MECANISMOS EFECTORES DE LA RESPUESTA INMUNE

El sistema inmune innato inicia la respuesta inmune frente al

agente patógeno y da la alarma al sistema adaptativo
respecto de la presencia de ese patógeno y de su naturaleza.
La activación del sistema inmune adaptativo mejora muchos
mecanismos del sistema innato y los potencia.

Los LTδ forman parte de la inmunidad innata porque salen

del timo preactivados.

RESPUESTA INMUNE HUMORAL

RESPUESTA INMUNE HUMORAL FRENTE A AG T-DEPENDIENTES

La respuesta humoral involucra a los anticuerpos. Frente a Ag T-dependientes, los LB necesitan de la

colaboración de los LTh si quieren producir anticuerpos. Estos anticuerpos se generan por:
 Inducción de la producción de anticuerpos
 activación de los LTH vírgenes por CD a partir de la presentación de péptidos sobre mCMH II.
 reconocimiento del antígeno intacto por los LB2 y presentación a LTH activado
 colaboración T-B: diferenciación a plasmocito y célula de memoria
 Fase efectora: acción de los anticuerpos

Generación de los anticuerpos

Los LT CD4+ vírgenes salen del timo y los LB2 vírgenes salen del bazo. Van a circular a través de la
sangre y van a llegar a los órganos linfoides secundarios a través de vénulas del endotelio alto (HEV). En
las HEV hay moléculas de adhesión que interactúan con moléculas que expresan tanto los LB vírgenes
como los LT vírgenes en su membrana.

El LT virgen expresa el receptor CCR7 que es el receptor para las quemoquinas CCL19 y CCL21 que se
expresan en la zona paracortical del ganglio, y allí se van a ubicar. Los LB tienen el receptor de
quemoquina CXCR5 que une a la quemoquina CXCL13 que se expresa en el folículo del ganglio y que es
producida por las CD foliculares. Allí es donde se va a ubicar el LB.

Los LB vírgenes van a interactuar directamente con el Ag (el cual debe estar intacto y sin procesar) a
través de su BCR. El LB sufre una serie de cambios y comienza a migrar hacia la zona T ya que aumenta
la expresión de CCR7. Los LT CD4+ vírgenes interactúan con una CD residente o que provino de la
periferia, que captó ese Ag, que lo procesó y que ahora se lo
presenta por medio de mCMH II. Para que el LT CD4+ se active
necesita de dos señales: una primera señal es la del TCR-
Mcmhii-péptido y la otra señal es la coestimulatoria de CD28(LT)-
BT(CD). El LT CD4+ para diferenciarse en LThf necesita de una
interacción de alta afinidad con el péptido que le está
presentando la CD y la presencia de IL21. El LTh aumenta
entonces la expresión de CXCR5 en su membrana y migra hacia
el folículo.

En la zona T-B, ambos linfocitos se encuentran. El LB2 procesó

el Ag que endocitó y ahora le presenta un péptido de ese Ag al
LTh por medio de mCMH II. Ese péptido debe ser el mismo que
le presentó la CD. Esto se denomina cooperación T-B.

Se genera un foco primario, en el que se van a diferenciar LB2 a

células plasmáticas de vida corta productoras de Ac (IgM, poca

Mecanismos efectores - 1
IgG) y se ubican en los cordones medulares del ganglio. Los demás LB2 junto con los LThf van al centro
germinal donde se va a producir la hipermutación somática, la maduración de la afinidad y el cambio de
clase. Se van a generar células plasmáticas de larga vida y los LB de memoria.

Característica de la respuesta

- Memoria. Las células de memoria se generan en la

respuesta primaria y actúan en la secundaria.
- Maduración de la afinidad: Ac de mayor afinidad
- Cambio de isotipo

• Respuesta primaria: primer estímulo antigénico.

• Respuesta secundaria: segundo estímulo antigénico. Es
más rápida, más intensa, de mayor afinidad y de mayor
duración en el tiempo.

Al inmunizar por primera vez con un antígeno, se genera

principalmente IgM, poca IgG. En una segunda inmunización,
se vuelve a generar IgM (la producen los LB que no se activaron en la primer respuesta) y se genera
principalmente IgG y tiene que ver con la activación de los LB de memoria.

RESPUESTA INMUNE HUMORAL FRENTE A AG T-INDEPENDIENTES

Frente a Ag T-dependientes, los LB NO necesitan de la

colaboración de los LTh si quieren producir anticuerpos. Los Ag
T-independientes son no proteicos, pueden ser
lipopolisacáridos, polisacáridos y tienen epitopes repetitivos.
Características de la respuesta: se produce IgM
mayoritariamente, sin memoria ni aumento de la afinidad.

Para que estos Ag generen una respuesta en la que se

produzca IgG, memoria, aumento de la afinidad, es necesario
que se los acople con una proteína transportadora. El BCR
sigue reconociendo el mismo epitope pero ahora el LB va a
poder endocitar todo ese complejo, lo va a poder procesar y va
a poder presentar un péptido sobre mCMH II a los LThf. El LTh
fue activado previamente por una CD que le presentó el mismo
péptido de la proteína transportadora. Ahora el LB se va a
poder diferenciar a célula plasmática y a LB de memoria. Los
Ac generados van a tener la misma especificidad que tiene su
receptor para el Ag (ej polisacárido). Esto es muy utilizado para
la generación de vacunas.

Recordar: el epitope que reconoce el BCR no es el mismo que el que reconoce el TCR pero sí deben
provenir de un mismo antígeno.

RESPUESTA INMUNE HUMORAL: FUNCIONES

Existe una estrecha relación entre la respuesta inmune innata y la adaptativa y eso se ve reflejado en la
colaboración que hay entre los anticuerpos y los macrófagos, células NK, etc

1. Neutralización de virus y toxinas  evita la unión del agente patógeno a las células del huésped.
2. Opsonización  fagocitosis.
3. Fijación del complemento y formación del complejo de ataque a membrana  fagocitosis o lisis.
4. Citotoxicidad mediada por células dependiente de anricuerpos  apoptosis inducida por NK.

 Elimina patógenos extracelulares // Evita la diseminación de los intracelulares

Mecanismos efectores - 2
Proceso de opsonización: mediado por ejemplo, por el receptor para el Fc de l IgG. El receptor tiene baja
afinidad por la IgG sola, por eso en ausencia del Ag la IgG esta libre, si se une al receptor, se disocia de él
rápidamente. Cuando la IgG está unida al Ag, aumenta mucho la afinidad con el receptor y por eso el
complejo Ag-Ac se une al receptor y se produce la fagocitosis.

Proceso de degranulación de los mastocitos: los mastocitos tienen un receptor de alta afinidad para el Fc
de la IgE. Permite que la IgE se mantenga unida a él, aun cuando la IgE no está unida al Ag. Cuando se
une el Ag, se produce el entrecruzamiento de los receptores y se produce la degranulacion de los
mastocitos.

Citotoxicidad mediada por células dependiente de anricuerpos: es una citotoxicidad indirecta ya que está
mediada por Ac. Ejercida por células NK (RFc IgG), los macrófagos y eosinófilos (RFcIgE). En este
proceso, los anticuerpos se unen a los antígenos presentes en los patógenos. Los Ac son reconocidos por
los RFc y se unen. Esto crea señales dentro de la célula efectora (ej NK) que lleva a que se degranule y el
patógeno muera por apoptosis.

RESPUESTA INMUNE MEDIADA POR CÉLULAS

Macrófagos y neutrófilos

 Quimiotaxis: se generan en médula ósea y deben llegar hasta los tejidos por medio de quemoquinas.
Los macrófagos son residentes de los tejidos. Los monocitos están en circulación y se extravasan al
tejido afectado para diferenciarse en macrófagos. Los neutrófilos están en circulación.

Mecanismos efectores - 3
 Unión al microorganismo: RRPs.
 Fagocitosis y mecanismos de muerte:
• dependientes del oxígeno (intermediarios reactivos
del O2 e intermediarios reactivos del nitrógeno)
• independientes del oxígeno: defensinas, catepsinas,
lisozima, lactoferrina.

Macrófagos

Son células muy plásticas y se pueden activar en dos

perfiles diferentes: uno inflamatorio (M1) y otro
antiinflamatorio o alternativo (M2).

Los macrófagos activados en un perfil inflamatorio producen las citoquinas IL-1, IL-6, TNF-ɑ, IL-12 e IL-18
e IL-23 y quimiocinas inflamatorias. También producen IL-10 y TGF-ß, citoquinas que modulan la
producción de mediadores inflamatorios por el macrófago
y ejercen así un control autócrino y parácrino sobre el
potencial inflamatorio del macrófago. Estos macrófagos,
comúnmente denominados M1 o macrófagos
clásicamente activados, muestran, por otra parte, una
actividad fagocítica y microbicida incrementada y una
mayor capacidad para actuar como células presentadoras
de antígenos profesionales.

Los macrófagos activados en un perfil antiinflamatorio o

alternativo, comúnmente denominados M2, producen altos niveles de IL-10 y TGF-ß y muy bajos niveles
de citocinas inflamatorias. Estas citoquinas inhiben la producción de lL-1, TNF-a, IL-6 y quemioquinas
inflamatorias por el macrófago y otros tipos celulares presentes en el entorno inflamatorio e inhiben el
incremento en la expresión de moléculas de clase II del CMH y de las moléculas coestimuladoras CD80 y
CD86, en los macrófagos y las células dendríticas. Influyen en el perfil en el que se diferencian los
linfocitos T CD4+ ya que la IL-10 y el TGF-ß promueven su diferenciación en un perfil T reg.

Linfocitos T

LT CD4+

Los LT CD4+ vírgenes tienen una gran plasticidad y mediante citoquinas pueden diferenciarse en
distintos perfiles. Recordar que también necesitan la señal mediante su TCR y la de moléculas
coestimulatorias. Los linfocitos Th o TCD4+ tienen la función de producir citoquinas para colaborar con
otros tipos celulares.
- Lth1: ayudan a la activación de los macrófagos y células NK. Esto es importante frente a patógenos
intracelulares y extracelulares, frente a protozoarios y virus.
- Lth2: ayudan en la activación de mastocitos y eosinófilos. Son importantes frente a helmintos y
participan en las reacciones alérgicas.
- Lth17: ayudan en la activación de neutrófilos. Importantes frente a bacterias extracelulares ej
Salmonella.
Mecanismos efectores - 4
LT CD8+

Participan en un mecanismo denominado citotoxicidad directa específica. Los LTc necesitan reconocer un
Ag presentado sobre mCMH I para poder activarse. Pueden mediar la apoptosis mediante dos vías:
- Fas-FasL
- Perforinas y granzimas
Se destruyen células infectadas por virus o células tumorales.

Células NK

Median una citotoxicidad directa inespecífica. NO tienen

ni TCR ni BCR. Tienen receptores activadores (NKG2D
reconoce MICA/B que expresan células bajo estrés,
CD16 reconoce fragmento Fc de la IgG) e inhibidores
(KIR2DL,3DL reconocen mCMH I). En las células
normales hay un predominio de señales inhibitorias.

Cuando una célula expresa en alto tenor mCMH I, va a

interactuar con los receptores inhibitorios de la célula NK
e impide que esta célula se active.

En infecciones virales, los virus impiden que las células expresen mCMH I. Las células NK se van a
activar ya que disminuyen las señales inhibitorias y predominan las activadoras. Las células NK entonces
destruyen las células infectadas.
En otras situaciones, las células infectadas aumentan el número de ligandos activadores. Entonces al
interactuar con las células NK, predominan las señales activadoras y esta se va a activar.

También pueden mediar una citotoxicidad indirecta dependiente de Ac (ver más arriba)!!

RESUMEN

Mecanismos efectores - 5