIPOS DE TERATOGENOS
1. Agentes Biológicos: Rubéola, Citomegalovirus, Herpes simple, Varicela
Teratógenos Malformaciones Congénitas
AGENTES INFECCIOSOS
Virus de la rubeola Catarata, glaucoma, defectos cardiacos, sordera.
Citomegalovirus Microcefalia, ceguera, retardo mental, muerte fetal
Herpes simple Microftalmia, microcefalia, displasia retiniana
Varicela Hipoplasia de los miembros, retraso mental, atrofia muscular

HIV Microcefalia, retardo del crecimiento
Toxoplasmosis Hidrocefalia, calcificaciones cerebrales, microftalmia
Sifilis Retardo mental, sordera
2. Agente Físico:
 RADIACIÓN IONIZANTE: Microcefalia, Espina bífida, Paladar Hendido, anomalía de
miembros
Dosis máxima 5 rad (hab 0,01 a 1600mrad)
 Temperatura: DEFECTOS CIERRE TUBO NEURAL, defectos faciales
3. AGENTES QUÍMICOS: existen fármacos que producen efectos teratógenos. Por lo

tanto, debe evitarse la prescripción de medicamentos a menos que sean
absolutamente imprescindibles.
 Talidomida
 Anticonvulsionantes: Difenilhidantoína(fenitoína), Ácido Valproico
 Antipsicóticos: Fenotiazina y Litio
 Antiansiolíticos: Meprobamato, Clordiazepoxido y Diazepam(Valium)
 Anticoagulantes: Warfarina Se excluye la Heparina
 Agentes antihipertensivos
Otros: Propiltiouracilo, Yoduro de potasio, Estreptomicina, Sulfonamidas, Antidepresivo

Imipramina, Tetraciclinas, Anfetaminas y Quininas, Aspirina
 Uso de drogas: LSD, no hay pruebas concluyentes en marihuana, alcohol, tabaco,

cocaína.
Síndrome Alcoholico Fetal
• Principal causa retraso mental
• Riesgo aborto espontáneo
• Menor peso al nacer
• Desarrollo anormal del

comportamiento
Tabaco
• Reducción peso y estatura al nacer
• Parto prematuro
• Complicaciones de placenta
• Defectos corazón, cerebro y cara
• Por efecto de CO y nicotina
Isotretinoina
• Acutane
• Embriopatía por isotretinoina o por vit.A (ácido retinoico)
• Ácido retinoico potente regulador de genes Hox( gen morfogénesis) → regulación de la

transcripción, alteraciones del gen producen malformaciones.
• Tratamiento acné quístico.
• Defectos: SNC, oído, cardiovasculares y timo
Ácido Fólico (SNC)
• En primeras semanas de gestación, aporte

escaso de ácido fólico→ tubo neural primitivo no
se cierra ni se diferencia normalmente; espina
bífida y anencefalia.
Hormonas
 Agentes androgénicos: Etisterona y norestisterona (prostágenos)

 Perturbadores endocrinos: Dietilestilbestrol (estrógeno sintético), anticonceptivos
orales.
Enfermedades maternas
Diabetes y fenilcetonuria
4. FACTORES NUTRICIONALES Y METABÓLICOS
Carencias nutricionales
•Carencia de yodo: Cretinismo endémico
•Nutrición materna deficiente (antes y durante el transcurso de la gestación): Bajo peso al

nacimiento y defectos congénitos
Comparados con los hijos de madres sanas, los hijos de madres diabéticas padecen más
frecuentemente peso corporal excesivo y malformaciones congénitas, por lo general defectos
cardíacos y del tubo neural. También son más frecuentes los abortos, los defectos placentarios
y la muerte neonatal. Probablemente, estos cuadros se deban al exceso de glucosa que el feto
recibe de la madre.
5. REACCIONES DE AUTOINMUNIDAD
El pasaje al feto de anticuerpos antitiroideos elaborados anormalmente por la madre produce

cretinismo. Los anticuerpos pasan al feto a través de la membrana placentaria.
6. FACTORES RELACIONADOS CON EL AUMENTO DE LA EDAD MATERNA
Factores desconocidos que se vinculan con el aumento de la edad materna provocan, en el

curso de las divisiones meióticas de la ovogénesis, un fenómeno llamado no disyunción,
consistente en la falta de separación de los cromosomas de uno de los pares de homólogos
durante la anafase. Como consecuencia, el ovocito resulta con un cromosoma de más (24) o
con un cromosoma de menos (22).
Malformaciones congénitas de origen genético
Las malformaciones congénitas de origen genético reciben esta denominación porque se

deben a un defecto genético presente en las células embrionarias, heredado de uno o de
ambos padres y que puede transmitirse de generación en generación.
Mutaciones genéticas
La mutación genética se produce cuando el agente teratógeno altera una base o unas pocas
bases de un gen. Como consecuencia, no se sintetiza la proteína codificada por ese gen o se
produce una proteína distinta de la normal.

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Influencia de los factores ambientales en el desarrollo de malformaciones durante la

Prevención de defectos congénitos

Las malformaciones congénitas son cuadros patológicos que se generan durante la

Son agentes congénitos.

Es cualquier agente susceptible de provocar una malformación en el embrión o elevar la

Se trata de: 1) radiaciones ionizantes; 2) sustancias químicas; 3) agentes infecciosos; 4)

Los agentes teratógenos pueden actuar antes o durante el embarazo:

Estudios clínicos + epidemiológicos para la correcta evaluación de malformaciones causadas

1. La susceptibilidad a la teratogenia depende del genotipo del producto de la

- El desarrollo del embrión se perturba más fácilmente en el período de ORGANOGENESIS,

- Las alteraciones durante el período FETAL causan principalmente trastornos funcionales.

Período de susceptibilidad: Aquel en que una estructura en desarrollo es sensible a las

0 - 2 semanas: por lo general no es sensible,

3 – 8 semanas: máxima sensibilidad,

9 – 38 semanas: período de sensibilidad decreciente.

Es aquel en que la división celular se produce con mayor rapidez,

5. Las manifestaciones de desarrollo anormal son, además de la muerte, malformaciones,

1. Agentes Biológicos: Rubéola, Citomegalovirus, Herpes simple, Varicela

Teratógenos Malformaciones Congénitas

Virus de la rubeola Catarata, glaucoma, defectos cardiacos, sordera.

Citomegalovirus Microcefalia, ceguera, retardo mental, muerte fetal

Herpes simple Microftalmia, microcefalia, displasia retiniana

Varicela Hipoplasia de los miembros, retraso mental, atrofia muscular

Toxoplasmosis Hidrocefalia, calcificaciones cerebrales, microftalmia

Sifilis Retardo mental, sordera

3. AGENTES QUÍMICOS: existen fármacos que producen efectos teratógenos. Por lo

 Antipsicóticos: Fenotiazina y Litio

 Antiansiolíticos: Meprobamato, Clordiazepoxido y Diazepam(Valium)

 Anticoagulantes: Warfarina Se excluye la Heparina

Otros: Propiltiouracilo, Yoduro de potasio, Estreptomicina, Sulfonamidas, Antidepresivo

 Uso de drogas: LSD, no hay pruebas concluyentes en marihuana, alcohol, tabaco,

Síndrome Alcoholico Fetal

• Principal causa retraso mental

• Riesgo aborto espontáneo

• Menor peso al nacer

• Desarrollo anormal del

• Reducción peso y estatura al nacer

• Defectos corazón, cerebro y cara

• Por efecto de CO y nicotina

• Ácido retinoico potente regulador de genes Hox( gen morfogénesis) → regulación de la

• Tratamiento acné quístico.

• Defectos: SNC, oído, cardiovasculares y timo

Ácido Fólico (SNC)

• En primeras semanas de gestación, aporte

 Agentes androgénicos: Etisterona y norestisterona (prostágenos)

•Carencia de yodo: Cretinismo endémico

•Nutrición materna deficiente (antes y durante el transcurso de la gestación): Bajo peso al

El pasaje al feto de anticuerpos antitiroideos elaborados anormalmente por la madre produce

6. FACTORES RELACIONADOS CON EL AUMENTO DE LA EDAD MATERNA

Factores desconocidos que se vinculan con el aumento de la edad materna provocan, en el

Las malformaciones congénitas de origen genético reciben esta denominación porque se

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