Universidad Autónoma de Baja California

Centro Universitario de Educación en la Salud

Facultad de Odontología

Manual de la clase de:

Bioquímica
(Teoría)
Clave: 34812
1er semestre

Datos del alumno:

Nombre: ____________________________________________________

Grupo: ____________

Elaborado por:
Dra. María Fernanda Araiza Verduzco

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 1er. parcial
Unidad I. Bases de la bioquímica
1.1 Temas de química orgánica
1.1.1 Enlaces químicos e interacciones químicas
1.1.2 Grupos funcionales de las moléculas orgánicas
1.1.3 Clases principales de biomoléculas pequeñas
1.1.4 Estereoisomería
1.2 El agua: como medio de la vida
1.2.1 Interacciones no covalentes: Interacciones iónicas, Enlaces de hidrógeno,
Fuerzas de van der Waals
1.2.2 Propiedades fisicoquímicas del agua
1.2.3 Presión osmótica
1.2.4 Ionización del agua: Ácidos, bases y pH
Unidad III. Enzimas
3.1. Características y propiedades de las enzimas como catalizadores.
3.1.1 Mecanismos catalíticos
3.1.2 Papel de los cofactores en la catálisis enzimática
3.1.3 Efectos de la temperatura y del pH sobre las reacciones catalizadas
por enzimas
3.1.4 Mecanismos detallados de la catálisis enzimática
3.1.5 Clasificación de las enzimas
3.2 Cinética enzimática
3.2.1 Características del modelo de Michaelis-Menten y la cinética de la reacción
enzima-sustrato.
3.2.2 La función de los cofactores en la catálisis enzimática.
3.2.3 El comportamiento de la velocidad de la reacción frente a diferentes parámetros
como: substrato, enzima, pH y
temperatura.
3.2.4 Conceptos de saturación de la enzima y número de recambio.
3.2.5 La transformación de la ecuación de Michaelis-Menten a la ecuación de
Lineweaver-Burk.
3.2.6 Tipos de inhibición enzimática.
3.3 Regulación enzimática
3.3.1 Modificación covalente
3.3.2 Regulación alostérica
3.3.3 Compartamentalización

Unidad IV. Bioenergética

4.1 Principios de Termodinámica.
4.1.1 Conceptos de energía y trabajo, unidades de medición.
4.1.2 Tipos de sistemas
4.1.3 Funciones de estado: entalpía, entropía.
4.1.4 Energía libre de Gibbs y correlación con las constantes de equilibrio.

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4.1.5 Reacciones endotérmicas y exotérmicas
4.2 Metabolismo
4.2.1 Catabolismo y anabolismo
4.2.2. Acoplamiento de reacciones mediante ATP
4.2.3. Mecanismos de regulación de las vías metabólicas.

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 Unidad 1
Átomo
La palabra átomo proviene del griego antiguo (átomon, “sin división”) y fue acuñada por
los primeros filósofos en teorizar sobre la composición de las cosas, es decir, las
partículas elementales del universo. Desde entonces, con el surgimiento de los
modelos atómicos, la forma de imaginarlos ha variado enormemente, a medida que un
modelo atómico sucedía al anterior a través de los siglos, hasta llegar al que
manejamos hoy en día.
Los átomos tienen las propiedades del elemento químico que componen y, a su vez,
los elementos están organizados y clasificados según sus números atómicos,
configuración electrónica y propiedades químicas en la Tabla Periódica de los
elementos.
Los átomos están compuestos por un núcleo y uno o varios electrones (que tienen
carga negativa) alrededor de él. El núcleo está compuesto por partículas llamadas
protones y neutrones. Los protones tienen carga positiva y los neutrones son neutros.
Al conjunto de protones y neutrones se les llama nucleones.
Los protones y electrones se atraen entre sí por la fuerza electromagnética (interacción
que presentan las partículas cargadas con campos eléctricos y magnéticos), mientras
que los protones y neutrones se atraen entre sí por la fuerza nuclear (fuerza que
experimentan únicamente las partículas que componen el núcleo atómico).
Interacciones
Hay interacción electrostática entre cargas o cargas parciales, es decir, las mismas
cargas se atraen entre sí, y las cargas opuestas se repelen entre sí. Existen dos tipos
de fuerzas electrostáticas en compuestos o moléculas o intermoleculares y fuerzas
intramoleculares que existen entre los átomos unidos de un compuesto o una molécula,
y las fuerzas intermoleculares que existen entre las moléculas.
Interacciones Intramoleculares
Un enlace químico es la fuerza que une a los átomos para formar compuestos
químicos. Esta unión le confiere estabilidad al compuesto resultante. La energía
necesaria para romper un enlace químico se denomina energía de enlace.
Existen tres tipos de enlace químico conocidos, dependiendo de la naturaleza de los
átomos involucrados:
• Enlace covalente. Ocurre entre átomos no metálicos y de cargas
electromagnéticas semejantes (por lo general altas), que se unen y comparten
algunos pares de electrones de su capa de valencia para cumplir con la regla del
octeto. Según la regla del octeto, los átomos son más estable cuando consiguen
ocho electrones en la capa de valencia, sean pares solitarios o compartidos

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 mediante enlace covalente. Sin embargo, hay algunas excepciones. Por
ejemplo: el hidrogeno tiene un solo orbital con solo un átomo formando un solo
enlace y solo completa 2 electrones en su capa de valencia.
Es el tipo de enlace predominante en las moléculas orgánicas y puede ser de
tres tipos: simple (A-A), doble (A=A) y triple (A≡A), dependiendo de la cantidad
de electrones compartidos.
• Enlace iónico. Según la regla del octeto, los átomos son más estable cuando
consiguen ocho electrones en la capa de valencia, sean pares solitarios o
compartidos mediante enlace covalente. Sin embargo, hay algunas excepciones.
Por ejemplo: el hidrogeno tiene un solo orbital con solo un átomo formando un
solo enlace.
• Enlace metálico. Se da únicamente entre átomos metálicos de un mismo
elemento, que por lo general constituyen estructuras sólidas, sumamente
compactas. Es un enlace fuerte, que une los núcleos atómicos entre sí,
rodeados de sus electrones como en una nube.

Interacciones Intermoleculares
Las fuerzas intermoleculares son las interacciones electrostáticas entre las moléculas.
Las fuerzas intermoleculares suelen ser mucho más débiles que las fuerzas
intramoleculares, pero aún así, juegan un papel importante en la determinación de las
propiedades de los compuestos. Las principales fuerzas intermoleculares incluyen la
interacción dipolo-dipolo, los enlaces de hidrógeno y las fuerzas de dispersión de
Londres.
Interacciones dipolo-dipolo
Las moléculas polares tienen dipolos permanentes, un extremo de la molécula es
parcial positivo (δ+) y el otro es parcial negativo (δ-). Las moléculas polares tienen

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interacciones electrostáticas entre sí a través de sus extremos δ+ y δ- llamados
interacciones dipolo-dipolo, aunque estas interacciones son más débiles que los
enlaces iónicos. Las moléculas polares se orientan de manera que maximizan las
fuerzas de atracción entre las cargas opuestas y minimizan las fuerzas repulsivas entre
las mismas cargas.
Enlaces de hidrógeno
El enlace de hidrógeno es una interacción dipolo-dipolo cuando el dipolo es un enlace
de hidrógeno a O, N o F, por ejemplo, en moléculas de agua como se ilustra en la Fig.
3.9.7. Aunque el enlace de hidrógeno es una interacción dipolo-dipolo, se distingue de
las interacciones dipolo-dipolo habituales debido a las siguientes características
especiales.
1. La diferencia de electronegatividad entre H y O, N o F suele ser mayor que otros
enlaces polares.
2. La densidad de carga en hidrógeno es mayor que los extremos δ+ del resto de
los dipolos debido al menor tamaño del hidrógeno.
3. El Hidrógeno δ+ puede penetrar en espacios menos accesibles para interactuar
con el δ- O, N o F de la otra molécula debido a su pequeño tamaño.
Un enlace de hidrógeno suele ser más fuerte que las interacciones dipolo-dipolo
habituales. El enlace de hidrógeno es la interacción intermolecular más común y
esencial en biomoléculas.
Fuerzas de dispersión
Puede parecer que las moléculas no polares no deben tener interacciones
intermoleculares. Prácticamente, existen interacciones intermoleculares llamadas
fuerzas de dispersión de Londres, en todas las moléculas, incluyendo las moléculas no
polares. La nube de electrones alrededor de los átomos no es siempre simétrica
alrededor de los núcleos. Se mueve temporalmente hacia un lado u otro, generando un
dipolo transitorio. El dipolo transitorio induce un dipolo en el vecino. Una interacción
transitoria dipolo inducida por dipolo, llamada fuerza de dispersión de Londres o fuerza
de Vander Wall, se establece entre las moléculas vecinas

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Meta 1.1
1. Define: Electronegatividad, capa de valencia, cargas parciales, atracción
electrostática, estereoisómeros, presión osmótica.
2. Enlista las propiedades fisicoquímicas del agua y como contribuyen para
que sea la molécula de la vida.
3. Haz un cuadro conceptual donde incluyas los tipos de enlace
(intramolecular e intermolecular), sus conceptos y un diagrama.

Grupos funcionales
Un grupo funcional es un átomo o un arreglo de átomos que siempre reaccionan de
una forma determinada; además, es la parte de la molécula responsable de su
comportamiento químico ya que le confiere propiedades características. Muchos
compuestos orgánicos contienen más de un grupo funcional.

Meta 1.2.
Identifica y nombra los grupos funcionales

7
Investiga 3 moléculas biológicamente activas, su función, su origen. Identifica
sus grupos funcionales, circula y nombra cada una de ellas.

8
9
Introducción a la bioenergética
Los seres vivos son sistemas químicos autónomos que se autopropagan. Están
construidos por un conjunto limitado de moléculas basadas en el carbono. Los
organismos, en conjunto, y las unidades celulares que lo componen en particular, están
sujetos a las leyes de la física y de la química, de la misma forma que la materia
inorgánica, y las reglas que rigen cualquier fenómeno natural se pueden aplicar de
igual manera a una célula que a una máquina de vapor. Sin embargo, los seres vivos
parecen tener unos rasgos distintivos que los sitúan en una categoría de estudio
especial. El carácter diferencial de un ser vivo es la delimitación que posee respecto de
su entorno y la capacidad de intercambiar con él materia y energía; estos rasgos
distintivos le permiten la autoregeneración y la reproducción.
Dentro de las leyes físico-químicas, los intercambios de materia y energía tienen
como objeto mantener un nivel mínimo de desorden (o máximo de orden); así pues, la
capacidad de estos sistemas químicos de sostener un orden, “orden biológico”, se
contrapone a la tendencia natural al desorden de la materia inorgánica.
Estas características diferenciales de los seres vivos han de ser mantenidas a lo
largo del tiempo, ya que su pérdida, esto es la desorganización o la desaparición de
estructuras, lleva aparejada la muerte. Para lograrlo, se desarrolla en los organismos
una continua renovación química que recibe el nombre de metabolismo.
Metabolismo
El conjunto de todas las transformaciones químicas que se producen en una célula u
organismo recibe el nombre de metabolismo. Es una actividad muy coordinada cuyos
objetivos de forma sintética serían:
1) Obtención de energía del medio ambiente.
2) Obtención de moléculas características de la propia célula.
Para ello se dispone de cientos o miles de reacciones químicas distintas, catalizadas
por enzimas, (en Escherichia coli, una bacteria de tan sólo 2µm, se realizan un millar
de reacciones distintas); pero se ha de puntualizar, que aunque el número de
reacciones sea muy grande las clases o tipos de reacciones son pocas, y además,
están organizadas en rutas o vías metabólicas. En una ruta metabólica se encadenan
una serie de transformaciones que suponen, consideradas individualmente, pequeños
cambios químicos. En esta secuencia o cadena de pasos, un precursor se convierte en
un producto, a través de una serie de moléculas intermediarias que se denominan
metabolitos. Aunque el estudio de cada ruta en el texto y a título didáctico, se realiza de
manera aislada y estanca, hay que tener en cuenta sin embargo, que en la célula están
estrechamente interconectadas realizándose los procesos de una forma estrictamente
coordinada.
El término metabolismo intermediario se utiliza para la actividad combinada de todas
las rutas que interconvierten compuestos de bajo peso molecular.
En el estudio del metabolismo se diferencian dos vertientes:

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 a) El catabolismo, o procesos de degradación oxidativa de moléculas nutrientes
complejas (glúcidos, lípidos, proteínas), formándose productos de desecho (CO 2,
NH3) y obteniéndose energía (en forma de ATP y poder reductor).
b) El anabolismo, o procesos de biosíntesis reductora de moléculas complejas
(polisacáridos, proteínas) a partir de precursores sencillos y con gasto de energía
(en forma de hidrólisis de ATP o como consumo de poder reductor).
Aunque se divida el metabolismo en los dos bloques anteriores con el objetivo de
simplificar su análisis, se ha de matizar que ambos procesos transcurren
conjuntamente en el espacio y en el tiempo, compartiendo en muchos casos
intermediarios, y manteniendo un equilibrio dinámico entre las distintas reacciones o
rutas, con el fin de garantizar las condiciones necesarias para el mantenimiento de las
estructuras y funciones del ser vivo.
Las rutas catabólicas son rutas convergentes, (muchas macromoléculas nutrientes son
convertidas en los mismos productos finales), mientras que las sintéticas son
divergentes (unos pocos precursores dan muchos productos distintos).
Obtención de materia y energía

Los seres vivos se dividen en 2 grandes grupos atendiendo a la forma de obtención de

energía:
1) Organismos autótrofos (como las bacterias fotosintéticas y las plantas
superiores): Son aquéllos que utilizan como fuente de energía, la energía solar, y
como fuente de carbono, el CO2 atmosférico para formar sus moléculas.
2) Organismos heterótrofos (como el ser humano): Son aquéllos que utilizan como
fuente de materia y energía las moléculas orgánicas sintetizadas por los
organismos autótrofos. Las biomoléculas que se ingieren con los alimentos
constituyen el suministro tanto de materia como de energía; la materia, a través
de sus elementos químicos constituíyentes, y la energía en los enlaces químicos,
cuya degradación permitirá al organismo heterótrofo la generación de energía
metabólica utilizable para las funciones biológicas.

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En la biosfera la materia experimenta un ciclo continuo pasando de los seres autótrofos
a los heterótrofos, y de nuevo a los primeros, mediante una serie de transformaciones
cíclicas; en cambio la energía sólo se moviliza en una única dirección, el origen de la
misma es el sol y termina degradándose en forma de energía calorífica o térmica.
La transformación de la energía química de los nutrientes, para conseguir energía
metabólica, constituye capítulo de estudio de la bioenergética.
Bioenergética
Con este término se designan los intercambios de energía que se desarrollan en el
metabolismo, los cuales obedecen las mismas leyes físicas que cualquier otro proceso
natural, y dentro de estas leyes, los principios de la termodinámica son la base para
comprender estas transducciones o cambio de energía.
El primer principio o ley de la termodinámica establece que en cualquier cambio físico o
químico la cantidad total de energía en el universo permanece constante, aunque
pueda cambiar la forma de la misma.
La segunda ley establece que en todos los procesos naturales la entropía o desorden
del universo aumenta. Tal y como se ha observado al inicio de este capítulo, una
característica de los seres vivos es el alto grado de organización que presentan, por lo
que se deduce que los procesos vitales consisten en una lucha constante contra la
segunda ley de la termodinámica, dejando el aumento de desorden para el resto del
entorno o universo y buscando para la materia viva el máximo orden.
Tipos de energía
De todas las posibles formas de energía, interesa analizar las siguientes:
- La energía térmica o calor: Debida a la agitación molecular o energía cinética de las
moléculas, es medida a través de la temperatura o de cambios en el estado físico de
la materia. La unidad de calor es la caloría, o cantidad de calor necesario para elevar
la temperatura de 1 gramo de agua, 1°C.
- Laenergía mecánica o trabajo: Debida a la aplicación de una fuerza que consigue el
desplazamiento de un cuerpo o su deformación. La unida de trabajo es el Julio (J), o
trabajo realizado al aplicar a un cuerpo la fuerza de 1 Newton desplazándolo 1 m.
En los seres vivos se utiliza la diferencia entre la energía libre de los alimentos y los
productos de su degradación para poder desarrollar trabajo.
Variación de energía libre las reacciones metabólicas
La determinación en cualquier reacción de ∆G se realiza mediante la diferencia entre la
energía libre de los sustratos y la de los productos de la reacción. Por convenio las
variaciones de G se miden en unas condiciones constantes o estándar, que son 25°C,
1 atmósfera de presión, pH = 0, y concentración 1 molal de reactantes y productos,
indicándose estas condiciones en su símbolo como un superíndice ° (∆G°). Si además
se tiene en cuenta el pH de los medios biológicos próximo a la neutralidad y la
determinación se realiza a pH = 7, se añade el superíndice (´) (∆G°´), variación de
energía libre de Gibbs medida en condiciones estándar bioquímicas).
En una reacción como la siguiente:

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 Glucosa + 6O2 → 6 CO2 + 6 H2O
∆G°´ = (6 G°´CO2 + 6 G°´H2O) - (G°´Glucosa + 6 G°´O2)
∆G°´ = [ 6(-94,5) + 6(-56,7)] - [-219,2 + 6 (0)] = -698,0 Kcal/mol
En otra variedad de reacción como la que sigue:
Malato → Fumarato + H2O
∆G°´ = ( G°´Fumarato + G°´H2O) - (G°´Malato )
∆G°´ = [ (-144,7) + (-56,7)] - [-202,0] = -1,1 Kcal/mol
Se puede observar las grandes diferencias de ∆G°´ que existen entre ambas
reacciones. Cuanto mayor sea la variación de energía libre, más espontáneamente
tendrá tendencia a desarrollarse la reacción.
Cuando la variación de energía libre es negativa, los productos contienen menos
energía que los sustratos, y la reacción será espontánea porque todas las reacciones
químicas tienden a ir en la dirección que permite una disminución de la energía libre del
sistema. Las reacciones que se desarrollan con una ∆G°´< 0 se denominan
exoergónicas (liberadoras de energía, ergon en griego significa trabajo), mientras que
las que tienen una ∆G°´> 0 son endoergónicas (consumidoras de energía). Las
primeras se realizan de forma espontánea y las segundas son imposibles
termodinámicamente, aunque su existencia es factible mediante un sistema de
acoplamiento a las primeras.
Una propiedad de las ∆G°´ es que son aditivas, de tal forma que los valores de varias
reacciones secuenciales pueden sumarse. Si tenemos dos reacciones secuenciales A
B y B C, cada una de ellas tendrá su correspondiente ∆G°´, y la reacción global A
C, tendrá la suya. Este principio de la bioenergética explica como se puede impulsar
una reacción termodinámicamente desfavorable, combinándola mediante un
intermediario con una favorable, Así
1) Glucosa + Pi → Glucosa-6-fosfato + H2O ∆G°´= + 3,3 Kcal/mol
2) ATP + H2O → ADP + Pi ∆G°´= -7,3 Kcal/mol
Suma: Glucosa + ATP → Glucosa-6-fosfato + ADP ∆G°´= -4,0 Kcal/mol
La reacción global es posible, porque es exoergónica. Esta estrategia es utilizada por
las células para poder salvar el obstáculo de reacciones necesarias para ella, pero
imposibles desde el punto de vista termodinámico. Cuando ∆G°´= 0 el sistema está en
equilibrio, y la reacción transcurre a la misma velocidad en los dos sentidos.
Cada reacción tiene una variación de energía libre estándar (∆G°´) característica, que
puede ser positiva, negativa o cero según sea la constante de equilibrio de la reacción.
Esta constante indica en qué dirección y hasta qué punto transcurrirá la reacción para
alcanzar el equilibrio, cuando la concentración inicial de cada componente es 1 M, el
pH = 7 y la temperatura es de 25°C. Pero la variación real de energía libre para una
reacción química concreta dependerá de las concentraciones y la temperatura en esa
situación, que no tienen por qué ser las condiciones estándar. Así, para una reacción
en nuestro organismo, el cambio de temperatura estándar de 25 a 37°C (temperatura

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en el organismo humano) puede ser poco relevante, pero la relación de
concentraciones puede influir de forma importante.
ATP y transferencia de energía libre
Las células heterótrofas obtienen energía libre en forma química (energía biológica)
mediante el catabolismo de nutrientes, y la consumen en múltiples procesos celulares,
tales como la síntesis de macromoléculas, el transporte de solutos a través de
membranas o el movimiento generado por contracción muscular. Para lograr esta
conjunción entre obtención de energía y consumo, es necesaria la existencia de un
mecanismo intermediario que a manera de correa de transmisión, permita el trasvase y
utilización de dicha energía. Este mecanismo consiste en la formación y destrucción de
un tipo de enlaces denominados enlaces de alta energía.
El enlace más habitualmente utilizado como
depósito de energía libre es el que une los
fosfatos Q y R del ribonucleótido
trifosfatado ATP. Es un enlace de tipo
anhídrido (fosfoanhidro), que se representa
con el signo ~, y cuya rotura por hidrólisis
libera en condiciones estándar 7,3 Kcal/mol.
Esta rotura hidrolítica elimina un grupo
fosfato de los tres cargados negativamente,
con lo que disminuye la tensión o repulsión
electrostática entre los átomos de O en la
molécula, y los productos de la hidrólisis
son más estables que el reactivo o ATP. A
pesar de que su hidrólisis es muy exoergónica, el ATP es un compuesto estable y sólo
experimenta hidrólisis bajo la acción enzimática (por su alta energía de activación).
ATP + H2O → ADP + Pi ∆G°´= -7,3 Kcal/mol (-30.5KJ/mol)
ATP + H2O → AMP + PPi ∆G°´= -8 Kcal/mol (-33 KJ/mol)
La hidrólisis del PPi (pirofosfato), en esta segunda reacción, desplaza el equilibrio
fuertemente hacia la derecha, proporcionando esta reacción una variación de energía
libre ∆G°´= -8 Kcal/mol.
La reacción en sentido inverso, es una reacción endoergónica que no transcurre de
forma espontánea, pero su desarrollo es posible, tal como se ha descrito previamente,
acoplándola a otra que sea exoergónica:
Un sistema para conseguirlo consiste en la transferencia de un grupo fosfato desde
otro compuesto al ADP, (fosforilación a nivel de sustrato) como la siguiente:
Fosfoenolpiruvato + H2O → Piruvato + Pi ∆G°´= -14,8 Kcal/mol
ADP + Pi → ATP + H2O ∆G°´= +7,3 Kcal/mol
Fosfoenolpiruvato + ADP → Piruvato + ATP ∆G°´= -7,5 Kcal/mol
Un segundo sistema utiliza la energía procedente de reacciones de óxidoreducción
para formar los enlaces de alta energía del ATP (fosforilación oxidativa). En las células,

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el ATP se forma y consume continuamente, no constituye ningún sistema de
almacenamiento o depósito. Una molécula de ATP es consumida al minuto de haberse
formado, por lo cual el recambio es extraordinariamente rápido; en un ser humano, a lo
largo de un día, prácticamente se consume una cantidad de ATP igual a su peso.
Por último, existen otras
moléculas que también
funcionan como el ATP pero en
reacciones no tan
generalizadas, sino más
específicas; así, los
ribonucleótidos GTP, CTP y
UTP realizan el mismo papel
que el ATP para las
transferencias energéticas en
diferentes rutas metabólicas.
En determinadas células, caso
de la fibra muscular, se
dispone de una molécula la
fosfocreatina (o creatina-
fosfato), que funciona como un
almacén de energía
metabólica. Los valores de
energía libre descritos para
estas moléculas no muestran,
sin embargo, que su capacidad mayor o menor de transferir energía no se realiza
mediante la rotura hidrolítica de sus enlaces, sino mediante la transferencia de grupo
fosfato, que proporciona al compuesto receptor un estado de activación, o nivel de
energía, más elevado. Por ello, la capacidad de transferencia de energía, en la mayor
parte de estos compuestos, se describe como el potencial de transferencia del grupo
fosfato.
El último compuesto es la molécula de acetil-CoA, una molécula en la que la
transferencia de energía no se realiza mediante transferencia de grupos fosfato, ya que
no forma parte de la misma. Esta molécula pertenece al grupo de los tioésteres, por la
posesión de un enlace tioéster (través de un grupo sulfhidrilo -SH del coenzima A) cuya
hidrólisis proporciona una gran
∆G°´.
ENERGÍA EN FORMA DE
PODER REDUCTOR
Los seres heterótrofos obtienen
su energía libre de la oxidación
de las moléculas nutrientes, en
este proceso puede obtenerse
formación de ATP de manera
directa, o bien a través de unos
intermediarios, los coenzimas

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reducidos NADH y FADH2 , que a través de una ruta metabólica específica, la
fosforilación oxidativa permitirán la formación de ATP.
En las rutas biosintéticas, los compuestos finales están más reducidos que los
originales y para poder llevar a cabo esta modificación se necesita,
además de ATP, poder reductor, que no es más que otra forma de energía. El
intermediario utilizado es estructuralmente idéntico al NAD+ con un grupo fosfato, se
denomina NADPH, y actúa igualmente de transportador de electrones, para las
biosíntesis reductoras.
Regulación de los procesos metabólicos
Los miles de reacciones químicas distintas realizadas de manera simultánea en las
células, requieren un alto grado de control o regulación, para que todo el metabolismo
funcione de forma ajustada a las necesidades cambiantes del ser vivo. La célula es
asombrosamente estable, cualquier alteración lleva implícita una reacción tendente a
recuperar su estado inicial de equilibrio.
Las rutas anabólicas y catabólicas son normalmente distintas y aunque pueden
compartir muchas reacciones reversibles, siempre hay algún paso en la ruta que es
diferente para cada una de ellas. La célula tiene de tal manera ajustado su
funcionamiento, que en términos generales la estimulación de una de las dos rutas va
acompañada de la inhibición de la contraria.
La regulación se realiza mediante el control de la actividad enzimática, la cantidad de
enzima presente y la cantidad de sustrato.
Meta 1.3.
1. ¿Qué es el metabolismo?
2. ¿Cómo se divide el metabolismo y en que consiste cada parte?
3. ¿Qué tipos de energía existe?
4. ¿Qué es la energía libre de Gibbs?
5. ¿Como obtenemos la energía para vivir?
6. ¿Cuáles son las leyes de la termodinámica?
7. Da un ejemplo de la vida diaria de cada ley de la termodinámica
8. ¿Qué se necesita para que una reacción química proceda?
9. ¿Porque esto es importante para la vida?
10. En tu opinión, ¿Como se relaciona la energía libre de Gibbs con la energía
necesaria para subir escaleras?
11. ¿Qué se entiende por el término “fosforilación a nivel de sustrato”?
12. ¿Cuál es la importancia de que el ATP tenga un valor intermedio de
potencial de transferencia del grupo fosfato para el metabolismo energético en la
célula?
13. ¿Qué diferencia a los compuestos de “alta energía” y de “baja energía”?

16
14. Enlista los principales compuestos de alta energía de mayor a menor
15. ¿De que depende que una reacción proceda hacia los reactivos?
16. ¿Qué es una reacción acoplada?
17. ¿Cuál es el DG de la degradación del ATP?
18.

19.

20.

Enzimas
Concepto
En toda reacción química, los reactivos (A + B) se unen para dar los productos (C + D).
En toda reacción existe un paso intermedio llamado complejo o estado de activación
en el que los enlaces de los reactivos se encuentran debilitados. Para que se produzca

17
dicho complejo es necesario un aporte energético que se llama energía de activación.
Dicha energía puede ser el calor, la luz, electricidad, radiaciones.
En los seres vivos, la energía procede del ATP. Para economizar el consumo de ATP
existen unas sustancias llamadas biocatalizadores.
Los biocatalizadores son sustancias que reducen la cantidad de energía necesaria
para que se pueda producir una reacción química en un ser vivo, también llamada
energía de activación, acelerando la velocidad de reacción. No se alteran en el
proceso.
Los biocatalizadores actúan de dos formas:
• Fijándose al sustrato, de modo que debilita sus enlaces lo cual facilita su
ruptura.
• Atrayendo hacia su superficie a los reactivos, lo cual facilita su encuentro y por
tanto la reacción.

E.A

E.A
.

Los principales biocatalizadores son: enzimas, vitaminas, hormonas y algunos

oligoelementos (Fe, Cu, Zn, I, F,…).
Estructura de las enzimas
Son biocatalizadores ya que son moléculas orgánicas producidas por los seres vivos
capaces de funcionar fuera de la célula u organismo que las produce; aceleran las
reacciones químicas; no se consumen en las reacciones; se necesitan en muy poca
cantidad; no modifican el sentido de la reacción.
Son proteínas globulares, excepto las ribozimas (ARN con actividad catalítica),
solubles en agua.
Según su composición pueden ser de dos tipos:
• Enzimas: Formadas por una o varias cadenas proteínicas,
• Holoenzimas: Poseen una parte proteica llamada apoenzima y otra no proteica
denominada cofactor.
• HOLOENZIMA = APOENZIMA + COFACTOR

18
 El cofactor puede ser una molécula inorgánica, (iones metálicos como Fe, Cu, Zn,
Mn, Mg,…) o puede ser una molécula orgánica. En este caso, si la unión al
apoenzima es covalente se denomina grupo prostético y si no es covalente
coenzima.

Molécula inorgánica Metal

COFACTOR Enlace covalente Grupo prostético

Molécula orgánica
Enlace no covalente Conezima

Apoenzima

Es una proteína globular formada exclusivamente por secuencias de aminoácidos.

Determinan la especificidad de la reacción enzimática. Se pueden distinguir 4 tipos de
aminoácidos según la función que desempeñen en la actividad enzimática.
a) No esenciales: No intervienen en el proceso catalítico. Si se eliminan de la
cadena, la enzima no pierde la actividad enzimática.
b) Estructurales: Mantienen la estructura tridimensional de la proteína. No
intervienen directamente en la actividad enzimática, pero si se alteran pueden
cambiar la posición del grupo activo.
c) De unión o de fijación: Establecen enlaces débiles con el sustrato orientándolo
para aproximar la parte del mismo que ha de ser atacada por la enzima.
d) Catalíticos: Se unen al sustrato mediante un enlace covalente debilitando su
estructura y favoreciendo su ruptura.

Estos dos últimos tipos de aminoácidos constituyen el centro activo de un enzima que,
generalmente, es una pequeña parte de enzima. Es el lugar del enzima donde encaja
específicamente el sustrato. Tiene una estructura tridimensional en forma de hueco,
generalmente hidrófoba y es donde actúan las cadenas laterales de los aminoácidos
con poder catalítico. El centro activo se une al sustrato y, si lo hay, a la coenzima.
Coenzimas
Son cofactores enzimáticos orgánicos que se unen a la apoenzima mediante enlaces
débiles. La unión apoenzima-coenzima no es específica ya que una misma coenzima
puede unirse a diferentes apoenzimas y esta unión suele ser temporal. Si la unión es
covalente la coenzima se llama grupo prostético.
Los principales coenzimas son:
• Adenosín-fosfatos (AMP, ADP, ATP): Sus enlaces acumulan gran cantidad de
energía que liberan al romperse.
• Piridín-nucleótidos: NAD y NADP.
NAD: Nicotinamín-adenín-dinucleótido.
NADP: Nicotinamín-adenín-dinucleótido-fosfato.

19
 Transfieren protones y electrones pasando fácilmente de forma oxidada a
reducida y viceversa.
A(oxidado) + NADH2 A(reducido) + NAD
(2H+ + 2 e-)
• Flavín-nucleótidos: FMN y FAD FMN: Flavín-mononucleótido
FAD: Flavín-adenín-dinucleótido
Al igual que los anteriores, catalizan reacciones de oxidación-reducción.

FAD + MH2 FADH2 + M

• Coenzima A: CoA (adenosín-difosfato-vitamina B5). Transfiere grupos de dos

carbonos. Lleva en su extremo un grupo –SH. CoA-SH y transfiere grupos acilo.
Actúa como transportador de radicales -acil (CH3 - COOH) (acetil- CoA).

• Vitaminas hidrosolubles: Las vitaminas han de ser ingeridas en la dieta ya que

no somos capaces de sintetizarlas. Muchas vitaminas actúan como coenzimas y
otras como precursoras de coenzimas.
Vitamina C (ácido ascórbico): Coenzima de algunas peptidasas intracelulares
y es fundamental para la síntesis del colágeno.
Riboflavina (B2): Forma parte del FAD.
Ácido nicotínico ( B3): Forma parte del NAD y NADP.
Piridoxina (B6): Coenzima en el metabolismo de los aminoácidos.
Ácido pantoténico (B5): Forma parte del CoA.
Ácido fólico (B9): Interviene en la síntesis de purinas y pirimidinas (bases
nitrogenadas).
Propiedades de las enzimas
Son proteínas y por tanto cumplen sus propiedades. La más importante es la
especificad.
• Especificidad: Existen dos tipos:
a) Especificidad de acción o de clase: La enzima actúa sobre un determinado
tipo de reacción y depende del tipo de enlace y no del tipo de molécula. Por
ejemplo, las fosfatasas, que separan los grupos fosfato de cualquier tipo de
molécula, deshidrogenasas, oxidasas,…
b) Especificidad de sustrato: Indica el sustrato sobre el que actúa la enzima.
Puede ser: Absoluta: La enzima tan solo actúa sobe un determinado
sustrato. Ej. Maltasa.
De grupo: La enzima actúa sobre un grupo de moléculas que presentan un
determinado enlace. Ej. Peptidasas

20
 • Reversibilidad: Una enzima actúa igual sobre una reacción química sea cual sea
el sentido de la reacción. No modifican el sentido de la reacción.
Sacarosa + H2O←Sacarasa→glucosa + fructosa
• Eficacia: Se necesitan en muy poca cantidad. Una sola molécula de enzima
puede catalizar la reacción de miles de moléculas de sustrato ya que la enzima
no se consumen en el proceso sino que se recupera al final.
• Gran poder catalítico: Multiplican la velocidad de las reacciones por un millón de
veces o más.
• No se consumen en las reacciones.

Actividad o acción enzimática

En toda reacción enzimática el sustrato es transformado en producto para lo cual la

enzima se une al sustrato formando un complejo enzima-sustrato. Luego la enzima
permanece inalterado y el sustrato transformado en producto.
E+S [E + S] E+P

Enzima sustrato complejo enzima-sustrato enzima producto

El sustrato debe poseer un grupo funcional que le permita situarse de forma
precisa en el centro activo y debe poseer un enlace específico que pueda ser atacado
por el enzima.
Sólo se produce actividad enzimática cuando los radicales de los aminoácidos de
fijación coinciden con los radicales del sustrato. De ahí que las enzimas sean
específicas.
Según la hipótesis de Koshland o ajuste inducido, la enzima se ajusta a la forma del
sustrato como lo haría un guante en una mano. El centro activo se adaptaría
exactamente al sustrato como un guante de goma se adapta a la mano. Si el guante
tuviera sólo 4 dedos o fuese demasiado grande o pequeño, no podría adaptarse. Pero,
por otro lado, el guante vacío, no tiene aún la forma exacta de quien se lo va a poner.

21
Cinética enzimática
Factores que regulan la actividad enzimática

a) Temperatura: Cada enzima tiene una temperatura óptima en

la cual la velocidad de reacción es máxima. Suele ser 40ºC.
Si aumenta mucho, la enzima se desnaturaliza. El calor
aumenta la energía cinética con lo que aumenta la movilidad
de las moléculas facilitando su encuentro.

b) pH: Cada enzima presenta unos valores de pH

entre los que son efectivos. Entre ambos existe un p H
óptimo en el que la velocidad de la reacción es máxima.
Fuera de los límites la enzima se desnaturaliza.

c) Concentración de sustrato: Al aumentar la

concentración del sustrato se
aumenta la velocidad de
reacción ya que, al haber más moléculas de sustrato,
se facilita el encuentro de estas con el enzima, hasta
alcanzar la velocidad máxima (Vmáx), a partir de ese
momento se mantiene constante ya que todas las
enzimas se encuentran en forma de complejo
enzima-sustrato. La Vmáx se alcanza cuando toa la
enzima está ocupada por el sustrato.
d) Activadores: Algunos enzimas necesitan activadores
para desarrollar su acción, que suelen ser iones. Actúan como cofactor.
ADP+ P+energía← →Mg +2ATP
e) Inhibidores: Son moléculas que impiden el normal funcionamiento de las enzimas
o las inutilizan, ya que disminuyen o anulan la actividad enzimática.
Constituyen un mecanismo de control de las reacciones metabólicas.

22
 La inhibición puede ser:
a) Inhibición irreversible: Envenenamiento del enzima. El inhibidor se une al centro
activo de la enzima de forma permanente mediante un enlace covalente, con lo que
la enzima queda inutilizada. Ej: fármacos y tóxicos. El ión cianuro se une a la
citocromo-oxidasa que es clave en la respiración.
b) Inhibición reversible: No se inutiliza el centro activo sino que impide
temporalmente su normal funcionamiento. No se une mediante enlaces covalentes.
Puede ser de dos tipos:
Inhibición reversible competitiva: El inhibidor es una sustancia semejante al
sustrato y compite con él para unirse al centro activo. Sin embargo la enzima no
puede romperlo y no podrá actuar hasta que se libere de él. Disminuye la
velocidad de reacción. Se puede anular su inhibición aumentando la
concentración de sustrato.
Inhibición reversible no competitiva: El inhibidor se une a la enzima en un lugar
distinto al centro activo, pero lo modifica e impide el acoplamiento del sustrato o
bien hace fijo al complejo enzima-sustrato.

Clasificación de las enzimas

Las enzimas se pueden nombrar de diferentes formas.

a) Nombres arbitrarios pero anticuados, vulgares: tripsina, pepsina
b) Nombre del sustrato sobre el que actúa terminado en –asa. Ej: maltasa
c) Nombre del sustrato sobre el que actúa – coenzima (si lo hay) – nombre de la
reacción sobre la que actúa terminada en –asa. Ej: pirúvico – NaD –
deshidrogenasa.
Glucosa fosfotransferasa. (hexoquinasas).
Las enzimas se clasifican en 6 clases principales:
I. Oxidoreductasas: Catalizan reacciones de oxidación o reducción del
sustrato, es decir, de transferencia de electrones. Las principales son
oxidasas y deshidrogenasas.

23
 II. Transferasas: Intervienen en reacciones en las que se transfiere un grupo
funcional de un sustrato a otro. Las principales son las quinasas, que
transfieren grupos fosfato facilitando la formación de ATP.
III. Hidrolasas: Intervienen en reacciones de hidrólisis en las que se rompe una
molécula por introducción de una molécula de agua disociada en sus
componentes: OH- y H+. Las principales son: estearasas (rompen enlaces
tipos éster), peptidasas, glucosidasas.
IV. Liasas: Intervienen en reacciones en las que se rompen enlaces C – C; C –
O; C – N, dando lugar a la aparición de moléculas que poseen dobles
enlaces o liberación de grupos químicos. Desaminasas y descarboxilasas.
V. Isomerasas: Intervienen en reacciones en las que una molécula se
transforma en su isómero.
VI. Ligasas: Intervienen en reacciones en las que dos o más moléculas se unen
para dar otra más compleja. Catalizan la formación de enlaces y precisan
energía que procede del ATP.

Meta 1.3.
1. ¿En qué consisten las reacciones redox?
2. Dibuja una enzima donde incluyas esqueleto, sitio activo y sitio catalítico.
3. ¿Cuál es el papel de las coenzimas y los cofactores?
4. Dibuja NADH, NADH, FAD y FADH2. Determina la importancia de estas
coenzimas
5. Enlista los tipos de inhibición enzimática y da 3 ejemplos de inhibidores
enzimáticos para el humano
6. Describe los procesos enzimáticos en la digestión de las biomoléculas y
su importancia. Investiga 3 desordenes enzimáticos del proceso digestivo.
7. Explica por qué el aumento de temperatura acelera la velocidad de una
reacción.
8. ¿Qué tipos de enlaces forman el complejo enzima-sustrato?
9. Investiga en que consiste los nombre por código de las enzimas
10. ¿Cuáles son los tipos de inhibición que existen? pon un ejemplo de cada
uno

24
 2do. Parcial
Unidad II. Estructura de biomoléculas
2.1 Carbohidratos
2.1.1 Clasificación de los carbohidratos en función de los productos de hidrólisis.
2.1.2 Monosacáridos: Clasificación de los monosacáridos de acuerdo con su grupo
funcional y número de átomos de carbono
2.1.3 Estereoisómeros de los monosacáridos: Número de isómeros en función del No.
de carbonos asimétricos
2.1.4 Estructura cíclica de los monosacáridos: De las proyecciones de Fisher a las
estructuras de Haworth.
2.1.5 Reacciones de los monosacáridos: Mutarrotación; hemicetal y hemiacetal
2.1.6 Principales monosacáridos, las fuentes naturales para obtenerlos y su función
2.1.7 La actividad óptica de algunos carbohidratos.
2.1.8 Derivados de los monosacáridos
2.1.9 La formación de derivados de monosacáridos: ácidos urónicos, aminoazúcares y
desoxiazúcares.
2.1.10 Enlaces glucosídicos
2.1.11 Principales disacáridos, las fuentes naturales para obtenerlos y su función.
2.1.12 Principales polisacáridos, su fuente natural y su función.
2.1.13 Homopolisacáridos
2.1.14 Heteropolisacáridos
2.1.15 Principales glucoconjugados y su función.
2.1.16 Proteoglucanos
2.1.17 Glicoproteínas

Unidad V. Metabolismo de carbohidratos y metabolismo en general

5.1 Glucólisis: obtención de energía a partir de glucosa, y vías alternas de recuperación
(ciclo de Cori, de alanina y fermentación
láctica)
5.1.1 Gluconeogénesis

25
5.1.2 Vía de las pentosas fosfato
5.2 Metabolismo de glucógeno:
5.2.1 Glucogenogénesis
5.2.2 Glucogenólisis
5.3 Ciclo de Krebs.
5.3.1 Respiración celular.
5.3.2 Conversión de piruvato a acetato activado.
5.3.3 Reacciones del ciclo del ácido cítrico.
5.3.4 Regulación del ciclo del ácido cítrico.
5.3.5 Relaciones con otras vías metabólicas.
5.4 Cadena respiratoria y fosforilación oxidativa
5.4.1 La cadena respiratoria.
5.4.2 Los componentes de la cadena de transporte de electrones.
5.4.3 Ordenamiento de los componentes de la cadena respiratoria.
5.5 Los alimentadores de la cadena respiratoria.
5.6 La fosforilación oxidativa.
5.7 Gradiente quimiosmótico.
5.8 La ATP sintasa.
5.9 Inhibición y desacoplantes de la fosforilación

26
 Carbohidratos = Glúcidos = Hidratos de carbono = Azúcares

Los carbohidratos son los compuestos orgánicos naturales mas ampliamente

distribuidos en la tierra. Se pueden encontrar tanto en plantas como en animales,
constituyéndose como las moléculas energéticas que hacen posible toda
manifestación de vida sobre la tierra. Así los carbohidratos han jugado un papel clave
en el establecimiento y evolución de la vida en la tierra, haciendo una liga directa entre
la energía del sol y la energía de los seres vivos.

Lo anterior se explica porque son producidos mediante la fotosíntesis, proceso en el

cual la energía del sol es captada y convertida en energía química mediante la
combinación de dióxido de carbono y agua para formar un carbohidrato y liberar
oxígeno molecular.
La energía almacenada en los carbohidratos es obtenida por los organismos no
fotosintetizadores, o las células no fotosintéticas de los organismos
fotosintetizadores, mediante los procesos conocidos como glicólisis y respiración.

Debido a que utilizando la glicólisis, las células solo se obtenían una pequeńa
cantidad de energía (2 moléculas de ATP por cada molécula de carbohidrato), las
formas de vida permanecieron simples y primitivas. Sin embargo, conforme la
concentración de oxígeno molecular en la atmósfera se incrementó, como
resultado de la fotosíntesis microbiana, los mecanismos para la producción de
energía evolucionaron, lográndose una completa oxidación de los carbohidratos.
La oxidación completa de los carbohidratos a nivel biológico se realiza a través del
proceso conocido como respiración. En esta reacción el carbohidrato se combina
con oxígeno molecular para formar dióxido de carbono y agua, produciendose
además una mayor cantidad de energía (hasta 32 ATP por molécula de de
carbohidrato). Este incremento en la energía disponible dio origen a una explosión
en el número, diversidad y complejidad de organismos.

27
Actualmente se estima que aproximadamente se sintetizan 4X1011 toneladas de
carbohidratos al año en la tierra por plantas y bacterias fotosintetizadoras.
Los carbohidratos son un importante constituyente de la dieta humana y proveen una
alta proporción de las calorías (50 a 60%) consumidas.
Debido a que algunos son de sabor dulce, sobretodo los de bajo peso molecular, se
les ha llamado glúcidos (del griego “glykys” que significa dulce). Por la misma razón
se les ha llamado sacáridos (del latin “sákkaros” que significa azúcar o dulzura).
Se agrupan en: a) monosacáridos (los azúcares simples o unidades monoméricas
que ya no pueden hidrolizarse para dar origen a otros carbohidratos), b)
oligosacáridos (moléculas de pocas unidades monoméricas unidas) y c) polisacáridos
(moléculas con muchas, hasta miles, unidades monoméricas enlazadas
covalentemente).
Los monosacáridos o azúcares simples son moléculas relativamente sencillas que se
unen entre sí, para formar moléculas más grandes, como por ejemplo la glucosa que
se polimeriza para formar almidón. El almidón es una molécula que le sirve de
reserva de energía a las plantas. Pero también es la fuente de energía primaria en
algunos alimentos, como los cereales (trigo, maíz y arroz) y sus derivados (pan,
pastas y tortillas), por mencionar algunos.
Un aspecto importante de los carbohidratos es que pueden estar unidos
covalentemente a otro tipo de moléculas, por ejemplo pueden formar glicolípidos
(cuando se unen a ciertos lípidos), glicoproteínas (cuando el componente proteico es
mayoritario), proteoglicanos (cuando el carbohidrato es la parte mayoritaria) o bien
peptidoglicanos (cuando el componente peptídico es de menor tamaño que el de una
proteína).
Funciones
a) Provisión y almacenamiento de energía Los azúcares simples son los productos en
los que se fija carbono (en forma de CO2) y moléculas de agua a través de la
fotosíntesis. Se ha estimado que el catabolismo de 1g de un monosacárido
produce alrededor de 4 Kcal.
Las moléculas de los azúcares tienen una proporción y contenido de átomos de C
e H (grado de reducción) suficiente como para ser buenos combustibles.
Adicionalmente, la presencia de átomos de oxígeno (en los grupos carbonilo e
hidroxilo) les permiten que interaccionen con el agua más fácilmente que otras
moléculas combustibles como los glicéridos (grasas y aceites), razón por la cual los
carbohidratos son más fácil y rápidamente metabolizados en comparación con los
triglicéridos.
b) Estructurales y de soporte
Algunas moléculas de carbohidratos en forma de polisacáridos forman estructuras
de soporte que le imparten una cierta resistencia mecánica a células, tejidos,
órganos y organismos.

28
 Las paredes celulares de plantas, hongos y bacterias están constituidas por hidratos
de carbono o derivados de los mismos. Así, se estima que la celulosa, que forma
parte de la pared celular de las células vegetales, es la molécula orgánica más
abundante de la Biosfera.
El exoesqueleto de los artrópodos y crustáceos está formado por un polisacárido
llamado quitina. Por otro lado, las matrices extracelulares de los tejidos animales de
sostén (óseo, conjuntivo y cartilaginoso) están constituidas por polisacáridos
nitrogenados (tales como: glicosaminoglicanos y/o mucopolisacáridos).
c) Reconocimiento celular
Como ya se mencionó anteriormente algunos carbohidratos pueden unirse
covalentemente a lípidos o a proteínas. La finalidad de principal de estas
asociaciones es formar estructuras de reconocimiento en la superficie de las células.
Así existen glicoproteínas y glicolípidos en la superficie externa celular que sirven
como señales de reconocimiento para hormonas, anticuerpos, bacterias, virus u
otras células.
Algunos oligosacáridos unidos a esfingolípidos son también los responsables
antigénicos para definir los grupos sanguíneos en humanos.
Las cadenas de oligosacáridos realizan algunas diferentes funciones sobre las
proteínas a las que van unidos, por ejemplo:
• Les ayudan a su plegamiento correcto
• Les sirven directores para conducirlas a su destino dentro o fuera de la
célula
• Protegen a la proteína contra la acción de proteasasAumentan la
solubilidad de las proteínas, evitando su agregación y precipitación.
d) Detoxificación
Las sustancias tóxicas poco solubles en agua, procedentes del metabolismo animal
(por ejemplo hormonas esteroidales, bilirrubina, etc.) o de origen exógeno (como
antibióticos, drogas, aditivos alimenticios, etc.) tienden a acumularse en tejidos con
alto contenido lipídico, tales como el cerebro o el tejido adiposo. Es fundamental
para un organismo contar con mecanismos de excreción de dichas sustancias. Una
de las maneras de hacerlo es a través de la orina o el sudor. El ácido glucurónico es
un derivado de la glucosa que cumple muchas de estas funciones, ya que puede
formar glicósidos con estas moléculas, incrementando su solubilidad en agua.

Clasificación
Atendiendo al número de unidades monoméricas y grupos funcionales que las
modifican, los carbohidratos se pueden clasificar de la siguiente manera:

29
Monosacáridos simples
Los monosacáridos simples son las unidades básicas de los carbohidratos Para
referirnos a ellos se utiliza la terminación (sufijo) “osa”(“ose” en inglés), por ejemplo,
el monosacárido más común lleva por nombre glucosa.
Bajo ciertas condiciones algunos monosacáridos son sintetizados a partir del proceso
conocido como la gluconeogénesis (proceso por el cual se obtiene glucosa a partir de
moléculas que no son carbohidratos, por ejemplo: ácido láctico, ácido pirúvico o de
ciertos aminoácidos), pero la gran mayoría (y finalmente como casi todas las
moléculas biológicas) son productos de la fotosíntesis.
Según sea su grupo carbonilo, se dividen en:
a) Aldosas cuyo grupo funcional
es un aldehído

b) Cetosas si tienen un grupo

funcional cetona

Dependiendo del número de carbonos, los monosacáridos más pequeños de 3 C se

denominan triosas los de 4 C tetrosas, los de 5 C pentosas y los de 6 C hexosas.

La mayoría de los monosacáridos naturales son aldohexosas, cetohexosas y

30
aldopentosas.Anómeros
Los grupos funcionales aldehído y cetona de los monosacáridos reaccionan con
grupos OH de loa alcoholes para hemiacetales y hemicetales respectivamente:

Este tipo de reacciones también pueden ocurrir dentro de la misma molécula de un

monosacárido, dando origen a la formación de anillos. Así la glucosa formará
predominantemente anillos de 6 átomos llamados piranosas por analogía con el
anillo pirano.
Por ejemplo, en la formación del anillo hemiacetal de la glucopiranosa intervienen el
grupo aldehído del carbono 1 y el grupo OH del carbono 5, ambos carbonos quedan
enlazados por el átomo de O del grupo OH y el aldehído queda reducido a OH. El
carbono 6 queda fuera del anillo.

31
De la misma forma una cetosa, por ejemplo la fructosa en cadena abierta puede
realizar la formación de un enlace hemicetal, uniendo al carbono 1 con el oxigeno del
OH del carbono 5. Este enlace dará lugar a la formación de un anillo de 5 elementos
llamado furano y la molécula resultante será una furanosa (fructofuranosa).
La representación cíclica de un monosacárido se denomina proyección de Haworth.
El carbono carbonilo, que en la forma abierta de la molécula es no quiral, al formarse
el anillo ahora queda con 4 sustituyentes distintos y por lo tanto se convierte en
asimétrico; por esta razón puede tener ahora dos posibles arreglos en el espacio: las
configuraciones (hacia “abajo”) y (hacia “arriba”). A este tipo de isómeros se les
llama anómeros y al carbono 1 de las piranosas, o β de las furanosas, se le llama
carbono anomérico. Como puede verse, al formarse el anillo, los grupos a la
izquierda de la molécula abierta quedan hacia “arriba” en la estructura cíclica,
mientras que los de la derecha quedan hacia “abajo”.
En solución acuosa, las aldosas y las cetosas que forman anillos están en equilibrio
entre sus diferentes formas cíclicas anoméricas y su estructura abierta. Por ejemplo a
31 °C la -D- glucosa existe como una mezcla en equilibrio de aproximadamente
64% de -D-glucopiranosa y 36% de -D-glucopiranosa, con cantidades traza de la
forma abierta. Los anómeros pueden convertirse uno a otro mediante el proceso
conocido como mutarrotación.

32
Disacáridos
Los oligosacáridos más abundantes son los disacáridos, los cuales están formados
por dos unidades de monosacáridos, que pueden iguales o de distinto tipo. En la
síntesis de otros oligosacáridos y polisacáridos, los disacáridos pueden seguir
uniéndose a otros monosacáridos por medio de enlaces glucosídicos.
Un disacárido puede unirse de dos maneras distintas: a) cuando el carbono
anomérico de un monosacárido reacciona con un OH alcohólico de otro
monosacárido, de tal forma que el segundo azúcar presente libre su carbono
anomérico, será una disacárido reductor y podrá realizar el fenómeno de
mutarrotación, b) cuando el carbono anomérico de un monosacárido reacciona con
el carbono anomérico del otro monosacárido formándose un disacárido no reductor.
Como ejemplos de disacáridos reductores están la lactosa, cuyo segundo azúcar (la
glucosa) presenta libre su carbono anomérico, y por lo tanto seguirá teniendo
propiedades reductoras, y podrá presentar el fenómeno de la mutarrotación. A este
grupo pertenecen también la maltosa, la gentiobiosa, la celobiosa y la lactosa.
Para nombrar sistemáticamente a un disacárido, se considera monosacárido
principal al que conserva su carbono anomérico libre por lo tanto se menciona la
final, el monosacárido que aporta su carbono anomérico al enlace glicosídico se
escribe primero como sustituyente indicando entre paréntesis los carbonos que
intervienen en el enlace glucosídico y previo al nombre la letra O cursiva, que indica
que ambos monosacáridos están unidos por un oxígeno. Por ejemplo, la -maltosa
que está formada por dos glucosas unidas por el OH del C1 (anomérico) en posición
de la primer glucosa y el OH del C4 de otra glucosa otra; por lo que su nombre es
O- -D-glucopiranosil-(1 4)- -D-glucopiranosa. La maltosa no existe como tal en la
naturaleza, y se obtiene a partir de la hidrólisis del almidón.

Otro disacárido reductor de una gran importancia biológica es la lactosa, ya que es el

azúcar de la leche y por lo tanto la fuente inmediata de energía para los mamíferos en
edades tempranas. Los anómeros y de la lactosa consisten en una unidad de D-
galactosa y otra de D-glucosa unidas a través de sus carbonos 1 y 4 respectivamente.

33
Enseguida se presenta el ejemplo de la sacarosa. Este disacárido es el azúcar común
o azúcar de caña. Es la forma básica de reserva hidrocarbonada de muchas plantas.
Está formado por glucosa y fructosa unidas ambas a través de sus carbonos
anoméricos. De tal forma que al no haber ningún carbono anomérico libre, es un
azúcar no reductor. Para nombrar sistemáticamente a este tipo de disacáridos se
puede considerar a cualquiera de los dos monosacáridos como principal.

Polisacáridos
En general se consideran como polisacáridos a aquellos que están formados por la
unión de más de 20 unidades de monosacáridos.

• Polisacáridos simples
Son aquellos que están formados por un solo tipo de monosacárido simple.
Pueden ser lineales o ramificados. Según su función, se pueden dividir en dos
grupos:
- Polisacáridos de reserva: Aquellos que sirven como moléculas de reserva
de energía. Ejemplos: almidón y glucógeno.
- Polisacáridos estructurales. Aquellos cuya función es el establecimiento
de estructuras rígidas para el soporte de células, tejidos, órganos y
organismos: Celulosa

Polisacáridos derivados
Son polímeros de más de 20 monosacáridos derivados. Forman un grupo bastante
heterogéneo de polímeros. Pueden ser lineales o ramificados. Pueden ser
homopolisacáridos si están conformados por un solo tipo de derivado de azúcar (por
ejemplo la quitina y la pectina) o heteropolisacáridos si se constituyen por dos o más
tipos de unidades de azúcares simples o derivados de azúcar, en secuencia
alternante, ramificados o de estructura compleja. Ejemplos: condroitina, ácido
hialurónico, etc.

Polisacáridos de reserva Almidón

Es la principal forma de almacenamiento de energía en los vegetales; ya que
acumula unidades de glucosa que pueden ser fácilmente metabolizables en los
procesos de glicólisis y respiración para la obtención de energía, cuando sea
requerida. Se almacena en forma de gránulos, y puede llegar a constituir hasta el

34
70% en peso seco en cereales como el maíz y el trigo o de tubérculos como la papa
o el camote.

El almidón está formado por dos tipos de homopolisacáridos: la amilosa y la

amilopectina. La proporción de ambos polisacáridos varía según la fuente de donde
provenga el almidón, pero por lo general, la amilopectina es la más abundante.
La amilosa es una cadena de más de 1000 unidades de -D-glucosa (más
correctamente -D-glucopiranosa) dispuestas de manera lineal, las cuales están
unidas mediante enlaces .

Por su parte la amilopectina es una molécula mucho mayor que la amilosa,

pudiendo estar conformada, en ocasiones, hasta por varios miles de monómeros de
-D-glucopiranosa. A diferencia de la amilosa, la amilopectina es un polímero
ramificado, en el que las cadenas principales están formadas por monómeros unidos
mediante enlaces glicosídicos y donde cada rama se une a la cadena principal
mediante enlaces glicosídicos. Estas ramificaciones están regularmente espaciadas
(cada 25-30 unidades de glucosa) y cada rama contiene únicamente uniones.
Tanto la amilosa como la amilopectina pueden ser desdobladas a unidades de

glucosa por enzimas llamadas amilasas (en el caso de los animales generalmente

35
presentes en la saliva o secretadas por el páncreas). La -amilasa presente en
animales y plantas, es una enzima endoglicosidasa, es decir que actúa sobre
enlaces glicosídicos internos, catalizando la hidrólisis aleatoria de los enlaces
(1 4) de ambos polisacáridos. Otro tipo de hidrolasa, la -amilasa que se
encuentra en las semillas y tubérculos de algunas plantas, es una exoglicosidasa,
porque actúa sobre enlaces glicosídicos terminales.
No obstante, sus designaciones y ,
ambas enzimas actúan solo sobre los
enlaces (1 4), nunca sobre los
(1 6) de los puntos de ramificación;
por lo que después de la hidrólisis de la
amilopectina siempre quedan ciertos
núcleos resistentes a este tipo de
enzimas, los cuales son llamados
dextrinas límite.
Glucógeno o glicógeno
Es el polisacárido de reserva de energía
en animales. Millones de moléculas de
glucosa son almacenadas y
potencialmente disponibles para cuando
sean requeridas. Se encuentra en casi
todas las células, pero las mayores
concentraciones están en los hepatocitos
(células del hígado donde puede llegara a
representar el 10% en peso seco) y en las
células musculares (hasta el 2% de su
peso seco). Su estructura es muy similar a
la de la amilopeptina, pero con
ramificaciones más frecuentes (cada 8-12
unidades de glucosa) y mayor peso
molecular (de hasta varios millones de
daltones), en ocasiones hasta 50,000
unidades de glucosa. La enzima
encargada del desdoblamiento del
glucógeno es la glucógeno fosforilasa.
Esta enzima empieza a degradar el
glucógeno a partir de sus extremos no
reductores, atacando las uniones (1 4).

Polisacáridos estructurales Celulosa

A diferencia de las células de origen animal, las
células vegetales, además de la membrana
celular, tienen una pared celular rígida que les
da la capacidad de soportar diferencias de

36
presión osmótica entre el interior y exterior de la
célula hasta por más de 20 atm. En las plantas
leñosas, las paredes celulares también tienen
funciones de sostén. A la derecha se presenta
una microfotografía de 3 células vegetales
separadas mediante sus respectivas paredes
celulares.
El andamiaje principal de la pared celular es la celulosa. Así, la celulosa es el
principal polisacárido de las plantas y por ende el compuesto orgánico más
abundante en la naturaleza.
De forma similar a la amilosa del almidón, la celulosa consiste en miles de unidades
de D-glucopiranosa, dispuestas de manera lineal, pero con la diferencia de que
dichas unidades están unidas mediante enlaces (1 4). Recuérdese que la amilosa
presenta enlaces (1 4). Esta, quizá aparente trivial diferencia, tiene tremendas
implicaciones a nivel biológico ya que es la que define el hecho de que la amilosa
sea un polisacárido de reserva de energía fácilmente metabolizable y que la celulosa
sea un polisacárido estructural prácticamente indigerible para la mayoría de los
organismos.
Los animales no podemos utilizar la celulosa como fuente de energía, ya que no
poseemos las enzimas llamadas celulasas, necesarias para desdoblar los enlaces �-
1,4-glucosídicos. A pesar de ello, la celulosa es importante en la dieta humana (fibra
dietética) porque al llegar indigerida al intestino grueso facilita el desalojo de las
heces y ayuda a evitar el estreñimiento.
Los rumiantes, ciertos herbívoros y las termitas, pueden disponer de la celulosa como
fuente de energía, ya que cuentan con microorganismos en su aparato digestivo,
muchos de ellos metanógenicos, que sí poseen la celulasas y logran romper los
enlaces �-1,4-glucosídicos, dejando las unidades de glucosa libres para ser
metabolizadas. Existen algunos microorganismos (bacterias y hongos celulolíticos)
que viven libres y que también son capaces de hidrolizar la celulosa.
Las paredes celulares están formadas por
cadenas lineales de celulosa las cuales se
organizan en forma de estructuras cristalinas
denominadas microfibrillas. El diámetro de las
microfibrillas oscila entre 20 y 30 nm y están
formadas por unas 2000 moléculas de celulosa.
Los múltiples puentes de hidrógeno entre los
grupos hidroxilo de las cadenas de celulosa,
hacen que la red de microfibrillas sea
impenetrable al agua y se pueda mantener la
estructura de la célula.
En las paredes celulares de las plantas, las fibras de celulosa se entrelazan e
interactúan en una matriz que contiene otros polisacáridos, además de lignina (un
polímero fenólico plástico, cristalino y sumamente resistente), los cuales contribuyen a
la resistencia final de la pared.

37
Quitina
Es el segundo polisacárido más abundante de la
biosfera. La quitina es un homoglicano formado
por unas 120 unidades de N-acetilglucosamina
unidas mediante enlaces enlaces (1 4). Por el
hecho de presentar este tipo de enlaces, su
función, al igual que en el caso de la celulosa,es
estructural; por lo tanto su presencia en el
exoesqueleto de los artrópodos (crustáceos,
insectos, etc.) y en las paredes celulares de los
hongos, da soporte y funcionalidad a estos
organismos. La única diferencia de la quitina con
respecto a la celulosa, es que cada glucosa tiene
un grupo funcional acetoamida reemplazando al
OH del carbono 2.

Digestión de hidratos de carbono

La digestión de los hidratos de carbono comienza en la boca con la amilasa salival y
continúa en el intestino delgado con la amilasa pancreática. El almidón está compuesto
por cadenas lineales de glucosa unidas por enlace alfa 1.4 que se ramifica en ciertos
puntos con enlaces alfa 1.6. La amilasa pancreática rompe los enlaces alfa 1.4 y los
productos resultantes son glucosa, maltosa, maltotriosa y dextrina límite. La glucosa no
necesita ser hidrolizada pero el resto de moléculas necesitan ser hidrolizadas por
enzimas presentes en el borde en cepillo. La dextrina límite es hidrolizada
fundamentalmente por una glucoamilasa aunque también por isomaltosa-sacarasa.
Maltosa y maltotriosa son hidrolizadas por la isomaltosa que rompe los enlaces alfa 1.6
y forma un complejo con la sacarasa. Otros disacáridos como lactosa y trealosa son
hidrolizados por lactasa y trealasa respectivamente.
El enterocito sólo puede absorber monosacáridos y en concreto glucosa, galactosa y
fructosa. La glucosa y galactosa se absorben mediante transporte activo dependiente
de sodio. La proteína transportadora llamada SGLUT 1 transporta una molécula de
glucosa, otra de galactosa y dos de sodio. El transporte de fructosa es independiente y
lo hace mediante difusión facilitada a través de la proteína transportadora GLUT 5. Las
tres moléculas, glucosa, galactosa y fructosa, atraviesan la membrana del enterocito a
través de una proteína transportadora, GLUT 2 mediante difusión facilitada, aunque
algunas también lo hacen mediante difusión simple5.
No todos los carbohidratos potencialmente digeribles se absorven en el intestino
delgado, hasta el 20% del almidón de la dieta puede llegar al colon siendo fermentados
por las bacterias del colon (al igual que ocurre con la fibra dietética fermentable),
produciéndose ácidos grasos de cadena corta (butirato, propionato, acetato y lactato),
hidrógeno, dióxido de carbono y metano. En pacientes con malabsorción de hidratos de
carbono, la excesiva fermentación bacteriana produce heces ácidas, flatulencia y
distensión abdominal.

38
Meta 2.1.
1. ¿Cuál es la diferencia entre un monosacárido y un polisacárido? Da 2
ejemplos de cada uno, su estructura y su fuente.
2. ¿Qué monosacáridos son los que comúnmente absorbemos como
producto dietético?
3. Dibuja los 3 monosacáridos más comunes y los 2 disacáridos más
comunes.
4. ¿Qué es el almidón y cuál es su fuente?
5. ¿Qué es el glucógeno, donde se forma y para qué sirve?
6. Realiza un diagrama del proceso de digestión de los carbohidratos y
determina los tres monosacáridos finales donde terminan
7. ¿Cuál es la diferencia entre la celulosa y el almidón y que consecuencias
tienen esas diferencias?

Metabolismo de carbohidratos

39
La necesidad de un aporte constante de energía a la célula se debe a que ella lo
requiere para realizar varias funciones, entre las que destacan: (a) la realización de un
trabajo mecánico, por ejemplo, la contracción muscular y movimientos celulares, (b) el
transporte activo de iones y moléculas y (c) la síntesis de moléculas. Para la mayoría
de los animales, incluyendo al hombre, la energía útil para la célula es la energía
química, la cual se encuentra contenida en los nutrientes (carbohidratos y lípidos,
principalmente) que se consumen. A través de un conjunto procesos enzimáticos bien
definidos, la célula extrae dicha energía y la hace disponible para que se realicen una
gran variedad de procesos celulares, entre los que destacan los encaminados a la
síntesis de (anabolismo) y degradación (catabolísmo) de biomoléculas, a la suma de
ambos procesos se le identifica como Metabolismo. La célula ha diseñado para la
glucosa, los ácidos grasos y los aminoácidos un proceso metabólico único
(metabolismo de carbohidratos, de lípidos y de proteínas, respectivamente),
acompañado cada uno de ellos de un estricto mecanismo de regulación (control
metabólico).
A continuación, se hará una breve descripción de los procesos anabólico y catabólico
de la glucosa.
Las vías enzimáticas relacionadas con el metabolismo de la glucosa son:
(1) oxidación de la glucosa, (2) formación de lactato (3) metabolismo del glucógeno,
(4) gluconeogénesis y (6) vía de las pentosas fosfato.
OXIDACIÓN DE LA GLUCOSA
La oxidación de la glucosa involucra un conjunto de reacciones enzimáticos, ligadas
una de la otra y vigiladas por un estricto control metabólico, todo con el único fin, de
hacer disponible para célula, la energía química contenida en la glucosa. La reacción
global es:
Glucosa CO2 + H2O + ATP
La formación de CO2 + H2O + ATP a partir de la glucosa, se lleva a cabo, porque existe
una disponibilidad de O2 y que aunado a la necesidad de energía, se inducen los
procesos enzimáticos claramente definidos por sustratos y productos, ellos
son: (1) glucólisis, (2) transformación del piruvato en acetil CoA, (3) ciclo de Krebs y
(4) fosforilación oxidativa.
Glucólisis. La glucólisis se realiza en el citosol y comprende la conversión de glucosa
en piruvato, cuya reacción global es:
Glucosa + 2 Pi + 2 ADP + 2 NAD+
2 piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2 + + 2 H2O

40
En este proceso participan 10 enzimas diferentes que catalizan diez reacciones
secuénciales, las cuales podríamos dividir en tres etapas: a) formación de fructosa 1,6-
bisfosfato a partir de glucosa, b) formación de triosas fosfato (gliceraldehido 3-fosfato y
dihdrixiacetona fosfato) a partir de fructosa 1,6-bisfosfato y c) formación de piruvato a
partir de gliceraldheido 3-fosfato.
En la primer etapa se consumen dos ATP´s, uno con la enzima hexoquinasa y después
de una reacción de isomerización, se emplea el segundo ATP, con la enzima
fosfofructoquinasa , reacciones que dan origen a la fructosa 1,6-bisfosfato, con la que
se inicia la segunda etapa, al convertirse la fructosa 1,6-bisfosfato en sustrato de la
enzima aldolasa y cuyos productos son las dos triosas fosfato (gliceraldehido 3-fosfato
y dihidroxiacetona fosfato), seguidamente se inicia la tercer etapa, la que se caracteriza
por la isomerización de la dihidroxiacetona fosfato en gliceraldehido 3-fosfato por lo que
al finalizar esta etapa, contamos con dos moléculas de gliceraldehido 3-fosfato, mismas
que servirán de sustrato para la formación de piruvato, uno por cada una de ellas. Con
la síntesis de piruvato, termina la tercer etapa, la que se distingue inicialmente, por el
requerimiento de la coenzima NAD + y de un Pi (ortofosfato), para oxidar y fosforilar al
gliceraldehido 3-fosfato el cual se transforma en 1,3- bisfosfoglicerato mas NADH
(coenzima reducida), a partir de este producto recién formado y por acción de la
enzima fosfoglicerato quinasa se sintetiza y se libera, la primer molécula de ATP y mas
adelante, en la reacción catalizada por la piruvato quinasa, se forma a nivel de sustrato,
la segunda molécula de ATP. Es en este punto, donde finaliza la glucólisis, sin
embargo, son los 2 ATP´s liberados y los 2 equivalentes reducidos (NADH +) los que no
debemos olvidar. Con la importación del piruvato hacia la mitocondria y su
transformación en acetil-CoA se inicia la siguiente etapa de la oxidación de la glucosa.
Las mitocondrias albergan la enzima piruvato deshidrogenasa, las enzimas del ciclo de
Krebs, las enzimas que catalizan la oxidación de los ácidos grasos y las enzimas y
proteínas involucradas en el transporte de electrones y síntesis de ATP, por lo que las
hace ser, los centros del metabolismo oxidativo en eucariontes.

41
Meta 2.2.
1. Realiza un diagrama tamaño carta de la glucólisis, explica que cambios
pasa en cada una de las reacciones
2. Investiga como entra la fructosa y galactosa a la glucólisis.
3. Enlista las enzimas promotoras de la glucólisis y de qué depende su
actividad.
4. ¿Qué hormona activa la glucolisis?

Transformación del piruvato en acetil CoA. Una vez formado el piruvato, este se
transloca hacia el interior de la mitocondria, en donde será transformado por acción del
complejo enzimático piruvato deshidrogenasa (piruvato dehisrogenasa, dihidrolipoil
deshidrogenasa y dihidrolipoil transacetilasa) en Acetil CoA, vía una reacción de tipo
descarboxilación oxidativa.
Piruvato + CoA + NAD+ acetil-CoA + CO2 + NADH
Las coenzimas y grupos protéticos requeridos en esta reacción son pirofosfato de
tiamina (TPP), dinucleótido de flavina y adenina (FAD), dinculeótido de niacina y
adenina (NAD+) y lipoamida (ácido lipóico). La descarboxilación oxidativa del piruvato,

42
dirige a los átomos de carbono de la glucosa a su liberación como CO2 en el ciclo de
Krebs (ciclo del ácido cítrico) y por consiguiente, la producción de energía.

El ciclo de Krebs. Este proceso, se inicia con la condensación irreversible de las

moléculas de Acetil-CoA y oxaloacetato, esta reacción es catalizada por la enzima
citrato sintasa y su producto es el citrato. A partir de citrato, se despliega una serie de
reacciones irreversibles, que culminan con la generación de otra molécula de
oxaloacetato, pasando por la formación de -cetoglutarato y su tranformación en
succinil CoA + NADH + CO2, reacción catalizada por un complejo enzimático
denominado complejo del -cetoglutarato deshidrogenasa que requiere como
coenzimas y grupos prostéticos a TPP, FAD, NAD+ y lipoamida, igual a los requeridos
por el complejo de la piruvato deshidrogenasa. Otros intermediarios son: la formación
de succinato y liberación de un GTP a partir de succinil CoA y por consiguiente la
síntesis de fumarato a partir de succinato, reacción el la cual se libera un FADH2, existe
también en el ciclo de Krebs un sitio mas de descarboxilación oxidativa, en donde se
forma NADH + CO2 y otro donde únicamente se libera NADH. La estiquiometría del
ciclo de Krebs es:
Acetil-CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi + 2H2O
2CO2 + 3NADH + FADH2 + GTP + 2H+ + CoA
El ciclo de Krebs es la vía común para la oxidación aeróbica de los sustratos
energéticos, condición que convierte a este proceso enzimático en la vía degradativa
más importante para la generación de ATP. Los 3NADH y el FADH2 liberados en el
ciclo de Krebs, son reoxidados por el sistema enzimático transportador de electrones,
estableciendo así un flujo de electrones, los cuales son dirigidos hacia el O2 como
aceptor final, los productos de este proceso son una molécula de agua y una gran
cantidad de energía liberada, energía que es utilizada para sintetizar ATP. Al
acoplamiento entre la oxidación de los equivalentes reductores (NADH, FADH2) y la
síntesis de ATP (ATP sintetasa) se les conoce como fosforilación oxidativa.
Meta 2.3.
1. Realiza un diagrama tamaño carta del ciclo de Krebs
2. Determina los productos finales del ciclo de Krebs
3. ¿Cuál es la molécula con la que se puede iniciar el ciclo de Krebs?
4. ¿Hay alguna hormona que active el ciclo de Krebs? Porque
5. ¿Cuál es la enzima determinante del ciclo de Krebs?
6. ¿Qué molécula debe estar presente para que inicie el ciclo de Krebs?

43
Cadena transportadora de electrones. La cadena transportadora de electrones es
una serie de cuatro complejos (I, II, III, IV) a través de los cuales pasan los electrones.
Los electrones son llevados del Complejo I y II al Complejo III por la coenzima Q (CoQ
o ubiquinona) y del Complejo III al Complejo IV por la proteína citocromo c.
Los electrones del NADH mitocondrial son transferidos al FMN uno de los grupos
prostéticos de la NADH-Q oxidorreductasa (Complejo I), posteriormente los electrones

44
se transfieren a un segundo tipo de grupo prostético el de las proteínas hierro-azufre y
de aquí pasarán a la coenzima Q (QH2 o ubiquinol), quien también recibe electrones de
la succinato-Q reductasa (Coplejo II) a este complejo pertenece la enzima del ciclo de
Krebs succinato deshidrogenasa la que genera FADH2, quien cede sus electrones a
proteínas hierro-azufre y de aquí a la coenzima Q para formar QH2 . La función del
Complejo III identificado como Q-citocromo c oxidorreductasa es catalizar la
transferencia de electrones desde QH2 al citocromo c oxidado (cyt c). La etapa final de
la cadena transportadora de electrones consiste en la oxidación del cyt c reducido
generado por el Complejo III y la consiguiente reducción del O2 a dos moléculas de
H2O. Esta reacción es catalizada por la citocromo c oxidasa (Complejo IV). Durante el
flujo de electrones por la cadena respiratoria se realiza una transferencia de protones
(H+) vía los Complejos I, III y IV que va desde la matriz de la mitocondria hacia la zona
localizada entre la membrana mitocondrial interna y externa (espacio intermembranal).

La coincidencia de un flujo de electrones y de protones a través de una membrana

lipídica ocasiona la generación de un gradiente de pH y un potencial de membrana,

45
ambas condiciones constituyen una fuerza protón-motriz que se utiliza para dirigir la
síntesis de ATP vía la enzima ATP sintasa
ADP3¯ + HPO 2¯ + H+ ATP4¯ + H O
Un flujo de H+ a través de la ATP sintasa ocasiona la liberación del ATP hacia la matriz
mitocondrial. La fuente inmediata de estos protones es el espacio intermembranal, en
donde se localizan los protones que fueron translocados a través de los Complejos I, III
y IV de la cadena transportadora de electrones.
Hasta ahora se ha considerado la oxidación del NADH y FADH2 formados en la
mitocondria (transformación del piruvato en acetil CoA y ciclo de Krebs), sin embargo,
NADH citosólico liberado durante la reacción catalizada por la gliceraldehido-3-fosfato
deshidrogenasa debe ser reoxidado para que continúe la glucólisis, por lo que deberá
ser transferido a la mitocondria para su oxidación a nivel de la cadena transportadora
de electrones, pero debido a que este equivalente reductor no puede atravesar por sí
mismo la membrana mitocondrial, la célula contempló la reducción de un sustrato por el
NADH en el citoplasma, una vez reducido este sustrato, es transportado hacia la matriz
mitocondrial por un acarreador específico , ya dentro de la mitocondria, el sustrato
reducido será oxidado y devuelto al citoplasma para experimentar de nuevo el mismo
ciclo. A este sistema de transporte específico, se le conoce con el nombre de
lanzadera, para el NADH de citoplasma son dos las lanzaderas reportadas, uno es el
de la dihidroxiacetona fosfato/glicerol-3-fosfato que genera dentro de la mitocondria
FADH2 y que es especialmente activa en el cerebro, y el otro sistema de transporte es
el de la lanzadera malato/aspartato principalmente activa en hígado y corazón, y que
produce NADH.
Meta 2.4.
1. Realiza un diagrama de la cadena de transporte de electrones
2. ¿Qué significa fuerza protón motriz?
3. ¿De dónde salen los protones que actúan como “combustible” para la
síntesis de ATP?
4. ¿Cuál es el papel de las coenzimas NADH y FADH2 en el proceso de
fosforilación oxidativa?
5. ¿Cómo funciona la ATP sintasa?

Gluconeogénesis
La mayoría de los órganos animales pueden metabolizar diversas fuentes de carbono
para generar energía. Sin embargo, el cerebro y sistema nervioso central, así como la
médula renal, los testículos y los eritrocitos, necesitan glucosa como única o principal
fuente de energía. Por consiguiente, las células animales deben ser capaces de
sintetizar glucosa a partir de otros precursores y también de mantener las
concentraciones sanguíneas de glucosa dentro de los límites estrechos, tanto para el

46
funcionamiento adecuado de estos tejidos como para proporcionar los precursores para
la síntesis de glucógeno. Cuando las reservas de glucosa sufren una rápida
disminución se inicia la síntesis de glucosa a partir de precursores no carbohidratados
(sustratos gluconeogénicos), proceso conocido como gluconeogénesis. Los sustratos
gluconeogénicos son: lactato, aminoácidos, glicerol, propionato, la gluconeogénesis
tiene lugar principalmente en el citosol, aunque algunos precursores se generen en las
mitocondrias y deben ser transportados al citosol para utilizarse. El principal órgano
gluconeogénico es el hígado, con una contribución menor, aunque aún significativa, de
la corteza renal, los principales destinos de la glucosa formada en la gluconeogénesis
son el tejido nervioso y el músculo esquelético. En la glucólisis la glucosa se convierte
a piruvato y en la gluconeogénesis el piruvato se convierte a glucosa. Sin embargo, la
gluconeogénesis no es el proceso inverso de la glucólisis. En la glucólisis las
reacciones irreversibles catalizadas por la hexoquinasa, fosfofructoquinasa y la piruvato
quinasa, son salvadas en la gluconeogénesis por las enzimas:
Piruvato carboxilasa y fosfoenolpiruvato carboxiquinasa:
Piruvato + CO2 + ATP + H2O oxaloacetato + ADP + Pi + 2 H+ Oxaloacetato
+ GTP fosfoenolpiruvato + GDP + CO2 Fructosa 1,6-bisfosfatasa:
Fructosa 1.6-bisfosfato fructosa 6-fosfato
Glucosa 6-fosfatasa:
Glucosa 6-fosfato glucosa + Pi La estequiometría de la gluconeogénesis es:
2 Piruvatos + 4 ATPA + 2 NADH + 6 H2O
glucosa + 4 ADP + 2 GDP + 6 Pi +2 NADH + 2 H+

47
Como se puede observar, el costo energético para la gluconeogénesis es mayor que el
de la glucólisis. El lactato se incorpora a la gluconeogénesis vía su conversión a
piruvato y el glicerol entra a nivel de las triosas fosfato.

Formación de lactato (Ciclo de cori)

Cuando la cantidad de oxígeno disponible para la célula es limitada, como ocurre en el
músculo durante la actividad intensa, el NADH generado durante la glucólisis no puede
reoxidarse a tasas comparables en las mitocondrias y con la finalidad de mantener la
homeostasis, el piruvato es entonces reducido por el NADH para formar lactato,
reacción catalizada por el lactato deshidrogenasa esta desviación metabólica del
piruvato mantiene a la glucólisis operativa bajo condiciones anaeróbicas. La reacción
global de la conversión de glucosa a lactato es:
Glucosa + 2Pi + 2ADP 2 lactato + 2 ATP + 2 H2O

48
Metabolismo del glucógeno
El glucógeno es un polisacárido donde se almacenan glucosas, es una estructura de un
elevado peso molecular, altamente ramificado. Los residuos de glucosa están unidos
mediante enlaces glucosídicos (1-4) y (1-6), los principales depósitos de glucógeno
en los vertebrados se encuentran en el músculo esquelético y en el hígado.

Glucogenólisis: La degradación de estas reservas de glucosa o movilización del

glucógeno tiene como finalidad suministrar glucosa 6-fosfato, la enzima clave en la
ruptura del glucógeno es la glucógeno fosforilasa quien escinde mediante la adición de
ortofosfato (Pi) los enlaces de tipo (1-4) para producir glucosa 1-fosfato. La ruptura
de un enlace por la adición de un ortofosfato se reconoce como fosforolisis.
Glucógeno + Pi glucosa 1-fosfato + glucogeno

49
(n residuos) (n -1 residuos)
La glucógeno fosforilasa no es capaz de romper enlaces más allá de los puntos de
ramificación, ya que los enlaces glucosídicos (1-6) no son susceptibles de escisión
por la fosforilasa, de hecho, la ruptura se detiene a los cuatro residuos de glucosa de
un punto de ramificación. Para eliminar la ramificación se requiere de una segunda
enzima, la ( 1-4 1-4) glucantransferasa que cataliza dos reacciones. En primer
lugar, tiene la actividad de transferasa, en la que la enzima elimina tres residuos de
glucosa restantes y transfiere este trisacárido intacto al extremo de alguna otra
ramificación externa. Esta trasnferencia deja expuesto un solo residuo de glucosa unido
por un enlace glucosídico
(1-6), este residuo se libera por la actividad (1 6)-glucosidasa que posee la
misma enzima glucantransferasa, lo que da lugar a una molécula de glucosa libre y una
estructura no ramificada de residuos de glucosa susceptible de ser fraccionado por la
fosforilasa. La glucosa 1-fosfato producida por la fosforilasa, debe convertirse a glucosa
6-fosfato para metabolizarse mediante la glucólisis, esta reacción es catabolizada por la
enzima fosfoglucomutasa. El hígado libera glucosas a sangre durante la actividad
muscular y los intervalos entre comidas para que puedan consumirla principalmente el
cerebro y músculo esquelético. Sin embargo, la glucosa fosforilada, producida por la
degradación del glucógeno no se transporta con facilidad fuera de las células, para
esto, el hígado contiene una enzima hidrolítica, la glucosa 6-fosfatasa, que escinde el
grupo fosforilo y produce glucosa libre y ortofosfato. La degradación del glucógeno esta
regulada por las hormonas adrenalina (músculo) y glucagón (hígado).

50
Glucogenogénesis: La síntesis de glucógeno la realiza la célula de una manera
totalmente diferente al mecanismo de su degradación:
Síntesis: Glucógeno + UDP-glucosa glucógeno n +1 + UDP Degradación:
Glucógenon+1 + Pi glucógeno n + glucosa 1-fosfato
La UDP-glucosa es una forma activada de la glucosa y se
sintetiza a partir de glucosa 1- fosfato y UTP en una reacción
caltalizada por la UDP-glucosa pirofosforilasa. Para la síntesis
de glucógeno es necesaria la presencia de un oligosacárido de
glucosas (este oligosacárido se encuentra unido a una
proteína identificada como glucogenina) unidas por enlaces
(1-4) y la enzima glucógeno sintetasa que es la enzima
reguladora del proceso. La enzima glucógeno sintetasa enlaza
mediante la formación un enlace (1-4) glucosídico a la
glucosa del UDP-glucosa con una de las glucosas del
oligosacárido, lo que desplaza al UDP, repetidas
participaciones de la glucógeno sintetasa hacen posible el
crecimiento del glucógeno. La glucógeno sintetasa cataliza
solamente la síntesis de enlaces (1-4), por lo que es
necesaria la participación de otra enzima para formar enlaces
(1-6), que hagan del glucógeno un polímero ramificado. La
ramificación tiene lugar después de que un cierto número de
residuos de glucosa se hayan unido mediante enlaces (1-4) por la glucogeno
sintetasa. La enzima ramificante o mejor dicho, la amilo-(1,4 1,6)-transglucosilasa,
esta enzima transfiere un fragmento terminal de 6 ó 7 residuos de longitud, desde un
extremo de al menos 11 residuos de longitud a un grupo hidroxilo situado en posición 6
de un residuo de glucosa del interior del polímero, esta reacción crea dos extremos
para que continué la acción de la glucógeno sintetasa. Las ramificaciones son
importantes porque aumentan la solubilidad del glucógeno y el número de extremos a
partir de los que se puede obtener glucosa 1-fosfato. La hormona encargada de regular
la síntesis de glucógeno es la insulina.
Via de las pentosas fosfato
Este proceso enzimático está diseñado para satisfacer las necesidades celulares de
NADPH, el cual es empleado en la síntesis reductora de ácidos grasos, colesterol,
nucleótidos y glutatión, entre otras moléculas. La vía de las pentosas fosfato se inicia
con la oxidación de tres moléculas de glucosa 6-fosfato y por lo tanto, tres de 6-
fosfogluconato por las enzimas glucosa 6-fosfato deshidorgenasa y 6-fosfogluconato
deshidrogenasa respectivamente, para generar el número correspondiente de NADPH
y ribosa 5-fosfato. La ribosa 5-fosfato, es utilizada por la célula para la síntesis de RNA,
DNA, ATP, NADH, FAD y coenzima A. Con la finalidad de convertir el exceso de
monosacárido de cinco átomos de carbono fosforilados producidos en este proceso y
los que provienen de la digestión de los ácidos nucleicos, se cataliza en la misma vía la

51
interconversión de monosacáridos de tres, cuatro, cinco, seis y siete carbonos en
intermediarios de la glucólisis, lo que en su momento podría generar energía. En
cuanto al control metabólico se refiere, esta vía depende de los niveles de NADP+ . Por
otro lado, la distribución de las moléculas de glucosa 6-fosfato hacia la vía de las
pentosas, está en función de las necesidades de NADPH, ribosa 5-fosfato y ATP.

Meta 2.5.
Completa la siguiente tabla con todas las reacciones desde glucosa oxalacetato
Reactivos Productos Reactivos Productos Enzima Proceso
secundarios secundarios metabólico
Glucosa

Meta 2.6.
Completa la siguiente tabla
Proceso Reactivo inicial Producto final Enzima Condiciones
metabólico determinante que lo activan
Glucólisis/ciclo de
Krebs
Gluconeogénesis
Glucogenogénesis
Glucogenoólisis
Ciclo de cori

Meta 2.7.

52
¿Qué tal sí?
1. Te comes un pastel de chocolate entero
2. Te quedas jugando minecraft 24 sin parar y no te detienes ni para comer
3. Vas al gimnasio por primera vez en 3 años
4. Haces ayuno intermitente durante 16 horas sin comer
5. Haces la dieta de la luna y comes puro plátano comiendo 3 kilos diarios
6. Desayunas jugo de manzana y avenita
7. Subes las escaleras del CUES 3 veces al día por una semana

53
 3er. Parcial
Unidad II. Estructura de biomoléculas

2.3 Lípidos
2.3.1 Las diferentes clases de lípidos.
2.3.2 Características de los ácidos grasos y los criterios para su clasificación
(saponificación y nutricional).
2.3.3 El efecto del No. de átomos de carbono y la presencia de dobles ligaduras sobre
el punto de fusión de los ácidos grasos.
2.3.4 La estructura y función de los triacilgliceroles.
2.3.5 La Estructura y función de los fosfolípidos.
2.3.6 La estructura y función de los esfingolípidos.
2.3.7 Padecimientos que cursan con almacenamiento de esfingolípidos y la deficiencia
enzimática respectiva.
2.3.8 Los isoprenoides de importancia biológica: terpenos y esteroides.
2.3.9 Eicosanoides: importancia biológica
2.3.10 La estructura de las lipoproteínas y su función.

Unidad VI. Metabolismo de lípidos

6.1 Lipólisis y beta-oxidación
6.1.1 Digestión y absorción de lípidos
6.1.2 Catabolismo de los ácidos grasos libres (AGL).
6.1.3 Activación de los AGL.
6.1.4 Beta oxidación de los AGL saturados, enzimas, coenzimas y sustratos.
6.1.5 Oxidación de los AGL insaturados y AGL con cadena impar, enzimas, coenzimas
y sustratos.
6.1.6 Conversión de azúcares en lípidos, en animales la reacción no es reversible.
6.2 Cetogénesis, importancia para el metabolismo.
6.2.1 Los cuerpos cetónicos como fuente de energía y como precursores biosintéticos.

54
6.3 Anabolismo de los lípidos
6.3.1 Biosíntesis de ácidos grasos saturados. Funcionamiento del complejo ácidos
grasos sintasa; enzimas, coenzimas y
sustratos.
6.3.2 Alargamiento de la cadena de carbonos a partir del palmitato.
6.3.3 Biosíntesis de ácidos grasos insaturados.
6.3.4 Biosíntesis de fosfolípidos de membrana; fosfoglicéridos y esfingolípidos
6.4 Metabolismo de prostaglandinas y colesterol

55
 Lípidos
Composición, características y clasificación
Los lípidos son biomoléculas orgánicas formadas por C, H y O pudiendo contener
además N, P y S. Son un grupo muy heterogéneo de moléculas aunque tienen en
común las siguientes propiedades: Son insolubles en agua, pero solubles en
disolventes orgánicos, es decir, no polares, como el éter, cloroformo, benceno, acetona
y son poco densos.
Se clasifican en:

Ácidos grasos

Lípidos simples Acilglicéridos o glicéridos

u Hololípidos Céridos
Glicerofosfolípidos
Lípidos Fosfolípidos
Esfingofosfolípidos
saponificables Lípidos complejos
o Heterolípidos Gliceroglucolípidos
Glucolípidos
esfingoglucolípidos

Esteroides
Lípidos
Terpenos
insaponificables
Prostaglandinas

Ácidos grasos
Generalmente no se encuentran libres si no que se obtienen por la hidrólisis de otros
lípidos. Están formados por una larga cadena hidrocarbonada y un grupo carboxilo (-
COOH). Tienen un número par de átomos de carbono, generalmente entre 12 y 24.
Pueden ser saturados o insaturados y suelen adoptar formas de zig-zag:
• Saturados: Si todos los enlaces son simples.
Ácido palmítico: CH3 – (CH2)14 – COOH Abunda en la manteca y el cacao y su
punto de fusión es muy alto: 62,85ºC
Ácido esteárico: CH3 – (CH2)16 – COOH
• Insaturados: si tienen algún doble o triple enlace. Ácido Oleico: CH3 – (CH2)7–
CH = CH– (CH2)7–COOH

56
Propiedades de los ácidos grasos
Propiedades físicas
a) Son bipolares o anfipáticos: La larga cadena hidrocarbonada es hidrófoba y el
grupo carboxilo es hidrófilo. Ejemplo: Ácido linoleico
Debido a esta propiedad, cuando se encuentran en medio acuoso, los grupos hidrófilos
se orientan hacia las moléculas de agua mientras que los hidrófobos se alejan de esta.
Así se explica la formación de películas superficiales de ácidos grasos formando
bicapas, monocapas y micelas. Las cadenas se unen mediante fuerzas de Van der
Waals.

Punto de fusión: Es la cantidad de energía necesaria para romper los enlaces entre las
moléculas.
El punto de fusión de los ácidos grasos insaturados es menor que el de los saturados y
asciende cuando aumenta el número de carbonos que posee la molécula. Por eso los
animales homeotermos tienen preferentemente ácidos grasos saturados.

57
Isomería cis-trans: Sólo la poseen los ácidos grasos insaturados debido a la
configuración espacial que adoptan respecto al doble enlace.
• Configuración cis: Los restos R1 y R2 de la cadena alifática se sitúan al mismo
lado del doble enlace.
• Configuración trans: Los restos R1 y R2 se sitúan en lados contrarios.
La mayoría presentan configuración cis, lo que obliga a torcer la cadena formando
cadenas dobladas o curvadas.

Propiedades químicas
Dependen del grupo carboxilo.
a) Esterificación: Consiste en la unión de un ácido graso con un alcohol para
obtener un éster, con liberación de una molécula de agua.

b) Saponificación
Consiste en la unión de un ácido graso con una base fuerte, normalmente KOH o
NaOH para obtener una sal de ácido graso conocida como jabón y con liberación de
una molécula de agua.

58
Lípidos saponificables
Son aquellos que por hidrólisis dan ácidos grasos y por tanto pueden realizar la
reacción de saponificación en presencia de álcalis o bases, dando lugar a una sal de
ácido graso llamada jabón.
Lípidos simples u hololípidos
Son ésteres de ácidos grasos y un alcohol.
Acilglicéridos
Se llaman también glicéridos y son ésteres de un alcohol polivalente, la glicerina, con
uno, dos o tres ácidos grasos. Se forma un monoglicérido si se une un único ácido
graso, un diglicérido si se unen dos y un triglicérido si se unen tres

Las grasas constituyen la principal reserva energética de los seres vivos. Son
insolubles en agua y pueden ser de dos tipos:
a) Aceites: Están formados por ácidos grasos insaturados por lo que a temperatura
ambiente son líquidos. Son propios de los vegetales.

59
b) Grasas o sebos: están formados mayoritariamente por ácidos grasos saturados
por lo que a temperatura ambiente son sólidos. Son propios de los animales.
Por hidrogenación (añadir hidrógenos) los ácidos grasos insaturados pierden los dobles
enlaces y se saturan, pasando al estado sólido. Esto se utiliza en la industria para la
fabricación de margarinas.
Lípidos complejos o heterolípidos
Son moléculas compuestas por componentes lipídicos y otros no lipídicos. Se
encuentran formando la bicapa lipídica de las membranas celulares por lo que también
se les llama lípidos de membrana.
Fosfolípidos: glicerofosfolípidos o fosfoglicéridos
Están formados por: 1 glicerina + 2 ácidos grasos + 1 ácido fosfórico, que constituye el
ácido fosfatídico, que es la unidad estructural de los fosfoglicéridos del cual derivan los
distintos tipos al unirse a un alcohol aminado.

Fosfolípidos: esfingofosfolípidos o fosfoesfingolípidos

Están formados por 1 alcohol: esfingosina + 1 ácido graso + 1 ácido fosfórico + 1
alcohol aminado La esfingosina y el ácido graso constituyen la ceramida, que es la
unidad estructural de los esfingolípidos y que es la parte hidrófoba. Abundan en el
tejido nervioso.

60
Glucolípidos: Esfingoglucolípidos
Están formados por una ceramida unida a un glúcido. Pueden ser:
a) Cerebrósidos: El glúcido es un monosacárido: la glucosa o galactosa. Abundan
en las membranas de las neuronas y vainas de mielina.
b) Gangliósidos: El glúcido e un oligosacárido complejo. Abundan en las neuronas
y glóbulos rojos. Se encuentran en la cara externa de las membranas.
Glucolípidos: Gliceroglucolípidos
Están formados por 1 glicerina + 2 ácidos grasos + 1 monosacárido. Forman parte de
las membranas bacterianas.
Comportamiento de grasas y fosfolípidos en medio acuoso
La parte hidrófila de los fosfolípidos se dispone cara el exterior relacionándose con el
medio acuosos mediante puentes de hidrógeno y fuerzas electrostáticas. Las cadenas
hidrófobas se empaquetan en el interior de la bicapa y presentan interacciones
hidrofóbicas y fuerzas de Van der Waals.
Las bicapas lipídicas tienden a cerrarse sobre sí mismas con las cadenas hidrófobas
orientadas hacia el aire y las hidrófilas enfrentadas con una película de agua en el
centro de la bicapa formando una pompa de jabón.
Si se bate una gota de aceite con agua se forma una emulsión transitoria, pero poco a
poco las gotas de aceite suben a la superficie y se reúnen de nuevo. Si al agua se le
añade un poco de jabón, cada gota de aceite se reviste de una membrana que impide
que se reúna con las demás gotas y forma micelas.
Lípidos insaponificables
Son aquellos que por hidrólisis no dan ácidos grasos y por tanto no realizan la reacción
de saponificación.
Terpenos o isoprenoides

61
Están formados por la polimerización de moléculas de isopreno (2-metil, 1-3-
butadieno). Son lípidos vegetales.
Según el número de moléculas de isopreno se denominan:
• Monoterpenos: 2 unidades de isopreno. Componen los aceites esenciales de
muchas plantas que les dan olor y sabor (mentol, geraniol,….)
• Diterpenos: 4 unidades de isopreno. Ej: fitol de la clorofila
• Triterpenos: 6 unidades de isopreno. Ej: precursores del colesterol
• Tetraterpenos: 8 unidades de isopreno. Ej: pigmentos como la xantofila y los
caroteno.
• Politerpenos: muchas unidades de isopreno. Ej: caucho.
Esteroides
Son derivados del ciclopentanoperhidrofenantreno o esterano.
Son moléculas muy activas que intervienen en el metabolismo celular.
Esteroles: Tienen un –OH en el carbono 3 y una cadena carbonada en el 17. El
principal es el colesterol: Forma parte de las membranas celulares y se sitúa entre los
fosfolípidos fijándolos para dar estabilidad a la membrana.
El colesterol se encuentra en la sangre en una proporción de 160-240 g/l según edad.
Debido a su hidrofobicidad debe ser transportado e sangre como lipoproteínas:
• LDL (lipoproteína de baja densidad): Tiene más lípido que proteínas. También se
llama LDF o colesterol malo. Transportan el colesterol a todos los tejidos menos al
hígado.
• HDL (lipoproteína de alta densidad): También llamado colesterol bueno. Tiene
más proteínas que lípidos. Recogen el colesterol y lo llevan al hígado donde es
eliminado por la bilis.
Un exceso de LDL o colesterol en sangre favorece su depósito en forma de placas en
las paredes arteriales lo que implica el endurecimiento de estas provocando
arteriosclerosis e hipertensión, lo cual aumenta el riesgo de enfermedades coronarias.
El colesterol es precursor de casi todos los esteroides:
- Vitamina D: controla el metabolismo del P y Ca
- Ácidos biliares: Emulsionan las grasas para que puedan ser atacadas por las
lipasas.
- Hormonas: como las sexuales: andrógenos y estrógenos y las de las cápsulas
suprarrenales: aldosterona y cortisol

62
Prostaglandinas
Son una clase especial de ácidos grasos insaturados. Son hormonas locales
sintetizadas en el mismo lugar donde ejercen su acción a partir de los lípidos de las
membranas. Son vasodilatadores arteriales relacionados con inflamaciones. Provocan
agregamiento plaquetario e intervienen en la contracción de la musculatura lisa.
Funciones de los lípidos
• Función energética: son la principal reserva energética del organismo ya que
proporcionan
9.4 Kcal/g. Si utilizásemos los glúcidos como elemento de reserva, nuestro peso
aumentaría mucho lo que dificultaría la movilidad, ya que estos proporcionan 4 Kcal/g.
Esta función es propia de los ácidos grasos y acilglicéridos.
• Función estructural:
Forman parte de las membranas celulares: fosfolípidos, glucolípidos y colesterol.
Revestimiento e impermeabilidad: céridos.
Protección térmica y mecánica: las grasas son un buen aislante térmico (focas),
amortiguadoras de golpes.
• Función dinámica y biocatalizadora: Vitaminas lipídicas, ácidos biliares y
hormonas esteroides. Los ácidos grasos transportan las grasas y facilitan la absorción
intestinal.
Digestión de lípidos
La absorción de grasas es un proceso muy eficiente de tal manera que
aproximadamente el 95% de los lípidos de la dieta son absorbidos a nivel intestinal con
un máximo de unos 500 g/día3. La digestión de los lípidos comienza en el estómago
con la lipasa gástrica y supone el 10% del total de la digestión de los lípidos. En casos
de insuficiencia pancreática la actividad de la lipasa gástrica puede llegar hasta el 90%.
La lipasa gástrica actúa de forma óptima con pH de 4-5,5, no necesita cofactores y es
resistente a la pepsina. En presencia de un pH neutro o de ácidos biliares, la lipasa
gástrica se degrada rápidamente. Los productos resultantes son monoglicéridos y
ácidos grasos de cadena larga que son vertidos al intestino delgado donde ocurre la
digestión de las grasas de forma mayoritaria. El paso de hidrogeniones gástricos a la
luz intestinal estimula la secreción de secretina la cual estimula la secreción
pancreática de bicarbonato.
Los ácidos grasos libres liberados en el estómago estimulan la secreción pancreática
de lipasa y colipasa. El páncreas también secreta fosfolipasa A2 y colesterol-esterasa.
Las gotas de grasa son emulsionadas por los ácidos biliares presentes en la luz
duodenal a gotículas de 1 micra de diámetro lo que aumenta enormemente la superficie
de actuación de la lipasa. La lipasa se une a la colipasa e hidroliza los triglicéridos
dando como productos de la digestión de los lípidos ácidos grasos y monoglicéridos. La

63
fosfolipasa A2 activada por tripsina separa el ácido graso en posición 2 dando como
resultado, ácidos grasos y lisofosfolípido. La colesterol-esterasa rompe el enlace éster
de lípidos como el colesterol y vitaminas liposolubles.
Los productos resultantes de la digestión de los lípidos necesitan ser solubilizados en la
luz intestinal, por lo que se unen con ácidos biliares, los cuales son anfipáticos (con un
dominio hidrosoluble y otro liposoluble) y forman micelas mixtas. El remanente de
ácidos biliares es absorbido de manera activa en el íleon terminal, pasando a la
circulación portal y son vertidos de nuevo a la bilis, en lo que se conoce como
circulación enterohepática.
Aunque se pensaba que la absorción de ácidos grasos era por difusión pasiva,
recientes estudios indican que en la absorción de ácidos grasos participan
transportadores activos. Se ha identificado un transportador de ácidos grasos, la
proteína FATP4, que pertenece a una gran familia de proteínas transportadoras de
ácidos grasos presente en la membrana apical del enterocito maduro del intestino
delgado. La caracterización de esta proteína ha abierto nuevos campos en la
investigación de líneas de tratamiento para la obesidad y la resistencia insulínica4 .
Una vez en el interior de la célula se unen a proteínas y se dirigen al retículo
endoplásmico liso dónde se produce la resíntesis de triglicéridos, fosfolípidos y ésteres
de colesterol. Éstos se unen a apoproteínas (apo B, C y A) y forman quilomicrones que
salen del enterocito por exocitosis y pasan a los capilares linfáticos. Los ácidos grasos
de cadena corta y media no necesitan ser solubilizados y pasan directamente al capilar
sanguíneo.

Meta 3.1.
1. Describe la importancia de los ácidos grasos

64
 2. ¿Cómo se digieren los acido grasos?
3. Realiza un cuadro sinóptico sobre la clasificación de los ácidos grasos,
incluye algunas fuentes de cada tipo de ácido graso
4. ¿Cuál es la diferencia entre ácidos grasos saturados e insaturados?
5. ¿Cuál es la diferencia entre ácidos grasos y lípidos?
6. ¿Qué son los lípidos no saponificables?
7. ¿Qué es el colesterol y cuales su importancia?
8. ¿Cuál es la diferencia entre triglicéridos y colesterol?
9. ¿Cuál es la importancia del colesterol en la digestión de las grasas?
10. ¿Qué tipos de ácidos grasos se consideran inflamatorios y porque?

Metabolismo de lípidos
Lipogénesis
El hígado, el tejido adiposo y la glándula mamaria son los tres sitios principales donde
se lleva a cabo la biosíntesis de los ácidos grasos y los triglicéridos. El hígado es el
órgano central para la interconversión y su metabolismo. La síntesis de ácidos grasos
en el hígado, en el tejido adiposo y la glándula mamaria siguen vías parecidas; sin
embargo, la actividad que cada una de ellas desarrolla varía de acuerdo con la especie
animal. En las aves de corral (pollo para engorda y gallina de postura), el hígado es el
órgano más activo; en el cerdo, el tejido adiposo muestra mayor actividad y, en los
rumiantes, tanto el hígado, como el tejido adiposo y la glándula mamaria (en lactación)
muestran la misma actividad.
Por otro lado, para los no rumiantes, el sustrato principal para la síntesis de ácidos
grasos es la glucosa y, para los rumiantes (en general) el sustrato principal es el ácido
acético proveniente de la actividad bacteriana en el rumen. En ambos casos, el exceso
de estos sustratos son los que promueven a la síntesis de los ácidos grasos.
En la síntesis de ácidos grasos, el malonil CoA es sintetizado a partir de la
carboxilación del acetil CoA. Esta reacción es mediada por un complejo enzimático,
la acetil CoA carboxilasa, que contiene biotina. En esta reacción de carboxilación,
actúa como intermediario el CO2 ligado covalentemente a la biotina unida a la enzima,
formando un complejo llamado carboxibiotina. La reacción de carboxilación del acetil
CoA a malonil CoA, es lo que regula la velocidad de la síntesis de los ácidos grasos.

Una vez que se ha formado el Malonil-CoA, este puede unirse a un Acetil-CoA para
formar el Acil-CoA al que se irán añadiendo otras moléculas de Malonil-CoA para
incrementar el número de átomos de carbono a la cadena de hidrocarburo del ácido
graso hasta formar Palmitato, de 16 átomos de Carbono. Cabe mencionar que el

65
Malonil-CoA sufre una descarboxilación al momento de incorporarse a la cadena
creciente de carbonos del ácido graso, por lo que sólo aporta dos átomos de carbono.
Podemos ver que la síntesis de ácidos grasos se lleva a cabo por incorporación de
unidades de Acetil-CoA de dos átomos de carbono cada uno.
1. En el primer paso de la síntesis de ácidos grasos por la FAS, la enzima Acetil-
CoA-ACP Transacetilasa (AT) une al Acetil-CoA a la Cetoacil-ACP sintasa (KS).
En el siguiente paso, la Malonil-CoA ACP Transferasa (MAT) une al Malonil-CoA
con la Proteína Acarreadora de Acilos (ACP).
Las siguientes cuatro reacciones ocurren de manera cíclica para: 1) Condensar, 2)
Reducir, 3) Deshidratar y 4) Reducir a los grupos Malonil que se irán incorporando en
cada ciclo. Estas cuatro reacciones químicas son análogas a las que ocurren en la Beta
Oxidación (β-Oxidación) de los ácidos grasos solo que de manera inversa.
2. Condensacion: Esta reacción se lleva a
cabo por la enzima Cetoacil-ACP Sintasa
o KS, consiste en condensar o unir al
Acetil-CoA con el Malonil-CoA, con la
consecuente liberación de CO2. Esta
reacción genera una molécula de cuatro
átomos de carbono llamada ceto-acetil
que se mantiene unido a la ACP (en las
siguientes reacciones de reducción, el
producto se denominará ceto-acil ya que
contiene un número mayor de átomos de
Carbono). Con esta reacción se tienen
los primeros cuatro átomos de carbono
del ácido graso, pero aún es necesario
reacomodar algunos de sus átomos.
3. 1era reducción: En esta primera
reducción, se incorporan dos átomos de
Hidrógeno en el carbono β, eliminando el
doble enlace que tenía con el átomo de
Oxígeno. Es catalizada por la enzima
Cetoacil-ACP Reductasa o KR, requiere
del cofactor NADPH y como producto se
forma un hidroxiacil.
4. Deshidratación: La deshidratación del Hidroxi-acil se lleva a cabo por la enzima
Hidroxiacil-ACP Deshidratasa o HD . Permite eliminar el átomo de Oxígeno y
dos Hidrógenos en forma de agua, al mismo tiempo que genera un doble enlace
entre el carbono alfa y el beta formando un butenoil con doble enlace en el
carbono 2.
5. 2da reducción: Durante la última reducción de la molécula en formación, se
elimina el enlace doble generado anteriormente para tener un acil de cuatro
átomos de carbono. Es catalizada por la enzima Enoil-ACP Reductasa o ER y
también requiere del cofactor NADPH como donador de electrones.

66
Tras esta serie de acontecimientos, se repite toda la secuencia, de tal manera que se
van agregando pares de carbonos a la cadena arílica en crecimiento. En las
reacciones anteriores, se formó el ácido butírico (un ácido graso de cuatro carbonos –
C4-); la adición secuencial de pares de carbonos da lugar inmediatamente al ácido
caproico (C6), después al ácido caprílico (C8), después al ácido cáprico (C10), y así
sucesivamente hasta llegar a formar al ácido palmítico, un ácido graso de 16
carbonos.

Los ácidos grasos generados por esta vía, no pueden vivir solos dentro delorganismo,
por lo que tienen que agruparse o condensarse. Para esto se lleva a cabo la síntesis
de triacilglicéridos. Para esta síntesis se necesita de glicerol el cual proviene de la
ruta de la glucólisis (a partir del glicerol 3P) al cual se le van adicionando por
esterificación los ácidos grasos, como se observa a continuación:

Beta-oxidacion (lipólisis)
Los ácidos grasos almacenados como triglicéridos en el tejido adiposo son la principal
fuente de energía para la mayoría de los animales estudiados. El catabolismo de los
ácidos grasos se produce en el interior de las mitocondrias, mediante un proceso que
se conoce como β-oxidación, en el que se van eliminando sucesivamente pares de
carbonos (dos carbonos a la vez) del ácido graso. La eliminación es en forma de acetil
CoA.
El catabolismo del ácido graso se inicia por el extremo carboxílico del mismo,
mediante la eliminación de dos hidrógenos del carbono β (beta- C3 en la cadena
arílica), formándose así un grupo cetónico. Por lo tanto, es el átomo de carbono β el
que se oxida, de lo que se deriva el término de β-oxidación. Posteriormente, se
produce una escisión (corte) entre los carbonos α y β y el fragmento de dos carbonos
queda libre en forma de acetil CoA.

67
Una sola secuencia de β-oxidación que produzca un mol de acetil CoA, proporciona a
la célula cinco moles de ATP cuando se oxidan en el ciclo de Krebs y, cada mol de
acetil CoA proporciona a la célula 12 moles de ATP cuando se oxidan por la misma
ruta. El siguiente es un ejemplo de la β-oxidación de un ácido graso de ocho carbonos
(un ácido octanoico – C8:0, o ácido caprílico), como tioester de la CoA:
• Activación El primer paso en la ruta, es la activación del ácido graso, es decir,
la formación de un tioéster de acil CoA por combinación con la CoASH. La
enzima acil CoA sintetasa es la que regula la acción (también conocida como
ligasa o tioquinasa).
• Transporte: una vez activado, no puede atravesar la membrana mitocondrial
interna para llegar al lugar de la β- oxidación, por lo que para cruzarla el grupo
acil de la CoASH se tiene que transesterificar a carnitina. Esta reacción es
catalizada por la enzima carnitina aciltransferasa. Esta enzima existe en dos
formas: a) la carnitina aciltransferasa I (CAT I), que se encuentra en la
superficie externa de la membrana mitocondrial interna; b) una segunda forma
de la enzima, la carnitina aciltransferasa II (CAT II), se encuentra en la
superficie matricial de la membrana mitocondrial interna.

Una vez dentro de la mitocondria el ácido graso, se producen cuatro reacciones

consecutivas:
1. La primera es una deshidrogenación que requiere la presencia del dinucleótido
de flavina adenina (FAD), y se forma un producto intermedio de acil CoA
insaturado trans. FADH2 es transportado hacia la cadena respiratoria para
su oxidación. La enzima que realiza esta reacción es la acil CoA
deshidrogenasa.
2. La segunda reacción es una hidratación del enlace insaturado, dando lugar a
un L- β-hidroxiacil CoA, donde la enzima participante es la enoilhidratasa.

68
 3. La tercera reacción es otra deshidrogenación que necesita de la presencia del
dinucleótido de niacina adenina (NAD), que posteriormente es oxidado en
lacadena respiratoria para su recuperación. La enzima que cataliza esta
reacción esla L-β-Hidroxiacil deshidrogenasa:
4. La cuarta y última reacción consiste en una escisión (corte) tiolítica y da lugar a
un mol de acetil CoA y a un acil CoA que es un par de carbonos más corto que
el ácido graso original que entró a β-oxidación.
El acil CoA generado vuelve a entrar a β-oxidación y el proceso se repite hasta que
toda la cadena es degradada a acetil CoA.
El FADH2 generado en el primer paso se oxida en la cadena respiratoria, produciendo
2 ATP, lo mismo que el NADH + H formado en el tercer paso se oxida igualmente en
cadena respiratoria generando 3 ATP. Cada mol de acetil CoA generado por esta ruta
se dirige hacia el ciclo de Krebs proporciona a la célula 12 ATP. En resumen, si un
mol de ácido palmítico entrara a la ruta de la β-oxidacióngeneraría:

Para activar al palmitato se utilizan dos enlaces de fosfato de alta energía, uno en la
reacción de la acil CoA ligasa y otro cuando se hidroliza el pirofosfato formado en
esa reacción. En el ciclo de la β-oxidación el palmitoil CoA es convertido en ocho
unidades de acetil CoA; para ello, se necesitan siete β-oxidaciones y cada secuencia
de β-oxidación requiere de un FAD y NAD que generan cinco ATP.

69
Meta 3.2.
1. Completa el siguiente cuadro de la lipólisis y la lipogénesis
Lipólisis Lipogénesis
Concepto
Secuencia de reacciones
Proceso de activación
Producto final
Hormona que lo regula

Cetogenesis y cetolisis
La cetogénesis es un proceso metabólico por el cual se producen los cuerpos cetónicos
como resultado del catabolismo de los ácidos grasos.

Los cuerpos cetónicos se producen principalmente en las mitocondrias de las células

del hígado. Su síntesis ocurre en respuesta a bajos niveles de glucosa y después del
agotamiento de las reservas celulares de glucógeno. La producción de cuerpos
cetónicos comienza para disponer de la energía guardada como ácidos grasos. Los
ácidos grasos son enzimáticamente descompuestos en la β-oxidación para formar
acetil-CoA. Bajo condiciones normales, la oxidación del acetil-CoA se produce en el
ciclo de Krebs y su energía se transfiere como electrones a NADH, FADH2, y GTP. Sin
embargo, si la cantidad de acetil-CoA generada en el proceso de oxidación de los
ácidos grasos es superior a la capacidad de procesamiento del ciclo de Krebs, o si la
actividad en este proceso es baja dada la poca cantidad de elementos intermedios
como el oxaloacetato, el acetil-CoA se usa para la biosíntesis de los cuerpos cetónicos
vía acetil-CoA y β-hidroxi-β-metilglutaril-CoA (HMG-CoA).
Además de su papel en la síntesis de cuerpos cetónicos, el HMG-CoA es también un
intermediario en la síntesis del colesterol.
La cetogénesis podría o no ocurrir, dependiendo de los niveles disponibles de
carbohidratos en las células o el cuerpo. Esto está cercanamente relacionado con las
vías del acetil-CoA:

70
Cuando el cuerpo tiene abundantes carbohidratos como fuente de energía, la glucosa
es completamente oxidada a CO2; el acetil-CoA se forma como un intermediario en
este proceso, comenzando por entrar al ciclo de Krebs seguido por la completa
conversión de su energía química a ATP en el intercambio de la cadena de electrones
mediante un proceso de oxidación.
Cuando el cuerpo tiene exceso de carbohidratos disponibles, parte de la glucosa es
totalmente metabolizada, y parte de esta es almacenada para ser usada con acetil-CoA
para crear ácidos grasos. (CoA es también reciclado aquí).
Cuando el cuerpo no tiene carbohidratos libres disponibles, la grasa debe ser
descompuesta en acetil-CoA para poder obtener energía. El acetil-CoA no se oxida a
través del ciclo de Krebs porque los intermediarios (principalmente oxaloacetato) se
han agotado para suplir el proceso de la gluconeogénesis, y la resultante acumulación
de acetil-CoA activa la cetogénesis.
La cetolisis consiste en la utilización periférica de cuerpos cetónicos. Los cuerpos
cetónicos generados en el hígado pasan a la sangre y de ahí a los tejidos periféricos
según sus requerimientos energéticos. Para ello, el HB pasa a acetoacetato mediante
la HBD y el acetoacetato debe activarse a acetoacetil-CoA mediante la enzima succinil-
CoA transferasa (SCOT) y finalmente escindirse a acetil-CoA mediante la beta-
cetotiolasa (BKT). El acetil-CoA da lugar a la producción de energía a través del ciclo
de Krebs.

71
Meta 3.3.
1. ¿Cuáles son los 3 cuerpos cetónicos y cuales deellos son energéticos?
2. ¿Dónde se producen los cuerpos cetónicos?
3. ¿Por qué se producen los cuerpos cetónicos?
4. ¿Qué beneficios fisiológicos tiene estar en cetosis?
5. De acuerdo a lo que has aprendido, ¿se puede usar un cuerpo cetónico
para hacer grasa o glucosa? Porque

Síntesis y transporte de colesterol

72
La síntesis de colesterol se lleva a cabo en el citosol, y el acetil-CoA necesario se
puede obtener de varias fuentes como la β-oxidación de ácidos grasos, la oxidación de
aminoácidos cetogénicos, como leucina y lisina, y la reacción de piruvato
deshidrogenasa (acetil-CoA transportada fuera de las mitocondrias se encuentra en
forma de citrato, que se escinde en acetil-CoA y piruvato por citrato liasa).

73
Lipoproteínas

74
Al menos en el hombre, entre el 95 y el 98 % del total de los ácidos grasos presentes
en el plasma sanguíneo está contenido en los ésteres de ácidos grasos como los
triglicéridos, los fosfolípidos y los ésteres del colesterol. Estos esteres de ácidos
grasos se encuentran principalmente en forma de lipoproteínas plasmáticas. El
resto, una pequeña porción de entre 2 y 5 %, se halla en forma no esterificada y está
unido a un complejo albuminoide del plasma.
Las lipoproteínas realizan tres funciones principales: a) transportar las grasas de la
dieta desde la mucosa intestinal, donde son absorbidas, hacia los tejidos del
organismo animal; esta función la desempeñan los quilomicrones y los residuos de
quilomicrones. b) transportar los triglicéridos desde el hígado hacia el resto de los
tejidos del cuerpo, para almacenarse o ser oxidados para obtener energía. Las
responsables de esta acción son las lipoproteínas de muy baja densidad (very low
density lipoproteins), también conocidas como VLDL (por sus siglas en inglés).
Una vez que las VLDL liberan los triglicéridos en los tejidos, los restantes
constituyentes son devueltos al hígado en la forma de lipoproteínas de densidad
intermedia (intermediate density lipoproteins), o IDL y también como lipoproteínas de
baja densidad (low density lipoproteins), o LDL. c) actuar como mediador en el
transporte inverso del colesterol; esta tarea recae en las lipoproteínas de alta
densidad (high density lipoproteins), o HDL, y en las LDL, que devuelven al hígado el
exceso de colesterol formado en los tejidos extrahepaticos.
Los lípidos sanguíneos se transportan como lipoproteínas, que varían desde
densidades muy bajas (VLDL), tales como quilomicrones hasta las de muy alta
densidad (HDL). La densidad aumenta a medida que la proporción de proteínas en el
complejo aumenta y a medida que los lípidos disminuyen. Los ácidos grasos libres
(AGL), se transportan como un complejo con la albúmina.

TIPO ORIGEN FUNCION FISIOLÓGICA

Quilomicrones Intestino delgado Absorción de la grasa de la dieta
Residuos de quilomicrones Plasma Liberación de la grasa de la dieta en
hígado.
VLDL Hígado Transporte de los triglicéridos desde
el hígado hacia otros tejidos.
IDL Plasma Primer producto formado por el cata-
bolismo de las VLDL.
LDL Plasma Transporte de los ésteres del coleste-
rol.
HDL Hígado, intestino Eliminación del exceso de colesterol
de los tejidos y de las lipoproteínas;
restructuración de las lipoproteínas.

VLDL
Las pre-betalipoproteínas se estructuran predominantemente en el hígado, siendo la
contribución del intestino muy discreta. El mayor componente de las VLDL son los
triglicéridos, que se sintetizan a partir de metabolitos proporcionados por el
metabolismo de la glucosa, tal como el ATP, NADPH y acetil-CoA, que sirven no
solamente para sintetizar ácidos grasos, sino para la síntesis del colesterol.

75
LDL
Las LDL se forman a partir de las VLDL y están constituidas básicamente por colesterol
esterificado, siendo la apo B-100 su principal apolipoproteína. Estas lipoproteínas
transportan el mayor porcentaje de colesterol en el organismo y existen varios tipos los
que difieren por su diverso contenido en lípidos y proteínas, constituyendo su elevada
presencia en sangre un factor de riesgo positivo para aterosclerosis.
Los monocitos y macrófagos a nivel del endotelio vascular tienen la capacidad para
interaccionar a través de receptores no saturables con las LDL oxidadas, proceso que a
diferencia de los receptores de apo B/E, carecen de mecanismos de regulación, de tal
manera que los macrófagos pueden captar las LDL sin limitación alguna, esta
interacción que ocurre a nivel vascular conduce a la formación de las "células
espumosas" como un evento previo a la formación de la estría grasa o placa
ateromatosa.
HDL
Las lipoproteínas de alta densidad (HDL, del inglés High density lipoprotein) son
aquellas lipoproteínas que transportan colesterol libre y fosfolípidos desde los tejidos
hasta el hígado. Debido a que las HDL pueden retirar el colesterol de las arterias y
transportarlo de vuelta al hígado para su excreción, vulgarmente se las conoce como el
colesterol bueno.
Las lipoproteínas de alta densidad son más pequeñas y más densas que las
lipoproteínas de baja densidad (LDL), están compuestas de una alta proporción de
proteínas. El hígado e intestino sintetizan diferentes proteínas (apolipoproteínas) que
pasan a la sangre donde se unen al colesterol, fosfolípidos y triglicéridos dando lugar a
complejos moleculares llamados lipoproteínas.
Altas concentraciones de HDL (superiores a 60 mg/dL) tienen un carácter protector
contra las enfermedades cardiovasculares (como la cardiopatía isquémica e infarto de
miocardio), mientras que bajas concentraciones de HDL (por debajo de 35 mg/dL)
suponen un aumento del riesgo de estas enfermedades

El equilibrio del colesterol es regulado por mecanismos de retroalimentación entre las

vías endógena y exógena del metabolismo del colesterol. Una reducción de la entrada

76
de colesterol intestinal por inhibición de su absorción aumenta la actividad de la HMG-
CoAR e intensifica la síntesis de colesterol. En cambio, una captación intestinal elevada
de colesterol inhibe la HMG-CoAR, reduce la síntesis hepática y produce una
regulación a la baja de los rLDL, por medio de la reducción de la captación de LDL y el
aumento sus concentraciones plasmáticas.

Meta 3.4.
1. Determina cual es la diferencia entre triglicéridos elevados, colesterol
elevado y LDL elevadas vs HDL elevada.
2. ¿Cómo se desencadena la síntesis de lipoproteínas LDL?
3. ¿Cómo se desencadena la síntesis de lipoproteínas HDL?
4. Describe el proceso aterogénico

Meta 3.5.
Completa el cuadro
Proceso Reactivo Producto final Enzima Condiciones
metabólico inicial determinante que lo activan
Lipogénesis
Lipolisis
Cetogénesis
Cetolisis
Síntesis de
triglicéridos
Síntesis de
colesterol

77
 4to. Parcial

Unidad II. Estructura de biomoléculas

2.4 Aminoácidos
2.4.1 Fórmula general de los aminoácidos.
2.4.2 Aminoácidos naturales.
2.4.3 Clasificación de los aminoácidos de acuerdo al grupo R.
2.4.4 Aminoácidos con actividad biológica
2.4.5 Aminoácidos modificados en las proteínas
2.4.6 Isómeros
2.4.7 Titulación de aminoácidos: Explicar la clasificación de los aminoácidos de acuerdo
a la presencia o ausencia de carga
eléctrica e inferir su carga a pH ácido, básico y neutro.
2.4.8 Punto isoeléctrico.
2.5 Proteínas
2.5.1 Formación y características del enlace peptídico.
2.5.2 Proteínas: Niveles de organización estructural.
2.5.3 Estructura primaria; secuencia lineal de aminoácidos
2.5.4 La estructura secundaria y el papel de los puentes de hidrógeno en la
estabilización de la estructura.
2.5.5 La estructura terciaria y la participación de los puentes disulfuro, interacciones
hidrofóbicas, fuerzas de Van der Waals, e
interacciones electrostáticas.
2.5.6 La estructura cuaternaria de una proteína y las subunidades proteicas
2.5.7 Desnaturalización de una proteína.
2.5.8 Factores que pueden inducir desnaturalización proteica.
2.5.9 Clasificación y función de las proteínas
2.5.10 Proteínas Fibrosas y globulares
2.5.11 Estructura y función general de las: Proteínas catalizadoras, estructurales, de
transporte, motoras, de señalización y
anticuerpos.

Unidad VII. Metabolismo de cuerpos nitrogenados

7.1 Destino del grupo alfa amino. Papel de la glutamina sintetasa.

78
7.1.1 Ciclo de la urea: Interconexiones entre el ciclo de la Urea con el ciclo de Krebs y
la Gluconeogénesis.
7.1.2 Otras formas de eliminación del grupo amonio.
7.1.3 Destino de los cuerpos hidrocarbonados de los aminoácidos. Aminoácidos
glucogénicos y cetogénicos.
7.2 Síntesis de aminoácidos no esenciales.
7.2.1 Moléculas derivadas de los aminoácidos: Catecolaminas, Acetil colina,
Serotonina.
7.3 Metabolismo de ácidos nucleicos
7.3.1 Metabolismo de las bases púricas y pirimídicas
7.3.2. Enzimas principales.
7.3.3 Regulación enzimática.

79
Proteínas

El término proteína deriva del griego "proteos" (lo primero, lo principal) y habla
de su gran importancia para los seres vivos. La importancia de las proteínas es, en un
primer análisis, cuantitativa: constituyen el 50% del peso seco de la célula (15% del
peso total) por lo que representan la categoría de biomoléculas más abundante
después del agua.
Sin embargo, su gran importancia biológica reside, más que en su abundancia
en la materia viva, en el elevado número de funciones biológicas que desempeñan, en
su gran versatilidad funcional y sobre todo en la particular relación que las une con los
ácidos nucleicos, ya que constituyen el vehículo habitual de expresión de la
información genética contenida en éstos últimos.
Desde el punto de vista de su composición elemental todas las proteínas
contienen carbono, hidrógeno, oxígeno y nitrógeno, mientras que casi todas contienen
además azufre (Cabe resaltar que en azúcares y lípidos el nitrógeno sólo aparece en
algunos de ellos). Hay otros elementos que aparecen solamente en algunas proteínas
(fósforo, cobre, zinc, hierro, etc.).
Las proteínas son biomoléculas de elevado peso molecular (macromoléculas) y
presentan una estructura química compleja. Sin embargo, cuando se someten a
hidrólisis ácida, se descomponen en una serie de compuestos orgánicos sencillos de
bajo peso molecular: los α- aminoácidos. Este rasgo lo comparten las proteínas con
otros tipos de macromoléculas: todas son polímeros complejos formados por la unión
de unos pocos monómeros o sillares estructurales de bajo peso molecular. Existen 20
α-aminoácidos diferentes que forman parte de las proteínas.
En las moléculas proteicas los sucesivos restos aminoácidos se hallan unidos
covalentemente entre sí formando largos polímeros no ramificados. El tipo de enlace que
los une recibe el nombre de enlace peptídico. Las cadenas de aminoácidos de las
proteínas no son polímeros al azar, de longitud indefinida, cada una de ellas posee una
determinada composición química, un peso molecular y una secuencia ordenada de
aminoácidos.

Clasificación de las proteínas.

Las proteínas se clasifican en dos clases principales atendiendo a su
composición. Las proteínas simples u holoproteínas son las que están compuestas
exclusivamente por aminoácidos. Las proteínas conjugadas o heteroproteínas son las
que están compuestas por aminoácidos y otra sustancia de naturaleza no proteica que
recibe el nombre de grupo prostético. Las proteínas conjugadas pueden a su vez
clasificarse en función de la naturaleza de su grupo prostético. Así, se habla de
glucoproteínas, cuando el grupo prostético es un glúcido, lipoproteínas cuando es un
lípido, metaloproteínas cuando es un ion metálico, fosfoproteínas cuando es un grupo
fosfato, etc.
Otro criterio de clasificación de las proteínas es la forma tridimensional de su
molécula. Las proteínas fibrosas son de forma alargada, generalmente son insolubles en
agua y suelen teneruna función estructural, mientras que las proteínas globulares forman

80
arrollamientos compactos de forma globular y suelen tener funciones de naturaleza
dinámica (catalíticas, de transporte, etc).

Aminoácidos

Los aminoácidos son compuestos orgánicos que poseen un grupo carboxilo y

un grupo amino. Pueden ser α, β, γ, δ. aminoácidos, según el grupo amino esté unido
respectivamente al
primero, segundo, tercero, cuarto. átomo de carbono contando a partir del átomo de
carbono del
grupo carboxilo. En la naturaleza existen distintos tipos de aminoácidos que
desempeñan diferentes funciones, sin embargo, los aminoácidos que forman parte de
las proteínas son todos ellos α-aminoácidos.
Existen 20 α-aminoácidos diferentes que forman parte de las proteínas. Todos ellos tienen
una parte de su molécula en común (formada por el átomo de carbono α unido a los
grupos amino y carboxilo) y difieren entre sí en la naturaleza de la cadena lateral
(habitualmente llamada grupo R). En la Figura 8.2 aparece la fórmula estructural de un α-
aminoácido; en ella "R" representa la cadena lateral que difiere entre los distintos
aminoácidos.

Comportamiento ácido-base.
Los aminoácidos son compuestos sólidos, cristalinos, que presentan un punto de
fusión y una solubilidad en agua muy superiores a lo que cabría esperar dado su peso
molecular. Ello se debe a que los aminoácidos existen en disolución, y cristalizan a
partir de las disoluciones, enforma de iones dipolares. A pH neutro el grupo carboxilo
cede un protón y queda cargado negativamente y el grupo amino capta un protón y
queda cargado positivamente. Así, los aminoácidos pueden comportarse como ácidos o
como bases según el pH del medio; se dice que son sustancias anfóteras. Existe un
valor de pH llamado punto isoeléctrico (pI) para el cual el aminoácido está compensado
eléctricamente (carga neta = 0).

81
 Las curvas de titulación de los aminoácidos son más complejas que las de los
pares conjugados ácido-base
corrientes. Esto se debe a que cada aminoácido posee dos grupos funcionales capaces
de aceptar o ceder protones (amino y carboxilo), cada uno de los cuales tiene su propio
pK y comportamiento ácido- base característico. Por otra parte, algunos aminoácidos
presentan cadenas laterales (R) con grupos funcionales que son potenciales dadores o
aceptores de protones, y que por lo tanto también influyen de manera determinante en
sus propiedades ácido-base.
El comportamiento ácido-base de los aminoácidos reviste una gran importancia
biológica, ya que influye a su vez en las propiedades de las proteínas de las que forman
parte. Además, las técnicas para separar y analizar los aminoácidos componentes de
una proteína se basan en gran medida en su comportamiento ácido-base.

82
Clasificación de los aminoácidos.

Existen distintos criterios para clasificar los α-aminoácidos de las proteínas. Sin
embargo, el más utilizado, dada su relación con la determinación de la estructura
tridimensional de las mismas, es el que se basa en la naturaleza polar o no polar, con
carga eléctrica o sin ella de su cadena lateral o grupo R. Así se distinguen:
a) Aminoácidos con grupo R no polar (alifáticos y aromáticos).
b) Aminoácidos con grupo R polar sin carga .
c) Aminoácidos con grupo R con carga positiva.
d) Aminoácidos con grupo R con carga negativa.

En la tabla se representan las fórmulas estructurales de los 20 α-aminoácidos

presentes en las proteínas en las formas iónicas en las que aparecen a pH fisiológico.
Todos los α- aminoácidos tienen, además de sus nombres sistemáticos, nombres
simplificados apropiados para su uso común, que, en algunos casos, provienen de la
fuente biológica de la cual fueron aislados inicialmente; así, la asparagina se encontró
por primera vez en el espárrago, el ácido glutámico se aisló del gluten de trigo, la tirosina
fue identificada en el queso (del griego tyros = queso), y la glicocola debe su nombre a
su sabor dulce (del griego glycos = dulce).
Por otra parte, se han encontrado en las células vivas alrededor de otros 300
aminoácidos que desempeñan diferentes funciones pero que no forman parte de las
proteínas. Algunos de ellos presentan configuración D y no todos son α-aminoácidos.

El enlace peptídico. Los péptidos.

Los aminoácidos se enlazan para formar proteínas mediante enlace peptídico.
Los péptidos son compuestos formados por la unión de aminoácidos mediante enlace
peptídico. El enlace peptídico es una unión covalente tipo amida sustituida que se da al
reaccionar el grupo amino de un aminoácido con el grupo carboxilo de otro aminoácido
con desprendimiento de una molécula de agua.
Cuando dos aminoácidos reaccionan para formar un enlace peptídico el
compuesto resultante recibe el nombre de dipéptido. Por ser el enlace peptídico una
unión "cabeza-cola" (grupo amino con grupo carboxilo) un dipéptido conserva siempre
un grupo amino libre, que puede reaccionar con el grupo carboxilo de otro aminoácido,
y un grupo carboxilo libre, que puede reaccionar con el grupo amino de otro
aminoácido. Esta circunstancia permite que mediante enlaces peptídicos se puedan
enlazar un número elevado de aminoácidos formando largas cadenas que siempre
tendrán en un extremo un grupo amino libre (extremo amino terminal) y en el otro un
grupo carboxilo libre (extremo carboxi-terminal).
Los péptidos se clasifican según el número de restos de aminoácidos que los
forman. Así los péptidos formados por 2, 3, 4,. aminoácidos se denominan

83
respectivamente dipéptidos, tripéptidos, tetrapéptidos. En general cuando el número
de aminoácidos implicados es menor oigual a 10 decimos que se trata de un
oligopéptido, cuando es mayor que 10 decimos que se trata de un polipéptido. Es
también frecuente el uso del la expresión cadena polipeptídica en lugar de polipéptido.
Cuando una cadena polipeptídica tiene más de 100 restos de aminoácidos (es un límite
arbitrario y que no hay que tomar al pie de la letra) decimos que se trata de una
proteína. Sin embargo hay que tener en cuenta que existen proteínas, llamadas
oligoméricas, que están formadas por varias cadenas polipeptídicas, por lo que los
términos cadena polipeptídica y proteína no pueden considerarse sinónimos en todos
los casos. Aunque en los sucesivo nos ocuparemos fundamentalmente de proteínas
formadas por centenares de residuos de aminoácidos, es conveniente resaltar que
algunos péptidos cortos presentan actividades biológicas importantes. Entre ellos cabe
citar algunas hormonas como la oxitocina (nueve residuos aminoácidos), que estimula
las contracciones del útero durante el parto, o la bradiquinina (nueve residuos), que
inhibe la inflamación de los tejidos.

Proteínas: conformación tridimensional.

Las proteínas, como ya se dijo anteriormente, no son polímeros al azar de

longitud indefinida, sino que cada una de ellas tiene una determinada composición en
aminoácidos y estos están ordenados en una determinada secuencia. Hay que añadir a
ello que en las células vivas las cadenas polipeptídicas de las proteínas no se encuentran
extendidas ni plegadas al azar adoptando estructuras caprichosas o variables, sino que
cada una de ellas se encuentra plegada de un modo característico, que es igual para
todas las moléculas de una misma proteína, y que recibe el nombre de estructura o

84
conformación tridimensional nativa de la proteína. Una clara evidencia en favor de esta
idea la constituye el hecho de que las proteínas puedan cristalizar, ya que la disposición
ordenada de la materia cristalina sólo es posible cuando las unidades moleculares
individuales que componen el cristal son idénticas.

El plegamiento de una cadena polipeptídica se realiza mediante rotaciones de los

enlaces simples del esqueleto. En principio, los sustituyentes de los átomos que se
encuentran a ambos lados de un enlace simple pueden adoptar infinitas posiciones
(conformaciones) mediante simples rotaciones de dicho enlace. Dado que el esqueleto
de una cadena polipeptídica consta de centenares de enlaces simples, cabría esperar
que dicha cadena pudiera adoptar un número elevadísimo de conformaciones
diferentes. Sin embargo, existen una serie de restricciones a la libertad de giro de estos
enlaces (la mayoría de ellas derivadas de la interacción de la cadena polipeptídica con
las moléculas de agua que la rodean) las cuales determinan que sólo sea posible una
conformación tridimensional estable.
La conformación tridimensional de una proteína es un hecho biológico de una
gran complejidad: existen distintos niveles de plegamiento que se superponen unos a
otros. Debido a ello, para sistematizar el conocimiento acerca de este fenómeno, se
establecen una serie de niveles dentro de la estructura de la proteína que se conocen
como estructuras primaria, secundaria, terciaria y cuaternaria. Los continuos avances en
la comprensión de la estructura y el plegamiento de las proteínas han hecho necesaria
en los últimos años la definición de dos niveles estructurales adicionales: la estructura
supersecundaria y el dominio.

Estructura primaria.

85
 La estructura primaria de una proteína es su secuencia de aminoácidos, es decir,
vendría especificada por los aminoácidos que la forman y el orden de colocación de los
mismos a lo largo de la cadena polipeptídica. La secuencia de aminoácidos de una
proteína se escribe empezando por el extremo amino terminal y finalizando por el
carboxi-terminal.

Si analizamos en detalle la estructura primaria de una proteína (ver Figura 8.7)

observaremos, dado que el enlace peptídico implica a los grupos amino y carboxilo de
cada aminoácido, y que éstos están unidos a su vez al mismo átomo de carbono (Cα), el
esqueleto de la cadena polipeptídica es una sucesión monótona de estos tres tipos de
enlace:
C α ------- C carboxílico
C carbox ---- N amino(enlace peptídico)
N amino - C α

También observamos que las cadenas laterales o grupos R de los distintos

restos aminoácidos, que no están implicadas en el enlace peptídico, surgen
lateralmente a uno y otro lado de este esqueleto monótono
Los estudios realizados acerca de la estructura primaria de proteínas
procedentes de diferentes especies de seres vivos revelan que aquellas proteínas que
desempeñan funciones similares en diferentes especies tienen secuencias de
aminoácidos parecidas entre sí. Por otra parte, se ha comprobado que cuanto más
emparentadas evolutivamente estén dos especies mayor es el grado de similitud entre
las secuencias de aminoácidos de sus proteínas homólogas. Estos datos sugieren que
debe existir algún tipo de relación entre la secuencia de aminoácidos y la función de
las proteínas

Estructura secundaria.

86
 La estructura secundaria de una proteína es el modo característico de plegarse la
misma a lo largo de un eje. Es el primer nivel de plegamiento, en el que los distintos
restos de aminoácidos se disponen de un modo ordenado y repetitivo siguiendo una
determinada dirección. En las proteínas fibrosas (aquéllas cuyas cadenas polipeptídicas
están ordenadas formando largos filamentos u hojas planas) las estructuras primaria y
secundaria especifican completamente la conformación tridimensional; estas proteínas
no presentan por lo tanto niveles superiores de complejidad
Fue precisamente en las proteínas fibrosas, dada su mayor simplicidad
estructural, donde fue estudiada inicialmente la estructura secundaria;
particularmente en dos tipos de proteínas de origen animal muy abundantes: las
queratinas y los colágenos. Ambas son proteínas insolubles que desempeñan
importantes funciones de tipo estructural en los animales superiores. Existen dos tipos
de queratinas de diferente dureza y consistencia, las α-queratinas (por ejemplo las que
abundan en el pelo o en las uñas) y las β-queratinas (telas de araña, seda, etc.).
Los modelos son hélice α (que es la estructura secundaria de las α-queratinas) y
conformación β (que es la estructura secundaria de las β-queratinas). Con posterioridad
se descubrió la estructura secundaria del colágeno, la cual se denominó hélice del
colágeno.
En la hélice-α el esqueleto de la cadena polipeptídica se encuentra arrollado de
manera compacta alrededor del eje longitudinal de la molécula, y los grupos R de los
distintos restos aminoácidos sobresalen de esta estructura helicoidal, que tiene forma de
escalera de caracol. Cada giro de la hélice abarca 3,6 residuos aminoácidos, ocupando
unos 0,56 nm del eje longitudinal, lo que se corresponde con la periodicidad observada
por DRX. El rasgo más sobresaliente de esta estructura es que todos los grupos
peptídicos de los diferentes restos aminoácidos quedan enfrentados en la relación
geométrica adecuada para formar puentes de hidrógeno entre sí; estos puentes se
establecen entre el oxígeno del grupocarboxilo de cada residuo aminoácido y el
hidrógeno del grupo amino que se encuentra cuatro residuos más allá en dirección
carboxi-terminal (algo más de una vuelta completa de hélice). Así, cada vuelta sucesiva
de la hélice α se mantiene unida a las vueltas adyacentes mediante varios puentes de
hidrógeno intracatenarios que, actuando cooperativamente, proporcionan a la
estructura una considerable estabilidad.

87
 En la conformación β, también llamada hoja plegada, el esqueleto de la
cadena polipeptídica se dispone en zig-zag con los grupos R de los distintos aminoácidos
proyectándosealternativamente a uno y otro lado de dicho esqueleto. Cada zig-zag
representa 0,70 nm de longitud de la cadena, coincidiendo con la periodicidad observada
por DRX. Muchas de estas cadenas colocadas paralelamente unas a otras forman una
estructura que recuerda a una hoja de papel plegada, en la que los grupos R de los
aminoácidos se encuentran sobresaliendo por ambas caras de dicha hoja. En este caso,
los grupos peptídicos de los diferentes restos aminoácidos establecen puentes de
hidrógeno con los de las cadenas vecinas (puentes de hidrógeno intercatenarios).

La hélice del colágeno es un tipo de estructura secundaria que sólo aparece

en esta proteína. Se trata de un arrollamiento helicoidal con tres residuos aminoácidos
por vuelta en el que la cadena polipeptídica se encuentra más extendida que en la
hélice α. Tres de estas hélices se encuentran a su vez arrolladas en una estructura
superhelicoidal que da lugar a la molécula de tropocolágeno, que es la unidad que se
repite a lo largo de las fibras de colágeno.

ESTRUCTURA TERCIARIA.

Existen proteínas cuya conformación tridimensional no puede especificarse

totalmente considerando sólo sus estructuras primaria y secundaria. Son las llamadas
proteínas globulares cuyas cadenas polipeptídicas se hallan plegadas de un modo
complejo formando arrollamientos globulares compactos que tienden a adoptar una
forma aproximadamente esférica. La proteínas globulares son generalmente solubles en
agua y desempeñan un gran número de funciones biológicas (por ejemplo los enzimas

88
son proteínas globulares). Se conoce como estructura terciaria el modo característico
de plegarse una cadena polipeptídica para formar un arrollamiento globular compacto.
Los grupos R de residuos aminoácidos con carácter polar o iónico se proyectan hacia la
periferia de la molécula, mientras que los de carácter no polar se encuentran
enterrados en el interior de la misma, aislados del contacto con el agua. La estructura
se encuentra estabilizada por diferentes tipos de interacciones débiles entre los grupos
R de diferentes aminoácidos; estas interacciones son de largo alcance, afectando a
grupos R de residuos aminoácidos que pueden ocupar posiciones muy alejadas en la
cadena polipeptídica.

Por otra parte se observó que en todas las proteínas estudiadas existe una
serie de fuerzas intramoleculares que tienden a estabilizar la estructura terciaria. Estas
fuerzas son de dos tipos: a) enlaces covalentes (puentes disulfuro entre los grupos -
SH de los restos de cisteína); b) interacciones débiles entre los grupos R de distintos
aminoácidos que ocupan posiciones muy distantes a lo largo de la cadena
polipeptídica (puentes de hidrógeno, interacciones iónicas, fuerzas de Van der
Waals)

A la vista de estos datos se llegó a la conclusión de que es la naturaleza (polar o

no polar) de los distintos grupos R, las posibilidades de formación de interacciones
débiles o covalentes entre los mismos, y su posición en la cadena polipeptídica, es
decir, la secuencia de aminoácidos lo que determina el hecho de que ésta adopte una u

89
otra disposición en el espacio, o lo que es lo mismo, una determinada estructura
terciaria. Hay que tener en cuenta que en su estado nativo las moléculas proteicas se
encuentran en el seno del agua y que, por lo tanto, el plegamiento de la cadena
polipeptídica será una respuesta a la interacción de los distintos grupos R (polares o no
polares) con las moléculas de agua; además, la posibilidad de que se establezcan
interacciones que estabilicen la estructura entre los distintos grupos R a lo largo de la
cadena polipeptídica también dependerá de la naturaleza y posición de los mismos en
la cadena. En la actualidad todo parece indicar que las interacciones hidrofóbicas entre
los grupos R no polares enterrados en el interior de la estructura constituyen la
verdadera fuerza directriz del plegamiento de una cadena polipeptídica, contribuyendo
los demás tipos de interacciones débiles y covalentes a su mayor estabilidad.

Estructura cuaternaria.

Existen proteínas que están formadas

por varias cadenas polipeptídicas: son las
llamadas proteínas oligoméricas. En ellas, la
proteína completa (oligómero) está formada
por un número variable de subunidades o
protómeros. Los oligómeros pueden ser
dímeros, trímeros, tetrámeros, pentámeros,
hexámeros...., según estén formados por 2, 3,
4, 5, 6....protómeros. Los oligómeros más
frecuentes están formados por un número par
de cadenas polipeptídicas.
En estas proteínas las distintas
subunidades están asociadas de un modo
característico al que llamamos estructura
cuaternaria.
El estudio de la estructura cuaternaria de las proteínas oligoméricas también fue
abordado mediante la aplicación de la técnica DRX tras la obtención de las mismas en
estado cristalino puro. En este caso la interpretación de los difractogramas de RX resultó
tan compleja que algunos cristalógrafos de proteínas emplearon en este esfuerzo hasta
25 años de trabajo antes de poder publicar resultados.
La primera proteína cuya estructura cuaternaria fue conocida (Figura 8.20) fue
la hemoglobina humana (la proteína encargada de transportar el oxígeno en la
sangre).
También se pueden hacer algunas generalizaciones acerca de la estructura
cuaternaria de algunas proteínas oligoméricas conocidas. En todas ellas.....
a) Cada una de las subunidades o protómeros presenta una
estructura terciaria determinada con rasgos similares a los de las
proteínas globulares formadas por una sola cadena polipeptídica.
b) La estructura terciaria de las diferentes subunidades de una
proteína oligomérica es muy semejante a la de proteínas
globulares que desempeñan la misma o parecida función (la

90
 estructura terciaria de cada una de las subunidades de la
hemoglobina es casi idéntica a la estructura terciaria de la
mioglobina. Ambas proteínas desempeñan la función de
transportar oxígeno, una en la sangre, la otra en el músculo). Se
percibe pues una clara relación entre estructura y función.
c) Las distintas subunidades se encuentran asociadas de un modo
característico, estableciéndose entre ellas puntos de contacto que
son los mismos para todas las moléculas de una misma proteína.
Estos puntos de contacto se ven estabilizados por interacciones
débiles (puentes de hidrógeno, fuerzas de Van der Waals,
interacciones iónicas) entre los grupos R de determinados
aminoácidos.
A la vista de estos resultados se dedujo que también en este caso es la
naturaleza y posición de los grupos R de los distintos aminoácidos en las diferentes
subunidades la que determina cuáles han de ser los puntos de contacto entre las
mismas, y, por lo tanto, el modo característico de asociarse unas con otras, es decir,
la estructura cuaternaria; los puntos de contacto vendrán dados por las posibilidades
de formación de interacciones débiles del tipo de las citadas y éstas a su vez de la
naturaleza y posición de los distintos grupos R.
Deducimos, pues, que es la estructura primaria de las distintas subunidades la
que determina la estructura cuaternaria de una proteína oligomérica.
Como conclusión podemos afirmar que la secuencia de aminoácidos
(estructura primaria) contiene la información necesaria y suficiente para determinar la
conformación tridimensional de una proteína a sus diferentes niveles de complejidad
(estructuras secundaria, terciaria y cuaternaria).
Proteínas. Relación estructura-función.

Las proteínas son las

macromoléculas más versátiles de
cuantas existen en la materia viva:
desempeñan un elevado número de
funciones biológicas diferentes. Cada
proteína está especializada en llevar a
cabo una determinada función.
Entre las funciones de las
proteínas cabe destacar las siguientes:
catalíticas estructurales, de transporte,
nutrientes y de reserva, contráctiles o
mótiles, de defensa, reguladoras del
metabolismo, y otras muchas que
determinadas proteínas desempeñan en
organismos concretos. La función de una
proteína depende de la interacción de la
misma con una molécula a la que

91
llamamos ligando (en el caso particular de los enzimas el ligando recibe el nombre de
sustrato). El ligando es específico de cada proteína. A su vez, la interacción entre
proteína y ligando reside en un principio de complementariedad estructural: el ligando
debe encajar en un hueco existente en la superficie de la proteína (el centro activo) tal y
como lo haría una llave en una cerradura. Sólo aquel o aquellos ligandos capaces de
acoplarse en el centro activo de la proteína serán susceptibles de interactuar con ella.

Digestion de proteínas

La digestión de proteínas comienza en el estómago, donde la acción del jugo gástrico

hidroliza alrededor del 10% de los enlaces peptídicos. El jugo gástrico es una mezcla
de agua (más del 99%), iones inorgánicos, ácido clorhídrico y diversas enzimas y otras
proteínas.

El ácido clorhídrico (HCl) en el jugo gástrico es secretado por las glándulas en el

revestimiento del estómago. El pH del jugo gástrico recién secretado es de
aproximadamente 1.0, pero el contenido del estómago puede elevar el pH a entre 1.5 y
2.5. El HCl ayuda a desnaturalizar las proteínas de los alimentos; es decir, despliega
las moléculas proteicas para exponer sus cadenas a una acción enzimática más
eficiente. El principal componente digestivo del jugo gástrico es el pepsinógeno, una
enzima inactiva producida en células localizadas en la pared del estómago. Cuando los

92
alimentos ingresan al estómago después de un período de ayuno, el pepsinógeno se
convierte a su forma activa, la pepsina, en una serie de pasos iniciados por la caída del
pH. La pepsina cataliza la hidrólisis de enlaces peptídicos dentro de moléculas
proteicas. Tiene una especificidad bastante amplia pero actúa preferentemente sobre
enlaces que involucran los aminoácidos aromáticos triptófano, tirosina y fenilalanina,
así como metionina y leucina.

La digestión de proteínas se completa en el intestino delgado. El jugo pancreático,

transportado desde el páncreas a través del conducto pancreático, contiene enzimas
inactivas como el tripsinógeno y el quimotripsinógeno. Se activan en el intestino
delgado de la siguiente manera: Las células de la mucosa intestinal secretan la enzima
proteolítica enteropeptidasa, que convierte el tripsinógeno en tripsina; luego la tripsina
activa el quimotripsinógeno en quimotripsina (y además completa la activación del
tripsinógeno). Ambas enzimas activas catalizan la hidrólisis de enlaces peptídicos en
cadenas proteicas. La quimotripsina ataca preferentemente los enlaces peptídicos que
involucran los grupos carboxilo de los aminoácidos aromáticos (fenilalanina, triptófano y
tirosina). La tripsina ataca enlaces peptídicos que involucran a los grupos carboxilo de
los aminoácidos básicos (lisina y arginina). El jugo pancreático también contiene
procarboxipeptidasa, que es escindida por la tripsina a carboxipeptidasa. Esta última es
una enzima que cataliza la hidrólisis de enlaces peptídicos en el extremo carboxilo libre
de la cadena peptídica, dando como resultado la liberación gradual de aminoácidos
libres del extremo carboxilo del polipéptido.

Las aminopeptidasas en el jugo intestinal eliminan aminoácidos del extremo N-terminal

de péptidos y proteínas que poseen un grupo amino libre. La Figura25.1.325.1.3 ilustra
la especificidad de estas enzimas que digieren proteínas. Los aminoácidos que son

93
liberados por la digestión de proteínas son absorbidos a través de la pared intestinal
hacia el sistema circulatorio, donde pueden ser utilizados para la síntesis de proteínas.

Meta 4.1.
1. Esquematiza las 4 estructuras de las proteínas
2. De todas las funciones de las proteínas acomódalas de forma descendente
de importancia según tu entendimiento
3. ¿Qué papel juegan las interacciones intermoleculares en las proteínas? Da
tres ejemplos
4. ¿Por qué crees que sea tan complejo el proceso de digestión de las
proteínas?
5. ¿Qué diferencias encuentras en comparación con la digestión de las otras
biomoléculas?
6. Describe 10 alimentos en los que encuentras proteína
7. Dibuja los aminoácidos esenciales y especifica su función

Cualquier aminoácido se puede convertir en un intermedio del ciclo del ácido cítrico.
Una vez eliminado el grupo amino, generalmente por transaminación, el α-cetoácido
que queda es catabolizado por una vía única a ese ácido y que consiste en una o más

94
reacciones. Por ejemplo, la fenilalanina sufre una serie de seis reacciones antes de que
se divida en fumarato y acetoacetato. El fumarato es un intermedio en el ciclo del ácido
cítrico, mientras que el acetoacetato debe convertirse en acetoacetil-coenzima (CoA) y
luego a acetil-CoA antes de que entre en el ciclo del ácido cítrico.
Aquellos aminoácidos que pueden formar cualquiera de los intermedios del
metabolismo de los carbohidratos pueden convertirse posteriormente en glucosa a
través de una vía metabólica conocida como gluconeogénesis. Estos aminoácidos se
denominan aminoácidos glucógenos. Los aminoácidos que se convierten en
acetoacetil-CoA o acetil-CoA, que pueden ser utilizados para la síntesis de cuerpos
cetónicos pero no glucosa, se denominan aminoácidos cetogénicos. Algunos
aminoácidos entran en ambas categorías. La leucina y la lisina son los únicos
aminoácidos que son exclusivamente cetogénicos.

Metabolismo de las proteínas

Los aminoácidos desempeñan papeles clave como precursores de compuestos
que contienen nitrógeno (como nucleótidos y neurotransmisores), como sustratos para
la síntesis de proteínas y como sustrato oxidable para la producción (o
almacenamiento) de energía. A diferencia del metabolismo de carbohidratos y lípidos,
debemos preocuparnos por los destinos de los restos que contienen carbono y
nitrógeno al discutir el metabolismo de los aminoácidos. En el caso de los aminoácidos,

95
el nitrógeno se libera como amoníaco ( NH3 ), y a pH fisiológico la mayor parte del
amoníaco está presente como un ion amonio ( NH+4 ). (Es importante señalar que solo
el amoníaco puede atravesar las membranas celulares). La mayor parte del amoníaco
se incorpora a la urea (en el hígado) y se excreta por el riñón, mientras que el
esqueleto que contiene carbono restante se oxida o se utiliza en otras vías anabólicas
(es decir, la gluconeogénesis).

Transporte de nitrógeno vía aminoácidos

Los aminoácidos está continuamente en flujo y puede ser influenciado tanto por el
consumo de proteínas dietéticas como por el recambio normal de proteínas dentro de
los tejidos. Dado que el principal sitio de eliminación de nitrógeno es el hígado, existe
un mecanismo para el transporte del exceso de nitrógeno aminoacídico desde los
tejidos periféricos al hígado. Tanto la alanina como la glutamina desempeñan un papel
esencial como portadores no tóxicos de amoníaco desde los tejidos periféricos hasta el
hígado. Para generar alanina y glutamina para el transporte, los aminoácidos pueden
sufrir reacciones de transaminación.
Flecha transportadora de glutamato/aspartato flecha bidireccional de glutamato con
AST a aspartato flecha transportador glutamato/aspartato. Flecha transportadora de
dicarboxilato α-cetoglutarato flecha bidireccional con AST a oxaloacetato.

96
Transaminación: El movimiento del nitrógeno
Las aminotransferasas son una familia de enzimas (que requieren fosfato de piridoxal;
PLP) como cofactor para ayudar a transferir nitrógeno de aminoácidos a cadenas
principales ceto-ácidas. Estas enzimas no liberan amoníaco, sino que transferirán
nitrógeno de un grupo amino a un grupo ceto en una reacción de intercambio o
transferasa. La alanina aminotransferasa (ALT) y la aspartato aminotransferasa (AST)
son transferasas comunes y clínicamente relevantes. AST aceptará preferentemente
aspartato y lo transaminará en una reacción con α-cetoglutarato (el ceto-ácido del
glutamato) para generar oxaloacetato (OAA) (el ceto-ácido del aspartato) y glutamato.
Flecha de glutamato hacia adelante con enzima glutamina sintetasa a glutamina.
Flecha hacia atrás de glutamina con enzima glutaminasa a glutamato. Glutamato flecha
hacia adelante con enzima N-acetilglutamato sintasa a N-acetilglutamato flecha ciclo
urea (regulación). N-acetilglutamato flecha hacia atrás con enzima hidrolasa a
glutamato. Flecha glutamato -ácido aminobutírico (GABA) flecha bidireccional con
enzima GABA transaminasa a semialdehído succínico. Flecha bidireccional de
glutamato con enzima glutamato deshidrogenasa-1 a α-cetoglutarato. Glutamato y
muchos α-cetoácidos segunda flecha bidireccional con enzimas transaminasas a α-
cetoglutarato y muchos aminoácidos.
Glutamato deshidrogenasa, glutamina sintetasa y glutaminasa
Además de las transaminasas, existen otras tres enzimas que desempeñan papeles
esenciales en el transporte de nitrógeno. La glutamato deshidrogenasa (GDH) está
presente en la mayoría de los tejidos y es una de las pocas enzimas capaces de fijar o
liberar amoníaco. En el músculo esquelético, se ilustra la glutamato deshidrogenasa
fijando amoníaco a α-cetoglutarato para generar glutamato, mientras que en el hígado
se muestra liberando amoníaco en la reacción inversa. La dirección de la reacción
estará influenciada por varios factores incluyendo las necesidades celulares, los niveles
de NAD + o NADP + y los niveles de amoníaco.
La mayoría de los tejidos: Flecha de glutamato con enzima glutamina sintetasa y ATP +
NH3 flecha ADP + Pi a glutamina. Hígado: Glutamina de la mayoría de los tejidos flecha
con enzima glutaminasa y H2O flecha NH3 flecha urea a glutamato. Flechas circulares

97
entre glutamato y -cetoglutarato con enzima glutamato deshidrogenasa y pérdida de
NH3. Flecha de alanina tocando flecha entre α-cetoglutarato y glutamato con enzima
alanina aminotransferasa a piruvato flecha glucosa. Músculo: Glucosa de flecha de
hígado flecha de glucosa piruvato flecha con enzima alanina aminotransferasa a
alanina flecha al hígado. Vía marcada ciclo de glucosa alanina. Flecha de glutamato
con alanina aminotransferasa a α-cetoglutarato flecha con enzima glutamato
deshidrogenasa a glutamato. Aminoácidos flecha NH3 flecha a flecha entre α-
cetoglutarato y glutamato.

Movimiento del amoníaco desde los tejidos periféricos al hígado.

En tejidos periféricos, el glutamato generado a partir de la transaminación o de la
reacción de GDH se puede utilizar para fijar un amoníaco adicional para generar
glutamina. Esta reacción, catalizada por la glutamina sintetasa, facilita la síntesis y
posterior movimiento del exceso de nitrógeno desde los tejidos periféricos hacia el
hígado
En el músculo esquelético, el ciclo alanina-glucosa se usa comúnmente para el
transporte de nitrógeno del músculo esquelético al hígado. En este proceso, el
amoníaco de la degradación de aminoácidos se transamina para formar glutamato. La
alanina aminotransferasa (AST) transaminará glutamato con piruvato para generar
alanina (y α cetoglutarato). La alanina es liberada y transportada al hígado donde se
someterá a otra transaminación para generar piruvato, el cual se utiliza como sustrato
para la producción de glucosa (gluconeogénesis). La glucosa es liberada del hígado y
oxidada por el músculo esquelético.

98
La otra enzima clave en el metabolismo del nitrógeno es la glutaminasa. La
glutaminasa, es activa en el hígado y es responsable de desaminar la glutamina ya que
es transportada al hígado. El amoníaco libre puede entrar en el ciclo de la urea, y el
glutamato restante se puede transaminar para generar α-cetoglutarato. Esto contrasta
con la glutamina sintetasa, que es utilizada principalmente por los tejidos periféricos
como medio de generar glutamina para eliminar el amoníaco de los tejidos al hígado. El
metabolismo del nitrógeno, a diferencia del metabolismo de la glucosa, es bastante
consistente en los estados de alimentación y ayuno. El exceso de aminoácidos de la
dieta, que no se almacenan, también requerirá desaminación, y los carbonos se
pueden almacenar como glucógeno o grasa.
Ciclo de la urea
El amoníaco liberado en el hígado por la glutaminasa (o glutamato deshidrogenasa)
entrará fácilmente en el ciclo de la urea para ser incorporado a la urea. Un ciclo
funcional de la urea es esencial para la eliminación del nitrógeno de los procesos
catabólicos, y si se produce una disfunción la acumulación de amoníaco puede poner
en peligro la vida.
El ciclo de la urea ocurre en el hígado y abarca tanto las mitocondrias como los
compartimientos citosólicos. El amoníaco libre inicial se difunde a través de la
membrana mitocondrial y se fija con dióxido de carbono (en forma de bicarbonato)
durante la etapa inicial de este proceso. Es importante recordar que la síntesis de urea
es un proceso anabólico que requiere ATP. Por tanto, las deficiencias en la producción
de ATP también pueden inhibir la eliminación de nitrógeno.
Flecha de fosfato de carbamoílo con enzima ornitina transcarbamilasa (OTC) y pérdida
de Pi entra círculo a citrulina flecha con enzima argininosuccinato sintetasa y ATP

99
flecha AMP y pérdida de PPi a argininosuccinato flecha con enzima argininosuccinato
liasa y pérdida de fumarato a arginina flecha con enzima argininosuccinato liasa y
pérdida de fumarato a arginina flecha con enzima arginasa y H2O flecha urea a ornitina
flecha citrulina. Flecha de arginina con enzima óxido nítrico sintasa y NADPH flecha
NADP+, O2 flecha H2O y pérdida de NO a través del círculo a citrulina. Transportador
de ornitina/citrulina representado como una línea recta por el círculo a la derecha de
citrulina e izquierda de ornitina.

El producto de esta vía, la urea, está compuesto por dos grupos nitrogenados, el
primero proveniente del amoníaco libre liberado por la glutaminasa. El segundo
nitrógeno se agrega posteriormente en el ciclo por aspartato

100
Meta 4.2.
1. Describe la diferencia entre desaminación, transaminación y
descarboxilación. Dibuja ejemplos de cada una
2. Explica que es el recambio proteico
3. ¿Qué se hace en el organismo con los aminoácidos ingeridos en la dieta?
4. ¿Qué son los aminoácidos glucogénicos?
5. ¿Cuándo un aminoácido pierde su amina, que pasa con el resto de la
molécula?
6. Realiza un diagrama del ciclo de la urea y del ciclo glucosa-alanina
7. Determina el objetivo del ciclo de la urea o el ciclo glucosa-alanina
8. Que es el glutatión y la glutamina y porque son importantes
9. ¿Por qué es toxico el NH3 para el cuerpo humano?
10. ¿Cuáles son los síntomas y razones de acumulación de urea?

Creatinina
La creatina, ácido α-metil guanido-acético, es un ácido orgánico nitrogenado que se
encuentra en los músculos y células nerviosas de algunos organismos vivos. Se puede
obtener tanto de manera natural como de manera artificial como suplemento. Es una

101
molécula compuesta de los aminoácidos arginina, metionina y glicina. Se sintetiza de
forma natural en el hígado, el páncreas y en los riñones a partir de los aminoácidos
arginina, glicina y metionina a razón de un gramo de creatina por día. Constituye un
vector inmediato y directo para transportar ATP y proveer de energía a las miofibrillas
musculares.
Gran parte de la creatina se almacena en todos los músculos del cuerpo (alrededor del
90%), se sabe que un adulto que tenga 70 kg de peso corporal posee cerca de 120 g
de creatina.10 La finalidad del almacenamiento es la creación, junto con el fósforo, de
la fosfocreatina (PCr), proceso en el que consume ATP. La presencia de este almacén
de reserva mantiene los niveles del ATP/ADP (necesarios para desarrollar energía
muscular rápidamente) tan altos como para actuar en caso de demanda de energía
muscular anaeróbica urgente.

102
Meta 4.3.
1. ¿Cómo se produce la creatinina? Esquematiza su proceso de síntesis
(incluyendo las moléculas
2. ¿Cuál es el objetivo de almacenar creatina en los músculos?
3. ¿Cuáles pueden ser razones para creatinina elevada en orina?
4. Completa el siguiente cuadro de obtención energética
Proceso Reactivo Producto Tiempo de Procesos
uso metabólicos
involucrados
Anaeróbico
aláctico
Anaeróbico
láctico
Aeróbico

Descarboxilacion
La descarboxilación es una reacción metabólica fundamental durante la oxidación de
moléculas orgánicas, catalizada por enzimas del tipo descarboxilasa. La
descarboxilación del piruvato es una reacción clave de la respiración aeróbica en la
cual una molécula de piruvato pierde su grupo carboxilo en forma de CO2 y rinde acetil

103
CoA, que ingresa en el ciclo de Krebs; en el ciclo de Krebs se producen
descarboxilaciones adicionales.
Los aminoácidos sufren descarboxilación a aminas; un ejemplo particular sería la
descarboxilación de la histidina a histamina.Un aminoácido tiene un grupo carboxilo (en
rojo en la imagen) que puede ser descarboxilado. Existe una enzima descarboxilasa
para cada aminoácido. En las bacterias, la descarboxilación es la responsable de la
putrefacción, así transforman la lisina (C6H14N2O2) en cadaverina (C5H14N2), la
ornitina (C5H12N2O2) en putrescina (C4H12N2), etc.

Meta 4.4.
1. Describe el proceso de formación de 5 aminas a partir de aminoácidos
2. ¿Qué enzima principal regula la descarboxilación?
3. ¿Por qué es importante la descarboxilación para el funcionamiento del
cuerpo humano?

104
 Proyecto final
Escoge un tema que el docente te dará, desarrolla a través de los
parciales las investigaciones hasta llegar al final del semestre con un
cartel elaborado.

Rúbrica de proyecto expo (poster)

El poster se basa en la investigación y exposición de un mito metabólico y la

realidad sobre este basándose en conocimientos de bioquímica con las siguientes
especificaciones:

• Cualquier contenido presentado debe estar sustentado (no incluir hechos sin
sustento científico), no con páginas de internet sino con libros y artículo
científicos.
• El poster debe ser claro y conciso (no solo letras y no solo imágenes) y
entenderse sin necesidad de explicación.
• El poster debe ser atractivo y didáctico, diseñado para que el tema se entienda
de manera sencilla, pero con contenido científico que lo sustente.
• Las medidas del poster serán 130 cm de vertical x 100 cm de horizontal (4
cartulinas unidas verticalmente)
• Deberá incluir por lo menos 3 referencias en formato Vancouver.
• Todos los integrantes del equipo deberán estar atentos y presentes durante la
expo y responder cualquier pregunta que se les haga.
• El equipo deberá exponer su tema cuando el evaluador pase a su estación
(máximo 5 minutos).

Los puntos a evaluar serán los siguientes:

Valor total de la actividad 40%

1. Presentación de información en el poster (Valor 0-10). El poster presenta toda la

información necesaria para explicar el tema y esta presentada en forma lógica y
didáctica
2. Sustento científico (Valor 0-10). El poster incluye por lo menos 3 referencias (en
el estilo de referencias correctamente escrito) y todo lo presentado en el mismo
está sustentado científicamente.
3. Calidad del poster (Valor 0-10). El poster está presentado con calidad, sin
tachones ni manchones y con letra clara y legible.

105
4. Presentación oral (Valor 0-5). La presentación llevada a cabo por los integrantes
del equipo fue clara, sin titubeos ni errores gramaticales y se respetó el tiempo
de 5 minutos.
5. Respuesta a preguntas (Valor 0-5). Los representantes del equipo respondieron
correctamente la(s) pregunta(s) realizada(s) por el evaluador.

106