Clinica e Investigacion en Arteriosclerosis 35 (2023) 91---100

www.elsevier.es/arterio

DOCUMENTO DE CONSENSO

Documento de consenso para la determinación e

informe del perfil lipídico en laboratorios clínicos
españoles
¿Qué parámetros debe incluir un perfil lipídico
básico?夽
Teresa Arrobas Velilla a,♦ , Carlos Guijarro b,∗,♦ , Raquel Campuzano Ruiz c,♦ ,
Manuel Rodríguez Piñero d , José Francisco Valderrama Marcos e ,
Antonio Pérez Pérez f , Manuel Antonio Botana López g , Ana Morais López h ,
José Antonio García Donaire i , Juan Carlos Obaya j , Luis Castilla Guerra k ,
Vicente Pallares Carratalá l , Isabel Egocheaga Cabello m , Mercedes Salgueira Lazo n ,
María Mar Castellanos Rodrigo o , José María Mostaza Prieto p , Juan José Gómez Doblas q y
Antonio Buño Soto r , en representación del Grupo Multidisciplinar de Trabajo de Lípidos
y Riesgo Vascular♦♦
a
Sociedad Española de Medicina de Laboratorio (SEQCML), Laboratorio de Bioquímica Clínica, Hospital Universitario Virgen
Macarena de Sevilla, Sevilla, España. Investigador Asociado, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Autónoma de Chile,
Santiago de Chile, Chile
b
Sociedad Española de Arteriosclerosis (SEA), Unidad de Medicina Interna, Hospital Universitario Fundación de Alcorcón,
Universidad Rey Juan Carlos, Madrid, España
c
Sociedad Española de Cardiología (SEC), Unidad de Cardiología, Hospital Universitario Fundación de Alcorcón, Asociación de
Riesgo vascular y Rehabilitación Cardiaca de la Sociedad Española de Cardiología, Madrid, España
d
Sociedad Española de Angiología y Cirugía Vascular (SEACV), Unidad Intercentros Cádiz-Jerez de Angiología y Cirugía Vascular,
Hospital Universitario Puerta del Mar, Cádiz, España
e
Sociedad Española de Cirugía Cardiovascular y Endovascular (SECCE), Cirugía Cardiovascular, Hospital Regional Universitario de
Málaga, Málaga, España
f
Sociedad Española de Diabetes (SED), Servicio de Endocrinología y Nutrición, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona,
España
g
Sociedad Española de Endocrinología y Nutrición (SEEN), Sección de Endocrinología, Hospital Universitario Lucus Augusti, Lugo,
España
夽 Este artículo se publica conjuntamente, en el marco del correspondiente acuerdo de publicación y derechos de autor, en las siguientes

revistas: Clínica e Investigación en Arteriosclerosis, Advances in Laboratory Medicine, REC: CardioClinics, Angiología, Cirugía Cardiovascular,
Endocrinología, Diabetes y Nutrición, Hipertensión y Riesgo Vascular, Revista Clínica de Medicina de Familia, Revista Clínica Española,
Medicina General y de Familia, Nefrología y Neurology Perspectives.
∗ Autor para correspondencia.

Correos electrónicos: carlos.guijarroh@salud.madrid.org, carlos.guijarro@urjc.es (C. Guijarro).

♦ Los tres autores están identificados como co-primeros autores por contribución equivalente al manuscrito.
♦♦ Los miembros del Grupo Multidisciplinar de Trabajo de Lípidos y Riesgo Vascular se presentan en el apartado Colaboradores.

https://doi.org/10.1016/j.arteri.2022.10.002
0214-9168/© 2023 Los Autores. Publicado por Elsevier España, S.L.U., Arán Ediciones, Sociedad Española de Arteriosclerosis (SEA), Sociedad
Española de Medicina de Laboratorio (SEQCML), Sociedad Española de Cardiologı́a (SEC), Sociedad Española de Angiología y Cirugía Vascular
(SEACV), Sociedad Española de Cirugía Cardiovascular y Endovascular (SECCE), Sociedad Española de Diabetes (SED), Sociedad Española
de Endocrinología y Nutrición (SEEN), Sociedad Española de Hipertensión y Riesgo Vascular (SEHLELHA), Sociedad Española de Medicina
de Familia y Comunitaria (SEMFyC), Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI), Sociedad Española de Médicos Generales y de Familia
(SEMG), Sociedad Española de Nefrología (SEN) y Sociedad Española de Neurología (SEN). Este es un artículo Open Access bajo la licencia
CC BY (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).
 T. Arrobas Velilla, C. Guijarro, R. Campuzano Ruiz et al.

h
Sociedad Española de Gastroenterología, Hepatología y Nutrición Pediátrica (SEGHNP), Unidad de Nutrición Infantil y
Enfermedades Metabólicas, Hospital Universitario La Paz, Madrid, España
i
Sociedad Española de Hipertensión, Liga Española para la Lucha contra la Hipertensión Arterial (SEH-LELHA), Unidad de
Hipertensión Arterial, Hospital Clínico Universitario San Carlos, Madrid, España
j
Sociedad Española de Medicina de Familia y Comunitaria (SEMFyC), Medicina Familiar y Comunitaria, CS La Chopera,
Alcobendas, Madrid, España
k
Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI), Unidad de Hipertensión, Lípidos y Riesgo Vascular, Servicio de Medicina Interna,
Hospital Virgen Macarena, PCDV Departamento de Medicina, Universidad de Sevilla, Sevilla, España
l
Sociedad Española de Médicos de Atención Primaria (SEMERGEN), Unidad de Vigilancia de la Salud, Unión de Mutuas,
Departamento de Medicina, Universitat Jaume I, Castellón, Castellón, España
m
Sociedad Española de Médicos Generales y de Familia (SEMG), Medicina Familiar y Comunitaria, Centro de Salud Isla de Oza,
Servicio Madrileño de Salud, Madrid, España
n
Sociedad Española de Nefrología (SEN), Unidad de Nefrología, Hospital Universitario Virgen Macarena de Sevilla, Sevilla, España
o
Sociedad Española de Neurología (SEN), Servicio de Neurología Complejo Hospitalario Universitario A Coruña/Instituto de
Investigación Biomédica A Coruña, Coruña, España
p
Sociedad Española de Arteriosclerosis (SEA), Servicio de Medicina Interna, Hospital La Paz-Carlos III, Madrid, España
q
Sociedad Española de Cardiología (SEC), Servicio de Cardiología, Hospital Universitario Virgen de la Victoria, Málaga, España
r
Sociedad Española de Medicina de Laboratorio (SEQCML), Servicio de Análisis Clínicos, Hospital Universitario La Paz, Madrid,
España

Recibido el 17 de octubre de 2022; aceptado el 19 de octubre de 2022

Disponible en Internet el 14 de marzo de 2023

PALABRAS CLAVE Resumen Las enfermedades cardiovasculares (ECV) siguen siendo la principal causa de muerte
Consenso; en nuestro país. El control adecuado de las alteraciones del metabolismo lipídico es un reto
Panel de lípidos; clave en prevención cardiovascular que está lejos de alcanzarse en la práctica clínica real.
Enfermedades Existe una gran heterogeneidad en los informes del metabolismo lipídico de los laboratorios
cardiovasculares; clínicos españoles, lo que puede contribuir al mal control del mismo. Por ello, un grupo de
Bioquímica; trabajo de las principales sociedades científicas implicadas en la atención de los pacientes de
Colesterol; riesgo vascular hemos elaborado este documento con una propuesta básica de consenso sobre la
Lípidos; determinación del perfil lipídico básico en prevención cardiovascular, recomendaciones para su
Triglicéridos; realización y unificación de criterios para incorporar los objetivos de control lipídico adecuados
Lipoproteína (a); al riesgo vascular de los pacientes en los informes de laboratorio.
Apolipoproteína B

KEYWORDS Consensus document for lipid profile determination and reporting in Spanish clinical
Consensus; laboratories. What parameters should be included in a basic lipid profile?
Lipid panel;
Abstract Cardiovascular diseases (CVD) continue to be the main cause of death in our country.
Cardiovascular
Adequate control of lipid metabolism disorders is a key challenge in cardiovascular prevention
disease;
that is far from being achieved in real clinical practice. There is a great heterogeneity in the
Biochemistry;
reports of lipid metabolism from Spanish clinical laboratories, which may contribute to its
Cholesterol;
poor control. For this reason, a working group of the main scientific societies involved in the
Lipids;
care of patients at vascular risk, has prepared this document with a consensus proposal on the
Triglycerides;
determination of the basic lipid profile in cardiovascular prevention, recommendations for its
Lipoprotein (a);
realization and unification of criteria to incorporate the lipid control goals appropriate to the
Apolipoprotein B
vascular risk of the patients in the laboratory reports.

Introducción riesgo cuyo tratamiento ha demostrado ser capaz de reducir

la morbimortalidad cardiovascular es la dislipidemia3---4 . A
Las enfermedades cardiovasculares (ECV), que incluyen la pesar de disponer de un amplio arsenal terapéutico para el
cardiopatía coronaria y el accidente cerebrovascular, siguen tratamiento de la misma, el grado de control de las alte-
siendo la principal causa de muerte y discapacidad en el raciones lipídicas es claramente subóptimo, en especial en
mundo1 . En nuestro país son la primera causa de muerte, los pacientes de riesgo cardiovascular (muy) elevado, en los
por delante de los tumores y de la COVID-19 incluso en que la reducción de riesgo absoluto es más importante5---8 .
el año de su mayor expresión clínica2 . La arteriosclerosis, Recientemente se han actualizado las guías europeas
como proceso patológico subyacente a la mayoría de las de prevención cardiovascular 9 , que son suscritas por las
enfermedades cardiovasculares, es una enfermedad que se principales sociedades científicas españolas implicadas en
desarrolla durante décadas y cuyos principales factores de la atención de estos pacientes, incluido el Comité Español
riesgo están bien caracterizados. Uno de los factores de Interdisciplinario de Prevención Vascular (CEIPV)10---13 .

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Tabla 1A Determinación de lípidos para valoración de riesgo cardiovascular36

Pacientes sin tratamiento hipolipemiante
1. Se recomienda la evaluación de riesgo vascular sistemática completa para personas con cualquier factor de riesgo vascular
mayor (por ejemplo, antecedentes familiares de ECV prematura, HF, factores de riesgo de ECV como tabaquismo,
hipertensión arterial, DM, hiperlipemia, enfermedad renal crónica, obesidad o comorbilidades que aumenten el riesgo de
ECV)
2. Considerar la evaluación sistemática u oportunista del RCV en varones > 40 años y mujeres > 50 años o posmenopaúsicas de
la población general sin factores de RCV conocidos
3. Considerar una reevaluación tras cinco años (o antes si el riesgo se acerca a los umbrales de tratamiento) para todas las
personas que hayan pasado un cribado de riesgo de ECV durante un cribado oportunista.
4. No se recomienda la evaluación sistemática del RCV en varones < 40 años y mujeres < 50 años sin factores de RCV
conocidos.
Monitorización de eficacia terapéutica y adherencia al tratamiento hipolipemiante
1. Antes de iniciar el tratamiento con fármacos hipolipemiantes realizar dos determinaciones separadas 1-2 semanas, excepto
tras un evento cardiovascular y en los pacientes con riesgo muy alto con indicación de tratamiento inmediato.
2. Después de iniciar el tratamiento hipolipemiante repetir determinación analítica.
a. Tras evento vascular aterosclerótico agudo, a las 4-6 semanas.
b. En pacientes estables desde el punto de vista cardiovascular a las 8 ± 4 semanas.
3. Una vez que el paciente ha alcanzado el objetivo de lípidos óptimo. ¿Con qué frecuencia se debe medir los lípidos?
Anualmente.

Frente a un amplio consenso sobre los objetivos de dislipidemias secundarias. El grupo de trabajo considera
tratamiento hipolipemiante ajustado al riesgo vascular, una referencia adecuada las recomendaciones recientes
los informes de los laboratorios de bioquímica continúan de la Sociedad Europea de Cardiología9 , recientemente
ofreciendo valores de referencia basados en la distribu- traducidas10 y suscritas por el Comité Español de Prevención
ción de los valores en la población general, eludiendo Vascular13 (tabla 1).
con frecuencia informar de los valores «deseables» en
función del riesgo vascular de los pacientes. Pese al docu- Factores que influyen en la determinación del
mento SEA-SEC 201814,15 , muchos informes describen como perfil lipídico del paciente
«normales», valores lipídicos muy por encima de los valores
«deseables» en términos de prevención cardiovascular16 Múltiples factores pueden influir en los parámetros analíti-
o como «anormalmente bajos» valores lipídicos deseables cos; preferiblemente, la toma de muestra debe realizarse
desde el punto de vista de prevención cardiovascular. Esta en un estado «metabólicamente estable»19 .
información puede ser malinterpretada conduciendo a la
abstención terapéutica en pacientes con valores «normales» Recomendación 1
y la reducción de la intensidad del tratamiento de pacientes
Se desaconseja la determinación de niveles lipídicos en el
con «valores anormalmente bajos». Por ello, un grupo de
contexto de un proceso inflamatorio agudo no cardiovascular.
trabajo de las principales sociedades científicas implicadas
Se recomienda la determinación de niveles lipídicos en las
en la atención de los pacientes de riesgo vascular, hemos
primeras 24 h de un proceso isquémico agudo arterioscleroso.
elaborado este documento con una propuesta básica de
consenso sobre la determinación del perfil lipídico básico
en prevención cardiovascular, recomendaciones para su Estilo de vida y condiciones fisiopatológicas del paciente
realización y unificación de criterios para incorporar los a) Deben mantenerse hábitos estables las dos semanas pre-
objetivos de control lipídico adecuados al riesgo vascular vias a la extracción.
de los pacientes en los informes de laboratorio17,18 . b) No realizar ejercicio físico extremo previo a la extrac-
ción.
Consideraciones preanalíticas c) Permanecer sentado 15 min previos a la extracción.
¿Cómo, cuándo y a quién debemos solicitar un d) Se recomienda para la estandarización de la flebotomía:
Obtención de la sangre venosa con el paciente en posi-
perfil lipídico?
ción sentada (puede existir concentración más baja de
La determinación del perfil lipídico es necesaria para colesterol total (c-T) y colesterol asociado a lipoproteí-
conocer el riesgo de presentar enfermedad cardiovascular nas de baja densidad (c-LDL) en posición supina).
de la población aparentemente sana o en condiciones e) Descartar dislipidemias secundarias y asociadas a trata-
clínicas de especial riesgo, incluidos los pacientes que van a miento farmacológico (Anexo. Material suplementario.
ser sometidos a cirugía cardiaca. También se requiere para Tabla 1A y 1B)20,21 .
la monitorización de la eficacia terapéutica y la adherencia f) Esperar un mínimo de dos a cuatro semanas tras un
al tratamiento hipolipemiante. Es imprescindible en pre- proceso inflamatorio agudo, pues puede provocar des-
vención cardiovascular especialmente en personas de alto censo del colesterol total, del colesterol asociado a
riesgo o con familiares de alto riesgo. Asimismo, es parte lipoproteínas de alta densidad (c-HDL), y un incremento
de la valoración global de otras patologías que cursan con de triglicéridos22---25

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 T. Arrobas Velilla, C. Guijarro, R. Campuzano Ruiz et al.

Tabla 1B Objetivos lipídicos según riesgo cardiovascular9

• En RCV muy alto se recomienda una reducción de 50% del valor basal y un objetivo de c-LDL < 1,4 mmol/L(< 55 mg/dL).
• En RCV alto, se recomienda una reducción de 50% del valor basal y un objetivo de c-LDL< 1,8 mmol/L (< 70 mg/dL).
• En RCV moderado, se debe considerar un objetivo de c-LDL < 2,6 mmol/L (< 100 mg/dL).
• En RCV bajo, se puede considerar un objetivo de c-LDL < 3,0 mmol/L (< 116 mg/dL).
Sospechar hipercolesterolemia familiar en pacientes que tengan enfermedad cardiovascular arteriosclerótica antes de los
55 años (varones) o de los 60 (mujeres), en personas con un familiar que haya tenido ECV prematura, quienes tengan
familiares con xantomas tendinosos, pacientes con c-LDL muy aumentado (adultos, > 5 mmol/L [190 mg/dL]; niños, > 4
mmol/L [150 mg/dL]) y familiares de primer grado de pacientes con hipercolesterolemia familiar.
Para los niños se recomienda realizar las pruebas desde los cinco años o antes cuando se sospeche HFHo.
ECV: enfermedades cardiovasculares; DM: diabetes mellitus; HF: hipercolesterolemia familiar; HFHo: hipercolesterolemia familiar homo-
cigota; RCV: riesgo cardiovascular; c-LDL: colesterol ligado a lipoproteínas de baja densidad.

g) Se recomienda una determinación de parámetros lipí- 10% (Anexo. Material suplementario. Tabla 2)18 . No obs-
dicos tras síndrome coronario agudo (u otro proceso tante, debido a la variabilidad biológica intraindividual
isquémico agudo) en las primeras 24 h26---28 . Si se realiza > y en las condiciones de recolección de la muestra de
24 h después del proceso agudo, debe tenerse en cuenta los parámetros lipídicos (≈ 20% para triglicéridos y ≈10%
en la toma de decisiones que los niveles de colesterol para c-HDL y c-LDL) es razonable realizar una segunda
total y LDL pueden estar disminuidos en relación con los determinación de parámetros lipídicos en los pacientes
habituales del paciente. Se recomienda la determinación en prevención primaria que no tengan una indicación
de los niveles de lipoproteína (a) [Lp(a)] en los pacientes claramente establecida para iniciar tratamiento hipolipe-
en los que no se haya determinado previamente. Aunque miante sin demora18 .
los niveles de Lp(a) pueden elevarse en el contexto de
un proceso agudo, la variación es modesta29,30 , lo que
permite detectar a pacientes con Lp(a) marcadamente
elevada en fase precoz. Recomendación 2

¿Es necesario el ayuno para el análisis del perfil lipídico? No se requiere de rutina ayuno para la determinación de un
• La mayor parte de las determinaciones lipídicas ofrecen perfil de lípidos en la valoración del riesgo inicial.
resultados similares independientemente de la situación Si la concentración de triglicéridos es superior a TG ≥ 4,5
de ayuno del paciente31 (Anexo. Material suplementario. mmol/L (≥ 398 mg/dL), es recomendable una segunda
Tabla 2). determinación en ayunas para confirmación.
• Las principales guías clínicas no exigen ayuno al menos
para una evaluación inicial del riesgo o para diagnosticar
una hipercolesterolemia aislada como hipercolesterole-
Consideraciones analíticas
mia familiar o Lp(a) elevada sin elevación concomitante
de triglicéridos. Los lípidos sin ayunas pueden predecir
¿Se debe informar de la metodología analítica?
mejor el riesgo de enfermedad cardiovascular ateroscle-
rosa (ECVA) ya que reflejan mejor el estado postprandial La cuantificación de parámetros lipídicos debe realizarse
del paciente y la influencia del riesgo residual32 . siempre con la misma metodología. En caso de produ-
• La concentración de triglicéridos en la única magnitud que cirse un cambio, éste debe ser notificado. El conocimiento
cambia significativamente tras la ingesta32 . Dada la ine- del método analítico empleado para la determinación de
xactitud de la ecuación de Friedewald en pacientes con parámetros lipídicos es necesario, ya que pueden existir
triglicéridos (TG) > 150 mg/dL es preferible realizar la diferentes interferencias o interpretaciones erróneas.
estimación de c- LDL por la fórmula de Martin/Hopkins33
(Anexo. Material suplementario. Tabla 3) o utilizar el
colesterol no-HDL en estos pacientes. Recomendación 3
• Se recomienda ayuno si TG ≥ 4,5 mmol/L (≥ 398 mg/dL),
antes de iniciar tratamientos farmacológicos que pueden Informar de la metodología de las técnicas analíticas o
causar hipertrigliceridemia grave (por ejemplo, isotreti- modificación de unidades es esencial para una correcta
noína), en individuos genéticamente predispuestos, con interpretación de los resultados de laboratorio.
historia de pancreatitis hipertrigliceridémica y cuando se
realicen pruebas de laboratorio adicionales que requieran
muestras en ayunas o matutinas (por ejemplo, glucosa en Métodos para determinar el c-LDL
ayunas o marcadores con ritmo circadiano).
• Las mediciones de los perfiles de lípidos en ayunas y no El método de referencia para la determinación de c-LDL es
ayunas deben considerarse complementarias y no mutua- la separación de lipoproteínas en gradiente de densidad por
mente excluyentes. ultracentrifugación, una técnica tediosa y sólo disponible
• Las determinaciones de colesterol y triglicéridos se rea- en laboratorios especializados. Por este motivo, tradicional-
lizan de modo habitual mediante métodos enzimáticos mente se realiza una estimación a partir de la medición del
con una variabilidad de las determinaciones inferior a
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 Clinica e Investigacion en Arteriosclerosis 35 (2023) 91---100

colesterol y triglicéridos totales (por métodos enzimáticos) En pacientes con elevación importante de Lp(a), la esti-
y la determinación directa del colesterol HDL. La fórmula mación de c-LDL debe corregirse con la fórmula:
de Friedewald es la utilizada con más frecuencia34 . c-LDL corregido por Lp (a) (mg/dL) = c-LDL(mg/dL) ---
Fórmula de Friedewald para la estimación del colesterol [Lp(a)(mg / dL) × 0,30]
LDL (en mg/dL) c-LDL corregido por Lp (a) (mmol/L) = c-LDL(mmol/L) ---
[Lp(a)(mg / dL) × 0,0078]
Triglicéridos La posible elevación de Lp(a) debe tenerse en considera-
Colesterol LDL = c-total − c-HDL −
5 ción en especial en pacientes subsaharianos, pacientes con
síndrome nefrótico, en diálisis peritoneal o con un descenso
La fórmula de Friedewald asume la ausencia de qui- de c-LDL deficiente tras recibir tratamiento hipolipemiante.
lomicrones y una proporción fija de colesterol/TG en las
lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) (1/5 en mg/dL; Consideraciones postanalíticas
1/2,2 en mmol/L). Debido a que la relación TG:colesterol
en las VLDL aumenta progresivamente a medida que la Marcadores de «normalidad» y alertas
hipertrigliceridemia se acentúa, la ecuación sobrestima el
colesterol de las VLDL y por tanto, subestima el c-LDL en El laboratorio clínico es clave para la estimación del riesgo
pacientes hipertrigliceridémicos. La ecuación presenta una cardiovascular de los pacientes con dislipidemia. Es de vital
exactitud aceptable cuando la concentración TG es < 200 importancia establecer valores de referencia diferenciados
mg/dL y a partir de TG > 400 mg/dL no debe utilizarse. para la población pediátrica.
La ecuación de Martin-Hopkins reemplaza el número 5 de Es deseable que las determinaciones lipídicas se refe-
la estimación de Friedewald (c-VLDL = TG/5) por divisores rencien a los valores deseables en términos de riesgo y
que varían según los valores de TG y c- no HDL del paciente prevención cardiovascular14,16 . En la tabla 2 se muestran los
(Anexo. Material suplementario. Tabla 3)33 . La ecuación de
Martin-Hopkins muestra una mejor precisión que la de Frie-
dewald para TG > 150 mg/dL, para niveles de c-LDL < 100 Tabla 2 Valores lipídicos deseables adultos según las Socie-
mg/dL, y especialmente para < 70 mg/dL. dades Europeas de cardiología, arteriosclerosis y medicina
La fórmula de Sampson es más compleja y presenta resul- de laboratorio17,18,3,6
tados similares a la de Martin-Hopkins para pacientes con Parámetro Valor deseable adultos
TG < 400 mg/dL, por lo que es de uso menos frecuente. En
los pacientes con TG > 400 mg/dL no es recomendable el Colesterol total < 200 mg/dL (5,17 mmol/L)
uso de fórmulas para la estimación del c-LDL por su menor Colesterol-HDL > 50 mg/dL mujeres (1,29 mmol/L)
fiabilidad. > 40 mg/dL hombres (1,03 mmol/L)
La ultracentrifugación, método clásico de referencia Colesterol no-HDL Valores recomendados según el RCV
para la determinación de c-LDL, es un método laborioso • Prevención secundaria y RCV muy
que solo se emplea en laboratorios muy especializados. alto < 85 mg/dL (< 2,2 mmol/L)
Disponemos de un método directo para su cuantificación, • RCV alto < 100 mg/dL (< 2,6 mmol/L)
preciso y ampliamente disponible en muchos laboratorios. • RCV moderado < 130 mg/dL (< 3,4
La implementación de este marcador se recomienda cuando mmol/L)
los triglicéridos son superiores a 400 mg/dL o LDL < 70 Colesterol LDL Valores recomendados según RCV
mg/dL, situación en la cual las fórmulas de estimación del • Prevención secundaria y RCV muy
c-LDL son más inexactas33 . alto < 55 mg/dL (< 1,4 mmol/L)
Si no se dispone de determinación directa de c-LDL se • RCV alto < 70 mg/dL (< 1,8 mmol/L)
recomienda el uso del colesterol no-HDL como marcador del • RCV moderado < 100 mg/dL (< 2,6
colesterol «aterogénico»35 o la determinación de apolipo- mmol/L)
proteína B (Apo B ver más adelante). El colesterol no-HDL • RCV bajo < 116 mg/dL (< 3 mmol/L)
no requiere la determinación de TG, no se ve influido por Triglicéridos TG < 150 mg/dL en ayunas (<1,69
el ayuno y tiene una alta correlación con los niveles de mmol/L)
Apo B. (TG < 175 mg/dL no en ayunas) (<1,97
mmol/L)
Colesterol de < 30 mg/dL (0,78 mmol/L) en ayunas
Recomendación 4 partículas residuales < 35 mg/dL (0,91 mmol/L) no en
La ecuación de Friedewald es precisa en la mayoría de los ayunas
pacientes con c-LDL > 100 mg/dL y TG < 150 mg/dL. Apolipoproteína B Valores recomendados según RCV
La ecuación modificada de Martin-Hopkins es preferible • Prevención secundaria y RCV muy
para el cálculo de c-LDL, sobre todo en pacientes con alto < 65 mg/dL (1,27 ␮mol/L)
concentraciones bajas de c-LDL (< 70 mg/dL), • RCV alto < 80 mg/dL (1,56 ␮mol/L)
concentraciones de TG de 150-400 mg/dL y en muestras sin • RCV moderado < 100 mg/dL (1,95
ayuno. ␮mol/L)
Los ensayos de c-LDL directo deben usarse para la Lp(a) < 50 mg/dL (< 105 nmol/L)
evaluación de c-LDL cuando la concentración de TG es ≥ RCV: riesgo cardiovascular; Lp(a): lipoproteína a; HDL: lipopro-
400 mg/dL. teínas de alta densidad; LDL: lipoproteínas de baja densidad.
Colesterol de partículas residuales = CT --- c-LDL --- c-HDL.

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 T. Arrobas Velilla, C. Guijarro, R. Campuzano Ruiz et al.

Tabla 3 Alertas recomendadas para el sistema informático/informe de laboratorio

Parámetro Valor crítico Alerta
Colesterol total 310 mg/dL Paciente de alto riesgo vascular
Triglicéridos TG > 880 mg/dL Hipertrigliceridemia severa con riesgo de
pancreatitis aguda
Colesterol LDL adultos > 190 mg/dL Considerar hipercolesterolemia familiar heterocigota
Colesterol LDL adultos > 500 mg/dL Considerar hipercolesterolemia familiar homocigota
Tríada lipídica aterogénica: Si: TG > 150 mg/dL y c-HDL < 30 mg/dL Tríada lipídica orientativa de dislipidemia
c-LDL/Apo B < 1,3 o TG/c-HDL > 2 aterogénica de muy alto riesgo vascular
Lp(a) > 120 mg/dL Riesgo muy elevado de enfermedad cardiovascular
aterosclerosa y estenosis de la válvula aórtica
Apolipoproteína A 1 < 10 mg/dL Valorar hipoalfalipoproteinemia
Apolipoproteína B < 10 mg/dL Valorar hipobetalipoproteinemia
Apo: apolipoproteína; HDL: lipoproteínas de alta densidad; LDL: lipoproteínas de baja densidad; Lp(a): lipoproteína a; TG: triglicéridos.

valores deseables de los principales parámetros lipídicos de

las Sociedades Europeas de Cardiologia, Arteriosclerosis y Recomendación 6
Medicina de Laboratorio 201917,18,36 para adultos.
Aquellos valores que puedan ser considerados como El perfil lipídico básico ha de consistir en la determinación
«críticos» deben incorporar una alerta al médico peticio- de colesterol total, colesterol HDL, triglicéridos, colesterol
nario, como se muestra en la tabla 3. no HDL y estimación del colesterol LDL.
La lipoproteína (a) debería evaluarse al menos una vez en
la vida.
En los pacientes con hipertrigliceridemia leve o moderada
Recomendación 5 es recomendable la determinación de colesterol no HDL y
Apo B para la valoración del riesgo cardiovascular residual.
Los valores de referencia de los parámetros lipídicos en los
informes de laboratorio siempre deben referirse al riesgo
del paciente y no a valores de normalidad poblacionales.
La presencia de asteriscos en valores fuera del intervalo de
¿Cuál es la utilidad de determinar colesterol no
normalidad poblacional es desaconsejado. HDL?
Se recomiendan sistemas de alerta para niveles lipídicos
extremos sugerentes de dislipidemias graves. La estimación del colesterol no HDL es un cálculo senci-
Se deben establecer valores específicos para población llo (colesterol total --- c-HDL), representa el colesterol de
pediátrica. las lipoproteínas aterogénicas y tiene una elevada corre-
lación con los niveles de Apo B. Es el parámetro lipídico
de referencia para la estimación del riesgo vascular con las
ecuaciones SCORE2 y SCOREOP9,42,43 . Una ventaja adicional
¿Qué parámetros tiene que incluirse en un perfil es que no está afectado por el ayuno, puede determinarse
lipídico básico? en pacientes con concentración de TG > 400 mg/dL o servir
de orientación en laboratorios que no dispongan de deter-
El perfil lipídico básico debe incluir la determinación de minación de c-LDL directo o Apo B44 .
colesterol total, colesterol HDL, triglicéridos, colesterol no-
HDL y colesterol LDL9,36---39 (fig. 1). ¿Cuándo usar apolipoproteína B?
Los documentos de consenso de la Sociedad Europea de
Arteriosclerosis y la Sociedad Europea de Medicina de Labo- La Apo B es un excelente predictor de eventos cardiovascula-
ratorio recomiendan también la estimación de partículas res, ya que esta apoproteína está presente en las principales
remanentes9,17 . La Lp(a) elevada confiere un aumento del lipoproteínas aterogénicas: LDL, Lp(a), VLDL e IDL41,45 . La
riesgo vascular, por lo que su determinación es también medición de Apo B es equivalente a cuantificar el número
aconsejable al menos una vez en la vida del paciente dado de lipoproteínas aterogénicas, ya que cada una de ellas con-
que los niveles están determinados sustancialmente por la tiene una única molécula de Apo B. Los valores de Apo B no
genética9,17 . varían por la situación de ayuno. El número de lipopartículas
En los pacientes con TG > 400 mg/dL es recomendable puede también medirse mediante RNM, pero esta técnica no
la determinación directa del colesterol LDL para obtener está disponible en práctica clínica asistencial46 .
cifras más fiables40 . Si está disponible, la determinación La Apo B tiene un valor especial en personas con tri-
de apolipoproteína B es un marcador de especial interés, glicéridos elevados, diabetes mellitus, obesidad, síndrome
puesto que es el mejor marcador del número de lipoproteí- metabólico o c-LDL muy bajo, en los que la medición o esti-
nas aterogénicas41 . Si la determinación directa de colesterol mación de colesterol LDL puede ser inexacta, además de no
LDL o Apo B no están disponibles, puede usarse como apro- recoger el componente aterogénico de otras lipoproteínas.
ximación el colesterol no HDL.

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 Clinica e Investigacion en Arteriosclerosis 35 (2023) 91---100

Figura 1 Recomendaciones básicas para el informe de perfil lipídico en laboratorios clínicos españoles.

La determinación de Lp(a), debido a su marcada

Recomendación 7 influencia genética y falta de tratamientos farmacológicos
específicos, debe determinarse únicamente una vez en la
Se recomienda la determinación de Apo B para la
vida. Las excepciones a esta regla son la transición a la
evaluación de riesgo vascular, tipificación de dislipidemias,
menopausia, el embarazo, el uso de anticonceptivos orales,
caracterización del tamaño de partículas, y puede
la enfermedad renal crónica o síndrome nefrótico, cuando se
preferirse a colesterol no HDL, en personas con
administre un tratamiento específico para reducir la Lp(a) o
hipertrigliceridemia leve a moderada (175-880 mg/dL),
para modular las opciones terapéuticas aconsejables, como
diabetes, obesidad, síndrome metabólico, o c-LDL muy
el uso de inhibidores de la proproteina convertasa subtilisina
bajo (< 70 mg/dL).
kexina 9 (PCSK-9)55 .
La determinación de Apo B no suele formar parte del per-
fil lipídico estándar y de los modelos de estimación del riesgo Recomendación 8
de ECVA. Los trastornos monogénicos como la hipercoles- Determinación de lipoproteína a [Lp(a)] una vez en la vida,
terolemia familiar (HF) se pueden reconocer fácilmente a salvo por el desarrollo de circunstancias que puedan
partir del panel de lípidos estándar sin necesidad de medir implicar cambios importantes como síndrome nefrótico o
la Apo B (Anexo. Material suplementario. Tabla 4)47 . Por otro tratamiento para reducción Lp(a). Las unidades de medida
lado, la concentración de Apo B puede ayudar en la tipifica- más apropiadas son los nmol/L (Anexo. Material
ción de dislipidemias más severas como la hiperlipidemia suplementario. Comentario).
familiar combinada y la disbetalipoproteinemia familiar48
(Anexo. Material suplementario. Figura).
¿Debemos valorar la inflamación en el paciente con
arteriosclerosis?

¿Cuándo determinar lipoproteína (a)? Los procesos inflamatorios crónicos se asocian con un
aumento del riesgo cardiovascular independiente del riesgo
Se recomienda determinar Lp(a) una vez en la vida para atribuible por los factores convencionales56 . La proteína C
estimación de riesgo vascular9,49---52 . Esta determinación es reactiva de alta sensibilidad es el parámetro analítico que
especialmente relevante en pacientes con ECV prematura, más se ha empleado como marcador de inflamación de baja
hipercolesterolemia familiar, pobre respuesta al trata- intensidad. Presenta alta variabilidad y no existe un con-
miento con estatinas, estenosis aórtica o eventos isquémicos senso definido de los valores que deben considerarse como
recurrentes y obviamente en los familiares de pacientes con ‘elevados’ para la estimación del riesgo vascular36 .
Lp(a) elevada. Los pacientes con Lp(a) muy elevada (> 180
mg/dL, 430 nmol/L) tienen un riesgo cardiovascular equiva-
lente a la de los pacientes con hipercolesterolemia familiar
Innovación en el diagnóstico de dislipidemias:
heterocigota53,54 . Uno de los problemas de la medición de Parámetros necesarios para resolución de una
Lp(a) es la variabilidad de resultados con distintas técnicas e-consulta
de detección y la ausencia de una equivalencia directa entre
los niveles reportados en mg/dL y nmol/L, según las distintas Con el fin de poder realizar una adecuada resolución de la
isoformas de apoproteína (a). consulta de manera ágil y eficaz, los parámetros mínimos

97
 T. Arrobas Velilla, C. Guijarro, R. Campuzano Ruiz et al.

Tabla 4 Datos de referencia necesarios para evaluación riesgo cardiovascular en e-consulta

1. Edad, sexo, IMC y perímetro abdominal.
2. Breve resumen de antecedentes familiares y personales.
3. Todos los factores de riesgo cardiovascular; hábito tabáquico y consumo de alcohol cuantificados.
4. Breve resumen de historia lipídica y tratamientos hipolipemiantes previos.
5. Tratamiento completo del paciente.
6. Posibles efectos secundarios del tratamiento con fármacos hipolipemiantes.
7. Perfil lipídico básico actual colesterol total, c-LDL, c-HDL, colesterol no-HDL, TG.
8. Problema actual.
9. Existencia de estudios genéticos personales o familiares previos.
10. En caso de sospecha de hipercolesterolemia familiar; puntuación de las redes de clínicas de lípidos holandesas (DLCN)/OMS47 .
11. En caso de sospecha de hipertrigliceridemia: puntuación de Moulin para diagnóstico de quilomicronemia familiar57 .
IMC: índice de masa corporal; c-LDL: colesterol ligado a lipoproteínas de baja densidad; c-HDL: colesterol ligado a lipoproteínas de alta
densidad; TG: triglicéridos; OMS: Organización Mundial de la Salud (Anexo. Material suplementario. Tabla 5).

recomendados a incluir en e-consultas para el diagnóstico Anexo. Material suplementario

de dislipidemias se recogen en la tabla 4.
Se puede consultar material adicional a este artículo en
Financiación su versión electrónica disponible en http://dx.doi.org/
10.1016/j.arteri.2022.10.002.
No existe financiación para la realización del presente tra-
bajo.
Bibliografía
Conflicto de intereses 1. GBD 2017 Causes of Death Collaborators. Global, regio-
nal, national age-sex-specific mortality for 282 causes of
No existen conflicto de intereses en la elaboración del pre- death in 195 countries, territories, 1980-2017: a systema-
sente trabajo. tic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017.
Lancet. 2018;392(10159):1736---88, http://dx.doi.org/10.1016/
S0140-6736(18)32203-7.
Colaboradores 2. INE. Defunciones por causas (lista reducida) por sexo y grupos
de edad (7947). INE [consultado 16 Feb 2022]. Disponible en:
Comisión de Lípidos de SEQCML https://www.ine.es/jaxiT3/Datos.htm?t=7947#!tabs-tabla
Nuria Amigó Grau. Biosfer Teslab, IISPV, CIBERDEM, Uni- 3. Borén J, Chapman MJ, Krauss RM, Packard CJ, Bentzon JF, Binder
versidad Rovira i Virgili, Tarragona, España. CJ, et al. Low-density lipoproteins cause atherosclerotic cardio-
vascular disease: pathophysiological, genetic, and therapeutic
Pilar Calmarza Calmarza. Departamento de Bioquímica,
insights: a consensus statement from the European Atheroscle-
Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, España.
rosis Society Consensus Panel. Eur Heart J. 2020;41:2313---30,
Silvia Camòs Anguila. Servicio de Bioquímica Clínica, Hos- http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz962.
pital Universitari de Girona Dr. Josep Trueta, Girona, España. 4. Royo Bordonada MÁ, Lobos Bejarano JM, Millán Núñez-
Beatriz Candás Estebanez. Laboratorio Clínico, Hospital Cortés J, Villar Álvarez F, Brotons Cuixart C, Camafort
de Barcelona, Barcelona, España. Babkowski M, et al. Dislipidemias: un reto pendiente
Maria José Castro Castro. Laboratorio Clínico, Hospital en prevención cardiovascular. Documento de con-
Universitario de Bellvitge, Barcelona, España. senso CEIPC/SEA. Med Clin (Barc). 2011;137:30.e1---13,
Carla Fernández Prendes. Laboratorio de Bioquímica, http://dx.doi.org/10.1016/j.medcli.2011.02.008.
Hospital Universitario Germans Trias i Pujol, Barcelona, 5. De Backer G, Jankowski P, Kotseva K, Mirrakhimov E, Reiner Ž,
Rydén L, et al. Management of dyslipidaemia in patients with
España.
coronary heart disease: Results from the ESC-EORP EUROASPIRE
Irene González Martínez. Servicio de Análisis Clínicos,
V survey in 27 countries. Atherosclerosis. 2019;285:135---46,
Hospital 12 de Octubre, Madrid, España http://dx.doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2019.03.014.
María Martín Palencia. Servicio de Análisis Clínicos, Hos- 6. Ray KK, Molemans B, Schoonen WM, Giovas P, Bray S, Kiru
pital Universitario de Burgos, Burgos, España G, et al. EU-Wide Cross-Sectional Observational Study of
Carlos Romero Roman. Laboratorio de Bioquímica Clínica, Lipid-Modifying Therapy Use in Secondary and Primary Care:
Hospital de Albacete, Albacete, España. the DA VINCI study. Eur J Prev Cardiol. 2021;28:1279---89,
José Puzo Foncillas. Laboratorio de Bioquímica Clínica, http://dx.doi.org/10.1093/eurjpc/zwaa047.
Hospital General San Jorge, Huesca, España. 7. González-Juanatey JR, Millán J, Alegría E, Guijarro C,
Sociedad Española de Cardiología Lozano JV, Vitale GC. Prevalence and Characteristics
of Lipid Abnormalities in Patients Treated With Statins
Almudena Castro Conde. Unidad de Rehabilitación Car-
in Primary and Secondary Prevention in Spain, DYSIS-
diaca, Servicio de Cardiologia, Hospital Universitario La Paz,
Spain Study. Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2011;64:286---94,
Madrid, España. http://dx.doi.org/10.1016/j.recesp.2010.10.030.
Rosa Fernández Olmo. Servicio Cardiología, Hospital Uni- 8. Robinson JG, Huijgen R, Ray K, Persons J, Kastelein JJP,
versitario de Jaén, Jaén, España. Pencina MJ. Determining When to Add Nonstatin Therapy: A

98
 Clinica e Investigacion en Arteriosclerosis 35 (2023) 91---100

Quantitative Approach. J Am Coll Cardiol. 2016;68:2412---21, 22. Khovidhunkit W, Kim MS, Memon RA, Shigenaga JK, Moser
http://dx.doi.org/10.1016/j.jacc.2016.09.928. AH, Feingold KR, et al. Effects of infection and inflamma-
9. Visseren FLJ, Mach F, Smulders YM, Carballo D, Koskinas tion on lipid and lipoprotein metabolism: mechanisms and
KC, Bäck M, et al. 2021 ESC Guidelines on cardiovas- consequences to the host. J Lipid Res. 2004;45:1169---96,
cular disease prevention in clinical practice: Developed http://dx.doi.org/10.1194/jlr.R300019-JLR200.
by the Task Force for cardiovascular disease prevention 23. Feingold KR, Grunfeld C. The Effect of Inflammation and Infec-
in clinical practice with representatives of the European tion on Lipids and Lipoproteins. En: Feingold KR, Anawalt B,
Society of Cardiology and 12 medical societies With the Boyce A, Chrousos G, de Herder WW, Dhatariya K, et al., edito-
special contribution of the European Association of Pre- res. Endotext [internet]. South Dartmouth (MA): MDText.com,
ventive Cardiology (EAPC). Eur Heart J. 2021;42:3227---337, Inc.; 2000.
http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehab484. 24. van Leeuwen HJ, Heezius ECJM, Dallinga GM, van Strijp
10. Visseren LJ, Mach FF, Smulders M, Carballo YD, Koskinas JAG, Verhoef J, van Kessel KPM. Lipoprotein metabolism in
C, Bäck KM, et al. Guía ESC 2021 sobre la prevención de patients with severe sepsis. Crit Care Med. 2003;31:1359---66,
la enfermedad cardiovascular en la práctica clínica: Con la http://dx.doi.org/10.1097/01.CCM. 0000059724.08290.51.
contribución especial de la European Association of Preven- 25. Páez-Guillán E-M, Campos-Franco J, Alende R, Garitao-
tive Cardiology (EAPC). Rev Esp Cardiol. 2022;75:429.e1---104, naindía Y, González-Quintela A. Transient hypertriglyceride-
http://dx.doi.org/10.1016/j.recesp.2021.10.016. mia: a common finding during Epstein-Barr virus-induced
11. Palacio-Portilla EJ, Roquer J, Amaro S, Arenillas JF, infectious mononucleosis. Lipids Health Dis. 2021;20:177,
Ayo-Martín O, Castellanos M, et al. Dislipidemias y http://dx.doi.org/10.1186/s12944-021-01603-9.
prevención del ictus: recomendaciones del Grupo de 26. Shrivastava AK, Singh HV, Raizada A, Singh SK. Serial measu-
Estudio de Enfermedades Cerebrovasculares de la Socie- rement of lipid profile and inflammatory markers in patients
dad Española de Neurología. Neurologia. 2022;37:61---72, with acute myocardial infarction. EXCLI J. 2015;14:517---26,
http://dx.doi.org/10.1016/j.nrl.2020.07.027. http://dx.doi.org/10.17179/excli2014-671.
12. Mostaza JM, Pintó X, Armario P, Masana L, Real JT, Valdivielso 27. Wattanasuwan N, Khan IA, Gowda RM, Vasavada
P, et al. Estándares SEA 2022 para el control global del riesgo BC, Sacchi TJ. Effect of Acute Myocardial Infarc-
cardiovascular. Clin Investig Arterioscler. 2022;34:130---79, tion on Cholesterol Ratios. Chest. 2001;120:1196---9,
http://dx.doi.org/10.1016/j.arteri.2021.11.003. http://dx.doi.org/10.1378/chest.120.4.1196.
13. Armario P, Brotons C, Elosua R, Alonso de Leciñana 28. Rosenson RS. Myocardial injury: the acute phase response and
M, Castro A, Clarà A, et al. Statement of the Spa- lipoprotein metabolism. J Am Coll Cardiol. 1993;22:933---40,
nish Interdisciplinary Vascular Prevention Committee http://dx.doi.org/10.1016/0735-1097(93)90213-k.
on the updated European Cardiovascular Prevention 29. Enkhmaa B, Anuurad E, Berglund L. Lipoprotein (a): impact by
Guidelines. Clin Investig Arterioscler. 2021;33:85---107, ethnicity and environmental and medical conditions. J Lipid
http://dx.doi.org/10.1016/j.arteri.2020.11.004. Res. 2016;57:1111---25, http://dx.doi.org/10.1194/jlr.R051904.
14. Pedro-Botet J, Rodríguez-Padial L, Brotons C, Esteban-Salán M, 30. Langsted A, Kamstrup PR, Nordestgaard BG. Lipopro-
García-Lerín A, Pintó X, et al. Homogeneización de los valo- tein(a): Fasting and nonfasting levels, inflammation, and
res del perfil lipídico. Clin Investig Arterioscler. 2018;30:36---48, cardiovascular risk. Atherosclerosis. 2014;234:95---101,
http://dx.doi.org/10.1016/j.arteri.2017.12.001. http://dx.doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2014.01.049.
15. Pedro-Botet J, Rodríguez-Padial L, Brotons C, 31. Nordestgaard BG, Langsted A, Mora S, Kolovou G, Baum H,
Esteban-Salán M, García-Lerín A, Pintó X, et al. El Bruckert E, et al. Fasting is not routinely required for deter-
informe analítico ideal del perfil lipídico. Necesi- mination of a lipid profile: clinical and laboratory implications
dad de un consenso. Rev Esp Cardiol. 2018;71:512---4, including flagging at desirable concentration cut-points----a
http://dx.doi.org/10.1016/j.recesp.2018.01.004. joint consensus statement from the European Atherosclero-
16. Wright IS. Correct Levels of Serum Cholesterol: Ave- sis Society and European Federation of Clinical Chemistry
rage vs Normal vs Optimal. JAMA. 1976;236:261---2, and Laboratory Medicine. Eur Heart J. 2016;37:1944---58,
http://dx.doi.org/10.1001/jama.1976.03270030015018. http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehw152.
17. Nordestgaard BG, Langlois MR, Langsted A, Chapman MJ, 32. Mora S, Rifai N, Buring JE, Ridker PM. Fasting compared
Aakre KM, Baum H, et al. Quantifying atherogenic lipoproteins with nonfasting lipids and apolipoproteins for predicting inci-
for lipid-lowering strategies: Consensus-based recommenda- dent cardiovascular events. Circulation. 2008;118:993---1001,
tions from EAS and EFLM. Atherosclerosis. 2020;294:46---61, http://dx.doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.108.777334.
http://dx.doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2019.12.005. 33. Martin SS, Blaha MJ, Elshazly MB, Toth PP, Kwite-
18. Wilson PWF, Jacobson TA, Martin SS, Jackson EJ, Le rovich PO, Blumenthal RS, et al. Comparison of a
NA, Davidson MH, et al. Lipid measurements in the Novel Method vs the Friedewald Equation for Estima-
management of cardiovascular diseases: Practical recom- ting Low-Density Lipoprotein Cholesterol Levels From
mendations a scientific statement from the national lipid the Standard Lipid Profile. JAMA. 2013;310:2061---8,
association writing group. J Clin Lipidol. 2021;15:629---48, http://dx.doi.org/10.1001/jama.2013.280532.
http://dx.doi.org/10.1016/j.jacl.2021.09.046. 34. Martin SS, Blaha MJ, Elshazly MB, Brinton EA, Toth PP,
19. Cooper GR, Myers GL, Smith SJ, Schlant RC. McEvoy JW, et al. Friedewald-Estimated Versus Directly
Blood Lipid Measurements: Variations and Measured Low-Density Lipoprotein Cholesterol and Treat-
Practical Utility. JAMA. 1992;267:1652---60, ment Implications. J Am Coll Cardiol. 2013;62:732---9,
http://dx.doi.org/10.1001/jama.1992.03480120090039. http://dx.doi.org/10.1016/j.jacc.2013.01.079.
20. Bays HE, Jones PH, Orringer CE, Brown WV, Jacob- 35. Sniderman AD, Williams K, Contois JH, Monroe HM, McQueen
son TA. National Lipid Association Annual Summary of MJ, De Graaf J, et al. A meta-analysis of low-density
Clinical Lipidology 2016. J Clin Lipidol. 2016;10:S1---43, lipoprotein cholesterol, non-high-density lipoprotein choles-
http://dx.doi.org/10.1016/j.jacl.2015.08.002. terol, and apolipoprotein b as markers of cardiovascu-
21. Herink M, Ito MK. Medication Induced Changes in Lipid and Lipo- lar risk. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2011;4:337---45,
proteins. En: Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, Chrousos G, de http://dx.doi.org/10.1161/CIRCOUTCOMES.110.959247.
Herder WW, Dhatariya K, editores. Endotext [internet]. South 36. Mach F, Baigent C, Catapano AL, Koskinas KC, Casula
Dartmouth (MA): MDText.com, Inc.; 2000. M, Badimon L, et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the

99
 T. Arrobas Velilla, C. Guijarro, R. Campuzano Ruiz et al.

management of dyslipidaemias: lipid modification to 47. WHO. Human Genetics Programme Familial hypercholestero-
reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020;41:111---88, laemia (FH): report of a second WHO consultation, Geneva, 4
http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehz455. September 1998. World Health Organization; 1999.
37. Arnett DK, Blumenthal RS, Albert MA, Buroker AB, Goldberger 48. Paquette M, Bernard S, Blank D, Paré G, Baass A. A
ZD, Hahn EJ, et al. 2019 ACC/AHA Guideline on the Primary simplified diagnosis algorithm for dysbetalipoproteinemia.
Prevention of Cardiovascular Disease: A Report of the American J Clin Lipidol. 2020;14:431---7, http://dx.doi.org/10.1016/
College of Cardiology/American Heart Association Task Force on j.jacl.2020.06.004.
Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2019;140:e596---600. 49. Wilson DP, Jacobson TA, Jones PH, Koschinsky ML, McNeal
38. Grundy SM, Stone NJ, Bailey AL, Beam C, Birtcher KK, Blu- CJ, Nordestgaard BG, et al. Use of Lipoprotein(a) in cli-
menthal RS, et al. 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ nical practice: A biomarker whose time has come. A
ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the Management scientific statement from the National Lipid Association.
of Blood Cholesterol: A Report of the American College of J Clin Lipidol. 2019;13:374---92, http://dx.doi.org/10.1016/
Cardiology/American Heart Association Task Force on Cli- j.jacl.2019.04.010.
nical Practice Guidelines. Circulation. 2019;139:e1082---143, 50. Reyes-Soffer G, Ginsberg HN, Berglund L, Duell PB, Heffron SP,
http://dx.doi.org/10.1161/CIR. 0000000000000625. Kamstrup PR, et al. Lipoprotein(a): A Genetically Determined
39. Pearson GJ, Thanassoulis G, Anderson TJ, Barry AR, Causal, and Prevalent Risk Factor for Atherosclerotic Cardiovas-
Couture P, Dayan N, et al. 2021 Canadian Cardio- cular Disease: A Scientific Statement From the American Heart
vascular Society Guidelines for the Management of Association. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2021;42:e48---60,
Dyslipidemia for the Prevention of Cardiovascular http://dx.doi.org/10.1161/ATV. 0000000000000147.
Disease in Adults. Can J Cardiol. 2021;37:1129---2117503, 51. Cegla J, Neely RDG, France M, Ferns G, Byrne CD, Halcox
http://dx.doi.org/10.1016/j.cjca.2021.03.016. J, et al. HEART UK consensus statement on Lipopro-
40. Langlois MR, Nordestgaard BG, Langsted A, Chapman MJ, Aakre tein(a): A call to action. Atherosclerosis. 2019;291:62---70,
KM, Baum H, et al. Quantifying atherogenic lipoproteins for http://dx.doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2019.10.011.
lipid-lowering strategies: consensus-based recommendations 52. Kronenberg F, Mora S, Stroes ESG, Ference BA, Arse-
from EAS and EFLM. Clin Chem Lab Med. 2020;58:496---517, nault BJ, Berglund L, et al. Lipoprotein(a) in athe-
http://dx.doi.org/10.1515/cclm-2019-1253. rosclerotic cardiovascular disease and aortic stenosis: a
41. Marston NA, Giugliano RP, Melloni GEM, Park JG, Morrill V, Bla- European Atherosclerosis Society consensus statement. Eur
zing MA, et al. Association of Apolipoprotein B---Containing Lipo- Heart J. 2022;43:3925---613946, http://dx.doi.org/10.1093/
proteins and Risk of Myocardial Infarction in Individuals With eurheartj/ehac361.
and Without Atherosclerosis: Distinguishing Between Particle 53. Burgess S, Ference BA, Staley JR, Freitag DF, Mason
Concentration, Type, and Content. JAMA Cardiol. 2022;7:250---6, AM, Nielsen SF, et al. Association of LPA Variants
http://dx.doi.org/10.1001/jamacardio.2021.5083. With Risk of Coronary Disease and the Implications
42. SCORE2 working group and ESC Cardiovascular risk colla- for Lipoprotein(a)-Lowering Therapies: A Mendelian
boration. CORE2 risk prediction algorithms: new models to Randomization Analysis. JAMA Cardiol. 2018;3:619---27,
estimate 10-year risk of cardiovascular disease in Europe. http://dx.doi.org/10.1001/jamacardio.2018.1470.
Eur Heart J. 2021;42:2439---54, http://dx.doi.org/10.1093/ 54. Langsted A, Kamstrup PR, Benn M, Tybjærg-Hansen A,
eurheartj/ehab309. Nordestgaard BG. High lipoprotein(a) as a possible cause
43. SCORE2-OP working group and ESC Cardiovascular risk colla- of clinical familial hypercholesterolaemia: a prospective
boration. SCORE2-OP risk prediction algorithms: estimating cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2016;4:577---87,
incident cardiovascular event risk in older persons in four http://dx.doi.org/10.1016/S2213-8587(16)30042-0.
geographical risk regions. Eur Heart J. 2021;42:2455---67, 55. Ascaso JF, Civeira F, Guijarro C, López Miranda J, Masana
http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehab312. L, Mostaza JM, et al. Indicaciones de los inhibidores de
44. Emerging Risk Factors CollaborationDi Angelantonio E, Sarwar proproteína convertasa subtilisina kexina 9 (PCSK9) en la
N, Perry P, Kaptoge S, Ray KK, et al. Major lipids, apolipopro- práctica clínica. Clin Investig Arterioscler. 2019;31:128---39,
teins, and risk of vascular disease. JAMA. 2009;302:1993---2000, http://dx.doi.org/10.1016/j.arteri.2019.04.002.
http://dx.doi.org/10.1001/jama.2009.1619. 56. Conrad N, Verbeke G, Molenberghs G, Goetschalckx L, Callender
45. Richardson TG, Sanderson E, Palmer TM, Ala-Korpela M, T, Cambridge G, et al. Autoimmune diseases and cardio-
Ference BA, Davey Smith G, et al. Evaluating the relations- vascular risk: a population-based study on 19 autoimmune
hip between circulating lipoprotein lipids and apolipoproteins diseases and 12 cardiovascular diseases in 22 million indi-
with risk of coronary heart disease: A multivariable Men- viduals in the UK. The Lancet. 2022;400(10354):733---43,
delian randomisation analysis. PLoS Med. 2020;17:e1003062, http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(22)01349-6.
http://dx.doi.org/10.1371/journal.pmed.1003062. 57. Moulin P, Dufour R, Averna M, Arca M, Cefalù AB, Noto D, et al.
46. Pintó X, Masana L, Civeira F, Real J, Ibarretxe D, Candas Identification and diagnosis of patients with familial chylomi-
B, et al. Consensus document of an expert group from the cronaemia syndrome (FCS): Expert panel recommendations and
Spanish Society of Arteriosclerosis (SEA) on the clinical use proposal of an «FCS score». Atherosclerosis. 2018;275:265---72,
of nuclear magnetic resonance to assess lipoprotein metabo- http://dx.doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2018.06.814.
lism (Liposcale® ). Clin Investig Arterioscler. 2020;32:219---29,
http://dx.doi.org/10.1016/j.arteri.2020.04.004.

100