El metabolismo podrá verse afectado por una serie de condicionantes,

entre los que están la edad, los inductores e inhibidores enzimáticos y los
factores patológicos.

El metabolismo de los fármacos es una de las fases clave de la

farmacocinética de un medicamento, ya que determina su inactivación o
activación y por lo tanto sus efectos.
El metabolismo implica la inactivación del compuesto original, pero hay
situaciones en las que algunos metabolitos son igual de activos o incluso
más que el compuesto original lo que puede producir prolongación de
los efectos, otras veces el resultado del metabolismo son metabolitos
tóxicos.
I en ocasiones, el metabolismo origina la transformación de sustancias
inactivas en sustancias activas. Hablamos en ese caso de profármacos
(fármacos inactivos que se activan tras metabolizarse).

En qué órganos se produce el metabolismo de un fármaco

El principal órgano donde tiene lugar el metabolismo es el hígado,

aunque también tienen capacidad metabólica otros órganos como los
pulmones, el riñón o la propia sangre.

En el hígado, el metabolismo puede tener lugar mediante dos tipos de

reacciones:
1. Las reacciones de fase I que incluyen reacciones de oxidación,
reducción e hidrólisis destinadas a convertir las sustancias que
van a ser eliminadas en más polares y más hidrosolubles. De
todas ellas las más utilizadas por los fármacos son las de
 oxidación y el sistema más utilizado es el sistema oxidativo de
microsomas hepáticos denominado citocromo P450. Este
sistema participa en el metabolismo de numerosas sustancias
endógenas.
2. Las reacciones de fase II son reacciones de conjugación en las
que el fármaco procedente de la fase I se acopla a un sustrato
con lo que aumenta de tamaño y puede ser eliminado más
fácilmente.
Los fármacos utilizan las mismas rutas y sistemas metabólicos que las
sustancias endógenas, lo que en ocasiones puede llevar a situaciones de
competición por metabolizar lo habitual es que los fármacos pasen por
las fases I y II de forma secuencial, es también posible que sólo pasen
También hay que tener en cuenta que hay fármacos que se eliminan de
forma activa sin ser metabolizados

Factores que afectan al metabolismo de un fármaco

Múltiples factores pueden afectar al metabolismo, entre los más

habituales están:

 Edad: especialmente importante en las etapas extremas de la

vida, los sistemas inmaduros de los neonatos y de los recién
nacidos provocan que el metabolismo de algunas sustancias no
se produzca como en el adulto. Los mecanismos de
biotransformación en los ancianos son también imperfectos y
pueden aparecer fenómenos de toxicidad.
 Inductores enzimáticos: son fármacos o sustancias que
aumentan la actividad metabolizante. Esta inducción se lleva a
cabo fundamentalmente en el hígado, pero puede desarrollarse
en otros sistemas. La mayoría de las veces las sustancias se
comportan como inductores de su propio metabolismo, esto
puede llevar a fenómenos de tolerancia.. Las consecuencias de
la inducción enzimática son variadas, si el metabolismo da
lugar a metabolitos inactivos, la inducción origina una
disminución de la intensidad o la duración del efecto del
fármaco,.
 Inhibidores enzimáticos: Un fármaco puede reducir o inhibir
el metabolismo de otro cuando ambos se metabolizan por
sistemas enzimáticos comunes. Generalmente se trata de
inhibición competitiva. La consecuencia clínica de la
inhibición, será un incremento de la semivida del fármaco cuyo
metabolismo es inhibido lo cual puede conducir a un
incremento de su actividad farmacológica.
 Factores patológicos: generalmente se trata de enfermedades
hepáticas que provocan alteraciones en el flujo sanguíneo
hepático o en la capacidad metabólica o ambas y que afectan de
forma diferente según el fármaco del que se trate.