Biología Del Desarrollo.2
Biología Del Desarrollo.2
Biología Del Desarrollo.2
La embriología es la ciencia que estudia todos los cambios que ocurren para
la formación de un nuevo ser desde la fertilización hasta el nacimiento.
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Ciclo Celular
1. Fase G0.
2. Fase G1. Crecimiento Inicial
3. Fase S. Replicación del ADN
4. Fase G2. Crecimiento final y preparación del aparato mitótico.
*Hay células que tiene una elevada actividad mitótica, por lo que se dividen de
forma permanente y su ciclo es continuo, como las células hematopoyéticas*
*Hay otras células altamente especializadas que una vez que se diferencian
abandonan definitivamente el ciclo celular y no se vuelven a dividir*
Puntos de control
1. Primer Punto de control:
Durante la Metafase
• Asegura el correcto anclaje de los cromosomas al huso mitótico
Mitosis
Es la división celular de las células somáticas por lo que de una célula diploide
se forman dos células también diploides y genéticamente idénticas.
Involucrada en crecimiento y reparación de tejidos.
Meiosis
La meiosis 1 se le conoce como división
reduccional
Formación de una sola célula funcional 23,X. • Formación de 4 células funcionales, 23,X o 23,Y.
Gametogénesis
• Espermatogonias (Espermatogénesis)
• Ovogonias (Ovogénesis)
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El día 24 migran del saco vitelino a través del mesenterio dorsal hacia la
gónada primitiva (este proceso tiene una duración de 3 semanas; entre semana
5 y 6, finaliza este proceso).
Etapas
• Profase:
Condensación de los cromosomas.
Los centriolos comienzan a migrar a los polos y a formar los husos.
Nucleolos desarparecen. Desaparece al membrana nuclear Unión de los
husos al cinteocoro
• Metafase:
Máxima condensación cromosómica.
Movimiento independiente hacia el plano ecuatorial
• Anafase:
Los centromeros empiezan a separarse.
Cromatidas hermanas empiezan a separarse.
Movimiento lo lleva a cabo el cinetocoro
• Telofase:
Inicia la descondensación de los cromosomas. Reestablecimietno de la
membrana nuclear y del nucleolo.
Replicación de los centriolos y citocinesis.
Citocinesis
Fase 3 Meiosis
• 1n (23) Haploide
• 2n (23) =46 Diploide
"1 Cromosoma antes de la replicación es una sola cromátida (aun que
sean pares)"
2n2c
2n4c
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Etapas:
Meiosis I
• Recombinación / división reduccional (partimos también de 2n4c)
• Profase I
a. Leptoteno:
Los cromosomas se hacen visibles, están anclados a la membrana
nuclear por los extremos. Las dos cromátides hermanas están unidas
por centrómeros.
• Cigoteno:
En esta fase los pares de cromosomas homólogos se empiezan a unir
por medio de reconocimiento de las secuencias del ADN (bases
nitrogenadas).
• Diploteno:
Separación de quiasmas, de los cromosomas homólogos.
Dictioteno (solo ocurre en mujeres):
• Diacinecis:
Completa condensación de los cromosomas, los quisamas se
desplazan a las partes distales.
• Metafase I
• Formación de los husos
• Desaprece la membrana nuclear
• Los cromosomas bivalentes se alinean en la placa metafásica, se
encuentran unidos por los quiasmas.
• Los centromeros de los cromosomas homólogos, se encuentran
separados, alineados en la placa ecuatorial.
• Anafase I
• Separación de los cromosomas hómologos.
• Terminación de los quiasmas
• Mueven hacia los polos opuestos, debido a la unión de los centromeros
al huso.
• Telofase I
• Los cromosomas alcanzan los polos.
• Formación de la membrana nuclear.
• División celular: en espermatogénesis es una división que da por
resultado dos células de igual tamaño. Ovogénesis es desigual, la
mayor parte del citoplasma se queda en el ovocito secundario.
• Periodo breve, practicamente no hay descondesación y entrar
rápidamente a la siguiente meiosis.
• Cada célula es haploide (1n), pero cada cromosoma tiene dos
cromatidas hermanas (2c)
Meiosis II
• División sin replicación previa.
• Separación de las cromatidas
hermanas (1n,1c)
• La division en la ovogénesis es desigual formando un segundo cuerpo
polar. La espermatogénesis da lugar a 4 células haploides.
Al final de la meiosis I
1n2c
Ovogenesis
En los ovarios es donde se lleva a cabo la formación y la maduración de las
ovocitos y de los folículos ováricos.
Ciclo Ovárico
• Foliculoestimulante (FSH)
• Luteinizante (LH)
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o Fase secretora:
o Fase menstrual:
En caso de no ocurrir fecundación, pasamos a esta fase. Por lo que
se empiezan a disminuir los niveles de progesterona, estradiol,
inhibina. El cuerpo luteo se llamara de degeneración.
Espermatogenesis
b. Células espermatogénicas
Están situadas en el interior de los túbulos seminíferos entre los
compartimentos o microambientes que dejan las prolongaciones
citoplasmáticas de las células sustentaculares.
Fases de la espermatogénesis
Proliferación de Proliferación por mitosis al inicio de la pubertad en la base del
espermatogonias epitelio de los túbulos seminíferos.
• Espermatogonia B.
1. 1er cambio
Liberan exceso de citoplasma .Formación del acrosoma contiene
un montón de enzimas que le permiten (El retículo Golgi forma
un acrosoma).
2. 2do cambio
La cromatina se compacta por la sustitución de las histonas por
protaminas; así el genoma queda empaquetado seis veces
más. Indispensable para proteger el material genético de los
espermatozoides.
3. 3er cambio
Surge un centriolo
4. 4to cambio
El centriolo distal da origen al flagelo del espermatozoide
5. 5to cambio
En el extremo del núcleo, las mitocondrias acumuladas en el
flagelo se juntan para poder darle la energía para que se
muevan.
Una vez los espermatozoides alcanzan su madurez son liberados a la luz de los
tubos seminíferos:
Diferenciación celular
Células madre: son aquellas que se dividen indefinidamente para generar células
madre semejantes y también otras células que se puedan especializar.
Fecundacion
Fertilización
Transporte de los Ovocito secundario es expulsado de un folículo
Ovocitos maduro(corona radiada, zona pelúcida; detenido en
Metafase II) en el ovario.
Orgasmo.
3. Capacitación
o Pierden la barrera de glucoproteínas (esto
ocurre en el istmo), para que salgan las
enzimas.
o Hiperactividad de los espermatozoides
o Reconocimiento y adhesión a la zona
pelucida.
Los espermas viajan hasta la ampolla, lugar donde tienen contacto con el óvulo.
Cambios en el ovocito
Resultados de la fecundación
1. Estimula la terminación de la
segunda división meiotica del óvulo.
2. Restauración del numero diploide.
3. Se establece el sexo cromosómico.
4. Combinación del material genético
paterno y materno.
5. Activación del óvulo, indispensable
para la segmentación y desarrollo
embrionario.
*El cigoto depende de los ARNm maternos en el estadio de dos células, se activa
el genoma embrionario. En el desarrollo embrionario los genes oct4, Sox2 y Nanog
son importante para un estadio indiferenciado de las células.*
Tipos de Deciduas
Deciduas Queda debajo del sitio de implantación; contiene arteriolas, vasos
Basal sanguíneos y en algún momento formará parte de la placenta.
Deciduas Endometrio que no participa en la implantación
Parietal
Decidua Carece de vasos sanguíneos, en contacto con el corion liso
Capsular
Espacios llenos de sangres (espacios lacunares), estos se dan por la ruptura de las
arterias espirales. Contiene sangre materna de los capilares rotos y restos celulares
de las glándulas uterinas: embriotrofo y sirve de aporte nutricio. Las lagunas se
fusionan formando redes lacunares. Penetración de cito y sincitotrofoblasto
constituyen la formación de la vellosidades primarias y posteriormente
secundarias
Formación de:
• Epiblasto: capa gruesa, constituida por células cilíndricas altas. Se forma una
cavida que da lugar a la cavidad amniótica. A partir del epiblasto salen los
amniocitos: Células que empiezan a recubrir al epiblasto (dan lugar a la
membrana amniótica; cavidad amniótica)
Datos:
• El remanente del saco vitelino desaparece. Se lamina el mesodermo.
• Una porción del mesodermo extraembrionario que mantiene fijando al
embrión al trofoblasto… pedículo de fijación.
• El celoma extraembrionario será la cavidad corionica.
10. Es el Epiblasto el que da origen a todas las capas que darán origen
al embrión (células pluripotenicales ).
11. La migración de las células es gracias al ácido hialurónico secretado
por epiblasto.
12. En las porciones de la membrana bucofaríngea y cloacal/anal no
hay mesodermo, simplemente endodermo y ectodermo.
Migración de las células para formar las diferentes porciones del mesodermo
15.
Notocorda:
Las células prenotocordales de se invaginan a través del nodo primitivo
en direción craneal hasta alcanzar la placa precordal. Las células
prenotocrodales se intercalan con el hipoblasto y forman la placa
notocordal. Al mismo tiempo que las células del hipoblasto se sustituyen
por endodermo, las células de la placa se desprenden para dar origen a un
cordon sólido: notocorda
16. Establecemos el eje longitudinal.
17. Estimula una porción del ectodermo para formar el Neuroectodermo
18. Participa en la creación del esqueleto Axial(alrededor de esta se crea
la columna vertebral) y al tubo neural
Expresión NODAL:
Del lado derecho hay una enzima que se llama Monoaminooxidasa, que degrada
varios neurotransmisores (entre ellos serotonina; 5HT)
Neurulación
Cresta Neural:
La notocorda induce el engrosamiento del ectodermo en la región
suprayacente de la linea media dando orígen a la placa neural (inactivación
BMP4, por medio de noggina, cordina y folistatina producidas en nodo) .
Mesodermo paraaxial Somíteros-somitas: dará lugar a la mayor parte del esqueleto axial
y la dermis.
Tres porciones:
1. Esclerotomos: Vertebras y costillas
2. Miotomos (dos limitan al dermatomo): Músculos de la
espalda
3. Dermatomo: Dermis de la espalda
Mesodermo Intermedio Sistema Urogenital
Mesodermo lateral Del celoma intraembrionario surgen:
Embrión somítico
Somitomeros: A la altura de la cabeza se transforman en
Neuromeros(mesodermo de la cabeza); a partir de la región occipital
son somitas (aparecen cefalocaudal, a un lado del tubo neural)
Vasos Sanguíneos
El primer sitio donde aparecen los vasos es en el saco vitelino, después se pasa
a pedículo de fijación, luego al corión.
Desarrollo placentario:
• Esplacnopleura:
• Membrana amnótica
Formación de cavidades
Ectopia coris es una enfermedad rara que se define por una posición anormal
(defecto de cierre del corazón fuera del tórax asociada a defectos del pericardio
de la pared parietal, diafragma, esternón y, en la mayoría de los casos,
abdominal) cardiopatía.
Gastrosquisis Defecto de cierre en la pared corporal; en el pliegue. Permite
(defecto de cierre que se salgan las víseras. Las víseras salen de forma
de la pared paraumbilical. Mientras más joven este la madre, más
abdominal) posibilidad tiene de tener esta malformación.
Las hernias se dan por falta de migración de las células hacia las células.
Celoma Intraembrionario
1. Cavidad Pericardica
a. Membranas Pleurocárdicas (superior al desarrollo de los pulmones)
Mediastino
2. Cavidad Pleural
a. Conductos pericardicoperitoneales (los pulmones crecen dentro de
esta)
3. Cavidad Peritoneal
a. Membranas Pleuroperitoneales (inferior al desarrollo de los
pulmones)
Estas membranas son las que cierran las cavidades. Estas membranas salen del
parte dorsal.
Diafragma
Los hiatos son una consecuencia de que al estar ahí estos tubos (aorta, esofago,
vena) ya, el diafragma respeta estos tubos
Amnios
Líquido amniótico
Al principio es producido por la membraba amniótica, pero con el paso de la
gestación el propio embrión es el que se. Encarga de la generación de su propio
líquido.
Saco vitelino
Alantoides
Contribuye a la formación de la vejiga
Del pedículo de fijación se forman los vasos umbilicales.
Clase 6
Sistema Cardiovascular
1. Etapa pre-cardiogenica
Durante esta etapa se forman las áreas cardiacas, las cuales se fusionan y
constituyen, la herradura cardiogénica.
Entendemos esta etapa como el periodo ocurrido durante la gastrulación. (En esta
etapa el disco embrionario adopta una forma piriforme; constituido por las tres
capas germinales)
Gástrula Tardía:
Da lugar:
o Ventrículo primitivo
o Porción de aurículas
• Fuente celular tanto del miocardio como del endocardio del tubo cardiaco
primitivo; Se empieza a cerrar el tubo neural.
• A la herradura cardiogénica se le conoce como Campo cardiogénico primario.
Da lugar:
o Ventrículo derecho
o Cono
o Tronco arterial
o Porción de las aurículas
Células que residen del mesodermo visceral cerca del piso de la porción
posterior a la faringe.
Desarrollo embrionario del corazón
2. Etapa Pre-asa
12. Caudalmente, el tubo cardíaco primitivo está unido a las venas vitelinas
(onfalomesentéricas), a las venas umbilicales (alantoideas) y a las venas
cardinales comunes, y cranealmente, se continúa con el primer par de arcos
aórticos.
13. Casi inmediatamente, el tubo cardíaco comienza a flexionarse hacia la
derecha y adelante, dando lugar a la formación del asa bulboventricular (día
22 ± 1), adoptando el tubo cardíaco una forma de “S” a esta etapa del
desarrollo cardíaco se le conoce como etapa de asa.
1. Plegamiento cefalocaudal
2. Crecimiento lateral hace que los dos primordios cardiacos se fusionen
(excepto en la parte mas caudal)
3. Dilatación de la region central y cefálica del tubo para constituir el tracto de
salida y las regiones ventriculares.
4. Mientras esto ocurre el miocardio se engrosa y secreta una matriz
extracelular rica en ácido hialurónico, mucopolisacáridos, colágeno y
glucoproteínas: Gelatina cardiaca ( queda entre endocardio y miocardio).
3. Etapa Asa
Almohadillas endocárdicas
Separan aurículas de ventrículos (válvulas tricúspide y mitral), también forman la
válvula aórtica y pulmonar.
Tabiques
o Aortopulmonar
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Circulación neonatal
La fosa La fosa oval deja de funcionar debido al aumento de volumen y presión de
la aurícula izquierda lo que hace que el septum primum se adose al septum
secundum. el conducto arterioso se cierra fisiológicamente por contracción de sus
fibras musculares.
Circulación Fetoplacentaria
Conducto venoso a nivel del hígado la fosa oval en el tabique interauricular y el
conducto arterioso entre la arteria pulmonar izquierda y el arco aórtico.
Subcardinales:
vena renal izquierda, suprarrenales, gonadales y un segmento de la CVI
Sacrocardinales: extremidades inferiores
Valvulas semilunares
Los conductos que quedan que ya no se van a usar del los sistemas arterioso y
venoso, se convierten en ligamentos. (todo lo que deja de funcionar que sean vasos
se vuelven ligamentos).
Anomalías
Derivados
Saco aórtico Salen 6 vasos , (de lado derecho e izquierdo) que se conectan con
los dos grandes vasos que tenemos da cada lado.
Arterias Vitelinas: ramas ventrales de la Aorta dorsal son una serie de vasos que
irrigan el saco vitelino y se fusionan de manera gradual para conformar las arterias
del mesenterio dorsal que forman:
Arterias umbilicales
• Se dirigen hacia la placenta en estrecha relación con el alantoides.
• Desarrollan una conexión secundaria con la rama dorsal de la aorta.
Arcos Aórticos
Sistema Nervioso
Túbulo encefalomedular
Tubo Neural y A nivel de la cuarta somita occipital y primera somita cervical (futura región
conducto neural occipital), los pliegues neurales se aproximan uno al otro y se fusionan en la
línea media dorsal formando así el tubo neural (futuro sistema ventricular),
formado por:
• Una pared
• Neuroepitelio
o Es pseudoestratificado y se extiende entre la membrana interna
y externa, rodeando la luz del tubo neural.
o Darán origen a todos los elementos celulares del sistema
nervioso.
• Una cavidad/conducto neural (luz del tubo neural)
• Con el paso del tiempo estos se van alejando uno del otro. Y confome
se cierran se pierde la comunicación con la cavidad amniótica.
Histología
• Células madres pluripotenciales expresan una proteína de filamentos,
nestina y experimentan mitosis aumentando su número.
Sustancia Gris -> Los neuroblastos son las primeras células que se originan del
neuroepitelio y de distribuyen externos a él formando una capa que recibe el
nombre de Zona intermedia ("capa del manto").
Anencefalia
Espina Bífida
Encefalocele
Megacolon o Defecto en la migración de las células de la cresta troncal
agangliónico (ausencia total de ganglios mioentéricos y submucosos), lo que
congénito causa una obstrucción intestinal parcial o total.
Secuencia o Migración inadecuada involucra la cresta neural craneal y
velocardiofacial Circunfaríngea.
o Se asocia a la microdeleción 22q11.
o Defectos a nivel craneoencefálico como: micrognatia, pabellones
auriculares de implantación baja, paladar hendido,
hipertelorismo.
o Relacionado al aparato faríngeo como: ausencia total o parcial de
los derivados de la tercera bolsa faríngea (paratiroides superiores
y timo) y de la cuarta bolsa(paratiroides inferiores)
o Defectos cardíacos del tipo tronco arterioso persistente.
Factores:
• Predisposición genética
• Factores ambientales
• Ingesta insuficiente de ácido fólico
Cresta Neural
• Ganglios raquídeos
• Neuronas parasimpáticas y simpáticas
Colonizan las células del intestino primitivo formando las neuronas del del
sistema nervioso entérico (que se extiende desde el esófago hasta el recto).
Vesículas Cerebrales
Prosencéfalo:
• Telencéfalo (la pared "neuroepitelio", se dividirá en dos vesículas
telencéfalicas que serán los futuros hemisferios del encéfalo, unidas
por la lamina terminal). (también se formarán las astas posteriores,
anteriores e inferiores de cada lóbulo)
• Diencéfalo (epitálamo, hipotálamo, tálamo, e infundíbulo)
Mesencéfalo:
• Mesencéfalo
A través de ellos se drena hacia las vellosidades aracnoideas (de Pacchioni) donde
es reabsorbido y se incorpora a la circulación Venosa general.
Medula Espinal
En un principio está formada por células neuroepiteliales, que se extienden por toda
la pared : neuroepitelio. Estas se dividen de manera constante y producen una capa
cada vez más gruesa que poco a poco va estrechando el tamaño de la luz, hasta
que la luz se reduce a un conducto central, Conducto ependimario.
Las más internas constituyen la zona ventricular (capa ependimaria), la más externa
la zona ventricular y la que queda en medio la zona intermedia o capa de manto.
Las células de la zona ventricular se dividen por mitosis rápidas y una vez migran
hacia la zona intermedia, donde se diferenciarán en neuronas o astrocitos y
oligodendrocitos (células de la macroglía).
Por la continua adhesión celular de la zona intermedia a cada lado del tubo neural
se formarán dos engrosamientos:
• Uno dorsal
• Uno ventral
Placa alar(dorsales) Astas posteriores; Sensitiva (neuronas que transmiten;
provenientes de las células de la Cresta Neural) Aferentes.
Dichas astas se comunican entre si por la placa del techo.
Placa basal(ventrales) Astas anteriores; Motoras (astas anteriores; emiten axones)
Eferentes. Dichas astas se comunican entre si por la placa del
suelo.
Nervios Raquídeos. Ganglio de la raíz dorsal (forman axones que tienen dos
prolongaciones, hacia la médula y hacia el nervio).
Cauda equina/ cola de caballo: Otra consecuencia del desfase de la medula con la
columna es que los nervios al tener la necesidad de descender forman un conjunto
de nervios en forma de cola caballo.
Meninges
Mientras que la capa más interna forma -> La Piamadre(habrá una contribución de
las células de la cresta neural) y la Aracnoides.
A diferencia de la médula…
o Metencefalo:
• También tiene un placa alar y basal
• Se forman dos regiones:
1. Cerebelo: que deriva de las placas alares y es el centro de
coordinación para el movimiento y la postura.
Mesencefalo
Mesencefalo
1. Coliculoanterior(superiores): Impulsosvisuales.
Proscencefalo
Diencefalo: Copa y Tallos ópticos, hipofisis, talamo, hipotálamo, epitalamo.
• Está contituido por una placa del techo y dos placas alares.
• La placa del techo está formada por una sóla capa de células ependimarias
cubiertas por mésénquima vascularizado: plexo coriode del tercer ventrículo.
• En las paredes laterales del tercer ventrículo aparecen tres protrusions que
se convertiran en :
a) Tálamo
b) Hipotálamo
c) Epitálamo
HIPÓFISIS
• Se desarrollo a partir de dos estructuras completamente distintas:
• Evaginación ectodérmica del estomodeo (a la altura de la membrana
orofaríngea): Bolsa de Rathke
• Una extensión en dirección caudal del diencéfalo: infundíbulo o divertículo
neurohipofisisario.
CORTEZA
CORTEZA CEREBRAL
Se forma a partir de la migración de neuroblastos que forman múltiples capas
se diferencian en neuronas.
Se desarrolla a partir del palio que tiene 3 regiones:
• La paleocorteza (paleopalio)
• La arqueocorteza (arequeopalio)
• La neocorteza (neopalio) 90% de la corteza.
• La corteza motora contiene células piramidales Las áreas sensitivas, células
granulosas
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Enzima MetilelTetraHidroFolatoReductasa
Si se genera un cambio en la posición 667 de C a T (esto es un polimorfismo)
Sistema Digestivo
Mesenterio
El crecimiento del hígado hacia el interior del tabique, divide al mesenterio ventral
en:
Durante el plegamiento del embrión el techo del saco vitelino queda incluido
dentro del intestino primitivo, con un revestimiento interno dado por la células del
endodermo, rodeados por las células del mesodermo.
Se originan:
o Farínge
o Esofago
Origen del divertículo laringotraqueal. A este nivel se forman los pliegues
esofágicos que al unirse forman el Tabique Traqueoesfágico (separa la
traquea del esofago; queda por delante el primodrio respiratorio).
De está manera el intestino anterior queda dividido en porción ventral,
primordio respiratorio y porción dorsal (el esófago).
o Esbozo laringotraqueal
o Estomago
Está unido a la pared corporal posterior por medio del mesogastrio dorsal
y a la pared anterior mediante el mesogastrio ventral (omento menor).
Divertículo hepático:
o Porción cranial (grande): diverticulo hepático
o Porción caudal: primordio vesicular conducto cístico y la vesícula
biliar.
o Pancreas
Medio El intestino conectado al exterior por el saco vitelino (conexión al exterior) por
medio del pedículo onfalomesentérico o vitelino.
Se originan:
• Yeyuno e ileon
• Elongaciónrápida,quegeneralaformación de asas intestinales primarias.
• Lapartecefálicasedesarrollapara formar la porción distal del duodeno, el
yeyuno y parte del ileón.
• Laramacaudalseconvierteenlaregión inferior del ileón, ciego, apéndice y
colón ascendente y los dos tercios proximales del transverso
• Ciego
• Apendice Vermiforme
• Colon ascendente
• Tercio derecho y Tercio medio del colon transverso
Se originan:
• Tercio izquierdo del colon transverso
• Colon descendente
• Colon sigmoide
• Recto
• Al final de la 7a semana la membrana cloacal se rompe y da una
abertura de
salida para el ano y para el seno urogenital.
• Elterciodistaldelanoestácubiertode ectodermo en la región del proctodeo,
esté se invagina y da lugar a la foseta anal.
• Doble irrigación
• Elsegmentoectodérmico:irrigadopor las arterias rectales inferiores,
ramas de la pudendas internas
• El segmento endodérmico; arteria rectal superior rama de la
mesentérica inferior
• Uniónentreambossegmentos:línea pectínea:cambiodeepiteliocilíndricoa
estratificado
Palabras claves
Anomalías
Estenosis anal
Megacolon Congénito Ausencia de células ganglionares parasimpáticas en el plexo
mesentérico, lo que produce falta de peristaltismo.
Sistema respiratorio
Proceso:
• El aire ingresa en el organismo por las fosas nasales
• Pasa a la faringe
• Llega a la laringe
• La laringe se conecta con la tráquea
• Se bifurca en 2 bronquios principales
• Divididos en 3 bronquios secundarios/lobulares en pulmón derecho y
en 2 bronquios secundarios en el izquierdo (estimulados por el factor
de crecimiento de fibroblasto 10).
• Se ramifican en bronquios segmentarios
• Posteriormente en bronquiolos terminales
• Luego en bronquiolos respiratorios
• Terminan en alveolos
Primordio respiratorio
Se separa de la faringe primitiva, pero mantiene su comunicación con ella
através de la entrada laringea primitiva. Los compontes del tejido
catilaginoso, muscular y conectivo derivan del mesodermo visceral. Se
desarrollan las crestas o pliegues traqueoesfofágicos separan a la yema
pulmonar del intestino anterior. Forman el tabique traqueoesofágico a la 5a
semana. El primordio respiratorio mantiene la comunicación con la faringe
por medio del orificio laríngeo.
• Barrera alveolocapilar.
Película monomolecular que reviste las paredes internas de los sacos alveolares y
contrarrestan la tensión. La producción comienza a la semana 20-22.Las
concentraciones de factor surfactante aumentan durante la semana 34 (las dos
últimas semanas del embarazo). Entre la semana 26-28 el feto posee un número
suficiente de alveólos y cantidad suficiente de surfactante para sobrevivir. Antes no
por: superficie alveolar pequeña y no hay una adecuada vascularización.Los
fosfolípidos llegan al líquido amniótico y actúan sobre los macrofagos, los cuales
migran al útero, donde sintetizan IL1 beta, para la síntesis de prostaglandinas que
desencadena contracciones uterinas.Al nacimiento el factor surfactante evita que
se colapsen son aveolos.
Desarrollo adecuado
Cara
Aparato Faríngeo
Origen:
a. Mesodermo paraxial
b. Mesodermo de la placa lateral
c. Cresta neural
d. Engrosamiento ectodérmico: placodas ectodérmicas
4. Las placodas ectodérmicas junto con las células de la cresta neural forman
las neuronas de los ganglios craneales sensitivos V, VII, IX y X.
Arcos Faríngeos
Están formados de todos los tejidos (involucrados todas las capas germinales del
embrión).
Hendiduras faríngeas.
El sobrecrecimiento del segundo arco y la formación del oído externo hace que
desaparezca la primera hendidura.
Membranas Faríngeas
A cada lado del cuello del embrión al fondo de cada surco; interpuestos entre un
surco y una bolsa faríngea.
Arcos
Para la formación de los arcos se usa la expresión del gen HOX y ácido retinoico,
a excepción del primer arco. Cuando ocurre el crecimiento del segundo arco se
expresan SHH, FGF-8 y BMP-7 proliferando la mesenquima subyacente.
1er Arco Está constituido por una porción dorsal, la prominencia maxilar y una porción
(Mandibular) ventral, la prominencia mandibular (contiene el cartílago/divertículo de Meckel).
4to
• Izquierdo
a) Parte cayado de la aorta y parte de la subclavia. izquierda.
• Derecha
b) Parte proximal de la arteria subclavia derecha
6to
Izquiero
• Proximal: arteria pulmonar izquierda.
• Distal: conducto arterioso
Derecho
• Proximal: arteria pulmonar derecha
• Distal degenera
Bolsas faríngeas
Tbx2
El intestino faríngeo primitivo está haciendo una evaginación formando las bolsas
faríngeas (adentro de los arcos faríngeos).
1era Conducto auditivo externo.
bolsa
Membrana faríngea (forma el tímpano)= El ectodermo de la bolsa entra en
contacto.
Tercer y quinto mes las amigdalas son infiltradas por tejido linfático.
El timo migra hacia la región anterior del tórax, donde se fusiona con su
contraparte proveniente del lado opuesto.
El crecimiento y desarrollo del timo continua hasta la pubertad.
• Ala Dorsal:
Glándulas paratiroides superiores.
Pierden contacto con la pared de la farínge se adosan a la pared dorsal
de la tiroides.
• Ala ventral:
cuerpo Ultimobranquial (estructura que invade a la tiroides para
producir la calcitonina).
Anomalías
Si tiene más de un defecto es sindromático.
EFAV Espectro Facio Auriculo Vertebral (tiene que ver con el primer
arco faríngeo; relacionado a patologías por fallas de la migración
de las células de la cresta neural )
Deleción 22q11 o Nariz con punta bulbosa
o Orejas acopadas
o Defectos de paladar
o Cardiopatías
Megacolon
Congénito
Agnatia Ausencia total de la mandibula
Pierre Robin Micrognatia
Paladar hendido
Recrognatia
Micrognatia Mandíbula pequeña
Glosoptosis
Fistula cervical/ Falta de involución del seno cervical.
quistes cervicales
Síndrome de defecto del primer arco faríngeo Alteración en Ojos , oído,
Treacher Collins: mandíbula y paladar.
Falta de migración de las células de la cresta neural al PRIMER
ARCO FARÍNGEO.
Hipotiroidismo Ausencia de tiroides
congénito
Quiste del Debe obliterarse
conducto
hipogloso
Labio hendido Se produce por una alteración en la fusión de los procesos
maxilares con las prominencias nasales. Puede ser bilateral,
unilateral o medial.
Paladar hendido Se produce por la ausencia de fusión o la fusión incompleta de los
procesos palatinos laterales con el segmento intermaxilar.
Permitiendo una comunicación anómala entre la cavidad nasal y
bucal.
Lengua
• Aparece a la 4a semana.
Tiroides
Cara
• Compuesto por:
1. Un componente labial: forma el filtrum del labio superior.
2. Un componente maxilar superior: contiene los cuatro incisivos.
3. Un componente palatino: paladar primario triangular.
PALADAR SECUNDARIO
• Los procesos palatinos laterales crecen obliculos y hacia abajo y a cada lado
de la lengua, a la 7a semana adoptan una posición horizontal por encima de
la lengua y se fusionan: paladar secundario.
Sistema Renal
Funciones:
• Excretar productos de desecho metabólico (urea, creatinina, etc).
o Pero en el embrión la placenta es la que se encarga de esto.
• Equilibrio ácido/base e hidroelectrolítico.
• Regula el volumen del líquido extracelular.
• Sintetiza renina (control de la presión arterial) y Eritropoyetina
(hormona que regula la eritropoyesis).
Subdivisión:
• Sistema Excretor
o Riñones (finalidad de nefrona/ producción de orina)
Sistema Renal
Entre las somitas y el mesodermo lateral, se encuentra una zona agosta el
"mesodermo intermedio". Se extiende a lo largo de la pared embrionaria
dorsal.
Derivados :
Durante su desarrollo pasa por tres etapas
A partir de la semana 12
De los conductos mesofrénicos salen los brote ureterales por acción del Factor
Neurotrópico derivado de l Glía (GDNP; secretado por el mesénquima de del
blastema ).
Factores positivos:
• Ramificación del brote ureteral, permitiendo nuevas nefronas.
Factores Negativos:
• Evitan la aparición de uréteres o riñones
Alteraciones congénitas
Riñón Pélvico/ectopico Uno de los dos riñones se queda en la porción pelvica
(más caudal).
Disgenesia Renal
Duplicación renal
Agenesia Renal No se formaron los riñones. Habrá poquito o nada de
Líquido amniótico (anhidramios). Dentro de la cavidad
amniótica el bebe no se puede mover, entonces
también no hay líquido que pueda deglutir, y no se
produce el movimiento de la mandíbula.
Quistes
WARG Tumor de willms anhiridia Retraso mental
(discapacidad intelectual)
FRAISER Diferenciación sexual afectada (46, XY) (un hombre no
nace con características virilices, si no que tiene
características femeninas)
Nefropatía
DENYS DRASH Estrías Gonadales ->
Tumor de wills (de riñon)
Nefropatía
Riñón en herradura Fusión de los polos inferiores de ambos riñones.No
causa problema alguno.
*Todos los tumores embrionarios dan cáncer*
Vejiga y Uretra
El urotelio de la vejiga proviene del endodermo del seno urogenital, mientras que
el músculo surge del mesodermo esplácnico (visceral).
Aparato Genital
------------------------------------------------------
Gen SRY (FDT) : Gen suficiente para que un embrión se haga varón
------------------------------------------------------
Morfogénesis
Vagina
Genitales externos
Hombres Testosterona ->5alfa Reductasa -> DHT (también es responsable del crecimiento
de la uretra)
Las únicas gónadas que descienden son los testículos (para meterse a los escrotos)
por medio de la hormona antimulleriana. Se forman en el retroperitoneo y deben
desplazarse en dirección caudal y pasar por la pared abdominal para llegar al escroto:
conducto inguinal. Al final del segundo mes el mesenterio urogenital se fija al
testículo y el mesonefros a la pared posterior: ligamento genital caudal .
1. Influencia de la Testosterona y la DHT.
2. Crecimiento rápido (de la eminencia cloacal) del tubérculo genital: falo. Este
tuberculo al crecer trae consigo los pliegues uretrales constituyendo el pene.
3. Tira los pliegues ureterales hacia delante, se convierte en las paredes laterales
del surco uretral.
7. Eminencias escrotales.
Sexo Fenotípico Relación correcta entre el sexo cromosómico y gonadal, pero el sexo
fenotípico no corresponde.
Sexo psicosocial
SEXO GONADAL
Desórdenes del desarrollo gonadal
2. Varón XX
o 1: 20000 a 25 000.
o Fenotipo masculino con genitales externos normales (10% hipospadias),
testículos pequeños, azoospermia, ausencia de mullerianos, talla baja,.
o Ginecomastia (30%).
o Infertilidad y falta desarrollo sexual secundario adecuado.
o Hipogonadismo hipergonadotrópico.
SEXO FENOTÍPICO
Desórdenes del desarrollo fenotípico
ii. Parcial
Diagnóstico:
• Urgencia médica.
• AR
• Cr6p21
• 21αHidroxilasa
•
Representa el 90-95% de todos los casos
Existen 3 tipos:
1. Forma clásica
2. Perdedora de sal (75%)à forma severa
3. Virilizante simple (25%)
4. Forma no clásica
Ambigüedad de genitales
• ♀: genitales ambiguos, clitoromegalia, labios mayores rugosos,
parcialmente fusionados, seno urogenital, ausencia de wolffianos
• ♂: hiperpigmentación escrotal y crecimiento peneano sutiles.
Tratamiento
Meta terapéutica: evitar pérdida de sal y las crisis suprarrenales
ABORDAJE
ABORDAJE
EXPLORACIÓN FISICA.
• Descripción detallada
• Gónadas descendidas.
• Grado de virilización
EXAMENES INICIALES.
• Electrolítos séricos y urinarios.
• Determinación de hormonas y precursoures hormonales suprarrenales: 17-
hidroxiprogesterona, cortisol, dehidroepiandrostenediona, androstenediona y
testosterona.
GABINETE
• USG abdominal y pélvico Genitograma Cistoureterografía.
• Prueba de estimulación con FSH Y LH.
• Capacidad de sintetizar estrógenos, sugiere tejido ovárico funcional.
• Laparoscopia y Laparotomia exploradora.
• Toma de biopsia gonadal.
PRUEBAS ESPECIALES.
• SRY por PCRã
• Receptor de andrógenos y actividad enzimática
• de 5μreductasa en fibroblastos o PCR. Niveles de FIM
• Genes específicos.
ASIGNACIÓN SEXUAL
1. Urgencia
2. Asignación lo mas pronto posible, sugiere antes de los dos años. Solo hasta
terminar el abordaje
3. De acuerdo a las caracteristicas del paciente
4. Pronóstico quirúrgico.
5. Espectativas familiares
Los pacientes con SK deben recibir tratamiento sustitutivo con testosterona a partir de
la pubertad, con el objetivo de asegurar un desarrollo masculino apropiado de los
caracteres sexuales secundarios.
Los productos afectados se abortan de manera espontánea en 99% de los casos; sin
embargo, las niñas que llegan al nacimiento tienen un pronóstico similar a cuando el ST
se diagnostica posnatalmente.
Diagnóstico
Establece con un cariotipo en sangre (evaluando al menos 30 células) en las pacientes
con ST que tienen una población celular con Y.
Fenotipo
Se debe a la ausencia de dos cromosomas X normales antes de la inactivación del X
durante la vida intrauterina, a la haploinsuficiencia de genes en la región
seudoautosómica (PAR1) y de los genes que escapan a la inactivación del X o a la
aneuploidía por sí misma.
Testosterona y Dihidrotestosterona
• Enfermedad hereditaria
• No podemoos convertir testosterona en dihidrostestosterona
• Genitales externos que no virilizan
Deciduas Basal Queda debajo del sitio de implantación; contiene arteriolas, vasos
sanguíneos y en algún momento formará parte de la placenta.
Vellosidades
Placenta
Partes de la placenta
Circulación Placentaria
1. La sangre materna llega a los cotiledones, por las arterias espirales que
perforan la placa decidual.
2. Ingresan a los espacios intervellosos.
3. Impulsan la sangre y la presión disminuye, lo que contribuye al regreso de
la placa coriónica a la decidual, sitio donde ingresan las venas endometriales.
4. Así la sangre regresa a la circulación materna
• Contar los cotiledones nos sirve para saber si sacamos la placenta completa.
PLACENTA No hay comunicación con sangre de mama e hijo. Tabiques: entre el 4 y 5o mes
HEMOCORIAL una capa decidual se proyecta hacia el interior de los espacios intervellosos
cubiertos por células sincitiales, para que no exista contacto con las lagunas
intervellosas: formación cotiledones (15-20 cotiledones).
Funciones placentarias
• O2 • CO2
• Agua • Agua
• Electrolitos • Electrolitos
• Nutrientes • Urea
• Carbohidratos • Ácido úrico
• Lípidos • Creatinina
• Aminoácidos • Bilirrubina
• Hormonas • Hormonas
• Anticuerpos • Antígenos de Hematíes
• Vitaminas
• Hierro
• Sustancias Tóxicas
• Alcohol
• Virus
Patologías
Mola dihitiforme Degeneración de la placenta por medio de vacuolas, mencionan que
(Degeneración hidrópica) hay embarazo pero solo hay placenta y no hay bebé .
Es una masa o crecimiento raro que se forma dentro de la matriz
(útero) al comienzo de un embarazo
Teratoma Quístico (de ovario) Consiste en derivados bien diferenciados de capas de células
germinales (es decir, ectodermo, mesodermo y endodermo) que se
desarrollan como cabello, músculo, dientes o hueso. Estos tumores
son generalmente benignos, pero pueden sufrir unatransformacion
malignaen.
La orina que produce los bebés es la principal fuente del líquido amniótico.
Desarrollo fetal
Alteraciones
• Nace antes de la semana 38 , se consideran pretérmino.
• Después de la semana 40-42 postérmino.
• Peso promedio 2500 y menos de 4000 gr.
• Peso bajo 2500
• Retraso en el crecimiento intrauterino
• Pequeño para la edad gestacional ( debajo de la percentila 10)
- - - - - - - - - - - - - - - - - - ABORTO - - - - - - - - - - - - - - - - - -
Aborto Se define como aborto a la interrupción del embarazo por cualquier medio antes de
que el embrión/feto esté suficientemente maduro para poder sobrevivir fuera del
útero materno; esto es con edad gestacional menor de 20 semanas o con un peso
cor poral del producto menor de 500 g. Se considera aborto pre coz otemprano a la
pérdida del embarazo desde la fertilización hasta la novena semana, y aborto tardío
de la décima semana en adelante. El aborto puede ser espontáneo o inducido.
Aborto Se considera aborto temprano a la perdida del embarazo desde la fertilización hasta
temprano la novena semana.
Aborto Se considera aborto tardío a la perdida del embarazo desde la décima semana en
tardío adelante.
Aborto Se considera como aborto espontáneo a la pérdida involuntaria del embarazo en las
espontáneo condiciones antes señaladas, y en la que, por lo tanto, no ha habido ninguna acción
materna ni de ninguna otra persona para interrumpir el embarazo.
Si se juntan las tasas de pérdidas tem pranas del embrión presomítico en embarazos
no reconocidos y las del aborto espontáneo, la suma es del 30-50%. Lo anterior
quiere decir que aproximadamente la mitad de los ovocitos fertilizados se pierden
antes de que el producto sea viable,por lo que el aborto representa la complicación
más frecuente del embarazo.
1) Terapéutico: el cual tiene que ser indicado por un comité de ética para
proteger la vida o la salud de la madre (cardiopatías maternas no controladas,
hipertensión arterial grave, neopla sias, etc.) o por malformación fetal grave
(anencefalia, ence falocele masivo, acardia, etc.);
2) Electivo o voluntario: que se realiza a petición de la madre, pero no por
razones de salud materna o enfermedad fetal, y solo puede ser llevado a cabo en
los países o estados donde está legalmente establecido;
Amenaza de Se caracteriza por la presencia de sangrado por vía vaginal en cantidad variable, o
aborto una franza hemorragia vaginal durante la primera mitad del embarazo, pero sin que
exista. Salida de tejido ni de líquido amniótico. Puede ir acompañado de dolores
espasmódicos en el. Hipogastrio , semejantes a los que aparrecen en la
menstruación a la amenaza de aborto es muy frecuente, ya que una de cada cinco
mujeres embarazadas sangra un poco o tiene he morragias importantes durante los
primeros meses de la gestación. Entre las mujeres que sangran al principio del
embarazo, abortan realmente la mitad o menos. La he morragia de la amenaza de
aborto a menudo es ligera, aunque puede persistir durante varios días e incluso se
manas. A las mujeres que cursan por esta etapa de aborto espontáneo se les trata
con reposo absoluto durante varios días y cuidados médicos generales.
Aborto Se presenta cuando solo una parte del embrión/feto o sus anexos son expulsados
incompleto del útero, mien tras que el resto permanece dentro; puede haber remanen tes de
amnios, corion, decidua, placenta o parte de cualquiera de ellos.
Aborto Ocurre cuando han sido expulsados del útero la totalidad del embrión/feto y sus
completo anexos. Generalmente va acompañado de cólicos, hemorragia o coágulos. Se
requiere solo cuidado médico de la mujer, pero ante la menor sospecha de que haya
podido quedar algún resto del concepto dentro del útero, debe procederse como en
el apartado anterior.
Aborto Se considera como tal cuando el embrión/ feto y sus anexos están infectados. Se ha
séptico asociado, aunque no siempre ocurre así, con el aborto criminal. Puede termi nar en
sepsis, que en la mayoría de los casos es causada por microorganismos procedentes
de la flora intestinal o vaginal; generalmente la infección queda confinada en el
útero. Re quiere de tratamiento con antibióticos específicos y cuidados generales de
la paciente.
Síndrome de Un cordón umbilical muy corto (menor de 30 cm) puede impedir el descenso del
cordón corto bebé por el canal de parto. En ocasiones el cordón corto se puede asociar con
anomalías del desarrollo de estructuras mayores, particularmente con defectos de
la pared ab dominal, defectos del sistema nervioso central y bandas amnióticas.
Síndrome de Un cordón largo no se relaciona con defectos, pero por su mayor longitud existe más
cordón riesgo de que se formen nudos verdaderos, se prolapse o se enrolle alrededor de
largo distin tas partes del cuerpo del bebé, produciendo sufrimiento fetal antes o durante
el trabajo de parto. Extras
Nudos del Los movimientos que el bebé realiza dentro de la cavidad uterina pueden dar lugar
cordón a la formación de nudos en el cordón. No es frecuente que un nudo llegue a
apretarse tanto que el bebé no reciba el oxígeno y los nutrientes. A veces los nudos
pueden ser falsos, es decir, por la formación de vasos muy tortuosos que no
presentan complicaciones. Cuando los nudos son reales, pueden ajustarse durante
el parto y evitar el paso del oxígeno. En esta situación el médico evaluará si realiza
una cesarea o permite el parto vaginal.
• 1:80 incidencia
• No es hereditario
Un solo cigoto se dividirá y formará dos embriones o fetos los cuales serán
genéticamente idénticos(mismo sexo, con un fenotipo similar). Las diferencias
físicas que puedan llegar a tener serán producidas por el entorno en el que se
desarrollen (pre o post natal).
• Entre el octavo a decimo segundo día, por separación del disco embrionario
durante la gastrulación, la duplicación de la línea primitiva o ambas. Aquí
también puede haber transfusión gemelar. Comparten placenta
Monocorionicos y monoamnióticos.
Determinación de la cigocidad
Todos los MC son monocorionicos, pero los gemelos dicorionicos pueden ser MC
o DC.
70% de los gemelos ,enen conexiones vasculares por lo que pueden compar,r
células a pesar de ser gené,ca y epigené,camente distintos.
SE PUEDE DEBER A:
1. Alteraciones cromosómicas.
2. Alteraciones en un solo gen.
3. Inactivación X.
4. Impronta genómica
5. Alteraciones mitocondriales y “minisatélites”
Anomalías:
Estos gemelos son llamados "siameses". Serán genéticamente iguales, del mismo
sexo y con un fenotipo idéntico; el tejido por el que estaban unidos solo
compartirá< tejido blando, o parte del esqueleto y vísceras.
60 % son óbitos
Ejemplo:
Si son trillizo pueden ser resultado de:
a. tres ovocitos diferentes y por lo tanto todos son poliovulares.
b. De un único ovocito fertilizado, donde los blastómeros se hubieran
separado en tres partes dando lugar a cada uno; monoovulares.
c. Fertilización de dos ovocitos; uno siguiendo con su gestación normal y el
otro teniendo otra división; en este gasto gestación mixta.
Superfetación
Superfecundación
Gemelos Esquicitos
Dismorfología (algo que sale del patrón noormal del desarrollo). Es la disciplina
de la gnética que estudia e interpreta los patrones estructurales y de crecimiento
anomálos en el ser humano.
1. Genéticos (15-25%)
a. Cromosómicos
b. Monogénicos
2. Multifactorial (20-25%)
3. Ambientales (8-12%)
a. Maternas
b. Utero-placentarias
c. Teratogénos
4. DESCONOCIDAS 40-&0%
Periodo pre- Incluye: Ovulación y fertilización hasta la segunda semana del desarrollo.
implantatorio
Durante esta etapa el cigoto transcurre por una serie de divisiones mitóticas:
Trofoblasto y Blastocisto. Inicia la circulación útero-placentaria.
Errores durante este periodo, es más frecuente que cause la pérdida del
producto que alguna alteración.
Periodo Comprende de la 3era a 8va semana de gestaciñon (es el período más
Embrionario suceptible de malformación).
*Desde más temprana sea el defecto que se de, mayor será el numero de
estructuras que se afecten.
Es la última etapa del desarrollo que comprende desde el 3er mes hasta el
nacimiento.
Ocurre maduración de los tejidos y órganos y un rápido crecimiento del
cuerpo.
5. Importancia Médica
Dismorfias Solo tienen una repercusión estética, pero son importantes pata la integración
Menores diagnóstica.
"Variantes Morfogénicas"
Incidencia:15%
Ejemplos:
6. Úvula Bífida
7. Sindrome de Waardenburg
8. Sindrome Williams
9. Sinofris
10. Apendice Preauricular
Ejemplos:
11. Holoprosencefalia
12. Labio Paladar Hendido
13. Defectos del cierre del tubo neural
14. Defectos septales del corazón (persistencia de conducto arterioso)
15. Encefalocele
Unicos
• Relevancia para el pronóstico y manejo.
• Deformación corrige con manejo conservador.
• Malformaciones y disrrupciones requieren de manejo quirúrgico.
• Displasias, empeoran con la edad.
Ezquicencefalia
23. Intrínsecos:
a. neuromusculares
24. Extrínsecos:
a. Líquido amniótico
b. Presentación pélvica
c. Forma de la cavidad uterina Implantación de la
placenta
d. Tumores uterinos
e. Promontorio
f. Resistencia de la pared abdominal
Ejemplos:
25. Desviación de las extremidade en varo o valgo
26. Luxación congénita
27. Pie equinovaro
Ejemplo:
28. Bandas amnióticas
29. Cocaína
Multiples
Defectos estructurales menores o mayores en un individuo que pueden
definir un patrón, una etiología y pronóstico.
Ejemplo:
Trisomía 21
CHARGE
Asosiación Patrón de anomalías mayores multiples, que se presentan
juntas con una frecuencia mayor a la esperada, y no se puede
establecer una causa consistente.
Hablando de diferntes anomalías que se presnetan juntas.
Ejemplo: VACTER
Secuencia malformativa
Se da por diabetes materna o anti convulsivos
Mielomeningocele -> Displasia acetabular de cadera ->
Incontinencia
-> Pie equinovaro
Secuancia deformativa
Piere Robin:
Oligohidramnios -> micrognatia ->
-> glosoptosis (lengua se va hacia atrás) -> paladar
hendido (porque las crestas palatinas no se fusionan)
Ejemplo:
Facio-aurculo-vertebral
Patología Genética
Ácido Fólco
44. 400mcg al día si no hay Factores de riesgo
45. 4mg al día si hay Factores de riesgo
------------------------------------------------------
Consanguinidad:
Es la relación de sangre entre dos personas: los parientes consanguíneos
son aquellos que comparten sangre por tener algún pariente común; los
parientes no consanguíneos son aquellos que no presentan un vínculo de
sangre, pero que son parientes por un vínculo legal.
Clasificación:
f. No sindromático: Cuando no tiene ninguna
otra malformación asociada. Más 50%
g. Síndromático: Tienen una malformación
asociada (3% etiología monogénica).
Factores ambientales
h. Antiepilépticos.
i. Tabaquismo(1.3a1.5)
j. Alcoholismo (1.5 a 4.7)
k. DiabetesMellitus
l. Homocisteínaelevada
m. DisminuciónvitaminaB6 (no tomar
multivitaminicos al inicio del Embarazo triplica
el riesgo).
n. Acido Folico(10mg/d) disminuye el riesgo 65%
Factores genéticos
o. Elevada concordancia entre Gemelos MZ
(36%) a diferencia de la esperada DZ (4.7%).
p. Agregación familia
q. 1hijoafectado...3a4%
r. 2hijosafectados...9%
GENETICA.
• Metabolismo homocisteina - folatos.
• Influencia materna o fetal.
Herencia Clásica/Mendeliana/Monogénica
Implica que 1 gen donde hay dos alelos (1 de padre y 1 de madre) hay una
copia de este gen por eso de que padre y madre heredó.
------------------------------------------------------
Estudio Molecular por PCR: (Analizar los genes) son una forma rápida y
muy precisa de detección de ciertas enfermedades infecciosas y cambios
genéticos . Las pruebas detectan el ADN o el ARN de un patógeno (el
organismo que causa una enfermedad) o células anormales en una
muestra.
•
grupo de alelos que conforman la
Genotipo
constitución genética.
•
expresión observable de un
Fenotipo
genotipo como un rasgo
morfológico, clínico, bioquímico
o molecular.
•
individuo o genotipo con par de
Homocigoto
alelos idénticos en un par de
cromosomas homólogos
Ej: AA o aa
•
individuo o genotipo donde los
Heterocigoto
alelos son diferentes en un par
de cromosomas homólogos. Ej:
Aa
•
Hemicigoto los hombres solo tiene una x
•
Dominante se expresa en estado
homocigoto y heterocigoto Ej:
AA o Aa
•
Recesivo sólo se expresa en estado
homocigoto Ej: aa
la expresión de cada alelo, que se encuentra en
estado heterocigoto, puede detectarse en presencia del otro.
Ej: grupos sanguíneos ABO
Haploinsuficiencia
La normalidad fisiológica requiere de más del…
Ejemplo: Neurofibromatosis
Terapia Génica
Efecto dominante
Proteína anómala causa fenotipo anormal que interfiere con la función del
negativo
producto del alelo normal.
• Autosómica dominante
• Autosómico recesivo
• Ligado al x dominante
• Ligado al x recesivo
• Ligado al Y
Cromosoma:
Codominancia: significa que ningún alelo puede enmascarar la expresión del otro
alelo.
"La historia clínica es la que nos dice que tipo de la herencia Genética".
Ejemplos:
FGFR3 (4p16.3)
• Expresividad Variable
A pesar de tener las misma mutación (enfermedad) existe una variación en
la edad y la severidad de las manifestaciones/variabilidad en la expresión
del fenotipo.
Ej. Acondroplasia no tiene expresividad variable (todos expresan).
• No penetrancia
A pesar de tener la mutación no manifiestan la enfermedad (penetrancia
dependiente de la edad: la enfermedad si penetra pero para que se haga
evidente debe pasar tiempo).
Excepciones
• Mutaciones de Novo
¿Cuál es una causa de las mutaciones de Novo?
Edad paterna avanzada
• Mosaico Germinal
Las células germinales son las que tienen las mutaciones y no las
somáticas.
• Penetrancia Incompleta
Clase 17. 5
Árbol Genealógico
Estas enfermedades muestran un patrón característico de herencia en los
arboles genealógicos
Nomenclatura: Individuos
Dentro de una pareja que esta uni por 1 línea horizontal, en medio de forma
vertical hacia abajo es la descendencia
Nomenclatura de aborto:
Nomenclatura: relaciones
Nomenclatura: descendencia
Clase 18
Enfermedades
Fibrosis Quística
Locus: 7q31
+ de 1900 mutaciones
Herencia Ligada al X
Los hombres tienen una sola copia de cada gen ligado al X (Hemicigotos) y las
mujeres tienen dos, en ambos casos la cantidad de producto formado es
“equivalente”.
Reglas:
Inactivación Epigenética:
MUJERES PORTADORAS
Generalmente no están afectadas.
Una mujer con un padre afectado, es una portadora obligada
Herencia No Clásica
• Disomia Uniparental
Situación donde ambos cromosomas homólogos han sido
Complementación gamética:
A la mamá le sobra un cromosoma 21 y al papá le falta, es decir se van
a complementar.
Para que una mujer llegue a tener una enfermedad ligada al x debe darse
por disomia uniparental.
Impronta
Existen genes que solo se expresan si son heredado por mamá o papá.
Expresión uniparental
Ejemplo:
PW
SA
SNRP
Ciclo de la impronta
Las células germinales son las únicas células que pueden reestablecer la
impronta
Por ejemplo: …
Deleción
Disomía uniparental
Defectos de la impronta
Mutaciones
Expansión de Microsatélites
Clasificación
Basada en la localización
Formación de Horquillas
3. Anticipación: Mientras más largo sea el repetido hay mayor riesgo de que la
enfermedad se presenta a edad más temprana.
Características
Enfermedades
No codificantes
Codificantes
Grandes expandidos
Herencia Mitocondrial
• Además del DNA genómico, las células tienen una gran cantidad de DNA
mitocondrial contenido en dichos organelos.
No tiene intrones
Clasificación
Características
Sospecha clínica:
• SNC
• Corazón
• Músculo
• Oído
• Glándulas endocrinas
Ejemplos
*Acidosis Láctica
---------------------------------------------------
-
Tallos y satélites
Nomenclatura
Los patrones de bandas dieron lugar al ideograma: diagrama de cada
cromosoma para identificarlos individualmente. También permiten identificar
alteraciones numéricas y estructurales.
• 99% confiabilidad
Excepciones:
a. Mosaicismo
b. Quimeras
c. Anormalidades adquiridas
POLIMORFISMOS
¿Cómo se escribe?
1. Se pone el numero de cromosomas (ejemplo:46)
2. Después se pone el complemento sexual (ejemplo: XX)
3. Y luego lo que se observa (ejemplo: 21ps+)
S: Satélites
TK: Tallos
+ : Más grandes
ALTERACIONES CROMOSÓMICAS
4. Alteraciones numéricas
a. Poliploidías
Set completo o más extra de cromosomas en todos los pares del
genoma haploide.
b. Aneuploidías
Variación en el número de cromosomas por la presencia de un
cromosoma extra o falta de uno de los miembros par
o Trisomía: Aumento de dosis génica = 2n + 1 (Trisomía 21, 47, XX, +21) (13,
21, 28; no otra trisomía que sea compatible con la vida a menos que sea en
mosaico )
1. Preparación de la muestra: Se
extrae el ADN de la muestra
biológica, como sangre o tejido, y
se lo marca con un fluoróforo. El
ADN marcado se hibrida con una
matriz de microarreglos que
contiene miles de sondas de ADN
específicas.
2. Hibridación: La muestra de ADN se
hibrida con la matriz de
microarreglos. Las sondas de ADN
específicas se unen a las
secuencias de ADN
complementarias presentes en la
muestra de ADN, lo que permite
detectar los cambios en el ADN
que están presentes.
3. Escaneo: Después de la hibridación,
se escanea la matriz de
microarreglos para detectar la
fluorescencia de la muestra de
ADN.
4. Análisis de datos: Se analiza la
señal de fluorescencia detectada
para determinar si hay cambios en
el número de copias de los genes
en el ADN de la muestra. La señal
de fluorescencia es analizada por
software especializado que
compara la intensidad de la señal
de fluorescencia en la muestra con
la señal de fluorescencia en una
muestra de control.
5. Interpretación de los resultados: Se
interpretan los resultados de la
prueba de microarreglos, y se
identifican las posibles anomalías
cromosómicas o genéticas
presentes en la muestra de ADN.
MICROARREGLOS
6. Tarda de 2-4 semanas
7. Bandas (se pueden teñir con
diferentes cosas)
2. Alteraciones estructurales
1. Ruptura
Rearreglo en combinación anormal.
• Translocación
Intercambio de segmentos entre cromosomas (entre cromosomas homólogos
o no homólogos; ejemplo un pedazo del 20 se pega en el 4 y viceversa).
• Inserción
Se agrega un segmento del cromosoma a otro no homologo (no son
problemas para los portadores sino para los hijos).
• Inversión
Segmento de un cromosoma que da un giro de 180ª sobre si mismo y se
coloca en el cromosoma de forma invertida.
3. No balanceada
Si existe material adicional o faltante.
Diferencias
• Marcadores bioquímicos
o Triple Marcador
Semana 16: Alpha Feto
proteína (relacionado con
defectos congénitos abiertos,
defectos del tubo neural),
Estriol no conjugado, hormona
Gonadotropina Coriónica.
o Cuádruple Marcador:
Estriol no conjugado, hormona
Gonadotropina Coriónica,
Alpha feto proteína e inhibina
A.
• Marcadores de
Ultrasonografía:
Estructural
o Debe de ofrecerce a toda
mujer entre la semana 16-
19.6 sdg (18 -20).
o ̈SoftMarkers ̈
o La presencia de algún
marcador incrementa el
riesgo para alguna tipo de
aneuploidia, pero no es
diagnóstica.
o Siempre requiere correlación
con otros factores de riesgo.
Hipoecoico: Deja pasar las onda
Hipereocico:
Hemorragia,
infecciones,
ileomeconial
Grosor del • ≥ 5 mm es
pliegue Nucal significativo 16
- 18 sdg.
• ≥6mmapartirde
la18-24sdg.
• Asociada a
trisomía 21, se
debe de ofrecer
cariotipo.
• Noonan(diferen
cial de turner),
Pterigium
múltiple,
displasias
óseas y
cardiopatía.
Ventriculomeg • ≥10mm≤15mm
alia leve .
• Aislada la
incidencia de
alteración
cromosómica
es de 3.8%.
• Idiopática
0.15% (1.4%
trisomía 21).
• Agenesia de
cuerpo calloso
Disgenesia,
vascular y
obstructiva.
• Amniocentesis.
Cisterna • Diámetro ≥ 10
Magna Amplia mm.
• Asociada con
trisomía 21, 18;
más
cuando no hay
ventriculomega
lia.
• Quiste
aracnoideo,
Dandy Walker,
Orofaciodigital,
Meckel Gruber
y DiGeorge.
Arteria • Ausencia de
Umbilical una arteria en
Única el cordón
umbilical.
• Aislada no se
asocia
aneuploidia.
• Alteración
renal o
cardiaca.
*Higroma Quístico*
Prueba Fetal no Invasiva: Tasa de Falsos positivos es baja. Prueba con mayor
tasa de detección.
NIPT: estudio de primera elección que se debe hacer toda embrarazada.
PROPUESTA: Contingente
No es económicamente viable.
• Mantienen los beneficios del tamiz:
1. Ultrasonográfico: TN, defectos fetales mayores, DV y IPV.
2. Bioquímicos: PIGF / AFP
Defectos enzimático
Generalidades
Clasificación
Historia Familiar
• Hermanos enfermos o muertes por causa no específicas sin diagnóstico de
base
• Consaguinidad o endogamia (¿de dónde vienen? )
• Hermanos con discapacidad intelectual, crisis convulsivas, visceromegalias,
fascies rosca, olor peculiar (iinvestigar origen de estos)
Sintomatología general
• La mayoría se presentan en los primeros días de vida (estado heterocigoto
de la mamá protege que no se aparezcan)
• Rechazo a la alimentación, vómito, transtorno de metabolismo ácido-base,
hipoglucemia, crisis convulsivas (con grado difuso)
• Se confunden con cuadros de sepsis aguda (infección)
Presentación clínica
…
Datos de alarma
…
Tamiz ampliado:
Mucopolisacaridosis
Deficiencia de las enzimas que se encargana de degradar a los
glucosaminoglicanos
Remplazo enzimático
I Sindrome de Hurler
Shey : Menos fenotipo
Sheye :
Tratamiento 1, 2 y 6
Fibrosis Quística
Es un trastorno genético que afecta a los pulmones.
"Fibrosis quística" hace referencia a los efectos de la enfermedad en el
páncreas, donde puede dar lugar a quistes, que son sacos llenos de líquido
envueltos en una membrana, ya fibrosis, es decir, al depósito excesivo de tejido
conectivo que puede sustituir el tejido normal de un órgano o infiltrarse en él.
La FQ es un trastorno autosómico recesivo en el que está implicado el gen CFTR,
que significa "regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis química",
y este gen codifica la proteína CFTR.
• Probabilidad de Herencia 25 %
• Heterogeneidad Alélica
• Locus 7q31.2
•
La FQ se desarrolla cuando hay una mutación en el gen CFTR, pero como es
autosómica recesiva, es necesario heredar dos genes CFTR mutados, uno de la
madre y otro del padre.
Si tanto la madre como el padre tienen una copia del gen mutado y otra normal, se
consideran portadores y no tienen la enfermedad.
La proteína CFTR es una proteína de canal que bombea iones de cloruro a varias
secreciones, esos iones de cloruro ayudan a llevar agua a las secreciones, que
terminan diluyéndose.
Tipos de Mutación
CLÁSICA
• Electrolitos en sudor altos.
• Compromiso pulmonar severo, progresivo y de inicio temprano.
• Rinosinusitis
• Malabsorción
• Infertilidad masculina
NO CLÁSICA
• No hay síndrome de mala absorción.
• Niveles en sudor ligeramente altos o normales.
• Rinosinusitis
• Azoospermia.
En un recién nacido:
o Las secreciones espesas pueden afectar al meconio, o sus primeras heces,
que pueden volverse tan espesas y pegajosas que se quedan atascadas en
el intestino y no salen, lo que se denomina íleo meconial y es una urgencia
quirúrgica.
Al principio de la infancia:
o La insuficiencia pancreática es el efecto más destacado de la FQ.
• Esto ocurre porque las secreciones espesas obstruyen los conductos
pancreáticos -> no permiten que las enzimas digestivas lleguen al
intestino delgado (sin esas enzimas pancreáticas, las proteínas y las
grasas no se absorben) con el tiempo, esto puede causar aumento de
peso insuficiente y retraso del crecimiento -> la mala absorción de
grasas puede provocar esteatorrea, o heces que contienen grasa.
Con el tiempo:
o El páncreas se daña porque las enzimas digestivas acumuladas degradan las
células que recuperan los conductos pancreáticos y provocan una
inflamación local. Pancreatitis aguda -> Crónica. La destrucción del tejido
pancreático también puede afectar a la función endocrina del páncreas,
provocando una diabetes insulinodependiente.
Expresividad variable
Características clínicas
Métodos Diagnósticos
• Sospecha Clínica
• Biopsia Muscular (niveles de distrofina bajos)
Mutaciones
Portadoras
Tratamiento
R270X
R255X
T158M
R306C
Alteraciones posturales
Irritables
COMPORTAMIENTO AUTISTA
• Se jalan el pelo
• Posturas distónicas de muñecas y dedos
• Padres manifiestan haber perdido contacto con su
hija
• Hay infecciones y fiebre frecuentemente
• Pueden presentarse crisis febriles.
"Periodo Pseudotóxico"
a. Después de este periodo tiene un comportamiento autista.
b. Percepción del dolor
c. Alteración del ciclo sueño/vigilia
d. Cuadripléjicas
e. Alteración Vascular
f. Perímetro cefálico normal al nacimiento, pero terminan con el tiempo con
microcefalia
Necesarios
o Periodo pre y perinatal
aparentemente normal
o DPM normal los primeros 6 meses de vida
o PC normal al nacimiento
o Desaceleración de crecimiento de
PC
o Pérdida de habilidades de la mano de6ma2años.
o Movimientos estereotipados de las manos
o Pérdida social, de comunicación, lenguaje y cognitiva.
o Locomoción alterada
De soporte
o Alteraciones en respiración
o Bruxismo
o Alteraciones en el patrón de sueño desde la infancia temprana
o Tono muscular anormal seguido de desgaste muscular y distonia
o Alteraciones vasomotoras periféricas
o Escoliosis o xifosis progresiva desde la infancia
o Retraso en el crecimiento
o Pies hipotróficos, pequeños y fríos, manos pequeñas y delgadas.
Tratamiento
No hay como tal; apoyo psicológico, antilépticos para la epilepsia
Acondroplasia
. Es un trastorno genético que induce defectos en:
• Tejido conjuntivo (que puede afectar al esqueleto, el corazón, los vasos
sanguíneos, los ojos y los pulmones de una persona)
Normalmente, el espacio intersticial de varios tejidos del cuerpo está lleno de
microfibrillas, unas estructuras resistentes a modo de cordones que proporcionan
la integridad del tejido y conforman el tejido conjuntivo.
Formadas:
• Celulosa
• Glucoproteínas (incluida la proteína fibrilina).
Las microfibrillas forman un andamiaje (Estructura desde la que se organiza y se
configura una construcción) para proteínas adicionales como la elastina.
Las fibras de elastina están muy reticuladas que lo que permite a los tejidos
estirarse y recuperar después su forma original.
• Los tejidos provistos de fibras de elastina son: las arterias, la piel y los
pulmones.
• Los tejidos que tienen microfibrillas pero carecen de una capa de elastina
superpuesta son: los tendones y las zónulas ciliares que mantienen el
cristalino en su posición.
Tejidos, menos extensibles, siguen teniendo una considerable resistencia a la
tracción.
Tratamiento
Aunque para el síndrome de Marfan no existe cura, se han establecido tratamientos
para algunas de sus características clínicas.
Por ejemplo, en caso de desprendimiento del cristalino ocular, este puede retirarse
y sustituirse por una lente artificial.
Si la aorta se ensancha en exceso, puede repararse quirúrgicamente para que no se
diseccione ni se rompa.
Se ha demostrado que los betabloqueantes ralentizan la dilatación aórtica, y el
bloqueador de los receptores de angiotensina denominado losartán, que disminuye
la señalización del TGF-β, puede ralentizar aún más la dilatación cuando se
administra junto con un betabloqueante.
Síndrome de Marfan
Es un trastorno genético que induce defectos en:
• Tejido conjuntivo (que puede afectar al esqueleto, el corazón, los
vasos sanguíneos, los ojos y los pulmones de una persona)
Normalmente, el espacio intersticial de varios tejidos del cuerpo está lleno
de microfibrillas, unas estructuras resistentes a modo de cordones que
proporcionan la integridad del tejido y conforman el tejido conjuntivo.
Formadas:
• Celulosa
• Glucoproteínas (incluida la proteína fibrilina).
Las microfibrillas forman un andamiaje (Estructura desde la que se organiza y
se configura una construcción) para proteínas adicionales como la elastina.
Las fibras de elastina están muy reticuladas que lo que permite a los tejidos
estirarse y recuperar después su forma original.
• Los tejidos provistos de fibras de elastina son: las arterias, la piel y los
pulmones.
• Los tejidos que tienen microfibrillas pero carecen de una capa de
elastina superpuesta son: los tendones y las zónulas ciliares que
mantienen el cristalino en su posición.
Tejidos, menos extensibles, siguen teniendo una considerable
resistencia a la tracción.
Tratamiento
Aunque para el síndrome de Marfan no existe cura, se han establecido
tratamientos para algunas de sus características clínicas.
Por ejemplo, en caso de desprendimiento del cristalino ocular, este puede
retirarse y sustituirse por una lente artificial.
Si la aorta se ensancha en exceso, puede repararse quirúrgicamente para
que no se diseccione ni se rompa.
Se ha demostrado que los betabloqueantes ralentizan la dilatación aórtica,
y el bloqueador de los receptores de angiotensina denominado losartán, que
disminuye la señalización del TGF-β, puede ralentizar aún más la dilatación
cuando se administra junto con un betabloqueante.