Aparrafranz, V15n2a6

Revista Colombiana Salud Libre. 2020; 15 (2): e407761.
Revisión de Tema
Adenomas hipofisarios secretores de tirotropina:
Tirotropinoma o TSH-oma. Artículo de Revisión
Thyrotropin-Secreting Pituitary Adenomas: thyrotropinoma or

TSH-oma. Review Article
Alin Abreu Lomba1 , Melissa Fernanda Lara Viáfara2 , Andrés Felipe Mejía Cardona3
José Leonel Zambrano Urbano4 , Juan Felipe Muñoz5
Resumen en su definición, epidemiologia, manifestaciones clínicas,

diagnóstico y tratamiento, demostrando la evidencia que
existe al respecto, para lograr aumentar la sospecha de
Los tirotropinomas son adenomas hipofisarios esta patología, con un enfoque integral, un diagnóstico
productores de tirotropina (hormona estimulante y tratamiento oportuno.
de tiroides), representan una causa poco común de
hipertiroidismo menos del 1% de los casos totales y Palabras clave: Hipertiroidismo central;
menos del 3% de todos los tumores hipofisiarios. Se Tirotropinoma (TSHoma); Adenoma secretor de TSH.
consideran tumores infrecuentes y de difícil diagnóstico,
pero con un incremento de su incidencia en los últimos Abstract
años por una mayor sospecha de la misma. Esta entidad
se caracteriza bioquímicamente por tener niveles de TSH Thyrotropinomas are thyrotropin (thyroid stimulating
normal o alta, asociada a concentraciones séricas altas de hormone) producing pituitary adenomas, representing
tiroxina total y libre (T4) y triyodotironina (T3), pero sin a rare cause of hyperthyroidism in less than 1% of total
contar con una pruebas única de diagnóstico, asociada cases and less than 3% of all pituitary tumors. They are
a manifestaciones clínicas diversas y variables entre considered infrequent tumors and difficult to diagnose,
cada paciente, por lo cual debería considerarse un reto but with an increase in their incidence in recent years due
diagnóstico en la práctica clínica, asociado a un retraso en to a greater suspicion of it. This entity is biochemically
el tratamiento oportuno, por esta razón nos planteamos characterized by having normal or high TSH levels,
como objetivo realizar una actualización sobre los associated with high serum concentrations of total
adenomas hipofisarios productores de tirotropina tanto and free thyroxine (T4) and triiodothyronine (T3), but
1
Docente, Postgrado de Medicina Interna, Universidad Libre Seccional Cali, Colombia. Médico Endocrinólogo, Universidad de la Habana,
Cuba. Grupo Interinstitucional Medicina Interna (GIMI1). e-mail: alin.abreul@unilibre.edu.co
2
Residente Medicina Interna, Universidad Libre Seccional Cali, Colombia, Grupo interinstitucional medicina interna (GIMI) 1.
e-mail: melissaf-larav@unilibre.edu.co
3
e-mail: andresf-mejiac@unilibre.edu.co
4
e-mail: jose-zambrano@unilibre.edu.co
5
e-mail: juanf-munoz@unilibre.edu.co
Recibido: agosto 24 de 2020 Revisado: noviembre 30 de 2020 Aceptado: diciembre 30 de 2020
Cómo citar: Abreu Lomba A, Lara Viáfara MF, Mejía Cardona AF, Zambrano Urbano JL, Muñoz JF. Adenomas hipofisarios secretores de tirotropina:
Tirotropinoma o TSH-oma. Artículo de Revisión. Rev Colomb Salud Libre. 2020; 15 (2): e407761.
https://doi.org/10.18041/1900-7841/rcslibre.2020v15n2.7761
1
r e v i s ta c o l o m b i a n a
Salud librE
Volumen 15 • Número 2 • julio - diciembre de 2020
without having a single diagnostic test, associated with realizado entre 2008-20137. Hasta el momento
diverse and variable clinical manifestations between no contamos con registros en américa latina,
each patient, for which it should be considered a ni en Colombia.
diagnostic challenge in clinical practice, associated with a
delay in timely treatment, for this reason we set ourselves
La mayoría de los pacientes son
the objective of carrying out an update on thyrotropin-
diagnosticados entre la 5ta y 6ta década de la
producing pituitary adenomas in their definition,
vida (No obstante hay casos reportados desde
epidemiology, clinical manifestations, diagnosis and
los 8 hasta los 84 años), sin que se definan
treatment, demonstrating the evidence that exists in
diferencias de sexo2,3,6,8. Sin embargo en
this regard, to increase the suspicion of this pathology,
algunos estudios se han descrito una mayor
with a comprehensive approach, timely diagnosis and
tendencia en mujeres que en hombres9.
treatment.
Keywords: Central hyperthyroidism; Thyrotropinoma Patología, fisiopatología

(TSHoma); TSH-secreting adenoma. y aspectos moleculares
Las células tirotropas de la adenohipófisis

Introducción
están ubicadas a nivel anteromedial y a su vez
representan aproximadamente el 5% de todas
Los tirotropinomas son los adenomas de las células a nivel hipofisario10. Esto explica,
hipófisis funcionantes menos frecuentes y el porque la mayoría de estos adenomas son
de muy difícil diagnóstico; se caracterizan encontrados medialmente4.
por ser productores de tirotropina (hormona
estimulante de tiroides), el cual se caracteriza El mecanismo molecular que causa esta
por tener niveles de TSH inapropiados transformación adenomatosa aún no está
(Elevados o normales) en presencia de t4 bien identificado. Análisis de inactivación
libre elevada, que sobrepasa los mecanismos del cromosoma X en algunos pocos casos
regulatorios1-4 que se han podido investigar atribuyen
una expansión monoclonal a partir de una
El primer caso fue reportado en 1970 por sola célula transformada. Se ha encontrado
Hamilton y col. y desde entonces se han sobreexpresión del gen Pit-1 en un pequeño
descrito más de 450 casos5. La prevalencia de grupo de tirotropinomas estudiados, pero
estos adenomas explica el 0.5-3% de todos los sin mutación demostrada y tampoco se
tumores hipofisarios y menos de 1% de los han encontrado mutaciones en oncogenes
casos de hipertiroidismo3,4,6 presentes en cáncer como los del tipo Ras.
La incidencia se ha incrementado En contraste con adenomas secretores de
gracias al advenimiento de los métodos GH, en los cuales el gsp está presente en
immunométricos ultrasensibles de TSH y a un cerca del 40% de los casos, ninguno de los
mejor reconocimiento clínico de la entidad, TSH-omas investigados expresan actividad o
en Finlandia por ejemplo se ha informado mutación de genes que codifican subunidades
alrededor de 0.32 por millón por año, de la proteína G . Estos adenomas son casi
2,11
mientras que en Suecia se ha evidenciado un siempre grandes, invasivos y muy fibrosos

incremento de 0.05 por millón por año (1990- (característica que no se ve en otros tumores
1994) a 0.26 por millón por año (2005-2009)6, hipofisarios), con calcificación parcial e
siendo más significativo en Japón donde se incluso con cálculos hipofisarios y esto es
encontró una proporción del 4%, en un estudio debido a la acción del factor de crecimiento de
2
Salud librE
fibroblastos (bFGF), un potente mitogénico y tiroideas (SRHT)20 como se mencionará más

antiangiogénico que se expresa en las células adelante.
folículo-estrelladas12.
Entre el 70 y el 80% secretan solo TSH,
pero del 20 al 25% tienen producción mixta,
Manifestaciones clínicas
principalmente de hormona de crecimiento
La mayoría de estos tumores son grandes e
(GH) o de prolactina (PRL). Además,
invasivos, por lo que sus síntomas y signos,
pueden producir gonadotropinas con menos
están condicionados por el efecto de masa, tales
frecuencia por contener también la subunidad
como: defectos en el campo visual temporal,
alfa en su composición3,6.
pérdida de la visión, cefalea, hipopituitarismo
Las células adenomatosas secretoras total o parcial15,16.
de TSH son habitualmente cromófobas
La sospecha clínica se establece ante un
en apariencia, por lo general se agrupan
paciente con cefalea persistente, trastornos
en cordones y se caracterizan por tener
visuales y manifestaciones de hiperfunción
núcleos grandes y nucléolos prominentes.
tiroidea (taquicardia, nerviosismo e
Ultraestructuralmente, las células
intranquilidad, sudoraciones, piel caliente,
adenomatosas tirotropas bien diferenciadas
aumento del apetito con pérdida de peso,
se asemejan a las células normales, mientras
aumento de la tensión sistólica y presencia
que las poco diferenciadas son diferentes
de bocio). Generalmente la afectación
(forma elongada, núcleos irregulares, retículo
cardiovascular dada por fibrilación auricular
endoplásmico rugoso poco desarrollado
e insuficiencia cardiaca, al igual que los
y gránulos secretorios pequeños)13. Desde
episodios de parálisis periódica tirotóxica son
el punto de vista de su naturaleza, son
poco frecuentes y de comportamiento diferente
usualmente tumores benignos, pero han sido
al observado en pacientes con hipertiroidismo
descritos en algunos pacientes carcinomas
primario3. Sin embargo hay algunos casos
tirotropos con metástasis14.
reportados en la literatura de tirotropinomas
que coexisten con la enfermedad de Graves3.
Tamaño del tumor La presencia de bocio es muy común,
y se reporta en el 72% de casos (uni o
Se presenta con mayor frecuencia como multinodular), incluso en aquellos se han sido
un adenoma mayor de 10 mm, con elevado tiroidectomizados, ya que el tejido residual
contenido fibroso y es habitual que presente es susceptible a hiperestimulación por TSH
crecimiento supraselar e invasión de y la mayoría tienen indicación de estudio
estructuras adyacentes. Se confirma con citológico, ya que se han identificado casos
la presencia de síntomas de tirotoxicosis y con carcinoma de tiroides20,17.
la inapropiada secreción de TSH (normal
No obstante, la presentación clínica es tan
o elevada), lo que contrasta con las causas
variable, puede ir desde manifestaciones
primarias de hipertiroidismo (Ej: enfermedad
silentes (incidentalomas), hasta la tirotoxicosis
de Graves, nódulo tóxico y bocio multinodular
manifiesta leve o moderada, con o sin bocio
tóxico); además de la presencia de una imagen
difuso o nodular, por lo que en algunos
sugestiva de tumor hipofisario por IRM o TC.
casos puede confundir con el hipertiroidismo
El diagnóstico diferencial más importante
primario. En el pasado se diagnosticaron casos
de estos tumores lo constituye el síndrome
erróneamente como enfermedad de graves y
de resistencia hipofisaria a las hormonas
3
Salud librE
fueron sometidos a cirugía tiroidea o ablación la presencia de signos clínicos y síntomas de

tiroidea con yodo radioactivo, el cual se ha hipertiroidismo, estas medidas muestran la
asociado con el desarrollo de macroadenomas mayor sensibilidad para el diagnóstico correcto
invasivos (Es un fenómeno visto también de hipertiroidismo central y previenen errores
en pacientes sometidos a adrenalectomía de clasificación en caso de exceso de niveles
bilateral por enfermedad de Cushing)14,18. circulantes de globulina transportadora de
tiroxina10, las cuales pueden elevarse en casos
Contrario al hipertiroidismo primario,
de hipotiroidismo, embarazo, enfermedad
estos pacientes no presentan frecuentemente
hepáticas, entre otros.
oftalmopatía o mixedema pretibial. No
obstante, puede coexistir exoftalmos por También nos podemos encontrar con casos
la invasión orbitaria del tumor6,20,19, se han de pacientes con TSH-oma con una glándula
informado casos de exoftalmos bilateral, tiroides intacta con niveles de TSH dentro
en algunos pacientes que posteriormente del rango normal hasta en un 30%20, por lo
desarrollaron tiroiditis autoinmune 20. cual la importancia de solicitarlo junto con
la medición de hormonas tiroideas libres,
La posibilidad de un hipopituitarismo por el
ya que podría llevar a subdiagnósticos de
efecto de masa tumoral, no resulta infrecuente.
esta entidad. Se ha podido observar que el
En especial la afectación del eje gonadal que
ritmo diurno se conserva en los TSH-omas
puede conducir a trastornos menstruales
y la secreción de TSH comparte muchas
en un tercio de los casos relacionados, sobre
características de otros adenomas secretores
todo con tumores mixtos de TSH y prolactina
de hormonas hipofisarias14, pero en contra a
(PRL). También se han descrito casos con
lo anterior, recientemente se ha informado de
pubertad retrasada y disminución de la libido
un caso de TSH-oma con fluctuaciones cíclicas
en hombres2,3
en los niveles séricos de TSH15.
La presencia de síntomas leves o incluso
Al encontrarnos ante un paciente con
ausentes en algunos pacientes, está
manifestaciones de hipertiroidismo, asociado
condicionado por un estado de tolerancia o
a cefalea con o sin trastornos visuales, y niveles
resistencia a los niveles elevados de hormonas
de TSH ultrasensible (normal, elevados o
tiroideas o por un desarrollo gradual
incluso bajos, pero no suprimidos)16, se debe
del hipertiroidismo, lo que conduciría a
realizar un estudio de imagen de la región
fenómenos de “down-regulation” de los
hipofisaria, principalmente una IRM, que
receptores a las hormonas tiroideas3.
puede informar la presencia del adenoma.
En estos pacientes se debe realizar una
Diagnóstico combinación de pruebas para confirmar el
diagnóstico, ya que no existe una prueba
única que diagnostique de manera absoluta
Primero debemos sospechar esta entidad, esta afección, entre estas pruebas contamos
principalmente encontraremos un paciente con la determinación de la subunidad alfa
hipertiroideo con concentraciones séricas de la TSH, que en el 50-85% de los pacientes
altas de hormonas tiroideas libres circulantes estará elevada11, pero principalmente en los
(T4 y T3 libres), más la concentración sérica macroadenomas, y en el 80% se encontrará
de TSH no suprimida (normal o alta)9. La elevación del índice α-SU/TSH [α-SU (μg/l)/
medición de T4L y T3L es obligatoria, ya que TSH (mU/l)] x 10], este cálculo de la relación
se han registrado niveles normales de T4 total molar aumenta la sensibilidad diagnostica
en varios pacientes con TSH-omas a pesar de de la medición hormonal, y un valor de la
4
Salud librE
relación superior a 1.0 se a asociado con la cual se utiliza generalmente para diagnosticar
presencia de un TSH-oma16,18,20, sin embargo a pacientes con TSHoma cuya TSH no se
no resulta fidedigno sacar conclusiones suprime en respuesta a la administración de
diagnósticas, ya que se ha observado en T322,23, el problema es que esta prueba está
grupos de pacientes control niveles normales contraindicada en pacientes de edad avanzada
de TSH y gonadotropinas los cuales pueden o con cardiopatía coronaria. En lo que respecta
tener relaciones molares de alfa-GSU / TSH a las pruebas estimulantes, la administración
tan altas como 5.7, y se pueden encontrar de TRH (200 μg i.v.) no aumenta ni la TSH ni
valores tan altos como 29.1 en mujeres la α-GSU en hasta el 85% de los pacientes con
posmenopáusicas eutiroideas16. TSH-oma23. Se ha observado que la TSH se
reduce significativamente por la somatostatina
Tomando lo anteriormente dicho, debemos
nativa y los análogos de la somatostatina (es
resaltar que la hipersecreción de alfa-
decir, octreótido o lanreótido) en la mayoría
GSU no es exclusiva de los TSH-omas,
de los TSH-omas, ya que expresan receptores
ya que está presente en la mayoría de los
del tipo SSRT 2 y 5, y esta respuesta puede
gonadotropinomas verdaderos, en un
predecir la eficacia del tratamiento a largo
subconjunto de adenomas hipofisarios no
plazo con SSA16,24,25.
funcionantes y en varios tumores secretores
de GH o PRL, y también encontrándose En cuanto a los estudios imagenológicos,
elevados en afecciones distintas de los la localización de TSH-omas se basa en la
adenomas hipofisarios, como en pacientes resonancia magnética nuclear (MRI) y la
con enfermedad inflamatoria intestinal (p. tomografía computarizada (TC) de alta
Ej., Colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) resolución, siendo la MRI de elección y
o con otros tumores neuroendocrinos (p. Ej., la TC útil en pacientes con marcapasos
Carcinoides)18, por lo cual se reconoce que cardíacos. Alrededor del 80% de los casos
es una prueba que carece de especificidad, son diagnosticados como macroadenomas
y se sigue insistiendo que para llegar al hipofisarios, y en un 60% de ellos se confirmarán
diagnóstico es una suma de factores, como grados variables de extensión extraselar o
la determinación de la negatividad de los invasión del seno esfenoidal4,5. También se ha
anticuerpos antitiroperoxidasas sumado empleado con baja especificidad diagnostica,
a la subunidad alfa elevada, logrando un el octreoscan (gammagrafía con octreótide
diagnóstico positivo hasta en el 80% de los radiomarcado), estudio que será útil en
casos3,20,21. el diagnóstico de localización de tumores
con receptores para la somatostatina4,13. Sin
Se han descrito pacientes con adenomas
embargo, la especificidad del Octreoscan es
mixtos es obligado realizar estudios de la
baja, ya que se pueden ver exploraciones
función hipofisaria para PRL, FSH, LH y GH,
positivas en el caso de una masa hipofisaria de
ya que aproximadamente del 20 al 25% de
diferentes tipos, ya sea secretor o no secretor26.
los adenomas secretan una o más hormonas
hipofisarias, y de estas las más predominantes En la literatura se han reportado casos de
son la hormona del crecimiento o prolactina16. localización ectópicos tanto en la región
nasofaríngea como en la supraselar4,5, y casos
Se han recomendado pruebas dinámicas
con características clínicas y bioquímicas
para el diagnóstico de TSH-oma, y la que
de TSH-oma pero con imagen negativa,
se considera más sensible y especifica
presumiblemente por adenomas muy
especialmente en paciente con ablación
pequeños y que no se visualizan con los
tiroidea previa, es la prueba de supresión de
métodos por imágenes disponibles5.
T3 (80 a 100 μg / día durante 8 a 10 días), la
5
Salud librE
Tabla 1. Diagnóstico diferencial entre TSH-omas y SRHT

Características TSH- omas SRHT
Carácter familiar Esporádica 85%*

Síntomas neurológicos Sí No
TSH Elevada o normal. Normal (mayor frecuencia)
Imagen hipofisaria Macro o microadenoma Negativa a adenoma
Globulina unida a
hormonas sexuales Elevada Normal o baja
(SHBG)
Índice αSU/TSH Elevado Normal
Prueba de TRH Alterada* Normal*
Supresión con T3 Negativa* Inhibición parcial
Disminución de hormonas tiroideas con AS Respuesta favorable * No respuesta
Mutación germinal del gen TRβ No 75-84% de casos*
*
Evidencias más sólidas αSU (alfa subunidad), AS (análogos de la somatostatina), TRβ (Locus Beta del Receptor de Células T).
Fuente: Adaptado de Beck-Peccoz, 2013, 2019.
El diagnóstico de confirmación definitivo hipertiroidismo central, se deben realizar

se hace por anatomía patológica con la varios pasos diagnósticos para diferenciar
inmunohistoquímica y la microscopía un TSH-oma de síndrome de resistencia a las
electrónica. Se identifican los gránulos teñidos hormonas tiroideas (SRHT) (Tabla 1)4,16,20,26-30.
con TSH y/o subunidad alfa y beta de la TSH;
Algunas de las características principales
se describen células policlonales con retículo-
para su diferenciación, es la presencia
endoplásmico bien desarrollado, aparato
de signos y síntomas neurológicos como
de Golgi pequeño y múltiples gránulos de
defectos visuales, cefalea, que hagan pensar
secreción en el citoplasma2,20,27,28.
en una masa intracraneal en expansión, o
características clínicas de hipersecreción
concomitante de otras hormonas hipofisarias
Diagnóstico diferencial como acromegalia, galactorrea/amenorrea,
apunta a la presencia de un TSH-oma, sumado
En un paciente con signos y síntomas de
a la presencia de alteraciones del contenido
hipertiroidismo, la presencia confirmada de
hipofisario en la RMI o la TC apoya fuertemente
T4L/T3L elevado y niveles detectables de
el diagnóstico. Pero llegar a la conclusión
TSH descarta la enfermedad de Graves u
diagnostica puede ser difícil cuando el
otras formas de hipertiroidismo primario. En
adenoma hipofisario es muy pequeño, o en el
pacientes en terapia de reemplazo hormonal con
caso de lesiones confusas, como una silla turca
levotiroxina, con hallazgos de TSH medible en
vacía. Además, siempre se debe considerar la
presencia de niveles altos de FT4 / FT3 puede
posibilidad de incidentalomas hipofisarios,
deberse a un cumplimiento deficiente o a una
debido a su alta prevalencia. En una serie de
dosis alta incorrecta de L-T4, probablemente
pacientes con SRHT, alrededor del 20% tienen
administrada antes de la muestra de
una lesión hipofisaria en la RM5.
sangre. Cuando se confirma la existencia de
6
Salud librE
Con el patrón clínico mencionado, es médico con análogos de somatostatina son

importante excluir la interferencia de los dos alternativas válidas16. La radioterapia es
métodos de laboratorio empleados por eficaz para normalizar la función tiroidea en
la presencia de anticuerpos heterófilos el 37% de los pacientes en 2 años33. Aunque el
circulantes, en casos de concentraciones de diagnóstico temprano ha mejorado la tasa de
T4L y T3L elevadas en presencia de niveles curación quirúrgica de los TSH-omas, varios
de TSH medibles, ya sea por la presencia de pacientes han requerido tratamiento médico
autoanticuerpos circulantes (por ejemplo, para controlar el hipertiroidismo33-36.
contra T3 y T4) o anticuerpos heterófilos (por
Hoy en día, el tratamiento médico de los TSH-
ejemplo, para TSH20.
omas se basa en análogos de somatostatina
Establecer las diferencias entre los TSH-oma (AS) de acción prolongada, como octreótido
y el SRHT es conveniente para un diagnóstico LAR intramuscular (20-30 mg mensual) y
de certeza, lo cual se presenta en la Tabla 1. lanreótido (30 mg intramuscular cada 14
días), y tambien contamos con octreótido
subcutáneo (2 o 3 veces al día en dosis de 50
Tratamiento - 750 μg)16,31,37. De hecho, muchos artículos
sugieren el uso de análogos de somatostatina
Como se indica en la guía publicada por la como terapia de primera línea para pacientes
Asociación Europea de Tiroides en el 201316, la con TSH-omas, particularmente para
resección quirúrgica es la terapia recomendada macroadenomas invasivos38-41, ya que existe
para los TSH-omas, con el objetivo de una buena correlación entre la capacidad de
eliminar el tejido neoplásico y restaurar la unión de los AS a sus receptores y la respuesta
función pituitaria / tiroidea normal, pero hay biológica, lo cual se manifiesta por la inhibición
un inconveniente con la extirpación radical en la secreción de tirotropina, alfa-GSU y
en el caso de los macroadenomas, debido la recuperación del estado eutiroideo en la
a la marcada fibrosis de estos tumores, en mayoría de los casos y siendo seguro incluso
algunos casos llegan a tener una consistencia durante el embarazo42-45. El tratamiento con
tan dura que han sido denominados “piedra” estos análogos se puede indicar entre 4 - 6
hipofisaria31, sumado a la invasión local que meses previos a la cirugía, para intentar
involucra el seno cavernoso, la arteria carótida disminuir el volumen y la vascularización
interna o el quiasma óptico, considerándose tumoral y mejorar los resultados quirúrgicos,
por lo anterior un procedimiento quirúrgico aunque se puede optar por su indicación
de alta complejidad. Debido a esta invasión como segunda línea de tratamiento, en
tumoral descrita, se considera en estos casos aquellos pacientes que no han tenido buenos
la extirpación quirúrgica o citorreducción resultados con la cirugía42,43.
del tumor mediante adenomectomía
En algunos pacientes, en manejo con
transesfenoidal o subfrontal, realizandose
AS, la inhibición de la secreción de TSH
lo antes posible32; se han reportado mejores
tumoral puede ser tan profunda que incluso
tasas de curación cuando los tumores son
puede progresar a hipotiroidismo. Hasta
microadenomas. Los resultados son similares
en un 50% ocurre reducción del tumor y
en ambos procedimientos en dependencia de
mejoría de la visión en un 75%33,46,47. La
la experiencia y pericia del neurocirujano31,32.
resistencia al tratamiento con octreotida se
En los casos en que la cirugía hipofisaria ha documentado en algunos casos. Estos
este contraindicada, sea rechazada por el pacientes usuarios de AS pueden manifestar
paciente, o se documente fracaso quirúrgico, efectos secundarios como colelitiasis e
la radioterapia hipofisaria y/o el tratamiento intolerancia a los carbohidratos, por lo cual se
7
Salud librE
deben vigilar estos efectos adversos. La dosis yodo radiactivo56. Según la serie más grande
administrada debe adaptarse a cada paciente, publicada, la cirugía hipofisaria es eficaz para
ya que depende de la respuesta terapéutica. La restaurar el eutiroidismo en el 75-83% de los
tolerancia por lo general es buena, ya que pacientes con TSH-omas33,46.
los efectos secundarios gastrointestinales
son transitorios con los análogos de acción
prolongada37,40,46,48,49. Criterios de curación
Por otro lado, la presencia de receptores D2
Los criterios no han sido establecidos aún
en TSH-omas ha permitido que en algunos
de forma definida, debido a la rareza de la
pacientes se observe respuesta variable
enfermedad y la gran heterogeneidad de los
con agonistas de dopamina, señalándose
métodos utilizados. La remisión clínica del
en algunas series resultados favorables
hipertiroidismo, la desaparición de los síntomas
(bromocriptina a 5 mg diarios o cabergolina
neurológicos, la resolución de las alteraciones
en dosis de 0.5 - 1 mg una o dos veces en la
neuro-radiológicas y la normalización de las
semana); este tratamiento parece ser mucho
hormonas tiroideas o índices de acción de la
más efectivo en los pacientes con adenomas
hormona tiroidea periférica (TSH, Globulina
mixtos productores de TSH y PRL20,16.
fijadora de hormonas sexuales (SHBG), y del
Preparación prequirúrgica de los pacientes índice αSU/TSH) son tomados en cuenta para
para la cirugía hipofisaria la evaluación de la eficacia de la cirugía o la
radioterapia (Tabla 2). En los casos de ablación
Se debe normalizar la función tiroidea o llegar
tiroidea previa, algunos de estos criterios no
al eutiroidismo con farmacos antitiroideos de
pueden ser tomados en cuenta16,26.
síntesis (metimazol o propiltiuracilo) o con
análogos somatostatina (AS) como octreotido, Se debe poner a consideración que el
acompañados o no de propranolol20. restablecimiento del eutiroidismo tanto
clínico como bioquímico en pacientes no
El tratamiento preoperatorio con análogos
tratados, no es sinónimo de curación, ya
de somatostatina puede ser útil para reducir
que se ha observado que puede existir una
los signos y síntomas de hipertiroidismo, así
remisión clínica transitoria54. Sin embargo,
como el tamaño del adenoma50,51. En pacientes
la desaparición de los síntomas y signos
con hipertiroidismo severo, puede emplearse
neurológicos es de buen pronóstico evolutivo
el ácido iopanoico52, con el objetivo de evitar
y puede ocurrir aún con la incompleta
una crisis tirotóxica en estos casos, que has
remoción tumoral. Una TSH indetectable
sido reportadas53. Se debe prevenir al paciente
una semana después de la cirugía sugiere la
acerca de la interrupción del tratamiento
completa adenomectomía en pacientes en
prequirúrgico al menos 10 días antes de la
que el tratamiento prequirúrgico se detuviera
cirugía54.
previo a la cirugía, se debe tener en cuenta
Después de la cirugía, puede producirse que este criterio no es aplicable a pacientes
hipopituitarismo parcial o completo55,56, previamente tiroidectomizados54.
pero se pudo documentar un caso de
La prueba más sensible y específica para
tormenta tiroidea después de una cirugía
documentar la extirpación completa del
hipofisaria53. En caso de fracaso de la cirugía
adenoma sigue siendo, en ausencia de
hipofisaria y en presencia de hipertiroidismo
contraindicación, la prueba de supresión de
potencialmente mortal, está indicada la
T3 (inhibición completa de la secreción de
tiroidectomía total o la ablación tiroidea con
TSH basal54.
8
Salud librE
Tabla 2. Criterios para la evaluación del resultado del tratamiento

Criterios Comentarios
Remisión de las manifestaciones hipertiroideas
(clínicas y bioquímicas) La mejoría clínica puede ser transitoria
Remisión de las manifestaciones hipertiroideas Sin valor predictivo
(clínicas y bioquímicas)
Desaparición de manifestaciones neurológicas
Puede ser transitorio
(imagen de adenoma, defectos del campo visual,
Mal valor predictivo
cefalea)
Normalización de los niveles de hormona tiroidea La remisión bioquímica puede ser transitoria
libre Mal valor predictivo
No aplicable a pacientes con TSH normal
Normalización de los niveles de TSH circulante
Mal valor predictivo
Aplicable a pacientes con hipertiroidismo que
TSH indetectable una semana después de la interrumpieron los tratamientos al menos 10 días
neurocirugía antes de la cirugía
Buen valor pronóstico
No aplicable a pacientes con valores normales antes
Normalización de los niveles de alfa-GSU y la relación
de la neurocirugía
molar de alfa-GSU / TSH
Falta de sensibilidad
No se aplica a pacientes de edad avanzada o en
Prueba de supresión de T3 positiva con TSH
aquellos con enfermedades cardíacas
indetectable y sin respuesta a TRH (o hipotiroidismo
Sensibilidad / especificidad óptimas y valor
central)
predictivo
Fuente: Adaptado de Beck-Peccoz, 2013, 2019.
Seguimiento La imagen hipofisaria se realizará cada 2

o 3 años o inmediatamente que se detecte
el incremento de las hormonas TSH y
Se han informado pocos datos sobre las tiroideas libres en alguno de los controles del
tasas de recurrencia de TSH-oma en pacientes seguimiento, o si aparecen síntomas o signos
considerados curados ya sea después de sugestivos de hipertiroidismo54. En caso de
cirugía o radioterapia, esta recurrencia no un macroadenoma persistente, se realizará
parece ser frecuente, al menos en los primeros seguimiento con evaluación del campo visual,
años después de una cirugía exitosa54,57. que implique amenaza a la función visual y
En general, el paciente debe ser evaluado secuelas de esta, estos pacientes requerirán
clínica y bioquímicamente, 2 o 3 veces durante de reevaluación si aparece alteraciones a este
el primer año del postoperatorio y después nivel y debe valorarse la reintervención o el
una vez cada año. La evaluación deberá tratamiento con análogos de la somatostatina20.
incluir la medición de TSH, y hormonas Conclusión
tiroideas libres. En el caso de disfunción de
otras hormonas hipofisarias, estas deberán A pesar de que el tirotropinoma es una
ser indicadas también en cada control si así se entidad muy poco frecuente, es muy
considera54. importante tener una alta sospecha clínica,
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ya que de esto depende su progresión y 2. Beck-Peccoz P, Brucker-Davis F, Persani L, et al.

tratamiento, sin embargo, hoy en día con el Thyrotropin-secreting pituitary tumors. Endocr Rev.
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Revista Colombiana Salud Libre. 2020; 15 (2): e407761.

Thyrotropin-Secreting Pituitary Adenomas: thyrotropinoma or

Resumen en su definición, epidemiologia, manifestaciones clínicas,

Keywords: Central hyperthyroidism; Thyrotropinoma Patología, fisiopatología

Las células tirotropas de la adenohipófisis

mientras que en Suecia se ha evidenciado un siempre grandes, invasivos y muy fibrosos

fibroblastos (bFGF), un potente mitogénico y tiroideas (SRHT)20 como se mencionará más

fueron sometidos a cirugía tiroidea o ablación la presencia de signos clínicos y síntomas de

Tabla 1. Diagnóstico diferencial entre TSH-omas y SRHT

Carácter familiar Esporádica 85%*

Fuente: Adaptado de Beck-Peccoz, 2013, 2019.

El diagnóstico de confirmación definitivo hipertiroidismo central, se deben realizar

Con el patrón clínico mencionado, es médico con análogos de somatostatina son

Tabla 2. Criterios para la evaluación del resultado del tratamiento

Seguimiento La imagen hipofisaria se realizará cada 2

ya que de esto depende su progresión y 2. Beck-Peccoz P, Brucker-Davis F, Persani L, et al.

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