AN. VET. (MURCIA) 37: 1-17 (2023). CANNABIDIOL EN OSTEOARTROSIS CANINA. LARA HERRERA, V.

, ET AL 1

EMPLEO DEL CANNABIDIOL (CBD) EN LA OSTEOARTROSIS CANINA

Use of cannabidiol (CBD) for canine osteoarthrosis

Herrera, V; Cárceles Rodríguez, CM

Departamento de Farmacología. Facultad de Veterinaria, Campus Espinardo. 30100. Universidad

de Murcia. Murcia. España.

Autor para correspondencia: Víctor Lara Herrera: victor.larah@um.es

Tipo de artículo: Trabajo Fin de Grado (Veterinaria)

Enviado: 15/03/2023
Aceptado: 27/09/2023

RESUMEN

La planta Cannabis sativa está formada por una gran variedad de principios activos, que reciben el nombre
de cannabinoides. Existen 3 tipos diferentes de cannabinoides: los endocannabinoides, los fitocannabinoides y
los cannabinoides sintéticos.
Este estudio se centra en el desarrollo del CBD, puesto que es un producto que produce mínimos o nulos
efectos psicoactivos y carece de toxicidad frente a los animales.
La gran mayoría de los animales presentan un sistema endocannabinoide, formado por agonistas endóge-
nos y sus receptores. Asimismo, fisiológicamente interviene en la regulación de la analgesia, el aprendizaje,
la actividad locomotora, la ansiedad, el apetito, la motilidad gastrointestinal, el control inmune y la función
cardiovascular.
El CBD actúa en multitud de receptores en el organismo produciendo una gran diversidad de acciones
terapéuticas.
La osteoartrosis es una enfermedad autodegenerativa articular, cuyo principal signo clínico es el dolor. Actual-
mente, el manejo farmacológico de la OA puede no producir una correcta analgesia y generar efectos indeseables.
En este estudio se propuso como principal objetivo determinar si el CBD podría ser una alternativa en el
tratamiento de la OA o bien utilizarse conjunto a un tratamiento multimodal. Para ello, se escogieron 5 artículos
diferentes.

I.S.S.N.: 0213-5434 DOI: 10.6018/analesvet.560831

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Los resultados de los estudios demostraron que el CBD disminuía notablemente la sensación de dolor y me-
joraba la calidad de vida. No se observaron signos clínicos secundarios a su administración, a excepción de un
aumento de la fosfatasa alcalina. Existiendo la posibilidad de que el uso del CBD pudiera ocasionar daño hepático.
Las conclusiones que se pueden sacar de este estudio es que el CBD es un producto que presenta un gran
potencial terapéutico, una dosis efectiva mínima y mínimos efectos adversos. Demostrando ser un fármaco muy
completo, que necesita más estudios para poder utilizarse de manera más amplia y sin riesgos.
Palabras clave: Cannabidiol, CBD, osteoartrosis canina, medicina veterinaria, cannabis sativa, dolor,
analgesia, farmacocinética.

SUMMARY

The Cannabis sativa plant is made up of a wide variety of active ingredients, which are called cannabinoids.
There are 3 different types of cannabinoids: endocannabinoids, phytocannabinoids or herbal cannabinoids and
synthetic cannabinoids.
This study focuses on the development of CBD, as it is a product that produces minimal or no psychoactive
effects and has no toxicity to animals.
The vast majority of animals have an endocannabinoid system. This system consists of endogenous agonists and
their receptors. This endocannabinoid system is also physiologically involved in the regulation of analgesia, learning,
locomotor activity, anxiety, appetite, gastrointestinal motility, immune control and cardiovascular function.
CBD acts on a multitude of receptors in the body, producing a wide range of therapeutic actions.
Osteoarthrosis is an autodegenerative joint disease for which pain is the main clinical sign. Currently, the
pharmacological management of OA may not produce adequate analgesia and may have undesirable effects.
The main objective of this study was to determine whether CBD could be an alternative in the treatment of
OA or whether it could be used together in a multimodal treatment. To this end, five different articles were chosen.
The results of the studies showed that CBD significantly reduced the sensation of pain and improved qua-
lity of life. Secondary clinical signs were not observed when administering CBD, except from an increase in
alkaline phosphatase which could cause liver damage.
The conclusions that can be drawn from this study are that CBD is a product with great therapeutic poten-
tial, minimal effective dose and minimal adverse effects. It proves to be a very complete drug, which needs
further studies to be used more widely and without risk.
Key words: Cannabidiol, CBD, canine osteoarthrosis, veterinary medicine, cannabis sativa, pain, analge-
sia, pharmacokinetics.

INTRODUCCIÓN de los cannabinoides, existen otras sustancias

químicas presentes en la planta Cannabis Sa-
1. Cannabis sativa (cannabis) tiva, como terpenoides, flavonoides y esteroles
(Deabold et al., 2019).
La planta Cannabis Sativa tiene su origen Los cannabinoides se pueden diferenciar en
en Asía Central y, desde su descubrimiento, se
tres grandes grupos:
empezó a cultivar en todos los países del mun-
• Endocannabinoides, son aquellos que se
do. Para su crecimiento óptimo necesita tempe-
producen en el mismo individuo.
raturas que se asemejen a los climas templados
o tropicales y, si las condiciones son adecuadas, • Fitocannabinoides o herbales, son los
es capaz de crecer hasta los 5 metros de altura que encontramos en el cannabis.
(Yu & Rupasinghe, 2021). • Cannabinoides sintéticos, son los que se
Cannabis Sativa contiene una gran varie- sintetizan en un laboratorio.
dad de principios activos, cuyo grupo principal Todos estos cannabinoides desempeñan su
recibe el nombre de cannabinoides. Además acción en unos receptores específicos presentes
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en los animales, denominados receptores can- Actualmente, en muchas regiones siguen

nabinoides CB1 y CB2. considerando el cannabis como una droga por
Los endocannabinoides se pueden definir sus efectos psicotrópicos y de dependencia.
como ácidos grasos poliinsaturados de cadena Hay algunos países en los que ya es legal, como
larga procedentes del ácido araquidónico. Pue- Canadá desde 2018 y en algunos estados de los
den presentar diferente afinidad dependiendo Estados Unidos. Este estado de ilegalidad en
del receptor cannabinoide. tantos países provoca que siga sin estudiarse
Los fitocannabinoides son el grupo de can- profundamente su capacidad terapéutica (Landa
nabinoides más numerosos, se han identificado et al., 2016; Yu & Rupasinghe, 2021).
más de 100 diferentes únicamente en la planta
Cannabis Sativa. Tienen la capacidad de inte- 2. SISTEMA ENDOCANNABINOIDE (SEC)
raccionar entre ellos, produciendo un mayor
efecto o la anulación de ambas moléculas. El sistema endocannabinoide (SEC) pode-
En 1964, Gaoni y Mechoulam identificaron mos encontrarlo en la gran mayoría de grupos
el principal fitocannabinoide presente en Can- animales, incluyendo las especies vertebradas
nabis Sativa, el delta-9-tetrahidrocannabinol e invertebradas (Silver, 2019; Yu & Rupasing-
(THC). A partir de este descubrimiento, se co- he, 2021). Fisiológicamente, interviene en la
menzaron a identificar el resto de las compo- regulación de la analgesia, el aprendizaje y la
nentes de C. Sativa, entre los que se encontraba memoria, la actividad locomotora, la ansiedad
el cannabidiol (CBD). El THC es el principal y depresión, el apetito, el vómito, la motilidad
cannabinoide psicoactivo y el CBD presenta gastrointestinal, el control inmune, y la función
una baja toxicidad y un buen potencial terapéu- cardiovascular (Pertwee, 2012; Zou & Kumar,
tico (ElSohly et al., 2014). 2018).
A pesar de todos los datos anteriores, no Este sistema está formado por ligandos o
fue hasta el descubrimiento del sistema endo- agonistas endógenos y sus receptores. Los ago-
cannabinoide (SEC) y la identificación de la nistas endógenos más identificados y estudiados
anandamida (AEA) y el 2- araquidonilglicerol hasta el momento, son la anandamida (AEA) y
(2-AE), los agonistas endógenos del sistema el 2-araquidonilglicerol (2-AE), que, a través
endocannabinoide, cuando se comenzó a inves- de las proteínas transportadoras, son enviados
tigar con mayor profundidad la posible utiliza- a los receptores cannabinoides que son de tipo
ción de estas sustancias para su uso clínico y la metabotrópico, asociados a proteínas G (Papa-
fabricación de medicamentos. gianni & Stevenson, 2019; Silver, 2019; Yu &
Se observó que la planta C. Sativa presen- Rupasinghe, 2021).
taba una amplia gama de soluciones terapéuti- Dichos receptores se sitúan en la cara ex-
cas para diferentes enfermedades y alteraciones terna de las células presinápticas, y podemos
como el dolor, la inflamación, la ansiedad, la encontrarnos dos grandes grupos, los receptores
epilepsia, el glaucoma, las afecciones gastroin- CB1 y los receptores CB2 (Silver, 2019; Yu &
testinales, la esclerosis múltiple y el cáncer (Yu Rupasinghe, 2021).
& Rupasinghe, 2021). Los receptores CB1 se localizan en mayor
Pese a que C. Sativa había levantado cierto medida en:
interés en los investigadores por sus característi- • El sistema nervioso central: sobre todo
cas farmacodinámicas, a comienzos del siglo XX en la corteza cerebral, los ganglios basa-
fue categorizado como una droga (estupefaciente les, cerebelo, hipocampo, hipotálamo y
incluido en la lista I) en multitud de países, in- la médula espinal.
cluidos EE.UU (Yu & Rupasinghe, 2021). • El sistema nervioso periférico.
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Tanto en el sistema nervioso central como los receptores CB2 (Yu & Rupasinghe, 2021).
en el sistema nervioso periférico se encargan de Los endocannabinoides pueden presentar
la regulación y liberación de neurotransmisores mayor afinidad por uno u otro receptor y serán
(Howlett et al., 2002; Yu & Rupasinghe, 2021). creados, cuando sea preciso su uso, por determi-
Por otra parte, son minoritarios en el tejido nadas enzimas de la membrana neuronal post-
cardiovascular, gastrointestinal y reproductivo sináptica. Dicha producción comienza cuando
(Howlett et al., 2002; Yu & Rupasinghe, 2021). hay una subida en el nivel de iones calcio (Pa-
La localización y la densidad de los receptores pagianni & Stevenson, 2019; Yu & Rupasinghe,
en cada una de ellas varían según la especie 2021). Estas enzimas son la fosfolipasa D selec-
animal y también dentro de éstas. Sin embargo, tiva de N-fosfatidiletanolamina (NAPE-PLD) y
su estructura apenas difiere en toda la población la diacilglicerol lipasa (DAGL) alfa y beta, que
de mamíferos (Yu & Rupasinghe, 2021). se encargan de producir la anandamida (AEA) y
Cabe destacar que cuando se produce la el 2-araquidonilglicerol (2-AG) respectivamen-
activación de los receptores CB1, tiene lugar te. En ocasiones, estas mismas enzimas también
una inhibición neuronal de la descarga de se- pueden degradar a los agonistas endógenos.
rotonina, dopamina, acetilcolina, histamina, Inmediatamente después de que los ligan-
noradrenalina, GABA (ácido gamma-aminobu- dos endocannabinoides, liberados postsinápti-
tírico), glutamato, D-aspartato, colescitokinina camente, se unan a los receptores endocanna-
y glicina. Esta inhibición provoca una serie de binoides presinápticos, se produce una veloz
acciones terapéuticas analgésicas, antieméticas, inhibición de la liberación de varios neurotrans-
antiinflamatorias, etc. misores, dando lugar a diversos procesos bioló-
En cambio, los receptores CB2 se sitúan gicos esenciales, entre los que se encuentran el
sobre todo en las células del sistema inmune, dolor, la ansiedad, la inflamación, la función del
concretamente en los glóbulos blancos, en los sistema inmune, la regulación del metabolismo,
macrófagos, en el bazo y en las amígdalas (Yu la flexibilidad neuronal y el desarrollo óseo (Yu
& Rupasinghe, 2021). Estos receptores se en- & Rupasinghe, 2021).
cargan de regular la liberación de citoquinas y Tras la actuación de los ligandos endógenos
regular funciones antiinflamatorias e inmuno- sobre los receptores, estos son inmediatamen-
moduladoras (Howlett et al., 2002; Yu & Ru- te degradados o inactivados hidrolíticamente
pasinghe, 2021). como sistema de equilibrio del tono endocan-
Al contrario que los receptores CB1, los re- nabinoide. La anandamida (AEA) es degrada-
ceptores CB2 presentan una estructura, con una da postsinápticamente por la hidrolasa de áci-
secuencia de aminoácidos, diferente en cada dos grasos (FAAH) y el 2-araquidonilglicerol
una de las especies de mamíferos. Asimismo, (2-AE) es degradado por la monoacilglicerol
los receptores CB2 de la especie canina pre- lipasa (MAGL) pre-sinápticamente y por la
sentan una afinidad 30 veces inferior respecto a serina hidrolasa alfa-beta-hidrolasa dominio 6
los receptores CB2 de la especie humana y de (ABHD6) postsinápticamente (Silver, 2019; Yu
la rata (Yu & Rupasinghe, 2021). & Rupasinghe, 2021).
Ambos tipos de receptores también los po- Los agonistas endógenos (AEA y 2-AG)
demos encontrar en el tejido sinovial de las ar- son unos de los primeros grupos del organis-
ticulaciones. mo en actuar ante un daño o lesión tisular.
Por todo lo anterior, se debe profundizar Como hemos comentado anteriormente, los
más en el estudio de este sistema, puesto que endocannabinoides son enviados a los recepto-
los resultados pueden variar mucho de una es- res cannabinoides, provocando su activación,
pecie a otra y, sobre todo, si en ellos intervienen desencadenando una serie de reacciones neu-
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roinmunes que a través de diferentes métodos 3. FITOCANNABINOIDES

modulan el dolor (Silver, 2019; Yu & Rupa-
singhe, 2021). Los fitocannabinoides más importantes y
La anandamida actúa frente al dolor por me- numerosos de C. Sativa son el THC y el CBD.
dio de los siguientes mecanismos (Silver, 2019; Ambos presentan similares características far-
Yu & Rupasinghe, 2021): activando los recep- macocinéticas, pero difieren en sus particula-
tores CB1, que bloquean las señales de dolor ridades farmacodinámicas (Greb & Puschner,
en la sinapsis; transformándose en prostamidas, 2018; Yu & Rupasinghe, 2021)
que minimizan la sensación de dolor gracias a El CBD es un fitocannabinoide, creado
la enzima COX-2; activando otros receptores en los tricomas glandulares del cannabis, con
del organismo, como el receptor CB2, que ac- propiedades mínimas o nulas de THC, por lo
túan modulando la inflamación. que no genera efectos psicotrópicos. Además,
Por otra parte, el 2-araquidonilglicerol este dispone de un ácido derivado, el ácido car-
participa en el control del dolor descendente boxílico de CBD (CBDA), que se transforma
durante situaciones de estrés agudo (Yu & Ru- inmediatamente en CBD tras aumentos de la
pasinghe, 2021). temperatura o cambios en el pH.
La inflamación actúa en los organismos
como un sistema de protección, aunque la cro-
nicidad de esta puede conllevar el desarrollo
y aparición de diferentes enfermedades y dis-
capacidades. Está controlada por determinados
agentes proinflamatorios, entre los que desta-
can: las quimiocinas, las citoquinas, las prosta-
glandinas, etc. (Yu & Rupasinghe, 2021).
Las prostaglandinas (PG) son unos de los
principales agentes que regulan el mecanismo
de la inflamación y, es por ello, que se mantie-
Figura 1. Estructura química del CBD.
nen como uno de los objetivos primordiales en
el tratamiento de la inflamación. (Yu & Rupa-
singhe, 2021).
Los endocannabinoides contrarrestan la in-
flamación mediante los siguientes mecanismos
(Silver, 2019; Yu & Rupasinghe, 2021): anu-
lando quimiocinas y citoquinas proinflamato-
rias como IL-6, IL-10, GM-CSF, IFN-gamma,
TNF-alfa; promoviendo la producción de célu-
las T reguladoras; desencadenando la apoptosis
de las células T; restringiendo la invasión de
células del sistema inmune; anulando la produc- Figura 2. Estructura química del THC.
ción de células T efectoras.
Los receptores CB2, junto a los endocanna-
binoides, también ejercen una gran función en El CBDA, al igual que el cannabidiol, ofre-
la regulación del proceso inflamatorio, puesto ce propiedades mínimas en THC, cannabigerol,
que se encargan de regular la secreción de cito- cannabicromeno y cannabinol (Deabold et al.,
quinas (Yu & Rupasinghe, 2021). 2019; Kogan, 2020.; Morris et al., 2021).
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A pesar de que este producto presenta pro- do, la forma farmacéutica empleada, el estado
piedades atractivas para la medicina, su estudio de la mucosa gastrointestinal del paciente y la
se ha visto afectado por su condición jurídica a cantidad de medicamento aplicada (Deabold et
lo largo de los años. En la actualidad, ha llama- al., 2019; Potschka et al., 2022).
do la atención de muchos investigadores provo- La absorción transmucosa ha ganado po-
cando un incremento de los estudios acerca de pularidad en los últimos tiempos a causa de
su poder terapéutico. los beneficios que aporta. La vía transmucosa
El auge de los últimos años ha provocado que es fácil de aplicar, es indolora, presenta una
aumente el deseo, de los dueños de las mascotas, gran vascularización y, lo más importante, es
en utilizar artículos con infusión de CBD. Como capaz de esquivar el efecto de primer paso
consecuencia, se han diseñado golosinas, cápsu- del hígado y la degradación por parte del te-
las y aceites de CBD que se comercializan para jido gastrointestinal. Lo que la convierte en
perros y gatos. Esto supone un problema, puesto una gran alternativa para la administración de
que se desconocen los efectos a largo plazo que CBD (Brioschi et al., 2020).
pueden producir estos productos en los animales.
Distribución
Farmacocinética
El CBD es una sustancia lipofílica, lo que le
Absorción permite distribuirse fácilmente por todo el orga-
nismo. Estas características lipídicas suponen
La absorción transdérmica, mediante el em- un problema, ya que se desconocen las conse-
pleo de una pomada con infusión de CBD colo- cuencias que pueden ocurrir tras la permanencia
cada en las orejas, es incompleta y, como conse- crónica de CBD en el tejido subcutáneo (de
cuencia, presenta unas concentraciones plasmáti- Briyne et al., 2021; Yu & Rupasinghe, 2021).
cas de CBD muy bajas (Yu & Rupasinghe, 2021).
La absorción gastrointestinal del CBD en Metabolismo
solución oleosa, demostró ser la mejor, ya que
genera una concentración plasmática más alta El CBD se metaboliza en el hígado, some-
y una mayor distribución por el organismo. No tiéndose a procesos de glucuronidación, oxida-
obstante, esta vía dispone de una biodisponibili- ción y carboxilación. Este proceso transforma
dad reducida, probablemente a causa del efecto el cannabidiol en diferentes metabolitos que son
de primer paso que tiene lugar en el hígado eliminados del organismo por vía urinaria. Tan-
(Brioschi et al., 2020; Yu & Rupasinghe, 2021). to los metabolitos como las vías metabólicas
Asimismo, los resultados de la absorción pueden diferir según el animal que se someta al
gastrointestinal mostraron una gran mejoría tratamiento (Deabold et al., 2019).
cuando se administró el aceite de CBD junto a
alimentos. Este resultado se obtuvo en la espe- Farmacodinámica
cie humana, pero perfectamente podría extrapo-
larse a la especie canina, ya que el alimento im- El cannabidiol, al igual que los endocanna-
pide que el cannabidiol sufra tanta degradación binoides, interviene en los receptores endocan-
gastrointestinal (Taylor et al., 2018; Wallace et nabinoides CB1 y CB2, pero estos no son los
al., 2020; Yu & Rupasinghe, 2021). únicos receptores en los que actúa (Deabold et
A la hora de evaluar la absorción oral del al., 2019).
CBD hay que tener en cuenta los siguientes Según Cindy H.J Yu et al. (2021) “Inte-
factores: el tipo de CBD que estamos utilizan- ractúa indirectamente con los receptores al ser
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un modulador alostérico negativo en el sitio tracciones musculares involuntarias, alteracio-

ortostérico de CB1 y alterando la potencia y nes oftalmológicas, etc. (Potschka et al., 2022).
la eficacia del ligando ortostérico sin activar
el receptor. Además, el CBD antagoniza a 4. OSTEOARTROSIS CANINA (OA)
los agonistas CB1/CB2, lo que le permite la
interacción con los receptores del cerebro a La osteoartrosis canina, también definida
bajas concentraciones de CBD”. Según Kelly como artrosis canina, es una enfermedad dege-
A. Deabold et al. (2019) “El CBD parece ser nerativa articular que afecta principalmente a
un agonista parcial de los receptores CB2, así perros de edad avanzada, aunque puede afectar
como un agonista de los canales iónicos de incluso a animales de un año. Como su propio
potencial del receptor transitorio (TRPV1), de nombre indica, esta enfermedad produce un de-
receptores 5 HT (1ª, 2ª y 3ª), de receptores de terioro progresivo de la articulación y su poste-
glicina, de receptores opioides y de receptores rior remodelación. Esta alteración puede afectar
colinérgicos nicotínicos, entre otros. También a cualquier zona de la articulación, sobre todo
es un inhibidor de la actividad de captación al cartílago hialino, y causará dolor en el animal
de la adenosina en concentraciones micromo- de forma crónica. Con el tiempo, terminará con
lares bajas o nanomolares altas”. Además, es la falta de función orgánica de la articulación.
capaz de promover la acción traslacional y la Puede estar causada por una infinidad de
transcripción por medio del receptor prolifera- factores, pero parece ser que tiene un impor-
tivo de peroxisomas que activa al receptor g, tante carácter genético. Los factores predispo-
regula a la baja la manifestación y la acción de nentes de la enfermedad son: el historial gené-
la ciclooxigenasa (Deabold et al., 2019; Yu & tico de los progenitores, sexo, edad, lesiones
Rupasinghe, 2021). que desestabilicen la articulación, traumatis-
Todos estos receptores, que modula el mos por accidentes, raza, tamaño, condición
CBD, participan en el control del dolor, la in- corporal…
flamación, la ansiedad y la epilepsia. De ahí el Se desconocen los motivos que causan la os-
creciente interés en su utilización en diferentes teoartrosis primaria, pero se relaciona a edades
patologías, incluyendo en estas la osteoartro- avanzadas y predisposición racial o genética.
sis canina (Deabold et al., 2019; Dhital et al., La osteoartrosis secundaria se vincula a le-
2017; Gugliandolo et al., 2021; Yu & Rupa- siones adquiridas o traumatismos que desequili-
singhe, 2021). bran el estado normal de la articulación como la
Asimismo, las características del cannabi- rotura del ligamento cruzado craneal, displasia
diol ocasionan que sea menos afín a los recep- de cadera, displasia de codo por fragmentación
tores cannabinoides, con lo que no produce los del proceso coronoideo medial del cúbito o por
efectos psicoactivos propios del THC (Nichols no unión de la apófisis ancónea, luxación de
et al., 2021). Algunos artículos revelan que el rótula, osteocondritis disecante (OCD), malfor-
cannabidiol procedente del cannabis natural es maciones óseas…
más potente que el sintético, pudiendo indicar El comienzo de la enfermedad se relaciona
que hay otras moléculas que ejercen un efecto con la acción de citoquinas que estimulan la
sinérgico con el CBD (Deabold et al., 2019). matriz de las metaloproteinasas y desintegri-
Por otra parte, el cannabidiol también pre- nas (ADAMTS), agentes mediadores del cre-
senta connotaciones negativas, dado que puede cimiento, factor de necrosis tumoral (FNT),
producir efectos adversos. Entre los efectos ad- óxido nitroso, IL-6, IL-17, IL-21 y IL-1. No
versos, los más reseñables son: vómitos, heces obstante, la articulación dispone de mecanis-
diarreicas, cambios en el comportamiento, con- mos de reparación. Cuando estos mecanismos
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no son capaces de resolver el problema, la ministración de un corticoesteroide u otro aine

enfermedad se transforma en irreparable y y en pacientes que padecen una insuficiencia
crónica (Verrico et al., 2020). renal o patologías gastrointestinales (Gamble et
Al comienzo de la enfermedad, al ser de al., 2018).
progresión lenta, suele ser subclínica, pero con- Los opioides también pueden utilizarse,
forme el animal va creciendo, la sintomatología siendo los más destacados el tramadol, la co-
irá siendo más notable. deína, el fentanilo y los derivados de la morfina.
El principal signo clínico es el dolor, pero Pueden generar un estado de aturdimiento en
podemos observar otros como inflamación ar- el animal, vómitos y sensación de cansancio.
ticular, chasquidos de la articulación, atrofia Ofrecen una buena analgesia, pero su uso está
de la musculatura, cojera, cambios comporta- muy limitado (Morrow & Belshaw, 2020; Ve-
mentales, intolerancia al ejercicio, movimientos rrico et al., 2020).
anómalos, etc. La pregabalina y la gabapentina, a pesar de
Con respecto al diagnóstico, se realiza ser medicamentos para el tratamiento de la epi-
mediante: la anamnesis, en la que se pueden lepsia, proporcionan generalmente una buena
emplear cuestionarios para la osteoartrosis analgesia frente al dolor crónico a través del
(LOAD, CBPI …); la exploración clínica, en cierre de los canales de calcio. Entre los efectos
la que se intenta clasificar el grado de osteoar- adversos más destacados está la depresión, que
trosis utilizando un método de clasificación genera en el paciente, tras su aplicación. Están
(COAST); el análisis del líquido articular; la contraindicados en pacientes con problemas
utilización de dispositivos de diagnóstico por hepáticos porque pueden ser tóxicos en com-
imagen como la resonancia magnética, radio- binación con otros fármacos que actúen en el
grafía, tomografía computerizada, artrocente- hígado. Asimismo, faltan artículos realizados
sis o artroscopia. en veterinaria (Brioschi et al., 2020; Gamble
Al tratarse de una enfermedad degenera- et al., 2018).
tiva sin recuperación de las partes afectadas, Los nutracéuticos favorecen el desarrollo
no tiene cura y el tratamiento es paliativo. Lo del cartílago hialino mediante la formación de
primordial es evitar el sufrimiento del animal, proteoglicanos y glicoaminoglicanos. Un ejem-
empleando medicamentos que disminuyan o plo es el omega 3 que favorece la recuperación
anulen los signos clínicos y así proporcionán- del cartílago y, además, ejerce efectos producti-
dole una vida plena. En ocasiones, no se trata vos en el resto del organismo.
porque se entiende como un fenómeno propio Los condroprotectores presentan efectos
de la senectud del animal. antiinflamatorios débiles, controlan la forma-
El tratamiento farmacológico modelo se basa ción de colágeno en el cartílago hialino y se
en el uso de AINE, ya que proporcionan efectos encargan de los mecanismos de destrucción que
antipiréticos, antiinflamatorios y analgésicos. influyen en la articulación. Los más empleados
La acción que se busca es la desaparición de son la condroitina y la glucosamina.
los signos clínicos mediante la inhibición de las La diacereína es un fármaco que, al con-
prostaglandinas, que contribuyen en la osteoar- trario que los AINE, actúa contra la IL-1 beta
trosis. Los más empleados son el meloxicam, impidiendo su producción.
el carprofeno, el firocoxib y la dipirona, y se La amitriptilina, aunque no es un fármaco
pueden suministrar de diferentes formas. Estos que se utilice normalmente para el alivio del
medicamentos pueden producir deshidratación, dolor, impide la reabsorción de norepinefrina y
úlceras gástricas, polifagia, incorrecta analge- serotonina en el SNC. Por ello, debería ayudar
sia, etc. Su uso está contraindicado con la ad- a controlar la nocicepción inhibitoria descen-
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dente. Frecuentemente, se utiliza como fármaco graves o que puedan afectar a los resul-
antidepresivo. El principal problema que pre- tados.
senta la utilización de este fármaco es la escasez – Artículos que comprueben el estado del
de estudios publicados en medicina veterinaria animal antes, durante y al final del estu-
(Brioschi et al., 2020). dio.
A la luz de los estudios realizados, los ob- – Trabajos realizados en español o inglés.
jetivos del estudio eran determinar si el canna- – Estudios en los que no se varió la ali-
bidiol puede ser una alternativa farmacológica mentación estándar del animal.
adecuada en el tratamiento de la osteoartrosis Por otra parte, se aplicaron diferentes cri-
canina y si es capaz de sustituir o complemen- terios de exclusión para ser más precisos en
tar a los tratamientos médicos que se aplican la selección de los artículos y, de esta forma,
actualmente. evitar la mínima distorsión de los resultados.
Para ello, el CBD debe proporcionar: Establecimos los siguientes:
– Un cociente beneficios/efectos adversos – Artículos que introdujeran en el estudio
lo más alto posible. a pacientes que no finalizaron el trata-
– Una dosis efectiva mínima. miento.
– Eficacia y seguridad. – Artículos en los que los propietarios no
– Una vía de tratamiento segura a los pa- hayan observado el comportamiento del
cientes geriátricos. animal durante el tiempo de estudio.
– Artículos que hayan seleccionado a pe-
MATERIAL Y MÉTODOS rros de la misma raza o del mismo peso.
Al comenzar la búsqueda en las bases de
En este trabajo se ha realizado una revisión datos, se obtuvo un número total de 190 ar-
bibliográfica tradicional, con diversos artícu- tículos. Tras la aplicación de los criterios de
los científicos, acerca del uso del cannabidiol inclusión y exclusión y la selección de los
(CBD) en el tratamiento de la osteoartrosis artículos más apropiados para esta revisión
canina. se obtuvo un total de 5 artículos. Los autores,
Las bases de datos utilizadas durante la características y variables estudiadas apare-
búsqueda de estudios científicos fueron Google cen plasmados en la Tabla 1.
Scholar y Pubmed. Asimismo, todos los artículos presentan
Los criterios de inclusión que se emplearon una serie de características comunes: los ani-
durante la búsqueda de artículos científicos fue- males mantuvieron su dieta estándar durante
ron los siguientes: todo el transcurso del estudio; disponían de
– Artículos dirigidos a perros que han agua potable ad libitum; a lo largo del estu-
sido diagnosticados de OA por un ve- dio, los animales fueron sometidos a evalua-
terinario. ciones por parte del veterinario, propietarios
– Artículos dirigidos a perros que mues- o ambos; todos los animales padecen dolor
tran signos de dolor crónico a causa de crónico a causa de OA; los pacientes no pre-
la OA. sentaban enfermedades concomitantes graves
– Artículos publicados en un intervalo in- así como comorbilidades que pudiesen alterar
ferior a los 5 años. los resultados del estudio; todos los estudios
– Estudios enfocados en la administración realizaron diferentes hemogramas comple-
del CBD oral o por la vía transmucosa. tos, bioquímicas sanguíneas y exploraciones
– Artículos realizados a perros que no físicas durante el periodo de desarrollo del
presentan enfermedades concomitantes estudio.
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Tabla 1. Características de los artículos de la revisión bibliográfica.

Vía de Escalas o
Referencia, Característica Manejo farmacológico Variables
administración del cuestionarios
fecha y país de la muestra y terapia física empleadas
CBD utilizados
Furtado & Golden Retriever - PL (15 días) Epifractán, VO: Dolor crónico Cada 3 días:
Álava, 2019. castrado de 10 Terapias adicionales no - 30 días articular y - Breve intervalo
Uruguay. años y de 39,350 permitidas. consecutivos. calidad de vida de dolor crónico
kg. del animal. (BICD) e índice
- Dosis: 1 mg/kg
cada 12h. de dolor crónico
de Helsinki.
Gamble et al, N inicial= 22 - PL (15 días) Aceite a base de Dolor articular, Semanas 1, 2 y 4:
2018. N final=16 Permitidos: AINE, CBD y aceite activida d física - Inventario breve
EE.UU. aceites de pescado y/o placebo, VO: y grado de de dolor canino
glucosamina/sulfato de - 4 semanas cada cojera. (CBPI) y Escala
condroitina. uno. de actividad de
- 2 mg/kg cada 12h. Hudson.
Kogan, 2020. N inicial= 37 Permitidos: gabapentina, Aceite a base de Dolor articular. - Índice de
EE.UU. N final=32 glicosaminoglicano CBD, VO: discapacidad
polisulfatado y/o - 90 días. ortopédica de
acupuntura. Cincinnati.
- 0.25 mg/kg.
Verrico et al, N= 20 - PL (15 días) 4 semanas: Dolor articular. Semanas 1, 4 y 6:
2020. Terapias adicionales no - Placebo VO - Índice de
EE.UU. permitidas. - CBD puro VO dolor crónico de
(0.5 mg/kg), Helsinki (HCPI).
- CBD desnudo VO Semanas 1 y 6:
(1.2 mg/kg) - Evaluación
- CBD liposomal locomoción al
VO (0.5 mg/kg). inicio y al final.
Brioschi et al, N inicial= 24 Permitidos: amitriptilina, - CBD transmucoso Gravedad del Semanas 1, 2, 4
2020. N final=21 antiinflamatorios (2 mg/kg cada 12h) dolor (PSS), y 12:
Italia. (firocoxib o prednisona) - Placebo. interferencia - Inventario breve
N grupo CBD= 9 y gabapentina. del dolor (PIS) de dolor canino
N placebo= 12 Terapias físicas no e índice de (CBPI).
permitidas calidad de vida
(CDV).

*PL: periodo de lavado; VO: vía oral; N: número de pacientes.

RESULTADOS el final del tratamiento; durante los 30 días del

tratamiento no se observaron efectos adversos
En el ensayo clínico realizado por Furtado provocados por el Epifractán; todos los paráme-
de Álava en 2019 se pudieron observar los si- tros de los análisis laboratoriales permanecieron
guientes resultados: el paciente experimentó, a dentro de los valores normales, a excepción de
partir del día 3, un descenso del dolor articular la fosfatasa alcalina (FA) que aumento de forma
junto con una mejora en la calidad de vida (mo- sutil al final del estudio.
dificaciones inferiores al 30% de las variables), En el artículo publicado por Gamble et al.
cuyos valores se mantuvieron constantes hasta en 2018, se observó un descenso del dolor arti-
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cular y un aumento de la calidad de vida en los de CBD, terminaron con unas puntuaciones de
pacientes tratados con aceite de CBD durante dolor que variaban entre 0 y 2 sobre 10; la can-
las semanas 2 y 4 del tratamiento con respecto tidad de CBD aplicada en los animales que ex-
a las puntuaciones anotadas al inicio del estu- perimentaron algún efecto beneficioso variaba
dio. La dosis aplicada de aceite de CBD en la entre 0.3 y 4.12 mg/kg; la bioquímica sanguínea
semana 2 fue inferior a la dosis que se aplicó registró aumentos de la FA y descensos de la
de placebo en la semana 1 y 4 del estudio. Los ALT en comparación con los datos iniciales. El
animales con cojera mostraron un incremen- descenso de la ALT fue mínimo, por lo que no
to de la misma conforme adquirían más edad. supuso ningún cambio significativo.
Los pacientes que comenzaron el estudio con Verrico et al. realizaron un estudió en 2020
un tratamiento a base de AINE revelaron unas en el que diferenciaba 4 grupos diferentes de
puntuaciones de dolor y cojera más bajos al ini- tratamiento, obteniendo los siguientes resulta-
cio del experimento. Asimismo, tanto placebo dos: en las evaluaciones completadas por los
como CBD no produjeron modificaciones en propietarios y el veterinario no se observaron
la fuerza de carga. Durante el tratamiento con diferencias significativas entre el grupo placebo
CBD, en 9 de 16 pacientes se incrementó la fos- y el grupo que recibió 20 mg/día de CBD puro,
fatasa alcalina en comparación con los valores puesto que no mostraron mejoría en el dolor
iniciales. Por el contrario, la administración de articular o en los signos clínicos; por otro lado,
placebo produjo un aumento de la glucosa. En los grupos que recibieron 50 mg/día de CBD
ambos estudios ascendieron los niveles de crea- puro y 20 mg/día de CBD liposomal revelaron
tinina. No obstante, los parámetros analíticos mejoras significativas en el dolor articular, cu-
anteriormente mencionados no sobrepasaron yos efectos se mantuvieron en el tiempo hasta
los rangos de referencia. 15 días posteriores a la finalización de la tera-
Los datos más relevantes que se extrajeron pia; no se demostraron diferencias significativas
del estudio de Kogan en 2020 fueron: única- en la efectividad del tratamiento según el sexo
mente 2 de los 32 pacientes que terminaron el del paciente; al final del estudio los resultados
estudio no mostraron una disminución del do- del hemograma y del panel metabólico se man-
lor articular, a pesar de recibir una dosis de 2 tuvieron dentro de los valores de referencia.
mg/kg cada 12 horas de aceite de CBD; los Brioschi et al. publicaron un estudio en
30 pacientes restantes sí mostraron una dismi- 2020 acerca de la administración transmucosa
nución del dolor; 7 animales presentaron las de CBD y los resultados conseguidos fueron los
mismas puntuaciones de dolor tanto al inicio siguientes: las variables antes del inicio del tra-
como al final del estudio, pero se redujo el vo- tamiento fueron muy parecidas entre los 2 gru-
lumen de gabapentina que recibieron al inicio, pos (CBD y C); el grupo CBD experimentó una
manteniendo el mismo nivel de bienestar; 10 de mejora en todas la variables en comparación
los 23 pacientes que comenzaron el estudio con con el grupo C, destacando un descenso en el
un tratamiento de gabapentina fueron capaces índice de gravedad del dolor en las semanas 1,2
de suplir la totalidad del tratamiento median- y 4, un descenso en el índice de interferencia
te la aplicación de aceite de CBD; 11 de los del dolor en las semanas 1, 2 y 12 y un aumento
23 que comenzaron el estudio con gabapentina en la calidad de vida en la semana 1; en el gru-
pudieron rebajar su dosis (variaciones entre el po CBD hubo descensos en todas las variables
20-60% con respecto a la dosis inicial) mante- en comparación con el inicio de estudio; en el
niendo el mismo nivel de bienestar gracias a la grupo C no se mostraron diferencias significa-
administración de CBD; todos los perros que tivas en los diferentes intervalos del estudio,
demostraron una mejoría tras la administración pero aun así mejoraron de forma general los
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índices de dolor y de calidad de vida porque los hepáticos podría no ser adecuado hasta que se
pacientes recibieron un tratamiento multimodal; determine con exactitud las consecuencias de su
en ambos grupos se empleó un tratamiento mul- administración de forma crónica.
timodal, pero los resultados fueron bastante me- En el estudio de Gamble et al. (2018) per-
jores en el grupo CBD, pudiendo incluso dismi- mitieron el uso de AINE como terapia adicional
nuir la dosis de AINE en algunos pacientes; en en algunos pacientes. Durante las 4 semanas
el grupo CBD se observaron efectos adversos que se administró el aceite de CBD a una dosis
muy leves, afectando al aparato gastrointes- de 2 mg/kg mejoraron todas las variables del
tinal y a la producción de saliva (ptialismo); estudio. Esta mejoría se mostró tanto en los
en ambos grupos, como efectos secundarios se pacientes que recibieron únicamente el CBD
visualizaron letargo y perturbaciones leves del como en los pacientes que recibieron CBD y
sistema nervioso; durante los 90 días de estudio AINE. Con estos resultados, podemos destacar
los valores de las pruebas complementarias se la capacidad de interacción del CBD con otros
mantuvieron similares. fármacos, produciendo una reacción sinérgica
entre ambos y desencadenando una mejor anal-
DISCUSIÓN gesia frente a la OA. Sin olvidar, que también
es efectivo como única terapia para el control
En el estudio llevado a cabo por Furtado de de la analgesia en la OA. Cabe resaltar que
Álava en 2019, podemos observar cómo se pro- la dosis empleada de CBD no fue muy eleva-
duce un descenso del dolor articular y una me- da, pero aun así los efectos terapéuticos fueron
jora en la calidad de vida gracias al uso de acei- suficientes para disminuir el dolor articular y
te de CBD. El paciente sometido al tratamiento aumentar la calidad de vida. En el total de 16
era un canino de 10 años y de 39.350 kg. Por caninos que finalizaron el estudio no se vieron
los resultados obtenidos y las características del efectos adversos, lo que recalca la eficacia y
paciente, podemos decir que el CBD superó por seguridad de este producto. Los resultados de
completo todas las expectativas. Con una do- la bioquímica sanguínea revelaron un aumento
sificación de 1 mg/kg cada 12 horas el animal de la FA y de la creatinina. La creatinina as-
presentó un descenso considerable de la sensa- cendió tanto en el tratamiento con CBD como
ción de dolor y, además, no se mostraron efec- en el tratamiento con placebo, por lo que su
tos secundarios tras su utilización, lo que es un aumento no se achaca a una reacción adversa
hecho bastante destacable en un animal de esa del CBD. Asimismo, los animales fueron tra-
edad. Revelando que el CBD es una buena al- tados con AINE, que producen deshidratación
ternativa para el control del dolor secundario a y, por lo tanto, podrían aumentar los niveles
la OA, puesto que es efectivo a dosis mínimas, de creatinina. En cambio, el aumento de la FA,
es seguro y el cociente beneficios/efectos adver- como en el anterior artículo, resalta la impor-
sos es muy positivo. Al final del estudio y tras tancia de realizar más estudios. Estos ascensos
la visualización de los resultados de las pruebas de la FA hacen que surjan inconvenientes en la
complementarias, se elevó de forma leve la fos- utilización del CBD en los animales geriátricos,
fatasa alcalina. Siendo este dato algo alarmante, puesto que podrían crear problemas en animales
puesto que podría indicar cierto daño hepático. con insuficiencia hepática.
A pesar de ello, el aumento de la FA fue mínimo Kogan (2020) llevó a cabo un estudio simi-
y se tendrían que realizar más estudios a largo lar al de Gamble, pero en este caso utilizó gaba-
plazo para determinar si el daño hepático pue- pentina como terapia adicional en algunos pa-
de llegar a ser significativo. De esta forma, su cientes y la duración del experimentó fue de 90
empleo en animales geriátricos con problemas días. En este artículo, 30 de los 32 caninos que
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terminaron el estudio mostraron alivio del dolor en 1.5h (Gamble et al., 2018). Por el contrario,
osteoarticular. La gran mayoría de los animales los pacientes tratados con una dosis de 1.5 mg/
que estaban siendo tratados con gabapentina kg de CBD puro y 0.5 mg/kg de CBD liposomal
pudieron reducir la dosis administrada e incluso sí mostraron mejoras en la analgesia del dolor,
eliminarla del tratamiento gracias a la analgesia cuyo efecto se mantuvo hasta 15 días después
aportada por el CBD. La cantidad de dosis que de la aplicación del tratamiento. Esto nos indica
se empleó en los pacientes que experimentaron que el CBD liposomal presenta una mayor bio-
algún beneficio fue de entre 0.3 y 4.12 mg/kg, disponibilidad que el CBD desnudo, ya que a
siendo efectivo el CBD a dosis excesivamente pesar de presentar una dosis muy baja, la misma
bajas. Además, en los 2 pacientes que se em- que el anterior grupo de tratamiento menciona-
plearon las dosis más altas no se observaron do, produjo efectos beneficiosos en todos los
efectos adversos ni alteraciones de las enzimas pacientes e incluso su efecto perduró los días
hepáticas. Todos estos resultados resaltan la in- posteriores. Este tipo de dosificación nos per-
creíble eficacia y seguridad del CBD. Se des- mitiría trabajar con dosis muy bajas y, por lo
conoce el motivo por el que a ciertos perros el tanto, aumentando la seguridad, la eficacia y
CBD afecta en menores o mayores cantidades, disminuyendo el gasto innecesario de producto.
puesto que en este estudio los pacientes que Asimismo, el poder trabajar con dosis bajas y
requirieron dosis más altas fueron dos caninos presentar una alta biodisponibilidad puede ser
de raza Cavalier King. Excluyendo, de esta ma- de mucha utilidad en los animales geriátricos,
nera, la posibilidad de que su eficacia se asocie dado que el posible daño hepático sería menor.
al peso del paciente. Cabe la posibilidad de que Los liposomas se formaron teniendo como base
se deba al tipo de alimentación del paciente, el lecitina de girasol (fosfatidilcolina) y actúan
tipo de vida, predisposición genética, etc. Al como una cápsula impidiendo la degradación
fin y al cabo, todas estas hipótesis se podrían del CBD por el aparato gastrointestinal. Tampo-
resolver si se efectúan más estudios y con un co se observaron diferencias entre sexos en los
número mayor de perros, ya que la mayoría de diferentes tratamientos, lo que genera grandes
los estudios incluyen un número muy bajo. El dudas acerca de por qué ciertos animales son
CBD como en los artículos anteriores no mos- más sensibles al CBD que otros. Finalmente,
tró sintomatología secundaria a su aplicación, a uno de los hechos más característico de este
excepción del ascenso de la FA. A diferencia de estudio en comparación con el resto, es que no
los anteriores estudios, se apreció un descenso se observaron alteraciones de las enzimas hepá-
de la ALT, pero este fue mínimo y no se asoció ticas en ningún momento del estudio.
a una posible consecuencia del CBD. Brioschi et al. (2020) optaron en su estudio
Verrico et al. (2020) contemplaron en su por utilizar la vía transmucosa, una alternativa
ensayo clínico 4 formas diferentes de CBD, en la administración del CBD que está ganan-
siendo la más innovadora el CBD liposomal. do bastante popularidad. La vía transmucosa es
Los animales tratados con placebo y CBD puro capaz de evitar el efecto de primer paso del
a una dosis de 0.5 mg/kg no experimentaron hígado y la degradación gastrointestinal. En el
cambios en el dolor o signos clínicos. Como se grupo CBD los resultados fueron mejores en
ha visto en todos los artículos, el CBD puede todas las variables en comparación con el grupo
actuar a dosis muy bajas, pero esto no es lo nor- C y con el inicio del estudio. En ambos grupos
mal. La mejor dosificación que se ha observado se empleó un tratamiento multimodal compues-
hasta el momento ha sido 2 mg/kg cada 12h, to por amitriptilina, gabapentina y AINE. Lo
revelando una vida media de eliminación de que demuestra que el CBD no solo es capaz de
4.2h y una concentración máxima de 102 ng/ml ejercer una acción analgésica por sí solo, sino
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que además es capaz de interactuar con multi- Como se observa a lo largo de la revisión
tud de fármacos y ejercer una acción analgésica bibliográfica, el CBD es una alternativa más
conjunta. De hecho, gracias a la adición del para el tratamiento farmacológico de la OA, de-
CBD algunos pacientes pudieron disminuir los mostrando aportar una analgesia adecuada para
niveles de AINE aplicados. El grupo C también la disminución de los signos clínicos tanto de
experimentó un descenso de las variables, pero forma independiente como de forma conjunta a
que no fueron muy significativas en los diferen- otros medicamentos.
tes intervalos del estudio. Al final del estudio, Es un fármaco eficaz y seguro que, hasta al
en el grupo CBD se observaron efectos adversos momento, solamente ha producido como efecto
gastrointestinales y en la producción de saliva. adverso subidas en la fosfatasa alcalina. Todo
En ambos grupos apareció letargo y ataxia leve. ello, ha supuesto dudas acerca de su poder tera-
Dichos efectos no parecen estar provocados por péutico por el posible daño hepático que puede
el CBD, dado que los fármacos que intervienen producir, aunque el aumento de la FA es míni-
en el tratamiento multimodal pueden provocar mo en todos los casos.
esta sintomatología. Los AINE producen altera- Su investigación es muy importante porque
ciones gastrointestinales, la gabapentina puede podría implicar una mejora en la calidad de vida
generar letargo y la amitriptilina puede interve- de los pacientes geriátricos, dado que multitud
nir en el sistema nervioso dando ataxia. Asimis- de estos no pueden utilizar los medicamentos
mo, en este estudio los valores de la bioquímica que se emplean para el tratamiento de la OA en
sanguínea fueron normales, siendo el CBD en la actualidad. El manejo farmacológico de la
este estudio un medicamento idóneo para los OA consiste en el uso de AINE, opioides, gaba-
pacientes geriátricos. pentina, amitriptilina, etc. Todos estos fármacos
En todos los artículos incluidos en la re- producen efectos secundarios fundamentalmen-
visión, el CBD ha superado con creces todos te en el hígado, riñones, aparato gastrointestinal
los objetivos planteados. El único efecto se- y sistema nervioso, limitando, de esta forma, su
cundario preocupante es la subida de la FA en uso en animales de mayor edad.
determinados pacientes, lo que puede suponer Son necesarios más estudios en los que se eva-
un problema en los pacientes geriátricos si pre- lúe el efecto a largo plazo del CBD en pacientes
sentan alguna enfermedad hepática. con OA para poder evaluar los cambios que ex-
perimentan las enzimas hepáticas. Asimismo, se
CONCLUSIONES deberían abrir nuevas líneas de investigación acer-
ca de esta alternativa, dado que podría emplearse
El CBD es un producto en auge y gran parte para el tratamiento de diversas patologías como la
de ello se debe a los propietarios de los ani- ansiedad, la epilepsia, la inflamación, etc.
males, cada día más informados acerca de este
tipo de sustancias e interesados por sustituir los REFERENCIAS
productos sintéticos por productos naturales.
A pesar de la creciente iniciativa por parte Bloomfield, M. A. P., Hindocha, C., Green, S.
de múltiples sectores en medicina veterinaria, el F., Wall, M. B., Lees, R., Petrilli, K., Costel-
CBD sigue siendo un producto poco estudiado lo, H., Ogunbiyi, M. O., Bossong, M. G., &
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