Buenas Prácticas para Laboratorios

Nacionales de Control Farmacéutico

Anexo 3 informe 36, 2002

METROLOGÍA

1
 CONTENIDO

‰ Sistema Internacional de Unidades

‰ Aseguramiento metrológico.

‰ Conceptos del vocabulario internacional de

metrología.

‰ Metodología para el cálculo de

incertidumbre de la medición.

2
METROLOGÍA

3
 METROLOGÍA EN EL MUNDO

1875
LA CONVENCIÓN DEL METRO
CGPM (Conferencia General de Pesas y Medidas)
CIPM (Comité Internacional de Pesas y Medidas)
BIPM (Oficina Internacional de Pesas y Medidas)

INSTITUTOS PRIMARIOS
PTB
NIST
CENAM
DKD, entre muchos otros
4
 SISTEMA INTERNACIONAL DE
UNIDADES – SI-

UNIDADES UNIDADES
BÁSICAS DERIVADAS

UNIDADES
metro (m) SUPLEMENTARIAS newton (N)
kilogramo (kg) joule (J)
segundo (s) pascal (Pa)
ampere (A) radián (rad)
kelvin (K) stereorradián (sr)
mole (mol)
candela (cd)
5
 SISTEMA INTERNACIONAL DE
UNIDADES – SI-

Ejemplo Símbolos Correcto

metro mts, mt, Mt, M
kilogramo Kgr, kgrs, kilo, KG
gramo gr, grs, Grs, g.
litro lts, lt, Lt
kelvin k
centímetro cúbico cc, cmc, cc.
kilómetro por hora kph, kmh, km x h

6
 ESCRITURA DE FECHAS
1° 2° 3°
año mes día
2008- 07-25 o 2008 07 25

ESCRITURA DE TIEMPO
1° 2° 3°
horas minutos segundos
08 h 30 min 20 s
08 h 30 min
21 h 7
 CIFRAS SIGNIFICATIVAS
Cualquier cifra que sea necesaria para darle un
valor numérico que guarde la precisión de la
medida

Valor numérico Número de cifras

significativas
1234,64 6
1002,8 5
000546 3
0,0048 2
0,05870 4
1,000 4
2,788 x 103 4 8
 REDONDEO DE VALORES
NUMÉRICOS

Ejemplo Redondeo Respuesta

92,1640 a 0,1
92,61562 a 0,0001
1,61562 a 0,01
299 500,01 a 1000
1,625000 a 0,01

9
 ASEGURAMIENTO METROLÓGICO
DEFINIR OBJETIVOS , MÉTODOS, MEDICIONES
1 Y CALIFICACIÓN DEL PERSONAL

INVENTARIO, SELECCIÓN Y
2 ADQUISICIÓN DE EQUIPOS

CRONOGRAMA DE MANTENIMIENTO
3 Y CALIBRACIÓN / CALIFICACIÓN

4 EJECUCIÓN

5 VERIFICACIÓN

6 MEJORAR
(RETROALIMENTACIÓN) 10
 VOCABULARIO INTERNACIONAL
DE METROLOGÍA

CALIBRACIÓN (INSTRUMENTAL):
(INSTRUMENTAL) Conjunto de
operaciones que establecen, bajo condiciones
específicas, la relación entre los valores de una
magnitud indicados por un instrumento o sistema
de medición, o los valores representados por una
medida materializada o material de referencia y los
valores correspondientes de la magnitud,
realizados por los patrones.

11
 VOCABULARIO DE
METROLOGÍA

CALIBRACIÓN (ANALÍTICA):Se
TICA) relaciona la
respuesta instrumental con la concentración del
analito a determinar, normalmente mediante un
modelo de línea recta.

Respuesta

no-lineal
lineal

Entrada

12
 VOCABULARIO DE
METROLOGÍA

CALIFICACIÓN :Proceso total de aseguramiento

de que un instrumento es apropiado para el uso
propuesto y que su funcionamiento esta de
acuerdo a las especificaciones establecidas por el
usuario y el proveedor.

13
 VOCABULARIO INTERNACIONAL
DE METROLOGÍA

MAGNITUD:
MAGNITUD atributo de un fenómeno, cuerpo o
sustancia, que es susceptible de ser distinguido
cualitativamente y determinado cuantitativamente.

14
 VOCABULARIO INTERNACIONAL
DE METROLOGÍA

MENSURANDO:
MENSURANDO Magnitud particular sujeta a
medición. Ejemplo: longitud (m), masa (kg).

VALOR( de una magnitud):

magnitud) Expresión cuantitativa
de una magnitud particular, generalmente en
forma de una unidad de medida multiplicada por
un número.

15
 VOCABULARIO INTERNACIONAL
DE METROLOGÍA
ESCALA
Conjunto ordenado de marcas, con una
numeración asociada, que forma parte de un
dispositivo indicador de un instrumento de
medición.

6 7 8 9 10 11
5 12

DIVISIÓN DE LA ESCALA

Diferencia entre los valores correspondientes a

dos trazos sucesivos de la escala. 16
 VOCABULARIO INTERNACIONAL
DE METROLOGÍA

RESOLUCIÓN: La menor diferencia de indicación

de un dispositivo indicador que puede percibirse
en forma significativa.

17
 VOCABULARIO INTERNACIONAL
DE METROLOGÍA

SENSIBILIDAD:

Cambio en la respuesta de un instrumento de

medición dividido por el correspondiente cambio
del estímulo.

18
 VOCABULARIO INTERNACIONAL
DE METROLOGÍA

PATRÓN: Medida materializada, instrumento de

medición, material de referencia o sistema de
medición destinado a definir, realizar, conservar o
reproducir una unidad o uno o más valores de una
magnitud para que sirvan de referencia.

19
JERARQUÍA NIVEL 1 PATRONES DE
REFERENCIA PRIMARIA
DE
PATRONES
NIVEL 2 PATRONES DE
TRANSFERENCIA

NIVEL 3 PATRONES DE TRABAJO

NIVEL 4 MEDIOS DE MEDICION UTILIZADOS PARA MEDIR

LAS CARACTERISTICAS DE LOS PROCESOS Y LOS
PRODUCTOS

20
 S.I.T.902
INFORME 36- ANEXO 3
13.1
-Resultados de las mediciones de un laboratorio
usando procedimientos científicamente
aceptables son reproducibles.
- Especificidades analíticas de cada
procedimiento de medición y material de
referencia que se usa para asegurar su
trazabilidad.
- Se debe preparar protocolo de transferencia,
junto con una descripción detallada de la
cadena de trazabilidad, incluyendo
procedimiento de medición. 21
 VOCABULARIO INTERNACIONAL
DE METROLOGÍA

TRAZABILIDAD: propiedad del resultado de una

medición o de un patrón tal que pueda
relacionarse con referencias determinadas,
generalmente nacionales o internacionales por
medio de una cadena ininterrumpida de
comparaciones teniendo todas las
incertidumbres determinadas.

22
 ESQUEMA DE TRAZABILIDAD

PATRÓN DE REFERENCIA PROTOTIPO

PROTOTIPOINTERNACIONAL
INTERNACIONAL
INTERNACIONAL DE
DEMASA
MASA

REFERENCIA EXTERNA Patrones

Patronesde
deReferencia
ReferenciaDKD -ZMX
DKD-ZMX
Alemania
Alemania

REFERENCIA NACIONAL Pesas

Pesasde
declase
claseE1
E1
Error máx/11gg±±0,010
Errormáx/ 0,010mg
mg

REFERENCIA SECUNDARIA Pesas

Pesasde
declase
claseE2
E2
(Laboratorio de calibración) Error máx/1g±±0,030
Errormáx/1g 0,030 mg
mg

LABORATORIO ANALíTICO Balanza

Balanzaclase
claseI I
Error
Errorm áx./1g ±±0,24
máx./1g 0,24mg
mg 23
 VOCABULARIO INTERNACIONAL
DE METROLOGÍA

MEDICIÓN: Conjunto de operaciones que tiene

por objeto determinar el valor de
una magnitud.
•El mensurando
•El método de
medición
•El procedimiento de
medición

24
 VOCABULARIO INTERNACIONAL
DE METROLOGÍA

MAGNITUD DE INFLUENCIA: Magnitud que no es

el mensurando pero que afecta el resultado de la
medición.

RESULTADO DE UNA MEDICIÓN: Valor atribuído a

un mensurando, obtenido por medición.

25
 VOCABULARIO INTERNACIONAL
DE METROLOGÍA

ERROR (de medición): Resultado de una medición

menos un valor verdadero del mensurando.

CORRECCIÓN: Valor agregado algebraicamente al

resultado no corregido de una medición para
compensar un error sistemático.

26
 CERTIFICADO DE CALIBRACIÓN

INSTRUMENTO DE MEDICIÓN: HIDRÓMETRO CON INDICACIÓN DIGITAL

RESOLUCIÓN: 1 %

INDICACIÓN %HR CONV. CORRECCIÓN INCERTIDUMBRE

DEL VERDADERA (% HR) DE MEDICIÓN
HIGROMETRO (%HR)
(%HR)
40 42,6 2,6 3,4

60 64,6 4,6 3,4

70 75,1 5,1 3,4

27
 TEORÍA DE ERRORES
1.- Errores sistemáticos:

Error que permanece

constante en valor absoluto y
signo durante el transcurso
de varias mediciones .
Los errores sistemáticos son
producidos por la
imperfección de los equipos,
imprecisiones del método de
medición o por algún
descuido del operador. 28
 TEORÍA DE ERRORES

2.- Errores aleatorios:

Error que varía en forma no

previsible tanto en valor absoluto
como en signo, cuando se efectúa
un gran número de mediciones del
mismo valor de una magnitud en
condiciones prácticamente
idénticas.

29
Esquema ilustrativo de la
contribución de errores Error
Error
aleatorios y sistemáticos (de
(deuna
unamedida)
medida)
en la incertidumbre de
medición.
Error
Error Error
Error
sistemático
sistemático aleatorio
aleatorio

Error
Error Error
Error
Sistemático
Sistemático Sistemático
Sistemático
conocido
conocido desconocido
desconocido

Corrección
Corrección Error
Error
remanente
remanente

Resultado
Resultado Incertidumbre
Incertidumbre

30
 S.I.T.902
Informe 36- Anexo 3

13.2 La Trazabilidad considera el hecho de que la

validez de las investigaciones del
laboratorio esta limitada por incertidumbres.

Se aplica a procedimientos de medición

como también a los materiales de
referencia usados para la calibración de
tales procedimientos.

31
 INCERTIDUMBRE DE MEDICIÓN

Parámetro, asociado al resultado de una medición,

que caracteriza la dispersión de los valores que
podrían razonablemente ser atribuidos al
mensurando.

Vocabulario internacional de metrología 32

Ejemplo:

Medición de una gasa cuya longitud es 5,4 cm, se

mide cinco veces y se obtiene:

5,5 cm; 5,6 cm; 5,5 cm; 5,4 cm; 5,3 cm

Variabilidad : 5,6 – 5,3 = 0,3 cm

33
 INCERTIDUMBRE DE MEDICIÓN
NOTAS:

1.- El parámetro puede ser, por ejemplo, una

desviación estándar (o múltiplo de ésta) ó la mitad
de un intervalo de un nivel de confianza
determinado.

34
 INCERTIDUMBRE DE MEDICIÓN
NOTAS:

2.-La incertidumbre de medición comprende, en

general, varios componentes. Algunos pueden ser
evaluados a partir de la distribución estadística de
los resultados de series de mediciones y pueden ser
caracterizados por desviaciones estándar, se evalúa
asumiendo distribuciones de probabilidad basadas
en la experiencia adquirida o en otras informaciones

35
 INCERTIDUMBRE DE MEDICIÓN
NOTAS:

3.-Se entiende que el resultado de la medición es la

mejor estimación del valor del mensurando, y que
todos los componentes de la incertidumbre,
incluyendo los que provienen de efectos
sistemáticos, tales como los componentes
asociados a las correcciones y a los patrones de
referencia, contribuyen a la dispersión.

36
 INCERTIDUMBRE DE MEDICIÓN

El rigor para estimar la incertidumbre depende de:

- Los requerimientos del método de ensayo.

- Los requerimientos del cliente.
- Los límites estrechos para la conformidad.

37
 CRITERIOS PARA EL CÁLCULO
DE INCERTIDUMBRE DE MEDICIÓN
™ Si el método normalizado contiene directrices
relativas a la evaluación de la incertidumbre, los
laboratorios de ensayo tienen que limitarse a seguir
el procedimiento de evaluación descrito en el
método.

38
 CRITERIOS PARA EL CÁLCULO
DE INCERTIDUMBRE DE MEDICIÓN

™ Si en una norma se especifica una incertidumbre

típica de medida para los resultados del ensayo, los
laboratorios pueden dar esa cifra siempre que sean
capaces de demostrar su plena conformidad con el
método de ensayo.

™ Se pueden utilizar datos obtenidos durante la

validación y verificación de un método de ensayo.

39
 CRITERIOS PARA EL CÁLCULO
DE INCERTIDUMBRE DE MEDICIÓN

™ Se puede utilizar los datos de estudios

colaborativos empleados para el desarrollo de
metodologías.

™ Al estimar la incertidumbre de una medida, se

requiere que se identifique todos los factores de la
incertidumbre, los cuales contribuyen de manera
diferente en la incertidumbre de medición.

40
 Especificación
Especificacióndel
COMIENZO mesurando
del Etapa 1
mesurando

Identificación
Identificacióndedelas
las
fuentes de incertidumbre
fuentes de incertidumbre Etapa 2

Simplificación
Simplificaciónpor
por
agrupamiento
agrupamiento Etapa 3
Proceso de Cuantificación
Cuantificaciónde
de
componentes remanentes
componentes remanentes
estimación de Cuantificación
Cuantificaciónde
de
componentes agrupadas
componentes agrupadas
incertidumbres Conversión
Conversiónen
en
incertidumbres
incertidumbresestándar
estándar

(EURACHEM).
Cálculo
Cálculode
delala
incertidumbre
Etapa 4
incertidumbreestándar
estándar
combinada
combinada

Revisión
Revisiónyyre-evaluación
re-evaluación

Cálculo
Cálculode
delala
FIN incertidumbre
incertidumbreexpandida
expandida

41
 MUESTRA
MUESTRA INSTRUMENTO
INSTRUMENTO

Estabilidad Construcción
PATRÓN
PATRÓN
Estabilidad
Características Robustez
Trazabilidad Fisico-químicas
Calibración
Estabilidad

Homogeneidad Representatividad Mantenimiento

INCERTIDUMBRE
Secuencia operativa Temperatura
Principio de Humedad relativa
Formación
medición P. atmosférica
Repetibilidad Vibración Experiencia
Tiempo Iluminación Entrenamiento
dedicado a la Polvo o polución Aptitud
medición
Ruido
Habilidades físicas
PROCEDIMIENTO Viento
PROCEDIMIENTO
AMBIENTE
AMBIENTE OPERADOR
OPERADOR 42
 MÉTODOS PARA DETERMINAR LA
INCERTIDUMBRE

MÉTODOS para cuantificar las fuentes de

incertidumbre:

1.- Método de Evaluación tipo A

2.- Método de Evaluación tipo B

43
 MÉTODOS PARA DETERMINAR LA
INCERTIDUMBRE

1. MÉTODO DE EVALUACIÓN DE TIPO A

Está basado en un análisis estadístico de una serie

de mediciones bajo condiciones de repetibilidad,
repetibilidad
se estima con base a la dispersión de los
resultados individuales.

u ( xi) = s ( q ) = s ( q )
n
44
 MÉTODOS PARA DETERMINAR LA
INCERTIDUMBRE
Ejemplo:
En la calibración de un micrómetro, con alcance
de medición de 25 mm y resolución de 0,001 mm,
se ejecutaron 5 mediciones, obteniéndose con un
bloque patrón de valor nominal de 5,1 mm, las
siguientes indicaciones xi: 5,098 mm; 5,098
mm;5,101 mm; 5,100 mm y 5,099 mm.

u ( x i) = s ( q )
n

45
 MÉTODOS PARA DETERMINAR LA
INCERTIDUMBRE

2.- MÉTODO DE EVALUACIÓN TIPO B

Se usan fuentes externas de información u

obtenidas por experiencia, por ejemplo:
- Certificados de calibración u otros tipos de
Certificados.
Certificados
- Manuales de los instrumentos
- Experiencia en el uso de los instrumentos
- Conocimiento sobre el sistema de medición

46
 ANALITO
ANALITO

INCERTIDUMBRE
INCERTIDUMBRE

47
DISTRIBUCIONES DE PROBABILIDAD MAS
FRECUENTES:

DISTRIBUCIÓN NORMAL:

U
u ( xi) =
k
-U +U

48
 Nivel de Factor de
confianza p cobertura k
(%)
68,27 1
90 1,645
95 1,960
95,45 2
99 2,576
99,73 3

49
DISTRIBUCIÓN RECTANGULAR:
Cuando es posible estimar sólo los límites (superior
e inferior) para xi, en particular, para establecer que
“la probabilidad de que el valor de xi este dentro del
intervalo de a- hasta a+, para todos los propósitos
prácticos es igual a uno y la probabilidad de que xi
caiga fuera de ese intervalo es esencialmente cero.

Δa
Δa a+ − a−
u( xi) = =
12 12
a- a+
50
DISTRIBUCIÓN RECTANGULAR:
En general si no existe conocimiento específico
acerca de los posibles valores de xi, es conservador
suponer una distribución rectangular.

u ( xi ) = a
3

51
EJEMPLO :

52
DISTRIBUCIÓN TRIANGULAR:
Si además de los conocimientos de los límites
superior e inferior hay evidencia de que la
probabilidad es mas alta para valores en el centro
del intervalo y se reduce hacia los límites.

Δa a
u ( xi) =
- 24 6
a a+

53
EJEMPLO :

USP
VOLÚMEN NOMINAL 25
LÍMITE DE ERROR, mL 0,03 54
DISTRIBUCIÓN ARCO SENO:

a
u ( xi ) =
2

55
 COMBINACIÓN DE
INCERTIDUMBRES

Regla 1 : El resultado “y” se obtiene por adición

de a, b y c.

FÓRMULA:

uc (y) = u (a) +u (b) +u (c) +...

2 2 2

56
 COMBINACIÓN DE
INCERTIDUMBRES
Regla 2 : El resultado “y” se obtiene por productos
y/o cocientes de a, b y c.

FÓRMULA:

2 2 2
⎡u(a)⎤ ⎡u(b)⎤ ⎡u(c)⎤
uc (y) = y ⎢ ⎥ +⎢ ⎥ + ⎢ ⎥ +...
⎣ a ⎦ ⎣ b ⎦ ⎣ c ⎦

57
 EXPRESIÓN DE
INCERTIDUMBRES

1.- INCERTIDUMBRE ESTÁNDAR:

NDAR es cada
componente de la Incertidumbre obtenidas por
evaluaciones de Tipo A y Tipo B.

Se representa:

u ( xi )

58
 EXPRESIÓN DE
INCERTIDUMBRES

2.- INCERTIDUMBRE ESTÁNDAR COMBINADA.- Es la

combinación de las incertidumbres estándar de los
resultados parciales que intervienen en la función y
aplicando la ley de propagación de errores
aleatorios.

Se representa:
uc ( y )
59
 EXPRESIÓN DE
INCERTIDUMBRES
3.- INCERTIDUMBRE EXPÁNDIDA.-

U = k .uc ( y )

Donde K es un factor de cobertura o seguridad que

adopta, generalmente valores iguales a 2 o 3 (Nivel
de confianza aproximado de 95,45% y 99,97%
respectivamente).

60
 EXPRESIÓN DE
INCERTIDUMBRES
DISTRIBUCIÓN t DE STUDENT:

Donde tp (v) es el factor derivado de la distribución

Student a un nivel de confianza “p” y “ v“” grados de
libertad

U = tp(ν ).uc
ν = (n-1)
61
 EXPRESIÓN DE
INCERTIDUMBRES EN LOS
INFORMES

Hay dos (02) formas de expresar correctamente las

incertidumbres en los resultados finales:

1.- MEDIANTE LA INCERTIDUMBRE EXPANDIDA:

( y ± U ) (unidades)
Acompañada de una explicación sobre la forma que
se expresa la incertidumbre .

62
 EXPRESIÓN DE
INCERTIDUMBRES EN LOS
INFORMES

Ejemplo: Contenido de Paracetamol

(100,1 ± 2,0) %(*)

(*) Incertidumbre expresada como incertidumbre

expandida, calculada empleando un factor de
cobertura k=2, para un nivel de confianza del 95,45%.

63
 EXPRESIÓN DE
INCERTIDUMBRES EN LOS
INFORMES

2.- MEDIANTE LA INCERTIDUMBRE ESTÁNDAR

COMBINADA:

u c (unidades)
Ejemplo:
Contenido de Paracetamol: 100,1 %
Incertidumbre estándar: 1,0 % (*)
(*) La incertidumbre estándar corresponde a una
desviación estándar.
64
 LA INCERTIDUMBRE Y EL
CUMPLIMIENTO DE LOS LÍMITES

LÍMITE SUPERIOR

LÍMITE INFERIOR

65