Atlas de Histologı́a Vegetal y Animal

CICLO CELULAR

INTRODUCCIÓN

Manuel Megı́as, Pilar Molist, Manuel A. Pombal

Departamento de Biologı́a Funcional y Ciencias de la Salud.
Fcacultad de Biologı́a. Universidad de Vigo
(Versión: Marzo 2022)
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Contenidos

1 Introducción 1

2 Fase G1 5

3 Fase S 8

4 Fase G2 11

5 Fase M 12

6 Bibliografı́a 16
 La célula. Ciclo celular. 1

1 Introducción alguna de las fases es omitida. Las fases G1, S y G2

se suelen agrupar en la denominada interfase.

El ciclo celular se puede considerar como una

sucesión de etapas por las que transcurre la vida de
una célula que está proliferando. Una célula ”nace”
a partir de la división de una predecesora, pasa por
una serie de etapas donde crece, replica su ADN, du-
plica su tamaño y, por último, se divide para dar
dos células hijas que comenzarán de nuevo el ciclo.
Muchas células, sin embargo, no se dividirán nunca,
como las neuronas, y otras nacerán no de la división
sino de la fusión de dos células, como ocurre cuando
se fusionan dos gametos para dar un zigoto y crear un
organismo nuevo, o cuando se fusionan los mioblastos
para dar las células musculares esqueléticas. Final-
mente, algunas células morirán.
Hay dos tipos principales de células en los or-
ganismos pluricelulares: las células somáticas y las
células germinales. Cada célula somática o germi- Figura 1: Fases del ciclo celular de una célula eucariota.
nal puede proliferar y terminar su ciclo celular di- Las fases G1, S, y G2 se agrupan en una fase mayor de-
vidiéndose y convirtiéndose en dos células hijas con nominada interfase. La flecha indica el orden de las fases.
la misma dotación génica que su antecesora por un
proceso denominado mitosis. Las células somáticas La fase G1 es la primera por la que pasa una célula.
producen otras célula somáticas y las célula germi- Es la etapa más larga y más variable, y en ella se
nales producen otras células germiales. Sin embargo, produce crecimiento celular hasta alcanzar el tamaño
las células germinales pueden dar también a gametos. óptimo. Existe un sistema molecular, denominado
Esta distinción es importante porque sólo las células punto de control, que impide que la célula comience
germinales pueden entrar en un proceso denominado la siguiente etapa, fase S, si no se han alcanzado to-
meiosis, mediante el cual se consiguen cuatro gametos dos los requisitos necesarios para avanzar en el ciclo
haploides a partir de una célula germinal diploide. celular. Por ejemplo, un tamaño inadecuado o tener
el ADN dañado. No todas las células de un organismo
En las siguientes páginas se van a tratar las eta-
adulto proliferan continuamente, sino que la mayorı́a
pas del ciclo de las células somáticas que proliferan.
detienen el ciclo celular para realizar una función en
También veremos ejemplos de células que abandonan
el organismo, reparar errores, para quedar estáticas
el ciclo celular y que son muy longevas, y otras que no
por un tiempo, o para morir. Las células abandonan
lo completan porque mueren. La muerte de las células
el ciclo celular en la fase G1 y se dicen que pasan a la
puede ser por daños que no se pueden reparar o por un
fase G0. Algunas de estas pueden volver a reempren-
suicidio celular inducido fisiológicamente denominado
derlo entrando de nuevo en la fase G1, o permanecer
apoptosis.
en un estado diferenciado para siempre.
1. Fases
En la fase S o de sı́ntesis se duplica el ADN. Ésta es
El ciclo celular contiene una serie de etapas denom- una acción compleja debido a la gran longitud de las
inadas: G1, S, G2 y M (las letra G significa inter- hebras de ADN que se encuentran en un núcleo eucar-
valo o ”gap”, la S sı́ntesis y la M mitosis) (Figura iota. Además, la replicación del ADN debe cumplir
1). Esta secuencia se mantiene en prácticamente to- dos condiciones: una sola replica y cometer los menos
das las células que proliferan y sólo ocasionalmente fallos posibles. Cualquier error en la copia del ADN

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 La célula. Ciclo celular. 2

Figura 2: Imagen del epitelio del intestino de una rata donde se produce un alta proliferación celular.

puede llevar a daños letales para las células hijas o animales es consecuencia de un estrangulamiento del
incluso para la totalidad del organismo. citoplasma de la célula progenitora por un anillo for-
mado por las proteı́nas actina y miosina. Durante
La fase G2 es la segunda etapa de crecimiento, más
la citocinesis en las células vegetales se sintetiza una
breve que la G1, en la que además se sintetizan pro-
pared celular que terminará por separar el citoplasma
ductos necesarios para la siguiente etapa, la fase M,
inicial en dos citoplasmas que tendrán cada una de las
en la que se producirá la división celular.
células hijas. Cuando termina la fase M, en general,
La fase M es quizás la más compleja y la que supone tenemos dos células hijas independientes e iguales a
una mayor reordenación de los componentes celulares. la progenitora.
Durante esta fase se separan todos los componentes
2. Variabilidad
celulares en dos partes para formar dos células nuevas
e independientes. Hay multitud de procesos molecu- El ciclo celular de los distintos tipos celulares den-
lares que se disparan y avanzan en paralelo. La mi- tro de un tejido o de un organismo debe estar fuerte-
tosis es el mecanismo por el cual se reparten los cro- mente controlado y coordinado. Por ejemplo, a qué
mosomas para formar los dos núcleos de las células velocidad se repara un tejido dañado, se reemplazan
hijas. La mitosis se puede dividir a su vez en varias las células de la sangre, o crece un tallo o una raı́z.
etapas relacionadas con los diferentes estados por los La frecuencia y el tiempo en los que un tipo celu-
que va pasando el ADN (Figuras 2 y 3). Se denomi- lar completa un ciclo celular es variable y provoca
nan profase, metafase, anafase y telofase, durante las una mayor o menor tasa de proliferación, es decir, de
que el ADN se compacta, forma cromosomas, éstos se producir células nuevas. Durante el desarrollo em-
organizan y segregan, y finalmente se descondensan brionario y juvenil los animales crecen en tamaño y
para formar los núcleos de las células hijas. Durante muchos tipos celulares contribuyen a ello, por tanto
todo este proceso ocurren otros en paralelo: rotura la frecuencia con la que entran en el ciclo celular
de la envuelta nuclear, formación del huso mitótico es alta. Sin embargo, alcanzado el tamaño adulto
y reparto de componentes citoplasmáticos. Al mismo muchas poblaciones celulares detienen o disminuyen
tiempo, en las últimas fases de la mitosis comienza la sus tasas de proliferación, ajustándolas a las necesi-
citocinesis, mecanismo molecular para la división del dades de reparación, mantenimiento o supervivencia
citoplasma de la célula madre en dos. En las células de un determinado tejido, y del organismo. En algu-

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 La célula. Ciclo celular. 3

Figura 3: Diferentes etapas por las que pasa una célula vegetal de un meristemo de cebolla durante su ciclo celular. La
interfase agrupa a las fases G1, S y G2. La mitosis (fase M) incluye a la profase, metafase, anafase y telofase. La citocinesis
supone la creación de la pare celular que separará las dos células hijas.

nas ocasiones ocurren errores en ciertas células que tiempo. Pero en general, en las células que se dividen
escapan a dichas regulaciones del ciclo celular y se normalmente en los mamı́feros, la longitud del ciclo
dividen sin control. éstas son las células cancerosas. suele ser de 24 horas.
La longitud o duración del ciclo celular, es decir, La longitud de las fases del ciclo celular, es decir,
cuánto tiempo tarda una célula en dividirse desde que cuánto tiempo pasa la célula en ellas, son más largas
se originó, determina también con qué velocidad se in- o más cortas dependiendo del tipo celular y la especie
crementa el número de células de una población. La (Figura 4). En mamı́feros, en las células que prolif-
duración del ciclocelular varı́a entre especies de or- eran continuamente, la mitad de la longitud del ciclo
ganismos y también entre tipos celulares dentro de un suele estar ocupado por G1 y casi la otra mitad es la
mismo organismo. Ası́, en los embriones de mosca del fase S, mientras que las fases G2 y M son mucho más
vinagre el ciclo dura sólo 8 horas (carecen de fase G1 cortas. Además, la fase que es más variables entre
y G2), mientras que en el hı́gado de los mamı́feros los distintos tipos de células es la fase G1, mientras que
hepatocitos pueden tardar en dividirse un año porque la fase S es bastante uniforme.
permanecen en fase G0 durante la mayor parte del

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 La célula. Ciclo celular. 4

Figura 4: Ciclos celulares de distintos tipos celulares y especies indicando el tiempo total del ciclo y la duración de cada
fase (modificado de Morgan 2007).

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 La célula. Ciclo celular. 5

2 Fase G1

La fase G1 (G viene de ”gap”) es el periodo del ciclo

celular que abarca desde que una célula nace hasta
que comienza la fase S. Durante la fase G1 la célula
comprueba las condiciones en las que se encuentra
la célula, y decide si continuar con el ciclo celular,
detenerlo o abandonarlo. No sólo son importantes las
condiciones actuales, sino también las previas, en las
que estuvo la célula madre de la que derivan. En un
organismo multicelular el avance del ciclo celular está
enormemente condicionado por las señales externas a Figura 5: Esquema de las posibles salidas de una célula
la célula, como por ejemplo el estado de adhesión de desde la fase G1 (Modificado de Blomen y Boonstra, 2007).
la célula a otras células o la matriz extracelular, o
aquellas señales que emiten otras células del propio
que se pueden tomar en la fase G1, hay una quinta:
organismo, como, por ejemplo, los factores tróficos.
continuar con el ciclo celular.
Las señales internas a la propia célula son moléculas
que informan del estado de salud celular, de si hay 2. Puntos de control
una correcta dotación de elementos celulares tras la
Todas las decisiones que puede tomar una célula
división, de si hubo una segregación correcta de los
en la fase G1 dependen de la actividad de determi-
cromosomas, etcétera. Si ambos tipos de señales son
nados complejos moleculares denominados puntos de
propicios la proliferación va a continuar, es decir, la
control, que la célula debe ir pasando para entrar en
célula crecerá en tamaño y se preparará para entrar
la fase S. Cuando uno de ellos no se pasa se dice que
en la fase S, y finalmente entrará en la fase S.
la célula ha tomado una decisión, pero si no se de-
1. Abandono del ciclo celular tiene en ninguno de ellos la célula entrará en fase S
y se dividirá, siendo éste el camino por defecto. Los
Sin embargo, la mayorı́a de las células de un or-
sistemas moleculares en los puntos de control han de
ganismo pluricelular adulto no se dividen constante-
ser rápidos, completos e irreversibles.
mente, sino que abandonan el ciclo celular en la fase
G1, temporal o permanentemente. Abandonar el ci- Las moléculas que mantienen la progresión del ci-
clo celular supone que la célula se va a diferenciar, o a clo celular son las quinasas dependientes de ciclinas o
quedar quiescente, o a sufrir un periodo de senescencia CdKs (Cyclin-dependent kinases ). Estas enzimas, se
o a morir por apoptosis (Figura 5). Cuando la célula han encontrado 9 diferentes en las células eucariotas,
queda detenida en estado quiescente se dice que está necesitan estar unidas a unas proteı́nas denominadas
en fase G0. Algunos tipos celulares pueden retomar el ciclinas y además ser activadas por fosforilación. Una
ciclo celular a partir de los estados de quiescencia, in- vez activadas son las responsables de fosforilar nu-
cluso desde célula diferenciada. En G1, la adquisición merosos sustratos, entre los que se encuentran los in-
de un estado quiescente no sólo supone la expresión de hibidores del avance del ciclo celular, inactivándolos,
una serie de genes propios, sino también la represión y permitiendo ası́ que el ciclo progrese. Las ciclinas
de aquellos que llevan a la diferenciación, senescencia deben su nombre a que son moléculas que se sinteti-
o apoptosis. Desde la senescencia o desde la apopto- zan de forma periódica, cı́clica, durante el ciclo celular
sis la célula no puede reiniciar el ciclo celular. Una y se han encontrado hasta 16 ciclinas diferentes en las
de las caracterı́sticas de las células en quiescencia es células eucariotas, siendo las más importantes para el
que tienen una fuerte represión de la expresión génica, avance del ciclo celular las A, B, D y E. Las ciclinas
sobre todo de aquellos genes implicados en el ciclo D (hay 3) y E (hay 2) son importantes para el avance
celular. Además de estas cuatro decisiones posibles de la fase G1. Tras mitosis los niveles de ciclina D

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 La célula. Ciclo celular. 6

son muy bajos por degradación de la molécula y por mitógenos. Este el punto P1. Hay un segundo punto
la baja expresión de su gen. Al contrario que otras para aquellas células que entran en G0, donde la célula
ciclinas, los niveles de ciclina D no dependen del ci- se detiene , e intenta hiperfosforilar de nuevo a Rb.
clo celular sino de factores de crecimiento del medio Si lo consigue cruza el llamado punto P2. Por último,
ambiente. Ası́, la concentración de la proteı́na ciclina hay un punto P3 que se encuentra al final de G1. En
D puede aumentar por mitógenos, por aumento de la P3 se comprueba que no hay daños en el ADN. Si los
traducción de su ARN mensajero y por defosforilación hay, la célula no entra en la fase S.
y aumento de su estabilidad.
En este entramado molecular se integran señales
Los complejos CdK4/ciclina D (D/CDK4) , indicadoras de las condiciones externas, como la can-
CdK6/ciclina D (D/CDK6) actúan fosforilando al fac- tidad de nutrientes, señales tróficas, etcétera, e inter-
tor de transcripción Rb (retinoblastoma) , y ésta so- nas como si el ADN está dañado o no, o si la célula
bre E2F (Figura 6). La hiperfosforilación de este fac- ha alcanzado un tamaño apropiado. Si todo es cor-
tor es esencial para el paso de todos los puntos de recto, dichos puntos se sobrepasarán y se comenzará
control y por tanto el inicio de la fase S. Si no está la fase S. Si no, hay diversos tipos de inhibidores que
hiperfosforilado, la célula pasa a la fase G0, o estado detienen el ciclo. Uno de ellos es el p53, un factor de
quiescente, para que, una vez arreglados los proble- transcripción que está dañado en numerosos tipos de
mas, la célula continúe hasta la fase S. El concepto cánceres. Cuando hay daño del ADN celular, estrés
de punto de restricción se introdujo en 1974 por A. celular, cambios de pH u otras alteraciones celulares,
Pardee. Es un momento crı́tico en G1. Si este punto aumenta su concentración y provoca la activación del
se pasa, la célula entra irremediablemente en la fase S. gen p21, el cual a su vez impide la fosforilación de
Es importante porque una vez iniciada la replicación Rb, y por tanto la célula no comienza la fase S. Hay
del ADN en la fase S ya no hay vuelta atrás y la célula que tener en cuenta que las células tienen memoria de
se dividirá. lo que pasó a su célula madre. Ası́ daños en el ADN
durante la replicación del ADN en la célula madre de-
tendrá la fase G1 de las células hijas. Igualmente una
falta de mitógenos en la fase G1 de la célula madre
detendrá a las células hijas en G1. Mitógenos y daños
en el ADN afectan a la fosforilación de Rb en la fase
M de la célula madre, y por tanto al avance de la fase
G1 de las células hijas.
Pero, como dijimos, la mayorı́a de las células de
un organismo adulto no están en permanente prolif-
eración. Ello es debido a que existen inhibidores de
las Cdk/ciclinas de la fase G1.
3. Licencia de los orı́genes de replicación
Otro proceso que ocurre durante la fase G1 es es-
Figura 6: Interacción entre Rb, CDK-ciclinas y E2F en el tablecer las licencias para los futuros orı́genes de repli-
punto de restricción. cación. Es decir, dar permiso, mediante complejos
moleculares, que se unen a los puntos del ADN donde
Hoy se sabe que existen al menos tres puntos de se iniciará la replicación del genoma de la célula du-
control importantes que afectan al avance de la fase rante la fase S.En eucariotas hay numerosos orı́genes
G1. El primero es en las células recién formadas, al de replicación. El licencimiento de los orı́genes em-
principio de G1, donde se comprueba si Rb está hiper- pieza con el complejo ORC (origin recognition com-
polarizada. Esta hiperfosforilación se da en la fase M plex), luego se unen las proteı́nas CDC6 y CDT1, que
de la célula madre y siempre que haya presencia de cargan al menos dos exámeros de la helicasa replica-

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 La célula. Ciclo celular. 7

tiva MCM. Una vez unida la MCM ya no hace faltan siguen entrando en fase S y se dividen, pero el ADN
las otras moléculas. Todas estas proteı́nas están bajo no se replica. En las células de mamı́feros, sin em-
control del factor de transcripción E2F (Figura 2). bargo, parece que hay en el punto de restricción un
En las levaduras, si se mutan las proteı́nas del licen- mecanismo para comprobar que se han producido su-
ciamiento de los orı́genes de replicación, las células ficientes licenciamientos antes de entrar en la fase S.

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 La célula. Ciclo celular. 8

3 Fase S orı́genes de replicación, pero no todos se activan du-

rante la fase S. La lı́nea temporal de activación de
los orı́genes de replicación podrı́a servir para poder
La fase S comienza cuando se ha pasado el punto
suministrar los suficientes componentes para la repli-
de restricción de la fase G1. En la fase S se producen
cación. Si todos se activaran a la vez es probable que
dos sucesos importantes: replicación del ADN y dupli-
la célula careciera de recursos para atenderlos a todos
cación de los centrosomas en las células animales. En
simultáneamente. También se ha visto que el grado
los eucariotas, la replicación de los cromosomas, no
de mutación durante la fase S ocurre más al final de
sólo consiste en replicar el ADN, sino también todas
ésta. Luego los genes más importantes para la célula
las moléculas que forman la cromatina, determinada
se replicarı́an antes, en la etapa más segura. Pero esto
información epigenética (modificaciones quı́micas del
no explica todo el orden temporal, es decir, quién va
ADN) y la organización tridimensional.
antes y quién después.
1. Estructura del ADN
La activación de un origen de replicación depende
El ADN está formado por dos cadenas de desoxirri- de varios factores como el ambiente de la cromatina y
bonucleótidos o bases nucleotı́dicas (Figura 7). Am- del estado de las propias histonas, que a su vez depen-
bas cadenas están unidas por puentes de hidrógeno den del tipo celular que estemos considerando. Por
que se establecen entre las bases complementarias tanto el patrón concreto de activación de los orı́genes
(adenina-timina, citosina-guanina), formando espa- de replicación es distinto en distintos tipos celulares.
cialmente una doble hélice. Las dos cadenas se dispo- La idea es que durante la fase G1 se marcan muchos
nen de forma antiparalela entre sı́. Esto quiere decir posibles orı́genes y es el tipo celular y las condiciones
que el extremo 3’ de una cadena está al lado del 5’ de ambientales las que determinarán cuáles se iniciarán.
la otra cadena. Por tanto, cada extremo de la doble El patrón temporal de replicación permanece bastante
cadena posee un extremo 3’ de una cadena y un ex- estable en una lı́nea celular, pero aproximadamente
tremo 5’ de la otra. Para la duplicación del ADN hay el 50 % del genoma cambia el patrón temporal de
que separar las dos cadenas rompiendo los puentes de replicación cuando se producen cambios en la difer-
hidrógeno y copiarlas simultáneamente. enciación celular.

2. Orı́genes de replicación Pero también hay patrones generales. Ası́, los genes
que se expresan mucho y las regiones del ADN con
El ADN de una célula eucariota no se copia em- muchos genes se replican antes que aquellas regiones
pezando por un solo punto, esto llevarı́a demasiado con pocos genes o con genes que se expresan poco.
tiempo, sino en múltiples sitios a la vez denominados En los cromosomas hay regiones discretas que se ex-
orı́genes de replicación. El comienzo de la replicación presan en un momento determinado y esto tiene fun-
en cada origen está controlado por un mecanismo ciones biológicas importantes. Es decir, hay algunos
molecular en varios pasos. Primero se unen complejos orı́genes de replicación que siempre se activan en to-
moleculares denominados pre-replicativos, y después das las células y lo hacen al comienzo de la fase S,
otros denominados pre-iniciadores. Algunos de estos mientras otros sólo lo hacen al final. Estos últimos
complejos se unen en la fase G1 y se activan en la S. suelen ser caracterı́sticos de tipos celulares. Curiosa-
Es decir, en primer lugar hay una organización de la mente la cromatina que se replica más tardı́amente se
maquinaria molecular necesaria para iniciar el proceso encuentra próxima a la envuelta nuclear y al nucléolo.
de copia y en segundo lugar se recibe una ”licencia”
para comenzar la replicación. La célula dispone de Todos los orı́genes de replicación cargados durante
los mecanismos necesarios para evitar que un origen G1, se descargan al final de la fase S.
de replicación se active más de una vez. Si no fuese
3. Replicación
ası́ se producirı́a más de una copia, lo que podrı́a ser
letal para la célula. Para que se inicie la replicación se separan las
dos cadenas del ADN mediante un enzima denomi-
En una célula de mamı́fero hay de 30000 a 50000

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 La célula. Ciclo celular. 9

Figura 7: Esquema de la organización molecular del ADN.

nada helicasa (Figura 8). A las cadenas expuestas copiando desde un origen de replicación situado más
se une una enzima denominada primasa (en eucario- atrás en la cadena.
tas es un complejo formado por una ADN polimerasa
La apertura inicial de la doble cadena de ADN
α más una subunidad de una primasa) que sinteti-
supone la creación de una horquilla de replicación
zarán un pequeño fragmento de ARN de unos 10 nu-
(Figura 2). Como se ha comentado anteriormente,
cleótidos complementarios a una secuencia de la ca-
se copiarán las cadenas en las dos direcciones. Sin
dena de ADN, uno distinto en cada una de las ca-
embargo, las ADN polimerasas añaden desoxirribonu-
denas. A estas pequeñas secuencias de ARN se les
cleótidos exclusivamente al extremo 3’ de la cadena
denomina cebadores o ”primers”. Entonces se reclu-
nueva (se desplaza en la dirección 3’ a 5’ de la cadena
tan las polimerasas δ y , las cuales añadirán al ex-
copiada). Ello supone que una de las cadenas viejas
tremo 3’ de los cebadores desoxirribonucleótidos com-
tiene que ser copiada en dirección contraria al lugar
plementarios (forman una nueva cadena de ADN) en
donde se está abriendo la horquilla, lo que necesita de
la dirección del extremo 5’ de la cadena copiada. Por
un proceso ligeramente más complicado. Ası́, en la
tanto, formarán una cadena de nueva sı́ntesis comple-
zona de apertura de la doble hélice se irán añadiendo
mentaria a cada una de las existentes previamente.
cebadores espaciados y serán los espacios entre es-
Por eso se dice que la replicación es semiconservativa,
tos cebadores los que llenarán las ADN polimerasas
una cadena nueva sobre una vieja. Un paso adicional
con nucleótidos complementarios, pero siempre en di-
es la eliminación del cebador de ribonucleótidos, ll-
rección 3’. Esto supone que hay un proceso continúo
evado a cabo por las ARNasas, y su sustitución por
de creación de cebadores, copia de ADN, eliminación
desoxirribonucleótidos. Esta sustitución, o relleno del
de los cebadores más antiguos, copia del espacio de-
hueco, se hará por las DNA polimerasas que vienen
jado por ellos por las ADN polimerasas y sellado de

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 La célula. Ciclo celular. 10

Figura 8: Esquema las horquillas de replicación y de algunas de las moléculas implicadas. ORC: complejo del origen de
replicación; DNA pol: DNA polimerasa.

los segmentos de ADN con las enzimas denominadas ADN mediante los sistemas de control, la copia del
ligasas. A estos fragmentos de ADN que se sinteti- resto del ADN se detiene. Hay otros eventos celulares
zan periódicamente y son ligados entre sı́ para formar ligados a la replicación del ADN como la sı́ntesis de
una cadena continua se les denomina fragmentos de histonas, que debe también duplicar su número, y la
Okazaky. duplicación de los centrosomas en las células animales,
necesarios para organización del huso mitótico.
Es importante tener en cuenta que no todo el ADN
se está replicando a la vez. Se estima que en cualquier El final de la fase S está regulado por el complejo
momento de la fase S se está copiando entre un 10 y ATR y por CiclinaA/CDK1. La ciclina A también
un 15 % del ADN total. Si se detectan roturas del activa a la CDK2.

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 La célula. Ciclo celular. 11

4 Fase G2 organiza en profase de la fase M y esas membranas se

integran en las de retı́culo endoplasmático. Los endo-
somas y lisosomas se agrupan también en torno a los
La fase S del ciclo celular da paso a la fase G2, la
centrosomas en las células animales al final de la fase
cual a su vez termina con la entrada en la fase M.
G2, proceso que continúa durante profase mitótica.
En la fase G2 se acumulan progresivamente aquellas
La hipótesis de que los endosomas funcionan como
moléculas cuyas actividades serán necesarias durante
reservorio de membrana cobra sentido cuando durante
la fase M. Tradicionalmente se ha considerado a la
citocinesis son transportados hacia el surco de división
fase G2 como un estado de tránsito entre las fases S y
del los citoplasmas. La red de mitocondrias se di-
M. Sin embargo, en es ta fase se comprueba si se han
vide en trozos pequeños y se reparte por el citoplasma
producido errores durante la replicación del ADN y si
antes de la división.
el ADN se duplicado completamente. Si se detectan
errores la célula no entrará en fase M y el ciclo celu- El lı́mite entre las fases G2 y M no está totalmente
lar se detendrá hasta que los daños sean reparados o claro y algunos autores consideran este cambio en la
el ADN sea completamente copiado. Se puede enten- mitad de la profase mitótica. De cualquier manera,
der que estos mecanismos son crı́ticos para la célula el fin de la fase G2 está mediado por la quinasa de-
puesto que los errores no detectados pasarán irreme- pendiente de ciclina (CdK) tipo 1 y por la ciclina
diablemente a las células hijas. B1 (CB1). La ciclina B1 se sintetiza durante la fase
S tardı́a. Es este complejo CDK1/CB1, más otras
La redondez de la forma celular que se consigue du-
proteı́nas quinasas y fosfatasas, el que determina si la
rante la división en la fase M es una consecuencia de la
célula entrará en la fase M, es decir, es un punto de
pérdida de adhesión, lo cual empieza a ocurrir durante
control para el avance del ciclo celular.
la fase G2. Además, durante la fase G2 las células
aumentarán en tamaño y los centrosomas, duplicados Hasta hace poco tiempo se pensaba que la fase G1
durante la fase S, empezarán a moverse y dirigirse era la única fase realmente importante para deter-
a lugares perinucleares opuestos de la célula desde minar el avance del ciclo celular gracias aquı́ se re-
donde se formará posteriormente el huso mitótico. El sponde a la presencia de mitógenos. Ahora se sabe
aparto de Golgi pierde la organización de pilas de cis- que durante la fase G2 hay una ventana de tiempo
ternas y las cisternas quedan libres. Además las cis- que condiciona las decisiones que se toman en G1.
ternas de conexión entre pilas de cisternas son elimi- Ası́, en la fase G2 hay un curioso proceso de defosfo-
nadas. Curiosamente, la desorganización del aparato rilación que tiene que ocurrir para que la célula sea
de Golgi parece ser un requisito para entrar en fase capaz de responder a mitógenos en la fase G1. Si esta
M. Las pilas de cisternas del aparato de Golgi se div- defosforilación no se produce la célula puede seguir
iden en dos cuando lo hacen los centrosomas en G2 y proliferando incluso aunque no encuentre mitógenos
viajan con ellos durante el movimiento de estos. Las en la fase G1. Las células que se han comprometido
cisternas de Golgi parecen albergar moléculas que son de esta manera en la fase G2, es decir, no se ha pro-
necesarias para una correcta maduración de los cen- ducido el proceso de defosforilación, pasan rápido por
trosomas antes de la formación del huso mitótico. Du- G1, que se convierte en un fase mucho más corta.
rante G2, las cisternas del retı́culo endoplasmático se
transforman en túbulos. La envuelta nuclear se des-

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 La célula. Ciclo celular. 12

5 Fase M envuelta nuclear no se rompe, pero sı́ se estrangula

para formar los dos núcleos de las céluas hijas. En la
mitosis cerrada el citoplasma no entra en contacto con
La fase M es la fase del ciclo celular donde se pro- los cromosomas. Existen algunas especies con formas
duce la división de una célula madre en dos células hi- intermedias de mitosis donde la envuelta nuclear es
jas. Comprende una serie de procesos que discurren parcialmente conservada y en otras el huso se forma
en paralelo encaminados a repartir los componentes en el citoplasma pero la envuelta permanece intacta.
celulares, sintetizados durante las fases anteriores del Los animales y las plantas hacen mitosis abiertas.
ciclo celular, entre las dos células hijas resultantes
de una forma generalmente equitativa. Estos com- Profase
ponentes son el ADN, duplicado en la fase S, y los
La profase es la primera fase de la mitosis y
elementos citotoplasmáticos, sintetizados en las fases
comienza con la condensación del ADN, de manera
G1, S y G2. La fase M se divide generalmente en
que llegan a ser visibles las cromátidas, y con la de-
dos procesos parcialmente solapados: la mitosis y la
saparición del nucléolo. La condensación parece es-
citocinesis.
tar favorecida por la fosforilación de las histonas que
La mitosis va encaminada a repartir los cromoso- componen la cromatina. En el citoplasma también se
mas entre las dos células hijas y sus fases se rela- producen acontecimientos. Hay una desorganización
cionan con lo que ocurre con el ADN: compactación, parcial de los filamentos del citoesqueleto, y pérdida
formación y segregación de los cromosomas y descon- de adhesividad de la célula, lo que hace que adquiera
densación de éstos. La citocinesis es el proceso de una forma redondeada. Esta forma es una carac-
división del citoplasma en dos partes, por estrangu- terı́stica de las células que entran en mitosis. Ha-
lamiento en las células animales y por formación de cia el final de la fase S las células de los animales
una nueva pared celular en las células vegetales, lo que han duplicado su centrosoma. Cuando se inicia la
provoca la rotura y fusión de la membrana plasmática, profase los centrosomas viajan a polos opuestos del
dando como resultado dos células hijas independi- citoplasma, conducidos por proteı́nas motoras y mi-
entes. Aunque la mayorı́a de los procesos que vamos crotúbulos. Entonces ambos centrosomas nuclean y
a describir se basan en cambios en la cromatina y organizan un sistema de microtúbulos con una alta
en la membrana plasmática, hay que tener en cuenta inestabilidad dinámica, alternancia entre crecimiento
que los orgánulos y demás componentes celulares, y decrecimiento, que posteriormente se organizarán
incluyendo al retı́culo endoplasmático, aparato de y formarán el denominado huso mitótico (Figura 9).
Golgi, peroxisomas, etcétera, también sufren proce- Los orgánulos, como el retı́culo endoplasmático y el
sos de desorganización y reparto entre las dos células aparato de Golgi, se fragmentan y disminuye enorme-
hijas. mente el tráfico vesicular. La envuelta nuclear todavı́a
no se ha roto.
1. Mitosis
Algunos autores distinguen una fase denominada
La mitosis supone un cambio drástico en las células prometafase, al final de la profase, la fosforilación de
que conlleva la formación del huso mitótico, una es- las proteı́nas que constituyen la lámina nuclear des-
tructura formada por microtúbulos y cromosomas. organiza la envuelta nuclear, la cual se fragmenta
En las células animales, en los polos de este huso en pequeñas vesı́culas. Entonces los microtúbulos
se sitúan los centrosomas, mientras que las plantas pueden acceder a las cromátidas. Las cromátidas,
carecen de centrosomas, aunque forman huso mitótico que al principio presentan una cromatina poco em-
también. Existen dos formas de mitosis denominadas paquetada se convierten rápidamente en cromosomas
abierta y cerrada, respectivamente. La mitosis abierta tı́picos por compactación progresiva. Los extremos
es aquella en la que la formación del huso mitótico im- de los microtúbulos forman uniones con lugares con-
plica la desorganización de la envuelta nuclear, mien- cretos de los cromosomas llamados cinetocoros. Los
tras que la mitosis cerrada es aquella en la que el cinetocoros son estructuras proteicas que se ensam-
huso mitótico se forma en el interior del núcleo, y la

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 La célula. Ciclo celular. 13

hermanas están unidas entre sı́ y también a los mi-

crotúbulos cinetocóricos del huso mitótico. Las dos
cromátidas hermanas unidas forman los cromosomas,
que son desplazados hacia el centro del huso mitótico,
equidistante de los dos polos, formándose la denomi-
nada placa ecuatorial. Esto define a la metafase. Los
desplazamientos de los cromosomas son consecuencia
del acortamiento y alargamiento de los microtúbulos,
ası́ como a la acción de las proteı́nas motoras. Du-
rante este periodo los cromosomas se mueven para
ocupar su posición en la placa ecuatorial y a veces se
desplazan temporalmente fuera de ésta. Ello es indi-
cio del tira y afloja que mantienen los microtúbulos
de cada centrosoma.
La unión de los microtúbulos con los cinetocoros
Figura 9: Fases de la mitosis considerando sólo segregación de los cromosomas que ocurre durante la prometafase
de los cromosomas. requiere tiempo. Si no hay suficientes microtúbulos
contactando con los dos cinetocoros de cada cro-
mosoma se podrı́a producir un reparto desigual de
blan en las regiones centroméricas de los cromosomas cromátidas, lo que llevarı́a a aneuploidı́as (las células
y que median en las interacciones entre cromosomas hijas tendrı́an más o menos cromosomas que los que
y microtúbulos del uso mitótico. Cada cromosoma deberı́an), lo que podrı́a producir inviavilidad celu-
tiene dos cinetocoros. Los microtúbulos que contac- lar o convertir a la célula en patógena. Para evitar
tan con los cinetocoros se denominan cinetocóricos. esto hay en la metafase un mecanismo denominado
Los dos cinetocoros de un cromsomoma están orien- punto de control del ensamblado del huso mitótico.
tados en lugares opuestos, y esto hace que los dos po- Ası́, cuando algún cinetocoro no está conectado a
los del huso emitan microtúbulos que contactan con un número apropiado de microtúbulos, se emite una
el mismo cromosoma. El número de microtúbulos que señal desde los cinetocoros que inhibe el inicio de la
contacta con un cinetocoro es variable y en humanos segregación de cromátidas, y por tanto la entrada en
suele ser de 20 a 40, mientras que en las levaduras es la anafase, la fase siguiente.
uno solo. Otros microtúbulos, partiendo de los polos
del huso, no interaccionan con la cromatina sino que Anafase
lo hacen entre sı́. Contactan con sus extremos más
La anafase comienza con la rotura de las conexiones
y llegan a estabilizarse, deteniéndose la inestabilidad
entre cromátidas hermanas a nivel del centrómero
dinámica. Estos microtúbulos se denominan polares o
gracias a la participación de proteasas, de manera
interpolares. Por último de los poos del huso nuclean
que cada cromátida irá hacia uno de los centroso-
microtúbulos hacia la membrana plasmática próxima.
mas arrastrada por los microtúbulos del huso. La
A estos microtúbulos se les denomina astrales. En
velocidad del desplazamiento es normalmente de 1
los husos mitóticos grandes, donde el número de mi-
µm por minuto. Existen dos etapas: la anafase A,
crotúbulo puede llegar a miles, como ocurre en las
en la cual los microtúbulos cinetocóricos se acortan
células de algunos anfibios y del endospermo de an-
por despolimerización, tanto en el extremo menos
giospermas, hay microtúbulos que no tienen sus ex-
como en el más; mientras que en la anafase B los
tremos conectados a ningún polo del huso y la mayorı́a
propios centrosomas se separan entre sı́, empujados
están asociados a los cromosomas.
por los microtúbulos polares, favoreciendo aún más
Metafase la separación de las cromátidas. Esta separación de
los centrosomas va acompañada por una elongación
Al final de la profase (o prometafase) las cromátidas

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 La célula. Ciclo celular. 14

de los microtúbulos polares, aportando la fuerza las completa de los cromosomas, si no podrı́a dar lugar
proteı́nas motoras, que hacen que se deslicen unos mi- a ploidı́as (desigual cantidad de cromosomas en las
crotúbulos polares sobre los otros. También parece células hijas). La citocinesis es diferente en animales,
que otras proteı́nas motoras se asocian a los mi- plantas y hongos. Pero en todos se sigue una serie de
crotúbulos del áster tirando de los centrosomas hacia etapas: elección del plano de división, ensamblaje de
la superficie celular. la maquinaria de división y separación celular.
Telofase En las células animales el plano en el que se
producirá la división viene determinado por la ori-
Durante esta fase se organiza de nuevo la envuelta
entación del huso mitótico y el primer indicio observ-
nuclear alrededor de cada conjunto de cromátidas
able del arranque de la citocinesis es la formación
(Figura 10) que han migrado hacia cada uno de los
de un surco en la superficie celular llamado surco
centrosomas formando los dos núcleos hijos. Esto se
de escisión (Figura 11), que es perpendicular al huso
produce por defosforilación de las proteı́nas que con-
mitótico y se sitúa en una posición ecuatorial. La
stituyen la lámina nuclear. También se forman los
posición del surco puede desplazarse de esa posición
poros nucleares y la cromátidas comienzan a descon-
en ecuatorial en ciertas divisiones que se denominan
densarse. Los microtúbulos se han liberado previa-
asimétricas en las cuales las dos células hijas tienen
mente de los cinetocoros.
diferente tamaño. El surco de escisión se produce por
la acción de los filamentos de actina y por la proteı́na
motora miosina, que conjuntamente forman el denom-
inado anillo de escisión. Este anillo se comienza a
ensamblar al final de la anafase. El desplazamiento
de unos filamentos de actina sobre otros, es el mismo
mecanismo que ocurre durante la contracción muscu-
lar, produce un fenómeno de estrangulamiento. Este
anillo de escisión es transitorio y se forma sólo durante
la citocinesis para después desaparecer. Para comple-
tar la citocinesis han de eliminarse los restos del huso
mitótico atrapados durante el estrangulamiento, des-
organizarse el propio anillo y romperse y sellarse las
membranas plasmáticas. Recientemente se ha visto
que en las células animales, al igual que en las vege-
tales, el tráfico vesicular participa en la finalización de
la citocinesis: se necesita más membrana y moléculas
que lleven a cabo la rotura y sellado de la membrana
plasmática, de forma parecida a lo que ocurre con las
vesı́culas del tráfico vesicular. Es decir, hay adición de
membrana a la membrana plasmática antes, durante
Figura 10: Reorganización de la envuelta nuclear y for-
y después de la formación del anillo de escisión.
mación del núcleo durante la telofase. (modificado de En las células vegetales y en los hongos la citoci-
Wanke y Kutay, 2013).
nesis es diferente a causa de la presencia de la pared
celular. En las plantas las células hijas se separan, no
2. Citocinesis por la formación de un anillo contráctil, sino por la
La citocinesis es la etapa final del ciclo celular formación de una nueva pared celular en el interior de
y supone la separación del citoplasma de la célula la célula madre y que será la que finalmente separará a
madre en dos partes que conformarán a las células las dos células hijas (Figura 12). La formación de esta
hijas. Esta separación tiene lugar tras la segregación nueva pared celular está mediada por lo que se denom-

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 La célula. Ciclo celular. 15

paredes de forma centrı́peta, desde la periferia hacia

el interior. En las plantas no hay invaginación de
la membrana celular, pero sı́ se observa en los hon-
gos. En ambos casos, la posición y orientación del
plano de división viene determinada por el núcleo de
la célula. En las plantas, al final de la fase G2, se
generan unos haces de microtúbulos que forman una
banda alrededor del núcleo denominada banda de pre-
Figura 11: Proceso de citocinesis en un cigoto de erizo de profase (PPB: preprophase band; en inglés), con una
mar. La zona más brillante es el huso mitótico. Como se orientación determinada que dejarán huella en la su-
puede observar el plano de división es perpendicular al eje perficie celular. Estos microtúbulos desaparecen al
del huso mitótico.
avanzar la mitosis, pero sus marcas quedarán y condi-
cionarán la orientación del fragmoplasto.
ina el fragmoplasto, que inicialmente posee como com-
ponentes a los microtúbulos polares del huso mitótico
y a vesı́culas procedentes del aparato de Golgi. Estas
vesı́culas se transportan hasta la zona media gracias
a proteı́nas motoras, siguiendo el trayecto de los mi-
crotúbulos, y posteriormente se fusionan entre sı́ para
formar membrana, mientras que su contenido consti- Figura 12: Distintas fases de la mitosis desde metafase
tuirá la lámina media de la futura pared celular. En (izquierda) hasta telofase (derecha). Se puede observar el
las plantas la nueva pared crece de manera centrı́fuga, fragmoplasto (flecha). También se aprecia en esta figura.
es decir, desde el interior hacia la periferia celular. Los
hongos no forman fragmoplasto, sino que crecen sus

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 La célula. Ciclo celular. 16

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