Moléculas que modulan la respuesta inmune.

Introducción:

CITOQUINAS:
Son moléculas pequeñas, de bajo peso molecular, proteínicas o glicoproteínicas,
producidas por diferentes células del organismo como consecuencia de un estímulo
específico y no espontáneamente; por lo tanto no son almacenadas en forma de moléculas
preformadas, multifuncionales, actúan como mensajeras, llevan información de una célula
a la otra. Participan en la hematopoyesis, defensa inmune, tumorogénesis, homeostasis,
crecimiento celular, estructuración y reparación de los tejidos. La mayor parte de las células
del organismo producen alguna o varias y a su vez responden a otras. Esta propiedad
permite mediar distintos efectos biológicos. La unión de la citoquina a su receptor
específico, genera una cascada de señales intracelulares que terminará en el control de uno
o varios genes que se producen, de manera transitoria ya que el ARN m que codifica la
mayoría de ellas es inestable. Expresión última de la actividad funcional de la célula para
inducir la expresión de otras citoquinas, la expresión de receptores específicos o la muerte
de la célula por necrosis o apoptosis.
Su acción puede ser individual o aditiva o sinérgica, inhibitoria o antagónica. En el
sistema inmune, constituyen un medio de comunicación entre éste y otros sistemas. Tienen
una gran actividad biológica. Aunque son redundantes ya que múltiples citoquinas tienen
la propiedad de ejercer los mismos efectos funcionales. La mayoría de ellas actúan cerca de
donde se producen, bien en la célula que la secreta o en una célula vecina. Cuando se
sintetizan en grandes cantidades pueden entrar en la circulación y actuar a distancia del
lugar de la síntesis.
Las señales externas regulan la expresión de los receptores de citoquinas y por
consiguiente la respuesta de las células a ellas, por ej.: la estimulación de los linfocitos B o
T por antígenos da lugar a una mayor expresión de rectores de citoquinas.
Las respuestas celulares a la mayoría de las citoquinas consisten en cambios en la
expresión de genes en la célula diana, lo que da lugar a nuevas funciones y a veces a la
proliferación de la misma, por ej., estimulan el cambio de isotipo de anticuerpo en el LB.
Podemos clasificar a las citoquinas en 3 categorías funcionales principales basadas
en sus acciones biológicas principales.
1) Los mediadores y reguladores de la inmunidad innata: se producen principalmente en
los fagocitos mononucleares en respuesta a agentes infecciosos. La mayoría actúan sobre
las células endoteliales y los leucocitos para estimular las reacciones inflamatorias precoces
frente a los microorganismos y algunas actúan controlando estas respuestas. Los linfocitos
Natural killer (Nk) también sintetizan citoquinas durante las reacciones de inmunidad
innata.
2) Los mediadores y reguladores de la inmunidad adquirida: sintetizadas sobre todo en los
linfocitos T en respuesta al reconocimiento específico de antígenos extraños. Algunas de
ellas actúan principalmente regulando el crecimiento y la diferenciación de las diferentes
poblaciones de linfocitos y por consiguiente participan de forma importante en la fase de
activación de las respuestas inmunitarias que dependen de linfocitos B. También pueden
atraer, otras, a células efectoras especializadas como los fagocitos mononucleares, los
neutrófilos y los eosinófilos para eliminar antígenos en la fase efectora de la respuesta
inmunitaria adquirida.
3) Los estimuladores de la hematopoyesis: los producen las células del estroma de la
médula ósea, los leucocitos y otras células estimulan el crecimiento y la diferenciación de
los leucocitos inmaduros.
Hay que tener en cuenta que tanto las citoquinas de la inmunidad innata como las de la
inmunidad adquirida se sintetizan en diferentes poblaciones celulares y actúan sobre
distintas células diana. Sin embargo estas divisiones no son absolutas porque las mismas se
pueden producir sobre reacciones innatas y adquiridas y diferentes citoquinas sintetizadas
durante tales reacciones pueden ejercer acciones solapadas.

Receptores:
Todos los receptores constan de una o más proteínas transmembranas cuyas
porciones extracelulares son responsables de la unión a la citoquinas, mientras que las
citoplasmáticas se dedican a iniciar las vías de transmisión de las señales intracelulares. Los
recetores de citoquinas se dividen en 5 familias:
1) Los receptores TIPO I Y TIPO II: denominados receptores de hemopoyetina, constituyen
la familia más grande de receptores, constituidos por una o dos cadenas polipeptídicas
responsables de la unión de la citoquina y una cadena compartida adicional involucrada en
la transmisión de la señal.
2) Miembros de la superfamilia de las Ig: contienen dominios de Ig extracelulares.
3) Los receptores de TNF: al unirse al ligando estos recetores activan proteínas que inducen
la apoptosis, estimulan la expresión genética o ambas.
4) Los receptores serpentina (con siete hélices alfa transmembrana): semejan a serpientes,
están implicados en la detección de estímulos ambientales.

Citoquinas que median y regulan la inmunidad innata:

Factor de necrosis tumoral:

Posee una potente acción antitumoral. Se conoce en dos formas principales el TNF
 (caquexina), producido por los macrófagos y el TNF  (linfotoxina) producido por los
linfocitos T. Es el principal mediador de la respuesta inflamatoria aguda a las bacterias
gramnegativas y otros mecanismos infecciosos, y es responsable de muchas de las
complicaciones sistémicas de las infecciones graves. La principal fuente celular de TNF son
los fagocitos mononucleares activados, aunque también lo poseen los LT estimulados por
antígenos, los linfocitos Nk y los mastocitos también pueden secretar esta proteína. Su
principal estímulo para ser secretado son los lipopolisacáridos de los microorganismos que
en las infecciones por gramnegativos se producen cantidades importantes de esta
citoquina.
Existen dos tipos de receptores: tipo I y el tipo II. La unión al receptor tipo I desencadena la
apoptosis. La unión al receptor tipo II induce a la proliferación de linfocitos T.
Una de las principales funciones del TNF es estimular la atracción de los PMN y monocitos
hacia las zonas de infección y activar estas células para erradicar los microorganismos.
Además:
# Provoca que las células endoteliales vasculares expresen moléculas de adhesión
(selectinas y ligandos de integrinas) que hacen la superficie endotelial adherente para los
leucocitos, inicialmente para los neutrófilos y después para los monocitos y linfocitos.
# Estimula a las células endoteliales y macrófagos para que secreten quimioquinas que
favorecen la afinidad de las integrinas de los leucocitos por sus ligandos e inducen la
quimiotaxis y la atracción de leucocitos. Además estimula en los fagocitos la expresión de
IL 1
# Induce la apoptosis de algunas células.
Además posee acciones sistémicas a elevadas concentraciones como:
# Actúa sobre el hipotálamo actuando como pirógeno endógeno
# Actúa sobre los hepatocitos aumentando la producción de fibrinógeno
# Su síntesis prolongada provoca una pérdida de células musculares y adiposas
(caquexia).
# Provoca trombosis intravascular. Puede producir shock por disminución del tono del
músculo liso vascular.

INTERLEUQUINA 1:
Es mediador de la respuesta inflamatoria frente a las infecciones y otros estímulos
inflamatorios similar al TNF. Es producida principalmente por los macrófagos aunque
también la producen las células endoteliales y los queratinocitos. Existen dos tipos, la IL1 
y la IL1  que se unen a los mismos receptores en las superficies celulares y median las
mismas actividades biológicas. Además existen 2 tipos de receptores para IL 1 que
pertenecen a la superfamilia de las Ig. El receptor tipo l se expresa en casi todos los tipos
celulares y es el principal receptor de las respuestas mediadas por IL 1. El tipo II se expresa
únicamente en los linfocitos B. Sin embargo no desencadena respuestas sino que parece
inhibir en forma competitiva la unión de la IL1 con el receptor tipo I.
Los efectos de la IL 1 y el TNF son similares:
# Cuando se secreta en concentraciones bajas, actúa sobre las células endoteliales para
aumentar la expresión de moléculas de adhesión de los leucocitos como los ligandos de las
integrinas.
# Estimula en forma específica a los linfocitos Th 2 para que produzcan IL 4, IL 5 e IL 6.
# Estimula la eritropoyesis e incrementa la síntesis de colagenasa que destruye los
cartílagos.
# Cuando se secreta en grandes cantidades, entra en el torrente circulatorio y produce
efectos endócrinos y la IL1 sistémica comparte con el TNF la capacidad de originar fiebre,
inducir la síntesis de las proteínas plasmáticas de fase aguda por el hígado e iniciar la
caquexia. Pero a diferencia del TNF no produce la apoptosis y no provoca shock séptico
aún en grandes concentraciones.
Los fagocitos mononucleares producen un inhibidor natural de la IL 1 que estructuralmente
es semejante y se une a los mismos receptores pero carece de actividad biológica actuando
únicamente en forma competitiva.

QUIMIOCINAS:

Existen dos familias, las que se producen en los leucocitos en respuesta a estímulos
externos y las que regulan el tráfico celular a través de los tejidos y que se sintetizan de
forma constitutiva en diferentes células de los tejidos.
#Estimulan el movimiento de los leucocitos y regulan su migración desde la sangre a los
tejidos, el nombre quimiocina deriva de la contracción de “citocina quimiotáctica”.
Las quimiocinas de las subfamilias se producen en los leucocitos y varios tipos de células
tisulares, como células endoteliales, epiteliales y fibroblastos. En muchas de estas células la
secreción de las mismas se induce por la acción de microorganismos y citoquinas
inflamatorias como TNF e IL1. Los linfocitos T activados por antígenos también las
producen, lo cual proporciona un nexo entre la inmunidad adquirida y la atracción de
leucocitos inflamatorios. Algunas sintetizadas de forma constitutiva participan en el tráfico
fisiológico de los linfocitos a través de los órganos.
# Atraen a las células de defensa del huésped hacia la zona de infección, se expresan en las
células endoteliales actuando sobre los leucocitos haciendo que éstos rueden sobre el
endotelio y aumentan la afinidad de las integrinas leucocíticas por sus ligandos, actuando
entonces de forma coordinada con el TNF y la IL 1.

Interleuquina 12:

Es un mediador fundamental en la inmunidad innata inicial. Se identificó originalmente

como un activador de la función citolítica de los linfocitos Nk, pero su acción más
importante consiste en estimular la síntesis de Interferon  por los linfocitos T y Nk.
La principal fuente de IL 12 son los fagocitos mononucleares activados y las células
dendríticas.
Durante las reacciones inmunitarias innatas a microorganismos es elaborada en respuesta
a muchos estímulos microbianos, la infección por bacterias intracelulares y las infecciones
por virus.
Los linfocitos T helper estimulados por antígenos inducen la síntesis en los macrófagos y
células dendríticas (a través del CD 40). El INF  producido por los linfocitos y Nk o T también
estimula la síntesis de IL 12. Las CPA (células presentadoras de antígenos) producen IL 12
cuando presentan antígenos a los linfocitos T durante la fase de inducción y efectora de las
respuestas inmunitarias celulares.
Acciones biológicas:
# Estimula la síntesis de INF  por los linfocitos Nk y T. Actúa de la siguiente manera:

Microorganismos  respuesta de macrófagos  IL 12  INF   activación de macrófagos

 muerte del microorganismo.

# Estimula la diferenciación de linfocitos T h CD 4 + en th1 productores de INF .

# Potencia las acciones citolíticas de los linfocitos NK y los linfocitos T citotóxicos CD8 +.
Es antagónica de las IL 4, 10 y 13.

Interferones: en la inmunidad innata los de tipo I.

Median la respuesta inmunitaria innata precoz frente a infecciones víricas (interfiere).

Tenemos dos tipos de interferones, el tipo I y el tipo II. A su vez el tipo I se pueden dividir
en dos grupos principales INF  , su fuente principal son los fagocitos mononucleares, e IFN
, producido por muchas células, entre ellas los fibroblastos.
El estímulo más importante para la síntesis de INF es el ARN viral. Los linfocitos activados
por antígenos estimulan a los fagocitos mononucleares para sintetizar INF de tipo I. Aunque
ambos INF poseen estructuras diferentes, tienen la capacidad de unirse al mismo receptor
e inducir respuestas biológicas similares.
Principales acciones:
# El INF de tipo l inhibe la replicación vírica, hace que las células sinteticen varias enzimas
que interfiere en la replicación del ARN o ADN vírico.
# El INF de tipo I aumenta la expresión de moléculas del Complejo Mayor de
Histocompatibilidad (CMH) clase I pues potencia el reconocimiento por parte de los
linfocitos CD8.
# Estimula el desarrollo de los linfocitos TH 1 y aumenta la actividad citolítica de los NK.
# Son pirógenos
# Tienen acción antitumoral.

Interleuquina 10:

Es un inhibidor de los macrófagos y las células dendríticas activadas y por lo tanto participa
en el control de las reacciones inmunitarias innatas y la inmunidad celular.
Es producida en los macrófagos activados y debido a que inhibe las funciones del macrófago
es un ejemplo excelente de retroalimentación negativa. Además la producen los linfocitos
Th 2, queratinocitos y linfocitos B.
# Inhibe la síntesis de IL 12 por los macrófagos y las células dendríticas activadas, por lo
tanto inhibe la producción de INF .
# Inhibe la expresión de co-estimuladores y de moléculas del Complejo Mayor de
Histocompatibilidad de clase II, por ende inhibe a los linfocitos T y termina las reacciones
inmunitarias celulares.

Interleuquina 6:

Actúa tanto en la inmunidad innata como en la adquirida.

Es sintetizada por las células endoteliales, fagocitos mononucleares, fibroblastos y otras
células como linfocitos T activados en respuesta a microorganismos y otras citoquinas
sobre todo IL1 y TNF.
# En la inmunidad innata estimula la síntesis de proteínas de fase aguda por el hígado y
contribuye a los efectos sistémicos en la inflamación.
# Estimula la producción de PMN en la médula.
# En la inmunidad adquirida estimula el crecimiento de los linfocitos B que se han
diferenciado en productores de anticuerpos.

Interleuquina 15:

Producida por los fagocitos mononucleares, su principal función es la de estimular a los

linfocitos NK produciendo en ellos la producción de INF y T tanto los CD4 como los CD8.

Integración:
En las infecciones por bacterias extracelulares productoras de pus, los macrófagos
responden a las endotoxinas bacterianas sintetizando TNF e IL 1. Estos actúan sobre el
endotelio vascular en la zona, induciendo la expresión de moléculas de adhesión que
favorecen la unión estable de los neutrófilos y los monocitos sanguíneos al endotelio de esa
zona. Las quimiocinas producidas por lo macrófagos y las células endoteliales estimulan la
extravasación de los leucocitos al foco de infección. Los macrófagos también responden a
muchos microorganismos también intracelulares y productores de LPS mediante la
producción de IL 12 que induce la síntesis de IFN  en los linfocitos NK y T. El INF  después
activará a los macrófagos para que destruyan los microorganismos fagocitados, además la
IL 12 estimula a los linfocitos Th 1.
En las infecciones víricas, los macrófagos y las células infectadas secretan INF de tipo I que
sirve para inhibir las replicaciones virales, a su vez la IL 15 estimula la expansión de los NK y
los T y la IL 12 favorece la actividad citolítica de los linfocitos NK.

Citoquinas de la Inmunidad Innata

CITOQUINA CÉLULA PRODUCTORA CÉLULAS DIANA Y EFECTOS

BIOLÓGICOS
 FACTOR DE NECROSIS MACRÓFAGOS Y LINFOCITOS T CEL, ENDOT: ACTIVACIÓN
TUMORAL ( TNF) NEUTRÓFILOS: ACTIVACIÓN
HIPOTÁLAMO: FIEBRE
HÍGADO: SÍNTESIS DE PROT. DE FASE AGUDA.
MÚSCULO: CAQUEXIA
ALGUNAS CEL: APOPTOSIS.

INTERLEUQUINA 1 MACRÓFAGOS, CEL. ENDOTELIALES Y CEL. END: ACTIVACIÓN

ALGUNAS EPITELIALES HIPOTÁLAMO: FIEBRE
HÍGADO: SÍNTESIS DE PROTEÍNAS DE FASE
AGUDA.

QUIMIOCINAS MACRÓFAGOS, CEL. END., LINFOCITOS LEUCOCITOS: QUIMIOTAXIA, ACTIVACIÓN,

T, FIBROBLASTOS . PLAQUETAS. MIGRACIÓN A LOS TEJIDOS.

INTERLEUQUINA 12 MACRÓFAGOS, CÉLULAS LINFOCITOS T: DIFERENCIACIÓN DE TH 1

DENDRÍTICAS. NK Y T: SÍNTESIS DE IFN  Y AUMENTO DE
ACTIVIDAD CITOLÍTICA.
IFN TIPO 1 (  Y  ) IFN : MACRÓFAGOS TODAS LAS CÉLULAS: ESTADO ANTIVÍRICO,
IFN : FIBROBLASTOS. AUMENTO DE CPH CLASE I.
NK: ACTIVACIÓN.
INTERLEUQUINA 10 MACRÓFAGOS Y LINFOCITO. SOBRE MACRÓFAGOS Y CEL. DENDRÍTICAS: INHIBICIÓN
TODO TH 2. DE SÍNTESIS DE IL 12 Y EXPRESIÓN DE
COESTIMULADORES Y MOL. DE CPH DE CLASE II

INTERLEUQUINA 6 MACRÓFAGOS, CEL. ENDOTELIALES Y HÍGADO: SÍNTESIS DE PROTEÍNAS DE FASE

LINF T. AGUDA.
LINF B: PROLIFERACIÓN DE CÉLULAS
PRODUCTORAS DE AC.
INTERLEUQUINA 15 MACRÓFAGOS Y OTRAS NK: PROLIFERACIÓN
LINF. T: PROLIFERACIÓN ( CD 8 MEMORIA)

INTERLEUQUINA 18 MACRÓFAGOS LINFOCITOS NK Y T :SÍNTESIS DE IFN 

Citoquinas que median y regulan la inmunidad adquirida:

Las citoquinas median la producción y diferenciación de los linfocitos tras el reconocimiento
del antígeno en la fase de activación de las respuestas inmunitarias adaptativas y median la
activación de las células efectoras especializadas en la fase efectora de la inmunidad
adquirida.
La síntesis de citoquinas constituye una de las principales respuestas de los linfocitos T al
reconocimiento antigénico. Diferentes tipos de microorganismos y antígenos pueden
inducir a los LTh (CD 4+) a diferenciarse en distintas poblaciones efectoras como los Th 1 y
Th 2.
Interleuquina 2:

Factor de crecimiento de los linfocitos T estimulados por antígenos, es responsable de la

expansión clonal de los linfocitos T tras el reconocimiento antigénico.
Es producida en los linfocitos CD4 y en menor grado en los CD8. La producción de IL 2 es
transitoria con una secreción máxima de 8 a 12 horas después de la activación.
# Producida por los linfocitos T tras el reconocimiento antigénico, es responsable de la
proliferación de células específicas del antígeno.
# Favorece la proliferación y diferenciación de otras células inmunitarias.
# Estimula el crecimiento de los linfocitos NK y favorece su función citolítica.
# Potencia la muerte apoptósica de los linfocitos T activados por antígenos. La activación
repetida de los CD4 en presencia de IL 2 hace a estas células sensibles a la apoptosis, esto
en caso de que la respuesta inmunitaria persista y los linfocitos T sean expuestos a
cantidades crecientes de IL2, lo que contribuye a concluir la respuesta.

Interleuquina 4:

Es el principal estímulo para la síntesis de anticuerpos Ig E junto con las reacciones

mediadas por mastocitos y eosinófilos además de la supresión de las reacciones que
dependen de los macrófagos y para el desarrollo de los linfocitos TH 2 a partir de los
linfocitos TH 2 vírgenes.
# Estimula el cambio de clase de cadena pesada de Ig en el linfocito B al isotipo Ig E
(principal mediador de la hipersensibilidad inmediata, alergia). También favorece el cambio
hacia Ig G4.
# Estimula la aparición de LTh 2 a partir de los CD 4 vírgenes y actúa como un factor de
crecimiento para los Ls Th 2 diferenciados por lo tanto es responsable de la inducción y
expansión de esta población.
# Antagoniza los efectos activadores de macrófagos, del IFN  e inhibe las reacciones
inmunitarias celulares.

Interleuquina 5:

Es un activador de los eosinófilos y sirve de nexo entre la activación de los LT y la

inflamación eosinófila. Además estimula la proliferación de LB y la síntesis de anticuerpos
IG A y de IG M.

Interferon gamma: (INF ):

Principal citoquina activadora de los macrófagos, realiza funciones críticas en la inmunidad

innata y la inmunidad celular adquirida. Es el denominado tipo II.
# Proporciona el medio por el que los linfocitos T y NK activan a los macrófagos para destruir
microorganismos fagocitados estimulando la síntesis de intermediarios reactivos del
oxígeno y óxido nítrico.
# Estimula la expresión de moléculas de CPA de clase I y II y de co-estimuladores en las
células presentadoras de antígenos.
# Favorece la diferenciación de los linfocitos CD 4 vírgenes en la subpoblación Th1 e inhibe
la proliferación de los Th 2.
# Actúa sobre los linfocitos B para favorecer el cambio a ciertas subclases de Ig G y para
inhibir el cambio de isotipo dependientes de IL 4 como la IG E.
# También activa a los PMN y estimula la actividad citolítica de los linfocitos NK.
# Potente acción antitumoral.

Factor de crecimiento transformador  :

Inhibe la proliferación y activación de los linfocitos y otros leucocitos.

La secretan los linfocitos t estimulados por antígenos, los fagocitos mononucleares
activados por LPS y otros tipos celulares.
# Actúa también sobre otras células como neutrófilos y células endoteliales en gran medida
para contrarrestar los efectos de las citocinas pro-inflamatorias.
# Estimula la síntesis de anticuerpos tipo Ig A al inducir en los linfocitos B el cambio a este
isotipo.
Casi todas las células del organismo producen y tienen receptores para| este factor que
regula la proliferación y diferenciación de las células así como la cicatrización y
angiogénesis.

Linfotoxina:

Producida por los linfocitos T y otras células.

# Activa a las células endoteliales y los neutrófilos y por consiguiente, es un mediador de la
respuesta inflamatoria aguda, proporciona un nexo entre los linfocitos T y la inflamación.
Tiene una acción similar al TNF, llamada también TNF  , compartiendo con él los mismos
recetores, sin embargo su síntesis es mucho menor.
Estudios realizados demuestran que es necesaria en el desarrollo normal de los órganos
linfoides.
# Cuando se libera en grandes cantidades puede inducir colapso cardiovascular.
# Produce fiebre, anemia y caquexia.

Interleuquina 13:

Factor estimulador de los linfocitos B. producida por los linfocitos T.

Similar a la IL 4, a la que le limita los efectos sobre células no linfocíticas como los
macrófagos.
# Inhibe la activación de los macrófagos y antagoniza al IFN  .
# A nivel sistémico estimula la secreción de moco por las células epiteliales pulmonares y
puede intervenir en el asma.
CITOQUINAS EN LA INMUNIDAD ADQUIRIDA:
 CITOQUINA CÉLULA CÉLULA DIANA Y EFECTOS BIOLÓGICOS
PRODUCTORA
INTERLEUQUINA 2 LINFOCITOS T Ls T: proliferación, aumento de síntesis de proteínas,
potencia la apoptosis.
Nk: proliferación, activación.
Ls B: proliferación y síntesis de anticuerpos.
INTERLEUQUINA 4 Ls T CD4 ( TH 2) Y Ls B: cambio a isotipo ig e.
MASTOCITOS Ls T: diferenciación a th2, proliferación.
Mastocitos: proliferación ( in vitro)
INTERLEUQUINA 5 Ls T CD4 ( TH2) Eosinófilos: activación, aumento de la producción.
Ls B: proliferación, síntesis de ig a

INTERFERON  Ls T ( TH 1- CD8) Y NK Macrófagos: activación

Ls B: cambio de isotipos a subclases de ig g
opsonizadoras y fijadoras de complemento.
Ls T: diferenciación a th 1
Otras células: mayor expresión de moléculas del CPH
clase I y II. Mayor procesamiento y presentación de ag.
a Linfocitos t.
FACTOR DE Ls T, MACRÓFAGOS Y Ls T: inhibición de la proliferación y funciones efectoras.
CRECIMIENTO (TGF-) OTROS TIPOS CELULARES. Ls B: inhibición de la proliferación, síntesis de Ig a.
Macrófagos: inhibición.

LINFOTOXINA Ls T Atracción y activación de neutrófilos

organogenia linfática
INTERLEUQUINA 13 Ls T ( CD4- TH2) Ls B: cambio a isotipo Ig E
Células epiteliales: aumento de la producción de moco
Macrófagos: inhibición

Citoquinas que estimulan la hematopoyesis:

Las reacciones inmunitarias inflamatorias que consumen leucocitos también desencadenan

la producción de leucocitos nuevos. la diferenciación y expansión de las células progenitoras
de la médula ósea se estimulan por citosinas que se denominan:

Factor estimulador de la formación de colonias:

Son responsables de la generación a nivel de la médula ósea, de los macrófagos y los

granulocitos. Algunos son producidos por los macrófagos y otros por los linfocitos t.
# Inducen la producción de la línea monocítica y de los PMNN.
MCSF o Interleuquina 3: o factor de formación de colonias múltiples es producido por los
linfocitos cd4
#Actúa sobre los progenitores inmaduros de la médula ósea y favorece la expansión de las
células que se diferencian en todos los tipos celulares maduros conocidos.
#Además favorece el crecimiento y desarrollo de los mastocitos a partir de sus progenitores
en la médula ósea.
# Estimula el desarrollo de los Ls B.
GM-CSF: factor estimulador de colonias de granulocitos y macrófagos.
M-CSF: factor estimulador de colonias de macrófagos.
G-CSF: factor formador de colonias de granulocitos.
Son producidos en su mayoría por fibroblastos, macrófagos y células endoteliales.

Interleuquina 9:

Producida por los linfocitos T, especialmente los th 2, actúa sobre linfocitos T, linfocitos B
y precursores eritroides. Aumenta su producción en personas con linfoma de Hodgkin.
# Activa la producción de Ac por los Linfocitos B, la proliferación de mastocitos y la expresión
en ellos de Ig E.

Interleuquina 7:

Conocida también como linfopoyetina, es producida por las células del estroma de la
médula ósea.
# Induce la producción de Linfocitos pre T y Linfocitos pre B.
# Coadyuva en la maduración de los Linfocitos T en el timo generando los Linfocitos CD 4 y
CD 8.

Proteínas de membrana:

CD de linfocitos B:
CD 78 únicamente en los Ls maduros.
CD 85 solo en los Ls B productores de anticuerpos.
CD 19, 20, 21, 22 y 80 se han descripto en alguna etapa de su desarrollo.

CD de linfocitos T:
CD2, 3,7,8,27, 28, 38, 45 , W60 son exclusivas. Todos los Ls T post-tímicos son CD 3, los LT h
son CD4 y los LT s son CD 8.
CD 5, 6 y 69 la comparten con los Ls B.
CD 4 también la tienen los macrófagos.

CD de macrófagos:
CD 68 y CD 64 son exclusivas.
CD de las plaquetas.
CD 41, 42, 61, 62 son exclusivas.

CD de los NK:
CD 56, 57 y 94.

Otras:
CD 2 presente en todos los linfocitos T circulantes, está en todos los Linfocitos T maduros y
en la mayoría de los Nk.
CD5 en los Linfocitos T maduros.
CD 26 presente en los Linfocitos T, los Linfocitos B y los macrófagos, es un receptor para el
colágeno.
CD 47 presente en los eritrocitos.

Moléculas de adherencia intercelular:

La adhesión entre las células y entre estas y las membranas o tejidos de sostén es
indispensable para su normal ubicación, reproducción y funcionamiento. La adhesión se
lleva a cabo gracias a diferentes recetores y sus moléculas. En condiciones de reposo los
leucocitos no son adherentes, sin embargo cuando los Linfocitos B y los Linfocitos T
reconocen un antígeno, inician la expresión de moléculas que incrementan la adhesión
entre ellos y las células presentadoras de antígeno, así como la adherencia a otras células.
Caderinas: son moléculas de adherencia intercelular. Su funcionamiento está regulado por
el Ca.

Matriz extracelular:

Formada por diferentes proteínas sirve de soporte a muchas estructuras celulares y al

desplazamiento de las células del sistema inmune que salen del torrente circulatorio para
acudir al lugar donde hay un proceso infeccioso inflamatorio.
Fibronectina: son glucoproteínas cumplen un papel primordial en la adherencia entre
células o gérmenes. Producidas por el endotelio, fibroblastos, hígado, queratinocitos,
macrófagos y Linfocitos T.
# Anclan las células a determinadas matrices o estromas sin lo cual no podrían crecer
adecuadamente.
# Guían a los tejidos en la cicatrización.
# Facilitan la migración de células permitiéndoles que se puedan deslizar sobre las
membranas.
# Intervienen en la quimiotaxis y fagocitosis.

Otras moléculas inmuno-reguladoras:

Perforinas: son responsables de la muerte celular al establecer canales intramembranosos

que producen el estallido osmótico por dejar entrar agua. Son producidas por Linfocitos T
citotóxicos, Nk y sistema del complemento.

Lectinas: son moléculas proteicas capaces de reconocer monosacáridos presentes en la

membrana de bacterias o de células. Al reaccionar con bacterias facilitan el que estas sean
fagocitadas actuando como opsoninas.

Caspasas: son proteasas presentes en todas las células como enzimas latentes que
transmiten mensajes dentro del citoplasma como las kinasas. El mensaje final es inducir la
apoptosis.

Bibliografía:
Inmunología de Rojas Montoya.
Inmunología celular y Moléculas de Abbas y Lichtman.
Inmunología fundamentos de Roitt.