Virus de Parainfluenza en Niños
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INTRODUCCIÓN
Los virus de la parainfluenza (PIV) son patógenos respiratorios importantes en niños y adultos. Los virus de la
parainfluenza causan una variedad de enfermedades del tracto respiratorio superior e inferior, que van desde síndromes
inmunocomprometidos.
Aquí se revisará la virología, las manifestaciones clínicas, el diagnóstico y el tratamiento del PIV en niños.
Los síndromes clínicos causados por PIV en niños y PIV en adultos se analizan por separado:
VIROLOGÍA
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Los virus parainfluenza (PIV) pertenecen a la familia Paramyxoviridae, que incluye las paperas, el
sarampión y los henipavirus.1].
Se han descrito cuatro serotipos humanos principales basados en la fijación del complemento y los
antígenos hemaglutinantes: PIV-1, PIV-2, PIV-3 y PIV-4.2]. PIV-1 y PIV-3 pertenecen al respirovirusgénero;
PIV-2 y PIV-4 pertenecen alrubulavirusgénero [1]. En la vigilancia nacional de infecciones por PIV en niños y
adultos, el PIV-3 se detectó con mayor frecuencia (aproximadamente el 55 por ciento de las pruebas positivas
para PIV), seguido del PIV-1 (18 por ciento), el PIV-2 (14 por ciento) y el PIV- 4 (13 por ciento) [3]. Las
manifestaciones clínicas varían según el serotipo. (Ver'Presentación clínica'abajo.)
Los PIV son virus de ARN monocatenarios y envueltos.4]. Los viriones son pleomórficos y su diámetro varía
de 150 a 200 nm. La cadena sencilla de ARN de sentido negativo tiene aproximadamente 15.500 nucleótidos
de longitud y codifica seis proteínas virales estructurales.1]:
● Las glicoproteínas hemaglutinina-neuraminidasa (HN) y de fusión (F) se proyectan a través de la envoltura lipídica
y forman los principales objetivos antigénicos para los anticuerpos neutralizantes.5]. Sus colas hidrofóbicas se
proyectan hacia el virión, donde interactúan con la proteína de la matriz (M) para ayudar en el ensamblaje del
virus.6].
(P) y proteínas ARN polimerasa (L) en asociación con ARN viral. Las proteínas NP se unen
estrechamente al genoma viral, creando una plantilla para la ARN polimerasa dependiente de ARN
compuesta por las proteínas P y L.7].
● El ARN de PIV-1 y PIV-3 codifica proteínas C cortas, que inhiben la respuesta inmune innata del
● El ARN de PIV-2 codifica una proteína V, que inhibe la respuesta inmune innata del huésped.
PATOGÉNESIS
Los virus de la parainfluenza (PIV) infectan inicialmente las células epiteliales de la nariz y la orofaringe.10] y puede extenderse
distalmente a las vías respiratorias grandes y pequeñas [11]. La extensión de la infección se correlaciona con la gravedad de la
enfermedad: la infección limitada de la nasofaringe se asocia con una infección leve de las vías respiratorias superiores; La
propagación de la infección a las vías respiratorias grandes y pequeñas se asocia con una enfermedad más grave.12]. La
progresión al tracto respiratorio inferior y la gravedad de la enfermedad están relacionadas con la carga viral en el tracto
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En un modelo animal, la replicación viral aumenta durante el primer día de la infección y alcanza su punto máximo entre los
dos y cinco días.15]. Se detectó antígeno viral en las células epiteliales respiratorias desde el día 1 al 6 de la infección, con una
Los efectos virales directos del PIV parecen causar un daño celular o tisular mínimo.8,11,16,17]. Como ocurre con
otros virus respiratorios, la respuesta inmune del huésped juega un papel importante en la patogénesis de la
infección por PIV. Los PIV inducen respuestas inmunes innatas, respuestas de células T CD8+ y CD4+, producción
de interferón y respuestas de inmunoglobulina (Ig)A e IgG locales y sistémicas, que contribuyen a la eliminación
del virus.15,18]. El aumento de la capacidad de respuesta de las vías respiratorias que a menudo se asocia con la
infección por PIV-3 (y otros virus respiratorios, como el virus respiratorio sincitial) puede deberse a la IgE, al
aumento de la producción estromal de interleucina-11 y a la mayor liberación de acetilcolina.19-21].
INMUNIDAD NATURAL
Aunque se producen anticuerpos contra todas las proteínas virales, sólo los anticuerpos contra las proteínas de
superficie (es decir, hemaglutinina-neuraminidasa y proteínas de fusión) son neutralizantes.4]. La inmunidad de las
EPIDEMIOLOGÍA
Predominio—Los virus de la parainfluenza (PIV) se recuperan con mayor frecuencia en niños menores de cinco
años con infecciones de las vías respiratorias superiores.24,25].
En la vigilancia en los Estados Unidos de 1998 a 2010, las tasas anuales estimadas de
hospitalización asociada a PIV en niños <5 años de edad fueron de 0,2 por 1.000 niños por
bronquiolitis, 0,4 por 1.000 niños por crup y 0,5 por 1.000 niños por neumonía.26]. La mayoría de
las hospitalizaciones asociadas a PIV ocurrieron en niños menores de dos años.
En estudios poblacionales separados, la PIV representó el 7 por ciento de las hospitalizaciones infantiles
relacionadas con la neumonía.24,27]. La mayoría de las hospitalizaciones ocurrieron en niños menores de dos
años. PIV-3 representó aproximadamente la mitad de las hospitalizaciones asociadas a PIV [24].
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La edad de la primera infección varía según el serotipo. En estudios serológicos, hasta el 50 por ciento de
los niños han sido infectados con PIV-3 antes de su primer cumpleaños.28]. PIV-1, PIV-2 y PIV-4 suelen
afectar a niños de tres a cinco años de edad.22,28-30].
Estacionalidad—Las infecciones por PIV ocurren en todo el mundo y durante todo el año. En los
países tropicales, los PIV no presentan variación estacional [31]. En países con climas templados,
ciertos serotipos predominan durante la primavera u otoño.32,33].
● PIV-1 generalmente causa brotes bienales durante el otoño de los años impares (
Figura 1).
Durante los años en los que PIV-1 no está circulando, hay un aumento en la actividad de PIV-3, que se manifiesta
como una temporada de PIV-3 más larga en primavera o como un segundo pico más pequeño en el otoño.
● PIV-4 se observa con mayor frecuencia durante el otoño y alcanza su punto máximo en el invierno de cada año [3].
Período de transmisión e incubación.—Los PIV se transmiten por contacto directo de persona a persona y por
exposición a secreciones respiratorias en aerosol y fómites.34]. La propagación dentro de las familias es extensa [
35].
En un estudio retrospectivo de niños con neoplasias hematológicas, se detectó PIV en el 10 por ciento de los niños
[41]; El 90 por ciento de las infecciones por PIV estaban asociadas a la comunidad. PIV-3 representó el 61
por ciento de las infecciones por PIV. Aunque el 80 por ciento de los niños tenía enfermedades del tracto
respiratorio superior, los niños que eran pequeños (edad promedio 27 meses) y presentaban fiebre,
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La neutropenia grave o la linfopenia tenían un mayor riesgo de infección del tracto respiratorio
inferior.
• Receptores de trasplantes de células hematopoyéticas; Estos pacientes tienen un riesgo particular de sufrir
neumonía grave asociada a PIV, con una diseminación prolongada y tasas de mortalidad de hasta el 30 por
ciento.37,42-46].
En un estudio retrospectivo multicéntrico de infecciones por virus respiratorios agudos en los seis meses
posteriores al trasplante de órganos sólidos, el PIV se produjo en el 16 por ciento y fue el tercer virus
identificado con mayor frecuencia (después del rinovirus y el virus respiratorio sincitial).47]. Las
complicaciones relacionadas con la PIV incluyeron fiebre, enfermedad del tracto respiratorio inferior y al
menos una muerte. Se han informado complicaciones como bronquiolitis obliterante y rechazo agudo y
crónico en pacientes con trasplante de pulmón con PIV y otras infecciones virales respiratorias.48,49].
PRESENTACIÓN CLÍNICA
Enfermedad del tracto respiratorio—Los virus de la parainfluenza (PIV) causan una variedad de enfermedades del tracto
respiratorio superior e inferior, que van desde síndromes leves parecidos a un resfriado hasta neumonía potencialmente
mortal. Provocan una mayor proporción de infecciones respiratorias agudas en pacientes ambulatorios que en niños
hospitalizados. Los pacientes inmunocomprometidos tienen un mayor riesgo de sufrir una infección grave. (Ver'Factores de
riesgo y protección'arriba.)
En los niños, más del 50 por ciento de las infecciones por PIV son infecciones de las vías respiratorias superiores (URI), de las
cuales entre el 30 y el 50 por ciento se complican con otitis media.51,52]. Aproximadamente el 15 por ciento de las infecciones
Los serotipos específicos de PIV están fuertemente asociados con ciertos síndromes clínicos en niños.53,54]:
● PIV-1 es la principal causa de laringotraqueítis (crup), que se caracteriza por ronquera, tos
perruna y estridor. (Ver"Crupo: características clínicas, evaluación y
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● PIV-2 también se asocia con crup, aunque la enfermedad generalmente es más leve que con PIV-1.
● PIV-3, que se aísla en niños con más frecuencia que otros serotipos [25,32], se asocia con
infecciones del tracto respiratorio inferior (p. ej., bronquiolitis, neumonía), particularmente en
bebés pequeños. (Ver"Bronquiolitis en lactantes y niños: Características clínicas y diagnóstico",
apartado de 'Características clínicas'y"Neumonía adquirida en la comunidad en niños:
características clínicas y diagnóstico", sección de 'Presentación clínica'.)
● PIV-4 generalmente causa solo síntomas leves de URI [29]. Sin embargo, el PIV-4 se ha aislado en
casos de bronquiolitis, neumonía, crup, apnea y tos paroxística en bebés pequeños y en niños
con afecciones subyacentes (p. ej., discapacidades del desarrollo, enfermedad cardiopulmonar
crónica, inmunosupresión).55-57].
PIV causa aproximadamente del 60 al 75 por ciento de los casos de crup y del 10 al 20 por ciento de los casos
de bronquiolitis viral confirmada.54]. PIV también puede causar conjuntivitis y faringitis [54].
En pacientes con asma subyacente, la PIV puede causar exacerbaciones agudas que pueden ser refractarias al
tratamiento estándar para el asma.58]. (Ver"Papel de los virus en las sibilancias y el asma: descripción general",
La otitis media y la sinusitis pueden deberse a infecciones virales primarias o a una sobreinfección
bacteriana secundaria. (Ver"Otitis media aguda en niños: epidemiología, microbiología y
complicaciones"y"Rinosinusitis bacteriana aguda en niños: características clínicas y diagnóstico".)
'Características clínicas')
DIAGNÓSTICO
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La confirmación de laboratorio puede ser útil para excluir otras infecciones en niños hospitalizados con
neumonía adquirida en la comunidad, gravemente enfermos y/o inmunocomprometidos. En tales
pacientes, conocer el patógeno etiológico puede afectar el tratamiento (p. ej., terapia antimicrobiana). La
confirmación de laboratorio también puede ser útil para evaluar la posibilidad de un brote comunitario.
Cuando es necesaria la confirmación de laboratorio, la prueba diagnóstica preferida es la detección del ARN
viral con reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de muestras nasofaríngeas y/u orofaríngeas.54]. La PCR
tiene alta sensibilidad, alta especificidad y tiempo de respuesta rápido [sesenta y cinco]. Algunos paneles
respiratorios multiplex incluyen PIV. Aunque la PCR no diferencia las partículas genómicas no infecciosas de
las infectadas, los PIV se detectan con mayor frecuencia en niños con síntomas respiratorios agudos que en
niños asintomáticos.66,67].
Los ensayos de PCR múltiple permiten la detección de PIV y otros virus respiratorios en secreciones
nasofaríngeas y orofaríngeas con sensibilidades reportadas del 95 al 100 por ciento y una especificidad de
>97 por ciento.1,65,68-71]. La recolección de muestras orofaríngeas y nasofaríngeas pareadas puede
aumentar la sensibilidad.72,73]. El rendimiento de detección de PIV-3 es mayor con PCR que con cultivo
viral.74].
Si no se dispone de PCR, la detección rápida de antígenos o el cultivo viral pueden establecer el diagnóstico.
● La detección rápida del antígeno por inmunofluorescencia de PIV-1 a PIV-3 es específica, pero la sensibilidad
● El cultivo viral de muestras nasofaríngeas (hisopos, aspirados o lavados nasofaríngeos) también está disponible,
pero no es clínicamente práctico porque el cultivo celular puede tardar hasta siete días.34]. Las muestras deben
colocarse en medios de transporte viral y mantenerse a 4°C porque el virus pierde infectividad a temperatura
La serología no se utiliza de forma rutinaria para el diagnóstico de PIV [34]. No es práctico en el entorno clínico
porque requiere mucho tiempo y puede verse confundido por la respuesta de anticuerpos heterotípicos.1].
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TRATAMIENTO
Las infecciones por el virus de la parainfluenza (PIV) suelen desaparecer espontáneamente y los niños
inmunocompetentes se tratan con medidas de apoyo. No existen agentes antivirales autorizados con eficacia clínica
comprobada.
● Resfriado común (ver"El resfriado común en los niños: Manejo y prevención", sección sobre
'Cuidados de apoyo')
A pesar deribavirinainhibe el PIV en estudios in vitro, pero faltan beneficios comprobados en ensayos controlados. La
ribavirina y otros agentes que se han utilizado para tratar PIV en huéspedes inmunocomprometidos se analizan por
DAS181 (una proteína de fusión de sialidasa inhalada) es un agente en investigación para el tratamiento de
infecciones por PIV. Escinde los receptores de PIV que contienen ácido siálico en las células respiratorias.
Tiene actividad antiviral in vitro contra la influenza y PIV. En informes de casos y ensayos clínicos, se ha
informado que DAS181 trata con éxito PIV en pacientes con trasplante de células hematopoyéticas y pulmón
y/o disminuye la carga viral.80-87]. DAS181 ha sido evaluado para el tratamiento de PIV en niños y adultos
que lo recibieron mediante uso compasivo y en varios ensayos clínicos, pero no está disponible para uso
clínico.87-89].
PREVENCIÓN
Control de infección
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● Todos los pacientes–La higiene de manos, la higiene respiratoria y la etiqueta al toser pueden ayudar a prevenir la
transmisión del virus de la parainfluenza (PIV) en todos los entornos.90]. (Ver"Control de infecciones en el ámbito
ambulatorio".)
● Niños que están hospitalizados–Para los bebés y niños hospitalizados con infección por PIV
A la espera de los resultados de las pruebas microbiológicas o si no se realizan pruebas microbiológicas, también
se recomiendan precauciones contra las gotitas; Las precauciones contra las gotitas se pueden suspender si se
han excluido la influenza y el adenovirus [90]. (Ver"Prevención de infecciones: Precauciones para prevenir la
Desarrollo de vacunas—No existe ninguna vacuna autorizada para PIV [54]. Sin embargo, se están realizando
Se han desarrollado varias vacunas intranasales vivas atenuadas utilizando pases de cultivos
celulares o mutagénesis química para la atenuación viral y tecnología de genética inversa:
● El PIV-3 bovino (BPIV-3), un virus antigénicamente relacionado con el PIV-3 humano (hPIV-3), se ha
evaluado en ensayos clínicos como vacuna candidata para proteger contra el PIV-3 en niños y
lactantes. Sin embargo, las tasas de seroconversión a hPIV-3 han sido modestas [91-93].
● El virus Sendai (SeV) es una vacuna candidata de PIV-1 de ratón para hPIV-1, así como un vector para
otros virus respiratorios.94,95]. Una vacuna basada en SeV que porta el gen F del virus respiratorio
sincitial (RSV) demostró seguridad y detección transitoria del genoma viral en un estudio de fase 1 en
adultos, un paso inicial hacia el desarrollo de una vacuna combinada de RSV y hPIV-1 para niños.95].
● Una candidata a vacuna PIV-3 viva atenuada y adaptada al frío, hPIV-3-cp45, el derivado cp45 de la
cepa JS del hPIV-3 de tipo salvaje, fue segura e inmunogénica en un ensayo de fase 2 en lactantes
sanos seropositivos y seronegativos y niños [96]. Se ha estudiado una vacuna experimental combinada
hPIV-3-cp45/RSV en niños seronegativos de 6 a 18 meses de edad, que muestra respuestas de
anticuerpos similares a los componentes de la vacuna monovalente.97].
resultados prometedores, incluida una vacuna de virus recombinante vivo atenuado derivado de
ADN complementario (ADNc), el hPIV-3-cp45 recombinante.8,98], derivado de ADNc monovalente
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vacuna quimérica contra el virus B/hPIV-3 (rB/hPIV-3) [99], vacuna quimérica bivalente rB/
hPIV-3 y RSV [100], y las vacunas PIV-1 y PIV-2 [8,91,101-103].
Los enlaces a directrices patrocinadas por la sociedad y los gobiernos de países y regiones seleccionados de todo el
RESUMEN Y RECOMENDACIONES
● Virología–Los virus de la parainfluenza (PIV) son virus de ARN monocatenario con envoltura que
pertenecen a la familia Paramyxoviridae. Se han descrito cuatro serotipos principales de PIV humano
(PIV-1, PIV-2, PIV-3, PIV-4). (Ver'Virología'arriba.)
inmunocompetentes, las reinfecciones tienden a ser más leves que la infección inicial. (Ver 'Inmunidad
natural'arriba.)
● Epidemiología y transmisión–Los PIV se recuperan con mayor frecuencia en niños menores de cinco
años con infecciones de las vías respiratorias superiores. Los niños inmunodeprimidos tienen un
mayor riesgo de sufrir una infección grave. (Ver'Epidemiología'arriba.)
Los PIV se transmiten por contacto directo de persona a persona y por exposición a secreciones
respiratorias en aerosol y fómites. El período de incubación oscila entre dos y seis días. (Ver
'Período de transmisión e incubación'arriba.)
● Presentación clínica–Los PIV causan una variedad de enfermedades del tracto respiratorio superior e inferior,
que van desde síndromes leves parecidos a un resfriado hasta neumonía potencialmente mortal. PIV-1 y PIV-2
generalmente se asocian con crup, PIV-3 con neumonía y bronquiolitis y PIV-4 con enfermedades leves del
clínicos que típicamente son causados por PIV u otros virus respiratorios (p. ej., crup, bronquiolitis) no
requieren pruebas microbiológicas. La confirmación de laboratorio puede ser útil para excluir otras
infecciones en niños hospitalizados con neumonía adquirida en la comunidad, gravemente enfermos y/
o inmunocomprometidos. (Ver'Diagnóstico'arriba.)
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Cuando es necesaria la confirmación de laboratorio, se prefiere la detección del ARN viral con la prueba de
reacción en cadena de la polimerasa (PCR), dada su alta sensibilidad, alta especificidad y rápido tiempo de
respuesta. Si no se dispone de PCR, la detección rápida de antígenos o el cultivo viral pueden establecer el
diagnóstico. (Ver'Diagnóstico'arriba.)
● Gestión–Las infecciones por PIV suelen desaparecer espontáneamente y los niños inmunocompetentes
se tratan con medidas de apoyo. No existen agentes antivirales autorizados con eficacia clínica
comprobada. La atención de apoyo para niños con síndromes clínicos específicos se analiza por
separado (ver'Tratamiento'arriba):
• Resfriado común (ver"El resfriado común en los niños: Manejo y prevención", sección
sobre 'Cuidados de apoyo')
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GRÁFICOS
El porcentaje de pruebas positivas para los serotipos 1, 3, 2 y 4 del virus de la parainfluenza (PIV) notificadas
al Sistema Nacional de Vigilancia de Virus Entéricos y Respiratorios (NREVSS) en los Estados Unidos, por
semana, de julio de 1990 a junio de 2004. El porcentaje de A modo de comparación, se muestran las pruebas
de detección de antígenos positivas para el virus sincitial respiratorio (VRS) notificadas al NREVSS. (Tenga en
cuenta que RSV y PIV-4 tienen escalas de eje diferentes a las de los otros serotipos de PIV).
Reproducido de: Fry AM, Curns AT, Harbor K, et al. Tendencias estacionales de las infecciones por el virus de la parainfluenza
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3/04/23, 23:52 5975
Flor M Muñoz, MD, MScSubvención/apoyo para investigación/ensayos clínicos: Abt/CDC [epidemiología de la influenza]; Centros
para el Control y la Prevención de Enfermedades [epidemiología de virus respiratorios]; Institutos Nacionales de Salud [epidemiología
del Zika, vacuna COVID-19 durante el embarazo, vacunas]; Pfizer [vacuna COVID-19]. Consejos consultores/asesores: CDC [revisión de
subvenciones]; Moderna [DSMB]; Instituto Nacional de Salud [DSMB]; Pfizer [DSMB]. Todas las relaciones financieras relevantes
enumeradas han sido mitigadas.Morven S Edwards,
MarylandSubvención/apoyo para investigación/ensayos clínicos: Pfizer [estreptococo del grupo B]. Otro interés financiero:
Acuerdo de servicios personales de la Universidad Estatal de Texas [enfermedad de Chagas]. Todas las relaciones financieras
relevantes enumeradas han sido mitigadas.Sheldon L Kaplan, MDSubvención/apoyo para investigación/ensayos clínicos:
MeMed Diagnostics [infecciones bacterianas y virales]; Merck [Staphylococcus aureus]; Pfizer [Streptococcus pneumoniae].
Consejos consultores/asesores: Consejo Asesor de MeMed [Diagnóstico de infecciones bacterianas y virales]. Otros intereses
financieros: Elsevier [Enfermedades infecciosas pediátricas]; Pfizer [PCV13]. Todas las relaciones financieras relevantes
enumeradas han sido mitigadas.Diane Blake, MDNo hay relaciones financieras relevantes con empresas no elegibles para
revelar.
El grupo editorial revisa las divulgaciones de los contribuyentes para detectar conflictos de intereses. Cuando se encuentran, estos se
abordan mediante un proceso de revisión de varios niveles y mediante requisitos de referencias que se deben proporcionar para
respaldar el contenido. Se requiere que todos los autores tengan contenido con las referencias adecuadas y deben cumplir con los
estándares de evidencia de UpToDate.
https://www.uptodate.com/contents/5975/print 21/21