Clase2019 Desencadenantes Parto Prematuro

Clases de Residentes 2019 Desencadenantes del parto prematuro
Servicio de Obstetricia y Ginecología

Hospital Universitario
Virgen de las Nieves
Granada
Desencadenantes del parto prematuro.
Antonio Galán Contreras

10 de Enero de 2019
INTRODUCCIÓN
El parto prematuro es la principal causa de morbilidad y mortalidad

neonatal en el mundo industrializado. Entre un 5% (Europa) y un 18% (Africa)
de los partos que se producen en el mundo son prematuros, unos 15 millones
de niños cada año. Existe una variación de prevalencia por regiones
geográficas, encontrándose las tasas más altas en África y en Norte América.
En nuestro centro, alrededor del 10 % de los partos son prematuros.
El parto prematuro es una lacra a nivel social, con importante

repercusión en el neurodesarrollo fetal (parálisis cerebral, deficiencias
intelectuales, etc), maduración pulmonar o gastrointestinal, constituyendo una
de las principales causas de pérdida de años de vida ajustados por calidad de
vida para el neonato. No menos importante es el impacto económico que tiene
a nivelsocial, estimándose un gasto anual de unos 26,2 billones de dólares en
EEUU o unas 2,9 billones de libras en Reino Unido, teniendo en cuenta los
gastos materiales y humanos que conlleva.
Aún a pesar de los años de investigaciones, no hay evidencia sólida de

que la inhibición de la actividad uterina per se disminuya la tasa de parto
prematuro o mejore los resultados neonatales, sino que consiguen la
Dr. Galán / Dr. Puertas -1-

administración de esteroides y eventuales traslados a centros de referencia. En

la mayoría de casos, la terapia tocolítica se dirige a un síntoma y no a la causa
subyacente que activa el proceso del parto.
Es por esto que el conocimiento del proceso patológico que está detrás del
parto prematuro es, a día de hoy, uno de los retos en la investigación en
Obstetricia. El objetivo de esta clase es intentar comprender cuáles son las
cascadas celulares que conllevan al desencadenamiento de un parto a término,
y qué factores provocan un parto prematuro, para así poder entender de forma
global este proceso.
¿CÓMO SE INICIA EL PARTO NORMAL?
La progresión entre la gestación y el parto no es brusca, y en el

conocimiento científico la hemos dividido en cuatro fases consecutivas que
corresponden a las transiciones fisiológicas del miometrio y el cuello uterino
durante el embarazo. La primera de ellas es la fase de quiescencia uterina,
preludio al parto, con falta de respuesta contráctil y relativo ablandamiento
cervical.
A continuación, la segunda fase, en la que hay una preparación uterina

para el trabajo de parto, con la maduración del cuello uterino. Después, la
tercera fase, que es propiamente el trabajo de parto, en la que hay
contracciones establecidas, dilatación del cuello del útero, y expulsión fetal y
placentaria. Finalmente, la cuarta fase, de recuperación, concordante con el
puerperio.
Esta división en fases nos debe hacer pensar que el proceso intrínseco
de un parto prematuro ha comenzado probablemente semanas antes de la
detección clínica del mismo, por lo que hemos de indagar sobre
acontecimientos que quizás lleven varias semanas ocurriendo.

Son numerosos los factores que intervienen en el parto, todos ellos

entrelazados de forma compleja.
El miometrio, el tejido muscular que compone el útero, es un tejido con

una disposición en filamentos gruesos y delgados en haces largos, aleatorios y
entrelazados que genera fuerzas en múltiples sentidos y con alta intensidad. La
contracción se produce gracias a la interacción entre la miosina y la actina en
puntos focales del tejido. Esta interacción entre ambas supone la activación del
trifosfato de adenosina, la hidrólisis de éste y la generación de fuerza. Esta
fosforilación se produce gracias a una enzima (cinasa) activada gracias a la
entrada de calcio al citoplasma.
El aumento de la concentración de
calcio se produce a través de canales
de calcio regulados por ligandos
externos como la oxitocina o las
prostaglandinas, que también producen
la liberación de calcio intracelular de los
retículos sarcoplásmicos. Las
condiciones que disminuyen la
concentración de calcio aumentan la
concentración de AMPc o GMPc, ergo
favorecen la relajación uterina.
Es importante también tener en cuenta los conductos proteicos de unión

intercelular miometrial, las conexinas. Estos conductos permiten el paso
bidireccional de moléculas e iones que genera una contracción sincrónica y
coordinada de todo el miometrio. Hasta 21 genes las codifican, siendo la 26, la
40, la 43 y la 45 de las más importantes. La progesterona inhibe la formación
de estas comunicaciones mientras que los estrógenos las estimulan.
Las señales externas que modifican la contracción miometrial son

traducidas al interior celular mediante receptores acoplados con proteína G,
actuando a través de ellos medicamentos como el ritodrine o la terbutalina, que
producen relajación miometrial (beta-miméticos).

Otra de las hormonas clave en el inicio del trabajo de parto es la

hormona liberadora de corticotropina (CRH). Es el eje central en la teoría
del “gran reloj placentario”, una de las teorías sobre el inicio del parto y que se
desarrolla a continuación. Los niveles de CRH circulantes en plasma materno
aumentan progresivamente en las últimas 6-8 semanas del embarazo. Se ha
demostrado que la medición de la velocidad de elevación de CRH puede
predecir en cierta parte el desencadenamiento de un parto, aunque es una
medida poco fiable por la variabilidad entre sujetos.
Durante la gestación, el efecto de la CRH está anulado por la unión a

una proteína neutralizante (CRH-BP). Ésta cae en las últimas semanas,
permitiendo el efecto biológico de la CRH. Las citoquinas inflamatorias, las
catecolaminas o la oxitocina favorecen la secreción placentaria de CRH,
mientras que la progesterona o el óxido nítrico la inhiben.
La CRH estimula la producción fetal suprarrenal de sulfato de

dehidroepiandrorenona (DHEA-S), que estimula la producción de CRH
placentaria, induciendo una retroalimentación positiva que intensifica la
producción hormonal suprarrenal esteroidea. La CRH también estimula la vía
de las proteínas G, favoreciendo la contracción miometrial, así como potencia
las prostaglandinas en el amnios, el corion y la decidua, y potencia el efecto del
óxido nitríco en útero y cérvix. Las PG, por su parte, inducen a la formación de
más CRH por la placenta, creando una segunda retroalimentación positiva
Estos círculos de retroalimentación están encargados de la activación

del parto, y pueden ser los responsables del desencadenamiento del parto
prematuro.
En el momento del parto la CRH placentaria intensifica la producción fetal de

cortisol, modificando la proporción estrógeno-progesterona. Siempre se ha
creído que la eliminación de progesterona producía el parto, pero aunque sí ha
demostrado ser así en algunas especies, como la oveja, no es únicamente así
en humanos.

El efecto de la supresión de progesterona no está clara en humanos y

no es un prerrequisito indispensable para el parto. Sin embargo, es un factor
importante en el inicio del parto, puesto que la administración de antiprogestina
esteroidea mifepristona produce maduración del cuello uterino, abortos y
aumento de sensibilidad a las uterotoninas. En los últimos estudios se
hipotetiza sobre la participación de los cambios en las isoformas de los
receptores de progesterona, que quizás puedan ser los responsables del efecto
supresor en miometrio, decidua y corion.
Otras hormonas cruciales en el proceso del parto son las

prostaglandinas. Las fosfolipasas A2/C liberan ácido araquidónico de las
membranas celulares y enzimas como la COX, a partir de ahí, se encargan de
fabricar los metabolitos activos, prostagladinas E2 (dinoprostona), PGF2alfa o
PGI2. Se sintetizan a nivel decidual y miometrial, produciendo contracciones.
Su concentración es mayor en la decidua al término y probablemente

este sea el paso regulador en la acción de prostaglandinas en el útero. Durante
el embarazo, el paso de PG desde amnios a los tejidos maternos está limitada
por las enzimas desactivadoras, mientras que en el parto, éstas disminuyen y
así provocan contractilidad uterina y rotura de membranas.
Las prostaglandinas también tienen la capacidad de activar proteasas

que degradan matriz extracelular (cérvix y membranas) y cambios celulares en
los receptores de progesterona (de aquellas isoformas anti-parto a otras pro-
parto)
Finalmente, la oxitocina, es otra de las uterotoninas imprescindibles

para el trabajo de parto. Al final del embarazo hay un aumento de 50 veces de
los receptores miometriales para esta hormona. La oxitocina actúa
directamente sobre el miometrio, y sobre el tejido decidual liberando
prostaglandinas. Es liberada tanto por la madre como por el feto.

Existen numerosas señales a nivel bioquímico responsables del proceso

del parto. Las citoquinas proinflamatorias (IL -1, IL-6, TNF- alfa) aumentan a
nivel sérico materno antes del inicio de parto espontáneo.
El feto también produce señales físicas y hormonales que inducen la

activación de macrófagos y su migración al útero, con la consecuente
activación de la cascada inflamatoria, produciendo IL-8, la cual induce la
activación de colagenasas con la consecuente modificación cervical.
Es evidente que el feto puede ser considerado un órgano endocrino

durante el proceso del parto puesto que induce cambios en los niveles de
hormona circulante, y establece un diálogo bioquímico dinámico con el resto de
la unidad materno-placentaria.
Así mismo, el amnios también es responsable de la síntesis de varios

péptidos bioactivos y prostaglandinas, y tiene un papel claro en la activación de
las cascadas que fomentan la rotura de membranas. El corion, aparte de la
protección que otorga, está enriquecido con enzimas que degradan
uterotoninas, como las dehidrogenasas de prostaglandinas. Con su rotura, se
permitiría el paso de prostaglandinas a la decidua y el miometrio, favoreciendo
la contractilidad, así como la activación de las metaloproteinasas de la matriz
relacionadas con la rotura de la membrana amniótica y con la remodelación
cervical.
Finalmente, la decidua parietal también cumple una función en el inicio del

parto en tanto en cuanto el traumatismo de las membranas amnióticas, la
exposición de la decidua del polo anterior de la bolsa o la presencia de toxina
bacteriana pueden producir una reacción inflamatoria, que atrae citoquinas (IL-

1, IL-8, TNF-alfa) que inducen la formación de prostaglandinas a nivel local y/o

el aumento de receptores para éstas.
¿QUÉ PROVOCA EL PARTO PREMATURO?
El parto prematuro espontáneo se considera un síndrome atribuido a

múltiples procesos patológicos, entre los cuales están la sobredistensión
uterina, la senescencia decidual, las alteraciones vasculares, el estrés, la
insuficiencia cervical o la infección. De todas ellas, sólo la infección intra-
amniótica ha sido relacionada causalmente al parto prematuro espontáneo, del
resto sólo hay asociaciones clínicas, epidemiológicas o histológicas.
a. Infección e inflamación
Infección e inflamación
Se estima que alrededor del 25% de los partos prematuros son

desencadenados por infecciones intra-amnióticas, demostradas por una
incidencia de cultivos positivos de líquido amniótico que varía del 10 al 40% en
mujeres con trabajo de parto pretérmino. El hecho de que haya trabajos de
parto prematuro con cultivos negativos puede ser debido a la invasión de los
microorganismos de los tejidos maternos y no del líquido amniótico, lo cual
provoca una liberación de citocinas a este nivel, pero no en el líquido.

Se estima que los microorganismos pueden colonizar por distintas vías.

- Transferencia transplacentaria
- Flujo retrógrado de una infección desde la cavidad peritoneal
- Infección ascendente, la cual es considerada la vía más frecuente de
infección.
Una vez han llegado, los microorganismos colonizan la decidua y las

membranas, desde donde entran eventualmente al saco amniótico. Los
microorganismos son reconocidos por receptores (TLRs, toll-like-recetors)
comunes a fagocitos, células deciduales y trofoblastos. La unión del antígeno a
estos receptores induce la formación de citocinas como IL-8, IL-1-beta, TNF
alfa, metaloproteinasas o estimuladores de la formación de colonias de
granulocitos Estos últimos, hacen un efecto llamada para la llegada de más
leucocitos a miometrio y cérvix.
La transcripción de las señales externas se realiza a través de complejos

proteicos denominados “inflamosomas”, que inducen la formación de citocinas
activas desde sus metabolitos inactivos. Se ha demostrado una mayor
concentración en líquido amniótico de estos complejos multiproteicos en
mujeres con parto prematuro secundario a infección intraamniótica que en
aquellas que no.
Los mediadores inflamatorios, como TNF-alfa e IL-1 beta, potencian a la

enzima COX-2 que produce prostaglandinas, y también se encargan de inhibir
a las enzimas inhibidoras de prostaglandinas, resultando en un efecto
potenciado. Así mismo, los mediadores proinflamatorios se encargan de activar
enzimas como las metaloproteinasas, que degradan la matriz extracelular de la
membrana amniótica y del cérvix.
Otro de los efectos de la producción de IL-1 beta es la modificación de

receptores de progesterona a nivel genético, pudiendo participar también la
inflamación en la supresión de progesterona y por tanto, en el desarrollo del
parto.

Independientemente de la producción de citocinas, también algunos

géneros de bacterias pueden producir por sí mismos proteasas, colagenasas o
fosfolipasa A2, responsables de la síntesis de prostaglandinas y la degradación
de la matriz extracelular de las membranas. La metagenómica ha desvelado
que en gestaciones complicadas con parto prematuro se hallan familias
bacterianas que no fueron halladas en cultivos estándar, y que son difíciles de
cultivar como Fussobacterium nucleatum, Leptotrichia, Bergeyella o
Peptostreptococcus.
Desde un punto de vista de la evolución humana, el desencadenamiento

de un parto en el contexto de una infección puede ser una cuestión de
supervivencia, en tanto en cuanto se elimina el “tejido infectado” y así se
mantiene la capacidad reproductiva para la madre.
La pregunta es porqué algunas mujeres desarrollan una infección

ascendente y otras no. La vaginosis bacteriana, en la que hay una proliferación
de microbiota anaerobia, puede aumentar el riesgo de parto prematuro
espontáneo. Sin embargo, el tratamiento antibiótico de mujeres con vaginosis
bacteriana no ha reducido las tasas de parto prematuro.

¿Por qué el tratamiento no reduce la tasa de parto prematuro? Se

teoriza que quizás puede haber una predisposición genética en algunas
mujeres, o bien puede existir una alteración de la mucosa vaginal después de
ciertas infecciones víricas. La microbiota también puede verse alterada por la
alteración en los niveles de estrógenos, que inducen acumulación de
glucógeno en el epitelio vaginal y modifican la glicosilación, lo cual es clave
para la adherencia bacteriana.
De la misma manera, también se ha asociado la periodontitis con el

aumento del riesgo de parto prematuro, debido a las bacteriemias intermitentes
que se producen y que alcanzan placenta y líquido amniótico, desencadenando
la liberación de mediadores proinflamatorios. Aunque no se ha demostrado una
asociación sólida entre periodontitis y parto prematuro, sí que se ha
relacionado con resultados obstétricos adversos, tales como bajo peso al
nacer.
Aunque siempre se ha considerado la interacción de membranas

materno-fetal como un campo estéril, mediante secuenciación génica se ha
descrito una microbiota placentaria, al igual que en amnios y corion del primer y
segundo trimestre de gestación. Todavía está por aclarar el papel que juega la
microbiota y las respuestas inmunes materna y fetal en la gestación y en el
desarrollo del proceso del parto.
Una vez dicho esto, una de las vías de investigación para la prevención
del parto pretérmino es la inmunomodulación. Se ha visto que la depleción de
neutrófilos en ratones no pospone el parto en un parto inducido por toxinas
bacterianas, lo cual nos indica que la infiltración por neutrófilos quizás no es
esencial en la inducción del parto. Sin embargo, la depleción de macrófagos sí
fue suficiente para parar el proceso. Esto quizás nos debe hacer pensar que los
macrófagos y sus productos sí que son conditio sine qua non.
Están en estudio actualmente inmunomodulares como los inhibidores de

NF-Kbeta, los antagonistas de receptores TLR, anti-TNF alfa, con resultados
esperanzadores en los partos prematuros inducidos por toxinas bacterianas.
Dr. Galán / Dr. Puertas - 10 -

Estrés y activación precoz del eje hipotálamo-hipófisis fetal
La activación precoz del eje hipotálamo-hipofisis adrenal fetal puede ser

debida al estrés. La isquemia uteroplacentaria se ha asociado a un riesgo 4 a 7
veces mayor de parto prematuro espontáneo, al igual que la preeclampsia
grave, factores estresantes que pueden ser el evento “gatillo” para activar el eje
hormonal.
También se ha comprobado que el estrés materno puede activar el eje

H-H-A materno provocando un ligero aumento de la tasa de parto prematuro,
por ejemplo en gestantes con depresión mayor, o con estrés prostraumático.
Este último fue comprobado en un metaanalisis en Nueva York con 8000
gestantes y un millón de niños, correlacionando exposición antenatal a estrés y
bajo peso al nacer.
La activación precoz acarrea aumento de la producción placentaria de

CRH, estimulando los círculos de retroalimentación que se han explicado
previamente. En conjunto, el aumento de CRH placentario y la activación
precoz del eje producen un aumento de producción de DHEA por parte de la
glándula adrenal fetal. Esta DHEA es transformada a estrógenos por parte de
la placenta, que aumentan las conexiones intercelulares en el miometrio, los
receptores de oxitocina o la actividad de la prostaglandinas.
Es interesante puntualizar que cuando el parto prematuro ocurre por

infección, este eje de producción de DHEA no se activa, lo cual nos hace
pensar que los mecanismos que desencadenan el parto son distintos.
Por último, es preciso señalar que el problema para establecer

causalidad y no mera correlación entre el estrés y el desencadenamiento del
parto prematuro radica en la dificultad para definir exactamente qué es el estrés
y cuál es su función.

Diferencias raciales
Se ha constatado, en los diversos estudios y cohortes, que las mujeres

negras no hispanas de EEUU tienen el doble de riesgo de tener un parto antes
del término que las mujeres caucásicas con las mismas condiciones. Se vio en
un metaanalisis de 8 estudios con 26 millones de nacimientos, cómo la Odds
Ratio era menor si ambos padres eran caucásicos y aumentaba hasta ser
máxima si ambos padres eran afrodescendientes.
Se han intentado estudiar dichas diferencias intentando eliminar posibles

factores de confusión, tales como el tabaco, la educación maternal, o el status
socioeconómico. Así mismo, también se encuentra una diferencia racial en
cuanto a la recurrencia del parto prematuro, siendo más frecuente en mujeres
afrodescendientes que en mujeres blancas.
Se ha de tener en cuenta que se ha demostrado una brecha en cuanto a

resultados obstétricos dependiendo del contexto socioeconómico del que
provengan las gestantes, teniendo tasas más altas de parto antes del término
en barrios desfavorecidos y especialmente en mujeres negras que vivían en
barrios desfavorecidos.
Otros de los ítems que se han comparado en estudios entre razas han
sido la longitud de las telomerasas a nivel placentario, la distinta metilación de
los genes (epigenética) en gestantes con partos pretérmino, o la diferente
respuesta que se tiene a la colonización vaginal por bacterias.
Es por esto que aunque sea interesante remarcar la diferencia que

existe entre razas, probablemente estas diferencias sean debidas a numerosas
interacciones de ejes de desigualdad que segregan y estratifican socialmente a
distintas razas más que a la propia raza en sí.
Genética
El parto prematuro tiene una predisposición genética que se ha

demostrado debido a la agregación familiar del mismo. Las mujeres que

nacieron prematuramente tienen predisposición a tener bebés prematuros y el

riesgo aumenta hasta casi el 80% si sus hermanas tuvieron un parto
prematuro.
Estudios en gemelos han demostrado que tanto el genoma materno

como el fetal influyen en el momento del parto. Existe una amplia variedad de
polimorfismos de nucleótidos, principalmente asociados con inflamación, que
se han relacionado con el parto prematuro. Se han detectado cuatro loci
genéticos (EBF1, EEFSEC, AGTR2 y WNT4) que están relacionados con la
duración del embarazo.
Alteraciones vasculares
En algunas ocasiones el desencadenamiento de la dinámica uterina está

en el sangrado vaginal debido a una hemostasia decidual incorrecta. Este daño
a nivel de decidua y la formación de hematomas retroplacentarios estimulan la
contractilidad miometrial y la degradación de la matriz extracelular.
El sangrado produce una acumulación de factor tisular que, mediante la

cascada de la coagulación, genera trombina, la cual se une a receptores de la
proteasa que inducen su actividad y a metaloproteinasas, que degradan la
matriz y producen RPMP.
La trombina generada también es un potente inductor de IL-8 en las

células deciduales, produciendo una colonización de infiltrado de neutrófilos,
implicados en la degradación de la matriz extracelular de la membrana fetal.
Se ha comprobado que la trombina aumenta la frecuencia, la intensidad

y el tono de las contracciones miometriales in vitro. Así mismo, está involucrada
en los mecanismos de restricción de progesterona por la inhibición de los
receptores para la misma a nivel decidual. Todos estos mecanismos pueden
ser los causantes de parto pretérmino espontáneo en gestaciones complicadas
con sangrado.

Pero, ¿qué es lo que hace a una gestante sangrar y desencadenar el

proceso previamente explicado? Se ha teorizado con un defecto de la invasión
trofoblástica en el primer trimestre, proceso que modifica las arterias espirales
en arterias de gran diámetro y escasa resistencia para la perfusión placentaria.
Alrededor del 30% de las pacientes con parto prematuro tienen lesiones
placentarias, con eventual hipoperfusión del lecho vascular fetal.
Este mecanismo patogénico nos recuerda al de la preeclampsia, por lo

que se ha estudiado el efecto que tienen los antiagregantes, como el ácido
acetil salicílico, en la reducción del parto prematuro. Se ha realizado una
revisión de la literatura encontrando que se reduce un 7% el riesgo relativo de
parto prematuro, especialmente en aquellos que habrían de ocurrir entre las 28
y las 37 semanas de gestación, no siendo así para gestaciones menores a 28
semanas, y llegado a casi un 14% de reducción entre las 28 y las 34 semanas.
Aún a pesar de ello, esta vía de trabajo aún sigue en investigación.
Distensión uterina
La sobredistensión uterina producida por los embarazos múltiples o el

polihidramnios, pueden inducir la creación de unionges gap, aumento de
receptores para oxitocina y la producción de prostaglandinas y marcadores
proinflamatorios. Así mismo, también produce una activación temprana de la
cascada endocrina fetoplacentaria, con aumento temprano de CRH materna y
de estrógenos, que intensifican aún más la producción de genes de conexinas
miometriales.
Etiología cervical
El cérvix sufre un cambio importante en el momento del parto, en el cual

se orquestan una serie de mecanismos bioquímicos e interacciones a nivel
inmunológico que finalizan en la degradación de la matriz extracelular. Esta
matriz extracelular está compuesta principalmente por colágeno con un mínimo
contenido celular.

La remodelación cervical (ablandamiento, dilatación) está mediada por

un aumento del diámetro de la fibra de colágeno y disposición circular de las
mismas, aumento de la síntesis de ácido hialurónico y activación de
metaloproteinasas que degradan esta matriz extracelular.
En el contexto de un parto pretérmino, las contracciones uterinas

conllevan remodelación cervical. La insuficiencia cervical se refiere a la
dilatación patológica cervical, bien por factores adquiridos (cirugías cervicales,
conizaciones, daños obstétricos) o bien intrínsecos (anomalías uterinas,
alteraciones genéticas de tejido conjuntivo).
Otros desencadenantes propuestos
La unidad fetoplacentaria se considera un “injerto”. Se ha sugerido que

las pérdidas fetales recurrentes, el CIR o la preeclampsia puedan ser debidas
en algunos casos a esta reacción inmune anormal. Algunas pacientes con
trabajo de parto prematuro, en ausencia de infección, tienen concentraciones
elevadas de IL-2, que en pacientes con trasplantes son signo temprano de
rechazo.
También se ha considerado, en esta misma línea “inmunógena” del parto

pretérmino, como una reacción alérgica, por la exposición fetal a alérgenos
comunes y su reactividad específica en sangre de cordón umbilical. El
embarazo se ha considerado un estado con preponderancia de citoquina Th2,
que favorecen la producción de IgE por las células B. Se ha comprobado
también la contractilidad miometrial a partir de la degranulación de mastocitos,
o sus productos (histamina, prostaglandinas)
El tabaco produce cambios endocrinos a nivel materno, aumentando las

prostaglandinas, aumenta la respuesta a oxitocina y las uniones intercelulares.
De la misma manera, produce alteraciones a nivel del flujo utero-placentario
debido a la vasoconstricción que produce la nicotina. El tabaco también
produce una ligera inmunosupresión que aumenta el riesgo de rotura de

membranas, y una reducción de los niveles de ácido ascórbico, fundamentales

para el colágeno de las membranas.
CONCLUSIONES
El parto prematuro sigue representando a día de hoy la principal causa

de mortalidad perinatal, de morbilidad neonatal a largo plazo y el origen de las
principales complicaciones neurológicas y respiratorias neonatales. Es
fundamental conocer esta entidad en tanto en cuanto tener un parto prematuro
resulta uno de los principales factores de riesgo para la recurrencia del mismo.
Existen actualmente vías de investigación para intentar frenar este

proceso, tales como la inmunomodulación o la administración de
medicamentos antiangiogénicos como la AAS. En cualquier caso, la evidencia
y utilidad de las terapias actuales está en duda y resulta fundamental para
acabar este problema de salud pública, una mayor y mejor comprensión de las
causas de las causas que están en el origen de este proceso.
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Es importante también tener en cuenta los conductos proteicos de unión

Las señales externas que modifican la contracción miometrial son

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Otra de las hormonas clave en el inicio del trabajo de parto es la

Durante la gestación, el efecto de la CRH está anulado por la unión a

La CRH estimula la producción fetal suprarrenal de sulfato de

Estos círculos de retroalimentación están encargados de la activación

En el momento del parto la CRH placentaria intensifica la producción fetal de

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El efecto de la supresión de progesterona no está clara en humanos y

Otras hormonas cruciales en el proceso del parto son las

Su concentración es mayor en la decidua al término y probablemente

Las prostaglandinas también tienen la capacidad de activar proteasas

Finalmente, la oxitocina, es otra de las uterotoninas imprescindibles

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Existen numerosas señales a nivel bioquímico responsables del proceso

El feto también produce señales físicas y hormonales que inducen la

Es evidente que el feto puede ser considerado un órgano endocrino

Así mismo, el amnios también es responsable de la síntesis de varios

Finalmente, la decidua parietal también cumple una función en el inicio del

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1, IL-8, TNF-alfa) que inducen la formación de prostaglandinas a nivel local y/o

¿QUÉ PROVOCA EL PARTO PREMATURO?

El parto prematuro espontáneo se considera un síndrome atribuido a

Se estima que alrededor del 25% de los partos prematuros son

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Se estima que los microorganismos pueden colonizar por distintas vías.

Una vez han llegado, los microorganismos colonizan la decidua y las

La transcripción de las señales externas se realiza a través de complejos

Los mediadores inflamatorios, como TNF-alfa e IL-1 beta, potencian a la

Otro de los efectos de la producción de IL-1 beta es la modificación de

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Independientemente de la producción de citocinas, también algunos

Desde un punto de vista de la evolución humana, el desencadenamiento

La pregunta es porqué algunas mujeres desarrollan una infección

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¿Por qué el tratamiento no reduce la tasa de parto prematuro? Se

De la misma manera, también se ha asociado la periodontitis con el

Aunque siempre se ha considerado la interacción de membranas

Están en estudio actualmente inmunomodulares como los inhibidores de

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Estrés y activación precoz del eje hipotálamo-hipófisis fetal

La activación precoz del eje hipotálamo-hipofisis adrenal fetal puede ser

También se ha comprobado que el estrés materno puede activar el eje