Libro Drogas de Abuso en Toxicologia 23-03-20

DROGAS DE
ABUSO EN
TOXICOLOGÍA
FORENSE:
RECOMENDACIONES E
INTERPRETACIÓN DE UTILIDAD
MÉDICO-LEGAL
COORDINADORES
Maria Barbal Pagès

Cuerpo Superior Químico. IMLCFC
F. Javier Defez Torán

Médico forense. SLF. IMLCFC
2
Geli Gallego Herruzo

Jefa del Servei de Laboratori Forense. IMLCFC
Teresa Marrón Moya

Jefa del Servei de Laboratori Forense. IMLCFA
AUTORES
Inmaculada Agustí Grediaga

Personal del Servei de Laboratori. División de Barcelona ciutat i l’Hospitalet. IMLCFC
Cristina Banchs Ruiz

Cuerpo Superior Químico. División de Barcelona ciutat i l’Hospitalet. IMLCFC
Maria Barbal Pagès

F. Xavier Bernal Martí

Médico forense. División de Barcelona ciutat i l’Hospitalet. IMLCFC
Ana M. Buforn Peiró

Santiago Crespo Alonso

Jordina Corrons Perramon

F. Javier Defez Torán

Cristina Domingo Fernández- Villa de Rey

Médico forense. División de Barcelona comarques. IMLCFC
C. Luís Fernández Cividanes
Geli Gallego Herruzo

Jefa del Servei de Laboratori Forense. Médico forense. IMLCFC
A. Belén Gallo García

3
Subdirectora de la División de Barcelona comarques. Médico forense. IMLCFC
Cristina García García

Francisco García Sayago

Médico forense. División de Tarragona. IMLCFC
Ana E. González Fernández

Anna Hospital Ribas

Médico forense. División de Girona. IMLCFC
Teresa Marrón Moya

Jefa del Servicio de Laboratorio Forense. Médico forense. IMLCFA
Helena Martín Sánchez

M. Laura Morillas Fernández

Laia Navas Catalan

Marisa Ortega Sánchez

Rosa M. Pérez Pérez

Médico forense. División de Lleida. IMLCFC
Amadeu Pujol Robinat

Jefe del Servei de Clínica. Médico forense. IMLCFC
Maria Rifà Damunt

Sònia Rio Aige
Natalia Rodríguez Cuevas

J. Antonio Rodríguez Quintosa

4
Antonio Soler Murall

M. Teresa Talón Navarro

Ana M. Taranilla Castro

Claudina Vidal Gutiérrez

Jaume Viladegut Ortiz

Responsable de Toxicologia Forense. Cuerpo Superior Químico. División de
Barcelona ciutat i l’Hospitalet. IMLCFC
Fátima Yagüe Ocon

Raquel Zayas Montserrat

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ÍNDICE
I. Introducción 6
II. Introducción de los coordinadores 7
III. Lista de abreviaturas y símbolos 8
CAPÍTULOS
I. Muestreo en el sujeto vivo y en el cadáver 11
II. Alcohol 26
III. Cocaína 51
IV. Opiáceos 65
V. Cannabis 92
VI. Anfetamina y derivados 110
VII. NPS 133
VIII. Interpretación de los resultados toxicológicos

post mortem y en vivos 209
ANEXOS
ANEXO I. Formularios 233
ANEXO II. Técnicas analíticas 243

6
I. INTRODUCCIÓN
El presente libro, correspondiente a la publicación del Servei de Laboratori Forense

del Institut de Medicina Legal i Ciències Forenses de Catalunya (IMLCFC), trata
sobre el alcohol, las drogas de abuso clásicas y las nuevas drogas psicoactivas. Se
decidió este tema, dentro del ámbito de la toxicología forense, por su importancia en
el trabajo habitual del médico forense, ya que estos tóxicos están implicados en nu-
merosos asuntos: delitos contra la salud pública, sumisión o vulnerabilidad química,
malos tratos, drogadicción, accidentes de tráfico... y en la determinación de ciertas
causas de muerte.
Desde el primer momento, se concibió como una colaboración entre los médicos fo-
renses del IMLCFC y el personal del Servei de Laboratori, dato clave para profundi-
zar en aspectos habituales del trabajo en todos los ámbitos: la clínica, la patología y
las tareas propias del laboratorio.
La finalidad de este libro es ofrecer un manual práctico y útil que pueda ayudar al mé-
dico forense. De este modo, se ha organizado en: un capítulo de muestreo, varios capí-
tulos que tratan sobre las principales drogas de abuso (de acuerdo con su prevalencia
en nuestro medio), y un capítulo final donde se tratan aspectos sobre la interpretación
toxicológica general en casos médico-forenses.
Los conocimientos en toxicología forense de las principales drogas de abuso pue-

den permitir resolver gran cantidad de los problemas que puede encontrar el mé-
dico forense, como, por ejemplo: la toma adecuada de muestras, la elaboración de
informes en relación a resultados toxicológicos de laboratorios o centros médicos,
o cómo responder adecuadamente a las cuestiones que puedan surgir al respecto en
el acto del juicio oral.
Este libro no se hubiera podido llevar a cabo sin la dedicación y la colaboración de

todos y cada uno de los autores, a los que se les agradece su implicación y dedicación.
Dra. Aina Estarellas Roca

Directora del Institut de Medicina Legal i Ciències Forenses
de Catalunya. Médico forense. IMLCFC
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II. INTRODUCCIÓN DE LOS COORDINADORES
Cuando se planteó la posibilidad de publicar un libro por parte del Servei de La-
boratori Forense (SLF) con el Centre d’Estudis Jurídics i Formació Especialitzada
(CEJFE), hace ya varios meses, valoramos cuál sería el tema más adecuado. Decidi-
mos que fuera sobre las drogas de abuso, por la presencia e importancia que tienen
en nuestro medio y ámbito laboral. Al finalizar el libro, no tenemos ninguna duda
de que era el mejor tema y el más necesario a tratar.
El SLF es una de las tres ramas donde se sustenta el Institut de Medicina Legal i
Ciències Forenses de Catalunya (IMLCFC). Es una pata del trípode de la medicina
forense que colabora en la resolución de los casos planteados desde los Serveis de
Clínica y Patologia Forense.
Por este motivo, desde el primer momento, pensamos que era vital la participación de
médicos forenses de todos los servicios y divisiones del IMLCFC, para poder ofrecer
todos los puntos de vista posibles. Por lo tanto, esta publicación no es un libro del SLF,
es un libro creado por todos los médicos forenses y el personal del laboratorio que han
participado.
Tenemos en las manos un instrumento práctico creado por un equipo multidiscipli-

nar para ayudar al profesional en temas relacionados con las drogas de abuso. La
combinación de conocimientos de los médicos forenses de los Serveis de Clínica
y Patologia Forense, con la experiencia del personal médico y químico forense del
Servei de Laboratori Forense es el mejor “sistema” para resolver estas cuestiones.
Coordinar este libro no ha sido una tarea sencilla, pero hemos contado con el apoyo
del IMLCFC y del CEJFE en todo momento. Agradecemos el esfuerzo, las opi-
niones expertas y la implicación de todos los autores; gracias a todos ellos hemos
podido llevar a cabo este proyecto. Queremos agradecer de una manera especial
al personal de la Biblioteca del IMLCFC, Cèlia Rudilla y Sole Domènech, por su
ayuda y predisposición.
Dra. Teresa Marrón Moya Sra. Maria Barbal Pagès

Jefa del Servei de Laboratori Forense. IMLCFA Cuerpo Superior Químico. IMLCFC
Dra. Geli Gallego Herruzo Dr. Javier Defez Torán

Jefa del Servei de Laboratori Forense. IMLCFC Médico Forense. SLF. IMLCFC
III. LISTA DE ABREVIATURAS Y SÍMBOLOS
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alc. % vol.” o “ – porcentaje de etanol presente en la bebida
ºC – grados Celsius
αPVP – alfa-pirrolidinpentiodenona
5HT – serotonina
6-MAM – 6-monoacetilmorfina
aC – antes de Cristo
ADH – alcohol deshidrogenasa / hormona antidiurética
AINES – antiinflamatorios no esteroideos
ALDH – aldehído deshidrogenasa
ATC – antidepresivo tricíclico
bd – biodisponibilidad
BD – 1,4 butanodiol
bhe – barrera hematoencefálica
bpl – barrera placentaria
BZP – benzilpiperazina
CB – receptor cannabinoide
CBN – cannabinol
CBD – cannabidiol
CEDIA® – enzimoinmunoensayo homogéneo
cm – centímetro
Cmax – pico de concentración máxima
CYP – citocromo p450
dL – decilitro
DRI® – enzimoinmunoensayo homogéneo
DSM – Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders
EDDP – 2-etilideno-1,5-dimetil-3,3-difenilpirrodilidina
EDTA – ácido etilendiamintetracético
EMDP – 2-etil-5-metil-3,3-difenil-1-pirrolina
EME – ecgonina metil éster
etc – etcétera
EtG – etilglucurónido
EUA – Estados Unidos de América
ej – ejemplo
ev – endovenoso, endovenosa
FAEES – ésteres etílicos de los ácidos grasos
FID – detector de ionización de llama
fig – figura
g – gramo
GABA – ácido gammaaminobutírico
GBL – gammabutirolactona
GC – cromatografía de gases
GHB – gammahidroxibutirato, éxtasis líquido
Hb – hemoglobina
HPLC – cromatografía líquida de alta resolución
h – hora/s
HS – head space (espacio de cabeza) 9
im – intramuscular
IMAO – inhibidor de la monoaminooxidasa
IMLCFC – Institut de Medicina Legal i Ciències Forenses de Catalunya
IMLCFA – Instituto de Medicina Legal y Ciencias Forenses de Aragón
ISO – Organización internacional para la estandarización
ISRS – inhibidor selectivo de la recaptación de la serotonina
iv – intravenoso, intravenosa
kg – quilogramo
L – litro
LDL – lipoproteínas de baja densidad
LSD – dietilamida del ácido lisérgico
LOQ – límite de cuantificación
MAO – monoaminooxidasa
MEOS – sistema oxidativo microsomal del etanol
MDMA – 3,4-metilendioximetamfetamina
MDA – 3,4-metilendioxiamfetamina
MDEA – 3,4-metilendioxietilamfetamina
MDPV – metilendioxipirovalerona
mg – miligramo
MHg – metahemoglobina
min – minuto/s
mL – mililitro
mm – milímetro
mmol – milimol
MS – espectrometría de masas
MS2 – espectrometría de masas en tándem
ng – nanogramo
NMDA – N-metil-D-aspartato
NPS – nuevas drogas psicoactivas
OH – alcohol
OMS – Organización Mundial de la Salud
PEA – fenetilamina
pg – picogramo
pH – medida de acidez o alcalinidad en una disolución
s – segundo/s
S – sujeto
SAO – síndrome de abstinencia a opiáceos
sc – subcutáneo, subcutánea
Sd – síndrome
SLF – Servei de Laboratori Forense
SNA – sistema nervioso autónomo
SNC – sistema nervioso central
SNS – sistema nervioso simpático
SoHT – Society of Hair Testing
SPE – extracción en fase sólida
TBC – tuberculosis
10 TCE – traumatismo cráneo-encefálico
TDAH – trastorno por déficit de atención e hiperactividad
THC – tetrahidrocannabinol
THC- COOH – ácido carboxílico del THC
UBE – unidad de bebida estándar
UPE – unidad de porro estándar
UV – ultravioleta
vd – volumen de distribución
VIH – virus de la inmunodeficiencia humana
Vm – vida media, semivida de eliminación
vol – volumen
vs – versus
Capítulo I
Muestreo en casos de drogas de abuso, en sujeto vivo y 11
cadáver
AUTORES:
Maria Barbal Pagès, F. Javier Defez Torán, Geli Gallego Herruzo, Antonio Soler
Murall*, Jaume Viladegut Ortiz*, Maria Rifà Damunt, Sònia Rio Aige, Natalia
Rodríguez Cuevas, Teresa Marrón Moya
* Coordinador del capítulo
1. Introducción
La toma de muestras en toxicología forense es un hecho clave que condicionará el

diagnóstico final del caso judicial. Un muestreo adecuado permite poder establecer
o no una relación causa-efecto entre el resultado analítico y la sintomatología de
un sujeto vivo o los hallazgos de una autopsia. Su objetivo es obtener una parte
representativa del total de las muestras para poder responder científicamente a las
cuestiones médicas y judiciales del caso.
En la práctica médico-forense hay diferentes situaciones en las cuales es necesario/

recomendable el estudio toxicológico: detenidos por delitos contra la salud pública
o por delitos contra las personas con sospecha de consumo de tóxicos o de síndrome
de abstinencia, conducción bajo los efectos de drogas, víctimas de agresión sexual o
robos con presunta sumisión/vulnerabilidad química, drogodependientes en control
por medidas de seguridad, malos tratos y muertes por reacción aguda a sustancias
psicoactivas, entre otros.
La normativa que regula tanto la toma de muestras como su envío a los laboratorios
forenses correspondientes está recogida en la Orden Ministerial JUS / 1291/2010,
de 13 de mayo, por la que se aprueban las normas para la preparación y remisión
de muestras objeto de análisis por el Instituto Nacional de Toxicología y Ciencias
Forenses, publicada en el BOE núm.122, de fecha 19 de mayo de 2010. Otras
normativas a tener en cuenta son: las Guidelines and Recommendations of the
GTFCh, Forensic Toxicology Laboratory Guidelines (SOFT / AAFS), Guidelines
for Forensic Science Laboratories (ILAC), Systematic Toxicological Analysis:
Recommendations on Sample Collection (TIAFT) o The United Kingdon and
Ireland Forensic toxicology guidelines (2010).
2. Toma de muestras
Las muestras deben recogerse y remitirse al laboratorio lo antes posible y sin romper
la cadena de frío. Es importante aportar información sobre: antecedentes de la víctima,
sintomatología del individuo, antecedentes toxicológicos, historia de consumo reciente
de drogas, cronología de consumo, pauta farmacológica de medicamentos, sospecha
de intoxicación y del tóxico, intervalo post mortem desde la primera sintomatología
12
hasta el momento del levantamiento, lugar de toma de muestras, si estas llevan o no
conservantes, condiciones de almacenamiento, riesgos potenciales... y también se debe
garantizar la cadena de custodia de las muestras en todo momento. Todas las muestras
deben acompañarse del formulario de estudios toxicológicos rellenado y firmado,
un formulario que enumere todas las muestras y un documento de cadena custodia
correctamente cumplimentado, cualquier otra petición asociada a las muestras, así
como del oficio judicial adecuado (cuando la petición derive primariamente del
juzgado). Ver anexo 1 - formularios.
En casos de sujetos vivos, si no hay indicación judicial para la recogida y análisis

de muestras, se debería obtener el consentimiento informado del sujeto mediante el
documento formalizado. Ver Anexo 1 - formularios.
Intoxicaciones con ingreso hospitalario y muerte diferida
En casos cuya víctima haya pasado por el hospital o haya recibido tratamiento
farmacológico, es conveniente aportar la mayor información posible sobre: el
tratamiento recibido, el tiempo transcurrido entre los hechos y la toma de las
muestras y los análisis hospitalarios realizados. En los casos que sea posible,
es recomendable contar con las muestras que hayan sido extraídas en el centro
sanitario, para estudios forenses. El médico forense que conozca inicialmente
el caso, debería recabar el permiso judicial para obtener la muestra hospitalaria
más reciente del ingreso y remitirla al laboratorio correspondiente.
Además, son muy útiles otros datos, tales como el tipo de intoxicación (aguda
o crónica), el origen medioambiental, laboral, farmacológico o químico y el
tratamiento administrado por los servicios de emergencias. Así, estos datos servirán
para orientar los estudios y técnicas a emplear, para identificar las sustancias de
interés.
3. Envío de muestras
Es necesario asegurarse que la muestra es suficiente, en cantidad y calidad, para

hacer el estudio solicitado y que además quede un remanente para un posible
contraanálisis.
Todas las muestras deben enviarse en sus respectivos tubos (embalajes primarios)
que tienen que ser impermeables y estancos; de vidrio, metal o plástico en función
al tipo de muestra, tóxico estudiado y temperatura de transporte. Deben ir bien
cerrados y etiquetados con la siguiente información: contenido, nombre del
individuo, número de las actuaciones policiales o diligencias judiciales, juzgado,
fecha y hora de obtención.
13
Posteriormente, los embalajes primarios se tienen que envolver con papel absorbente
suficiente como para absorber la totalidad del contenido de los recipientes primarios,
en caso de derrame. Se colocarán verticalmente en un contenedor resistente,
impermeable, a prueba de derrames y con tapón de rosca o con cajas de cartón
(embalaje secundario). También podrían ir dentro de bolsas de plástico cerradas
herméticamente. Finalmente se colocarán en contenedores (recipientes terciarios)
para proteger las muestras y evitar la pérdida en su traslado. En general, las muestras
biológicas deben guardarse o almacenarse a una temperatura constante de 4ºC.
Los laboratorios forenses, siempre que es posible, guardan una alícuota de la muestra
para posibles contraanálisis posteriores o para solicitudes de estudios ampliatorios
en relación a nuevos datos de la investigación.
4. Tipos de muestra
Las muestras pueden ser: biológicas (sangre, orina, pelo, vísceras,...) y no biológicas/
parafernalia (jeringas, medicamentos, blísteres, matrices sólidas,...).
Muestras biológicas
Las muestras biológicas se clasifican en tres grandes grupos:
- Matrices de absorción: sangre, humor vítreo y saliva.

Son aquellas que orientan si el sujeto puede estar “bajo los efectos del tóxico”.
- Matrices de eliminación: orina y bilis.

Indican un “consumo reciente” de la sustancia (hasta unas 48-72 h), de acuerdo
con las características toxicocinéticas, la forma de consumo y la cantidad del
tóxico, fundamentalmente.
- Otras matrices como contenido gástrico, cabello o vísceras.
Las recomendaciones generales del muestreo en el sujeto vivo y cadáver se

esquematizan en los árboles de decisión al final del capítulo
Sangre
La sangre es el líquido circulante dentro de los vasos sanguíneos. Se trata de un

fluido biológico complejo que contiene células, proteínas y lípidos, entre otros.
Es la muestra de elección para detectar, identificar, cuantificar e interpretar

concentraciones de las sustancias tóxicas. Es aquella que puede reflejar más
14 fielmente el estado toxicológico de la persona en el momento de la muerte (en caso
de fallecidos) o en el momento de la toma de la muestra (en el caso de sujetos
vivos). De esta manera, se podría elaborar una hipótesis sobre la afectación clínico-
toxicológica en el momento de los hechos.
En todos los casos (sujetos vivos o cadáveres), se recomienda la obtención de al menos

unos 10 mL de sangre (2 tubos de 5 mL), en tubos con anticoagulante y conservante, y sin
cámara de aire. Conforme a la Orden JUS/1291/2010, se recomienda que al menos uno de
los tubos tenga fluoruro sódico como conservante y oxalato potásico como anticoagulante.
Sangre obtenida de cadáver
Es importante el lugar de la toma de la muestra y el tiempo, ya que procesos como la

difusión pasiva, la putrefacción o la redistribución post mortem pueden afectar a los
resultados. La redistribución post mortem es un proceso de difusión de sustancias
tóxicas desde sitios de mayor concentración a lugares de menor concentración.
Algunas sustancias susceptibles de sufrir este fenómeno son el etanol, la cocaína,
las anfetaminas o la metadona, entre otros.
La sangre periférica es la más recomendada; principalmente la sangre de origen

femoral, seguida de la subclavia. La sangre de origen central (cardíaca y aorta)
puede dar resultados que se tienen que interpretar en el contexto de los fenómenos
anteriormente citados; si su obtención es inevitable, se recomienda que se obtenga
de cavidades cardíacas derechas. Se debería evitar, siempre que sea posible, la
toma de muestras de cavidades libres, como el mediastino o la cavidad peritoneal,
ya que pueden estar contaminadas. En algunos casos es posible la obtención de
localizaciones poco frecuentes, como puede ser el caso de sangre que provenga de
un hematoma subdural, para determinación de alcohol.
No se recomienda la mezcla de sangre de orígenes diferentes en un mismo tubo. Del

mismo modo, se tiene que hacer constar siempre la localización de la obtención de
la muestra de sangre.
En aquellos casos en que solo haya sido posible la obtención de una muestra de
sangre no periférica, se recomienda que se obtenga, además, otra matriz de absorción
(humor vítreo).
Sangre obtenida de sujetos vivos
Si bien no es habitual la posibilidad de obtener este tipo de muestra en el marco

de una exploración médico-forense en el juzgado, en algunos casos, como son
las exploraciones médico-forenses en agresiones sexuales con sospecha de
vulnerabilidad/sumisión química, es posible su obtención, ya que la víctima se
encuentra en el hospital.
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Existen muchos tipos de tubos para la toma de muestra de sangre en el marco de un
contexto sanitario. Los tubos tienen tapones de colores, y cada color corresponde al
tipo de aditivo que contiene el tubo (conforme a la norma ISO 6710, normativa de
seguimiento mundial).
Existen diferentes aditivos: anticoagulantes, estabilizantes, geles separadores,... Los

tubos recomendados para la toma de muestras en caso de determinaciones de drogas
de abuso son los de tapón lila (aditivo - anticoagulante EDTA), los de tapón verde
oscuro (aditivo - heparina de litio) y los de tapón gris (aditivo - fluoruro sódico).
En el momento de la obtención de la muestra, la desinfección de la piel debe hacerse

con un desinfectante que no contenga alcohol, para evitar una posible contaminación.
Del mismo modo, se recomienda la anotación de la fecha y la hora de recogida de
la muestra.
Orina
La orina es el producto que se forma en los riñones tras el filtrado de la sangre. Es

una muestra principalmente acuosa (95%) que tiene un pH entre 4.6-8. En la orina
se encuentran disueltos los siguientes productos: compuestos nitrogenados del
metabolismo proteico, electrolitos, toxinas, pigmentos, hormonas y otros elementos que
no son habituales de excreción como azúcar, células sanguíneas, albúmina y cálculos.
Es una matriz de eliminación y suele presentar una mayor concentración de tóxicos y

metabolitos que la sangre. Es una muestra idónea para realizar ensayos preliminares
de cribado de tóxicos, tanto en vivos como en cadáveres. Es limpia: no contiene
productos de la putrefacción ni proteínas que puedan causar interferencias. Sin
embargo, como resultado del metabolismo, a veces tienen que aplicarse procesos
de hidrólisis para liberar tóxicos y metabolitos de sus conjugados. No permite
establecer una correlación con la clínica del paciente/cadáver.
Se debe recoger toda la muestra que se pueda en un frasco estéril y cerrado de 50

mL (algunos tubos para la recogida de orina que se encuentran en los hospitales
pueden contener clorhexidina como aditivo, lo que no interfiere en los análisis). No
se suelen agregar conservantes y se aconseja su refrigeración a 4ºC hasta el análisis.
Es fácil de obtener. En sujetos vivos, se obtiene por micción voluntaria y
preferentemente presenciada, por recogida de bolsa colectora en caso de sonda
urinaria o recogiendo los pañales del sujeto a estudiar. En el caso de cadáveres,
se obtiene por punción de la vejiga urinaria. Si no hay orina, es posible realizar
un lavado vesical (inyección y posterior recogida de suero fisiológico dentro de la
vejiga). El problema del lavado vesical es básicamente su baja concentración de
las sustancias de estudio. En casos de elevado interés médico-forense, además del
16
lavado vesical, se recomienda la obtención de una muestra de bilis.
Muestras biológicas alternativas
Aunque la sangre y la orina son las muestras idóneas para hacer análisis toxicológicos,
hay que tener en cuenta que las drogas pueden encontrarse en otras matrices. En
algunos casos concretos, es útil el uso de este tipo de muestras.
Humor vítreo
Es el líquido que ocupa la cavidad vítrea del interior del globo ocular. Se encuentra en
una cantidad aproximada de 4 mL por ojo.
Es un gel viscoelástico, cuya composición es un 99% de agua, colágeno, ácido

hialurónico y una mínima cantidad de células, principalmente. Su bajo nivel de
proteínas convierte al humor vítreo en un ambiente relativamente estable para drogas
y metabolitos.
Se considera una matriz de absorción alternativa. Su localización limita el riesgo de

contaminación por difusión, especialmente en el caso de determinación del alcohol
etílico. Es una muestra de referencia los casos de: politransfusiones, putrefacción o
ante la falta de posibilidad de obtención de muestra de sangre periférica.
Los principales inconvenientes de esta muestra son: la escasa cantidad que se puede
recuperar y la falta de datos bibliográficos de referencia publicados.
Es una muestra exclusiva de cadáveres, y se obtiene mediante la punción con aguja

fina en la esquina externa del globo ocular, mientras se hace tracción palpebral. Hay
que introducir la aguja hasta la mitad del globo para evitar la aspiración del material
cercano a la retina. La aspiración debe ser lenta y suave. No requiere conservante y, si
es posible, debe evitarse que el tubo tenga cámara de aire.
En el caso de necesidad de obtención de humor vítreo en un cadáver que sea donante

de córneas (donante judicial de tejidos), la obtención del humor vítreo es posible y
debe ser anterior a la extracción de las córneas.
Bilis
Se trata de una sustancia muy compleja, que contiene sales biliares, proteínas y
grasas, entre otros.
Es una muestra exclusiva de cadáveres que se obtiene en el marco de la apertura
y resección de los diferentes órganos abdominales. Se debe puncionar la vesícula
biliar con una jeringuilla, para obtener la mayor bilis posible.
17
Es una matriz de eliminación alternativa, en caso de ausencia de orina. Su utilidad
es limitada, especialmente porque hay pocos datos y correlaciones bibliográficas.
De forma general, las concentraciones en bilis son más altas e indican consumos más
prolongados. Se considera útil en la determinación de opiáceos, benzodiacepinas y
cannabinoides.
Contenido gástrico
Se trata del líquido producto de la secreción ácida del estómago, mezclada con
saliva, agua, alimentos, medicamentos... que haya ingerido el individuo.
Es una muestra exclusiva de cadáveres y de gran interés en las muertes con sospecha
de intoxicación por vía oral.
Es necesario pesar el total del contenido y recoger una muestra representativa o

todo, en caso de que este no sea homogéneo. Debe recogerse la información del
caso, y el color y el olor, si son característicos. Se remitirá en un bote, sin necesidad
de añadir conservante, y si se encuentran comprimidos o sólidos para analizar, se
remitirán en botes por separado.
Sus ventajas son que el tóxico puede encontrarse en altas concentraciones y sin
metabolizar, e incluso encontrarse sin digerir, como por ejemplo comprimidos, setas...
Vísceras
Son útiles en casos sin disponibilidad de fluidos biológicos o cuando se trata de

cadáveres en estado de descomposición o putrefacción. La composición de este tipo
de muestras suele dar problemas analíticos, por la dificultad de eliminar elementos
que componen la muestra y que no son de interés.
Son muestras de obtención exclusiva en cadáveres y, para la determinación de

alcohol y drogas, se utilizan principalmente el hígado y el riñón. Se recomienda
obtener:
- hígado: una cuña de unos 50 g en fresco, alejada de grandes vasos sanguíneos
y vías biliares
- riñón: una cuña a de unos 50 g en fresco
Se deben remitir por separado, en botes de plástico de boca grande, con cierre
18
hermético o de rosca, sin conservante. Es necesario que cada bote venga identificado
con el tipo de muestra que contiene.
El hígado nos da información por el elevado metabolismo que tiene lugar en este
órgano; los niveles de concentración de tóxicos en este tejido son superiores a los
hallados en sangre, en general. El riñón es útil para la determinación de metabolitos,
en ausencia de orina.
Las dos vísceras dan poca información; los resultados tan solo son indicativos de
presencia del tóxico en un momento anterior a la muerte del sujeto.
Cabello y pelos
Son anexos cutáneos con una parte libre, o tallo, y una incluida en la dermis,
llamada raíz. Morfológicamente se le distinguen 3 capas: la cutícula (más externa),
el córtex, y la médula (más interna). Químicamente, estas capas están formadas
por proporciones variables de proteínas (predominantemente queratinas), lípidos,
sales minerales, sustancias hidrofílicas, agua y melanina, que dan las características
particulares al cabello de cada individuo.
A través de la sangre, principalmente, las drogas y los metabolitos se incorporan al

cabello, sobre todo a proteínas, melanina y lípidos. La composición química variable
entre los diferentes tipos de pelo condiciona una mayor o menor incorporación de
las sustancias tóxicas.
También existe gran variabilidad interindividual en el crecimiento del pelo, pero la

Society of Hair Testing consensuó que para el estudio de drogas de abuso en casos
forenses se podía aceptar el crecimiento de 1 cm al mes, con el fin de establecer
cronicidad del consumo o consumo en el pasado.
Se debe recoger un mechón de cabello preferentemente occipital, muy cercano al

cuero cabelludo, de un espesor mínimo de 7 mm de diámetro, indicando el extremo
proximal (más cercano a la raíz) y el extremo distal (la punta). Las muestras tienen
que fijarse mediante una mínima cantidad de cinta adhesiva o mediante otros
procedimientos de fijación.
En caso de no disponer de pelo suficiente, se puede recoger vello axilar, púbico o corporal,
que no se tiene que fijar indicando los extremos. Al no existir un patrón de crecimiento
más o menos regular, no se podrá hacer un estudio de consumo cronológico.
Cuando las muestras proceden de un cadáver, se recomienda la recogida del cabello

en el primer tiempo de la autopsia, y que se añada una muestra por tracción.
19
Si esta muestra se obtiene de víctimas en casos de sospecha de delitos facilitados
por consumo de sustancias, se deberá recoger 4-6 semanas después del delito, y es
recomendable la obtención de una segunda muestra, si el resultado de la primera ha
sido positivo. Es necesario informar al paciente que durante el tiempo del estudio,
no debe realizar tratamientos capilares, ni cortarse el pelo. Para hacer estudios
toxicológicos se requiere un mínimo de 50 mg de muestra para cada droga a analizar.
Finalmente, el pelo recogido, debe conservarse en un lugar seco y oscuro, a

temperatura ambiente, evitando que quede húmedo, de forma que si el cabello
está mojado, tiene que secarse antes de su almacenamiento. El embalaje primario
recomendado es el sobre de papel.
El cabello es una muestra que permite el análisis toxicológico en el cadáver y en el

sujeto vivo; se mantiene estable en el tiempo y puede orientar acerca del consumo de
un tóxico de manera crónica o retrospectiva. Es recomendable indicar la cronología
de los hechos para realizar una fragmentación del cabello que ayude a resolver las
cuestiones médico-legales.
Saliva
Es una solución compleja producida principalmente por las glándulas salivares.

Es un fluido neutro compuesto mayoritariamente por agua, iones, agentes
antibacterianos, mucina y enzimas. Se considera un ultrafiltrado del plasma. En la
saliva se concentran drogas y metabolitos mediante procesos de difusión desde la
sangre, según la ley de Henderson-Hasselbach (las moléculas no ligadas a proteínas
y que se encuentran en forma no ionizada en el pH de la sangre son susceptibles
de difundirse hacia la saliva mediante procesos de difusión pasiva). El pH de la
saliva es ligeramente inferior al de la sangre, lo cual puede favorecer la difusión de
algunas sustancias más que de otras.
Se utiliza fundamentalmente para determinar drogas de abuso en casos de seguridad

vial en sujetos vivos.
Se recoge mediante un procedimiento no invasivo, en botes o con escobillones, y en el

momento de su obtención es necesario tener cuidado para evitar las contaminaciones
externas (es conveniente hacer un aclarado con agua antes de extraer la muestra).
La saliva es una matriz de absorción. La determinación de tóxicos en saliva tiene
una ventana de detección corta (suele ir de minutos a horas) que depende de la vida
media plasmática (semivida de eliminación o Vm), del analito en concreto. Aún
no se ha establecido un índice de correlación entre las matrices saliva y sangre,
por lo que para determinar la afectación de un individuo se tienen que estudiar las
concentraciones de las sustancias, conjuntamente con la sintomatología clínica, los
datos del procedimiento judicial, el atestado policial y otras exploraciones.
20
Sudor
Es un filtrado plasmático isotónico, transparente, acuoso e inodoro que pasa

desde los capilares de la piel a las glándulas ecrinas. Está compuesto por agua,
sales, amoníaco, ácido úrico y urea, entre otros. Este líquido se une con el filtrado
que proviene de las glándulas apocrinas cercanas a las sebáceas, que generan
un líquido amarillento rico en colesterol y ácidos grasos (sebo). Sobre la piel se
encuentra el sudor y el sebo, junto con el principio activo original del analito, que
permanece constante sobre la piel en casos de consumo crónico y que es difícil de
detectar, en casos de consumo esporádico.
Se obtiene de sujetos vivos, fácilmente y de forma no invasiva, mediante la colocación

de parches adhesivos absorbentes que pueden llevarse adheridos a la piel varios días
o semanas. Incluso, algunos no son oclusivos y permiten la evaporación del agua, lo
que aumenta la concentración del tóxico. Se colocan en la zona superior del brazo,
región abdominal y lumbar o área deltoidea, después de limpiar la zona con una
disolución de isopropanol al 70% que elimina la grasa cutánea, las células muertas
y las impurezas de la piel, y favorece el contacto y la permanencia del parche.
Se restringe su uso a individuos vivos, y básicamente a controles de abstinencia.

Tiene como inconveniente que precisa técnicas muy sensibles y que puede no
quedar muestra para confirmación o contraanálisis.
Otros
Otras muestras alternativas de menor relevancia son:
- leche materna
- uñas
- heces
- muestras entomológicas para estudio toxicológico

Muestras no biológicas - parafernalia
Son objetos o sustancias que se encuentran alrededor del cadáver o en el lugar de

los hechos y que son sospechosos de estar relacionados con la intoxicación. Es un
grupo muy heterogéneo en el cual podemos encontrar:
-
Drogas: pastillas, jeringuillas, papelinas, restos vegetales, piedras, objetos
usados en el consumo como cucharas, mecheros, cañas, grinders... 21
- Medicamentos: blísteres, comprimidos, pastillas, jarabes...
- Botellas, vasos, frascos...
- Alimentos: preparados, setas, pescados, moluscos...
- Muestras botánicas: para evitar que se pudran deben enviarse secas
Otro tipo de parafernalia, no directamente relacionada con las drogas de abuso es:
productos industriales y de limpieza (detergentes, productos del hogar...), bombonas
de gas, restos de ropa, etc.
Si es posible, deben mantenerse en su envase original y remitir la parafernalia

separada en bolsas diferentes para cada objeto, cerradas herméticamente para evitar
contaminaciones.
Decomisos o sustancias recogidas por cuerpos y fuerzas de seguridad
Se actúa según la Orden Ministerial JUS / 1291/2010:
- En decomisos superiores a 2.5 kg, se remiten al laboratorio las muestras

resultantes de un muestreo.
- En decomisos inferiores a 2.5 kg, se remiten todas las muestras disponibles,
preferentemente en su envase original, con la mínima manipulación posible.
El muestreo se realiza según la Recomendación del Consejo de la Unión Europea

de 30 de marzo de 2004, sobre directrices para la toma de muestras de drogas
incautadas (2004 / C 86/04).
RECOMENDACIONES GENERALES EN EL MUESTREO DEL SUJETO
CADÁVER EN DROGAS DE ABUSO
Sangre
22
< 24h Fluido oral
Orina
Influencia de
sustancias
>24h Orina*
>7 días Cabello

S.VIVO
Ausencia de
Orina
consumo
Consumo crónico
Cabello/
o cronología del
Pelos
consumo
*En casos de sospecha de sumisión/vulnerabilidad

química, se recomienda tomar una muestra de
sangre + una muestra de orina, si el muestreo se
hace en las primeras 48 h.
RECOMENDACIONES GENERALES EN EL MUESTREO DEL SUJETO CADÁVER EN DROGAS DE ABUSO
CADÁVER
CADÁVER CADÁVER
RECIENTE* ANTIGUO*
23
MATRIZ
ABSORCIÓN + MATRIZ
ELIMINACIÓN
Si hay sospecha Si hay sospecha
VÍSCERAS
(HÍGADO Y Y/O CABELLO
de administra- de intoxicación RIÑÓN)
SANGRE Si politransfusión ción intranasal oral

PERIFÉRICA o putrefacción ORINA
CONTENIDO HISOPO
Si no es posible GÁSTRICO NASAL
HUMOR
VÍTREO
SANGRE NO Si no es posible Casos de alto interés
PERIFÉRI- médico-forense
CA+ HUMOR LAVADO
VÍTREO VESICAL
L. VESICAL
Y BILIS
Si no hay sangre Si no es posible
BILIS
HUMOR
VÍTREO
*En el levantamiento del cadáver se debe recoger
la parafernalia relacionada con el caso.
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24
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Colegio Oficial de Químicos. Sevilla, 2016.
25
26 Capítulo II
Alcohol
AUTORES:
F. Javier Defez Torán*, Helena Martín Sánchez*, Marisa Ortega Sánchez, Inmaculada
Agustí Grediaga, Natalia Rodríguez Cuevas, F. Xavier Bernal Martí
*Coordinador/a del capítulo
1. Definición y sinónimos
El etanol o alcohol etílico, CH3-CH2-OH (fig. 1), es una sustancia psicoactiva utilizada
habitualmente en casi todas las culturas, y es el componente fundamental de las bebidas
alcohólicas. Estas se obtienen por fermentación generalmente de alimentos con un
alto contenido en hidratos de carbono, tales como la leche, los cereales, los frutos o
frutas, etc. Los líquidos fermentados constituyen las bebidas primarias o fermentadas
(sidras, vinos, cavas, cervezas, etc.), y de estos se pueden obtener los destilados como
el whisky, brandy, coñac, tequila, vodka, etc.
Figura 1. Molécula de etanol
Cada una de estas bebidas tiene una concentración de etanol específica, que se mide
con la graduación alcohólica: el porcentaje de etanol presente en la bebida, y se
indica en las etiquetas con “alc. % Vol.” o “ º “. De esta forma, una bebida con una
graduación del 5% vol. contendrá 5 mL de alcohol puro en un volumen de 100 mL.
Bebidas fermentadas 3.5 – 12 grados
Bebidas destiladas 15 – 45 grados
Tabla 1. Graduación de bebidas alcohólicas
27
Además de ser un componente de ciertas bebidas, este compuesto también se usa
como disolvente de sustancias para el contacto humano, incluyendo perfumes,
aromatizantes, colorantes y medicamentos. En química, es un disolvente esencial y
una materia prima para la síntesis de otros productos. Tiene una larga historia como
combustible para dar calor y luz, así como combustible para motores de combustión
interna. Hoy en día también se produce etanol para un uso industrial a partir de
subproductos de la refinación del petróleo.
El etanol, en condiciones normales de presión y temperatura, se presenta como un

líquido volátil transparente, incoloro y con un olor intenso muy característico. Tiene
un punto de ebullición de 78ºC y es una sustancia inflamable, que cuando se quema
produce una llama azul sin humo, que no siempre es visible a la luz normal.
A partir de la edad media, el alcohol fue considerado como un remedio para

prácticamente todas las enfermedades y, actualmente, el consumo de alcohol ha
pasado de vino en las comidas (<20-40 g/día) y ocasionalmente bebidas alcohólicas
en determinados ámbitos, a un uso continuado en cualquier momento, en cantidades
superiores (>80 g/día), lo que ha derivado en un aumento de los problemas
relacionados con su consumo (problemas de salud y, con frecuencia, repercusiones
familiares, laborales y sociales de primera magnitud). Entre los jóvenes, en las últimas
décadas, el consumo ha aumentado y adquirido unas características determinadas:
se concentra preferentemente en un grupo de grandes bebedores, ha disminuido el
porcentaje de bebedores moderados y ha aumentado el de abstemios.
Formas de consumo
El etanol es la droga psicoactiva más consumida en el mundo; se estima un consumo

total per cápita medio de 21 L en hombres y de 8.9 L en mujeres. Se relaciona con
3.3 millones de muertes al año, y un 25% de las muertes en el grupo de edad entre
20 y 39 años son atribuibles al consumo de alcohol.
Normalmente se presenta en forma de bebidas alcohólicas, y la cantidad de alcohol

puro (gramos) consumido dependerá de la cantidad bebida y la graduación. Se
puede calcular mediante la siguiente fórmula:
mL de bebida alcohólica consumida × graduación de la bebida × 0.8a
Gramos de alcohol
100
10 g de alcohol puro corresponden a lo que se denomina una unidad de bebida
estándar (UBE), que es una unidad estipulada por la Organización Mundial de la
Salud (OMS), y se utiliza para valorar el riesgo del consumo a las personas.
28
A partir de los gramos de etanol consumido, se puede teorizar una alcoholemia
previsible para hombres y mujeres:
Las formas de consumo son:

gramos de alcohol
Alcoholemia previsible en hombres:
peso (kg) x 0.7b
Alcoholemia previsible en mujeres: gramos de alcohol

peso (kg) x 0.6c
Las formas de consumo són:
- Oral - en bebidas alcohólicas: es la forma de consumo más común.
- Oral - en dulces: ingerir alcohol inyectado en golosinas.
- Contacto con los ojos (Eyeballing): colocando la bebida alcohólica directamente

en contacto con la mucosa ocular.
- Inhalado - junto con oxígeno (Oxy-shots)
- Vaginal / rectal (Tamponing): se coloca un tampón impregnado de bebida dentro

de la vagina o ano.
2. Toxicocinética
Vías de administración
El etanol se consume habitualmente por vía oral.
a
. 0.8 (0.789) g/cm3 es la densidad del etanol
b
. 0.7 L/kg es el vd del etanol en hombres
c
. 0.6 L/kg es el vd del etanol en mujeres
Absorción - La mayor parte (70-80%) se absorbe en la porción más proximal
del intestino delgado (duodeno y yeyuno). A nivel gástrico se
absorbe el 20-30% restante.
Se completa el proceso en unos 30-60 min, aunque puede
retrasarse hasta 2-3 h con la ingesta de alimentos.
- La velocidad de absorción del etanol determina la magnitud
29
de las concentraciones plasmáticas, así como la intensidad y
duración de los efectos farmacológicos.
Factores que pueden modificar la velocidad de absorción:
1. Concentración de etanol: más rápida con graduaciones del
20-30% en comparación con bebidas con graduaciones del
3-10%. Bebidas con graduaciones mayores o iguales al 40%
disminuyen el vaciamiento gástrico y se retrasa la absorción
2. Flujo sanguíneo
3. Velocidad de ingesta
4. Tipo de bebida: bebidas con gas carbónico (como el cava) o
combinados, presentan una absorción más rápida
5. Alimentos: más rápida en ayunas
(Cmax 30-60 min)
6. Atrofia o hipertrofia de la mucosa gástrica
Distribución - Circula libremente en el plasma. Molécula muy hidrosoluble.

Se distribuye por toda el agua corporal, con concentraciones
similares a la sangre y en la mayoría de los tejidos y órganos
bien irrigados. Poco liposoluble, no difunde bien a la grasa
- Atraviesa las bhe y bpl, y pasa a la leche materna
- Volumen aparente de distribución bajo: vd = 0.6 L/kg
Eliminación - Un 2-10% es eliminado sin metabolizar, en la orina, sudor y

aliento
Tabla 2. Toxicocinética del etanol

Metabolismo
La degradación metabólica del etanol es esencialmente por oxidación hepática en

un 90-98%.
ETILGLUCURÓNIDO Sistema
Catalasa-
ADH(1) ALDH(4)
30 MEOS(2) Peroxidasa(3)
<0.1%
Se metaboliza un 90-98%
ACETALDEHIDO ÁCIDO ACÉTICO
ETANOL Acetil-CoA
sintetasa
2-10%
se elimina
inalterado
- Orina
- Sudor ACETIL-CoA
- Aliento
Figura 2. Ruta metabólica del etanol
1. Alcohol -
Vía principal. También responsable del
deshidrogenasa (ADH) metabolismo inicial en el estómago
- Enzima citoplasmática
- Mucha afinidad por el etanol
- Inespecífica. Puede intervenir en el metabolismo
de otros alcoholes
- Se satura fácilmente y provoca la acumulación del
etanol
-
Existe una dotación enzimática limitada, que
explica una capacidad fija para metabolizar el
etanol (8-10 g/h; 120 mg/kg/h; 10 mL/h)
2. Sistema oxidativo mi- - Vía secundaria
crosomal del etanol - En el retículo endoplasmático liso del hepatocito
(MEOS)
- Inducible. Aumenta su actividad en exposiciones
repetidas (consumo crónico o paciente
alcohólico) y en la ingesta masiva de etanol que
alcanza altas concentraciones
31
-
Fuente de interacciones farmacológicas, ya
que participa en el metabolismo de diferentes
fármacos
3. Sistema - En peroxisomas del hepatocito
catalasa-peroxidasa - Requiere de presencia de agua oxigenada
- Posible responsable del metabolismo del etanol
en el SNC
4. Aldehído - Produce la oxidación del acetaldehído
deshidrogenasa (ALDH) - Actúa a nivel mitocondrial hepático
Tabla 3. Enzimas involucradas en el metabolismo del etanol
3. Toxicodinamia
El etanol utiliza diferentes mecanismos de acción que explican sus múltiples efectos
en el organismo:
A nivel del sistema nervioso:
- Sobre el GABA, aumenta la conductancia del ion cloro, mecanismo responsable

de la depresión primaria en la intoxicación aguda.
- Reacciona con neurotransmisores cerebrales como la dopamina, norepinefrina y

serotonina.
- Tanto el etanol como el acetaldehído producen disminución de las concentraciones

de noradrenalina y serotonina en el SNC, y se relaciona con diferentes síndromes
clínico-neurológicos del alcoholismo crónico.
- Actúa sobre los canales de membrana del cloro y del calcio. Altera la permeabilidad
de la membrana neuronal, lo que facilita la entrada de cloro y disminuye la entrada de
calcio a la célula. Esto favorece la repolarización y genera un efecto hiperpolarizante
que supone una disminución de la actividad funcional del sistema nervioso.
- En el nervio periférico, disminuye los valores máximos de las conductancias del
sodio y el potasio (a concentraciones más elevadas que las necesarias para producir
los efectos centrales).
A nivel sistémico:
- Incrementa la síntesis de ácidos grasos y triglicéridos, con disminución de la

32
oxidación de los primeros. Esto genera una hiperlipidemia que produce el desarrollo
de la esteatosis hepática.
- La lipogénesis desencadena un incremento del lactato y de los ácidos grasos con

hiperlactoacidemia (descompensación metabólica de tipo acidótica), que supone
una disminución de la excreción renal de ácido úrico, se genera hiperuricemia y
facilita la producción de un ataque de gota.
- Inhibe la gluconeogénesis y aumenta la resistencia a la insulina. Puede aparecer

cetoacidosis alcohólica.
- Altera la absorción intestinal de tiamina y otros nutrientes. La tiamina es coenzima

de algunas enzimas relacionadas con el metabolismo y aprovechamiento energético
de la glucosa en el cerebro, por lo tanto, su deficiencia desvía el metabolismo
cerebral de la glucosa hacia la vía anaeróbica, que es el mecanismo tóxico en la
encefalopatía de Wernicke.
Acetaldehído
El acetaldehído es una sustancia muy tóxica y reactiva, que se piensa responsable

de los efectos agudos indeseables del etanol y de algunos de los efectos crónicos
perjudiciales.
- No atraviesa fácilmente la bhe. Pero, en situaciones de ingesta excesiva de forma

aguda o con la ingesta de volúmenes más discretos en alcohólicos crónicos con
daño hepático, el hígado no puede metabolizar la cantidad de acetaldehído generado
y se llega a concentraciones elevadas en sangre, lo que posibilita el paso a través de
la bhe.
- La acumulación de acetaldehído da lugar a fuertes efectos tóxicos y al llamado

“síndrome de sensibilidad al alcohol”, caracterizado por vasodilatación asociada a
aumentos de la temperatura cutánea, aumento de la frecuencia cardiaca y respiratoria,
hipotensión, náuseas, dolor de cabeza, sequedad de la mucosa bucal y de garganta,
broncoconstricción y reacciones alérgicas.
- Se ha asociado la presencia de acetaldehído en el SNC con los fenómenos de

resaca.
- También se ha asociado la acumulación en diferentes tejidos con acciones
patológicas crónicas del etanol: determinados cánceres del aparato digestivo y de
garganta, cirrosis hepática, cardiopatías, pancreatitis y el síndrome alcohólico fetal.
4. Efectos clínicos
33
El etanol es un depresor del sistema nervioso central que inhibe la actividad neuronal,
aunque en cantidades reducidas produce estimulación conductual moderada como
consecuencia de la supresión de mecanismos inhibitorios del cerebro. Ingerido de
forma aguda, produce una activación del circuito de recompensa cerebral y produce
una sensación subjetiva agradable de euforia, desinhibición, sedación e inducción
del sueño, que son efectos reforzadores positivos relacionados con el aumento de la
transmisión dopaminérgica.
Intoxicación etílica aguda
Síndrome clínico producido por el consumo de bebidas alcohólicas de forma brusca

y en cantidad superior a la tolerancia individual de una persona. Puede oscilar desde
leve desinhibición, hasta coma, depresión respiratoria y muerte. Tiene una duración
limitada y con una gran variabilidad individual.
La intoxicación etílica aguda se produce por un proceso de inhibición descendente

de las funciones del sistema nervioso central. Comienza por una inhibición del
freno cortical, que resulta en fenómenos desinhibitorios en las primeras fases de
la intoxicación: verborrea, euforia, falta de sensación de fatiga, falso aumento
de reflejos. En fases posteriores comienzan a afectarse estructuras subcorticales
y tronco-encefálicas (cerebelo, bulbo y/o protuberancia) que van generando los
síntomas presentes en las siguientes fases clínicas hasta llegar al coma y la muerte
por parada cardiorrespiratoria. A veces se asocia una amnesia de los acontecimientos
durante la intoxicación.
Según los niveles sanguíneos de etanol, algunos autores distinguen:
- Embriagueces típicas: los efectos psicopatológicos son inversamente proporcionales

a la tolerancia y directamente proporcionales a la concentración sanguínea de etanol.
- Embriagueces atípicas: presentan dosis-respuesta desproporcionada.
En función de los niveles de etanol en sangre, se describen, teniendo en cuenta las

variabilidades individuales, los siguientes síntomas:
< 0.3 g/Ld Conducta normal.
< 20-30 mg/dL
< 4.34-6.51 mmol/L
0.3-0.5 g/L La persona refiere “estimulación” (debido a la supresión
30-50 mg/dL de los mecanismos inhibidores de control nervioso).
6.51-10.85 mmol/L
34 Hay autores que sugieren efectos estimulantes directos
del alcohol a bajas concentraciones y efectos ansiolíticos.
Síntomas cognitivos: sensación de bienestar y relajación,

ligera alteración del juicio y memoria, pérdida de la
capacidad de concentración, deterioro de la facultad
crítica y del humor, sensación de euforia, optimismo,
aumento de sociabilidad, desinhibición, conducta
espontánea y menos autocontrolada con sobrevaloración
personal (pseudoexcitación).
Síntomas psicomotrices: alteraciones importantes del

rendimiento psicomotor, disminución de la habilidad
psicomotora fina, alteración de la coordinación y
reducción del tiempo de reacción a estímulos.
Síntomas visuales: deterioro de la acomodación y de

la capacidad para seguir objetos, reducción del campo
visual y alteración de la visión periférica.
0.5-1.5 g/L Deterioro leve o moderado de las funciones cognitivas,
50-150 mg/dL dificultad para grandes habilidades motoras. Alteraciones
10.85-32.56 mmol/L de la percepción y aumento del tiempo de reacción.
Concentraciones de etanol entre 100-150 mg/dL

comportan mayor depresión central con sintomatología
más relevante a nivel psicológico y psicomotor: disartria,
ataxia, pérdida de reflejos, sopor y sueño.
1.5-2 g/L El 50% de las personas pueden estar muy intoxicadas
150-200 mg/dL con grave deterioro de todas las funciones intelectuales
32.56-43.41 mmol/L y físicas, y presentan: alteración de la percepción y del
juicio, sentimiento general de euforia, combatividad.
Conducta irresponsable, incapacidad para darse cuenta
de que su funcionamiento no es el adecuado (confianza
en la capacidad de conducción), disartria y ataxia.
. 1 g/L de etanol = 100 mg/dL = 21.70 mmol/L

d
2-3 g/L Alteraciones del estado mental: sentimiento de confusión
200-300 mg/dL o aturdimiento, disminución importante en la percepción,
43.41-65.12 mmol/L la comprensión y el sensorio.
Náuseas, vómitos, diplopía, dificultades para deambular
sin ayuda o para permanecer levantado.
>3 g/L Anestesia casi completa, ausencia de percepción y confusión.

35
>300 mg/dL Generalmente produce coma, además de hipotensión y
>65.12 mmol/L de hipotermia (favorecida por la vasodilatación cutánea y
sensación de calor, con aumento de la pérdida calórica y
también pérdida del termostato central de la temperatura)
en personas que no beben habitualmente.
4-9 g/L El estado de coma suele aparecer entre los 4 a 5 g/L de alco-
400-900 mg/dL holemia en que la depresión bulbar conducirá al paro respi-
>86.82 mmol/L ratorio y puede constituir una causa de muerte por sí misma.
Tabla 4. Relación entre etanolemia y sintomatología clínica, resumen de diversas

fuentes bibliográficas consultadas.
Hay que tener en cuenta que, cuando se ha desarrollado neuroadaptación y tolerancia

al alcohol por consumo crónico, el cuadro desarrollado a igualdad de concentración
de etanol en sangre es diferente, y se disminuyen los efectos motores, sedantes,
ansiolíticos y anestésicos.
Además de actuar como droga psicotrópica, el etanol es un tóxico celular cuyo consumo
produce alteraciones multiorgánicas y daños irreversibles orgánicos que incrementan la
morbimortalidad. Se incluyen síntomas como rubor facial, dolor abdominal, sangrado
interno a nivel estomacal e intestinal, vómitos... Además, el riesgo de sufrir TCE y
hematoma subdural es más del doble, y aumenta el riesgo de convulsiones, intentos
autolíticos e intoxicaciones combinadas. La muerte puede aparecer también por aspiración
de vómito, por coma cetoacidótico e hipoglucémico y por hipotermia.
Dependencia física Sí
Dependencia psíquica Sí
Tolerancia Sí
Sd de abstinencia Sí
Tabla 5. Fenómenos clínicos/psiquiátricos asociados al alcohol

Síndrome de abstinencia: aparece hiperactividad del SNA, en forma de sudor,
taquicardia..., temblor en las manos, insomnio, náuseas y vómitos, alucinaciones
o ilusiones visuales, táctiles o auditivas, agitación psicomotriz, ansiedad y
convulsiones tónico-clónicas generalizadas. Es una urgencia médica.
Enolismo crónico
36
Aparte de los síntomas de la intoxicación aguda, podemos valorar, en caso de
encontrarnos ante un bebedor habitual excesivo, síntomas propios de trastornos
relacionados con el alcoholismo crónico. Así, como más importantes:
Trastornos gastrointestinales: esofagitis, gastritis, diarrea crónica, pancreatitis,

anorexia, hepatitis alcohólica, cirrosis.
Trastornos neurológicos: atrofia cerebral, encefalopatía de Wernicke y síndrome

de Wernicke-Korsakoff, enfermedad de Marchiafava-Bignami, degeneración
cerebelosa alcohólica, neuropatía alcohólica, polineuritis, mielopatía alcohólica,
crisis convulsivas, psicosis alcohólica, “delirium tremens”.
Trastornos hematológicos: anemia.
Trastornos cardíacos y musculares: rabdomiolisis, miopatía alcohólica y

miocardiopatía dilatada.
Deficiencias vitamínicas y trastornos metabólicos
5. Muestreo
Gracias a las mejoras tecnológicas, la determinación del etanol en varios fluidos y

tejidos ante mortem o post mortem es un proceso simple y preciso.
La interpretación de los resultados obtenidos es compleja, sobre todo en el caso de

muestras de cadáveres, debido a la formación de alcohol por la fermentación de
glucosa en cuerpos en descomposición y por el fenómeno de difusión del etanol en
los tejidos, que puede hacer que varíe la concentración de éste de una matriz a otra.
Estos dos inconvenientes se pueden atenuar haciendo un muestreo protocolizado y

eligiendo el tipo de matriz más adecuado para realizar el análisis.
En la siguiente tabla podemos encontrar ejemplos de fluidos y tejidos aptos para la

determinación de etanol tanto en individuos vivos como en cadáveres:
INDIVIDUOS VIVOS CADÁVERES
Muestras Sangre venosa Sangre capilar Sangre periférica Sangre cardíaca
preferentes
Plasma/Suero Orina Orina Humor vítreo
Bilis Hígado y
riñón
Otras Aire espirado Saliva Coágulo Líquido 37
muestras sanguíneo pericárdico
Fluido Sudor
lacrimal (hematoma
subdural)
Fluido Fluido Líquido
cerebroespinal cefalorraquídeo sinovial
(lumbar)
Tabla 6. Muestreo en sujetos vivos y cadáveres para la determinación de etanol
Consideraciones generales del muestreo
Es muy importante que los tubos que se utilizarán para recoger las muestras de
sangre y orina se preparen con fluoruro de sodio o potasio en una concentración entre
1% y 2%, ya que los iones fluoruro hacen de inhibidor enzimático y previenen la
formación de etanol en el tiempo transcurrido entre la toma de muestra y el análisis
de la misma. Además, los tubos que contienen las muestras destinadas al análisis de
sustancias volátiles, como el etanol, no deben tener cámara de aire, es decir, tienen
que quedar llenos hasta arriba para evitar evaporaciones y deberán ser herméticos y
tiene que transportarse refrigerados a 4ºC.
La recomendación general es obtener sangre periférica y orina, tanto en vivos como

en cadáveres, a efectos de interpretación de resultados. En autopsias, si la sangre es
central o de cavidades, si se trata de un individuo politransfundido o si hay signos
de putrefacción, se debe obtener además una muestra de humor vítreo. Si ninguna
de estas muestras es posible, se obtendrá hígado y riñón que se remitirán en botes
separados.
Matrices de absorción
Muestras de sangre en sujeto vivo:
Se obtendrá sangre periférica previa desinfección de la piel sin alcohol, acompañada

de una descripción cronológica de los hechos y el momento de la toma de la muestra.
Muestras de sangre post mortem:
La sangre femoral y subclavia es la menos susceptible a los cambios post mortem,

por tanto, es la muestra más adecuada para el análisis del etanol. En los casos en
que ésta sea insuficiente, se considera una buena muestra complementaria la sangre
cardíaca.
38
Cuando la posible causa de la muerte es un traumatismo cráneo-encefálico, es
muy interesante obtener los coágulos subdurales o epidurales, donde, al quedar la
sangre aislada del metabolismo hepático y la redistribución post mortem, ésta puede
informar de la alcoholemia más probable en el momento de los hechos.
Muestras de humor vítreo:
Los resultados obtenidos en humor vítreo sirven para corroborar los encontrados
en la sangre y ayudan a distinguir la intoxicación ante mortem de la síntesis post
mortem del etanol.
Muestras de tejidos:
Cuando las muestras anteriores no estén disponibles o puedan haberse contaminado.

Son de utilidad el hígado, el riñón y el cerebro.
Matrices de eliminación
Muestras de orina:
Después de la sangre, la orina es la muestra más utilizada para la determinación de

etanol.
El análisis de etanol en orina presenta ventajas, como el gran contenido de agua que
contiene, la menor posibilidad de contaminación por bacterias u hongos que en la
sangre y, en caso de individuos sanos, presenta baja concentración de glucosa, lo
que reduce la posibilidad de que se genere etanol post mortem (por fermentación).
6. Técnicas analíticas
En el laboratorio se puede determinar el etanol, y su principal metabolito de interés,

el etilglucurónido. En el Servei de Laboratori Forense del IMLCFC se hace el análisis
a prácticamente todas las muestras que llegan al laboratorio, preferentemente en
sangre y orina.
Para poder determinar el alcohol etílico, existe una técnica específica: la cromatografía
de gases con espacio de cabeza (Headspace) (HS-CG) y detector de ionización
de llama (FID). Esta técnica determina algunas sustancias y/o moléculas que son
volátiles, como es el caso del etanol.
No obstante, para poder determinar el etilglucurónido, se utilizan otras técnicas

completamente diferentes, ya que este no es volátil. Las técnicas* son: inmunoensayo
39
(DRI) y cromatografía líquida (HPLC).
* Las técnicas de cromatografía e inmunoensayo se describen en el Anexo 2 -

Técnicas analíticas, y se explican en este capítulo las partes que son específicas
para la determinación de volátiles / etanol.
Cromatografía de gases (Headspace) con detector de ionización de llama (CG-

HS/FID)
La GC-HS/FID es una técnica cromatográfica que permite la separación y la

identificación de compuestos volátiles (sustancias que debido a sus propiedades
físicas tienen facilidad para pasar a fase gas).
El método de análisis se basa en tres puntos claves:
- Inyección mediante espacio de cabeza (HS)
- Separación de analitos: cromatografía de gases (GC)
- Detección: detector de ionización de llama (FID)
1. Headspace y sistema de inyección (inyector)
La muestra se introduce en un vial hermético, y se somete a condiciones de temperatura

controlada para permitir que los compuestos volátiles pasen de la fase líquida a la fase
gas del vial. En este momento se establece un equilibrio termodinámico entre la muestra
y la fase gas (fig. 3).
Fase gas
Analitos volátiles (Etanol)
40
Analitos no volátiles
Fase líquida
Calor
Figura 3. Representación del muestreo por HS donde se ven los elementos

volátiles que pasan a la fase gas del vial al aplicar calor controlado a la muestra
El concepto de headspace es, básicamente, la fase gaseosa que queda en la parte

superior del vial donde se pasa la muestra. El muestreo por HS evita que los residuos
no volátiles de la muestra entren en el GC, manteniéndolos en el vial, y de esta
manera sólo pasan los componentes volátiles en el inyector y la columna.
Cuando se alcanza el equilibrio entre las dos fases, con una jeringa o sistema de
dosificación, se extrae una cantidad concreta de la muestra, que ya está en fase
vapor, y se introduce directamente en el inyector del cromatógrafo.
2. Detector
El detector por excelencia en determinación de etanol es: detector de ionización de

llama (FID, Flame Ionization Detector).
Un detector FID es un quemador de hidrógeno/oxígeno, en el que, gracias a una

chispa, se genera una llama de alta temperatura, a través de la cual pasa el efluente
de la columna cromatográfica (el gas portador y el analito a detectar). La mayoría
de compuestos orgánicos al someterse a las altas temperaturas de la llama, pirolizan
(gran desventaja porque destruye la muestra) y se producen iones y electrones,
que son conductores eléctricos. Estos iones dan una señal que se traduce en un
cromatograma.
Por lo tanto, como resultado final, se obtienen picos de los diferentes analitos
encontrados en la muestra (fig. 4) y el área de estos es proporcional a la cantidad del
compuesto. Así pues, esta técnica proporciona información de la presencia de etanol
y su cantidad en la muestra.
pA
250
41
200
1.430 Etanol
150
100
1.322
50
1.181
1.202
1.245
1.285
1.377
1.532
Tiempo (minutos)
0 1,5
Figura 4. Resultado real de un cromatograma de muestra de sangre

con un pico de etanol.
Además, podemos encontrar con frecuencia otras sustancias volátiles como la

acetona (la más frecuente) u otro tipo de alcoholes (metanol, isopropanol...).
7. Interacciones
Se producen a nivel toxicocinético y toxicodinámico, de manera que el alcohol

puede potenciar o disminuir el efecto terapéutico/tóxico de medicamentos o drogas
de abuso, de la misma forma que estos pueden influir en el efecto tóxico del alcohol.
INTERACCIONES DEL ALCOHOL CON FÁRMACOS Y DROGAS DE ABUSO
TOXICOCINÉTICAS
ABSORCIÓN Ingesta moderada: Aumenta la absorción de fármacos
favorece la
dilución de los
42 fármacos
Ingesta aguda Disminuye la absorción de fármacos y

y consumos nutrientes
crónicos:
provoca irritación
de mucosas
digestivas
DISTRIBUCIÓN Disminución de Aumento del efecto de fármacos como:

unión a proteínas
plasmáticas, - Diazepam
con aumento de
fracción libre - Morfina
de fármaco
(hepatopatía - Fenitoína
alcohólica)
METABOLISMO Consumo agudo: Aumento de Antibióticos

Mecanismo la Vm de los - tetraciclina
competitivo del fármacos - doxiciclina
etanol sobre la
Morfina
CYP450
Metadona
Consumo crónico: Disminución Naproxeno
Inducción de la Vm de Ibuprofeno
enzimática de la los fármacos
Indometacina
CYP450
Anticoagulantes orales
Anticonvulsivantes
(fenitoína)
Barbitúricos
ELIMINACIÓN Interacciones
escasas
Tabla 7. Interacciones toxicocinéticas

TOXICODINÁMICAS
POTENCIACIÓN Depresión Opiáceos

DE EFECTOS del SNC Cannabis
(puede ser grave, Antidepresivos tricíclicos
incluso mortal) Benzodiacepinas
Hipnóticos barbitúricos i no barbitúricos
Fenotiazinas 43
Haloperidol
Hipoglucemia Insulina
Antidiabéticos orales
(metformina)
Vasodilatación e Diuréticos tiazídicos

hipotensión Nitratos
Úlceras gástricas AINES
Hepatotoxicidad Fármacos hepatotóxicos
DISMINUCIÓN Estimulantes Cocaína

DE EFECTOS del SNC Anfetaminas
Tabla 8. Interacciones toxicodinámicas
INTERACCIONES DE FÁRMACOS Y DROGAS DE ABUSO SOBRE EL ALCOHOL
Destacan:
1) Efecto antabús o síndrome acetaldehído: inhibición de la enzima aldehído

deshidrogenasa, que lleva a un aumento plasmático de acetaldehído, y produce,
cuando se consume alcohol, un cuadro de rubor facial, sudoración, cefaleas, náuseas
y vómitos, hipotensión y arritmias (taquicardia), de menor o mayor gravedad.
- Este es un efecto buscado en el tratamiento de la dependencia alcohólica con

disulfiram (Antabús®) y cianamida cálcica (Colme®).
- Puede aparecer como un efecto adverso durante el tratamiento con cloranfenicol,

griseofulvina, sulfonamidas, metronidazol, isoniazida, antidiabéticos orales
(metformina, glipizida) y citostáticos (procarbazina). Y también con la ingesta
de seta Coprinus atramentarius, o por la presencia de sustancias en el medio
laboral (tetracloruro de carbono, cloroformo...)
2) Verapamilo o la cimetidina: producen una disminución del metabolismo del
alcohol, con la consecuente potenciación de su efecto.
3) Cocaetileno: el consumo simultáneo de alcohol y cocaína puede producir la

formación de cocaetileno, un metabolito activo, que incrementa los efectos de la
cocaína y provoca daño hepático.
44
8. Interpretación toxicológica
Los efectos del alcohol en el organismo pueden inferirse, en gran parte de la

población, en función de alcoholemia o etanolemia, es decir, la cantidad de alcohol
en sangre total. Habitualmente se reportan los resultados analíticos en g/L, pero
también se pueden encontrar en mmol/L y, en pruebas de detección de alcohol en
aire espirado, en mg/L.
Para una cuidadosa valoración de los resultados obtenidos, es importante conocer:

el tipo de muestra biológica, el tiempo transcurrido desde los hechos hasta la toma
de muestras, si el paciente es un sujeto vivo o un cadáver y las unidades en que se
nos dan los resultados.
Además, se debe tener en cuenta que la presencia de sustancias volátiles en la

muestra puede interferir en los resultados del análisis, como, por ejemplo, los
anestésicos generales como el sevoflurane, que requeriría de una CG-MS con el
propósito de identificación. Por lo tanto, es importante informar de cualquier dato
que esté disponible para utilizar las técnicas más precisas al caso en concreto.
Sangre, suero y plasma
En clínica, habitualmente se utiliza el suero o el plasma para la determinación de

alcohol. Para poder valorar la alcoholemia en sangre total, se debe tener en cuenta
que tanto el suero como el plasma tienen mayor concentración de agua respecto a
la sangre completa, y se aplicará un factor de corrección o relación sangre-suero/
plasma:
- Etanol sangre: etanol suero = 1: 1.11
- Etanol sangre: etanol plasma = 1: 1.15

ETANOL Repetto (2015) Handbook (2010)
sangre plasma sangre plasma
No tóxicas (mg/L) 1.5-30 - -
Tóxicas (mg/L) 500 - -

45
Letales (mg/L) 4000 - 3200-18000 -
Tabla 9. Concentraciones de etanol en sangre y plasma no tóxicas,

tóxicas y letales
Aire espirado
Cuando el alcohol es absorbido y distribuido por los tejidos, llega a los pulmones a
través de la arteria pulmonar hasta los alvéolos, donde se produce el intercambio de
gases y sustancias volátiles, entre ellas el alcohol, siguiendo la ley de Henry.
El coeficiente de relación entre el alcohol en aire aspirado (mg/L) y la alcoholemia

(g/L) es de 2100: 1. Se conoce que la relación varía por factores individuales y a lo
largo del momento farmacocinético:
- Las curvas de la alcoholemia y de la concentración del alcohol en aire espirado

son paralelas a los 20 min post-absorción.
- Durante la fase de absorción esta relación es menor, pero pasados unos

90 min
puede llegar incluso a 2300:1.
- Y, cuando la concentración de alcohol en sangre disminuye a concentraciones de

0.2 g/L, esta relación puede aumentar hasta 3000:1 o más en algunos individuos.
No obstante, se admite que el valor de la alcoholemia (g/L) es el doble que el de la

concentración de alcohol en aire espirado (mg/L).
Por parte del investigado en casos de delitos contra la seguridad vial, se pueden
alegar situaciones como causa de ofrecer resultados elevados en las pruebas de
detección de alcohol en aire espirado:
- Presencia de alcohol en boca o colutorios con alcohol: en estos casos se

recomienda una primera prueba unos 15 min después de la referida ingesta, e
igualmente, si la persona presenta vómitos antes de la realización. Además, el
Reglamento General de Circulación, en el artículo 23, establece la realización
de una segunda prueba, transcurridos al menos 10 min, para minimizar estos
efectos.
- Estados patológicos o situaciones que pueden dar falsos positivos, como la

cetoacidosis que se da en el ayuno prolongado, la diabetes mellitus o la
deprivación alcohólica, y que elevan la concentración de acetona en aliento: los
46
etilómetros antiguos tenían interferencias con la acetona, pero los instrumentos
actuales utilizan una tecnología dual de absorción de energía infrarroja y de
reacción electroquímica, que es un procedimiento muy específico, que evita la
interferencia en la medida.
- Exposición laboral a solventes volátiles de pinturas y barniz o a vapores de

alcohol (como cervecerías o plantas destiladoras de alcohol). En estos casos se
ha observado concentraciones mínimas de etanol en sangre, que disminuyen
rápidamente al cesar la exposición.
Orina
Se puede determinar la presencia de etanol en orina, pero su detección solo permite

inferir un consumo previo de alcohol, ya que la curva de eliminación está retrasada con
la de la alcoholemia, y no guarda relación.
Puede ser útil la determinación de etilglucurónido (EtG), metabolito de la
biotransformación del etanol, por reacción directa con un glucurónido. Esta vía es
minoritaria (<0.1% del alcohol consumido se metabolizará por esta), y se pueden
detectar pequeñas cantidades en el plasma, la orina y el cabello. La formación de
EtG depende de la concentración de etanol. La concentración máxima se alcanza
de 2 a 3.5 h después de la del alcohol etílico y la Vm es de 2 a 3 h. Se sigue
detectando durante más de 8 h después de la total eliminación del etanol, y en orina
este periodo de detección se alarga cuando el consumo de etanol es elevado hasta
3-5 días después del consumo.
Cabello
La determinación directa de etanol en el pelo no es posible, pero sí de metabolitos

minoritarios, como el EtG y los ésteres etílicos de los ácidos grasos (FAEEs). La
detección de estos se considera un marcador directo del consumo de alcohol.
Actualmente se utilizan para la valoración de la abstinencia al alcohol y del consumo

crónico excesivo, y se pueden seguir las recomendaciones de la Society of Hair
Testing (SoHT).
EtG (pg/mg) FAEEs (ng/mg)
ABSTINENCIA Sugiere ≥ 7 (segmento 0.12 (segmento de largo

consumo de largo 0-6cm 0-3cm de cabello)
de cabello)
0.15 (segmento de largo
0-6cm de cabello)
47
No contradice <7
la abstinencia
- El EtG es de elección para valorar la abstinencia, pero no es

valorable en pelo axilar.
- No se recomienda la determinación aislada para valorar la
abstinencia.
- Un resultado positivo de EtG no puede ser anulado por un
resultado negativo de FAEEs.
- Un resultado positivo de FAEEs con uno negativo de EtG no
desmiente claramente la abstinencia.
EtG (pg/mg) FAEEs (ng/mg)
CONSUMO Sugiere > 30 (segmento 0.35 (segmento de largo
CRÓNICO consumo crónico de largo 0-6cm de 0-3cm de cabello)
EXCESIVO excesivo cabello)
0.45 (segmento de largo
0-6cm de cabello)
- Los dos marcadores se pueden usar solos o combinados para la

valoración de este consumo.
- El EtG no es valorable en pelo axilar ni púbico.
Tabla 10. Valores cut-off para el EtG y los FAEEs y recomendaciones extraídas
del Consenso de 2016 para el uso de los marcadores de alcohol para la
valoración de abstinencia y consumo crónico excesivo de alcohol (SoHT).
Cadáveres
En cadáveres, la interpretación de la alcoholemia viene condicionada por las

muestras que se puedan tomar en la autopsia, debido a la existencia de fenómenos
de redistribución post mortem que alteran la concentración. Se recomienda la
obtención de sangre periférica (femoral o subclavia), humor vítreo, orina y
contenido gástrico.
Por un lado, se producirá la difusión del etanol a través de los tejidos. Por ejemplo, el
alcohol del contenido gástrico difundirá hacia los órganos y vasos vecinos, incluso
en tráquea y vía aérea si ha existido reflujo gastroesofágico. Por este motivo es
recomendable la toma de muestras de sangre periférica. En cadáveres en los que
no se pueda obtener muestra de sangre periférica adecuada, una muestra útil es el
humor vítreo, protegido de esta redistribución, y es conocido que cuando se alcanza
el equilibrio distributivo se establece un coeficiente de correlación de 1.1 (hasta
48
1.15 según autores).
Además, se generará alcohol endógeno en cadáveres en putrefacción a partir de la

glicólisis anaerobia de la glucosa, o la vía del lactato, producida por microorganismos.
Otra situación que predispone a la formación de etanol post mortem es la fórmula
alimentaria del lactante, basada en carbohidratos, que implica un aumento del
sustrato para bacterias y hongos, que sintetizarán etanol. En los casos en que se
produce etanol post mortem, también se originarán otros productos como alcohol
metílico, n-propanol, iso-propanol, n-butanol... Su detección permite identificar
esta neoformación de alcohol. Es discutida la cantidad de alcohol que se sintetiza
en estos procesos, pero suele ser mínima, y algunos autores afirman que la cantidad
nunca es superior a 0.3 g/L.
Otra forma de distinguir el etanol ingerido del alcohol endógeno es la comparación

del etanol en sangre con el etanol encontrado en humor vítreo. Una baja concentración
en humor vítreo y alta cantidad en sangre, pueden orientar la interpretación de esta
última hacia una neoformación de etanol.
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- http://www.uv.es/gammmm/Subsitio%20Operaciones/6%20Calibracion.htm#Paso_3_Uso_
curva_calibrado
Capítulo III 51
Cocaína
AUTORES:
Teresa Marrón Moya*, Raquel Zayas Montserrat*, Rosa M. Pérez Pérez, Amadeu Pujol
Robinat, Jordina Corrons Perramon, Ana M. Taranilla Castro, Cristina Banchs Ruiz
*Coordinadora del capítulo
La cocaína (benzoilmetilecgonina) es un alcaloide natural procedente de la

planta Erythroxylum coca. Esta planta es un arbusto que procede de los Andes y de la
parte este de América del Sur. Fue muy utilizada por los incas del Perú y su nombre
deriva de la cultura aimara, en donde la planta se denominó Kokka. Las hojas de la
coca contienen, entre sus componentes, diferentes alcaloides de los cuales la cocaína
supone el 0.5-1%. Tiene función psicoestimulante y también anestésica local.
Figura 1. Molécula de cocaína (benzoilmetilecgonina)
Argot:
Como cocaína se suele identificar a las sales de cocaína, clorhidrato de

cocaína. Farlopa, talco, nieve, snow, blow, lady, flake, perico y perica.
De acuerdo con el Observatorio Español de las Drogas y las Adicciones (informe

de 2017), la cocaína en polvo es la segunda sustancia psicoactiva ilegal con más
prevalencia en España (después del cannabis). Si se considera el consumo de
cocaína de manera global (ya sea en forma de polvo y/o en forma de base), el
porcentaje de población que lo ha consumido alguna vez en la vida es del 9.1%,
mientras que un 2% de la población admitió haberla consumido los últimos 12
meses.
La mortalidad por reacción aguda después del consumo de cocaína (2016) supone
un porcentaje del 4.6% aproximadamente para el año 2014, este dato ha ido
descendiendo desde el año 2007 aunque se aprecia un repunte en el año 2012.
52
Según el Institut d’Estadística de Catalunya (Idescat), durante el año 2014 la
cocaína fue la droga, salvo el alcohol, que con más frecuencia recibió tratamiento
en nuestro territorio, por sexos destaca el hombre en edad adulta joven, en la franja
de edad de los 25 a los 44 años.
Formas de presentación:
Hoja de coca
· disolvente: gasolina, queroseno

· ácido sulfúrico
· carbonato cálcico
Pasta de coca/ Pasta Base/ Sulfato de cocaína
· éter
· ácido clorhídrico
· acetona
Clorhidrato de cocaína
· amoníaco · bicarbonato sódico

· disolventes volátiles · amoníaco
Cocaína base/Base libre Crack
Figura 2. Principales productos de la cocaína

- Hojas de coca: en los países de origen de la planta, se acostumbra a masticar estas
hojas, que pueden llegar a tener un porcentaje de cocaína del 0.5-1%.
- Pasta de coca, pasta base o sulfato de cocaína: producto obtenido durante la extracción
y la obtención de las sales de cocaína. También se le llama bazuco, basuco, baserolo
o suzuki. Es un producto intermedio que suele tener muchos contaminantes o impurezas.
Puede llegar a contener una proporción de cocaína desde el 30% hasta el 80%.
53
- Sales de cocaína: clorhidrato de cocaína, que se forma a partir de la pasta base. Es
la forma más común de presentación. Es soluble en agua, termorresistente,
escasamente volátil y con un punto de fusión que se encuentra a 190ºC. El clorhidrato
de cocaína puede llegar a tener un porcentaje de cocaína entre un 12 y un 80%. La
presentación suele ser en forma de polvo.
- Cocaína base: no es soluble en agua, es incolora e insípida. También se llama free-

base o base libre. Se evapora cerca de los 100ºC y es químicamente estable. Se obtiene
a partir del clorhidrato de cocaína. Se puede presentar en forma de polvo o de pequeños
cristales. Tiene un grado elevado de pureza que puede llegar hasta el 100%.
- Crack: obtenido a partir del clorhidrato de cocaína y también de la pasta de

coca, tiene muchas impurezas. Puede presentarse en forma de pequeñas piedras
que se llaman rocas o bien en forma de cristal, propiamente llamado crack. Esta
presentación es muy utilizada por vía inhalatoria o fumada.
Alguna bibliografía contempla también la cocaína base como un producto intermedio

entre la pasta de coca y el clorhidrato de cocaína.
2. Toxicocinética
Las vías de administración más comunes son:
- Esnifada: intranasal
- Fumada: también llamada vía inhalatoria
- Endovenosa: sola o asociada a la heroína, esta combinación se denomina speedball
- Oral: masticación de la hoja de coca
- Tópica: fue utilizada como anestésico tópico. Actualmente, esta vía responde a
ciertos comportamientos de tipo erótico, con aplicación de la sustancia en los
órganos genitales
- Oftálmico: en casos excepcionales como anestésico local, o en soluciones

oftálmicas al 4% usadas en la prueba diagnóstica del síndrome de Horner
Absorción - Esnifada: inicio de los efectos en segundos-minutos
bd del 25 -40%
efecto máximo a los 10- 15 min
duración de los efectos 45- 90 min
- Fumada: inicio de los efectos en segundos
la bd depende del producto que se consuma, ya que
54 la cocaína en forma de sal (sulfato o clorhidrato)
se descompone por el calor, mientras que el crack
es estable. El rango puede ir desde 20 hasta el 70%.
efecto máximo a los 3-10 min
duración de los efectos menos de 30 min
alcanza la bhe en 10 s
- Endovenosa: inicio de los efectos en segundos
bd del 100%
efecto máximo a los 5 min
duración de los efectos 20-30 min
- Oral: inicio de los efectos en minutos
bd del 30-40%
efecto máximo a los 10 min
duración de los efectos 40-50 min
- Tópica (soluciones oftalmológicas, mucosa genital): efecto
máximo a los 20-30 min
Distribución - Unión a proteínas: 90%

- Atraviesa la bhe, la bpl y pasa a la leche materna
- Vd: 1-3 L/kg (1.6-2.7 L/kg)
Eliminación - Eliminación por orina. No se elimina por heces.
- La eliminación de la cocaína y de sus metabolitos en orina es
completa en 48 h desde su consumo
- Vm:
Cocaína: 0.7-1.5 h, dosis dependiente
Benzoilecgonina: 4.5 h
Ecgonina metil éster: 3.1 h
- Aclaramiento plasmático: 12-32 mL/min/kg, dosis dependiente
- Eliminación en orina pH dependiente (aumenta la eliminación en
pH ácido).
- Se elimina entre un 1-9% de la cocaína absorbida sin metabolizar; el
resto se elimina en forma de metabolitos, los principales son: ben-
zoilecgonina: 35-54%, y ecgonina metil-éster: 32-49%
Tabla 1. Toxicocinética de la cocaína

Metabolismo
La cocaína se hidroliza rápidamente. En sangre o plasma la cocaína se hidroliza en

ecgonina metil éster por la colinesterasa. El rendimiento de la reacción es altamente
dependiente de la concentración de la droga y puede ser inhibido por congelación o
por adicción de fluoruro de sodio o de inhibidores de las colinesterasas.
Químicamente, la cocaína o benzoilmetilecgonina se metaboliza a benzoilecgoni- 55

na (BEG) y ecgonina metil éster (EME) por esterasas hepáticas, colinesterasas plasmá-
ticas (pseudocolinesterasas) y por hidrólisis no enzimática.
En presencia de alcohol etílico (etanol) se produce una nueva molécula; el cocaetileno,

especie psicoactiva y con efectos más estimulantes, producto de la unión de la cocaína
con el etanol.
Pirolisis ECGONIDINA METIL ÉSTER

(cocaína fumada) inactiva
BENZOILECGONINA
inactiva
90%
ECGONINA METIL ÉSTER

inactiva
COCAÍNA
activa
10% NORCOCAÍNA
activa
Consumo conjunto COCAETILENO

con etanol activo
Figura 3. Metabolismo de la cocaína

3. Toxicodinámica
- Inhibe la recaptación de adrenalina y noradrenalina - estimula el SNS
- Inhibe la recaptación de dopamina - euforia, agitación y es responsable de las

conductas adictivas
56
- Inhibe la recaptación de serotonina - trastornos psíquicos y anímicos
- Estimula receptor de NMDA - convulsiones
- Bloquea la bomba de sodio en la membrana axonal - anestesia
- Boquea el canal rápido de sodio del miocardio - trastornos cardiacos
La cocaína es un estimulante y anestésico local con potentes propiedades

vasoconstrictoras. Tiene múltiples efectos clínicos en forma de intoxicación
aguda, efectos del consumo crónico, trastornos psicopatológicos asociados y
complicaciones médicas, sobre todo cardiovasculares.

Sintomatología psiquiátrica
Las manifestaciones clínicas de la intoxicación aguda por cocaína son habitualmente

proporcionales a la dosis y al desarrollo de tolerancia.
Entre los principales efectos destacan: sensación de mejora del estado de ánimo,
incremento de la sensación de vigor físico y mental, de confianza en uno mismo,
sociabilidad, locuacidad, hipervigilancia y pueden aparecer trastornos conductuales con
euforia o irritabilidad, ira intensa, amenazas, comportamientos agresivos, insomnio,
anorexia, aumento de la actividad sexual y deterioro de la capacidad de juicio.
La intoxicación crónica por cocaína puede producir insomnio y síntomas paranoides

persistentes, junto con agotamiento, letargo, irritabilidad, impotencia, embotamiento
afectivo, retraimiento social e intenso deseo de consumo (craving).
Las complicaciones psiquiátricas más frecuentes son:
• crisis de ansiedad, agitación psicomotriz y/o psicosis. Destaca en este punto como
complicación grave el delirio agitado que en ocasiones ha sido causa de muerte
en situaciones de custodia policial.
• trastornos psicopatológicos graves como cuadros psicóticos, alucinaciones auditivas,
visuales o cenestésicas, trastornos afectivos, alteraciones conductuales, entre otros.
Tolerancia Sí
57
Tabla 2. Fenómenos clínicos/psiquiátricos asociados a la cocaína
Se describe un síndrome de abstinencia con la siguiente sintomatología: humor disfóri-

co, fatiga, sueños vívidos y desagradables, insomnio o hipersomnia, aumento del ape-
tito, retraso psicomotor o agitación (evaluar de acuerdo con los criterios del DSM-V).
De todos modos, hay que decir que algunos dependientes tienen pocos o ningún
síntoma de abstinencia al dejar el consumo de cocaína.
Sintomatología somática
Neurológico Midriasis, agitación, coma, crisis convulsivas, accidentes

cerebrovasculares (isquémicos o hemorrágicos)
Cardiovascular Hipertensión arterial, arritmias, dolor torácico, infarto agudo
de miocardio
Generales Hipertermia, coagulación intravascular diseminada,
rabdomiolisis
Tabla 3. Sintomatología somática de la cocaína
Las complicaciones más frecuentes del consumo de cocaína implican al sistema nervioso
central y al sistema cardiovascular. La muerte súbita puede aparecer por diferentes
mecanismos que incluyen: arritmias cardíacas, status epilepticus, hemorragia
cerebral, colapso cardiovascular y paro respiratorio central.
Hallazgos en la exploración física del consumo crónico de cocaína
En general los consumidores crónicos de cocaína presentan: bajo peso, alteraciones

dentales graves con erosiones del esmalte dental en las piezas centrales superiores.
En los casos de consumo por vía nasal, presentan lesiones a nivel de la mucosa por
efecto vasoconstrictor que provoca una isquemia crónica de la mucosa y puede llegar
a la perforación del tabique nasal, (un hallazgo frecuente en el consumo crónico
de cocaína). La lesión isquémica necrótica puede extenderse y afectar también el
seno maxilar, seno etmoidal y causar perforación del paladar. Se puede comprobar
mediante rinoscopia nasal y también ayuda hacer una transiluminación de las dos
fosas nasales para demostrar el paso de luz al otro lado de la cavidad nasal.
58
También se han descrito cambios en las uñas (uñas en forma de “pico de loro”),
en el dedo gordo de la mano (crack thumb - callosidad en el pulgar por repetido
contacto del pulgar para preparar la droga), en los labios (crack lips - el fumar con
pipas improvisadas) y en los ojos (crack queratitis).
En los casos de consumo por vía intravenosa, es habitual la presencia de cicatrices

antiguas y recientes, sobre todo en extremidades superiores. Las lesiones por
venopunción reciente suelen presentar una morfología de tipo “quemadura
asalmonada” en extremidades superiores, a veces con una zona más clara alrededor
de la punción. Si las lesiones son más antiguas cambian de color a azul y amarillo, y
llegan incluso en ocasiones a desaparecer sin dejar señal.
5. Muestreo
En este apartado sólo se tratan los aspectos específicos de estos tóxicos, ya que en
el capítulo 1 de este libro se recogen las ideas generales del muestreo.
Muestras biológicas:
-
Matrices de absorción: sangre y saliva. En caso de querer valorar el
consumo inmediato o si el individuo estaba bajo los efectos del tóxico. En el
caso de la sangre, es muy importante añadir el conservante de fluoruro de sodio
para evitar la formación de metabolitos in vitro.
- Otros: cabello, humor vítreo, leche materna, sudor, otras faneras (uñas), vísceras
y contenido gástrico.
Muestras no biológicas (parafernalia)
- La cocaína se puede encontrar en forma de hojas, aunque no es la más habitual.

-
Las papelinas de cocaína contienen polvo blanco o blanco mate, de
textura fina, cristalina y con un olor característico.
- La pasta de coca es un polvo blanco mate y de textura pastosa. Tiene un olor
característico.
- El crack tiene una estructura más irregular de color amarillento y blanco, a
59
veces en forma de gránulos que se deshacen al presionarlos.
- Una forma muy poco habitual de encontrar la cocaína es en forma de cristales

grandes incoloros, es lo que se llama cocaína de roca.
- Cigarrillos con contenido de cocaína mezclada con marihuana o tabaco.
- Material relacionado con su consumo: jeringas, pipas, cartones o tarjetas,

utilizadas para preparar las dosis de droga esnifada, material utilizado para
quemar la cocaína...
- Los body packer, body pusher y los body stuffer: personas que transportan
droga en el interior de su cuerpo y suelen ser paquetes cilíndricos, de unos 2-6
cm, con envoltura multicapa de látex, guantes y cinta aislante, entre otros.

El análisis de cocaína se realiza en diversas matrices biológicas, y además se puede

estudiar en diferentes tipos de parafernalia. Las matrices biológicas más habituales
son la sangre y la orina, pero también se puede determinar en el pelo en casos de
sospecha de intoxicación crónica.
Las técnicas analíticas, tanto el pretratamiento de la muestra como el análisis

instrumental, están descritas en el Anexo 2 - Técnicas analíticas.
Las matrices biológicas siguen el tratamiento habitual descrito. La única

consideración especial de este grupo de drogas es que, tanto la cocaína como sus
metabolitos, no se eliminan en forma de glucurónidos, por tanto, la hidrólisis de la
orina no es necesaria.
El resto de muestras de parafernalia como papelinas, sustancias vegetales, cigarrillos, pipas...

tienen un tratamiento muy sencillo, ya que se extraen las sustancias de interés directamente
de la muestra mediante un disolvente.
Las técnicas analíticas utilizadas para su estudio son las siguientes:

Inmunoensayo de forma presuntiva para orina. Las sustancias detectables son,
principalmente:
•Cocaína
•Benzoilecgonina, cocaetileno
60
•Otros metabolitos como: ecgonina...
Enzimoinmunoensayo de forma presuntiva para sangre y orina. Las sustancias

detectables son:
• Cocaína
• Benzoilecgonina, cocaetileno, ecgonina metil éster
• Otros metabolitos como: ecgonina...
Cromatografía de gases acoplada a la espectrometría de masas (GC/MS),

cromatografía de gases acoplada a espectrometría de masas-masas (GC/MS2)
y cromatografía líquida de alta resolución acoplada a la espectrometría de
masas/masas (HPLC/MS2) de forma confirmatoria para todo tipo de muestra.
Permite la identificación a concentraciones muy bajas de:
• Cocaína
• Benzoilecgonina
• Cocaetileno
• Otros metabolitos: ecgonina metil éster, cinnamoilcocaína y ecgonidina metil

éster, entre otros
Algunos de los metabolitos de la cocaína, como la benzoilecgonina, tienen grupos

polares. Para poder detectarlos de una manera más eficiente en cromatografía
de gases, se debe realizar un paso previo que es la derivatización. Mediante este
proceso, se aplica un reactivo a la muestra que genera un derivado más apolar que
da una mejor respuesta en la detección.
7. Interacciones
La cocaína puede interaccionar con diferentes xenobióticos y aumentar o disminuir el

efecto estimulante de la cocaína.
Interacciones de la cocaína con otras drogas:
Etanol El consumo conjunto de ambas sustancias genera un

metabolito psicoactivo con toxicidad propia: el cocaetileno.
Potencia la acción estimulante al bloquear la recaptación de
dopamina. Además, provoca daño hepático.
Heroína Mejora el estado de euforia y de ansiedad y disminuye los 61

(speedball) efectos adversos de la heroína como la sedación.
Anfetaminas- Potencia los efectos estimulantes de ambas sustancias y, por

MDMA tanto, agrava los síntomas como la ansiedad, la hipertensión
arterial, arritmias y convulsiones, y favorecen posibles infartos
cardiacos o cerebrales.
Cannabis Provoca un aumento del ritmo cardíaco, respecto al consumo
de cada sustancia por separado.
Tabla 4. Interacciones de la cocaína con otras drogas
Interacciones de la cocaína con fármacos:
Anestésicos generales: Aumenta el riesgo de

como el cloroformo, el ciclopropano, fibrilación ventricular y arritmias.
halotano o tricloroetileno
Inhibidores de la colinesterasa: Aumenta y prolonga en el tiempo los

medicamentos para tratar la efectos de la cocaína.
miastenia, la ciclofosfamida
y xenobióticos como los
insecticidas organofosforados,
entre otros
IMAO Intensifica y prolonga el efecto vasopresor

y cardioestimulante de la cocaína.
Simpaticomiméticos Incrementa la estimulación del sistema

nervioso central.
La asociación con adrenalina es
potencialmente mortal, debido a la
aparición de crisis hipertensivas y
arritmias.
Betabloqueantes Puede inhibir el efecto terapéutico de los
betabloqueantes, y generar bradicardia e
incrementar la hipertensión.
Nitratos- nitroglicerina Reduce el efecto antianginoso de estos

fármacos.
62 ATC, digoxina, levodopa El consumo simultáneo con alguna de
y metildopa estas sustancias puede aumentar el riesgo
de arritmias.
Tabla 5. Interacciones de la cocaína con fármacos
Sangre y saliva
Ambas son vías de absorción y la presencia de metabolitos activos permite considerar

que el sujeto está bajo los efectos de la droga.
SANGRE: la cocaína es especialmente sensible a la hidrólisis en las muestras que

contienen colinesterasa, como la sangre y el plasma. Por eso es importante añadir
un inhibidor enzimático (como por ejemplo el fluoruro de sodio) y mantener las
muestras refrigeradas o congeladas para evitar que se produzca la hidrólisis. Debido
al rápido metabolismo, es muy común encontrar los metabolitos en sangre, el
principal es la benzoilecgonina. La presencia tanto de la cocaína como de cualquiera
de los metabolitos activos (cocaetileno y norcocaína) en sangre, indica un consumo
reciente y que la persona está bajo los efectos de este estupefaciente.
SALIVA: la concentración de cocaína es más alta que en sangre, por el paso directo desde
el plasma. En la detección en saliva, puede producirse la transferencia por deposición
directa a la mucosa oral durante la ingesta o consumo fumado. Esta contaminación
puede minimizarse si la extracción de la muestra se realiza correctamente, ya que
obliga al individuo a lavarse la boca antes de la extracción. La concentración de la
cocaína en saliva es superior que la de benzoilecgonina debido a su lipofilia.
La presencia de tóxicos en esta matriz indica exposición a la droga en horas cercanas

a la extracción de la muestra (con una ventana de detección similar a la de la sangre).
Actualmente, no se puede establecer una correlación de la concentración del

tóxico en la saliva y la sangre. Del mismo modo, sólo con la presencia de un
metabolito psicoactivo en la saliva no se puede inferir el grado de afectación clínica que
tendría un sujeto.
Orina
La orina no contiene esterasas, por tanto, no se producirá la hidrólisis enzimática

de la cocaína. En este caso, la estabilidad de la muestra está afectada por el pH, que
tendría que ser ligeramente ácido, alrededor de pH 5 para evitar esta reacción.
Los metabolitos mayoritarios en la orina son la benzoilecgonina y la ecgonina metil

éster. En concentraciones inferiores se encuentra cocaína, que en esta matriz no 63
sufre la hidrólisis in vitro.
Cabellos y pelos
La determinación de drogas en cabello y pelos indica el consumo crónico de la

sustancia. Mientras que la detección en cabello permite establecer una cronicidad,
en pelos solo nos permite confirmar un consumo crónico.
La presencia de cocaína en pelo indica consumo/uso, pero no se puede establecer el

grado de afectación psicopatológica ni concretar el día de consumo.
Los límites de cuantificación - LOQ que recomienda la SoHT para la cocaína

en cabello son: cocaína ≤ 0.5 ng/mg y metabolitos ≤ 0.05 ng/mg. El análisis
cromatográfico debe incluir cocaína y al menos uno de los siguientes metabolitos:
benzoilecgonina, cocaetileno, norcocaína y ecgonina metil éster. Normalmente, la
cocaína es la sustancia mayoritaria en esta matriz.
Parafernalia
Se detecta cocaína, diluyentes y/o adulterantes de la droga en grandes

cantidades. Además, se pueden observar impurezas producidas durante el proceso
de síntesis o alcaloides de la planta original.
Cuadro de concentraciones tóxicas y letales
COCAÍNA Repetto (2015) Handbook (2010)

sangre plasma sangre
tóxicas mg/L - 0.25-1 0.1-5
letales mg/L [1-10]* [1-20]* 0.1-330
* [ ] Caso aislado, de escasa representatividad
Tabla 6. Tabla de concentraciones letales y tóxicas en sangre/plasma de cocaína

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Drogas de Abuso. Ampliación Postgrado de Toxicología-17. Ilustre Colegio Oficial de Químicos.
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- Del Peso A y col. Análisis Toxicológico de drogas de abuso en muestras de alijo. Ampliación
Postgrado de Toxicología-17. Ilustre Colegio Oficial de Químicos. Sevilla 2017.
- Olano y col. Análisis de drogas de abuso en muestras biológicas. Ampliación Postgrado de
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- Instituto Químico Biológico [última actualización 14 de febrero de 2014; citado el 12 de abril de
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- Josefa Sánchez Alcaraz. España. [citado el 12 de abril de 2017]. Disponible en: http://www.
medizzine.com/interacciones/C/cocaina.php
- http://www.universodelasdrogas.org
- SureStepTM Multi-drug One Step Multi-Line Screen Test Device (Urine). Prospecto Español. San
Diego: Innovacon, Inc; 2016
- Análisis CEDIA® Cocaína. Vantaa: Thermo Fischer Scientific; 2012
Capítulo IV 65
Opiáceos
AUTORES:
Ana M. Buforn Peiró*, Cristina Banchs Ruiz*, Cristina García García, Santiago
Crespo Alonso, Raquel Zayas Montserrat, C. Luís Fernández Cividanes
Se denomina opiáceo a toda molécula derivada de la planta del

opio (Papaver somniferum, adormidera); estas sustancias son alcaloides naturales
presentes en la composición de la resina que se extrae de la flor de la planta,
cuyo consumo se remonta al año 3500 a C gracias a sus importantes propiedades
analgésicas.
Esta resina natural contiene más de 20 moléculas de alcaloides diferentes con efectos
neurodepresores del sistema nervioso central, entre las que se pueden destacar las
más importantes: papaverina (1%), tebaína (1%), noscapina (10%), codeína (0.5%)
y morfina (15%); todas ellas con gran poder analgésico, pero con grandes efectos
adictivos y otros efectos colaterales importantes.
El hecho de identificar y aislar estos componentes naturales a partir del siglo XIX
permitió sintetizar otras moléculas derivadas para mejorar su eficiencia: aumentar
la capacidad analgésica y disminuir los efectos adictivos y secundarios no deseados;
se obtuvo un amplio abanico de nuevas sustancias activas llamadas opioides.
Tanto los opiáceos como los opioides presentan gran afinidad por un tipo de receptor
específico: los receptores opioides (μ, δ y k) del sistema nervioso. La presencia de
estos receptores hizo pensar en la existencia de moléculas endógenas de actividad
opioide (encefalinas, endomorfinas) también con capacidad neutralizadora sobre la
sensación de dolor.
Argot:
Opio: paragórico, polvos de Dover, parepectolina
Morfina: jarabe pectoral
Heroína: caballo, azúcar moreno, jaco, sugar, chute, papelina, nieve, dama blanca,
66
jinete del apocalipsis, potro, reina, fly, chino, heroica, H, alquitrán negro, azúcar
marcabado, basura, café, chiva, lodo, polvo smack, beso, gran H
FÁRMACO ORAL PARENTERAL TRANSDÉRMICA

Morfina x x x
Codeína x
Tramadol x x
Fentanilo x x x
Metamizol x x
Metadona x
Buprenorfina x x
Tabla 1. Formas de consumo de los fármacos
DROGA DE
ORAL PARENTERAL TRANSDÉRMICA INTRANASAL FUMADA
ABUSO
Heroína x x x
Tabla 2. Formas de consumo de la heroína

OPIO (Papaver somniferum)
67
MORFINA CODEÍNA NOSCAPINA TEBAÍNA PAPAVERINA
HEROÍNA ACETILCODEÍNA DIHIDROCODEÍNA NALOXONA NALTREXONA BUPRENORFINA
DEXTROMETORFANO FENTANILO METADONA OXICODONA
PETIDINA TAPENTADOL TRAMADOL LEVORFANOL
Figura 1. Estructura molecular de algunos opioides y opiáceos.

OPIOIDES
68
ENDÓGENOS EXÓGENOS
ENDORFINAS
ENDOMORFINAS
ENCEFALINAS
SINTÉTICOS
NATURALES (OPIOIDES)
(OPIÁCEOS)
MORFINA
CODEÍNA
TEBAÍNA
DROGAS FÁRMACOS
NOSCAPINA
PAPAVERINA
HEROÍNA DEXTROMETORFANO
DIHIDROCODEÍNA
FENTANILO
METADONA
BUPRENORFINA
NALTREXONA
PETIDINA
TAPENTADOL
TRAMADOL
LEVORFANOL
NALOXONA
Figura 2. Esquema del origen de algunos opioides y opiáceos

2. Toxicocinética
Los opiáceos forman parte del arsenal terapéutico habitual, por eso podemos hablar
de farmacocinética en muchos de estos compuestos, excepto algunos que solo se
utilizan como sustancia de abuso y hay que hablar de toxicocinética.
Se describe para algunas de las sustancias:

69
Buprenorfina
ABSORCIÓN Vía sublingual: bd 60%

Vía im: bd 40-90%
Vía transdérmica y ev
DISTRIBUCIÓN Unión a proteínas plasmáticas en 96%
METABOLIZACIÓN N-desalquilación: norbuprenorfina, de
actividad ligera
Glucuronoconjugación de buprenorfina y metabolito
ELIMINACIÓN Vía renal
Heces: 70%
Vm: 6 h
Tabla 3. Toxicocinética de la buprenorfina
Codeína y dehidrocodeína
ABSORCIÓN Vía oral: bd: 50% codeína, 20%

dehidrocodeína
DISTRIBUCIÓN No se une a proteínas plasmáticas
Se distribuye por todo el organismo
No se acumula
Atraviesa la bhe y la bpl
METABOLITZACIÓN Glucuronización: codeína-6-glucorónido
Una pequeña parte se transforma en morfina activa
También se metaboliza a normorfina, norcodeína y
norcodeína glucurónido
ELIMINACIÓN Vía renal: codeína libre y conjugada (70%), norcodeína
libre y conjugada (10%), morfina libre y conjugada
(10%), normorfina y hidrocodeína.
A las 48 h se ha eliminado casi completamente
Tabla 4. Toxicocinética de la codeína y la dehidrocodeína

Metabolismo
CYP2D6
70 O-desmetilación
(ACTIVA) (ACTIVA)
CODEÍNA MORFINA
N-desmetilación glucoronidasa
glucoronidasa
glucoronidasa
CONJUGACIÓN
(INACTIVAS)
NORCODEÍNA
Figura 3. Metabolismo de la codeína
Fentanilo
ABSORCIÓN Vía parenteral

Vía espinal
Vía transdérmica: 90% bd; muy lenta
DISTRIBUCIÓN Tricompartimental. Primero cerebro, corazón,
pulmón, riñón e hígado. Después a la sangre, y
dentro de músculo y tejido adiposo
METABOLITZACIÓN N-desalquilación: norfentanilo
ELIMINACIÓN Vía renal: en 72 h el 75% de la dosis se elimina por
orina
10% inalterada
Heces: 9%
Vm: 7 h
Tabla 5. Toxicocinética del fentanilo

Morfina
ABSORCIÓN Vía oral: bd 25% (15-64)%

Vías im y sc
Vía iv: efecto muy rápido y efímero, se administra en
bomba
Vía espinal: intratecal y epidural
71
DISTRIBUCIÓN Circula unido a la albúmina en un 35%
Se distribuye por todo el organismo
Se concentra en: hígado, pulmón, riñón y bazo. Y
menos en cerebro
Atraviesa mal la bhe y bien la bpl
METABOLITZACIÓN Fundamentalmente hepática:
Desmetilación: normorfina
Glucuronoconjugación: morfina-6-glucorónido
(activo) y morfina-3-glucorónido (inactivo)
Otras rutas: metilación y sulfatación
ELIMINACIÓN Vía renal: morfina (1 2% inalterada) y los metabolitos
Vm de eliminación: 1.5-3 h
10% se elimina por heces
Se elimina por la leche materna
Tabla 6. Toxicocinética de la morfina
Metabolismo
N-desmetilación
(ACTIVA) MORFINA NORMORFINA (POCO ACTIVA)

glucuronidasas
y sulfatasas
CONJUGADOS GLUCURÓNIDOS Y SULFATOS
Algunos activos como la morfina-6-glucurónido, y otros inactivos
Figura 4. Metabolismo de la morfina

Naloxona
Vía oral: bd muy baja

ABSORCIÓN
Vía parenteral: ev y im
DISTRIBUCIÓN Sin datos en la bibliografía
72 METABOLITZACIÓN Glucuronización
Tabla 7. Toxicocinética de la naloxona
Naltrexona (bromuro)
ABSORCIÓN Vía subcutánea: bd 82%

DISTRIBUCIÓN Unión a proteínas plasmáticas: 11-35%
Vd: 1.1 L/kg
METABOLITZACIÓN Se administra como bromuro de metilnaltrexona y se
metaboliza en parte a:
Metil-6-naltrexona (8%), con escasa actividad
Sulfato de metilnaltrexona (25%), inactivo
Naltrexona (pequeña cantidad)
ELIMINACIÓN Orina y heces, la mayoría inalterado
(bromuro de metilnaltrexona)
Vm: 8 h
Tabla 8. Toxicocinética del bromuro de naltrexona
Naltrexona (hidrocloruro)
ABSORCIÓN Vía oral: muy rápida

DISTRIBUCIÓN Sin datos en la bibliografía
METABOLITZACIÓN Hígado:
6β - naltrexol, activo
2 hidroxi-3-metoxi-6β-naltrexol, inactivo
ELIMINACIÓN Orina: glucurónido de naltrexona y 6β- naltrexol
Tabla 9. Toxicocinética del hidrocloruro de naltrexona

Oxicodona
ABSORCIÓN Vía oral: bd 66 a 87%

Vía parenteral: infusión continua o bolos
DISTRIBUCIÓN Unión a proteínas plasmáticas entre 38-45%
Vd: 2.6 L/kg
METABOLITZACIÓN Los principales metabolitos son: noroxicodona (inacti- 73
vo) y noroximorfona (activo). Ambos son glucuronizados
También se forma oximorfona, activo, en pequeña cantidad.
Otros metabolitos en bajo porcentaje: α y β oxicodol,
noroxicodol y oximorfol
Heces
Tabla 10. Toxicocinética de la oxicodona
Metabolismo
O-desmetilación N-desmetilación
OXIMORFONA OXICODONA NOROXICODONA

(ACTIVA) (ACTIVA) (INACTIVA)
CONJUGACIÓN
Figura 5. Metabolismo de la oxicodona

Petidina
ABSORCIÓN Vía oral: bd muy baja (no se utiliza)

Vía parenteral
DISTRIBUCIÓN El 50% se une a proteínas plasmáticas
Pasa la bhe y pasa a la leche materna
74
METABOLITZACIÓN En hígado: hidrólisis, desmetilación y conjugación
Metabolito más abundante: norpeptidina (activo)
Vm: 4-6 h (peptidina), 14-21 h (norpepetidina)
Tabla 11. Toxicocinética de la petidina
Tramadol
ABSORCIÓN Vía oral: bd 70%

Vía parenteral: im, sc y iv
DISTRIBUCIÓN Unión a proteínas plasmáticas 20%
Atraviesa bhe y bpl
METABOLITZACIÓN O-demetilación: O-desmetiltramadol, de 2 a 4
veces más potente
Otros metabolitos en orina: hasta 11 tipos

Leche materna: pequeñas cantidades
Vm: 6 h
Tabla 12. Toxicocinética del tramadol

Heroína
En este caso, solo se utiliza como droga de abuso:
ABSORCIÓN Vía oral: bd muy baja

Inhalación: muy rápida
Vía parenteral: im, ev y sc
75
DISTRIBUCIÓN Muy amplia
Atraviesa la bhe y la bpl
METABOLITZACIÓN 6 - MAM y morfina
ELIMINACIÓN Vía renal: 90%; el resto por bilis
Vm: 30-50 min
Tabla 13. Toxicocinética de la heroína
Metabolismo
esterasas
desacetilación
HEROÍNA 6-MONOACETILMORFINA
(ACTIVA) (ACTIVA)
CONJUGACIÓN
NORMORFINA MORFINA
(POCO ACTIVA) (ACTIVA)
Figura 6. Metabolismo de la heroína

Metadona
ABSORCIÓN Vía oral: bd 90%, muy rápida

Vía parenteral: im y ev
Vía sc
DISTRIBUCIÓN Muy amplia, unión 60-90% a las proteínas plasmáticas
76 Vm plasmática prolongada
METABOLITZACIÓN Desmetilación y ciclación:
EDDP y EMDP (no actividad farmacológica)
ELIMINACIÓN Vía renal y biliar

24% como metadona y el resto como EDDP y otros
metabolitos
Tabla 14. Toxicocinética de la metadona
3. Toxicodinamia
La amplia experiencia en la utilización de los fármacos opiáceos hizo sospechar

de la existencia de los receptores opiáceos y la diferente variedad de los
mismos. Posteriormente, se evidenció la presencia de sustancias opiáceas endógenas,
circunstancia que confirmaba el receptor opiáceo.
PÉPTIDOS ENDÓGENOS
Pentapéptidos (metencefalina y leuencefalina), β-endorfina, dimorfina

A y B, nociceptina o orfanina F/Q y endorfinas 1 y 2.
RECEPTORES OPIÁCEOS
Son de tres tipos: μ, δ i k; (MOR, DOR, KOR), con una homología en la secuencia de
aminoácidos del 60%. Están asociados a las proteínas G de membrana y la respuesta
celular está determinada por el tipo de proteína activada tras la unión al receptor.
Se reparten por el sistema nervioso central y periférico. Además, se encuentran en

otras células implicadas en procesos de inflamación e inmunidad.
La unión del opiáceo a su receptor determina:
- La señalización del mismo, su activación y el efecto, de tipo fundamentalmente

inhibidor, que justifica la sintomatología.
- Posteriormente, hay una pérdida de efecto por desaparición de receptores o
desensibilización de los mismos.
Este proceso se da en la administración aguda y crónica, en esta última se traduce en

los conocidos estados de tolerancia, dependencia y adicción de los consumidores.
La mayoría de opiáceos que se utilizan en clínica, corresponden a activadores de

77
receptor MOR. Se puede hacer una clasificación básica de la interacción opiáceo/
receptor:
AGONISTAS Sobre receptor μ con máxima Morfina, heroína,

PUROS actividad intrínseca metadona, oxicodona,
petidina, fentanilo
AGONISTAS- Sobre receptores μ son agonistas Nalorfina, pentazocina,

ANTAGONISTAS parciales o antagonistas (cuando butorfanol, nalbufina
MIXTOS actúan con un agonista puro)
Sobre receptores k son agonistas
AGONISTAS Sobre receptor μ con actividad Buprenorfina

PARCIALES reducida
En presencia de agonista con
más actividad son antagonistas
ANTAGONISTAS Actúan sobre todos los Naloxona y

PUROS receptores, pero sin actividad naltrexona
intrínseca
Tabla 15. Clasificación básica de la interacción opiáceo/receptor
Los principales efectos deseados del uso del opio son: relajación, sensación intensa
de bienestar y gratificación, ausencia de apetito, ausencia de dolor, sensación de
soñar despierto, aumento de la capacidad de imaginar y percibir.
Cuadros clínicos:
Destacan por producir una intoxicación o un síndrome de abstinencia.
A: Intoxicación
La triada clásica es miosis puntiforme, depresión respiratoria y coma.

Analgesia, somnolencia, disforia, descoordinación
psicomotora y disartria.
Cambios del estado anímico y obnubilación
SNC
Dificultad de concentración, apatía y tendencia al
adormecimiento
78 Al incrementar la dosis tiende a la depresión respiratoria
La miosis es marcada y patognomónica. Disminución de la

agudeza visual
Ojos
En dosis terapéuticas aumenta el poder de
acomodación y disminuye la tensión intraocular
Deprime la respiración, incluso a dosis muy pequeñas que no

afectan a la consciencia y estos aumentan con la dosis
La muerte derivada de los opiáceos suele ser debido a una
parada respiratoria
Aparato Se deprimen todas las fases de la actividad
respiratorio respiratoria, la cual se hace cada vez más lenta
El ritmo es irregular y periódico, pero no son útiles para
valorar el grado de depresión generado
Deprimen el centro antitusivo sin tener una relación
directa con la depresión respiratoria
Producen vasodilatación periférica, disminución de la

resistencia periférica e inhibición de los reflejos baroreceptores
Facilita la hipotensión ortostática y el desmayo. No producen
Sistema efectos significativos sobre el miocardio, ni alteran la
cardiovascular frecuencia, el gasto cardíaco o su registro
La insuficiencia coronaria puede producir una disminución
del consumo de oxígeno y del trabajo cardíaco. La circulación
cerebral no está directamente afectada
Disminución de la secreción del ácido clorhídrico y de la
motilidad intestinal
Sialorrea
Disminuyen las secreciones biliares y pancreáticas, se demora
la digestión
Después de un periodo de atonía relativa, sigue otro de 79
hipertonicidad
Efecto antidiarreico por aumento del tono de la válvula
ileocecal e inhibición del paso de líquidos y electrolitos a
la luz
Tracto
gastrointestinal Disminuye o desaparece el peristaltismo del colon y el tono
muscular aumenta hasta el espasmo
Demora el paso del contenido y es causa de la desecación de
las heces
Aumenta el tono del esfínter anal, que ante la ausencia
de atención al reflejo de la defecación contribuye a un
estreñimiento inducido
Aumento de la presión del tracto biliar que facilita un
sufrimiento epigástrico o cólico biliar típico. Como efectos
colaterales desagradables, destacan las náuseas más que los
vómitos
Aumenta el tono y la amplitud de las contracciones del uréter

Sistema
y del tono muscular de la vejiga que dificultan la micción y
urinario
facilitan la retención urinaria
Dilatación de los vasos sanguíneos y cutáneos, enrojecimiento

Piel
facial, cervical y torácico, incluso con prurito
Tabla 16. Efectos de la intoxicación por opáceos
B: Síndrome de abstinencia:
En general, son episodios intensos pero que carecen de riesgo vital evidente.
Destacan tres fases:
1. A las 8-12 h del último consumo:

Sistema nervioso central Ansiedad, anhelo por la droga, sensación de debili-
dad, irritabilidad y sudoración profusa
Ojos Lagrimeo
Sistema respiratorio Tos, rinorrea, estornudos
Tracto gastrointestinal Náuseas, sialorrea
80
Tabla 17. Síndrome de abstinencia: de 8 a 12 h
2. Entre 12 y 20 h: intranquilidad, bostezos, insomnio y aumento de los síntomas

anteriores.
3. A las 20-30h, con un máximo a las 36-72 h y desaparecen lentamente entre los 7
y 14 días:
Sistema nervioso central Conducta agitada, dolores musculares,

temblores, rigidez, parestesias y convulsiones clónicas
Ojos Midriasis, estrabismo
Sistema circulatorio Hipertensión arterial, taquicardia
Estado general Escalofríos, aumento de la temperatura corporal,
palidez, taquipnea, piloerección, sudor, pérdida de
peso
Aparato genital Erección, eyaculación espontánea, hipermenorrea
Tabla 18. Síndrome de abstinencia: tercera fase
Los opiáceos son sustancias con gran potencial adictivo, su consumo continuado
puede producir tolerancia, dependencia física y psicológica.
DEPENDENCIA DEPENDENCIA
SUSTANCIA ABSTINENCIA TOLERANCIA
FÍSICA PSICOLÓGICA
Morfina SÍ SÍ SÍ SÍ
Heroína SÍ SÍ SÍ SÍ
Codeína SÍ SÍ SÍ SÍ
81
Acetilcodeína SÍ SÍ SÍ SÍ
Dihidrocodeína SÍ SÍ SÍ SÍ
SI?
Noscapina NO NO? NO (AGONISTA
PARCIAL)
Tebaína SÍ SÍ SÍ SÍ
Naloxona NO NO NO NO
Naltrexona NO NO NO NO
SÍ
Buprenorfina SÍ SÍ SÍ (AGONISTA
PARCIAL)
Papaverina NO NO NO NO?
Dextrometorfano NO SI NO SÍ
Fentanilo SÍ SÍ SÍ SÍ
Metadona SÍ SÍ SÍ SÍ
Oxicodona SÍ SÍ SÍ SÍ
Petidina SÍ SÍ SÍ SÍ
Tapentadol SÍ SÍ SÍ SÍ
Tramadol SÍ SÍ SÍ SÍ
Levorfanol SÍ SÍ SÍ SÍ
Tabla 19. Fenómenos clínicos/ psiquiátricos asociados a los opiáceos y opioides

5. Muestreo
En este apartado solo se tratan los aspectos específicos de estos tóxicos, ya que en
82
- Matrices de absorción: sangre y saliva. En caso de que se quiera valorar el

consumo inmediato o si el individuo estaba bajo los efectos del tóxico.
y contenido gástrico.
- En función del tipo de heroína que contenga, las papelinas contienen polvo ocre
con diferentes grados de color que se describen a continuación (*)
- Pastillas, soluciones orales, botellas...
- Material relacionado con su consumo: jeringas, pipas, material utilizado para

quemar la droga...
- Los body packers, body pusher y los body stuffer: personas que transportan droga
en el interior de su cuerpo y suelen ser paquetes cilíndricos, de unos 2-6 cm,
con envoltura multicapa de látex, guantes y cinta aislante entre otros. Los body
stuffer muchas veces son envoltorios improvisados
(*) Formas de ocultación y aspecto de los opiáceos ilegales
Heroína
Es un polvo cristalino blanco, inodoro y muy fino. Pero este aspecto puede variar debido
a la purificación a la que ha sido sometida. Y hay tres tipos:
Heroína número 2: también llamada heroína base. Sus tonalidades pueden ir

desde el color gris claro al gris marrón oscuro o un color amarillento o rosado. La
presentación es más o menos granulada.
Heroína número 3: también se denomina brown sugar. Su aspecto es parecido a la
tierra y de color marrón. En ocasiones tiene un fuerte olor a vinagre y suele aparecer
mezclada con otras sustancias con un contenido de heroína del 25-50%.
Heroína número 4: se conoce como tailandesa. Tiene un porcentaje más elevado

de principio activo, y llega a veces al 90%. Su aspecto es de polvo fino, color
blanco, y también puede ser amarillento o color crema.
83
Particularidades: es muy habitual encontrar drogodependientes que toman la heroína
mezclada con otras drogas, por ejemplo, con la cocaína (speedball), para prolongar
e intensificar los efectos de los dos productos.
La heroína se vende en forma de polvo blanco o marrón o como una sustancia negra
y sólida conocida como black tar (“goma” o “alquitrán negro”).
Es una sustancia ilegal y por lo tanto es muy frecuente la implicación de

otras sustancias tóxicas utilizadas como adulterantes (azúcar, talco, lactosa, quinina,
cocaína, escopolamina, etc.). Se cree que existe una alta variabilidad en la pureza
y riqueza de las papelinas de heroína (entre el 15-30%).
El análisis de opiáceos se realiza en diversas matrices biológicas, y además se puede

estudiar en diferentes tipos de parafernalia. Las matrices biológicas más habituales
son la sangre y la orina, pero también se puede determinar en el pelo en casos de
sospecha de intoxicación crónica.
Las técnicas analíticas, tanto respecto al pretratamiento de muestra como en cuanto

al análisis instrumental, están descritas en el Anexo 2 - Técnicas analíticas.
La eliminación de algunos de los opiáceos (como la morfina) y sus metabolitos se

hace mayoritariamente en forma de glucurónidos. Por lo tanto, para poder detectar
los analitos de interés, primero se debe realizar la hidrólisis de la orina para romper
estos compuestos y liberar los metabolitos. Este proceso se lleva a cabo previamente
al tratamiento de muestra de orina.
El resto de muestras de parafernalia como papelinas, pipas... tienen un tratamiento

muy sencillo, ya que se extraen las sustancias de interés directamente de la muestra
mediante un disolvente.
Las técnicas instrumentales de análisis son:

principalmente:
Morfina Morfina
Codeína
6-monoacetilmorfina (6-MAM)
Morfina 3- β -D-glucurónido
Norcodeína
Normorfina
84 Oxicodona
Oximorfona
Entre otros
Metadona Metadona
Doxilamina
Entre otros
Tabla 20. Sustancias que detecta el test de inmunoensayo cromatográfico

detectables son:
Opiáceos Morfina
Codeína
Diacetilmorfina (heroína)
Dihidrocodeína
Morfina-6-glucorónido
6-MAM (6-monoacetilmorfina)
Oximorfona
Oxicodona
Y otros
Heroína 6-MAM (6-monoacetilmorfina)
Metadona Metadona
EDDP (2-etilideno-1,5-dimetil-3,3-difenilpirrodilidina)
EMDP (2-etil-5-metil-3,3-difenil-1-pirrolina)
Y otros
Fentanilo Fentanilo
Tabla 21. Sustancias que detecta el enzimoinmunoensayo
Cromatografía de gases acoplada a la espectrometría de masas (GC/

MS), cromatografía de gases acoplada a espectrometría de masas-masas (GC/
MS2) y cromatografía líquida de alta resolución acoplada a la espectrometría
de masas/masas (HPLC/MS2) de forma confirmatoria y para todo tipo de
muestras. Permite la identificación a concentraciones muy bajas de:
•H
eroína, metadona, morfina, codeína, fentanilo, lidocaína, oxicodona,
tramadol, entre otros.
•O
tros como metabolitos de los anteriores: EDDP, 6-MAM, dihidrocodeína,
85
entre otros.
• Algunos glucurónidos: morfina-6-glucorónido, entre otros.
Algunos de los metabolitos de la heroína, como la morfina, tienen grupos polares. Para
poder detectarlos de una manera más eficiente en cromatografía de gases, se debe
realizar un paso previo que es la derivatización. Mediante este proceso, se aplica un
reactivo a la muestra que genera un derivado más apolar que da una mejor respuesta
en la detección.
7. Interacciones
Fármacos contraindicados con opiáceos
Antagonistas opioides (naltrexona, Desplazan la interacción con receptores

naloxona, nalmefeno) opioides y provocan el síndrome de
Agonistas/antagonistas opiáceos abstinencia (SAO)
mixtos (buprenorfina, butorfanol,
nalbufina, pentazocina...)
IMAO Potencial reacción adversa. Esta

interacción no ha sido comunicada para
la morfina
Tramadol Potencialmente puede causar síntomas

de abstinencia en personas que están en
tratamiento con opiáceos
Tabla 22. Fármacos contraindicados con opiáceos

Interacciones de otros fármacos con opiáceos
Antidiarreicos y Parálisis del íleo y depresión del SNC /

anticolinérgicos síndrome de neurotoxicidad
Depresores del SNC: barbitúricos, Riesgo de depresión respiratoria grave

86 benzodiacepinas, anestésicos genera-
les, antihistamínicos (cimetidina), an-
tidepresivos tricíclicos, hipnóticos...
Antihipertensivos Riesgo de reacciones de hipotensión
Metformina Aumento del riesgo de acidosis láctica por

competencia en el sistema de transporte
tubular renal
Antidepresivos tricíclicos / antide- Disminución del umbral

presivos inhibidores de la recepta- convulsivo
ción de serotonina
Antirretrovirales: -Inductores enzimáticos, disminución del

-Inhibidores de las proteasas e efecto del fármaco opiáceo
inhibidores de la transcriptasa inver- -Aumento del efecto tóxico de los antirre-
sa no nucleósidos trovirales por inhibición de la glucuroni-
-Inhibidores de la transcriptasa zación de los mismos
inversa nucleósidos
Tabla 23. Interacciones de otros fármacos con opiáceos

Opiáceos y otras drogas
Cannabis El cannabis potencia efectos depresores del SNC,

como los opiáceos
Cocaína Potencia la acción analgésica de opiáceos

Junto con la heroína, potencia y prolonga el efecto
eufórico, modera la agitación de la cocaína y puede 87
provocar reacciones graves de depresión respiratoria,
taquicardia e hipertensión
En pacientes con dependencia a cocaína y
programa de mantenimiento con metadona, el SAO
desarrollado por antagonistas es inversamente
proporcional al consumo de cocaína
Anfetaminas y Reacciones impredecibles por alteración de su

otras drogas de síntesis metabolismo
Alcohol Consumo agudo: aumento de sedación y depresión
respiratoria por inhibición del citocromo P450
Consumo crónico: inductor del citocromo P450
y provoca un aumento de la metabolización de
opioides
Tabaco Existen informes contradictorios, algunos indican

disminución del efecto de opiáceos por inducción
enzimática de citocromo P450
Tabla 24. Interacción de los opiáceos con otras drogas
Para la correcta interpretación de los resultados obtenidos en el laboratorio

toxicológico es importante conocer las circunstancias previas del caso, como los
tiempos (toma de muestra, etc.), el objetivo del análisis definido por el médico
forense (tipo de sustancias sospechosas), si ha habido hospitalización y qué
fármacos se han administrado, orientación sobre el tipo de administración, presencia
de recipientes de la sustancia (parafernalia: blísteres, ampollas, etc.). En este caso
es muy importante tener en cuenta el uso terapéutico de muchas de las sustancias
opiáceas que se pueden encontrar en los fluidos biológicos. Por lo tanto, su hallazgo
en las muestras remitidas al laboratorio no implica necesariamente un uso como
droga de abuso.
En el caso de algunas sustancias, puede ser muy difícil su detección, debido a
la rapidez en que se metaboliza la sustancia y el tiempo entre la administración
de esta y la toma de muestra, así como el estado de la muestra (en mal estado,
putrefacción, etc.). Es el caso de la heroína, muchas veces no se puede detectar en
el análisis de laboratorio. Por ello, en estos casos, la presencia de los metabolitos,
la matriz en que se encuentra y la proporción o tipo de metabolito presente en las
diferentes matrices, nos indicarán la administración de la sustancia a estudiar y una
88
orientación sobre el momento de esta administración y si la persona estaba bajo los
efectos de la sustancia, si hay metabolitos activos en cantidad valorable. Es también
el caso de la metadona, que sí se detecta habitualmente, pero cuya detección de
los metabolitos (EDDP y EMDP no tienen actividad farmacológica) nos aporta la
información complementaria para la interpretación.
Como se ha comentado en el apartado 5 de Técnicas analíticas de este capítulo, en el

caso de la orina se realiza un tratamiento previo de hidrólisis para obtener la forma
libre en aquellas sustancias que se encuentran conjugadas. De este modo, se puede
valorar la cantidad total de la sustancia que ha pasado a la orina. Esta hidrólisis
no se realiza en sangre, porque, en este caso, interesa obtener la concentración del
analito libre, ya que es la forma activa.
Las concentraciones de xenobióticos en fluidos biológicos humanos como referencia

para el diagnóstico toxicológico varían en función del autor.
Normal / Terapéutica Tóxica Letal
Valores en
89
mg/L - ppm
Sangre (1) Suero/ Plasma(1) Sangre(2) Sangre(1) Suero/ Plasma(1) Sangre(2) Sangre(1) Suero/ Plasma(1) Sangre(2)
MORFINA
0-0.1 0-0.1 0.001-0.2 0.1 0.3-2.5 0.2 0.1 0.2-7.2
HEROÍNA 89
0.01-0.1
CODEÍNA 0,03-0.1 0,03-0,4
(0.3) 0.2-0.5 0.5-1 1.6-2 1.8 1-48
FENTANILO 0-0.002/0.3 0.0003-0.001 0.003 0.003-0.02 0.003 0.017 0.003-0.21
PETIDINA
0.1-0.5 (0.8) 0.2-0.5 0.5-1 0.5-2.9 1 2 6-20
(MEPERIDINA)
0.03-0.75 0.4 1-2
METADONA 0.03-0.3 0.03-0.75 0.5-1 0.24-1 0.2-4.5
(1.1) (0-3) (0.2-4.5)
0-0.005 4-13
BUPRENORFINA 0.001-0.01 0.2 0.02-0.2 0.1-3 0,.4-13
(0-0.01) (1.1)
LEVORFANOL 0.05-0.1 0.1 0.1 0.8-27 0.8-2.7

0.007-0.02
0.03-
PENTAZOCINA 0.01-0.2 0.05-0.24 0.5 0.2-1 0.5-2 3 3 1-9.2
0.16
BUTORFANOL 0-0.002 0.0009-0.004 4-9
0.01-0.03
NALOXONA 0.004-0.08
(0.1)
0.01-0.03
NALTREXONA 0.002-0.05
(0.05)
NALBUFINA 0.02-0.2 0.04-1.6
Tabla 25.(1) Extracto de tabla de concentraciones de xenobióticos en fluidos biológicos humanos como referencia para el diagnóstico
toxicológico (versión 2015). MR Repetto y M Repetto
(2)
Handbook of Forensic Toxicology for Medical Examiners, DK Molina, MD 2010.
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92 Capítulo V
Cannabis
AUTORES:
Geli Gallego Herruzo*, Maria Barbal Pagès*, Fátima Yagüe Ocon, A. Belén Gallo
García, M. Teresa Talón Navarro, Cristina Domingo Fernández-Villa Del Rey
El cannabis es una sustancia que se obtiene de la planta Cannabis (cáñamo), la

cual tiene dos subespecies, la Cannabis Sativa y la Cannabis Indica. La Cannabis
Sativa es la más usual, típica de las zonas tropicales y templadas del planeta,
mientras que la Cannabis Indica proviene del centro de Asia. Aunque se trata de dos
subespecies con características morfológicas diferentes, se puede obtener el cannabis
de ambas. Está formado por una gran cantidad de componentes psicoactivos (más
de 60), los cannabinoides, de los cuales el THC (Δ9 -tetrahidrocannabinol) es el más
relevante y el más psicoactivo de todos. El THC incrementa el apetito y reduce las
náuseas.
Del resto de cannabinoides, los más destacados son:
• Cannabinol (CBN): contiene el 10% de las propiedades psicoactivas del THC.
• Δ8- tetrahidrocannabinol: tiene un perfil farmacológico similar al Δ9 -THC, aunque

tiene efectos más débiles. Se encuentra en concentraciones muy bajas.
• Cannabidiol (CBD): no tiene propiedades psicoactivas. Es útil para reducir el

dolor, vómitos, inflamación, glaucoma, controlar los ataques epilépticos, tratar
ciertas enfermedades mentales e incluso para el tratamiento de la abstinencia al
THC.
• Otros: tetrahidrocannabivarin, cannabicromeno, cannabiciclol, cannabigerol,

cannabielsoina...
Figura 1. Estructura Figura 2. Estructura 93
química del Δ9-THC química del Δ8-THC
Figura 3. Estructura química Figura 4. Estructura química

del Cannabinol (CBN) del Cannabidiol (CBD)

A lo largo de todo el capítulo, se nombrará como THC al grupo de cannabinoides
psicoactivos, por ser este el más importante.
Dentro del grupo de cannabinoides encontramos:
• los de origen vegetal, que veremos en este capítulo
• los sintéticos (que se tratan en el capítulo de NPS)
El cannabis es la droga ilícita más consumida en nuestro país (de acuerdo con el
Observatorio Nacional de Drogas y Adicciones 2017 - el 31. 5% de la población
de 15 a 64 años ha consumido cannabis alguna vez, y el 1. 8% de la población en
este rango de edad tienen un consumo problemático), y la más implicada en el
narco tráfico. Los productos del cannabis son, con diferencia, las drogas de abuso
que más circulan en tráfico ilícito del mundo.
Todas las partes de la planta contienen THC, pero las flores de las plantas de sexo
femenino que quedan sin fertilizar son las que tienen una concentración más elevada,
seguidas de las hojas.
Los tres principales productos ilícitos obtenidos de la planta se clasifican en 3

categorías: la marihuana, el hashish y el aceite de hashish.
- La marihuana se obtiene de la desecación de las flores y las hojas de la planta. Se
comercializa en forma desecada y también procesada en forma de tabletas
comprimidas o en forma de moneda. El kif es un producto creado a partir de
una selección de las partes de la planta con una mayor concentración en THC
(se considera una especie de marihuana purificada).
- La resina de cannabis o hashish es una secreción de la planta con una elevada
94
concentración en THC, que se deseca y puede mezclarse con algunas partes
de la planta. Se convierte en polvo y se comprime en tabletas de color marrón
oscuro.
- El aceite de cannabis o aceite de hashish es un extracto líquido obtenido de partes

de la planta o de la resina. Implica una gran concentración de los ingredientes
psicoactivos. Tiene una consistencia de aceite espeso o de pasta y un color marrón
o verde oscuro.
La producción en masa mediante la clonación y la formación de híbridos, además del

cultivo en condiciones óptimas, han conseguido productos con una proporción de
THC mucho más elevada (variedad skunk, por ejemplo). De este modo, el contenido
total de THC en los productos es, de una manera orientativa:
Marihuana 10%
Hashish 25%
Aceite 60%
Tabla 1. Contenido de THC en las diferentes presentaciones
Existe un medicamento, el Sativex®, que es un fármaco formulado en forma de

pulverización oral, que contiene como principios activos Δ9 -tetrahidrocannabinol/
cannabidiol, en cantidades de 2.7mg/2.5mg por cada mL de solución. Se presenta
en envases de 10 mL. Se prescribe a enfermos con esclerosis múltiple afectados
de sintomatología relacionada con la rigidez espástica muscular moderada o
grave que no responden a otros fármacos antiespásticos. Otros medicamentos que
contienen derivados del cannabis como: Marinol®, Cesamet® y Espidiolex®, no se
comercializan en España.
Argot:
Marihuana, maría, hierba, cáñamo, costo, porros, marihuana, maconha, hemp,

daga, bhang, ganga, charas, kif, hasach, grifa...
Nevadito: cigarrillo de marihuana espolvoreado con cocaína

2. Toxicocinética
Los cannabinoides son compuestos altamente lipofílicos. Estas sustancias se

caracterizan, generalmente, porque tienen una estructura carbocíclica con 21 átomos
de carbono.
95
Las principales vías de administración, en función de la finalidad del consumo, son:
Recreativas
- I nhalado - fumado: cigarrillos, porros, canutos. Se suele absorber un 40%

de los cannabinoides, ya que una parte de su concentración se destruye en la
combustión.
- I nhalado - vaporizado: vaporizadores, pipas de agua, se absorbe mejor que el

anterior.
- Oral - en infusión: los cannabinoides son liposolubles y no son hidrosolubles.

Así que las infusiones en agua no extraen las sustancias psicoactivas de
la planta. Infusiones con sustancias lipídicas (leche) son más eficientes.
En las infusiones con agua y lecitina, esta última aumenta su solubilidad en el
agua, ya que esta molécula actúa de emulsionante y favorece el contacto entre
las dos fases.
- Oral - en comida sólida: en pasteles, brownies, bhang (productos alimenticios

típicos de Asia)...
- Oral - maceraciones en alcohol: después de dejar las partes de la planta en

maceración en una bebida alcohólica, esta se consume.
“Terapéuticas”
- Ocular
- Sublingual (única con prescripción médica en España)
- Oral: pulverizadores
- Transdérmica: en forma de crema, loción, bálsamo, solución con alcohol o
mezclada con cera de abejas. Generalmente, no se le describen efectos analgésicos
y antiinflamatorios, aunque hay un cierto paso de principios activos al torrente
sanguíneo
- Rectal: en forma de supositorios, gran absorción y sin efecto de primer paso
96
Los diferentes métodos de consumo del cannabis dan lugar a diferentes patrones de
absorción y metabolismo.
Absorción -Vía inhalada: absorción pulmonar, que depende de diferentes

variables (tipo de preparación, la temperatura o el tiempo de
retención del aire). Se absorbe solo un 10-25%. La máxima
concentración de THC en sangre se alcanza antes de finalizar
el consumo del cigarrillo (10-20 min de fumar) y puede durar
hasta 2-3 h
-
Vía oral: niveles plasmáticos iniciales de THC inferiores
que por vía inhalada (menor bd) debido al ácido estomacal,
el metabolismo hepático de primer paso y el metabolismo
intestinal. El THC tarda unas horas (1-3) en llegar a la sangre
-Los datos respecto de la absorción de la vía oral no están muy
estudiados. Se describen como muy variables
-Dosis habitual: variable en función de la materia prima y de
la forma de consumo. Un cigarrillo puede contener de 1.5 a 6
mg de THC. Dosis altas se consideran 3-4 cigarrillos. Con una
pipa se consideran 3 “caladas” una buena dosis
-Tiempo efecto/dosis habitual: efecto máximo entre 15-30 min
y la actividad de 2-4 h
-Cmax: variable, absorción oral: 1-5 h y fumada de 5-15 min
-La vía inhalada consigue una mejor bd y unas mayores y
más rápidas concentraciones en sangre. En la vía oral, las
concentraciones sanguíneas son más erráticas
Distribución -
Se consiguen concentraciones plasmáticas elevadas
rápidamente, que desaparecen a gran velocidad
-Distribución rápida por la sangre
-Un 3% THC libre, y el resto, unido a proteínas plasmáticas

(9% células sanguíneas, 60% lipoproteínas - especialmente
LDL, 28% de albúmina) 97
-Llega muy rápidamente a los tejidos y en elevada concentración

(70%); el resto se metaboliza directamente
-
Llega principalmente a: pulmón, hígado, riñón, corazón,
estómago, bazo, tejido adiposo, glándulas adrenales, tiroides,
entre otros. Después tiene lugar una redistribución, por lo
que llega al tejido adiposo y al bazo, que son sus principales
depósitos
-La liberación desde los depósitos tisulares a la sangre hace

perdurar las concentraciones sanguíneas y su entrada al SNC
-Vd: elevado, unos 10 L/kg
-Atraviesa la bpl y la bhe
-Se almacena en la placenta y glándulas mamarias
Eliminación -Vm del THC muy corta: entre 1.5 y 2 h
-Vm de sus metabolitos se puede alargar hasta 140 h (por la

acumulación en el tejido adiposo y su posterior liberación)
-Por las heces en un 65%, por la orina en un 12-18% (la excreción

en orina es mayor en consumidores crónicos). Pequeñas
cantidades a través del cabello, la saliva y el sudor
-Una mínima cantidad se elimina en la forma original, el resto

(mayoritariamente) se excreta a través de sus metabolitos
Tabla 2. Toxicocinética del THC

Metabolismo
El THC se metaboliza muy rápidamente, y mayoritariamente en el hígado (también

puede metabolizarse en el pulmón y en el intestino) mediante las isoenzimas del
citocromo P-450.
98
Δ9-THC 11-OH-THC 11-COOH-THC

activo activo inactivo
CONJUGADOS
8-OH-THC 8,11-DI-OH-THC
inactivo inactivo
Metabolismo minoritario
Figura 5. Metabolismo del THC
3. Toxicodinamia
Los cannabinoides actúan sobre los receptores del sistema cannabinoide

endógeno (que tiene unos ligandos propios, los endocannabinoides). Los
cannabinoides exógenos tienen una afinidad similar a los endógenos, sus
efectos tienen más potencia y mayor duración.
Hay dos tipos de receptores del sistema cannabinoide:
- CB1: en el cerebro (hipocampo, córtex, ganglios basales, cerebelo, hipotálamo,

SN periférico), testículos, corazón, tejido adiposo, hígado, bazo, etc.
- CB2: en el sistema inmune

Interactúan con neurotransmisores:
- Dopamina
- GABA
- Glutamato
99
- Serotonina
- Noradrenalina
El cannabis se encuentra entre las drogas que presentan una mayor prevalencia de
consumo, especialmente entre la población juvenil. Clásicamente, la marihuana ha
sido considerada como una “droga blanda” debido a su bajo impacto en la salud en
comparación con otras drogas, y por el descubrimiento tardío de los mecanismos de
acción de sus componentes psicoactivos.
Por este motivo, varios aspectos de la adicción al cannabis han sido objeto
de controversia, como el poder adictivo, la capacidad de producir tolerancia, la
existencia de un síndrome de abstinencia (reconocido en el DSM - V) equivalente
al que se produce en otras drogas de abuso, la consideración del cannabis como
puerta de entrada para el consumo de otras drogas con un mayor poder adictivo y la
capacidad de inducir trastornos neuropsiquiátricos.
Los efectos somáticos y psiquiátricos asociados al consumo de cannabis dependerán

de diversos factores biológicos (p. ej: vía de administración, habilidad del sujeto
para inhalar), así como el contexto psicosocial del consumo. En este sentido, se ha
descrito que los efectos psíquicos pueden variar según el medio y el contexto en
que se realiza el consumo, y pueden ser relajantes si el sujeto se encuentra solo, o
euforizantes, si se consume en grupo.
Los efectos fisiológicos y subjetivos se inician en 20-30 min después del consumo
y duran unas 2-3 h.
Recientemente, se ha intentado describir el concepto de unidad de porro

estándar (UPE), con el fin de homogeneizar la evaluación del consumo de cannabis
y sus repercusiones clínicas. Hasta la fecha de hoy, se ha descrito lo siguiente:
1 UPE = 1 porro ≈ 0,25 gr (indistintamente de hashish o marihuana) ≈ 7mg Δ9 -THC

Los efectos psíquicos y conductuales asociados al consumo de cannabis fumado se

inician pocos minutos después de la inhalación y duran entre 1 y 2 h. Si el consumo
es por vía oral, los efectos se inician más tarde y se alargan en el tiempo.
Se describe una clínica bifásica (subida y bajada), patognomónica de este

100 tóxico. Inicialmente, consisten en un estado de bienestar o euforia, sensación de
relajación, alteraciones de la percepción del tiempo, de la distancia y, a veces, de
la música y los colores (experiencias sensoriales aumentadas). Es frecuente la risa
fácil, la locuacidad y el aumento de la sociabilidad, sobre todo si el consumo se
produce en grupo. Se ha descrito la posibilidad de un deterioro de la memoria para
hechos recientes, así como la ingesta compulsiva. Posteriormente a estos fenómenos
agudos, hay una fase de relajación en la que aparecen dificultades en la coordinación
psicomotora, ralentización y dificultades de concentración.
El consumo de cannabis puede provocar efectos ansiolíticos o ansiógenos, pero un

consumo intensivo puede provocar sintomatología ansiosodepresiva y psicótica.
Se pueden destacar trastornos psiquiátricos derivados del consumo de cannabis

(abuso y dependencia) y trastornos psiquiátricos inducidos por el cannabis
(intoxicación, delirium, trastornos psicóticos y trastornos de ansiedad).
Se describe un síndrome amotivacional en adolescentes consumidores precoces,

habituales y crónicos, que se asocia a ciertos patrones de personalidad del sujeto. Se
caracteriza por: apatía, desinterés permanente, anhedonia, indiferencia ante las cosas,
pérdida de las ambiciones y de la eficacia, pobre concentración y baja tolerancia a
la frustración. Su diagnóstico diferencial con las características propias de la etapa
adolescente, así como las dificultades para encuadrarlo en un síndrome recogido en
los tratados internacionales modernos dificulta el abordaje.
La intoxicación por cannabis implica durante el consumo o poco tiempo después,

la aparición de euforia con risa inapropiada, sensación de grandiosidad, sedación,
letargo, deterioro de la memoria inmediata, dificultad para llevar cabo procesos
mentales complejos, deterioro de la capacidad de juicio, percepciones mentales
distorsionadas, deterioro de la actividad motora y sensación de ralentización del
paso del tiempo. Ocasionalmente aparece ansiedad, disforia o retraimiento social.
La presencia de un trastorno psicótico inducido por cannabis se asocia a ideas

delirantes de grandiosidad, persecutorias o físicas en las dos horas siguientes al
consumo, sin disminución del nivel de consciencia ni pérdidas significativas de
las capacidades intelectuales y sin alucinaciones. La existencia de una psicosis
cannábica crónica es controvertida y se relaciona con la esquizofrenia.
Tolerancia Sí
Tabla 3. Fenómenos clínicos / psiquiátricos asociados al cannabis 101
La dependencia psíquica es más relevante que la física.
Puede desarrollarse un síndrome de abstinencia a los 3-7 días de detener el consumo,

y que se caracteriza por irritabilidad, agresividad, inquietud, nerviosismo, ansiedad,
pérdida de apetito, alteraciones del sueño y cambios de humor. En algunos casos
se describe sintomatología física, tales como aumento de la temperatura corporal,
dolor abdominal, espasmos y temblores.
Tanto el consumo agudo como el crónico, pueden producir varios síntomas somáticos
en los diferentes aparatos y sistemas.
Ocular - Hiperemia conjuntival característica (por dilatación de los

vasos conjuntivales), con una cierta alteración del tamaño
pupilar (se describen casos de midriasis y de miosis)
Respiratorio - Broncodilatación en el consumo agudo, especialmente

en consumidores con cierto grado de broncoconstricción
- Laringitis, traqueítis, bronquitis... en el consumo agudo,
por efecto irritante del humo
- Bronquitis, laringitis y asma en consumo crónico
Cardiovascular - Taquicardia sinusal, secundaria a hipotensión ortostática

- Alteraciones electrocardiográficas inespecíficas del
segmento ST y la onda T
- Extrasístoles ventriculares, arritmias malignas, síndrome
Brugada-like
- Infarto agudo de miocardio
Digestivo - Diarrea
- Sequedad de la boca
- Aumento del apetito
Endocrino - Disminución de la secreción de la hormona
foliculoestimulante (FSH), la hormona luteinizante (LH)
y la prolactina
- Descenso de la libido, ciclos anovulatorios en mujeres
en consumos crónicos
-Anomalías en la estructura y/o motilidad de los
102 espermatozoides u oligospermia en hombres, en consumos
crónicos
Tabla 4. Sintomatología somática del THC
5. Muestreo

consumo inmediato o si el individuo se encontraba bajo los efectos del tóxico
- Matrices de eliminación: orina y bilis
y contenido gástrico
- La marihuana incluye: la materia vegetal suelta o en forma de hojas, flores secas,
té de la hierba (infusión), sobres o cogollos. En la recogida y el envío de las
muestras hay que evitar las condiciones de humedad (se recomienda dejar secar
las muestras o mantenerlas en un lugar fresco y oscuro). La materia vegetal fresca
contiene generalmente poca cantidad de THC. Este se produce artificialmente a
partir del THC-COOH mediante la descarboxilación no enzimática durante su
almacenamiento y consumo (por ejemplo, al fumarse).
- La resina de cannabis suele tener forma de tableta, de la que se obtiene la dosis
deseada en forma de virutas mediante un rallador. Ya que las superficies de las
tabletas suelen oxidarse, las muestras deberían tomarse de la superficie interior
de una tableta recién partida.
- El aceite de cannabis se encuentra envasado en frascos de vidrio o plástico.
- Porros o cigarrillos con contenido de cannabis
103
Las muestras estudiadas en la mayoría de casos son las de sangre y orina, las cuales
requieren un tratamiento antes del análisis: en la sangre se realiza una SPE y en la
orina una extracción líquido-líquido (Anexo 2 - Técnicas analíticas). La eliminación
del THC y sus metabolitos se hace mayoritariamente en forma de glucurónidos. Por
lo tanto, para poder detectar los analitos de interés, primero se debe realizar la
hidrólisis de la orina para romper los compuestos y liberar los metabolitos. Este
proceso se lleva a cabo previamente al tratamiento de muestra de orina.
También se analiza la presencia de cannabis en el pelo, lo que requiere un tratamiento

de muestra mucho más complejo con un posterior análisis mediante una extracción
líquido-líquido.
El resto de muestras de parafernalia como sustancias vegetales, cigarrillos... tiene

un tratamiento muy sencillo, ya que se extraen las sustancias de interés directamente
Las técnicas analíticas utilizadas para su estudio son las siguientes:

principalmente:
• Δ9 -THC
• 11-nor-Δ9-THC-9-COOH
•O tros metabolitos como: cannabinol, 11-nor-Δ8 -THC-9-COOH, Δ8 -THC ...

detectables son:
• Δ9 -THC
•O tros metabolitos como: cannabinol, cannabidiol, 11-nor-Δ8-THC-9-COOH,
11-OH-Δ9-THC ...
• Algunos glucurónidos: 1-Δ9-THC-glucurónido...
Cromatografía de gases acoplada a la espectrometría de masas (GC / MS) y

cromatografía de gases acoplada a espectrometría de masas-masas (GC/MS 2) de
forma confirmatoria y para todo tipo de muestra. Nos permite la identificación a
concentraciones muy bajas y principalmente de:
• Δ9-THC
• 11-OH Δ9-THC
• Otros metabolitos como: cannabinol, cannabidiol ...
104
• Algunos glucurónidos: 1-Δ9-THC-glucurónido, 11-nor-Δ9-THC-9-COOH-
glucurónido ...
Para realizar la GC se debe tener en cuenta la elevada temperatura de la técnica que

podría provocar la conversión del ácido del THC (THC-COOH) en THC, lo que nos
podría llevar a interpretaciones erróneas del resultado. Por lo tanto, un paso previo
que se realiza en el laboratorio es la derivatización. Mediante este proceso, se aplica
un reactivo a la muestra que genera un derivado inactivo que evita que se pueda
llevar a cabo la reacción antes comentada, eliminando así esta problemática.
7. Interacciones
- El THC y el cannabidiol inhiben el metabolismo de sustancias metabolizadas

por el sistema de enzimas oxidativas hepáticas.
- La absorción y el aclaramiento de sustancias consumidas concomitantemente

con el cannabis se ven ralentizadas
-A
nivel de receptores hay una relación entre los receptores CB1 y el
receptor μ opioide. Esta relación es principalmente neuroanatómica y
aunque se desconoce el nivel de interacción, existen muchas propiedades
farmacológicas y bioquímicas comunes entre los efectos de los cannabinoides
y de los opioides
Interacciones con otras drogas:
Etanol Consumo de etanol justo después del consumo de cannabis

provoca un pico en sangre menor que el consumido antes,
ya que el THC ralentiza el vaciamiento gástrico, así como la
absorción de etanol
La existencia de tolerancia cruzada entre el cannabis y el 105
alcohol, dependiente de la dosis, que es simétrica (cualquiera
de ellas induce tolerancia a la otra)
Alucinógenos Potenciación
Cocaína y/o Aumenta efectos subjetivos de la droga y provoca efectos
anfetaminas taquicárdicos e hipertensores
Cocaína Taquicardia, hipertensión arterial, aumento del tiempo de
prevalencia de la cocainemia, euforia
Tabla 5. Interacciones del THC con otras drogas
Interacciones con fármacos:
AINES Potenciación debido a que ambos tipos de moléculas son

derivados del ácido araquidónico
Sedantes, antihistamínicos, Potenciación de los efectos calmantes
relajantes musculares,
benzodiacepinas...
ATC Taquicardia, alteraciones de la percepción de la luz,
labilidad emocional, síndrome confusional agudo
IMAO Aumento de la serotonina y riesgo de síndrome
serotoninérgico
Fenotiacinas Hipotensión arterial, desorientación
Barbitúricos Ansiedad y alucinaciones
Disulfiram Hipomanía
Litio Disminución de la depuración renal de litio
Morfina Bloqueo de la excitación por morfina a dosis bajas
Tabla 6. Interacciones del THC con fármacos

Sangre y saliva
Ambas son vías de absorción y la presencia de metabolitos activos permite considerar

que el sujeto está bajo los efectos de la droga.
106
SANGRE: el THC suele tener concentraciones muy bajas, ya que tiene una vida media
corta. Se metaboliza rápidamente y lo encontramos principalmente en la forma
THC-COOH, que es inactiva, que se presenta en concentraciones más elevadas y
que se puede detectar horas más tarde del consumo. La presencia del metabolito
THC-COOH (metabolito más común) nos indica un consumo que puede abarcar
horas previas al momento de la toma de la muestra. El THC-COOH se forma
minutos después del consumo y llega al máximo entre 30 min y 1 h después. En
consumidores crónicos, se pueden detectar rastros de cannabinoides por la liberación
desde los depósitos acumulados en el tejido adiposo.
En algunos estudios se ha valorado la presencia de THC sangre / plasma y

se ha encontrado que las concentraciones de THC en sangre eran la mitad
que en plasma. Este hecho se explica por dos motivos: que el THC se une a
proteínas (lipoproteínas y albúmina) y que tiene lugar muy poca penetración del
THC a los glóbulos rojos. De esta manera la concentración es más alta en plasma.
La presencia de los metabolitos psicoactivos en sangre (THC y 11-OH-THC) permite

considerar que el sujeto se encontraba bajo los efectos de la droga, en el momento
de la toma de la muestra, pero no podemos establecer el grado de afectación solo
por un análisis. Esta última cuestión requiere de una exploración médico-forense
multifactorial.
SALIVA: se detecta THC principalmente, por el paso directo desde el plasma. En

la detección en saliva, puede producirse la transferencia por deposición directa
a la mucosa oral durante la ingesta o consumo fumado. Esta contaminación
puede minimizarse si la extracción de la muestra se realiza correctamente, ya que se
obliga al individuo a lavarse la boca antes de la extracción.
La presencia de tóxicos en esta matriz indica exposición a la droga en horas cercanas

a la extracción de la muestra (con una ventana de detección similar a la sangre).
Actualmente, no se puede establecer una correlación de la concentración del tóxico
en la saliva y la sangre. Del mismo modo, solo con la presencia de un metabolito
psicoactivo en la saliva no se puede inferir la sintomatología y signos clínicos que
tendría un sujeto.
Orina y bilis
Aunque se elimina por las dos matrices, se estudia habitualmente en orina,

donde se elimina en forma de metabolitos hidroxilados, carboxilados y
conjugados. El metabolito que se detecta principalmente es el ácido carboxílico del
THC o THC-COOH.
A consecuencia de la acumulación en tejidos adiposos, la eliminación puede tener 107

lugar días después (hasta más de 30 días) del último consumo (consumidores
crónicos). Por este motivo, podría no ser un indicador de consumo reciente.
Frecuencia de consumo Tiempo de detección en orina

Esporádico 7-10 días
Habitual 2-4 semanas
Frecuente / crónico 30 días o más
Tabla 7. Tiempo de eliminación del THC y metabolitos en función

del tipo de consumo
Del mismo modo, en consumidores de cannabis con un índice de masa corporal

igual o superior a 30 kg/cm2, el tiempo de detección de metabolitos en orina es más
elevado (mayores depósitos de grasa corporal).
Cabello y pelos
La determinación de drogas en cabello y pelos indica el consumo crónico de la

sustancia. Mientras que la detección en cabello permite establecer una cronicidad, en
pelos solo nos permite confirmar consumo crónico.
En esta matriz se detecta el THC en una proporción más elevada que el THC-
COOH, aunque es necesaria la detección del metabolito para descartar la posibilidad
de una contaminación externa (SoHT).
La presencia de cannabinoides en cabello indica consumo/uso, pero no se puede
establecer grado de afectación psicopatológica ni concretar el día de consumo.
Los límites de cuantificación - LOQ que recomienda la SoHT para cannabis en cabello
son: THC ≤ 0.1 ng/mg y THC-COOH ≤ 0.2 pg/mg.
Leche materna
El cannabis se excreta por la leche materna, por lo que se pueden alcanzar niveles
significativos de la sustancia en lactantes. No se tienen datos en relación a la
sustancia/metabolito que se encuentra en esta matriz concreta.
108 Parafernalia
Es posible detectar tanto THC como los compuestos mayoritarios de la planta en

los objetos recogidos que contengan restos de droga. Los metabolitos generados in
vivo no se observan.
THC Repetto (2015) Handbook (2010)

sangre plasma sangre
tóxicas mg/L 0.18
letales mg/L -
Tabla 8. Tabla de concentraciones letales y tóxicas en sangre / plasma del THC
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- h ttps://www.bibliotecapleyades.net/ciencia/ciencia_industryhealthiermedica30.htm
- http://www.cannabis.info/es/interaccion-farmacos-marihuana
- http://tupunto.org/cannabis-2/interacciones-con-otras-sustancias/
- http://www.universodelasdrogas.org/
- www.aemps.gob.es
110 Capítulo VI
Anfetamina y derivados
AUTORES:
F. Javier Defez Torán*, Inmaculada Agustí Grediaga*, Antonio Soler Murall,
J. Antonio Rodríguez Quintosa, Laia Navas Catalan, Teresa Marrón Moya, Francisco
García Sayago, Anna Hospital Ribas, Claudina Vidal Gutiérrez
La anfetamina y sus derivados son un grupo de sustancias que se caracterizan

principalmente por producir una estimulación del sistema nervioso central y de la
actividad simpática del sistema nervioso periférico.
En 1887, el químico L. Edeleano la sintetizó por primera vez, pero fue a principios
del siglo XX, cuando se introdujo como fármaco para el tratamiento de la
congestión nasal y como estimulante. Se utilizó en la Segunda Guerra Mundial
para aumentar la alerta y la agresividad de los soldados. Hoy en día, se consumen
principalmente como drogas de abuso. En definitiva, las anfetaminas son sustancias
que se han utilizado en diferentes contextos y situaciones que van desde el ámbito
farmacológico hasta un uso puramente recreativo.
En el momento actual, su uso farmacológico está restringido al tratamiento del

TDAH en niños; algunos de los fármacos para este tratamiento son: Equasym®,
Concerta®, Rubifen® (metilfenidato) o Elvanse® (lisdexanfetamina).
Según el tipo de consumo, podemos hacer la siguiente clasificación:
• Consumo ocasional: para mejorar el rendimiento físico, evitar el sueño y el

cansancio o aumentar la actividad.
• Consumo habitual: para aumentar la euforia, la actividad, el placer sexual y la

fuerza (consumo nocturno).
• Consumo terapéutico.
La anfetamina (1-fenilpropan-2-amina), normalmente formulada como sulfato de
anfetamina, es un compuesto químico que deriva de la efedrina (Catha edulis). Al
igual que esta, la anfetamina imita la acción de la hormona adrenalina (análogo
adrenérgico) y activa el sistema nervioso simpático. Es un psicoestimulante capaz
de estimular la conducta por un mecanismo que implica la reducción del umbral de
los sistemas de alerta o vigilia.
111
Se han sintetizado diversos análogos, y todos ellos tienen una estructura química
similar, donde la base es la fenilisopropilamina con modificaciones estructurales
(Tabla 1). Durante la ruta metabólica de estas sustancias se generan metabolitos
activos como la norepinefrina, p-hidroxiepinefrina o p-hidroxiamfetamina.
Estructura
Argot
molecular
Anfetamina Speed, pinini, pitxu
(efedrina)
Metanfetamina Crank, meth, canela,

(desoxiefedrina) cristina, speed, speed
ball (con opiáceos)
crystal, cruz blanca,
cristy, ice (fumada),
tiza, ventana, shabu...
MDMA Éxtasis, Adán, XTC,

(3,4- M...
metilendioximetanfetamina)
MDA Píldora del amor,
(3,4-metieldioxianfetamina o dinosaurio o trébol
tenanfetamina)
MDEA Eva o intelect

(3,4-
metilendioxietilanfetamina)
Tabla 1. Anfetaminas y derivados anfetamínicos: representación de la

molécula y jerga más habitual
La metanfetamina fue desarrollada en Japón en 1893 como derivado de la anfetamina,

pero no fue hasta 1938 que se empezó a comercializar. Durante la Segunda
Guerra Mundial fue utilizada como estimulante y, más tarde, en 1971, se clasificó
como droga estimulante y su uso se vio reducido. Tiene unos efectos similares a
los de su precursora, ya que principalmente actúa sobre el SNC y sus efectos se
basan en producir un estado de bienestar general. Ahora bien, la diferencia entre
ambas radica en el hecho de que cuando se administran a dosis similares, los niveles
de metanfetamina que alcanzan el cerebro son mayores, haciendo de ésta una droga
estimulante más potente y con unos efectos sobre el SNC a más largo plazo.
El MDMA, MDA y MDEA son drogas estimulantes psicotrópicas sintetizadas a partir

112
de la metanfetamina con efectos similares, pero mucho más potentes y de más larga
duración. También se las clasifica como drogas alucinógenas y uno de sus efectos
secundarios que no aparece en su precursora es que puede dar cuadros psicóticos.
Destaca el consumo de metanfetamina en EE.UU. y Asia, y el consumo de MDMA

(éxtasis) en Europa Occidental.
De acuerdo con el último informe del Observatorio Español de las Drogas y las
Adicciones (2017), el consumo de anfetaminas ha aumentado en los últimos años,
y, si bien en la última década el consumo de éxtasis superaba el de la anfetamina,
recientemente se ha igualado. En el año 2015, un 3.6% de los españoles entre 14
y 64 años referían haber consumido anfetamina alguna vez en la vida, y el 0.6%,
metanfetamina.
A continuación, se hará la descripción del muestreo y las técnicas analíticas para

la detección de anfetaminas y derivados de forma común, ya que comparten las
mismas características. Después se detallará para cada una la toxicocinética, la
toxicodinamia, los efectos clínicos, y las interacciones. Finalmente, la interpretación
toxicológica se describirá conjuntamente.
2. Muestreo
En casos de sospecha de intoxicación por anfetaminas o sus derivados es de
utilidad obtener muestras de sangre y orina, y es interesante recoger la parafernalia
relacionada.

consumo inmediato o si el individuo estaba bajo los efectos del tóxico.
- Matrices de eliminación: orina y bilis
- Otros: cabello, humor vítreo, leche materna, sudor, vísceras y contenido gástrico.
Muestras no biológicas (parafernalia):
- A
nfetamina: se presenta en forma de pastillas o cápsulas de diferentes formas
(polvo, tabletas, cápsulas...) y colores (incoloras o amarillentas)
- Metanfetamina: es un líquido aceitoso a temperatura ambiente, insoluble en

agua. El hidrocloruro de metanfetamina se presenta como cristales blancos muy
solubles en agua y etanol. 113
- MDMA: se encuentra habitualmente en forma de polvo o comprimidos, de

colores variados y con un dibujo o “logo” en ellos.
- Utensilios: pipas de vidrio, papel de aluminio, cucharas, latas...
La producción ilícita de esta droga hace que su pureza acostumbre a ser baja y,
por tanto, contenga muchas impurezas que hacen variar el nivel de calidad de la
sustancia. Entre las sustancias que acompañan a la droga es habitual encontrar
diluyentes para aumentar el volumen, como la glucosa, sacarosa, manitol, lactosa,
celulosa... y también adulterantes como la cafeína, ibuprofeno, ácido acetilsalicílico
y otros derivados anfetamínicos. Por eso, la importancia de recoger la parafernalia
del lugar de los hechos viene dada por la posibilidad de utilizarla como patrón, por
lo que, después de identificar la sustancia presente en la matriz no biológica, se
procede a su investigación en las matrices biológicas del caso relacionado.
El análisis de las anfetaminas se realiza principalmente en el ámbito forense y en

el dopaje deportivo, pero también a nivel hospitalario, y se confirma mediante la
detección de la droga o de alguno de sus metabolitos con la ayuda de diferentes
métodos analíticos y en diferentes matrices biológicas.
Las muestras estudiadas en la mayoría de casos son las de sangre y orina, las cuales
requieren un tratamiento antes del análisis (Anexo 2 – Técnicas analíticas); para la
sangre se realiza una SPE y para la orina una extracción líquido-líquido.
También se analiza la presencia de anfetamina y sus derivados en el pelo, lo que

requiere un tratamiento de muestra mucho más complejo con un posterior análisis
mediante una extracción líquido-líquido y/o SPE.
El resto de muestras de parafernalia como pastillas, polvo, cápsulas, cristales, papel

de aluminio... tiene un tratamiento muy sencillo, ya que se extraen las sustancias de
interés directamente de la muestra mediante un disolvente. En estos casos también
se pueden hacer ensayos presuntivos rápidos para orientar la naturaleza de las
sustancias:
- Reactivo de Marquis:
• Anfetamina o metanfetamina: color naranja/marrón.
• Derivados anfetamínicos con anillo sustituido (MDMA, MDA): color negro.
- Reactivo de Simon:
114
• MDMA: color azul
El análisis de estas sustancias en matrices biológicas se hace mediante técnicas de

inmunoensayo y de cromatografía.

principalmente:
• Anfetamina, metanfetamina, MDMA, MDEA, MDA
• Medicamentos como: fentermina, p-efedrina, epinefrina (adrenalina)...
• Otros metabolitos como: p-hidroximetamfetamina...

detectables son:
• Anfetamina, metanfetamina, MDMA, MDEA, MDA
• Medicamentos como: fentermina, p-efedrina, pseudoefedrina ...
• De nueva síntesis: P-metoxiamfetamina (PMA), p-metilmetoxianfetamina

(PMMA), N- metilbenzodioxa-zolibutanamina (MBDB), Benzodioxazolibuta-
namina (BDB) ...
• Otros metabolitos como: p-hidroximetanfetamina ...
Cromatografía de gases acoplada a la espectrometría de masas (GC/MS),

cromatografía de gases acoplada a espectrometría de masas-masas (GC/MS2) y
cromatografía líquida de alta resolución acoplada a la espectrometría de masas/
masas (HPLC/MS2) de forma confirmatoria y para todo tipo de muestra. Permite la
identificación a concentraciones muy bajas de:
• Anfetamina, metanfetamina, MDMA, MDEA
• Otros como: DMMDA (2,5-dimetoxi-3,4-metilenedioxianfetanina)...

Para realizar la GC se debe tener en cuenta la elevada temperatura de la técnica. La
alta volatilidad de las anfetaminas y derivados (son moléculas pequeñas) podría
provocar la evaporación, tanto en el proceso de tratamiento de muestra como
en el análisis. Por lo tanto, se deben tener en cuenta ciertas precauciones en la
manipulación de las muestras en estos casos, así como la derivatización. Mediante
este proceso, se aplica un reactivo a la muestra que genera un derivado menos volátil
que mejora la detección. En caso de que la muestra no se derivatice, se analizará por
115
cromatografía líquida (HPLC/MS).
Anfetaminas
Toxicocinética
- Vía intranasal: se consume de manera esnifada y sus efectos comienzan a los

pocos minutos de la administración.
- Vía oral: vía de consumo muy habitual. La droga se consume en forma de

“bombas” o pastillas y cápsulas, y los efectos aparecen un poco más tarde que
en la vía intranasal.
- Fumada
- Vía endovenosa
Absorción - Dosis habitual de 5-20 mg, inicio de efectos a los 30-60 min
- Bd:
- intranasal: 75%
- oral: 20-25%
- ev: 100%
- Completa a las 4-6 h
Distribución - Vd: 3.2-5.6 L/Kg

- Unión a proteínas: 15-30%
- Atraviesa la bhe
Eliminació Urinaria::
- Vm de eliminación: 16-31 h
- 30% excretada sin metabolizar
- pH dependiente: mayor eliminación acidificando la orina
(hasta un 60%)
Tabla 2: Toxicocinética de la anfetamina

Metabolismo
Hepático, mediante procesos de desaminación, oxidación e hidroxilación

por isoenzimas del citocromo P450 (CYP1A2, 2D6 y 3A4).
116 oxidación desaminación
norefedrina ANFETAMINA fenilacetona

activo activo inactivo
p-hidroxilació
p-hidroxianfetamina
p-hidroxinorefedrina
activo
ácido benzoico
CONJUGADOS inactivo
Figura 1. Ruta metabólica de la anfetamina
Toxicodinamia
El mecanismo de acción de la anfetamina se basa esencialmente en un incremento

de la liberación de neurotransmisores monoaminérgicos.
Neurotransmisores implicados
- Liberación masiva de dopamina, serotonina y noradrenalina en el espacio

sináptico
- Inhibición de la actividad intracelular de las monoaminooxidasas
- Promoción de la expresión enzimática de tirosina hidroxilasa que aumenta la

síntesis de precursores de dopamina a corto plazo
- Bloqueo de la recaptación presináptica de monoaminas

Receptores con los que interacciona
Agonista:
- Receptores TAARs (trace amine-associated receptors)
- Receptores α-adrenérgicos (α-2A, α-2B, α-2C)

117
- Receptores 5-HT1
Antagonista:
- Transportadores VMAT2 humano (vesicular monoamine transporters)
-T
ransportadores VMAT1 humano (chromaffin granule amine transporters)
- Enzimas MAO A y B (amine oxidase [flavin-containing])
Modulación negativa:
- Transportador de dopamina sodio dependiente
- Transportador de serotonina sodio dependiente
- Transportador de noradrenalina sodio dependiente
Efectos clínicos
INTOXICACIÓN AGUDA
Sintomatología psíquica:
Sensación de bienestar, ansiedad, incremento del nivel de alerta y de la

capacidad de concentración, disminución de las sensaciones de cansancio, sueño
y apetito, bruxismo, desorientación, confusión y agitación.
Tolerancia Sí
Tabla 3. Fenómenos clínicos/psiquiátricos asociados a la anfetamina

Se describe un síndrome de abstinencia caracterizado por síntomas de letargia, apatía,
depresión, ansiedad, trastorno del sueño, mialgias, dolor abdominal e incremento
del apetito.
Como posible complicación asociada al consumo crónico destaca la psicosis

paranoide.
118
Sintomatología física:
SNC Insomnio, convulsiones, cefaleas

Cardiovascular Taquicardia, arritmias, vasoconstricción, hipertensión
arterial
Digestivo Sequedad bucal, alteración del peristaltismo, náuseas
Musculo-esquelético Incoordinación motora, tensión mandibular, trismo

General Hipertermia, anorexia, piloerección
Otros Midriasis, retención urinaria, dificultad en la eyaculación
Tabla 4. Sintomatología física de la anfetamina
Algunas de las complicaciones asociadas al consumo crónico son la miocardiopatía

dilatada, la vasculitis y una posible neurotoxicidad.
Interacciones
DROGAS DE ABUSO
Tipo / Droga Interacción

Psicoestimulantes Pueden incrementar los efectos de ambas sustancias
(cocaína, MDMA, etc.) haciendo aumentar la probabilidad de sufrir episodios
de sobreestimulación
Depresores (alcohol, Riesgo de patrón de consumo más agresivo para adqui-
ketamina, GHB) rir los efectos deseados
Psicodélicos (LSD) Aumento de ambos efectos
Tabla 5. Interacciones entre la anfetamina y otras drogas de abuso.

MEDICAMENTOS
Fármaco Interacción
Haloperidol
Carbonato de litio Disminución de los efectos psicoestimulantes
119
Fenotiacinas
Bicarbonato de sodio
Vitamina C
Aumento de los efectos psicoestimulantes
Acetazolamida
Antidepresivos tricíclicos
Furazolidona Alto riesgo de provocar reacciones hipertensivas
IMAO graves
Tabla 6. Interacciones entre la anfetamina y fármacos.
Metanfetamina
Toxicocinética
- Intranasal: metanfetamina en polvo
- Vía parenteral: hidrocloruro de metanfetamina (soluble). Se asocia a infecciones

de VIH, hepatitis B o C, TBC, Eikenella corrodens, etc.
-
Vía enteral oral: comprimidos de metanfetamina, dosis habitual de 10-15
mg. Una dosis mayor de 90 mg en un consumidor sin tolerancia podría ser letal
- Vía inhalada: cristales de metanfetamina

Absorción - Dosis habitual y tiempo de duración de los efectos: 5-50 mg
puros y 50-500 mg mixtura, tienen una duración de 9 h aprox.
(puede oscilar entre 4-34 h)
- Bd:
- 67-90.3% vía inhalada
- 64-70% vía enteral
120 - > 79% vía intranasal
- Cmax: 0.01-0.05 mg/L
- Vía inhalada: se detecta rápidamente en sangre, aunque el
pico plasmático se alcanza de forma más tardía al cabo de
2-3 h
- Vía enteral: 3.13-6.3 h
- Vía intranasal: 3-4 h
Distribución - Vd: 3.8 L/kg
- Unión de proteínas: 10 - 20%
- Atraviesa bhe, bpl y leche materna
- Acumulación en riñón, encéfalo y pulmones
Eliminación - Órganos principales: 90% renal, 10% sudor y heces
- Vm: 9-12 h. Esta disminuye en caso de pH urinario acidificado
y aumenta en presencia de un pH alcalino
- % de excreción sin metabolizar
- 30-54% en pH fisiológico
- 55-70% en pH bajo
- Aproximadamente 2% en pH alto
- Metabolitos
- Principales: D-anfetamina (7-23%), 4-hidroximetanfetamina
- Menores: 4- hidroxianfetamina y norefedrina,
4-hidroxinorefedrina, etc.
Tabla 7. Toxicocinética de la metanfetamina
Metabolismo
Hepático, mediante isoenzimas de la familia del citocromo P450 (CYP1A2, 2D6 y

3A4), sobre todo a través del complejo CYP2D6.
METANFETAMINA Norefedrina
Anfetamina
activo activo
activo
121
p-hidroximetanfetamina p-hidroxinorefedrina
inactivo p-hidroxianfetamina activo
activo
CONJUGADOS
Figura 2. Ruta metabólica de la metanfetamina.
Toxicodinamia
El mecanismo de acción de la metanfetamina es similar al de la anfetamina (ver

apartado de toxicodinamia de la anfetamina).
Efectos clínicos
Los efectos pueden variar según la vía de administración de la droga, donde se

puede diferenciar entre:
- Vía parenteral o inhalada: los consumidores experimentan inmediatamente

una sensación intensa de placer extremo, como una descarga (rush) que puede
perdurar durante 30 min.
- Vía oral o intranasal: produce una sensación de euforia, un estado de subida,

pero no un estado pletórico.
El viaje o high posterior tiene una duración de 4-16 h. Son efectos dosis-dependientes
intensos, de una duración de entre 4-12 h (dato diferencial de la intoxicación con
cocaína). La desintoxicación y deshabituación son difíciles de alcanzar por la alta
dependencia psíquica y el deseo de consumo.
Agitación, ansiedad, irritabilidad, excoriación cutánea severa asociada a

formicación, bruxismo, hiperactividad motriz con resistencia al cansancio, euforia
intensa y sensación de mayor vigor, hiperprosexia, estado de alerta, insomnio, anorexia,
cefalea, tinnitus, falta de higiene, verborrea, tendencia al contacto social, incremento de
la libido y de la capacidad sexual, comportamiento estereotipado y repetitivo, labilidad
122
emocional, cólera o rabia, etc.
Sd abstinencia Sí
Tolerancia Sí
Tabla 8. Fenómenos clínicos/psiquiátricos asociados a la metanfetamina
Se describe un síndrome de abstinencia, entre pocas horas y varios días después de

la interrupción o reducción del consumo prolongado a dosis altas. Se caracteriza
por síntomas psíquicos (humor disfórico, fatiga, sueños desagradables, alteraciones
del sueño, hiperfagia con aumento de peso, agitación, entre otros); y por síntomas
físicos inespecíficos.
En consumidores crónicos puede presentarse un bloqueo afectivo junto con fatiga

o tristeza, retracción social y pérdida de peso. Puede mantenerse el juicio de la
realidad intacto o enmarcarse dentro de un cuadro psicótico transitorio similar a
la esquizofrenia paranoide, que puede persistir semanas a pesar del tratamiento,
conocido como psicosis anfetamínica: trastornos delirantes con ideas de persecución
y referencia, conductas agresivas o antisociales, episodios megalomaníacos,
alucinaciones, impulsividad suicida...
Sintomatología somática:
Cardiorrespiratorio Taquicardia, vasoconstricción generalizada, hipertensión

arterial, hipertensión y congestión pulmonar, dolor torácico
Digestivo Náuseas y vómitos, diarrea, peristaltismo conservado o
elevado, hepatitis, isquemia mesentérica
Otros Midriasis bilateral reactiva, hiperpirexia, hipereflexia tendinosa,
diaforesis o escalofríos, broncodilatación, hiperglucemia

Tabla 9. Sintomatología somática de la metanfetamina
La hipertermia es un síntoma de toxicidad aguda que cursa con insuficiencia
renal aguda por rabdomiolisis y coagulación intravascular diseminada. Es una
respuesta dosis-dependiente con un pico de temperatura máximo los 30-60 min de
la administración de la droga.
A raíz de su síntesis clandestina, pueden manifestarse cuadros tóxicos sobreañadidos

por la acción de reactivos intermedios empleados en el proceso de síntesis, como el
123
ácido fenilacético o el acetato de plomo. Este último compuesto puede desencadenar
un cuadro de saturnismo (dolor abdominal, anemia, convulsiones, encefalopatía,
mialgias, neuropatía motora, hepatitis tóxica e insuficiencia renal).
Se describen complicaciones como: accidente cerebral vascular, síndrome coro-

nario agudo, vasculitis, acidosis, alteraciones del sodio (hiponatremia dilucional
o síndrome de secreción inapropiada de ADH), taquiarritmias ventriculares, car-
diomiopatía, trombocitopenias, leucocitosis tardía, edema agudo de pulmón, crisis
comiciales, discinesias, distonías, coma...
En consumidores habituales, se puede asociar la llamada “boca de metanfetamina”

(xerostomía, gingivitis, caries incontrolables y deterioro dental grave), síndrome de
unión temporomandibular o dolor miofacial.
Interacciones
DROGAS DE ABUSO

Psicoestimulantes - Anfetaminas: los efectos de esta se ven atenuados
(cocaína, MDMA, - Feniletilaminas con radicales en posición bencílico
etc.) adicionales (tripstacy, éxtasis): estimulan los efectos
serotoninérgicos y la aparición de alucinaciones
- Cocaína: produce tolerancia rápidamente y efecto
sinérgico. También disminuye el metabolismo de la
metanfetamina, y alarga la semivida plasmática
Depresores Riesgo de patrón de consumo más agresivo para adquirir

(alcohol, ketamina, los efectos deseados
GHB) Incrementa los efectos analgésicos de los opiáceos
Psicodélicos (LSD) Aumento de ambos efectos
Tabla 10. Interacciones entre la metanfetamina y otras drogas de abuso.

MEDICAMENTOS
ATC Agentes serotoninérgicos: incremento de la liberación
IMAO presináptica de serotonina y bloqueo de su recaptación,
ISRS produciendo un posible síndrome serotoninérgico
124 Propanolol Incremento de la actividad de bloqueo atrio-ventricular
(b -bloqueante)
Reserpina Disminución de los efectos psicoestimulantes
Risperidona Disminución de los efectos psicoestimulantes
Vitamina C Disminución de la reabsorción tubular renal
Furazolidona Alto riesgo de provocar reacciones hipertensivas graves
Tabla 11. Interacciones entre la metanfetamina y fármacos
MDMA, MDA y MDEA
Toxicocinética
Tienen un comportamiento similar a la anfetamina, con ligeras variaciones, ya que

se han sintetizado para conseguir diferentes efectos y menor toxicidad.
- Oral: es la vía más frecuente. Habitualmente se presenta en comprimidos

(“pastillas”) de diferentes formas y colores, y destacan el blanco, gris, beige y
amarillo pálido, en muchas ocasiones decorados con dibujos troquelados
(“logos”). La dosis habitual es de 50-80 mg por comprimido, con un rango de
40 a 200 mg.
- Intranasal
- Fumada: “éxtasis fumado”
- Endovenosa
Absorción Oral: rápida, sobre todo, con el estómago vacío
- Completa a las 3-6 h
- Bd: elevada
- Máxima concentración:
- MDMA: 1-2 h
- MDA: 6 h
- Primeros efectos a los 20-60 min de la administración 125
Distribución - Vd: 5.7 - 8.5 L/Kg
- Unión a proteínas plasmáticas de aproximadamente un 65%
- Atraviesa fácilmente la bhe. Riesgo de acumulación al SNC, y
en menor medida a los riñones y pulmones
Eliminación Urinaria:
- 65% sin metabolizar
- Vm
- MDMA: 6-9 h
- MDA: 10 - 20 h
- pH dependiente: mayor eliminación acidificando la orina
- Aclaramiento plasmático estimado para una dosis de 75 mg de
MDMA de 86.9 L/h
Tabla 12. Toxicocinética del MDMA y MDA.
Metabolismo
Hepático, con participación de la isoenzima citocromo P450 CYP2D6. Saturable, por

autoinhibición, con riesgo de acumulación con la administración de dosis elevadas
o múltiples.
65% sin metabolizar
MDMA N-desmetilación (7%)

activo
126
O-desmetilación MDA
(CYP2D6) activo
ORINA
3,4-dihidroximetanfetamina
(HHMA)*
3,4-dihidroxianfetamina (HHA)*
inactivo
O-metilación
4-hidroxi-3-metoximetanfetamina (HMMA)* *La influencia de estos metaboli-

4-hidroxi-3-metoxianfetamina (HMA)* tos en los efectos psicoactivos y
inactivo tóxicos todavía no está clara.
Figura 3. Ruta metabólica del MDMA y la MDA
Toxicodinamia
-
Facilitan la liberación de neurotransmisores, principalmente serotonina y
noradrenalina, pero también dopamina.
- Inhiben la recaptación de estos en el espacio sináptico.
- Inhiben la MAO, lo que retrasa la metabolización de los neurotransmisores en

el espacio sináptico.
Estos efectos suponen una disminución de los neurotransmisores, por lo que pueden
aparecer fenómenos de tolerancia.
- Se ha observado acción directa sobre los receptores:
- 5HT2 y α2-adrenérgicos: aumento de la presión arterial.
- Histaminérgicos H1 y muscarínicos M1: efectos sobre la actividad motora y la

memoria.
Efectos clínicos
Aumento de la locuacidad con apertura de ideas y acercamiento a otros, euforia,

aumento de la energía y de la excitación sexual, sin ser afrodisíacas (efectos
entactógenos). Sensación de plenitud y felicidad con despreocupación, aumento
de la autoconfianza y el autoconocimiento, disminución de la concentración con 127
alteración en la percepción del tiempo y de la percepción visual, trastornos de la
memoria anterógrada y retrógrada. Pueden aparecer alteraciones psiquiátricas como
despersonalización, depresión y síntomas psicóticos.
Dependencia física No
Dependencia psíquica No
Tolerancia No
Sd abstinencia Sí
Tabla 13. Fenómenos clínicos/psiquiátricos asociados al MDMA
Sintomatología física:
Cardiovascular Hipertensión arterial, taquicardia, palpitaciones
Musculoesquelético Bruxismo, rigidez mandibular, trismus, temblores, hiperre-

flexia, mialgias
Digestivo Pérdida del apetito, sequedad de mucosas
General Hipersudoración palmar, sensación de frío/calor, ma-
reo, vértigo, astenia
Otros Nicturia, midriasis con visión borrosa, insomnio
Tabla 14. Sintomatología física del MDMA
Las complicaciones más graves descritas son: accidentes cerebrovasculares

(HSA o trombosis del seno venoso cerebral, infartos cerebrales), insuficiencia
hepática aguda fulminante, hiponatremia por secreción inadecuada de la hormona
antidiurética (SIADH) con el MDMA o dilucional, hipertermia maligna con cuadros
de coagulación intravascular diseminada (CID) y/o rabdomiolisis, que favorece la
aparición de insuficiencia renal aguda y acidosis metabólica. También se describen
arritmias (sobre todo taquiarritmias) y asistolia. Puede desarrollarse un síndrome
serotoninérgico y un síndrome neuroléptico maligno.
Finalmente, mencionar que el MDA es ligeramente más estimulante que el MDMA,

mientras que por otro lado el MDEA parece que favorece menos la comunicación
que el MDMA.
128
Interacciones
DROGAS DE ABUSO

Psicoestimulantes Potencian la activación del SNC con riesgo de
(cocaína y otras anfetaminas) ansiedad, hipertensión arterial y taquiarritmias
Depresores Aumentan la concentración en sangre
(alcohol, ketamina, GHB) de MDMA, y se incrementa la deshidratación
por el aumento de la temperatura corporal
Psicodélicos (LSD) Los efectos subjetivos del MDMA pueden re-
ducir los riesgos del “mal viaje”
Tabla 15. Interacciones entre el MDMA y otras drogas de abuso
MEDICAMENTOS
ISRS (fluoxetina, Disminuyen los efectos psicológicos del MDMA, lo
citalopram y otros) que puede suponer un aumento de la dosis consumida
con riesgo de intoxicación
IMAO Se pueden dar casos de intoxicación grave y muerte
debido al aumento de la concentración de serotonina, lo
que puede desencadenar un síndrome serotoninérgico
con rigidez, hipertermia, insuficiencia neurogénica,
confusión y coma
Imipramina Disminución de los efectos psicoestimulantes
Fármacos inhibitorios Aumento las concentraciones plasmáticas de MDMA
de la CYP2D6
(ritonavir)
Tabla 16. Interacciones entre el MDMA y fármacos.

Interpretación toxicológica
ANFETAMINAS Repetto (2015) Handbook (2010)

129
Tóxicas (mg/L) - 0.2 0.2-3 -
Letales (mg/L) 0.5 0.5 0.5-41 -
Tabla 17. Concentraciones letales y tóxicas en sangre/plasma de la anfetamina.
METANFETAMINA Repetto (2015) Handbook (2010)

Tóxicas (mg/L) - 0.2 0.15-9.5 -
Letales (mg/L) 0.3 10 0.1-69 -
Tabla 18. Concentraciones letales y tóxicas en sangre/plasma de la

metanfetamina.
MDMA Repetto (2015) Handbook (2010)

Tóxicas (mg/L) - 0.35-0.5 0.3-0.5 -
Letales (mg/L) 0.5-10 0.4-3 0.4-11 -
Tabla 19. Concentraciones letales y tóxicas en sangre/plasma del MDMA.
MDA Repetto (2015) Handbook (2010)

Tóxicas (mg/L) - 1.5 1.5-3.2 -
Letales (mg/L) 6 4 2.3-26 -
Tabla 20. Concentraciones letales y tóxicas en sangre/plasma del MDA.

MDEA Repetto (2015) Handbook (2010)
Tóxicas (mg/L) - 1 - -
Letales (mg/L) 2 - - -
130 Tabla 21. Concentraciones letales y tóxicas en sangre/plasma del MDEA.
Interpretación de resultados en matrices biológicas
En casos post mortem se deben tener en cuenta algunos factores que pueden alterar
o interferir en los resultados analíticos y pueden afectar a la interpretación de los
mismos.
Los fenómenos putrefactivos pueden ocasionar la degradación de algunos

productos o generar nuevos in situ. La generación de bases putrefactivas como la
β-fenetilamina, la nicotinamida, la tiramina o el ácido fenilacético puede falsear
resultados analíticos de muestras biológicas mediante técnicas de inmunoensayo,
ya que causan reactividad cruzada con otros tipos de aminas y dan un falso positivo.
Por otra parte, es muy importante conocer la medicación del sujeto de estudio (tanto
cadáveres como vivos), ya que puede ayudar a la interpretación de los análisis
realizados, desde descartar falsos positivos o implicar la realización de técnicas de
confirmación:
- La selegilina (antiparkinsoniano y antidepresivo) puede originar metanfetamina

como metabolito que puede encontrarse en orina. También se pueden
encontrar tanto en plasma como en orina metabolitos como la R-anfetamina o
R-metanfetamina.
- Tratamientos con efedrina, pseudoefedrina, ranitidina, fenotiacinas, desipramina,

trimipramina, trazodona, bupropion, labetalol, metilfenidato... pueden dar
positivo a anfetaminas en técnicas de inmunoensayo.
-
Sujetos muertos que han recibido adrenalina en el procedimiento de una
reanimación cardiopulmonar pueden dar igualmente un positivo a anfetaminas y
metanfetaminas en pruebas de screening.
Análisis de pelo
En los cabellos es posible la detección de anfetamina, metanfetamina, MDMA,

MDA y MDEA, que permite establecer una cronología del consumo y sirve para
poder afirmar un consumo crónico.
Por parte de la SoHT, se recomienda un umbral de detección para todas estas

sustancias de 0.2 ng/mg en técnicas de inmunoensayo, mientras que, si se utilizan 131
técnicas cromatográficas de confirmación, se establece un umbral de cuantificación
≤ 0.2 ng/mg.
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- EnergyControl (www.energycontrol.org)
Capítulo VII 133
NPS
AUTORES:
Geli Gallego Herruzo*, Maria Barbal Pagès*, Jaume Viladegut Ortiz*, Helena
Martín Sánchez, Ana E. González Fernández, M. Laura Morillas Fernández
Introducción
Las NPS (new psicoactive substances) son una familia de drogas de reciente
aparición (o de reaparición reciente, después de haberse utilizado años atrás), muy
heterogénea y con muchas subfamilias que tienen unas características comunes,
como su consumo exponencial en nuestro medio y el desconocimiento de sus
características toxicológicas.
El grupo de NPS está formado por diferentes subgrupos, entre los que pueden
destacarse los más importantes, por su frecuencia de consumo: las feniletilaminas, las
catinonas, los cannabinoides sintéticos, las piperazinas y las nuevas benzodiacepinas.
Por otra parte, encontramos otros que, con un consumo menos frecuente, tienen
interés por sus repercusiones médico-legales en ciertas circunstancias como por
ejemplo la escopolamina y el GHB, en los casos de sospecha de sumisión química.
También se denominan research chemicals (sustancias usadas en la industria química),

drogas emergentes (si bien no todas son de reciente formulación) o legal highs
(sustancias que tienen efectos psicotrópicos pero que no se consideran legalmente como
“drogas”). Algunas se venden en forma de polvo o comprimidos etiquetados como “no
aptos para el consumo humano”, mientras que otros se comercializan en herboristerías
o por internet, como abonos para plantas, aromatizantes, sales de baño, incienso, etc.
La legislación internacional respecto a drogas incluye convenios y listados, tales

como la Lista de sustancias psicotrópicas sometidas a fiscalización internacional
(lista verde) o la Lista de estupefacientes sometidos a fiscalización internacional
(lista amarilla), que provienen del Convenio de Viena. Del mismo modo, cada país
tiene su propia legislación. Los laboratorios productores se encargan de modificar
las fórmulas para que estas sustancias estén fuera de las listas de drogas.
Tanto en nuestro Servicio de Laboratorio, como en otros laboratorios de toxicología
forense, de toxicología clínica, o de análisis de muestras procedentes de decomisos,
de muestras o de fluidos biológicos, la detección de esta familia de sustancias supone
un reto. La dificultad en la identificación se centra en las mínimas discrepancias en
la formulación de las diferentes sustancias, que requieren para su identificación
completa de equipos de búsqueda de gran resolución (que no tienen los laboratorios
de análisis convencionales) y patrones puros, difíciles de conseguir.
134
Estas drogas están sintetizadas químicamente con el fin de conseguir unos efectos
beneficiosos para el consumidor, de modo que tenga la mínima posibilidad de efectos
desagradables (presentes en las drogas clásicas). Los efectos que producen intentan
imitar las drogas clásicas. Del mismo modo, se encuentran como adulterantes de
otras drogas.
Las NPS se alejan del concepto de droga de abuso habitual, ya que su consumo es
cambiante y, además, permite consumir fuera de los círculos relacionados con el
narcotráfico.
De cualquier manera, el consumo de drogas emergentes, si bien está aumentando

exponencialmente en nuestro ambiente, no es tan importante como el de las drogas
clásicas.
En este capítulo se tratarán las siguientes drogas, por orden alfabético:
- Cannabinoides sintéticos
- Catinonas sintéticas
- Feniletilaminas
- Hongos alucinógenos
- GHB
- Ketamina
- LSD
- Piperazinas
- Plantas alucinógenas
- Triptaminas
- Otras NPS: desomorfina, poppers, otros inhalantes

SUSTANCIA EFECTOS EN EL SNC
Cannabinoides sintéticos Estimulant i/o depressora del SNC
Catinonas sintéticas Estimulante y alucinógena
Feniletilaminas Estimulante y alucinógena
Hongos alucinógenos Alucinógena
135
GHB Depresor del SNC
Ketaminaa Estimulante y alucinógena
LSD Estimulante y alucinógena
Piperazinas Estimulante y alucinógena
Plantas alucinógenas Estimulante y alucinógena
Triptaminas Alucinógenas
Desomorfina Depresora del SNC
Poppers Estimulante
Otros inhalantes Depresores
Tabla 1. NPS principales y efectos
Muestreo general de las NPS:
En el caso de sospecha de intoxicación por nuevas drogas psicoactivas, el muestreo

recomendado es:
• Muestras biológicas - preferentemente sangre y orina.
• Muestras no biológicas - toda la parafernalia relacionada que sea sospechosa

de contener tóxicos, especialmente líquidos, polvo, comprimidos, sobres o
materias vegetales.
Técnicas analíticas en las NPS
La mayoría de las NPS no son detectables en los laboratorios por los métodos
convencionales de análisis. Las dificultades técnicas de este tipo de análisis son las
siguientes:
- Gran variedad existente de principios activos
- Son difícilmente detectables
- A nivel toxicológico se dispone de poca información
- Las fórmulas cambian constantemente

136
- Se necesitan patrones de cada una de las sustancias existentes para poder crear
métodos
- Las bibliotecas espectrales no se actualizan al mismo ritmo que se crean estas

nuevas sustancias. No se tienen referencias
Para hacer análisis de estas sustancias, se necesitan técnicas que permitan hacer un
cribado de todo lo que se encuentre presente en la muestra. La cromatografía de gases
y líquidos con detección de espectrometría de masas (Anexo 2-Técnicas analíticas)
nos permitiría ver este tipo de sustancia, teniendo en cuenta las limitaciones antes
mencionadas y el desarrollo de métodos tanto de extracción como de análisis.
Interpretación general de las NPS
Este tipo de drogas son sustancias que, en el momento actual, aún nos son
desconocidas, especialmente respecto a sus parámetros toxicocinéticos y su
metabolismo. Del mismo modo, la falta de patrones químicos dificulta su detección.
Con el desarrollo de nuevas técnicas de alta sensibilidad, se prevé que se conozcan
estos datos, que serán clave para detectarlas e interpretar los resultados.
La importancia de recoger la parafernalia del lugar de los hechos viene dada por la
posibilidad de utilizarla como patrón, por lo que, después de identificar la sustancia
presente en la matriz no biológica, se procede a su búsqueda en las matrices
biológicas del caso relacionado.
1. Cannabinoides sintéticos:
Definición y sinónimos
Son sustancias que tienen efectos neuroestimulantes, alucinógenos y psicotrópicos

similares o más potentes que los producidos por el cannabis vegetal. Están formados
por la mezcla de:
- THC u homólogos obtenidos mediante síntesis química
- Mezcla de varias plantas, que se impregnan con los cannabinoides sintéticos. Las
principales plantas utilizadas son: Rosa canina, Canavalia marítima, Nymphaea
caerulea, Scutellaria nana, Pedicularis densiflora, Leonotis leonurus, Zornia
latifolia, Nelumbo nucifera, Leonorus sibiricus...
137
Existen varias vías de síntesis de cannabinoides sintéticos, ya que es fácil variar
ligeramente su fórmula molecular dando lugar así a nuevas sustancias. Por lo
tanto, se puede deducir la posibilidad de sintetizar cientos de estas sustancias y la
imposibilidad de detallarlas todas.
La clasificación de este tipo de NPS es la siguiente:
- Cannabis clásicos: análogos estructurales del cannabis de origen vegetal. Ej.

HU-210 (11-hidroxi-Δ8-THC-DMH) es el cannabinoide sintético más potente
de los actualmente conocidos
-C
annabinoides no clásicos: ciclehexilfenoles o 3-arilfenoles. Ej. CP-47497-C8
-C
annabinoides híbridos: mezclas de los clásicos y los no clásicos. Ej. AM-4030
-A
minoalquilindoles (AAIs): este grupo está subdividido en naphtoylindoles
(ej. AM-1220), fenilacetilindoles (ej. JWH-201), naftailmetilindoles,
ciclopropilindoles (ej. UR-144), adamantoilindoles (ej. AM -1248), carboxamida
de indoles (ej. APECA) y benzoilindoles (ej. pravadolina)
-E
icosanoides: es la familia química a la que pertenecen los cannabinoides
endógenos como la anandamida y los análogos sintéticos. Ej. metanandamida
(ACEA)
-O
tros: no están englobados en los grupos anteriores porque estructuralmente
son diferentes. Ej. JWH-307
Argot
Spice (Gold, Silver, Diamond), Artic Synergy, Egypt, Smoke, Chill X, Earth Impact,
Galaxy Gold, Moon Rocks, K2, Genie, Fake Weed, Yucatan Fire, Blaze, Droga
zombi, Nueva Marihuana Sintética, Solar Flare, Aroma, JWK-018, Research
Chemicals, CP47497, Legal Highs, Smart Drugs, Scope, Skunk, Herbal Incense,
Herbal Smoking Blends, Black Mamba, Annihilation, Bliss, Marihuana Sintética,
Oro Fantástico, Placaje, Sonrisa Absoluta, Mazazo...
Algunos de los spice contienen cannabinoides sintéticos o compuestos tales como
la salvia, la mefedrona, la metilenedioxipirovalerona (MPDV) y otros derivados de
la catinona que son los responsables de los efectos psicotrópicos.
Formas de consumo
138
Se encuentran en forma de polvo, líquido o pasta aceitosa. Se venden como incienso
de hierbas en paquetes coloridos de papel metalizado, como incienso líquido o
como líquido de cigarrillos electrónicos. Se suelen consumir pequeñas dosis cada
vez (entre 0.3 - 0.5 g del producto).
• Vía fumada: solos o en combinación con tabaco o cannabis mediante cigarrillos,

cigarrillos electrónicos o pipas de agua
• Vía oral: es la menos habitual. El consumo se hace a través de infusiones,

aunque su baja lipofília hace que se disuelvan poco en agua. También se pueden
ingerir
Toxicocinética
Son moléculas pequeñas, liposolubles, apolares y volátiles.
ABSORCIÓN Vía de absorción: pulmonar (habitual), y menos habitual la

digestiva
Bd: por vía oral es menor que la inhalada
Pico plasmático de concentración máxima: pocos min
Dosis de 0.3 g: primeros efectos a los 10 min
Consumo oral retrasado respecto al inhalado por la actividad
digestiva
DISTRIBUCIÓN Vd elevado
Son sustancias lipofílicas que se acumulan en los
compartimentos lipídicos
ELIMINACIÓN Renal, a través de la orina en forma de metabolitos polares

% desconocido a través de las heces
Tabla 2. Toxicocinética de los cannabinoides sintéticos

Metabolismo
Se tienen muy pocos datos del metabolismo. En general, hay muchos intermediarios
activos antes de la eliminación. Las principales reacciones consisten en la
desalquilación, hidroxilación y/u oxidación.
139
Toxicodinamia
Se pueden dividir en dos grandes grupos:
- Los cannabinomiméticos que tienen una actividad farmacológica similar a la

del cánnabis: la mayoría son agonistas del CB1 y CB2
- Los antagonistas que se enlazan a uno de los receptores del CB sin producir
efectos de los cannabinoides, pero que bloquean los receptores para otros
compuestos y evitan así que estos produzcan efectos
Poseen más afinidad que los cannabinoides de origen vegetal, por eso tienen una
mayor potencia, duración y efectos adversos.
Efectos clínicos
El efecto de un cannabinoide u otro puede variar. Se dispone de pocos datos al respecto,

más allá de experiencias anecdóticas expuestas en los foros de consumidores. Por
vía inhalada, sus efectos comienzan a los pocos minutos y su duración puede abarcar
entre 1-8 h.
Sensación de euforia, sensación de bienestar, relajación y mejoría del estado de

ánimo. Las alteraciones producidas se concentran en cuatro áreas: deterioro de
funciones cognitivas, alteraciones del comportamiento, cambios en el humor y
cambios sensorioperceptivos.
Síntomas leves: ansiedad, confusión, irritabilidad, deterioro de la memoria, disartria,

insomnio, somnolencia, sedación, euforia, alteraciones de la percepción.
Síntomas graves: delirio, agitación psicomotriz, alucinaciones, crisis de pánico,

agresividad, psicosis aguda, paranoia, estupor, coma.
Dependencia Sí
Tolerancia Sí
Tabla 3. Fenómenos clínicos / psiquiátricos asociados

140 a cannabinoides sintéticos
Se describe un síndrome de abstinencia con síntomas similares a los del cannabis:

agresividad, insomnio, hiporexia, ansiedad, inquietud, insomnio, humor deprimido
y síntomas vegetativos (sudores, escalofríos...).
Síntomas leves: náuseas, vómitos, mareos, diaforesis, hipertensión arterial,

taquicardia, palpitaciones, cefalea, temblores, ataxia, bradicinesia, hiperemia
conjuntival, midriasis, sequedad bucal, sensación de calor y rubor.
Síntomas graves: náuseas intensas y recurrentes, hipotensión, arritmias, disnea,

accidentes vasculares cerebrales, dolor torácico, infarto agudo de miocardio,
insuficiencia renal aguda, fallo renal, fallo hepático, convulsiones, paro
cardiorrespiratorio.
Interacciones
No se describen.
Interpretación toxicológica específica
Como en el caso del cannabis, con el consumo crónico se espera un almacenamiento

tanto de las sustancias como los metabolitos en los compartimentos lipídicos del
cuerpo. Esta es la explicación de que se encuentren sustancias en sangre después de
días de abstinencia.
2. Catinonas sintéticas
Químicamente las catinonas sintéticas son ß-cetofenetilaminas y por lo tanto son

estructuralmente similares a la anfetamina y la metanfetamina.
141
Figura 1. Estructura química de la catinona
La catinona es el principal componente psicoactivo que se encuentra en la planta

khat (Catha edulis) y se puede considerar como la molécula madre a partir de la
cual se han desarrollado un gran número de catinonas sintéticas.
Las catinonas sintéticas aparecieron en el mercado a partir del año 2000; con el
paso de los años han ido surgiendo otras catinonas nuevas. Actualmente existen
más de 100 catinonas sintéticas conocidas con diferentes grados de toxicidad y
de las que no se conoce el potencial riesgo toxicológico por falta de información.
Estructuralmente, se consideran análogos de las anfetaminas, como se corresponde
en la siguiente tabla:
CATINONAS SINTÉTICA ANÁLOGO TIPO

Catinona Anfetamina
Efedrona Metanfetamina
Metilona MDMA
Tabla 4. Catinonas sintéticas y análogos
Las más consumidas son: catinona, 4-metilmetcatinona (mefedrona),

metilona, pirovalerona, 3,4-metilenedioxipirovalerona (MDVP), nafirona y
α-pirrolidinopentiofenona (α -PVP).
Algunas catinonas sintéticas se han patentado farmacológicamente como antidepresivos

y antiparkinsonianos, pero muy pocas han sido empleadas por su elevada posibilidad
de abuso y la potencial dependencia que generan. Por otra parte, se ha descrito en la
bibliografía su uso como supresores del apetito (la dietilcatinona o el dietilpropion).
Actualmente, se encuentran sometidas a fiscalización internacional, incluidas en el
listado de sustancias psicotrópicas:a catinona, metcatinona, catina, pirovalerona,
MDPV, α-PVP, etilona, metilona, 4-metiletilcatinona, mefedrona, dietilpropion o
dietilcatinona.
Argot
142
Cat, Metacatinona, Mefedrona, Supercocaína, Efedrona, Falso éxtasis, Sextasy,
PeeVee, Bloom, Paloma roja, Lunar wave, Scarface, White lighting, Seda azul.
Mefedrona: M-cat, Meph, Drone, Miaow
Metilona: Explosion, Top cat, MDMC, M-1, M-3, Bk-MDMA
MDVP: Bath saltos, Vanilla sky, Ivory wave, PeeVee, MTV
α-PVP: Flakka
Nafirona: NRG-1, Energy 1, O-2482
Formas de consumo:
Las catinonas se venden en forma de polvo blanco o polvo cristalizado, algunas de

color gris o marrón (mefedrona y metilona), y en forma de pastillas (vendidas como
éxtasis) o cápsulas. Se pueden comprar, principalmente por internet, como productos
químicos de investigación, abono para plantas, sales de baño o limpiacristales.
• Vía oral: la forma habitual de consumo. La mefedrona puede ingerirse en polvo

dentro de un envoltorio de papel de liar (“bombing”) o mezclada con bebidas
• Vía inhalada: esnifada en forma de polvo, principalmente la mefedrona. Otras

catinonas también se consumen fumadas
• Vía parenteral: la mefedrona también se puede consumir inyectada en forma de

líquido (endovenosa, intramuscular o subcutánea)
Toxicocinética
ABSORCIÓN (*) Vía de absorción: digestiva o pulmonar en función del tipo

Otras posibles formas de consumo: sublingual, rectal, intra-
muscular y fumada
Dosis y efectos variables: dependen de la molécula
Mefedrona: dosis de 100 a 300 mg. Presenta tolerancia y los 143
consumidores habituales pueden llegan hasta 1 g/día. Vía
oral efectos durante 3-5 h, por vía intranasal efectos durante
0.5 -1.5 h
MDPV: dosis de 5 a 10 mg por vía oral, con efectos durante
6 h. Esnifada se consumen unos 3 mg con efectos que duran
unas 4 h. Consumo de 1 a 2.5 mg por otras vías
Meth-catinona: Similar a la MDPV
α-PVP: por vía oral, dosis de 5 a 10 mg con efectos durante
2-3 h. Consumo de 1 a 2.5 mg por otras vías
Etilcatinona: dosis de 75 a 150 mg por vía oral, dosis más
bajas si se consume esnifada o por vía rectal
Metilona: dosis de 100 a 250 mg con efectos durante 8-10 h.
Similar por etilona y butilona
Nafirona: dosis de 10 a 50 mg con efectos durante 4 h
DISTRIBUCIÓN No se conoce
ELIMINACIÓN No se conoce
(*) Datos orientativos referidos por la bibliografía que pueden orientar en valoraciones médico-forenses.
Tabla 5. Toxicocinética de las catinonas
Metabolismo:
Se desconoce.
Toxicodinamia
Actúan principalmente como estimulantes del sistema nervioso central, con una
diferente afinidad por los receptores dependiendo de la sustancia.
- Inhiben la recaptación de dopamina, noradrenalina y serotonina
- Aumentan la liberación presináptica de monoaminas

Efectos clínicos
Euforia, sensación de alerta y de aumento de la energía, empatía, sociabilidad,

locuacidad, agitación, aumento del interés sexual y exaltación de las funciones
mentales; distorsiones perceptivas, psicosis paranoide, alucinaciones (auditivas y
144 táctiles), depresión y confusión mental.
Dependencia Física y psíquica. Craving

Tolerancia Sí
Tabla 6. Fenómenos clínicos / psiquiátricos asociados a catinonas sintéticas
Se describe un síndrome de abstinencia caracterizado por astenia, insomnio,

congestión nasal, falta de concentración, fatiga, aumento del apetito, depresión y
disforia.
SNC Cefalea, convulsiones, movimientos estereotipados de la

cabeza, disminución de la memoria de trabajo, aumento de
la fluidez verbal, parestesias
Cardiovascular Episodios de infarto agudo de miocardio, hipertensión ar-
terial, taquicardia, accidentes vasculares cerebrales
Gastrointestinal Dolor abdominal, náuseas, vómitos

Músculo-esquelético Artralgias, rabdomiolisis, síndrome compartimental,
mioclonias
Otros Midriasis, nistagmus, disnea, disfunción eréctil, anemia,

hipertermia, fiebre
Tabla 7. Sintomatología de las catinonas

Interacciones
DROGAS
DROGA EFECTOS
Alcohol Posibles arritmias y parada cardíaca
145
Metanfetamina Neurotoxicidad
MDMA Neurotoxicidad
Cannabis Aumento del efecto estimulante
Cocaína Aumento del efecto estimulante
Piperazinas Aumento del efecto estimulante
Opiáceos Efecto speedball: sintomatología de euforia que combina efec-
tos estimulantes y sedantes, con menos ansiedad y sedación
que aquella que producen sólo los opiáceos
Tabla 8. Interacciones de las catinonas con drogas
MEDICAMENTOS
FÁRMACOS EFECTOS
Diazepam Ansiedad
Alprazolam Ansiedad
Omeprazol Gastralgia
Propanolol Taquicardia
Ketamina Posibles alucinaciones visuales
Zoplicona Posibles alucinaciones visuales
Antiretrovirales Incremento de la toxicidad
Agrava la hipertermia y puede desencadenar un síndrome
Haloperidol
neuroléptico maligno
Tabla 9. Interacciones de las catinonas con medicamentos

3. Feniletilaminas
Son compuestos derivados de la molécula de fenetilamina (PEA) (phenylethan-2-

amina). Es un alcaloide y un neurotransmisor monoamínico biosintetizado a partir
de la descarboxilación enzimática del aminoácido fenilalanina.
146
Figura 2. Estructura química Figura 3. Estructura química de la fenetilamina

de la fenetilamina (PEA) donde se muestran las posibles sustituciones en
la fórmula genérica que da lugar a las diferentes
feniletilaminas sustituidas
Las fenetilaminas son compuestos orgánicos (monoaminas) que se encuentran

ampliamente distribuidos en el reino vegetal, animal y también en el cuerpo humano,
ya que se producen de manera endógena en el cerebro.
La fenetilamina sustituida no endógena más antigua es la mescalina, que se

encuentra en el peyote y en el san pedro, que eran consumidos en rituales y con
objetivos religiosos. Las fenetilaminas sintéticas son relativamente recientes, ya que
comenzaron a estudiarse y sintetizarse en el siglo XX. A partir de la fenetilamina
(PEA), se fueron desarrollando compuestos feniletilamínicos de mayor complejidad,
tanto naturales como sintéticos, que pertenecen al grupo de las feniletilaminas
sustituidas (ver figuras 2 y 3). Esta familia es muy grande y engloba:
- fenetilaminas sustituidas puras: mescalina, proscalina
- anfetaminas sustituidas: metanfetamina, DOM, PMA... (grupo de interés de

este capítulo)
- catinonas sustituidas: methcatinona, mefedrona, bupropion, MDPV
- neurotransmisores endógenos fenetilamínicos: dopamina, epinefrina,

norepinefrina
- metilendioxifenetilaminas sustituidas: MDMA, MDEA, MDA

- familia de químicos con propiedades médicas que incluyen efectos
vasodilatadores, vasoconstrictores, agentes cardiotónicos, broncodilatadores,
antidepresivos, neuroprotectores...
De todas las feniletilaminas, las que interesan son las que tienen propiedades
psicoactivas, especialmente anfetaminas, metilendioxifenetilaminas, las catinonas
(ya tratadas anteriormente) y los derivados sintéticos de anfetamina-mescalina-
147
alucinógenos (anfetaminas substituidas), el grupo en el que nos centraremos en este
apartado.
Anfetaminas sustituidas:
Este grupo de compuestos es muy amplio y se conocen por la abreviatura de su

nombre químico. Los grupos más conocidos son:
•
DOx: forman parte de la familia de las anfetaminas (2,5-dimetoxi-4-
sustituyentes). DOB (2,5- dimetoxi-4-bromoanfetamina), DOM (2,5-dimetoxi-
4-metilanfetamina)...
• PMA (4-metoxianfetamina), PMMA (para-metilmetoxianfetamina)
• AMT (α-metiltriptamina)
• 25I-NBOMe (4-iodo-2,5-dimetoxi-N-(2-metoxibenzil)fenetilamina)
• 2C-X donde X corresponde a una letra: 2C-Tx, 2C-B (2,5-dimetoxi-4-bromo-

feniletilamina)... y 2C-X-Z donde z corresponde a un número y lo más habitual
es el 2C-T-2 (2,5-dimetoxi-4-etiltiofenetilamina)
• Compuestos derivados del benzofifurano o compuestos FLY: 2-C-B-FLY,

Bromo-DragonFLY...
Los principales objetivos de la síntesis de este tipo de sustancias son:
- Aumento de la duración de sus efectos
- Aumento del efecto alucinógeno
- Disminución de los efectos secundarios (taquicardia, hipertensión...)

Argot
DOM: STP, Serenity, Tranquility and Peace, Stop the Police, Super terrorífico
psychodelic
DOB: brolanfetamina, Índio, Trébol, Wuua, Bromo-DMA
148
Bromo-Dragonfly: DOB-Dragonfly, B-fly, BrDF, Dragonfly
2C-B: Nexus, Venus, Erox, Eros, Tucibi, Bromomescalina, BDMPEA, Tuci, Bromo,
TXOs, Trypstacy, Afro
2C-T-7: Blue mystic, Tripstasy
2C-T-2: T-2
2C-E: Hummingbird, Europa
2C-I: Smiles, Tsi, Eyes, Ice, Twice, Hyperglitter, Enigma
PMA: 4-MA, Muerte, Dr. Muerte, Mitsubishi Rojo, Falso éxtasis, Éxtasis rosa,
Mitsubishi turbo, McDonalds Rosa, PMMA, Killer, Aptrol (nombre comercial de
un fármaco que nunca llegó a distribuirse), PAL-313, p-TAP
AMT: Alfa metiltriptamina, Metiltriptamina, Indopan
Formas de consumo
• Vía oral: polvo, pastilla, blotter (papel secante) o sello y gotas. La más habitual
• Vía inhalada y/o fumada: polvo o gotas
• Vía parenteral (endovenosa o intramuscular): polvo o gotas
• Vía intrarectal: poco frecuente, algunas como por ejemplo la DOB
El 2C-B se consume habitualmente con alcohol, cannabis u otras fenetilaminas

como el MDMA. También se ha descrito el consumo concomitante de 2C-B con
ketamina u hongos psicodélicos.
Toxicocinética
ABSORCIÓN Vía de absorción: digestiva, seguida de la pulmonar

Bd: por vía oral es menor que por vía pulmonar
Dosis variable: depende de la familia y de la sustancia en
concreto, pero se encuentra generalmente: 0.2- 50 mg
149
La potencia y la duración son proporcionales a la dosis
De algunos compuestos se desconocen estos datos
Tabla 10. Toxicocinética de las anfetaminas sustituidas
Metabolismo
Existe un gran número de moléculas diferentes, además de las nuevas que se

van creando constantemente. Esto dificulta su conocimiento estructural y como
consecuencia implica el desconocimiento de su metabolismo. Son compuestos de
los que se tiene muy poca información.
Toxicodinamia
Los receptores con los que interaccionan dependen de la familia de sustancias.
- Muchos de ellos son agonistas serotoninérgicos, o inhibidores de la recaptación

de la serotonina, e interaccionan con receptores 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C
- También son estimulantes simpaticomiméticos (momoaminas): se relacionan

con el transporte de dopamina, noradrenalina, adrenalina y serotonina
-E
l compuesto DOI inhibe el TNF-α (factor de necrosis tumoral alfa) y tiene
efecto antiinflamatorio
Efectos clínicos
Los efectos duran entre 20-30 min hasta 4.8-30 h. En el caso concreto del Bromo-
Dragonfly, la intoxicación dura unas 72 h y hay un retraso en el inicio de los síntomas
(de 90 min a 6 h), con el consiguiente riesgo de redosificaciones.
Sintomatología psiquiátrica:
Euforia, empatía, sentimientos de amor, estimulación mental y física, risa y buen

humor, sensaciones agradables, incremento de la creatividad y asociación de ideas,
aumento del tacto, erotismo y pensamientos sexuales, experiencias de carácter
espiritual: paz interior, introspección, éxtasis, etc.
150
Aumento de las percepciones visuales, cambios en la percepción del tiempo,
pensamientos recurrentes y bucles mentales, confusión, insomnio, paranoia, miedos,
ansiedad y pánico, aparición de sentimientos o emociones no deseados.
No hay datos en la bibliografía de existencia de dependencia, síndrome de abstinencia

o tolerancia.
Estado general Calor, distermia, temblor, hormigueo, sensaciones

corporales extrañas, enrojecimiento facial, escalofríos, piel
de gallina, aumento de la energía, convulsiones
Cardiovasculares Taquicardia, vasoconstricción, hipertensión arterial,

arritmias, problemas circulatorios (isquemia visceral y de
partes acras con posibilidad de necrosis)
Digestivos Náuseas, vómitos
Tabla 11. Sintomatología somática de las anfetaminas sustituidas
En la bibliografía se describen casos mortales relacionados con lesiones isquémicas.

Interacciones
FÁRMACO O
TIPO
FENETILAMINA DROGA QUE
DE INTERACCIÓN
INTERACCIONA
Drogas de tipo IMAO Síndrome serotoninérgico (por

151
fenetilamínico un exceso de serotonina)
(MBDB, 4FMP, Manifestaciones: alteraciones
etc.) mentales, hiperactividad autonómica
y trastornos neuromusculares.
Dependiendo de su intensidad puede
ser muy grave
2C MDMA Efectos sinérgicos de potenciación
2C-B Estimulantes puros Disminuyen o incluso pueden in-
(como la cocaína o terrumpir los efectos psicodélicos
las anfetaminas)
Bromo-Dragonfly Ketamina Convulsiones tónico-clónicas
Tabla 12. Interacciones de las fenetilaminas con fármacos y drogas
4. Hongos alucinógenos
Contienen alcaloides psicotrópicos que son sustancias que tienen efectos psicodélicos,
alucinógenos, psicodislépticos o perturbadores. Se clasifican en dos grupos:
Por un lado, los Psilocybes (Psilocybe semilanceata, Psilocybe serbica, Psilocybe

papilonaceus, Pholiotina cyanopus, Pluteus salicinus, Inocybe hamaecta, Inocybes
aeruginascens, Gymnopilus spectabilis, Inocybe tricolor, Psilocybe retirugis y
Psilocybe bohémica) y por el otro, los agáricos (Amanita muscaria, Amanita
cothurnata y Amanita pantherina). Se venden y se consumen en fresco, secos,
tratados (hervidos o cocinados con otros productos) o en forma de cápsulas.
Los hongos Psilocybes contienen principalmente psilocina y psilocibina, dos

triptaminas de propiedades psicotrópicas similares al LSD. La potencia alucinógena
depende, entre otros, de la especie, el tipo de cultivo y la forma de preparación. En
general, el porcentaje de ingredientes activos en el producto desecado es 10 veces
superior que en el producto en fresco, ya que el 90% del peso del producto fresco es
agua.
152
de la psilocina de la psilocibina
En cuanto a los hongos agáricos, contienen como alcaloide la muscarina y

derivados psicoactivos isoxazólicos con acción micoatropínica (el ácido iboténico,
el muscimol, la muscazona y el ácido stizolóbico). Se consideran más peligrosos
que los anteriores.

del ácido iboténico del muscimol
Argot
Psylocibes: Hongos, Hongos Mágicos, Hongos Sagrados, Monguis, Gorras Azules,

Botones, Trufas, Pajaritos, Gorras, Carne de Dios, Hombrecitos, Mujercitas,
Plastilina, Niños Mágicos, Magis Mushrooms, Hongo Mejicano, Bonguis,
Angelitos, Sorguin, Zorrote, Piedra Filosofal, Cucumelo (P. Cubensis), Bonete de
los Libertinos, Gorro de Brujas, Champiñón de San Isidro Labrador...
Agáricos: en concreto la Amanita muscaria se denomina también Agarina,

Panterina, Matamoscas, Fly Agaric, Fly-Amanita, Fly-Mushroom, Falsa Oronja,
Seta de Alicia, Oropéndola Loca...
Formas de consumo
• Vía oral: consumo alimentario, en raras ocasiones en infusión o incluso bebiendo

la orina de los consumidores (rica en ácido iboténico)
• Vía inhalada (fumada): ocasionalmente en los agáricos. Se seca la piel y se
espolvorea en cigarros
Toxicocinética
Hongos Psilocybes
153
ABSORCIÓN Vía de absorción: digestiva

Dosis activa promedio de 10 mg (puede equivaler a 1 g de
hongo fresco): efectos desde los 30 min y hasta 4-6 h
Poca correlación dosis-efecto
DISTRIBUCIÓN Vd psilocina: 2.5-5.0 L/kg

Vm de la psilocina: 1.8 a 4.5 h
ELIMINACIÓN Renal
65% eliminado en orina como psilocina y su glucurónido
Tabla 13 . Toxicocinética de los hongos psilocybes
Metabolismo

psilocibina psilocina HIAA
inactivo activo (ácido 4-hidroxiindol-3-acético)
inactivo
Figura 8. Metabolismo de los hongos psilocybes
La psilocibina se convierte en psilocina mediante la defosforilación en la mucosa

intestinal.
Hongos agáricos
ABSORCIÓN Vía de absorción: digestiva

Atraviesan la bhe
Dosis activa promedio 5-15 mg: efectos desde los 30-60
min hasta 5-15 h
154
DISTRIBUCIÓN No se dispone de información
ELIMINACIÓN Renal: principalmente en forma de muscimol y, en segundo
lugar, de ácido iboténico. Mantienen psicoactividad
Tabla 14. Toxicocinética de los hongos agáricos
Metabolismo
Ácido iboténico Muscimol

Activo Activo
Figura 9. Metabolismo de los hongos agáricos
Toxicodinamia
Sus principales efectos están relacionados con el sistema nervioso central.
Hongos Psilocybe:
• Agonista de los receptores de la serotonina
• Agonista de los receptores de la dopamina
• Agonista leve de los receptores de la imidazolina

Amanita muscaria:
• Interactúa principalmente con los receptores GABA
• Interacción con los neurotransmisores de acetilcolina
Ácido iboténico:
155
• Agonista del glutamato (estimulante)
Muscimol:
• Agonista del GABA (inhibidor)
Efectos clínicos
Hongos psilocybes:
Efectos psicodélicos, llamados también alucinógenos o enteógenos, percepciones

espacio-temporales distorsionadas, desrealización, sinestesias, desorientación,
confusión, cuadro de psicosis aguda, flash-backs, crisis de pánico o ansiedad.
Se les asocian traumatismos accidentales o autoinfligidos durante los periodos de

comportamiento anormal, como el salto desde las ventanas o la exposición a bajas
temperaturas.
Dependencia No
Sd de abstinencia No
Tolerancia Sí (*)
(*) Se describe en la bibliografía una tolerancia cruzada con LSD y/o mescalina.
Tabla 15. Fenómenos clínicos / psiquiátricos de los hongos psilocybes
Debilidad muscular, somnolencia, náuseas, vómitos, midriasis, síntomas

simpaticomiméticos tales como taquicardia e hipertensión arterial, insuficiencia
renal aguda y paro cardiorrespiratorio.
Hongos agáricos:
Alteraciones del nivel de conciencia (que puede llegar a ser grave), distorsión espacio-
temporal, sueños intensos (y con sintomatología somática) y alucinaciones. En
intoxicaciones fuertes, pueden aparecer micropsias y/o macropsias y alucinaciones
156
acompañadas de movimientos espontáneos, así como síntomas confusionales y
amnesia.
La intoxicación por A. Muscaria es potencialmente grave y en ocasiones mortal.
Mareos, ataxia, náuseas, vómitos, sequedad de mucosas, midriasis y crisis

convulsivas. Efectos colinérgicos únicamente de tipo periférico: hipersecreción
generalizada (lagrimeo, sialorrea, broncorrea y diaforesis), hipotensión y bradicardia.
Puede aparecer un síndrome muscarínico con diarreas de escasa intensidad,

sudoración y sialorrea.
Interacciones
No se describen.
5. GHB
El ácido gamma hidroxibutírico (GHB) o éxtasis líquido es una sustancia depresora,

anestésica y relajante muscular con acción cerebroespinal. También es una sustancia
endógena de nuestro cuerpo, producida de forma natural por las células del sistema
nervioso central.
Es una sustancia fiscalizada, pero se sintetiza GHB in vivo a partir del consumo de
gammabutirolactona (GBL) y el 1,4 butanodiol (BD), sustancias legales, que están
presentes en productos de limpieza, cosmética, disolventes, entre otros.
Figura 10. Estructura química del GHB
157
Figura 11. Estructura Figura 12. Estructura química

química del GBL del 1,4 butanodiol (BD)
El GHB se comercializa como fármaco en algunos países con diferentes nombres:

Xyrem®, Alcover®, Somsanit®, Gama OH®, para el tratamiento de la cateplexia
asociada a la narcolepsia, en algunos casos de deshabituación del alcoholismo y en
el tratamiento del síndrome de abstinencia a opiáceos.
Formas de consumo:
Su presentación es un polvo blanco que se presenta disuelto en agua dentro de

frascos pequeños con la solución ya preparada (de unos 10 ml). El resultado es un
líquido incoloro, inodoro, soluble en agua y con sabor ligeramente salado, que se
puede mezclar con cualquier bebida.
Las vías de administración son:
- Vía oral: preferente
- Vía ev: posible
Forma parte de las llamadas club drugs o dance drugs asociadas al consumo en
fiestas o bailes.
Argot
Éxtasis líquido, Biberones, Botes, Líquido X, Líquido G o simplemente G, Líquido

E, Oro bebible, Easy Lay, Scoop, Fantasy o Cherry Meth, Georgia Home Boy, Juice,
Mils.
GBL - Agua de fuego o Vitalidad
1,4-BD - Serenidad o Revitalizante plus

Toxicocinética
El GHB es muy soluble en agua y en todos los líquidos.
Absorción Vías absorción: oral y endovenosa (ev poco frecuente pero

posible)
Pico plasmático vía oral: en unos 20-120 min
158
GHB oral: efecto rápido en unos 10-20 min
GHB ev: efectos 2-15 min
Bd vía oral: 52-65% (gran bd tanto del GHB como de sus
precursores)
Dosis habitual: 0.5-3 g
Tiempo efecto/dosis habitual: 1.5-3 h
Distribución Distribución amplia por todo el organismo
Atraviesa la bhe y alcanza concentraciones elevadas en el SNC
Atraviesa la bpl
No se acumula. El GBL se acumula en tejidos (se prolonga la
duración de la acción)
Unión a proteínas plasmáticas: <1%
Vd: 0,4 L / kg
Eliminación Vm: 20-50 min

Excreción:
- principalmente urinaria, <10% se excreta sin modificar
- una pequeña parte se elimina por aire espirado
Su eliminación es saturable
Tabla 16. Toxicocinética del GHB
Metabolismo
El metabolismo del GHB tiene lugar en el hígado, a través de la enzima GHB

deshidrogenasa y el ciclo de Krebs. No da metabolitos activos.
A dosis elevadas, muestra una cinética no lineal que podría estar implicada en la
prolongación de sus efectos en caso de intoxicación.
La metabolización del GBL por la gammalactonasa y del 1,4 BD por la alcohol

deshidrogenada da lugar a la formación del GHB.
Precursores exógenos: Neurotransmisor endógeno:
ADH
GABA (ácido gamma-aminobutírico)
4- hidroxibutanal
1,4 – butanodiol ALDH GABA transaminasa
159
Ácido gamma-hidroxiutírico
ADH
Gamma-butirolactona
Ácido 3- formilpropanoico
ALDH
Ácido succínico
Ciclo de Krebs
H2 O + CO2
Figura 13. Metabolismo del GHB
Toxicodinamia
El GHB es un análogo estructural del neurotransmisor GABA. Actúa de forma

compleja a diferentes niveles:
- Agonista de los receptores GABA-B (sedación)
- Agonista de receptores GHB (liberación de esteroides neuroactivos)
- Interacciona con vías dopaminérgicas (donde parece que tiene un efecto global
inhibidor), y los sistemas opioide y colinérgico
Efectos clínicos
Los efectos tienen un inicio rápido a los 15-30 min, son dosis-dependientes, y se
pueden prolongar hasta 1-6 h.
Tiene efecto depresor del sistema nervioso central, si bien inicialmente tiene efecto
desinhibidor, afrodisíaco y euforizante. También tiene efectos anestésicos. Es
inductor del sueño: de características muy similares al fisiológico (fase REM –rapid
eye movement– y fase de onda lenta), con tendencia a despertarse a las tres o cuatro
horas.
A dosis bajas (<1 g) produce un efecto placentero, euforia, ansiolítico y afrodisíaco

con delirios, alucinaciones, amnesia e hipotonía; aumenta la intensidad de las
percepciones y desinhibición social.
160
A dosis más altas (1-4 g) produce somnolencia y pérdida del control motor. También
se han descrito: agitación, agresividad, comportamientos autolesivos, convulsiones
y síntomas psicóticos.
A concentraciones altas de más de 50 mg/kg (> 4 g), se produce hipotonía y coma

(hipotónico, hiporefléxico, con midriasis e hipopnea-apnea).
Los cuadros, por graves que sean, se resuelven espontáneamente en 2-4 h (se
pueden prolongar hasta 96 h) sin secuelas. Son cuadros de mayor gravedad casos de
consumo de dosis altas (> 2-3 g) o concomitancia con alcohol.
Sus efectos de sedación rápida y amnesia, hace que se considere una droga
facilitadora de delitos (produce vulnerabilidad química).
Dependencia Sí, craving

Tolerancia Sí
Tabla 17. Fenómenos clínicos / psiquiátricos del GHB
Se describe un síndrome de abstinencia con ansiedad, sudoración, insomnio, náuseas,

taquicardia, hipertensión, temblores e incluso delirium. Puede llegar a ser grave.
SNC Cefalea, ataxia, agitación, insomnio y acción anabolizante por

estimulación de la liberación de hormona del crecimiento (se
desconoce el mecanismo; usado por culturistas y atletas)
Cardiovascular Palpitaciones, arritmias
Otros Hiperemesis, rabdomiolisis, hipertermia
Tabla 18. Sintomatología somática del GHB

Muestreo específico
Las muestras preferibles son orina y humor vítreo en cadáveres.
En vivos, es preferible la sangre, pero probablemente esté en concentraciones bajas.
Teniendo en cuenta la vida media corta de este tóxico, la obtención de las muestras
de sangre y orina debe ser lo antes posible. 161
Técnicas analíticas específicas
PRESUNTIVAS Métodos colorimétricos

CONFIRMATORIAS Electroforesis capilar - UV
GC-MS
HPLC-MS
Tabla 19. Técnicas analíticas utilizadas para el análisis de GHB
Las muestras estudiadas en la mayoría de casos son las de sangre y orina, las
cuales requieren un tratamiento antes del análisis confirmatorio (Anexo 2- Técnicas
analíticas): para la sangre se realiza una SPE y para la orina una extracción líquido-
líquido.
Interacciones
El alcohol - El BD se oxida por la alcohol deshidrogenasa. Com-

butanodiol (BD) piten por la enzima y el alcohol tiene una mayor afi-
nidad, de ahí que se prolongue la toxicidad del BD
cuando se consumen conjuntamente
Tabla 20. Interacciones del BD con el alcohol

Efectos
Drogas depresoras Potencia la acción y los efectos de las dos sustancias;

aumenta las posibilidades de sufrir sedación intensa
y pérdida de conocimiento, así como intoxicación
grave
162 Drogas estimulantes Enmascara la sintomatología y puede complicar el
diagnóstico
Tabla 21. Interacciones del GHB con drogas
Pequeñas cantidades de GHB en sangre y orina (habituales), pueden corresponder

al GHB endógeno. Del mismo modo, se pueden generar trazas de GHB in vitro, en
muestras de sangre y orina durante el almacenamiento.
Para distinguir el GHB endógeno del exógeno durante la interpretación, se tienen

en cuenta las concentraciones detectadas, por lo que en consumos de GHB estas son
mucho más elevadas. Se han determinado unos valores analíticos por encima de los
que se consideran de procedencia externa.
Estos valores deben ser superiores a:
- orina: 10 mg/L
- plasma: 4 mg/L
- sangre post mortem: 100 mg/L
La interpretación de la presencia de GHB en sangre post mortem es controvertida, ya que

con los fenómenos de putrefacción y otras reacciones en cadena se genera GHB, sobre
todo en sangre no refrigerada y/o sin conservantes. De este modo, es preferible analizarlo
en orina o humor vítreo, que son las matrices menos afectadas por los procesos de la
putrefacción.
No resulta sencillo documentar los casos con sospecha el consumo de GHB en

las urgencias de los hospitales, ya que el GHB es difícilmente detectable con los
métodos rápidos que se utilizan en los servicios de urgencias; en un consumo de
GHB, a las 6 h de su administración ya no se detecta en sangre y solo se encuentra
un 5% en orina. A las 12 h del consumo es indetectable en orina.
El GBL es indetectable en matrices biológicas, ya que se metaboliza rápidamente a
GHB.
La muestra de elección para la detección es la orina; en casos de interés en la

detección de la droga diferida en el tiempo, se puede tomar una muestra de cabello.
En estos casos, y ya que el GHB endógeno estaría presente en todos los segmentos del
cabello, al hacer el estudio para determinar un origen exógeno del GHB, se debería
163
encontrar un nivel de GHB un mínimo de 10 veces superior a la concentración basal
del individuo (que correspondería a su GHB endógeno).
GHB Repetto (2015) Handbook (2010)

Tóxicas mg/L 130-295 - - 200
Letales mg/L 345-3385 - - 260
Tabla 22. Tabla de concentraciones letales y tóxicas en sangre / plasma del GHB
6. Ketamina
La ketamina es un anestésico general disociativo con potencial alucinógeno.

Tiene efectos sobre el nivel de conciencia y analgesia con poca o nula depresión
respiratoria, reflejos conservados y posible emisión de lenguaje oral.
Figura 14. Estructura química de la ketamina
Se utiliza en medicina como anestésico general y local, analgésico (postoperatorio y

en dolor crónico). El producto comercial en España se denomina Ketolar® y contiene
ketamina en concentración de 50 mg/mL. También se utiliza en veterinaria con
anestésico.
La forma farmacéutica habitual es: el clorhidrato de ketamina.
Formas de consumo:
El modo de consumo recreativo más habitual es en forma de polvo, microcristales

o en cápsulas. Todas las vías de administración son posibles.
164
- Intranasal: la más frecuente
- Endovenosa, intramuscular, pulmonar, oral, rectal
- Subcutánea: menos frecuente
Es habitual el policonsumo con otras drogas como: MDMA, alcohol, GHB o cocaína.
Argot
Anestésico para caballos, Bump, K, KA, Kataret, Jet, Superácido, Gree, Ket, Tac,
Tic, Kit- Kat, Kizzo, Special K, Vitamina K, Mono Mix, Business Monkey, Keta,
Keller, Super K, Super C, Polvo K, Horse y Cat Valium, LA Coke (cocaína de Los
Ángeles)
Combinación de ketamina + cocaína: CK o Calvin Klein
Ketamina mezclada con porros de marihuana: Mary-Kay
En el Reino Unido y Estados Unidos los usuarios de ketamina reciben el nombre de

K-Heads o K-Holers.
Metoxetamina: compuesto derivado de la ketamina: la 2-metoxi-ketamina o

N-etilketamina. Se conoce como Mexxy, MXE, Special M, Meth-O, K-max, MXE
powder.
Figura 15. Estructura química de la metoxetamina

Toxicocinética
La ketamina es la (R, S) -2- (O-clorofenil)-2-metilaminociclohexan-1-ona. Es un

derivado de la fenciclidina (PCP, “polvo de ángel”). Es parcialmente soluble en
agua y alcohol, y muy liposoluble, por lo que atraviesa con facilidad la barrera
hematoencefálica y llega rápidamente al sistema nervioso central.
165
Absorción Vías de absorción: intranasal, im o ev
Ketamina inyectada o esnifada: el efecto es casi inmediato
Ketamina vía oral: el efecto se demora 20 min
Dosis de ketamina por vía oral suele ser mayor que las dosis por
otras vías (efecto de primer paso importante)
Dosis habitual: 50 mg
Tiempo efecto/dosis habitual: 1.50 h
Pico plasmático de concentración máxima 5.8-6.3 mg/L
Bd vía im: 93% vs. vía oral: 17%
Distribución Por sangre, tejidos vascularizados (cerebro, corazón, pulmones),

tejido muscular y adiposo
Se acumula en tejido adiposo
Se une a proteínas en un 12-30%
Atraviesa bhe y bpl
Vd: 4 L/kg
Eliminación Vm : 2-3 h
El 90% se elimina por la orina (80% conjugada, 2% inalterada,
8% metabolitos)
El 10% restante se elimina por las heces (conjugados)
Tabla 23. Toxicocinética de la ketamina
Metabolismo:
La ketamina se metaboliza por el hígado, principalmente por la vía del citocromo

p450 (CYP3A4), y da lugar a dos metabolitos: norketamina, un metabolito activo,
pero menos activo que la ketamina, y la hidroxinorketamina.
Mayor: CYP2B6
CYP3A4 CYP2A6
Menor: CYP2B6, CYP2C9
166
Ketamina Norketamina Hidroxynorketamina
ACTIVO ACTIVO NO ACTIVO
Figura 16. Metabolismo de la ketamina
Toxicodinamia
La ketamina actúa a diferentes niveles:
- Antagonista del receptor NMDA - efecto anestésico y disociativo
- Sobre los receptores opioides (δ, μ) - función analgésica en el sistema nervioso

central y a nivel espinal
- Inhibidor de la recaptación de la noradrenalina, la serotonina y la dopamina
Efectos clínicos
Los efectos suelen durar 2-3 h. Son hipnóticos, analgésicos y amnésicos. La

fenomenología de la intoxicación depende del setting y del ambiente previo al
consumo.
A bajas dosis tiene efectos estimulantes; a dosis más altas (y dosis- dependiente),
tiene efectos psicodélicos.
Produce disfunciones cognitivas: alteraciones de la dimensión temporal y espacial,

distorsiones perceptivas, sentimientos de felicidad y éxtasis, relajación, sensación de
flotación (“out of the body”), alucinaciones, experiencias de ilusión de movimiento,
translocaciones, distorsión del sensorio con analgesia y amnesia sin pérdida real de
conciencia (experiencias cercanas a la muerte), despersonalización, desrealización,
ataques de pánico y “malos viajes”.
A dosis altas, se produce una disociación severa que se denomina “k-hole”, “K-Land”
o “Estado K”, estado en el que las percepciones se ven desligadas de la realidad.
El consumo frecuente se asocia a problemas psiquiátricos: manía, depresión, problemas
de memoria, ideas autolíticas, alteraciones del sueño, terrores nocturnos y flashbacks.
Dependencia Controversia
Sd de abstinencia Si consumo frecuente y dosis altas
Tolerancia Sí (cierto grado) 167
Tabla 24. Fenómenos clínicos / psiquiátricos de la ketamina
Se describe un síndrome de abstinencia con cefaleas intensas, dolores articulares,

náuseas, ansiedad, irritabilidad y flashbacks.
Existe en usuarios habituales un craving cuando interrumpen su consumo habitual,

con ansiedad, temblores, sudoración y palpitaciones.
La concomitancia de efectos de analgesia asociada a amnesia, hace que se

considere una de las drogas relacionadas con agresiones sexuales con sospecha de
vulnerabilidad química.
Metoxetamina: sus efectos son similares a los de la ketamina, pero con una mayor
potencia, una mayor latencia inicial y una mayor duración. Tiene un menor efecto
analgésico y anestésico por una menor afinidad hacia el receptor opioide.
Los efectos son tan similares que está descrito un “M-hole”: disociación profunda
con experiencia cercana a la muerte.
General Hipertermia, hiperreflexia, espasmos, rabdomiolisis, ataxia y

convulsiones, pérdida del control de propio cuerpo y parálisis
Cardiovascular Taquicardia, hipertensión arterial
Respiratorio Broncodilatación, laringoespasmo
Ocular Diplopía, visión borrosa, nistagmus
Digestivo Vómitos
Urinario Cuadros miccionales irritativos graves, con dolor y urgencia
miccional, engrosamiento de la pared vesical y reflujo
vesiculouretral (en consumidores crónicos –se cree que por
acción local de los metabolitos concentrados en la orina)
Tabla 25. Sintomatología somática de la ketamina

Las muestras más adecuadas para el análisis de ketamina son: sangre, orina, tejidos
muy vascularizados (cerebro, pulmón), hígado y riñón.
Como muestras no biológicas se recomienda recoger toda la parafernalia relacionada

que sea sospechosa de contener tóxicos, especialmente en forma de cristales, polvo
168 y comprimidos.
PRESUNTIVAS Inmunoensayo
Enzimoinmunoensayo
CONFIRMATORIAS Electroforesis capilar - UV

GC-MS
HPLC-MS
Tabla 26. Técnicas analíticas utilizadas para el análisis de ketamina
Las muestras estudiadas en la mayoría de casos son las de sangre y orina, las
cuales requieren un tratamiento antes del análisis confirmatorio (Anexo 2- Técnicas
analíticas): para la sangre se realiza una SPE y para la orina una extracción líquido-
líquido.
El resto de muestras de parafernalia como pastillas, polvo, botes de líquido... tienen

un tratamiento muy sencillo, ya que se extraen las sustancias de interés directamente
Interacciones
Fármacos
Antibióticos, benzodiacepinas Se metabolizan por la misma vía oxidativa

o antidepresivos (competencia enzimática). Se produce un
aumento de las concentraciones en sangre
Tabla 27. Interacciones de la ketamina con fármacos

Drogas
Alcohol, GHB u opiáceos Aumento de los efectos depresores

Estimulantes Se contrarrestan efectos y permiten mayores
consumos y riesgos
Otras sustancias Aumento de la sintomatología 169
psicodélicas
Tabla 28. Interacciones de la ketamina con drogas
La ketamina se puede detectar en sangre, saliva, cabello, matrices de eliminación

(principalmente orina). Siempre se priorizará sangre y orina antes de que otras
matrices para su detección.
La detección de ketamina o norketamina en matrices de absorción (sangre y humor

vítreo) se puede extrapolar a una afectación del sujeto por esta droga. En matrices
de eliminación se detectan principalmente sus metabolitos. En cabello, también se
detectan los metabolitos. La presencia de droga sin metabolizar en hisopos de vías
de entrada es posible siempre que el consumo sea reciente.
En saliva la presnecia de ketamina se puede dar por el paso directo desde el plasma
a la saliva o por transferencia por deposición directa a la mucosa oral durante la
ingesta o el consumo esnifado. Principalmente se encuentra ketamina cómo tal.
Hay que tener en cuenta que la ketamina se utiliza como tratamiento anestésico
intrahospitalario. En la interpretación de un resultado positivo de un sujeto que ha sido
hospitalizado, es necesario valorar la historia clínica para descartar un tratamiento con
ketamina como anestésico.
En algunos inmunoensayos la ketamina tiene reactividad cruzada con otras sustancias

como la prometazina, la amitriptilina y la quetiapina.
KETAMINA Repetto (2015) Handbook (2010)

Tóxicas mg/L - 7 - -
170 Letales mg/L 7 - 1.5-38 -
Tabla 29. Tabla de concentraciones letales y tóxicas en sangre /

plasma de la Ketamina
7. LSD
La dietilamida del ácido lisérgico o LSD es una sustancia semisintética que fue creada
en 1938, derivada de sustancias naturales producidas por diferentes organismos,
como el hongo Claviceps purpúrea conocido como “cornezuelo del centeno”, o de
otros vegetales (especialmente en las semillas) como: Rivea corymbosa, Ipomoea
violácea, Argypeia nervosa o plantas del género Convolvulaeae, entre otros.
El Ololiuqui, por ejemplo, llamado también Morning Glory, Gloria de la mañana,

Manto de María o Don Diego de día, es una flor con semillas, que contienen ergina
(amida del ácido lisérgico).
Existen también otros derivados sintéticos, entre los que figuran la ergotamina,
la ergina, la isoergina, la dihidroergotamina, la pergolida, la cabergolina, la
bromocriptina y la lisurida, que están relacionados estructuralmente.
Fig. 17. Estructura Fig. 18. Estructura química de Fig. 19. Estructura
química del LSD la ergotamina química de la
ergometrina
Del mismo modo, se han sintetizado otros derivados de la ergotamina, algunos de los
cuales no están fiscalizados y que tienen una estructura y efectos similares al LSD
(LSZ, AL-LAD, 1P-LSD, ALD-52).
El LSD, como droga recreativa, está incluida en las listas de estupefacientes desde
hace años, pero sus derivados, obtenidos de productos naturales, tienen unos efectos
similares y un consumo emergente.
Es una sustancia con gran poder psicodisléptico y con una gran potencia psicoactiva
a dosis muy bajas (del orden de microgramos).
171
Los derivados de la ergotamina se han utilizado como abortivos (inductores de
las contracciones uterinas); en la actualidad se utilizan con fines terapéuticos en
el tratamiento de hemorragias postparto, de migrañas (dihidroergotamina), de la
hipertensión arterial (dihidroergotocina) y en el tratamiento del Parkinson y la
hiperprolactinemia (bromocriptina). También se han utilizado en investigación
experimental.
Argot
Ácido, Ele, Lagarto superdentado, Tripi, Sellos (Batman, Conan, Simpson...)

Secantes, Vulcans
Piule, Churristate, Semillas de la virgen, Hawaian Baby Woodrose, Gloria de la

Mañana, Dondiego o de día, Matacabras (semillas de plantas)
LSD + anfetaminas: Elvis Prestley
Formas de consumo:
- Impregnación de secantes: sellos u otros soportes como terrones de azúcar o

pequeños cuadrados de sustancia gelatinosa llamados Windowpane, a los que
se les añaden unas gotas de solución de la sustancia. Es la forma más habitual
Estos secantes (insípidos o con un ligero sabor metálico) se pueden aplicar en
las diferentes mucosas corporales
- Consumo directamente de las semillas, que se deben moler
Toxicocinética
El LSD es liposoluble, lo que favorece que se almacene los depósitos de grasa del
organismo hasta tiempo después de su ingesta.
Absorción Rápida por todas las vías de administración
Principalmente –a través de las mucosas (oral u ocular) en los
casos de secantes
Vía oral: semillas, tabletas o cápsulas y polvos
La vía parenteral es posible
Las dosis habituales de consumo son muy bajas, ya que estas
172 sustancias son muy potentes (dosis orales activas: 50-500 mg)
Distribución Concentración plasmática máxima: 1.5-2.5 h

Distribución por sangre y tejidos
Unión a proteínas: 90%
Atraviesa la bhe y se excreta por la leche materna
Vd: 0.3 L/kg
Eliminación Vm: 2.6 h
Excreción urinaria: 1-3% sin modificar y el resto se elimina
en derivados: nor-desmetil-LSD y 2-oxo-3-hidroxi-LSD, y
conjugados 13-hidroxi-LSD y 14-hidroxi-LSD.
Los principales son el 2-oxo-3-hidroxi-LSD y el 13-hidroxi-
LSD, que se pueden detectar más tiempo en orina (hasta 4 días
post-ingesta)
Tabla 30. Toxicocinética del LSD
Metabolismo
El LSD y derivados se metabolizan rápidamente por el sistema microsomal hepático.
Metabolitos principales:
N-desmetil-LSD 2-Oxo-LSD 2-Oxo-3-hidroxi-LSD

(nor-LSD) (OH-LSD) (más habitual)
N- desetil-LSD LSD
14- hidroxi-LSD glucurónido 13-hidroxi-LSD glucurónido
Figura 20. Metabolismo del LSD

Todos los metabolitos son inactivos.
La molécula de LSD puede presentar diversas orientaciones espaciales que no son

equivalentes entre sí, sólo una disposición concreta en el espacio (diastereoisómero
d) presenta actividad alucinógena. El resto son contaminantes de su síntesis.
173
Toxicodinamia
Los alcaloides ergóticos actúan sobre los siguientes receptores:
- Dopamina D1, D2 - agonistas parciales
- Dopamina D4 - agonistas totales
- Noradrenalina, adrenalina alfa 1 y alfa 2
- Serotonina (hipocampo, núcleo estriado y córtex cerebral) - alta afinidad y

agonismo parcial/antagonismo (a nivel del núcleo pálido ventral del SNC)
- Serotonina (receptores arteriales) - provocan vasoconstricción
Efectos clínicos
Los efectos se inician los 45-90 min y pueden durar hasta 8-12 h.
La fenomenología de la intoxicación es variable e imprevisible, ya que depende

del contexto del consumo y de la situación mental del consumidor. Produce efectos
simpaticomiméticos (midriasis, taquicardia, etc.), colinérgicos (sialorrea, lagrimeo,
vómitos, etc.) y alteraciones psicológicas, entre otros.
Durante el consumo de LSD se producen 3 fases: inicio o subida, viaje y vuelta o

bajada.
La subida comienza a los 20-30 min del consumo y dura unas 2 h. Se caracteriza por
taquicardia, excitación, inquietud, euforia, desinhibición y rubefacción de la piel.
La fase de viaje sigue a la anterior y se puede alargar hasta 5 h; tienen lugar

alucinaciones, ilusiones, alteraciones de la percepción espacio-tiempo o de las
formas o las distancias, distorsiones de imágenes o colores, alteraciones de la
conciencia y del pensamiento.
La fase final de bajada, entre 8-12 h después del consumo, los efectos disminuyen y
aparece la fatiga y el abatimiento.
Se le asocian alteraciones de las funciones psicomotoras y de los procesos mentales,

además de “malos viajes” y flashbacks.
174 Dependencia No se describe (física o psíquica)

Sd abstinencia No se describe
Tolerancia Sí (*)
(*) Se describe una tolerancia cruzada con la mescalina.
Tabla 31. Fenómenos clínicos / psiquiátricos del LSD
La orina es la mejor muestra para el análisis de LSD, ya que es la que presenta una
ventana de detección más amplia y las concentraciones, tanto de la droga madre
como de sus metabolitos, es más elevada que en sangre.
El cabello también es muy adecuado para realizar esta determinación, ya que el

LSD es muy estable en esta matriz.
El LSD es una molécula muy inestable en función de la temperatura y la luz. Son

factores que se deben tener en cuenta a la hora de conservar y tratar la muestra en
el laboratorio.
PRESUNTIVAS Inmunoensayo
Cromatografía de capa fina
CONFIRMATORIAS HPLC-Fluorescencia
Electroforesis capilar - Fluorescencia
Electroforesis capilar- MS / MS
GC-MS
HPLC-MS
Tabla 32. Técnicas analíticas utilizadas para el análisis de LSD

En los casos con administración de derivados de los alcaloides de la ergolina con
propiedades farmacéuticas, aunque no están descritos en la literatura falsos positivos
en los métodos presuntivos, sería conveniente analizar estas muestras por métodos
confirmatorios.
Interacciones
175
El LSD y derivados interaccionan principalmente con:
Fluoxetina Riesgo de crisis convulsivas
Sertralina, fluoxetina, paroxetina Empeoramiento los flashbacks

Ritonavir Inhiben su metabolismo y aumentan su
concentración
Tabla 33. Interacciones del LSD con fármacos
También se describen en la bibliografía otras interacciones, con sedantes o hipnóticos

(diazepam), IMAO, tricíclicos, litio, etc.
El hallazgo de LSD, o alguno de sus metabolitos principales en sangre, significa

que el consumo ha sido muy reciente debido a su rápida metabolización, aunque su
detección es muy difícil porque se encuentra en concentraciones muy bajas.
La orina es la mejor muestra para analizar, ya que la ventana de detección tanto

del LSD como los metabolitos es más alta y se encuentra más habitualmente OH-
LSD y nor-LSD (minoritario) y en concentraciones hasta 10 veces más elevadas
(OH-LSD) que el LSD. El OH-LSD no forma conjugados en orina y no se puede
generar durante el pretratamiento de muestras ni en la extracción, por lo tanto, es un
indicador del consumo de LSD.
En cabello se ha identificado LSD y nor-LSD.
La conformación espacial inactiva del LSD en orina se puede encontrar en

concentraciones más elevadas que el LSD, ya que no se metaboliza tan rápidamente
como el LSD.
LSD Repetto (2015) Handbook (2010)

Tóxicas mg/L - 0.002 - 0.001-0.03
176 Letales mg/L 0.005 0.005 - 0.005-0.01
Tabla 34. Tabla de concentraciones letales y tóxicas en sangre / plasma del LSD
8. Piperazinas
Las piperazinas están formadas por un anillo 1,4-diazaciclohexano unido a un anillo

bencénico más o menos sustituidos, por lo tanto, tienen una estructura inicial tipo
anfetamina.
Figura 21. Estructura química de la piperazina
A pesar de tener propiedades antipsicóticas, analgésicas, antihistamínicas y

antidepresivas, estos tipos de compuestos se han intentado utilizar como fármacos que
no han funcionado (se han evaluado potencialidades para la industria farmacéutica,
pero solo se han llegado a comercializar como a antiparasitarios, antihelmínticos y
fármacos como el sildenafil- Viagra®).
También se han utilizado algunos tipos de piperazinas en la producción de plásticos,

resinas, pesticidas, líquidos de frenos y otros materiales industriales.
Una de las piperazinas consumida habitualmente como droga es la 1-benzilpiperazina

(BZP), que se encuentra bajo fiscalización internacional. El resto de compuestos
de esta familia, que se agrupan en benzilpiperazinas y fenilpiperazinas, son
derivados de la BZP. Los principales son: 1(3-clorofenil) piperazina (mCPP),
1(3-trifluorometilfenilfenil) piperazina (TFMPP)...
Argot
Pep pills, Social tónic, Party pills, Jax, A2, Benny bear, Flying angel, Legal E,
Legal X, Pep X, Pep Love , Némesis.
MCPP: 3CPP, 3C1-PP o CPP
177
Formas de consumo:
- Vía oral: en forma de polvo, pastilla o cápsula.
- Vía inhalada: intranasal en polvo o fumada; es poco habitual
- Vía parenteral: polvo solubilizado o líquido (menos frecuente)
Tanto la vía inhalada como la vía parenteral son poco utilizadas porque por estas
vías producen quemazón (formulaciones cáusticas).
Las piperazinas, como el TMFPP, se venden normalmente en forma de pastillas y

frecuentemente como “éxtasis” (MDMA) con logos similares.
La mCPP se utiliza habitualmente como adulterante en comprimidos vendidos como

éxtasis, y sola se consume mezclada con metoclopramida.
Toxicocinética
ABSORCIÓN Vía de absorción: principalmente digestiva, pero también

pulmonar
Dosis variable: depende de las pastillas y de la adulteración o
mezcla con otras drogas, pero la dosis habitual se encuentra
entre 50 y 200 mg
La concentración máxima en sangre se suele alcanzar en
0.5-3 h
Efectos: dependiendo del tipo de 30 min hasta 48 h
ELIMINACIÓN Semivida de eliminación: 5-6 h
La eliminación es renal
Tabla 35. Toxicocinética de las piperazinas

Metabolismo:
El metabolismo es hepático, con participación de enzimas del complejo citocromo

p450 (CYP2D6). Por este motivo se pueden producir muchas interacciones con
fármacos y drogas.
178
Toxicodinamia
La mayoría de las piperazinas actúan como estimulantes del sistema nervioso

central, pero en algunas ocasiones, como la MT-45, pueden actuar también como
un opiáceo. La mayoría de los estudios farmacológicos sobre las piperazinas se
han realizado a partir de la BZP e indican que los efectos tóxicos son similares a la
anfetamina y otros simpatomiméticos.
• Agonista de los receptores de la serotonina: favorece la liberación e inhibe su

recaptación
• Favorece la liberación de la dopamina y noradrenalina
• Antagonista de receptores α2-adrenérgicos periféricos: aumenta la noradrenalina
Efectos clínicos
Euforia, desinhibición, mejora de la sociabilidad, ansiedad, agitación, confusión mental,

delirium, alucinaciones, distorsiones perceptivas
Dependencia Psíquica (no se describe física)

Sd de abstinencia No se describe
Tolerancia No se describe
Tabla 36. Fenómenos clínicos / psiquiátricos de las piperazinas
No hay suficiente evidencia en relación a la dependencia de estas sustancias, si bien

los consumidores de party pills no presentan dificultades para suspender su consumo,
los consumidores a largo plazo de BZP presentan mayor dificultad para suspender
su consumo, debido los efectos similares a la metanfetamina que producen.
Estado general Sudoración, piloerección, palidez
Neurológicos Cefalea, vértigo y temblor

Dosis tóxicas pueden producir incoordinación motora, ataxia,
parestesias, mioclonias, nistagmus y convulsiones
179
Ocular Midriasis
Cardiovascu- Dosis elevadas pueden producir un síndrome simpaticomimético
lar con taquicardia, dolor torácico, hipertensión y cambios en la
repolarización
Metabolismo Cuadros clínicos graves como acidosis metabólica o
hiponatremia
Digestivo Náuseas, vómitos, dolor epigástrico

Genitourinario Insuficiencia renal aguda secundaria a rabdomiolisis, retención
urinaria
Tabla 37. Sintomatología somática de las piperazinas
Interacciones
El consumo de piperazinas con otras drogas de diseño, concretamente MDMA,

pueden tener consecuencias fatales, por este motivo, su uso se ilegalizó.
SUSTANCIA INTERACCIÓN
Alcohol Reduce la frecuencia en la aparición de
convulsiones
Pirantel Antagonista
Clorpromacina Aumento del riesgo de convulsiones
Agentes serotoninérgicos: Síndrome serotoninérgico
triptanos, ATC, ISRS
Tabla 38. Interacciones de las piperazinas con otras sustancias

En muestras de orina sometidas a inmunoensayo, se han descrito reacciones cruzadas

entre las piperazinas y anfetaminas-metanfetamina. Este hecho tiene lugar por la similitud
en la estructura química de las sustancias y la frecuente adulteración entre ellas.
180 9. Plantas alucinógenas
9.1. Salvia divinorum
La Salvia divinorum es una planta de la familia de la menta, originaria de Méjico.

La principal sustancia psicoactiva es el Salvinorin A, B y C. Se utilizaba en
rituales religiosos, de adivinación, de curación y para propiedades de limpieza, por
parte grupos indígenas de Méjico. Tiene propiedades visionarias, disociativas y
alucinógenas y con capacidad de inducir estados extáticos o chamánicos.
Figura 22. Estructura química del Salvinorin A
Argot
Ska Pastora, Ska María, Hierba María, Menta Divina, La Pastora, Salvia 1x, 5x,
10x, 50x, 100x, Shepherdess’s Herb, Sally-D...
Formas de consumo
• Vía oral: masticada o por vía digestiva, sublingual
• Vía inhalada: fumada o vaporizada en pipas de agua

Toxicocinética
ABSORCIÓN Vía de absorción: digestiva y pulmonar

Ingerida tiene pocos efectos ya que los jugos gástricos
destruyen la mayoría de sustancias activas
Efectos: fumada 30-60 s con un efecto máximo en unos 2
min, masticada 25-40 min
181
Tabla 39. Toxicocinética del Salvinorin
Toxidinamia
• Agonista de los receptores opioides Kappa (k)
Efectos clínicos
En un primer momento, produce una sensación de bienestar, ansiolisis y una leve

desinhibición. Puede provocar cambios sensorio-perceptivos, del tipo propioceptivo
o vestibular, pero a menudo también visual, sinestesias. A dosis más altas son
característicos los efectos disociativos y angustia e intensas distorsiones del yo.
Dependencia No
Sd de abstinencia No se describe
Tolerancia No
Tabla 40. Fenómenos clínicos / psiquiátricos de la Salvia divinorum
Como síntomas físicos, se ha descrito una aceleración del ritmo cardíaco.
Interacciones
No se describen.
9.2. Ayaguasca
La ayahuasca está formada por la mezcla de dos plantas que se maceran o cocinan:
hojas del arbusto Psychotrya viridis o de la corteza de la Mimosa hostilis ricas
en DMT (dimetiltriptamina, psicoactiva), unido a trozos de la liana Banisteriopsis
182 caapi o de la planta Peganum harmala que contienen betacarbolinas (alcaloides de
la harmala: harmina, harmalina y tetrahidroharmalina).
Figura 23. Estructura química de la DMT
Si se ingieren las hojas o los tallos, solas por vía oral, no tienen efectos psicoactivos,
ya que tiene lugar una degradación de las sustancias psicoactivas por parte de
inhibidores de la monoaminooxidasa presentes en el aparato digestivo. Por este
motivo se mezclan con las otras plantas, que contienen alcaloides de la harmala y
que actúan como inhibidores de la monoaminooxidasa.
Argot
Vino del alma, Vino de los muertos, Yajé, Caapi, Dápa, Mihi...
Formas de consumo
• Vía oral: en forma de infusión
• Vía fumada: mezclado con tabaco, cannabis u otras hojas
Toxicocinética
ABSORCIÓN Vía de absorción: digestiva e inhalada

Dosis típicas: 50-150 mg
DISTRIBUCIÓN Vd: 38-53 L/kg
El tiempo de vida media: 0.5-1.5 h
ELIMINACIÓN Renal
33% de la dosis: libre y conjugada
Tabla 41. Toxicocinética del DMT

Metabolismo
conjugados
DMT ácido 3-indolacético 183

Activo
Figura 24. Metabolismo del DMT
Toxicodinamia
Arbusto Psychotrya viridis o de la corteza de la Mimosa hostilis - DMT
• Afinidad por receptores de la serotonina
Liana Banisteriopsis caapi o de la planta Peganum harmala - betacarbolinas
• Inhiben la enzima monoaminooxidasa (MAO)
Efectos clínicos
Se produce el pico de los efectos a los 30 min y se mantiene alrededor de una hora,
entonces empiezan a bajar los efectos durante otra hora.
Aproximadamente a la hora después de la ingestión, se observan náuseas y vómitos,

visiones de colores y formas geométricas. Se produce una desconexión total con el
medio, con distorsiones de espacio, tiempo, identidad y recuerdos. Se puede tener o
sensación de euforia y bienestar o, por otro lado, una angustia intensa.
Interacciones
Sustancia que interacciona Efecto

Betacarbolinas Alimentos ricos en tiramina Crisis tiramínica: crisis
(actúan como (queso curado, encurtidos, hipertensiva debido a la
IMAO) chocolate), alcohol, fármacos liberación de monoaminas
184 antihistamínicos, antidepresivos almacenadas en las neuronas
serotoninérgicos
Tabla 42. Interacciones del DMT
DMT Repetto (2015) Handbook (2010)

Tóxicas mg/L - - - -
Letales mg/L - - 0.01-0.02 -
Tabla 43. Tabla de concentraciones letales y tóxicas en sangre / plasma del DMT
9.3. Mescalina
La mescalina (trimetoxifeniletilamina) es una sustancia que se encuentra en el Lophophora

williamsii (Peyote), un cactus de América. También se encuentra en cantidades considerables
en el cactus Trichocereus pachanoi (San Pedro) y Trichocereus peruvianus (peruvian
torch). Se sitúa dentro del grupo de las fenetilaminas sustituidas puras (3,4,5-trimetoxi-β-
fenetilamina). Tiene efectos psicodélicos y produce alucinaciones de los cinco sentidos.
El peyote contiene otros alcaloides psicoactivos como la peyotina con efectos

sedantes y hasta 60 alcaloides más de la familia de las feniletilaminas.
Figura 25. Estructura química de la mescalina 185
Argot
Peyote, Péyotl, Hikuri, Ciguri, Kamaba, Hualari, Wokow, Mescalito, Cactus San
Pedro, Aguacolla, Gigantón, Mesca, Peiotl, Mescalín, Baya, Botones, Mescalote,
Mescalito, Chorizos, WilliamsII, Pequeño Venado...
San Pedro: Huachuma, Achuma
Formas de consumo
Las protuberancias del cactus, conocidas como botones son la única parte del cactus
que se ingiere. Se recortan dejando intacta la raíz, de la que crecerán nuevas cabezas.
Los botones se desecan al sol para su consumo.
• Vía oral; en forma de infusión (hidrosoluble) o masticadas
• Vía nasal: inhalada o fumada
• Vía parenteral: subcutánea (muy poco frecuente)
Toxicocinética
ABSORCIÓN Vía de absorción: digestiva e inhalada

Dosis típicas: oral 200-500 mg como sal hidroclorada
o sulfato
Duración efectos: 12 h
DISTRIBUCIÓN Vm: 6 h
ELIMINACIÓN Renal
El 87% de la dosis es oral se excreta a las 24 h
Productos de excreción: mescalina (55-60%) y el resto
en forma de metabolitos
Tabla 44. Toxicocinética de la mescalina

Metabolismo
N-acetilmescalina mescalina ác.3,4,5-trimetoxifenilacético

Inactivo Activo Inactivo
N-acetil-3,4-dimetoxi-5-hidroxifenetilamina ácido 3,4,5-trimetoxibenzoico

186
Inactivo Inactivo
Figura 26. Metabolismo de la mescalina
Toxicodinamia
Similar a la de las fenetilamina sustituidas.
• Agonista de los receptores serotoninérgicos del sistema nervioso central
Efectos clínicos
Los efectos se inician en 1-2 h post-ingesta y duran 8-12 h.
Ansiedad, alucinaciones de los cinco sentidos (visuales caleidoscópicas),

desrealización, distorsión de la percepción temporal, sinestesias, aumento de las
percepciones táctiles, euforia, analgesia, tranquilidad interior, somnolencia.
Posibilidad de síntomas más graves como: agitación psicomotriz, crisis de pánico,

agresividad o psicosis aguda con alucinaciones visuales.
Síntomas y signos simpaticomiméticos: hipertensión, taquicardia, sudoración y

midriasis. También temblores, calambres abdominales, malestar general, náuseas,
vómitos, hipertensión arterial, cefalea, midriasis, enrojecimiento facial, fiebre,
cuadros aberrantes: frío-calor, retención-incontinencia, etc.
Posibilidad de síntomas más graves como: emergencias hipertensivas, bradipnea,

disnea, convulsiones, arritmias, encefalopatía hipertensiva, hemorragia intracraneal
o parada cardiorrespiratoria.
Interacciones
Tolerancia cruzada con LSD y psilocibina, provocando la necesidad de aumentar la

dosis para conseguir los mismos efectos.

187
MESCALINA Repetto (2015) Handbook (2010)

Tóxicas mg/L - 2 0.48-15 -
Letales mg/L - - - -

plasma de la mescalina
9.4. Katha edulis
La Catha Edulis (Khat) es una planta originaria de África y de la península Arábiga,

considerada el estimulante natural más potente del mundo. Contiene un alcaloide
llamado Monoamina Catinona, un estimulante similar a la efedrina y la anfetamina,
que causa excitación, pérdida de apetito y euforia. A partir de la catinona extraída de
la planta, se generó la familia de sustancias llamadas catinonas sintéticas (tratadas
en otro apartado). En menor cantidad, contiene catina, derivada de la catinona y que
tiene una menor actividad.
Figura 27. Estructura química de la catinona
Argot
Khat, Qat, Sales de Baño, Metacatinona, Mefedrona, Super cocaína, Efedrona,

Falso éxtasis, Miau, Sextasy, Vanilla Sky, TSCH, Miraa, Mairungi.
Formas de consumo
• Vía oral: masticando las hojas, absorbiendo la catinona a través de las mucosas
de la boca y escupiendo los residuos
Si las hojas se han cortado en un margen superior a 40 h y no están refrigeradas, la

catinona (que es un compuesto altamente volátil) desaparece dejando solo la catina.
188
Toxicocinética
ABSORCIÓN Vía de absorción: oral

Dosis variable en función de los efectos: entre 100-200 g
La catinona detectable en plasma hasta 24 h
DISTRIBUCIÓN Pico plasmático entre 1.5-3. 5 h

Vm: 2.7-6 h
ELIMINACIÓN Renal (2% inalterada)
Tabla 46. Toxicocinética del Khat
Metabolismo
S-(-)-cathinona R,S -(-)-norephedrina R,R-(-)-norpseudoephedrina

activo activo activo
Figura 28. Metabolismo de la catinona
Toxicodinamia
Efecto simpaticomimético tanto a nivel central como periférico, similar al de la

anfetamina.
•
inhibición de la recaptación de dopamina y noradrenalina, sin efecto
serotoninérgico
(Ver las catinona sintéticas)

Efectos clínicos
La catinona es el alcaloide más activo del Khat, tiene efectos similares a la anfetamina,
pero es 2-10 veces menos potente. Produce síntomas de activación simpática.
Aumento de los niveles de energía, alerta, agilidad y autoestima, sensación de 189

euforia, mayor locuacidad y fuga de ideas, sensación de bienestar, aumento de la
sociabilidad, aumento de la concentración, potenciador del deseo sexual.
Dependencia Sí
Tolerancia Sí
Tabla 47. Fenómenos clínicos / psiquiátricos del khat
Se describe un síndrome de abstinencia con hipotimia, disforia, hiperorexia y

alteraciones del sueño.
Efectos inotrópicos y cronotrópicos negativos (taquicardia, hipertensión arterial), con

una posible relación dosis-dependiente con el desarrollo del infarto de miocardio,
anorexia, estreñimiento y retención urinaria.
El consumo habitual de Khat se ha relacionado con un aumento de la mortalidad

cardiovascular (tanto ictus como infartos de miocardio), gastritis crónica, hepatopatía,
displasias y cánceres orales, impotencia sexual y disminución de la libido, bajo peso
neonatal y mayor número de abortos.
Interacciones
No se describen.
9.5. Solanáceas
Las Solanáceas son una familia de plantas con más de 2.500 especies. Existe una
categoría especial con propiedades psicoactivas que ha sido utilizada a lo largo de
los años como hierbas medicinales, visionarias, iniciáticas o ritualistas. Todas ellas
190 comparten uno o varios alcaloides atropínicos; atropina, hiosciamina (levo-isómero
de la atropina) y escopolamina (también llamada hioscina). Los principales grupos
son:
Daturas: las más conocidas son: Datura Inoxia (Toloache), la Datura Ferox
(Chamico) y la Datura Stramonium (estramonio). Estas plantas contienen los
alcaloides atropínicos antes mencionados.
Brugmansias: emparentadas con las daturas, sus flores son conocidas como
“Trompetas de Ángel” o “Trompetas del Diablo”. Las tres especies destacables son
Brugmansia Arborae, Suaveolens y Aurea. Contienen los alcaloides atropínicos,
aunque la escopolamina es el más abundante.
Mandrágora: contiene principalmente atropina y escopolamina, esta última en una

concentración muy baja.
Atropa: la más famosa es la Atropa belladona. El alcaloide principal es la atropina

y contiene pequeñas concentraciones de escopolamina. Se fuma o se inhala el vapor
de las bayas al quemarse. Los efectos comienzan a 15-90 min y se alargan hasta las
24-48 o incluso hasta una semana.
La escopolamina y/o hioscina es una droga altamente tóxica y debe utilizarse en

dosis minúsculas. Tiene efectos delirantes.
La escopolamina y derivados se prescriben como sustancias de uso terapéutico:

antiespasmódico del tracto gastrointestinal (Buscapina®), biliar y genitourinario
y en combinación con otros componentes en forma de colirios para uso oftálmico.
También se usa en premedicación anestésica.
La atropina se utiliza a nivel médico para inducir cicloplejia (parálisis del músculo
ciliar) y facilitar exámenes oftálmicos, para acelerar el ritmo cardíaco, tratar la
bradicardia y para la disminución de las secreciones intestinales y saliva, que ayuda al
tratamiento de úlceras pépticas y del intestino irritable. También se utiliza para tratar
la incontinencia urinaria y el asma (como broncodilatador). Es un antídoto contra
armas químicas y envenenamientos por compuestos organofosforados.
Figura 29. Estructura Figura 30. Estructura
química de la escopolamina química de la atropina 191
Argot
Axter, Burundanga, Mandrágora...
Datura stramonium: Estramonio, Antimonio, Jimson Weed, Berenjena del diablo,

Gegemu (Nigeria), Hierba del diablo, Hierba hedionda, Higuera Hedionda,
Taloache...
Brugmansia spp: Floripondi, Trompeta del Ángel, Trompetas del diablo...
Formas de consumo
• Vía oral: consumo de flores
• Vía inhalada: inhalación de polvo (generado químicamente)
• Vía ev o im: medicamentos
• Vía transdérmica o percutánea
• Vía ocular: atropina en soluciones oftálmicas
La absorción de estas sustancias es más común, rápida y efectiva por vía oral, ya
que por esta vía se consiguen efectos más intensos y prolongados. Normalmente,
se consumen las flores, que son las que contienen menos concentraciones de los
alcaloides, si bien los principios activos se encuentran en muchas partes de las
plantas.
Toxicocinética
ABSORCIÓN Vía de absorción: oral (más rápida y efectiva)

Bd (oral): 27%
La mínima dosis efectiva por vía oral es de 10 mg
DISTRIBUCIÓN Vm : 2-6h
192 Vd: 1.4-2.0 L/kg
Atraviesa la bpl y bhe
Se encuentra en sudor, leche materna y actúa sobre el feto
ELIMINACIÓN Renal 10%
Eliminación rápida
26% en forma de glucurónido
Tabla 48. Toxicocinética de la escopolamina
Metabolismo de la escopolamina
Se produce en el hígado, por la enzima CYP 3A.
Escopolamina ácido trópico + escopina

Activo
Figura 31. Metabolismo de la escopolamina
ABSORCIÓN Vía de absorción: oral (más rápida y efectiva)

DISTRIBUCIÓN Vm: 2-3h
Vd: 2.3-3.6 L/kg
ELIMINACIÓN Renal 80-90%
Tabla 49. Toxicocinética de la atropina

Metabolismo atropina
Atropina-N-oxide Atropina Noratropina 193

Activo
Tropina + ácido trópico
Figura 32. Metabolismo de la atropina
Toxicodinamia
Es un depresor de las terminaciones nerviosas y del cerebro.
• Antagonista competitivo de la acetilcolina a nivel de los receptores muscarínicos

(involucrados en los procesos de memoria, aprendizaje, también responsables de
alterar la frecuencia cardíaca e intervenir en los estados anímicos de depresión
y manía)
• Aaltas dosis, puede inhibir la respuesta del SNC a la histamina, 5-hidroxitriptamina

y noradrenalina
• Agonista parcial de los receptores α1 nicotínicos de la acetilcolina
• Antagonista receptores serotonina
La atropina tiene efectos de bloqueo parasimpático similares al de la escopolamina

pero que se manifiestan más de forma física que psicológica.
Efectos clínicos
Los efectos se inician los 15-30 min del consumo y se pueden alargar hasta 24-48 h.
Agitación psicomotriz extrema, manía, alucinaciones visuales, comportamientos

extraños, risa inmotivada, sueño profundo y olvido de la intoxicación (se puede
tener un recuerdo de la experiencia tipo “sueño”).
Son alcaloides extremadamente tóxicos y provocan amnesia total del estado de

194
intoxicación, así como una pérdida absoluta de realidad.
Se le asocia un síndrome anticolinérgico: taquicardia seguida de bradicardia,

vasodilatación capilar, hipertermia, relajación de fibras musculares lisas, disminución
de las secreciones, midriasis y aumento de la presión ocular.
También se describe visión dificultosa, sequedad de piel y mucosas, sed extrema,
náuseas, vómitos, vértigo, íleo paralítico, pérdida de conciencia y convulsiones.
Interacciones
Escopolamina
Fármacos Efectos
Depresores SNC Potenciación de efectos

Furazolidona, pargilina, procarbazina Efectos antimuscarínicos aumentados
Antiácidos con calcio o magnesio, Efectos aumentados

inhibidores de la anhidrasa carbónica,
citratos, bicarbonato sódico
Tabla 50. Interacciones de la escopolamina
La escopolamina es una droga asociada a la sumisión química por los efectos que
tiene, aunque a nivel práctico no se ha identificado en los estudios toxicológicos,
salvo casos excepcionales. Además, se debe tener en cuenta que la presencia tanto
de escopolamina como de atropina a las muestras biológicas puede ser debida a
tratamientos médicos.
ESCOPOLAMINA Repetto (2015) Handbook (2010)

Tóxicas mg/L - 0.2 0.0009 -
Letales mg/L - - - - 195

plasma de la escopolamina
ATROPINA Repetto (2015) Handbook (2010)

Tóxicas mg/L - 0.1 0.02-0.24 -
Letales mg/L 0.2 0.2 0.2-3.1 -

plasma de la atropina
10. Triptaminas
Son compuestos derivados de la molécula de triptamina 2-(1H-indol-3-yl)

etanoamina (también llamadas indolalquilaminas).
Algunas de estas moléculas se encuentran de forma natural, como la serotonina y la

melatonina. La mayoría son sustancias con propiedades alucinógenas encontradas
en plantas, hongos y animales.
Aparte, forman parte de las triptaminas los compuestos naturales: harmalina y

harmina (se encuentran en las semillas de Peganum harmala, también conocido
como harmala o ruda siria), LSD, Melatonina, Ibogaína (extraído de las raíces del
arbusto Tabernanthe iboga), Psilocilina y Psilocibina (se encuentran en las setas de
la familia psilobices). Todos estos compuestos se tratan en la parte correspondiente
de este capítulo
Figura 33. Estructura química de la triptamina
196
A partir de los años noventa, aparecen en los mercados ilícitos las triptaminas
sintéticas obtenidas a partir de la sustitución de triptaminas naturales. Actualmente
un grupo importante de triptaminas sintéticas se obtienen a partir de la sustitución de
la DMT (una de las triptaminas simples), así se obtienen las 5-Meo-DMT, 5-Meo-
DPT, AMT, 4-AcO-DMT y a-AcODiPT.
Se encuentran bajo fiscalización internacional las triptaminas DMT (N, N dimetil
triptamina), etriptamina y DET (N, N-diethiltriptamina), entre otras.
Argot
DMT: Dimitri
AMT: Alfa, Digital, Espiral
5-Meo-DIPT: Foxy-Methoxy, Foxia, Metafoxi
5-Meo-AMT: Alpha-O, Alpha, o-DMS
5-Meo-DMT: 5-MEO, Terror químico, Cielo químico
5-Meo-DALT: Lucy-N-Nate
Formas de consumo:
- Vía oral: naturales en forma de setas secas o elaborados, y sintéticas en forma

de cápsulas, tabletas, polvo o en líquido
- Vía inhalada (esnifada o fumada): polvo
- Vía parenteral (intramuscular o endovenosa): polvo o líquido
Por vía oral, se requieren de dosis más altas y administrarse con un inhibidor de la
monoaminooxidasa (MAO), ya que se degradan por parte de las enzimas MAO del
aparato digestivo.
Toxicocinética
ABSORCIÓN Vía de absorción: digestiva o pulmonar en función del tipo

Principalmente inhalada y las más potentes se consumen
por vía oral. En la vía oral, tiene lugar una importante
degradación por parte de las enzimas MAO del aparato
digestivo
Dosis variable: depende de la potencia, pero se considera 197
habitual entre 1 y 100 mg, aunque de forma oral se puede
llegar a consumir hasta 360 mg
El pico de concentración máxima plasmática también
es variable y depende de la vía: de 2-3 min (inhalada) a
120 min (oral). Efectos: dependiendo del tipo de 30 min
hasta 48 h
ELIMINACIÓN Eliminación renal
Tabla 53. Toxicocinética de las triptaminas
Metabolismo:
Existe un gran número de moléculas diferentes, además de las nuevas que se

van creando constantemente. Esto dificulta su conocimiento estructural y, como
consecuencia, el desconocimiento de su metabolismo. Son compuestos de los que
se tiene muy poca información.
La DMT consumida por vía oral se metaboliza a través de las enzimas con actividad
MAO del tubo digestivo, y luego se degrada por parte del aldehído deshidrogenasa.
Toxicodinamia
Las triptaminas tienen efectos predominantemente alucinógenos y cierta actividad

estimulante.
- Afinidad para receptores serotoninérgicos
- Afinidad por otros receptores de aminas

Efectos clínicos
Presentan, predominantemente, efecto estimulante, similar a las anfetaminas

(al eliminar dos grupos metilo del grupo amino y se añade un metilo o un etilo
en la posición α se forman compuestos con una acción estimulante similar a las
anfetaminas). En el momento que a estos compuestos se les añade un grupo metoxi
en la posición 5 del anillo indólico, se aumentan tanto la potencia como la duración
198 de los efectos; como es el caso del 5-Meo- αMT.
Algunas sustancias de este grupo imitan los efectos de drogas más habituales como
2C-B, LSD y DMT, pero también poseen una cierta actividad estimulante.
Las triptaminas se pueden clasificar en tres grupos, en función de la duración de sus

efectos:
- De corta duración (menos de media hora): 5-Meo-DMT
- De media duración (1-8 h): DIPT, DPT, 4-Ho-DET, 4-Aco-DET, 5-Meo-DALT,
5-Meo-DIPT
- De larga duración (10-43 h): αET (AET) y αMT (AMT). Se cree que estos
compuestos pueden tener acción IMAO
Alucinaciones visuales (desde formas geométricas hasta capacidades visionarias),

euforia, facilitan las relaciones sociales, desconexión del mundo, aumentan la
sensibilidad táctil, desinhibición, experiencias espirituales (5-Meo-DMT), cambios
en la concepción espacio-temporal.
Dependencia Física y psíquica

Sd Abstinencia No se describe
Tolerancia No se describe
Tabla 54. Fenómenos clínicos / psiquiátricos de las triptaminas
Digestivo Alteraciones gastrointestinales, náuseas y vómitos

Locomotor Tensión muscular y rabdomiolosis - “Foxy methoxy”
Tabla 55. Sintomatología somática de las triptaminas

Interacciones:
SUSTANCIA EFECTOS
Etanol Reacción tiramínica
Antihistamínicos Reacción tiramínica
199
IMAO Síndrome serotoninérgico
Antimigrañosos Síndrome serotoninérgico
Ketamina Acción sinérgica de sus efectos
Tabla 56. Interacciones de las triptaminas
11. Otros: desomorfina, poppers, otros inhalantes
11.1. Desomorfina
La desomorfina es un opioide sintético de elaboración casera, codeína mezclada

con otros productos tóxicos: yodo, fósforo rojo (cerillas), gasolina, diluyentes de
pinturas, ácido clorhídrico...
Figura 34. Estructura química de la desomorfina
Estaba destinada a sustituir a la morfina por sus menores efectos secundarios (menos
náuseas y problemas respiratorios), pero fue abandonada debido a la dependencia
que provocaba.
Reapareció como droga, la desomorfina, derivada de la codeína. Provoca necrosis

de la piel en forma de placas de color verde que se parecen a piel del cocodrilo, lo
que ha llevado a su nombre. También es conocida como dihidrodesoximorfina o
por el nombre comercial Permonid®. Posee efectos sedantes y analgésicos, de 8 a
10 veces más potente que la morfina, más adictiva que la heroína y tres veces más
barata.
Su forma de presentación habitual es un polvo cristalino de color blanco o marrón.
Argot
Krokodile, Cocodrilo ev, Droga zombie, Krok, Croc, Russian Magic
200
Forma de consumo
- Vía intravenosa
- Vía oral: también activa, menos frecuente
Toxicocinética
La desomorfina cumple las características toxicocinéticas de los opioides.
Los efectos tienen lugar rápidamente y duran entre 90 min y 2 h, lo que induce a sus
usuarios a dosificarse varias veces al día.
La semivida de eliminación es muy corta.
Toxicodinamia
• Potente agonista del receptor opioide μ.
Efectos clínicos
Tiene efecto analgésico hasta 10 veces superior que la morfina, con menos efectos
secundarios que ésta (náuseas, compromiso respiratorio). Produce analgesia,
relajación muscular, euforia inicial seguida de sedación. Se le asocian otros síntomas
tales como disartria, mareo e inestabilidad.
Al estar contaminada con subproductos tóxicos y corrosivos, las venopunciones

producen lesiones cutáneas (lesiones verdosas y aspecto seco y escamoso de la
piel) que pueden evolucionar a problemas graves como infección, tromboflebitis,
osteonecrosis y necrosis de tejidos blandos. La gravedad de las lesiones está favorecida
por el efecto analgésico. Pueden evolucionar a la necesidad de amputación o la
muerte del sujeto. El grado de daño sobre tejidos es tan elevado, que la expectativa
de vida de los adictos a esta sustancia es baja (dos o tres años).
La administración endovenosa se relaciona con complicaciones tales como la
endocarditis bacteriana, el contagio del VIH o la hepatitis.
La intoxicación tiene una sintomatología similar a la de la heroína, pero de mayor

severidad. Produce tolerancia rápidamente y un intenso deseo de redosificación.
201
Interacciones
Mencionadas en el capítulo de los opioides.
11.2. Poppers
Los poppers son sustancias a base de nitrito de alquilo, amilo, isopropilo, isobutilo,
etc. (ésteres del ácido nitroso). Son líquidos altamente volátiles incoloros, de color
amarillo y/o transparente es que se venden en pequeños recipientes de 10-30 mL
en gasolineras y en sexshops, como ambientadores o incienso. El nitrito de amilo y
otros alquil-nitritos, se inhalan con el objetivo de aumentar el placer sexual.
Figura 35. Estructura química del nitrito de amilo
Argot
Popper, Oro líquido, Perico, Putazo, Rush, Jolt, Locker room, Leather man,
Sanppers, Whip-its
Formas de consumo
- Vía inhalada: oliendo directamente una botella abierta o bien un tejido

impregnado previamente. La dosis consumida por vía inhalada depende de la
profundidad de la inhalación
-V
ía oral: posible, pero su consumo por esta vía produce muchos efectos
secundarios (irritantes de mucosas)
Toxicocinética
Se absorbe rápidamente; es muy liposoluble y atraviesa rápidamente la bhe.
Se metaboliza en óxido nítrico, que es aquél que produce los efectos.
202 Toxicodinamia
El óxido nítrico liberado actúa como potente vasodilatador general y relajante

muscular (musculatura lisa). La afinidad del grupo nitrógeno por la hemoglobina
produce metahemoglobinemia, lo que se relaciona con un cierto grado de hipoxia
tisular.
Efectos clínicos
Los efectos se producen en segundos después de su consumo y duran hasta unos

20-40 min. Tiene un efecto estimulante y vasodilatador.
Produce un estado repentino de euforia, con sensación de calor. Aumenta la

socialización y la empatía, la excitación sexual y una disipación placentera de la
orientación espacio-temporal. Aumenta el deseo sexual, y da una sensación de
mayor rendimiento sexual (retardante de la eyaculación). Potencia las sensaciones
y facilita la penetración anal y vaginal (relajación de la musculatura lisa), además
de prolongar el orgasmo. Tiene efectos afrodisíacos.
Los efectos tienen poca duración y no suelen tener complicaciones; los principales
efectos secundarios son: cefaleas, dificultad respiratoria, hipotensión, ataxia,
disartria, palpitaciones, náuseas e irritación de la vía aérea.
Se han descrito complicaciones oftalmológicas reversibles: toxicidad retiniana y

pérdida de visión, complicaciones hematológicas: metahemoglobinemia, hipoxia y
anemia hemolítica. No provocan dependencia ni abstinencia. En consumidores con
adicción al sexo, se han descrito casos de tolerancia y craving.
Las técnicas analíticas utilizadas para su estudio son las siguientes: Cromatografía
de gases con Headspace acoplada a un detector de espectrometría de masas
(GC-HS-MS) y cromatografía de gases con Headspace acoplada a un detector de
ionización en llama (FID) (Ver Capítulo 2. Etanol y Anexo 2- Técnicas analíticas).
Espectrofotometría: la metahemoglobina se puede cuantificar en porcentaje
mediante el uso de un cooxímetro.
La metahemoglobina (MHb) no es detectable mediante pulsioxímetro (método

asistencial) y da habitualmente saturaciones de oxígeno falsamente elevadas (no
puede distinguir la Hb de la MHb). Esta técnica actualmente no suele estar disponible
en los laboratorios forenses.
203
Interacciones
El consumo de poppers con fármacos para la disfunción eréctil (sildenafilo y

otros) puede producir una hipotensión importante con síncopes y complicaciones
neurovasculares.
Los poppers son sustancias que, en el momento actual, aunque nos son desconocidas,
especialmente respecto a sus parámetros farmacocinéticos y su metabolismo. Del
mismo modo, la falta de patrones químicos dificulta su detección.
Con el desarrollo de nuevas técnicas de alta sensibilidad, se prevé que se conozcan

estos datos, que serán clave para detectarlas e interpretar los resultados.
La importancia de recoger la parafernalia del lugar de los hechos viene dada por la
posibilidad de utilizarla como patrón, por lo que, después de identificar la sustancia
presente en la matriz no biológica, se procede a su búsqueda en las matrices biológicas
del caso relacionado.
11.3. Otros inhalantes
Sustancias volátiles que provocan vapores químicos inhalables, que producen

efectos psicoactivos o mentales. A pesar de que muchas otras sustancias pueden ser
inhaladas, el término “inhalantes” se reserva para las sustancias, que raramente o
nunca pueden ser consumidas por otras vías.
Pueden provenir de diferentes productos: disolventes, gasolinas, aerosoles, gases,

colas, anestésicos, limpiadores...
Argot:
Chemo, Mono, Activo, Goma, Mento, Flan, Globo, Infle, Frutsi
Forma de consumo:
Vía inhalada: se aspiran los vapores directamente del bote, en una bolsa de plástico
204
que se aplica sobre la nariz y la boca, o se huele una pieza de tela impregnada
Toxicocinética
Son altamente liposolubles y tienen buena absorción pulmonar. Penetran muy bien
al SNC y tienen un efecto muy rápido.
Toxicodinámica
Tolueno (presente en las pinturas, por ejemplo):
• Inhibición de receptores NDMA (depresión del SNC)
• Potencia receptores inhibitorios GABA-A y glicina
Anestésicos:
• Potencian receptores inhibitorios GABA-A y glicina
N2 O:
• Inhibe receptores excitadores NDMA
Efectos clínicos
Producen un efecto inicial de euforia y desinhibición, seguido de depresión del

sistema nervioso central. Las complicaciones de su consumo son importantes:
arritmias ventriculares, encefalopatía aguda (cefaleas, alucinaciones, psicosis
tóxica, convulsiones, estupor y coma), edema de glotis, inflamación y ulceración
laríngea, broncoespasmo, edema agudo de pulmón, irritación ocular.
En consumidores crónicos se ha descrito desmielinización neuronal, trastornos

del comportamiento (agresividad descontrolada, irritabilidad, alucinaciones y
alteraciones psicóticas).
Dependencia Sí
Sd Abstinencia Sí
Tolerancia Sí
Tabla 57. Fenómenos clínicos / psiquiátricos de los inhalantes 205
Es un cierto grado de dependencia, especialmente psíquica. Está descrito un síndrome

de abstinencia con síntomas de ansiedad, irritabilidad, cansancio, insomnio, cefalea,
temblores, etc.
La muestra más adecuada para el muestreo es la sangre.
Las técnicas analíticas utilizadas para su estudio son las siguientes: Cromatografía
de gases con Headspace acoplada a un detector de espectrometría de masas
(GC-HS-MS) y cromatografía de gases con Headspace acoplada a un detector de
ionización en llama (FID) (Ver Capítulo 2. Etanol y Anexo 2- Técnicas analíticas).
Interacciones
Con otros depresores del SNC: empeoramiento de la sintomatología
Especialmente con etanol: mayor riesgo potencial de arritmias, convulsiones,

psicosis y coma.
La matriz ideal para la interpretación de volátiles es la sangre, se detectan difícilmente

en orina. Pero hay que tener en cuenta algunas consideraciones:
- Para una buena detección es imprescindible una buena toma de muestra: tubo
hermético y sin cámara de aire, ya que hay un riesgo alto de evaporación de los
disolventes.
- Indicar al laboratorio el interés de esta determinación para que el personal del
laboratorio tenga cuidado a la hora de manipular las muestras del caso a analizar.
- En los casos de sospecha de consumo de inhalantes, nunca se puede tomar la

muestra con un tubo con gel separador, ya que este gel provoca interferencias y
presencia de tolueno en las muestras. Este es uno de los posibles disolventes a
determinar cómo inhalante y, por tanto, no se puede diferenciar si el disolvente
206
encontrado proviene del consumo de algún inhalante o es una interferencia del
gel del tubo.
- Los fenómenos de putrefacción pueden generar algunos componentes volátiles

(etanol, acetaldehído, isopropanol, acetona, 1-propanol y 1-butanol, entre otros).
- Hay colas que contienen trazas de acetona (entre otros), que pueden confundirse
con una situación de descompensación diabética.
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Capítulo VIII
Interpretación de los resultados toxicológicos 209
post mortem y en vivos
AUTORES:
Teresa Marrón Moya*, María Barbal Pagès*, Geli Gallego Herruzo*, Cristina
Banchs Ruiz, Helena Martín Sánchez, F. Javier Defez Torán
La interpretación toxicológica es una parte muy compleja que se efectúa tras validar
el proceso analítico, ya que se debe tener en cuenta multitud de factores, tanto los
de la obtención de las muestras como de los resultados. El objetivo es poder hacer
una aproximación lo más precisa posible de las circunstancias de interés médico-
legal del caso.
1. Tipo de muestra en función del objetivo de la

investigación toxicológica médico-legal
En la interpretación de los resultados toxicológicos, resulta de interés primordial

valorar la muestra obtenida y analizada. Conocer las particularidades de cada
una de las matrices es vital y se describen de una manera detallada en Capítulo 1
– Muestreo. Cada una de las muestras da una información diferente y/o
complementaria. Son las cuestiones judiciales las que determinarán cuál o cuáles
son las más indicadas para su estudio.
Desde el punto de vista toxicológico, las muestras se pueden dividir en matrices de

absorción, matrices de eliminación y otras muestras de interés médico-forense.
Por otra parte, en una muestra concreta, se pueden detectar numerosas sustancias
relacionadas con un consumo puntual de una droga: la droga propiamente
dicha (también llamada droga madre) y sus metabolitos. Mientras que la droga madre
tiene efectos psicoactivos por sí misma, los metabolitos se distinguen entre aquellos
que tienen efectos psicoactivos y los que no.
Matrices de absorción
Son la sangre, el humor vítreo y la saliva.
La presencia de drogas en matrices de absorción indica un consumo muy reciente (de

acuerdo con la semivida de cada tóxico).
210 La identificación de drogas o metabolitos psicoactivos en estas muestras se puede

relacionar directamente con la presencia de estas sustancias en la sangre y su llegada
a los tejidos, que es el lugar donde hacen efecto. De este modo, se puede considerar
que el sujeto se encuentre “bajo los efectos del tóxico”.
La sangre es la matriz principal de cuantificación de sustancias, lo que permite la

comparación con los datos de la bibliografía, que correlacionan signos y síntomas
clínicos en relación a concentraciones de drogas y/o fármacos.
La saliva es un fluido corporal que se puede llegar a equiparar con la sangre como
indicador biológico por el paso directo de sustancias desde el plasma a la saliva,
aunque todavía no se ha determinado la correlación entre plasma/sangre y saliva.
El humor vítreo es útil porque no contiene demasiadas proteínas y está más

protegido de la contaminación bacteriana.
Matrices de eliminación
Son la orina y la bilis.
En estas matrices se detectan principalmente metabolitos, si bien se puede identificar

un pequeño porcentaje de la droga madre, que es la que se excreta sin metabolizar
(incluso puede llegar a no detectarse en absoluto).
La presencia de drogas y metabolitos en estas matrices indican un consumo

reciente de la sustancia, hasta unas 48-72 horas, de acuerdo con las características
toxicocinéticas, la forma de consumo y la cantidad del tóxico, fundamentalmente. Ni
la presencia de la droga ni de metabolitos psicoactivos en estas matrices permite
considerar que el sujeto se encuentre o no bajo los efectos del tóxico.
La orina es el principal fluido biológico usado en los análisis de drogas. Existen tablas
de detección de drogas y metabolitos en orina. La cantidad de tóxico consumida no
hace variar de manera sustancial los tiempos de detección en esta matriz.
La eliminación de algunas sustancias puede variar con el pH de la orina.

SUSTANCIA TIEMPO
Anfetamina / metanfetamina 48 h
Cocaína 2-4 días
Cannabis
Consumo ocasional 3 días
211
Consumo moderado (4 veces/semana) 5-7 días
Consumo diario 10-15 días
Consumo habitual prolongado > 30 días
Opioides
Morfina, codeína y heroína 48 h
Metadona 3 días
Tabla 1. Tabla de drogas: Extracto de la tabla del artículo “Valor del cribado
toxicológico en orina en las sospechas de intoxicación en urgencias”. Lidia
Martínez-Sánchez, Jesús Velasco-Rodríguez 2010.
La bilis es útil para sustancias que se eliminan por vía biliar, ya que contiene altas
concentraciones de metabolitos y de sus conjugados.
Otras muestras:
Existen otras muestras de interés médico-forense, que se consideran complementarias

a las matrices de absorción y eliminación antes mencionadas.
El contenido gástrico es una matriz compleja. La presencia de drogas en esta matriz

se entiende como relacionada con un consumo por vía oral, cuyos tóxicos aún no han
sido absorbidos, por tanto, no se puede extrapolar a afectación psicofísica por parte
del sujeto. La identificación de sustancias en contenido gástrico, tanto visualmente
como a través de técnicas instrumentales, ayudan a orientar los análisis en las otras
matrices biológicas.
El cabello permite la detección de drogas durante un período de tiempo más largo

que la mayoría de las otras matrices biológicas.
El análisis del cabello tiene que usarse para establecer una historia de consumo de
drogas a lo largo del tiempo cuando ya no es posible su identificación en sangre
y/o orina. Permite establecer un consumo crónico o en un período de tiempo más
largo de lo que es posible con las otras matrices habituales (con las limitaciones de la
longitud del cabello).
En el pelo se detecta principalmente la droga madre, y en menor cantidad, los
metabolitos.
En el caso de neonatos puede aportar información de la exposición fetal y/o por la

lactancia materna, así deducir los efectos de las drogas en el bebé. Del mismo modo,
ante la sospecha de una contaminación externa (alegada por una de las partes en un
procedimiento para la custodia de un menor, por ejemplo), la presencia de metabolitos
212
en cabello es indicativo de consumo (activo o pasivo) y posterior metabolismo de la
droga.
La parafernalia, se entiende como el conjunto de objetos relacionados que se

encuentran en un contexto de sospecha de consumo de drogas, tiene un alto interés
médico-legal.
En algunos casos informan de la vía de administración de la droga; del mismo modo

permiten la detección de la sustancia sospechosa de haber sido consumida, y así
orientar los análisis. Finalmente, en casos de sustancias de nueva síntesis o poco
conocidas, pueden servir como patrón y ayudar a la identificación de sustancias en
matrices biológicas.
Tiempo de detección
Cabello / Pelo
Sudor
Orina
Saliva
Sangre
Minutos Horas Dies Semanas Meses Año
Figura 1. Ventanas de detección de las diferentes matrices biológicas

2. Toxicocinética
La toxicocinética estudia los fenómenos que experimenta un xenobiótico en el

cuerpo y permite prever cómo se comportará dentro del organismo. En la medicina
forense la toxicocinética tiene un papel clave, ya que condiciona los datos analíticos
obtenidos de los análisis de las muestras extraídas del cadáver, a partir de las cuales
se obtienen las conclusiones de la interpretación toxicológica.
213
Los fenómenos que experimenta un xenobiótico en el cuerpo se pueden resumir en:

absorción, distribución, metabolismo y excreción.
ABSORCIÓN DIGESTIVA PARENTERAL TÓPICA INHALATORIA
HÍGADO PULMÓN
DISTRIBUCIÓN SANGRE
METABOLITZACIÓN HÍGADO
RIÑON
EXCRECIÓN ORINA OTROS AIRE RESPIRADO
Figura 2. Esquema de la Toxicocinética
Absorción
La absorción de un tóxico es el paso desde el lugar de administración hasta el plasma/

corriente circulatoria. Las principales vías de administración en orden de mayor a
menor velocidad de absorción son: intravenosa, inhalatoria, mucosa, subcutánea,
intramuscular, intradérmica, oral y tópica. Las más destacables son:
-
Inhalatoria e intravenosa: concentración en sangre relativamente elevada,
aunque es transitoria.
- Oral e intramuscular: concentraciones en sangre más bajas, pero más duraderas.
La vía de entrada afecta tanto a la cantidad de tóxico que llega a la sangre como a la
velocidad que tarda en alcanzar la concentración máxima.
La biodisponibilidad es la proporción y la velocidad con que la sustancia absorbida
llega a la circulación sistémica y que, por lo tanto, está accesible a los tejidos y así
puede producir efectos. Esta depende de varios factores:
- Del propio principio activo: la solubilidad, el tamaño de la partícula...
- De la formulación: los excipientes, la forma farmacéutica...

214
- Del paciente: el sexo, la edad, el peso, los antecedentes...La vía intravenosa tiene
una biodisponibilidad del 100%, mientras que la oral es variable y reducida a
consecuencia del efecto del pH gástrico, enzimas gastrointestinales, adsorción
sobre el contenido estomacal, flora bacteriana, movilidad intestinal... y el efecto
de primer paso que consiste en la incorporación de las sustancias a través de la
mucosa digestiva en el circuito venoso menor, que pasa al hígado donde sufre
un metabolismo inicial antes de llegar al torrente sanguíneo y los órganos diana.
Distribución
Después, las sustancias se transportan y distribuyen por todos los tejidos corporales
en función de la irrigación sanguínea y del coeficiente de reparto de la sustancia.
Este fenómeno, que es la distribución, se representa por el volumen aparente de

distribución (vd) que puede definirse como el volumen de fluido corporal en el que
debería distribuirse la cantidad de xenobiótico para alcanzar la misma concentración
que en sangre. Si un fármaco se une mucho a los tejidos, solamente queda circulando
una pequeña parte por el torrente sanguíneo, por lo tanto, la concentración plasmática
será baja y el volumen de distribución grande. En caso contrario, los fármacos
que quedan más en la circulación sanguínea tienden a presentar volúmenes de
distribución pequeños.
El transporte de sustancias a través de la sangre tiene lugar de diferentes maneras:
- Disueltas en plasma: sustancias hidrosolubles
- Unidas a proteínas
- Unidas a hematíes
Solo el tóxico libre puede cruzar la estructura proteica de las membranas y, por
tanto, ejercer sus efectos en el órgano diana.
En el proceso de distribución tienen especial importancia dos barreras biológicas, por

las consecuencias derivadas de que el xenobiótico las pueda o no cruzar. Estas son:
• La barrera hematoencefálica (bhe) es un sistema de protección del cerebro
contra sustancias extrañas. El hecho de que un tóxico la pueda cruzar puede
provocar graves afectaciones psíquicas y puede producir una multitud de
trastornos neurológicos. Las sustancias liposolubles y las hidrosolubles de
tamaño molecular pequeña la atraviesan bien. El resto (hidrosolubles de gran
tamaño y/o ionizadas) la cruzan mal.
215
• La barrera placentaria (bpl) permite el paso de las sustancias presentes en la
circulación sanguínea de la madre hacia la placenta y finalmente al feto, y también
en dirección contraria, en el caso de sustancias de desecho. Del mismo modo,
protege al feto de sustancias nocivas para él. Por lo tanto, el paso de tóxicos a
través de esta barrera tiene afectaciones directas sobre el feto (tanto físicas como
psíquicas). El paso de las sustancias depende básicamente de la liposolubilidad
del xenobiótico y del flujo sanguíneo placentario. Hay que tener en cuenta que los
tóxicos llegan y tienen efectos antes en la madre que en el feto.
Finalmente, otro aspecto destacable de la distribución es que algunos tóxicos pueden

pasar de la circulación general a ciertos tejidos que pueden actuar de reservorio, donde
se acumulan y con el paso del tiempo pueden sufrir una redistribución sanguínea. Las
drogas liposolubles son las que sufren principalmente este fenómeno, y se acumulan
en el tejido adiposo.
Metabolismo
Son las modificaciones que sufre la molécula en el organismo, aunque no todas las
sustancias sufren cambios, y se eliminan de forma inalterada.
El objetivo del metabolismo es asimilar y aprovechar mejor la sustancia absorbida
y/o dar lugar a productos que son más fácilmente excretables. La vía principal
de eliminación es la orina, una matriz acuosa, por tanto, la función principal del
metabolismo es convertir las sustancias en más hidrosolubles para facilitar su
eliminación en orina.
La metabolización se produce principalmente en el hígado y se pueden dar los

siguientes supuestos:
1- Unión con una molécula endógena que favorece la eliminación (conjugación)
2- Modificación de la molécula que aumenta su toxicidad y seguidamente se

conjuga y se elimina
3- Modificación estructural que disminuye la toxicidad seguida de la conjugación

y eliminación
4- La transformación molecular tiene como consecuencia una sustancia con
una toxicidad diferente a la inicial
Algunos de los factores que influyen en el metabolismo son la edad, sexo, efectos
genéticos, peso corporal, embarazo, estado nutricional, estado de salud, interacciones
con otras sustancias y nivel o dosis de sustancia administrada.
216
Eliminación
Se produce por la orina, bilis, heces, aire, leche materna... la más

importante cuantitativamente es la eliminación renal. Este proceso implica la
eliminación de sustancias que provocan la disminución de la concentración
en el organismo.
El concepto vida media de eliminación cuantifica la permanencia del tóxico

en el organismo y corresponde al tiempo necesario para que la concentración
del xenobiótico se reduzca a la mitad. Otros sinónimos son semivida, semivida
de eliminación, vida media biológica... Se representa en este libro como Vm.
Se considera que el tiempo necesario para que un tóxico sea eliminado totalmente
del cuerpo es de unas 5 vidas medias en casos de una sola administración.
Otro factor relacionado con la eliminación es la depuración renal, que es la capacidad que
tiene el cuerpo para eliminar una sustancia determinada.
La eliminación por la bilis se ve afectada por la circulación enterohepática que implica una
recirculación de la bilis: una vez excretada por el hígado va al intestino delgado, donde
se vuelven a absorber los tóxicos, pasan a la circulación general, se vuelven a distribuir
y finalmente por el proceso de metabolización vuelven al hígado. Este fenómeno
aumenta la vida media de los tóxicos y dificulta la eliminación de sustancias.
3. Toxicología post mortem
Los cambios post mortem pueden afectar a la concentración de los tóxicos en

las matrices biológicas como consecuencia de diversos procesos putrefactivos y
de redistribución. Estos fenómenos dificultan enormemente la interpretación de
resultados, ya que la concentración de un fármaco o tóxico obtenido en la sangre de
la autopsia puede no ser la misma que la presente en el momento de la muerte. Para
hacer una buena interpretación de los resultados analíticos obtenidos y hacer una
aproximación lo más exacta posible a las circunstancias del caso, es recomendable
tener un buen conocimiento de estos procesos, aunque no todas las sustancias los
padecen.
La putrefacción es el resultado de la actividad bacteriana en el cadáver, que consiste
en una degradación anaeróbica que incluye la hidrólisis de carbohidratos, proteínas
y grasas. También se originan compuestos orgánicos sencillos como ácidos grasos y
alcoholes. A medida que avanza la descomposición, la accesibilidad al oxígeno ambiental
puede provocar cambios en estos procesos donde los microorganismos aeróbicos
adquieren importancia. Entre los microorganismos que pueden participar en la putrefacción
destacan: Escherichia coli, Clostridium perfrigens, Staphylococcus Aurens, Proteus
217
vulgaris, Bacillus mesentericus y Micrococcus albus.
Los fenómenos putrefactivos pueden ocasionar la degradación de algunos productos,

la generación de nuevos in situ y la producción de sustancias que pueden confundirse
con algunos tóxicos o interferir en los análisis. Las consecuencias de la putrefacción
son:
- La generación de sustancias volátiles: más frecuentes, etanol, acetaldehído,

acetona, 1-propanol y 1-butanol. Otros menos comunes son: 2-propanol,
2-butanol e isobutanol
- La generación de bases putrefactivas: son productos básicos que presentan

propiedades químicas similares a algunos tóxicos que pueden falsear los
resultados analíticos, como la β-fenetilamina, nicotinamida, tiramina y ácido
fenilacético
- Deshidratación: la concentración aparente del tóxico en estos casos puede ser

de 2 o 3 veces superior a la concentración real existente en el momento de la
muerte, como consecuencia de la pérdida de peso
-
Degradación de tóxicos: la estabilidad de los tóxicos y fármacos es muy
variable. Los más estables son los inorgánicos en matrices como huesos y
faneras. En cuanto a los tóxicos orgánicos, en general los ácidos y neutros son
más estables que los básicos. Durante la putrefacción hay un desarrollo de la flora
intestinal, que participa en el metabolismo de ciertos tóxicos, fundamentalmente
reacciones de reducciones y de hidrólisis que afectan a las concentraciones de
estos tóxicos. Este proceso no solo incluye la flora intestinal, sino que también
incluye esterasas sanguíneas y otras enzimas que pueden seguir actuando sobre
los tóxicos después de la muerte
La redistribución post mortem se puede definir como la serie de cambios y

procesos que tienen lugar en el cadáver y que comienzan a partir del momento de
la muerte. Estas alteraciones afectan a la composición de los fluidos y los tejidos
biológicos y, por tanto, los resultados obtenidos de las muestras se deben valorar
adecuadamente en función de este fenómeno. Se basa en estos mecanismos:
1. Liberación de sustancias desde los órganos o tejidos (pulmón, hígado, estómago,
corazón) donde anteriormente se han depositado hacia los vasos pulmonares o
cardíacos. La elevación es mayor en los vasos centrales (arteria y vena pulmonar)
y en la sangre cardíaca, que en los vasos periféricos (vena subclavia y femoral).
2. Difusión simple de una sustancia a favor de gradiente. Sobre todo, este

fenómeno se da en moléculas pequeñas y apolares. También en aquellos casos
218
donde ha habido una distribución incompleta, ya que la muerte se produjo
antes de alcanzarse el estado estacionario de las concentraciones.
3. Fenómeno de hipóstasis: sedimentación o acumulación de la sangre, plasma y

su contenido en las zonas más bajas del cuerpo, por la acción de la gravedad.
4.
Los fenómenos de autólisis y putrefacción destruyen las barreras
biológicas para la distribución del tóxico y producen gases que pueden
impulsar los xenobióticos de unos órganos o vasos sanguíneos a otros, es lo
que se conoce como circulación sanguínea pasiva del cadáver.
5. El rigor mortis que provoca contracción y sístoles del miocardio ventricular
que generan movimientos de la sangre del corazón a la vena cava superior y
las venas del cuello.
Las sustancias más susceptibles de sufrir estos fenómenos son aquellas que
presentan un elevado volumen de distribución. Otros factores que afectan a la
redistribución post mortem son:
- Grado de liposolubilidad del tóxico, coeficiente de partición, carga, pKa
- La composición de grasa corporal, edad del sujeto, nivel nutricional, tipo y
fecha del último consumo
- Posición y temperatura del cuerpo, grado de descomposición, cambios de

posición del cadáver y la causa de la muerte
- Intervalo post mortem, tiempo transcurrido desde la muerte hasta la toma de

muestra
Otras consideraciones a tener en cuenta son:
1. Los compuestos lipofílicos se acumulan en vida en el tejido adiposo como

reservorio. Una vez se ha producido la muerte también puede continuar el
proceso de depósito, lo que provoca una reducción de la concentración en
sangre.
2. Las vías aéreas se pueden contaminar durante el vómito o por regurgitación
durante la agonía e, incluso, por relajación del esfínter gastroesofágico (cardias)
en el momento de producirse el rigor mortis.
3. Aunque los fármacos acumulados en el hígado pueden redistribuirse a través de

las venas hepáticas a la vena cava inferior y de allí a las cavidades cardíacas y
venas pulmonares o en la sangre periférica, el hígado también recibe sustancias
219
por redistribución desde el tracto gastrointestinal por proximidad.
4. Interpretación de resultados
Hay varios factores que deben tenerse en cuenta, entre ellos, el tipo de muestra
analizada, cómo pueden afectar los procesos toxicocinéticos y cadavéricos en las
concentraciones y en la presencia de ciertas sustancias. Además, cómo se analizan
y se obtienen los resultados en el laboratorio es de gran relevancia, ya que nos
condiciona una correcta interpretación del caso.
Tipos de pruebas
En un laboratorio normalmente se utilizan dos tipos de pruebas: las pruebas presun-

tivas y las pruebas confirmatorias Anexo 2 - Técnicas analíticas).
Las pruebas presuntivas habitualmente consisten en un inmunoanálisis.

Estas permiten de una manera rápida, económica y estandarizada orientar la
presencia o ausencia de ciertas sustancias.
Pueden dar falsos positivos y falsos negativos:
• Los falsos positivos consisten en la positividad de un resultado en un ensayo

presuntivo que no se confirma. (Es un negativo real)
• Los falsos negativos dan un resultado negativo con la técnica presuntiva y

cuando se realiza una técnica de confirmación, se obtiene un positivo. (Es un
positivo real)
Es recomendable que las pruebas presuntivas tengan una alta sensibilidad, es

decir, que se puedan dar falsos positivos pero pocos falsos negativos. De modo
que las muestras presuntamente positivas se volverían a analizar por una técnica
de confirmación.
Hay otros tipos de pruebas presuntivas menos habituales como pueden ser la
colorimetría, la cromatografía de capa fina y la microscopía, entre otros.
Las pruebas confirmatorias normalmente se basan en fundamentos diferentes
a las técnicas presuntivas. Tienen niveles de sensibilidad iguales o superiores
a las presuntivas y, a diferencia de ellas, tienen una alta especificidad. Por tanto,
el resultado tiene un grado aceptable de certeza y fiabilidad. Siempre prevalece
el resultado de una técnica confirmatoria por encima de una presuntiva. Como
inconvenientes, estas técnicas son muy costosas, tanto económicamente como en
cuanto a nivel técnico y de tratamiento de muestra. Algunos ejemplos de técnicas
220
confirmatorias son: GC/MS, HPLC/MS.
Según las recomendaciones de Scientific working group for the analysis of seized
drugs (SWGDRUG), las técnicas analíticas se clasifican en tres grupos:
Categoría A Categoría B Categoría C

Espectroscopia Electroforesis capilar Pruebas de colores
de Infrarrojos (IR) (colorimetría)
Espectrometría de Masas Cromatografía de Gases Espectroscopia de
(MS) (CG) fluorescencia
Espectroscopia de Espectrometría de Inmunoensayo
Resonancia Magnética movilidad iónica
Nuclear (RMN)
Espectroscopia de Raman Cromatografía Punto de fusión
Líquida (CL)
Difractometría de rayos X Pruebas microcristalinas Espectroscopia
ultravioleta
Identificadores
farmacéuticos
Cromatografía
de capa fina
Examen microscópico
(sólo para cannabis)
Tabla 2. Clasificación de las técnicas en categorías según SWGDRUG
Para obtener un resultado confirmatorio se pueden combinar entre ellas. Por tanto,
las condiciones ideales para decidir una técnica y poder tener un resultado fiable son:
- Cuando una técnica de la categoría A se incorpora a un esquema analítico, se

debe utilizar al menos otra técnica (de la categoría A, B o C)
- Cuando no se utilice una técnica de la categoría A, se utilizarán al menos tres
técnicas validadas diferentes. Dos de las tres técnicas deben basarse en técnicas
de la categoría B
Ejemplos:
- Una técnica de categoría A + una técnica de categoría B: CG / MS

221
- Dos técnicas de categoría C + una técnica de categoría B: Colorimetría +
Microscopia + CG
- Dos técnicas de categoría B + una técnica de categoría C: CG/FID + Inmunología
Resultados cualitativos / cuantitativos
El análisis cualitativo tiene como objetivo determinar la presencia o ausencia de

sustancias tóxicas en una muestra biológica. En el análisis cualitativo la primera etapa
consiste en la detección de todas las sustancias que tengan interés toxicológico. La
segunda etapa es la identificación inequívoca de las sustancias detectadas. En
función del objetivo se establece el procedimiento analítico y el tipo de técnicas
analíticas aplicadas.
Los laboratorios de toxicología forense, además de la detección de sustancias en

las diferentes matrices (resultados cualitativos), suelen cuantificar las sustancias
(algunas o todas ellas).
El análisis cuantitativo implica determinar su concentración en una determinada

unidad de volumen de muestra. Las unidades más habituales de cuantificación de
sustancias son: mg/L, g/L, mg/mL, ppm (partes por millón), etc. En la literatura hay
una cierta heterogeneidad en la terminología de las unidades.
La equivalencia entre las diferentes unidades es la siguiente:
g/L mg/dL mg/mL mg/L ppm

1 100 1 1000 1000
Tabla 3. Equivalencias entre las distintas unidades utilizadas
Otras unidades utilizadas son el mol/L o mmol/L, que se consideran en cada caso
concreto, ya que no tienen equivalencias universales, son unidades que dependen de
la sustancia concreta estudiada. Por ejemplo, en el caso concreto del etanol:
150-200 mg/dL 1.5-2 g/L 32.56-43.41mmol/L 0.03256-0.04341 mol/L
Cuando un laboratorio informa de la cuantificación de una sustancia, hay que

considerar este valor en perspectiva y de acuerdo con las circunstancias del caso.
La sangre o el plasma (este segundo en el caso de los sujetos vivos) es la muestra

más importante en la cuantificación, ya que lo que se detecta es indicativo del
222
efecto, terapéutico, tóxico o letal, que puede influir en el sujeto. De cualquier
manera, no se puede extrapolar un grado de afectación tóxica, ya que se deben tener
en cuenta circunstancias personales del individuo (entre ellos, los fenómenos de
tolerancia). Igualmente, las concentraciones en sangre post mortem deben valorarse
con cautela, ya que algunos tóxicos pueden sufrir degradación o redistribución post
mortem de las sustancias.
La cuantificación en contenido gástrico es complementaria a la anterior, especialmente

en casos de ingesta masiva de tóxicos.
La cuantificación en orina (igualmente en otras matrices de eliminación) no aporta

información, por estar afectadas por circunstancias tales como la funcionalidad
renal del sujeto, las micciones previas o la cantidad de líquidos ingeridos.
Existen tablas de cuantificación de sustancias que relacionan concentraciones de

sustancias en matrices y afectación del sujeto.
Dentro de estas, tiene un lugar destacable el etanol, que ha sido ampliamente

estudiado, por lo que existen tablas que relacionan cantidades de sustancia en sangre
con afectación psicofísica del consumidor.
Por otra parte, hay otras tablas procedentes de diversa bibliografía, que informan
de valores de referencia de la sustancia (habitualmente concentración terapéutica,
tóxica y letal) y que se suelen informar en rangos. En este libro se han informado de
estos valores en las principales sustancias tratadas.
Los valores de estas tablas son orientativos y deben considerarse con precaución,
mediante una valoración conjunta con el resto de variables del caso. Los motivos
principales son dos:
- suelen basarse en conjuntos limitados de casos que se han investigado por la

entidad que publica los datos (laboratorio, universidad, etc.)
- no tienen en cuenta las variabilidades individuales propias del sujeto que pueden
alterar la afectación física o psíquica que tiene un tóxico (edad, sexo, peso
corporal, tolerancia y consumo crónico, capacidad de metabolizar, afectación
hepática por enfermedad concomitante, variables genéticas, etc.).
Del mismo modo, no se consideran circunstancias de policonsumo, con interacciones

entre sustancias, las variables toxicocinéticas y toxicodinámicas, además de posibles
223
fenómenos de sinergismo.
En resumen, la cuantificación de una sustancia aporta una gran información en

ciertos casos, información que debe considerarse con precaución.
Períodos de detección de las principales drogas de abuso

Períodos de detección de las principales drogas de abuso
METABOLISMO ELIMINACIÓN
DROGA Vm (h)
METABOLITO METABOLITO
TIEMPO DETECCIÓN (h)
ACTIVO INACTIVO
224
Variable
Urinaria
2-14 (dosis (pocas horas)
ETANOL Hepático
dependiente)
Etilglucurónido 80
ANFETAMINA 9-12 Hepático 4-hidroxianfetamina Urinaria 72
Metanfetamina 9 Hepático Anfetamina Urinaria 24
MDMA 6-7 Hepático MDA Urinaria 72
0.7-1.5 Urinaria 8-48

Benzoilecgonina
6-8 Urinaria 3-4 días
(BEG)
COCAÍNA
Ecgonina metil
3-8 Hepático Urinaria 3-4 días
éster (EME)
Ecgonidina metil
Cocaetileno
éster
Norcocaína
2-6 (min) Hepático Urinaria 0.5-1.5

HEROÍNA
38 (min) 6-MAM Urinaria
2-3 Hepático Morfina Urinaria 1.5-3 días
Fecal (65%) 5 días
THC 2-57 Hepático Urinaria (25%) 12-30 días
11-OH-THC THC-COOH
Tabla 4. Período de detección de las principales drogas de abuso

5. Casos especiales
Sumisión química
Se define la sumisión química como el uso de una sustancia psicoactiva con fines
delictivos, de manera que se pueda manipular la voluntad de las personas o modificar
su comportamiento. En el caso de la vulnerabilidad química, la víctima reconoce el
225
consumo voluntario de estas sustancias, por lo que un/os sujeto/s se aprovechan de
esta situación.
Aunque los tóxicos empleados en los casos de sumisión química

no son exclusivos, la interpretación de los resultados toxicológicos en estos
contextos implica tener en cuenta una serie de consideraciones. Estos aspectos están
interrelacionados y ligados a la toxicocinética y la toxicodinámica de la sustancia, y
son los siguientes:
- Los tiempos entre la supuesta administración de la sustancia o consumo y el

tiempo en que se realiza la toma de muestras, así como, el momento en que se
hace el análisis.
- Las matrices escogidas o posibles en la toma de muestra, las cantidades de

muestra y las condiciones de conservación y transporte al laboratorio.
- El tipo de sustancia de interés (fármacos o drogas de abuso –incluido el alcohol–

y otros) y la disponibilidad de información sobre estas.
- Las técnicas analíticas utilizadas (sensibilidad, especificidad... del método), que

serán varias en función del tipo de sustancia a identificar o de las posibilidades
del laboratorio (Anexo 2 - Técnicas analíticas).
Las sustancias tóxicas o fármacos relacionados con estos delitos son

muy heterogéneas. A continuación, se relacionan las sustancias encontradas en
estos casos:
Grupo de sustancias
Alcoholes Etanol
GHB GHB, GBL (gammabutirolactona),
1,4-BD (butadiol), valerolactona
Benzodiacepinas Alprazolam, clonazepam, clorazepato, diazepam,
226 flunitrazepam, lorazepam, lormetazepam, medazepam,
midazolam, nordazepam, oxazepam, temazepam,
triazolam...
Hipnóticos Zalepló, zolpidem, zopiclona...

Antihistamínicos, Cetirizina, ciclobenzaprina, difenhidramina,
antidepresivos y otros doxilamina, Hidroxicina, ácido valproico, amitriptilina,
clozapina, dextrometorfano, imipramina, citalopram,
fluoxetina, paroxetina, sertralina...
Barbitúricos Amobarbital, barbital, fenobarbital, pentobarbital,
secobarbital, butalbital...
Opiáceos y opioides Codeína, dihidrocodeína, hidromorfona, metadona,
legales morfina, oxicodona, meperidina, propoxifeno…
Grupo de
Sustancias
sustancias
Cannabinoides THC, cannabinoides naturales y sintéticos...
Opiáceos Heroína, morfina...

Cocaína Cocaína
Drogas de abuso Anfetaminas Anfetamina, MBDB, MDA, MDEA,
MDMA, metanfetamina, PMA...
Otros Atropina, ayahuasca, catinona y derivados,
escopolamina, PCP, hongos alucinógenos,
ketamina, LSD, mescalina, piperazina...
Tabla 5. Listado de sustancias detectadas en casos de delitos con sumisión o

vulnerabilidad química. Directrices para el análisis forense de sustancias que
facilitan la agresión sexual y otros actos delictivos. Sección de Laboratorio y
Asuntos Científicos. Oficina de las Naciones Unidas contra la droga y el delito
(UNODC, 2013).
La cronología de los hechos y de la toma de muestras con estos casos son de
especial relevancia, ya que la mayoría de estas sustancias tienen una semivida de
eliminación (Vm) muy corta (Tabla 3. Período de detección de las diferentes
drogas). Si se tiene en cuenta que la denuncia del delito suele realizar tarde por
diversas causas (amnesia, vergüenza...), una toma de muestras lo antes posible es
fundamental. Algunas dificultades añadidas en el caso del GHB y la escopolamina
que tienen una Vm muy corta, afectan tanto en los análisis como en la interpretación
227
(Capítulo 7 - NPS).
También es muy importante que la información sobre estos tiempos (la hora de
la administración o el consumo de la sustancia y la hora y las condiciones de la
toma de muestras) llegue al laboratorio para poder establecer los análisis más
adecuados (matrices, técnicas de análisis...) y realizar la interpretación de resultados
correcta. Un resultado negativo no nos indica que no se haya administrado o
consumido ninguna sustancia, sino que no se ha podido detectar. El tiempo de
detección de las sustancias también depende de la dosis suministrada o consumida
y la sensibilidad del método.
Las matrices biológicas más adecuadas para el análisis son la sangre y la orina y,
en algún caso especial, el cabello, aunque el cabello nunca nos indicará la
administración o consumo en un día/momento concreto de la cronología. También
se puede usar, como muestras complementarias, otras matrices como restos de
vómito o líquidos o sólidos encontrados en el lugar de los hechos o facilitados por
la víctima. Las cantidades de muestra recogidas y la manera en que se hace (tipo
de sangre, aditivos, evitar utilizar etanol...) son importantes para garantizar la
correcta realización de los análisis y posterior interpretación de los resultados. Con
frecuencia en la búsqueda de estas sustancias en el laboratorio, habrá que realizar
varios análisis con técnicas diferentes en la misma matriz, por tanto, disponer de
cantidad de muestra suficiente es importante (Capítulo 1- Muestreo).
En resumen, la interpretación de resultados dependerá de la sustancia identificada y

sus características, así como las condiciones de la técnica analítica. En función
de las características de cada sustancia, la matriz de elección para el análisis,
la técnica de análisis y, por tanto, la interpretación del resultado puede ser
diferente. También se tiene que hacer la interpretación de los resultados de laboratorio
considerando la información de la anamnesis y la exploración de la víctima, por lo
que vuelve a ser muy importante facilitar esta información al laboratorio forense.
Interés de las muestras de origen sanitario / hospitalario
Actualmente es muy frecuente que en los servicios de urgencias se atiendan casos

de intoxicación. Además, son de interés toxicológico todos los casos en los que haya
habido un paso por hospital, ya sea en urgencias o unidades de cuidados intensivos
o postoperatorios, asistencia por parte de los servicios de emergencias médicas...
es decir, todos los casos en los que se ha producido un ingreso hospitalario o
tratamiento médico y ha transcurrido tiempo desde este hasta la muerte. Cuanta más
información se disponga, tanto previa al ingreso como de la propia estancia en
el hospital... ayudará a una correcta interpretación de los resultados toxicológicos.
Por un lado, es interesante conocer la medicación que se ha administrado para saber el

228
origen de los tóxicos encontrados en las muestras analizadas. Así se puede diferenciar si
su presencia está causada por el tratamiento médico/hospitalario o por la posible
intoxicación previa de la víctima. Por ejemplo, la ketamina se puede consumir como
droga de abuso, aunque también se administra como anestésico en algunos casos.
Otro ejemplo es la morfina, que es un metabolito de la heroína, pero que a nivel
hospitalario se utiliza para el tratamiento del dolor. Por otra parte, el tratamiento puede
afectar a los resultados: transfusiones, diuresis, administración de suero fisiológico o
antídotos... pueden disminuir o alterar la concentración de ciertas sustancias en las
matrices.
A pesar de las consideraciones a tener en cuenta en estos casos, las muestras
preferentes para analizar son: sangre, orina, contenido gástrico, vómitos o lavados
gástricos y el producto que ocasiona la intoxicación, en caso de que la víctima lo
lleve.
Cuando existe una sospecha de intoxicación, el protocolo habitual de ingreso incluye

la extracción por parte de los servicios médicos de muestras de sangre, orina
e incluso contenido gástrico, en caso de lavado de estómago. Estas muestras
obtenidas, cercanas al momento del ingreso, son de gran utilidad para los análisis
toxicológicos, ya que son más fiables porque:
- se evita el grado de metabolización del tóxico como consecuencia del periodo
de supervivencia o del tratamiento
- se evita la degradación post mortem del xenobiótico
El médico forense, siempre que quiera conseguir las muestras del hospital, tendrá
que contactar con este para saber el estado de las mismas; si se dispone o si se han
destruido. A continuación, tendrá que solicitarlas al juez del caso para que, a través
de un oficio judicial, se puedan obtener y/o se evite su destrucción. Por lo tanto, se
debería considerar que, siempre que se pueda, se analicen estas muestras para lograr
una interpretación toxicológica lo más aproximada posible.
Contraanálisis
Un contraanálisis es el resultado de un segundo análisis que se ha realizado sobre

una muestra previamente analizada en mismo laboratorio, porque el resultado inicial
ha provocado una disconformidad en algunas de las partes relacionadas con el
caso. Por ello, los laboratorios de toxicología deben guardar alícuotas representativas
de las muestras recibidas para realizar posteriores análisis, para ratificar los resultados
obtenidos o para ampliar el estudio realizado. No son contraanálisis propiamente
dichos aquellos casos en los que se analiza una matriz diferente a aquella analizada
inicialmente, o aun siendo la misma matriz son muestras diferentes (extracción en
fechas o localizaciones diferentes).
229
Los factores a tener en cuenta para valorar un correcto contraanálisis cuando tenemos
dos informes de resultados:
- origen de la muestra: que se analice las dos veces una alícuota de la misma
muestra inicial para que sea lo más reproducible posible. En caso de que se
trate de muestras post mortem, los fenómenos de redistribución podrían hacer
variar los resultados obtenidos de dos muestras de la misma matriz extraída de
distintas partes del cuerpo.
- conservación de la muestra durante el tiempo transcurrido entre el primer y

el segundo análisis. Se pueden degradar sustancias a consecuencia de la
temperatura o del tiempo de almacenamiento.
- las técnicas analíticas utilizadas: como se trata en el apartado 4.1.1., se debe tener en
cuenta qué técnicas son comparables. Una técnica confirmatoria vs una presuntiva
tiene más fiabilidad, selectividad y sensibilidad. Y dentro de una confirmatoria,
algunas son más sensibles que otras. Para hacer una interpretación correcta y fiable
se recomienda siempre hacer uso de técnicas de confirmación.
- valores: si son cualitativos o cuantitativos.
- posibles sustancias generadas in vitro
Un análisis dirimente es un tercer análisis, realizado por un laboratorio diferente al

primero, cuyo resultado es irrefutable.
Se debe conocer el máximo de datos posible para hacer una correcta interpretación
y, más aún, si se ha de dar explicación de unos resultados obtenidos de un laboratorio
ajeno. De manera general, deberá ser el laboratorio que realiza los análisis el que
garantice sus resultados.
Resultados toxicológicos en saliva de conductores
Si bien se denomina de forma habitual como saliva, es más correcto llamar a las
muestras obtenidas de la cavidad oral como fluido oral, ya que, realmente, es un
conjunto formado por: saliva, secreciones de las glándulas gingivales y secreciones
de la orofaringe. Es una muestra fácil de obtener con procedimientos poco invasivos.
El paso de sustancias de la sangre (plasma) al fluido oral se produce mediante

diversos procesos, dependiendo de la sustancia y las circunstancias: difusión pasiva,
transporte activo, ultrafiltración y pinocitosis. Este paso del plasma a la saliva es
unidireccional, de manera que las drogas se acumulan en esta última. Por este motivo,
230
las concentraciones de las drogas suelen ser mayores en saliva que en sangre.
La presencia de una sustancia en el fluido oral depende de varios factores como el

volumen de saliva, el pH y su viscosidad, la hidro-liposolubilidad de la sustancia, el
dispositivo utilizado en la toma de la muestra, la fracción de sustancia no fijada
a proteínas, la posible contaminación de la cavidad oral por la sustancia que aún
no ha sido absorbida (en este caso los valores son anormalmente altos)... y otras
características propias de la sustancia consumida. El transporte pasivo implica que
las sustancias atraviesen las barreras cuando están en forma no ionizada y no unidas
a proteínas. Por otra parte, las sustancias polares (solubles en agua) llegan a la saliva
a través de poros, a través de las membranas o por transporte activo.
El paso directo de sustancias del plasma a la saliva hace que el fluido oral
se considere como una matriz de absorción (igual que la sangre), y se ha postulado
como un indicador de consumo reciente de fármacos y sustancias de abuso mediante
la detección de estas con un test de inmunoensayo, en algunas situaciones como
pueden ser los on site en la carretera.
En las situaciones de controles de drogas en carretera, los miembros de los

cuerpos de seguridad pertinentes toman dos muestras de saliva, siempre intentando
minimizar la posibilidad de contaminaciones. La primera de las muestras se usa
para realizar una prueba de inmunoensayo a pie de carretera (llamada también on
site); en caso de que este test determine un resultado positivo, la segunda muestra
se remite a un laboratorio asignado, para verificar o refutar el resultado, mediante
una prueba de confirmación, que habitualmente es una cromatografía acoplada a
una espectrometría de masas.
La determinación de drogas en fluido oral tiene ciertas limitaciones interpretativas:
- no existe en la actualidad una correlación entre los valores de la droga en sangre
y el fluido oral
- tampoco existen en la actualidad correlaciones entre las concentraciones de

drogas en saliva y la afectación psicofísica del sujeto
- hay una gran variabilidad inter e intraindividual de concentraciones de sustancias

en fluido oral
Por tanto, el positivo de drogas en saliva implica solo la presunción de que el sujeto
se encuentra bajo su influencia, y es la sangre la matriz que permite extrapolar otros
tipos de extremos.
Si bien la muestra de fluido oral es una matriz con muchas ventajas para el análisis
de drogas, existen limitaciones importantes. Por este motivo, en caso de que existiera
una muestra de sangre (si se ha solicitado un análisis complementario, por ejemplo),
231
esta sería la mejor muestra para valorar el consumo reciente y los efectos clínicos de
las drogas.
6. Bibliografía
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2000
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forense de sustancias que facilitan la agresión sexual y otros actos delictivos. Viena: Naciones
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Sumisión Química del Instituto de Medicina Legal de Cataluña. Sumisión química: guía de
actuación médico-forense. Rev. Esp. Med. Legal. 2013;39:32-6
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humanos como referencia para el diagnóstico toxicológico. 2015
- Molina DK. Handbook of Forensic Toxicology for Medical Examiners. ed. Boca Raton: CRC
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- Tabernero Duque M.J, Bermejo Barrera A.M. Interpretación de resultados en la investigación
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Presuntive Test. Revista de Ciencias Forenses de Honduras. Volumen 2, nº2, 2016
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Valor del cribado toxicológico en orina en las sospechas de intoxicación en urgencias. Anales de
Pediatra Continuada. Vol.8 Núm. 3. Mayo 2010
- Vázquez C. y cols. Fisiología. Ampliación Postgrado de Toxicología-17.Ilustre Colegio Oficial
de Químicos. Sevilla 2017
- Barrios C. y Repetto M. Toxicocinética. Postgrado en Toxicología-17. Ilustre Colegio Oficial de
Químicos. Sevilla 2017
232 -
Repetto M. Biotransformaciones de los xenobióticos. Postgrado en Toxicología-17. Ilustre
Colegio Oficial de Químicos. Sevilla 2017
- Teijeira R. Aspectos legales de la atención toxicológica. Anales del Sistema Sanitario de Navarra.
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- García-Repetto R, y cols. Conducción bajo los efectos de sustancias psicoactivas: correlación de
las concentraciones entre fluido oral y sangre. Revista española de medicina legal: órgano de la
Asociación Nacional de Médicos Forenses. 2012;38(3):91-99
- Delgado S (director), Bandrés F, Medina M, Torrecilla J.M (coordinadores). Tratado de Medicina
Legal y Ciencias Forenses II. Toxicología Forense. Daño corporal o psico-físico. Daño cerebral
adquirido. Barcelona: Bosch; 2012
- González JC, Quintela O. La determinación de drogas en fluido oral en conductores de vehículos:
¿se abre el camino a la intervención preventiva?
- Quintela O. El fluido oral como matriz alternativa. Determinación de sustancias psicoactivas
en Tráfico. Observatorio Nacional de Seguridad Vial. Dirección General de Tráfico. Madrid.
Instituto Nacional de Toxicología y Ciencias Forenses. Madrid. Originales. 2011;36(3):341-350
- SCIENTIFIC WORKING GROUP FOR THE ANALYSIS OF SEIXED DRUGS (SWGDRUG)
RECOMMENDATIONS. [Internet]. Rev. 6.1. 2011. Disponible a: http://www.the-ltg.org/data/
uploads/guidelines/swgdrug-recommendations_draft-revisions-6.1.pdf
- http://cleuadistancia.cleu.edu.mx/
ANEXO I 233
FORMULARIOS
1. SOLICITUD DE ANÁLISIS DE TOXICOLOGÍA, BIOQUÍMICA

Y SEROLOGÍA - SUJETO VIVO
2. SOLICITUD DE ANÁLISIS DE TOXICOLOGÍA, BIOQUÍMICA
Y SEROLOGÍA - CADÁVER
3. HOJA DE CADENA DE CUSTODIA
4. HOJA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO
*Estos documentos se han elaborado en el marco de la Comisión de Documentos del IMLCFC,

constituida por los médicos forenses: Aina Estarellas, Geli Gallego, Teresa Marrón, Maria Rifà y
Bernardo Salort
SOLICITUD DE ANÁLISIS DE TOXICOLOGÍA, BIOQUÍMICA Y
SEROLOGÍA - SUJETO VIVO
IMLCFC: INSTITUT DE MEDICINA LEGAL I CIÈNCIES FORENSES DE CATALUNYA

División de Barcelona ciutat i l’Hospitalet de Llobregat - Servei: IMLCFC: Servei de Laboratori Forense
Avinguda Gran Via de les Corts Catalanes, 111, (Edificio G) – Barcelona 08075 Barcelona
234
SEROLOGÍA (VIVO)
Médico forense:
Teléfono:
Correo electrónico:
, de de
Nombre y apellidos del sujeto:
Muestras
Consentimiento:
Personal
Judicial (acta letrado Administración justicia)
Obtenidas por orden judicial
Lugar de recogida de la muestra:
Tipo de muestra:
Sangre Orina Pelos/cabellos Otros:
Determinaciones
Toxicología Bioquímica Serología

Orina/ Sangre/ Orina/ Sangre/
Etanol Etanol Glucosa Urea HIV
Metanol Metanol Cuerpos Creatinina HCV
cetónicos 235
Acetona Acetona Creatinina Colesterol

Etilglucorónido Carboxihemoglobina Triglicéridos
(CO)
Digoxina
Benzodiazepinas Troponina T
Benzodiazepinas ProBNP
Anfetaminas/Éxtasis HbA1c
Cannabinoides
Cocaína (metabolito) Anfetaminas/Éxtasis
Opiáceos Cannabinoides
Metadona Cocaína (metabolito)
(metabolito)
Opiáceos
Metadona (metabolito)
Ketamina
Documentación
Remisión de informe de levantamiento
Remisión de informe de autopsia
Remisión de informe médico
Contexto de la investigación toxicológica
Agresión sexual sin sospecha de sumisión química

Agresión sexual con sospecha de sumisión química
236
Consumo de drogas: reciente crónico
Estudio cronológico. Periodo de interés:
Intoxicación
Otros:
Resumen del caso

Sexo:
Edad: años
Datos relevantes:
Tratamiento habitual:
Tratamiento previo (medicamentos, dosis, fecha-hora y vía de administración):
Consumidor de tóxicos/drogas: NO SÍ
(especificar las sustancias, dosis, fecha y vía de administración):
SEROLOGÍA - CADÁVER

237
Avenida Gran Via de les Corts Catalanes, 111, (Edificio G) – Barcelona 08075 Barcelona

SEROLOGÍA (CADÁVER)
Médico forense:
Teléfono:
Correo electrónico:
, de de

Necropsia:
Tipo de muestra:
Sangre femoral Sangre subclavia Sangre cardíaca

Sangre (localización):
Humor vitri
Orina Lavado vesical Bilis
Contenido gástrico Hígado Riñón Pulmón Encéfalo
Otros:
Determinaciones
Toxicologia Bioquímica Serología

Orina Sangre Orina Sangre Humor vitri
Etanol Etanol Glucosa Urea Etanol HIV
Metanol Metanol Cuerpos Creatinina HCV
cetónicos
238
Acetona Acetona Creatinina Colesterol
Etilglucorónido Carboxihemoglobina Triglicéridos Cloro
(CO)
Sodio
Digoxina
Potasio
Benzodiazepinas Troponina T Creatinina
Benzodiazepinas ProBNP
Glucosa
Lactato
Anfetaminas/Éxtasis HbA1c
Cannabinoides
Cocaína (metabolito) Anfetaminas/Éxtasis
Opiáceos Cannabinoides
Metadona Cocaína (metabolito)
(metabolito)
Ketamina Opiáceos
Metadona (metabolito)
Ketamina
Documentación
Remisión de informe de levantamiento
Remisión de informe de autopsia
Remisión de informe médico
Contexto de la investigación toxicológica
Cardíaco Arma blanca Asfixia: Accidente de tráfico:
Epilepsia Arma de fuego Estrangulación Soterramiento Conductor

Praxis médica Tr. contundente Ahorcadura Cuerpo Peatón
extraño
239
Deporte Incendio Submersión Otros Otros:
Accidente laboral Caída/ Ingesta de fármacos
Precipitación
Otros: Retención RADA

Custodia
Resumen del caso

Lugar donde se encuentra el cadáver:
Sexo:
Edad:
Datos relevantes:
Tratamiento habitual:
Tratamiento reciente (medicamentos, dosis, fecha-hora y vía de administración):
Consumidor de tóxicos/drogas: NO SÍ
(especificar las sustancias, dosis, fecha y vía de administración):
Orientación médico-legal de la muerte

Homicidio Suicidio Accidente Indeterminada Natural
Orientación diagnóstica
HOJA DE CADENA DE CUSTODIA
CADENA DE CUSTODIA
Nombre/DNI/TIP/
Actividad de custodia Fecha Hora Firma
Organismo
240
Extrae/Identifica
Almacena hasta el envío
Depositadas en:
Oficina judicial
IMLCFC
Otros:
Condiciones:
Nevera
Congelador
Temp. ambiente
Entregadas por
Médico forense
TEPF
Auxilio judicial
Otros:
Transportadas por
Médico forense
TEPF
Auxilio judicial
Cuerpo policial
Transportistas
Otros:
Recibidas por
SLF (IMLCFC)
INTCF
Otros:
HOJA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO

Avinguda Gran Via de les Corts Catalanes, 111, (Edificio G)
241
Barcelona 08075 Barcelona
CONSENTIMIENTO INFORMADO PARA PRUEBAS

COMPLEMENTARIAS
Órgano judicial:
División:
Servicio:
Médico forense:
, de de

Edad:
DNI:
Datos del representante legal (padres o tutores en caso de ser un menor de edad
o una persona incapacitada)
Nombre y apellidos: Edad:
DNI:
Yo, una vez informado acerca de las pruebas complementarias

que se llevarán a cabo y sobre su uso en un procedimiento judicial, expreso mi
consentimiento de forma libre para la realización de las siguientes pruebas
complementarias:
• Extracción de muestras biológicas para la realización de análisis forenses:
NO SÍ
Estudio toxicológico: Sangre Orina Cabello Otros:
Estudio de DNA: Saliva Sangre Otros:
Otros:
242
• Realización del registro fotográfico de lesiones, evidencias y hallazgos durante el
examen médico-legal: NO SÍ
Firma del/de la explorado/a Firma del representante legal
Firma del médico forense

ANEXO II 243
TÉCNICAS ANALÍTICAS
En este anexo se describen las principales técnicas utilizadas en el Servei de La-

boratori forense del IMLCFC para el pretratamiento de las muestras y su posterior
análisis instrumental. Son métodos de elevada complejidad que tienen que ser rea-
lizados por personal cualificado, ya que los resultados obtenidos dependerán direc-
tamente del éxito de todo el proceso.
Técnicas analíticas inmunológicas
Las técnicas inmunológicas o de inmunoensayo son técnicas presuntivas que se

basan en el principio de unión competitiva entre antígeno-anticuerpo y permiten
realizar un screening rápido para detectar la presencia de diversas sustancias (dro-
gas de abuso y medicamentos).
En estas técnicas, la sustancia problema, el antígeno (Ag), reacciona con el anti-

cuerpo (Ac) de manera específica, y produce una señal medible.
Son técnicas muy sensibles y rápidas, pero no particularmente específicas para una
determinada sustancia, por lo que pueden producir falsos negativos y reacciones
cruzadas que produzcan falsos positivos. Son análisis cualitativos o semicuantita-
tivos, dependiendo de la posibilidad de establecer una relación matemática entre la
intensidad de la señal y la concentración del analito.
Principalmente, se diseñan para el análisis de orina, aunque en algunos laboratorios

también puede analizarse sangre y cabello, entre otros.
Actualmente se utilizan varios tipos de inmunoanálisis. Se pueden clasificar según

estos criterios.
1 – En función del medio
1.1 Homogéneo: medición de la señal en el medio de reacción
1.2 Heterogéneo: medición de la señal en un medio diferente de aquel de la re-

acción. Generalmente implica una fase intermedia de lavado para eliminar inter-
ferencias.
244
2 - Dependiendo de la reacción
2.1 Competitivo: el antígeno de interés (presente en la muestra) compite con un

antígeno marcado del reactivo.
2.2 No competitivo: el antígeno de interés (presente en la muestra) no compite

con el antígeno marcado del reactivo.
3 – En función del marcador
3.1 Radioinmunoanálisis (RIA): se utilizan isótopos radiactivos.
3.2 Enzimoimmunoensayo (EIA): una reacción enzimática modifica una sustan-

cia para producir una señal o para desactivarla.
a) ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay): utiliza la enzima para trans-

formar una sustancia incolora o no fluorescente en una coloreada o fluores-
cente. Es un inmunoensayo heterogéneo no competitivo.
b) EMIT (enzyme multiplied immunoassay technique): detección de fluores-

cencia (λ= 340 nm). Es un inmunoensayo homogéneo competitivo.
c) CEDIA (cloned enzyme donor immunoassay): uso de la enzima β-galactosi-

dasa de la Escherichia coli. Es un inmunoensayo homogéneo competitivo.
d) DRI: uso de la enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Es un inmunoen-

sayo homogéneo competitivo.
3.3 Inmunoensayo de fluorescencia como el FPIA (fluorescence polarization im-

munoassay): se basa en el cambio del plano de la luz polarizada. Es un inmu-
noensayo homogéneo competitivo.
3.4 Inmunoensayo de interacción cinética de micropartículas, como el KIMS

(kinetic interaction of microparticles in solution).
3.5 Inmunocromatografía, en el que la muestra problema fluye por un sustrato
sólido mediante capilaridad hasta que se encuentra con un anticuerpo para reac-
cionar y producir color dependiendo de si la sustancia está presente o no en la
muestra. Es la técnica usada en dispositivos in situ.
En el SLF de la IMLCFC se realizan dos tipos de estas técnicas inmunológicas:
245
A. En la orina, mediante un dispositivo para la detección de inmunocromatografía
(fig. 1), que con poca muestra y pocos minutos identifica la presencia de las sus-
tancias indicadas en la tabla 1. Se colocan unas gotas de orina en los pozos (P)
y después de unos minutos se observa la aparición de rayas en los controles y
en las diferentes posiciones. Dependiendo del tipo de dispositivo, la línea puede
indicar positividad o negatividad de la presencia de la sustancia estudiada.
Figura 1. Dispositivo de detección de inmunocromatografía: en este caso, la pre-

sencia de la línea en el área de la cocaína (coc) indica negatividad y la ausencia
de esta, positividad.
Para cada sustancia diana se estudia un grupo de compuestos. La presencia de cual-

quiera de estos dará un resultado positivo en la prueba.
Sustancia diana Sustancias que detecta
Anfetaminas MDA y fentermina, entre otros
Benzoilecgonina, cocaína, cocaetileno y

Cocaína
ecgonina, entre otros
246 11-nor-∆9-THC-9 COOH, cannabinol, 11-nor-∆8-

THC- Marihuana
THC-9 COOH, ∆8-THC y ∆9-THC, entre otros
Metanfetamina d-metanfetamina y MDMA, entre otros
Morfina, codeína, etilmorfina, hidrocodona,

hidromorfona, levorfanol, 6-MAM, morfina
Morfina
3-ß-D-glucurónido, oxicodona, procaína y
tebaína, entre otros
MDMA-
MDMA, MDA y MDEA, entre otros
Metilendioximetanfetamina
Metadona y doxilamina,
Metadona
entre otros
Tabla 1. Sustancias detectables por inmunocromatografía
B. Para la orina y la sangre, se utiliza un equipo de análisis automatizado, que per-

mite el análisis cualitativo y semicuantitativo, basado en el enzimoinmunoensa-
yo, por técnicas de tipo CEDIA® y DRI®.
CEDIA®:
- Cuando hay presencia del analito problema (Ag) (Fig. 2), este se unirá preferen-
temente al anticuerpo (Ag-Ac), y dejará el analito libre conjugado (Ag*), que se
unirá a la enzima activa (Ag*-E) y provocará una señal detectable ( ). A más
cantidad de analito problema, se obtendrá más señal.

Ag Ag-Ac
Muestra con analito Unión analito-anticuerpo

+ + 247
AC
Ag*-E
Ag*
E
Unión analito marcado-enzima
Reactivo
Fig. 2: Técnica CEDIA® con analito problema
- Cuando no hay presencia de analito problema (Fig. 3), el analito conjugado (Ag*)
se une al anticuerpo (Ac) y no activa la enzima (E), que no dará ninguna señal.
Muestra sin analito Muestra sin analito
+ +
Ac Ac-Ag*
Ag* E
E
Unión analito marcado-anticuerpo
Enzima inactiva
Reactivo
Figura 3. Técnica CEDIA® sin analito problema

DRI®:
- Cuando hay presencia de analito problema (Fig. 4) (Ag), éste se unirá preferente-
mente al anticuerpo (Ag-Ac) y dejará libre el conjugado (Ag*). Este se unirá a la
enzima (Ag*-E) que actúa sobre la NAD+, y provocará una señal detectable ( ).
A más cantidad de analito problema, más señal se obtendrá.
248
Ag Ag-Ac
Unión analito-anticuerpo
Muestra con analito
+ + NAD+
Ac Ag*-Enzima
Ag* NADH ( )
E
Unión analito marcado-enzima (activo)
Reactivo
Figura 4. Técnica DRI® con analito problema
- Si no hay analito problema (Fig.5), el conjugado (Ag*) se une al anticuerpo (Ag* -
Ac), y no a la enzima activa (E), hecho que no permitirá la actuación de la NAD+,
y, por lo tanto, no se producirá ninguna señal.
Muestra sin analito Muestra sin analito

+ + NAD*
Ac Ag*-Ac
E X
Ag*
E
Unión analito marcado-anticuerpo
Reactivo
Figura 5. Técnica DRI® sin analito problema

Estas técnicas también requieren poca muestra y poco tiempo, aunque la sangre
necesita un pretratamiento que alarga el tiempo de análisis.
Para cada sustancia diana se estudia un grupo de substancias. La presencia de cual-

quiera de estas, dará un resultado positivo en el test.
249
Técnica
Sustancia diana Sustancias que detecta
usada
Anfetaminas/ d-Anfetamina, d,l-Anfetamina, CEDIA
éxtasis l-Anfetamina, Bezodioxazolilbutanamina
(BDB), 1-Benzilpiperazina, Bupropion,
Catinona, 4-Cloroamfetamina, 1-3
Clorofenil, Piperazina, Dimetilamilamina
(DMAA), l-Efedrina, Fenfluramina,
Fenofibrato, 4-Fluoroamfetamina,
p-Hidroxianfetamina, Mebeverina,
Mefentermina, d-Metanfetamina, d,l-
Metanfetamina, l-Metanfetamina,
Metcatinona, p-Metoxianfetamina (PMA),
p-Metoximet-anfetamina (PMMA),
MBDB, MDA, MDEA, MDMA, MDPV,
Mefedrona, Fenmetrazina, Fentermina,
b-Feniletilamina, d,l-Fenilpropanolamina,
d-Pseudoefedrina, Sinefrina, N-(3-
trifluoromethylphenyl)piperazina HCL,
entre otros.
THC 11-nor-D9-THC-COOH, 11-nor-D8-THC- CEDIA

COOH, D9-THC (Dronabinol), 11-OH-
D9-THC, 8b-OH-D9-THC, 1-D9-THC-
Glucurónido, Cannabinol, Dronedarona,
5-methyl-7-methoxy-isoflavona, Efavirenz,
ácido flufenámico, entre otros.
Cocaína Benzoilecgonina, Cocaetileno, Cocaí- CEDIA
na, MDPV, Quinina HCL, Quinina Sulfa-
to, entre otros.
Opiáceos 6-Monoacetilmorfina, Clomipramina CEDIA
HCL, Codeína, Ciclazocina,
Ciamemazine, Diacetilmorfina,
Dihidrocodeína, Hidrocodona,
Hidromorfona, Imipramina, Levorphanol
tartrato, Morfina, Morfina SO4, Morfina-
250 3-glucurónido, Morfina-6-glucurónido,
Nalorfina HCL, Naloxona, Naltrexona
HCL, Ofloxacin, Oxicodona, Oximorfona,
folcodina, Protipendil, Rifampin,
Thebaine, entre otros.
6-MAM 6-Acetilmorfina CEDIA
(6-monoacetilmorfina)
EDDP EDDP (metabolito primario de la metadona), CEDIA
MDPV (metilendioxipirovalerona), entre
otros.
Ketamina Ketamina, dehidroketamina, metoxetami- DRI
na, norketamina, aminas, entre otros.
EtG Etilglucurónido DRI
(etilglucurónido)
Taula 2. Sustancias detectables por CEDIA® y DRI®
Pretratamientos de la muestra
El análisis de muestras biológicas implica la realización de varias etapas. Los pro-

cesos de pretratamiento de la muestra son imprescindibles y comportan etapas de
aislamiento, purificación y reconstitución de los analitos que se quieren determi-
nar. Para las primeras etapas de aislamiento y purificación se utilizan dos tipos de
extracciones, principalmente:
Extracción en fase sólida (SPE: Solid Phase Extracción)
251
Figura 6. Descripción del proceso de SPE
La fase sólida consiste en un cartucho que contiene un adsorbente (A), a través del
cual se hace pasar la muestra y donde quedarán adsorbidos los analitos de interés
(B). Posteriormente, se lava el cartucho para eliminar las impurezas (C) y finalmen-
te las sustancias que nos interesan se recogen con una mezcla de disolventes (D).
Esta técnica de extracción usa un sistema de filtración al vacío y utiliza adsorbentes

y disolventes orgánicos afines a los analitos que se quieren extraer.
Aplicaciones: Prepara muestras para la identificación y cuantificación de drogas y

psicofármacos en matrices de absorción (sangre y humor vítreo).
Extracción en fase líquida (Liquid Phase Extraction, L-L)
La técnica utiliza una fase líquida con el fin de extraer los analitos de la matriz
biológica. La fase líquida puede ser un único disolvente o una mezcla de disolven-
tes afines a los analitos de interés, de forma que se separan de la matriz y quedan
disueltos.
Esta técnica utiliza la agitación para poner en contacto íntimo la matriz biológica
con la fase extractora que deben ser inmiscibles, para que se produzca el paso de los
analitos de una fase a la otra.
252 Mezcla de disolventes
Matriz biológica
Figura 7. Descripción del proceso de L-L
Aplicaciones: Prepara las muestras para la identificación de drogas y psicofárma-

cos en matrices de eliminación (orina y bilis).
Las siguientes fases del pretratamiento consisten en:
• Evaporación a sequedad: se evapora la mezcla de disolventes para concentrar

los analitos. Se realiza mediante rotavapor, corriente de nitrógeno...
• Reconstitución: se disuelven los analitos previamente secados y concentrados

mediante dos procedimientos:
- Disolución con un disolvente (generalmente orgánico como el metanol)
- Derivatización: se añade un reactivo (como el BSTFA: TMCS) para dar lugar

a un derivado que tenga unas características que faciliten el análisis.
•A
nálisis instrumental: El producto resultante pasa a ser analizado por técnicas
instrumentales.
Análisis instrumentales
• Cromatografía
Es uno de los principales métodos de separación de mezclas. Utiliza un soporte fijo lla-
mado fase estacionaria, y un soporte móvil que arrastra la muestra a través de la fase
estacionaria, que se denomina fase móvil. Los compuestos se separan por la diferente
afinidad que tienen con estas dos fases que intervienen en el proceso, y que es función de
la naturaleza de la molécula estudiada: tamaño, polaridad, grupos funcionales, estructura...
Aunque existen varios tipos de cromatografía, las más importantes y que permiten
obtener mejores separaciones son las siguientes:
GC
La cromatografía de gases (GC) es una técnica analítica que permite la separación

de diferentes compuestos fácilmente volatilizables y térmicamente estables. Se lle-
253
va a cabo en un cromatógrafo de gases.
En esta técnica, la fase móvil es un gas y la fase estacionaria se encuentra en el

interior de una columna capilar. La muestra se inyecta en la columna donde pasa a
fase gas antes de comenzar su recorrido. Una vez separados los componentes van
saliendo de la columna y llegan al detector, el cual dará una respuesta proporcional
a la concentración del analito presente en la muestra.
Componentes del GC:
Gas portador: Transporta los analitos de interés de la muestra a través de los com-
ponentes del cromatógrafo de gases. Este es un gas inerte que no interacciona ni
con los analitos ni con la fase estacionaria. Normalmente se utilizan gases como el
helio, el nitrógeno o el hidrógeno y su elección está determinada por su pureza, el
tipo de detector, la eficiencia de la separación y la velocidad de esta.
Sistema de inyección (inyector): Toma una pequeña cantidad de muestra conte-

nida en un vial hermético y la inyecta directamente en la cabeza de la columna del
cromatógrafo.
Columna: Contiene la fase estacionaria que retiene los analitos. Se utilizan colum-
nas capilares de longitud variable que se encuentran dentro de un horno. Normal-
mente son de vidrio, sílice fundida o teflón, y suelen enrollarse en forma helicoidal.
Detector: Parte del cromatógrafo que traduce en forma de señal la salida del analito
por el final de la columna. Tiene temperaturas de trabajo de hasta unos 350-400°
C. Los detectores más frecuentes son:
- Detector de Ionización de Llama (FID)

- Detector de Conductividad Térmica (TCD)
- Detector de Captura Electrónica (ECD)
- Detector de Nitrógeno / Fósforo (NPD)
- Detector de Quimioluminiscencia del Azufre
- Detector de Emisión Atómica (AED)
- Detector Termoiónico (TID)
- Detector Fotométrico de Llama (FPD)
- Detector de Fotoionización (PID)
- Detector de Espectrometría de Masas (MS)
Inyector
254
Horno Detector
Espectrómetro de masas
Figura 8. Las partes del cromatógrafo de gases
La eficacia de esta técnica no solo depende del tipo de componentes del cromatógra-
fo, sino de otros factores como la temperatura, tipo de muestra, etc.
La temperatura óptima de la columna depende del punto de ebullición de la muestra

y del grado de separación que se requiera. Si tenemos una muestra en la que los
diferentes componentes presentan temperaturas de ebullición diferentes, es conve-
niente programar diferentes temperaturas para una mejor resolución.
El detector debe presentar unas características óptimas para un análisis resolutivo:

sensibilidad adecuada, buena estabilidad y reproducibilidad, respuesta lineal, inter-
valo amplio de temperatura de trabajo, tiempo de respuesta corto y alta fiabilidad.
HPLC: Cromatografía de líquidos
Las siglas HPLC corresponden a High Performance Liquid Cromathography. Es

una técnica separativa y confirmatoria de alta sensibilidad y selectividad. Se utiliza
para la determinación de compuestos no volátiles, moléculas grandes, sustancias
con baja estabilidad térmica o compuestos iónicos.
Básicamente, la cromatografía de líquidos tiene el mismo fundamento teórico que

la cromatografía de gases. Pero, en este caso, la fase móvil es un líquido y por eso
utiliza presiones elevadas para forzar el paso del disolvente a través de la colum-
na. En función de la composición de la fase móvil se distinguen dos tipos de elución
(proceso por el que los disolventes salen de la columna):
Elución isocrática: la composición de la fase móvil es constante.
Elución en gradiente: utiliza dos o más disolventes como fase móvil y cambia las
255
proporciones de estos progresivamente con el tiempo.
Los tipos de cromatografía de líquidos son:
- de adsorción: la fase estacionaria retiene los solutos mediante adsorción quí-
mica y física.
- de bioafinidad: análisis de sustancias biológicamente activas y su retención

mediante la formación de complejos.
- de exclusión molecular: separación en función del tamaño de las moléculas.
- de intercambio iónico: la retención de los compuestos se basa en las interac-

ciones electrostáticas.
- de par iónico: se separan especies ionizables en columnas de fase reversa.
- fase normal: separa los compuestos en función de su polaridad. La fase móvil

es apolar y la estacionaria es polar.
- fase reversa: separa los compuestos en función de su polaridad. La fase móvil

es de polaridad moderada y la estacionaria es apolar.
Elementos básicos de la cromatografía de líquidos:
Sistema de suministro de fases móviles: sistema de bombeo de alta presión para

forzar el paso de la fase móvil a través de la columna.
Sistema de inyección de la muestra: Sistema por el que se introduce un volumen

muy pequeño de muestra al principio de la columna.
Columna cromatográfica: tubos rectos de acero o de plástico con una longitud de

5 a 30 cm con un diámetro de 1 a 5 mm. Para proteger la columna y conseguir que
tenga una vida más larga, antes de esta se coloca una precolumna con la misma
fase estacionaria que la columna que retiene las partículas e impurezas.
Horno: contiene las columnas cromatográficas y se trabaja a temperaturas unos
pocos grados superiores a la temperatura ambiente.
Detector: responde con la salida de los componentes dando lugar a una señal regis-
trable. Los más utilizados son:
- Espectrofotométricos: mide la absorbancia a una o varias longitudes de onda.

256
- Fluorescencia: mide la emisión fluorescente de los analitos.
- Electroquímicos: mide la conductividad eléctrica y los elementos susceptibles

de sufrir oxidación o reducción.
- Refractométricos: se basa en cambios en el índice de refracción.
- Espectrómetro de masas
Inyector
Horno
Fases
móviles
Detector
Bombas
de
Líquidos
Espectometro de masas
Figura 9. Las partes del cromatógrafo de líquidos

• Espectrometría de Masas (MS)
La espectrometría de masas es una técnica de análisis utilizada para obtener infor-

mación sobre la estructura de especies moleculares. Por ello, las moléculas se frag-
mentan en iones que se mueven en presencia de un campo magnético y se separan
en función de la relación masa/carga. Finalmente se detectan mediante un dispositi-
vo adecuado. Es una técnica destructiva.
257
Aunque la espectrometría de masas es una herramienta poderosa para la identifica-
ción de compuestos puros, no lo es tanto para el análisis de mezclas. Por ello, para
el análisis de compuestos orgánicos en muestras complejas se utiliza el acopla-
miento de la cromatografía, tanto de gases como de líquidos, y la espectrometría de
masas (GC-MS, HPLC-MS). Esta permite registrar espectros a lo largo de toda la
separación cromatográfica. Informa tanto cualitativa como cuantitativamente de los
componentes de una mezcla.
El espectrómetro de masas está formado por cuatro partes que realizan las funciones
básicas:
Sistema de introducción de muestras: vaporiza las sustancias de volatilidad dife-

rente.
Fuente de iones: origina iones a partir de moléculas neutras en fase gas.
Analizador: separa los iones en función de su relación masa/carga.
Sistema detector y registrador: detecta los iones formados y registra la informa-

ción adecuadamente.
Actualmente, hay detectores que pueden generar dos fragmentaciones consecutivas,

es lo que se llama trabajar en modo MS/MS o MS2. Son métodos mucho más espe-
cíficos y ello permite ganar mucha sensibilidad en la detección de los compuestos
de interés. Los detectores de nueva generación como el Orbitrap Mass Spectrome-
ter (Orbitrap LC-MS) y/o el QTOF Mass Spectrometer (LC/MS TOF) se están
introduciendo poco a poco en los laboratorios forenses y permiten trabajar a resolu-
ciones mucho más altas y hacer determinaciones de masa exacta.
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mericana. 2004
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- Menéndez M y col. Análisis Toxicológico Orgánico. Ampliación Postgrado de Toxicología-17.
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(Analytical_Chemistry)/Instrumental_Analysis/Chromatography/

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DROGAS DE

Maria Barbal Pagès

F. Javier Defez Torán

Geli Gallego Herruzo

Teresa Marrón Moya

Inmaculada Agustí Grediaga

Cristina Banchs Ruiz

Maria Barbal Pagès

F. Xavier Bernal Martí

Ana M. Buforn Peiró

Santiago Crespo Alonso

Jordina Corrons Perramon

F. Javier Defez Torán

Cristina Domingo Fernández- Villa de Rey

Geli Gallego Herruzo

A. Belén Gallo García

Cristina García García

Francisco García Sayago

Ana E. González Fernández

Anna Hospital Ribas

Teresa Marrón Moya

Helena Martín Sánchez

M. Laura Morillas Fernández

Laia Navas Catalan

Marisa Ortega Sánchez

Rosa M. Pérez Pérez

Amadeu Pujol Robinat

Maria Rifà Damunt

Natalia Rodríguez Cuevas

J. Antonio Rodríguez Quintosa

Antonio Soler Murall

M. Teresa Talón Navarro

Ana M. Taranilla Castro

Claudina Vidal Gutiérrez

Jaume Viladegut Ortiz

Fátima Yagüe Ocon

Raquel Zayas Montserrat

II. Introducción de los coordinadores 7

III. Lista de abreviaturas y símbolos 8

I. Muestreo en el sujeto vivo y en el cadáver 11

VI. Anfetamina y derivados 110

VII. NPS 133

VIII. Interpretación de los resultados toxicológicos

ANEXO I. Formularios 233

ANEXO II. Técnicas analíticas 243

El presente libro, correspondiente a la publicación del Servei de Laboratori Forense

Los conocimientos en toxicología forense de las principales drogas de abuso pue-

Este libro no se hubiera podido llevar a cabo sin la dedicación y la colaboración de

Dra. Aina Estarellas Roca

Tenemos en las manos un instrumento práctico creado por un equipo multidiscipli-

Dra. Teresa Marrón Moya Sra. Maria Barbal Pagès

Dra. Geli Gallego Herruzo Dr. Javier Defez Torán

* Coordinador del capítulo

La toma de muestras en toxicología forense es un hecho clave que condicionará el

En la práctica médico-forense hay diferentes situaciones en las cuales es necesario/

En casos de sujetos vivos, si no hay indicación judicial para la recogida y análisis

Intoxicaciones con ingreso hospitalario y muerte diferida

Es necesario asegurarse que la muestra es suficiente, en cantidad y calidad, para

Las muestras biológicas se clasifican en tres grandes grupos:

- Matrices de absorción: sangre, humor vítreo y saliva.

VIII. Interpretación de los resultados toxicológicos

Intoxicaciones con ingreso hospitalario y muerte diferida

- Matrices de absorción: sangre, humor vítreo y saliva.

- Matrices de eliminación: orina y bilis.

- En decomisos superiores a 2.5 kg, se remiten al laboratorio las muestras

- Ferrari L.A. Recolección y almacenamiento de las muestras en el laboratorio de toxicología

- Oral - en bebidas alcohólicas: es la forma de consumo más común.

- Contacto con los ojos (Eyeballing): colocando la bebida alcohólica directamente

- Vaginal / rectal (Tamponing): se coloca un tampón impregnado de bebida dentro