Cadenas

CLUSTER X X
y y
:

CLUSTER B :
cadenase , y S
.
y
TALASEMIA
-

INTRODUCCION
>

Grupo heterogéneo de trastornos

genéticos resultantes de SINTESIS REDUCIDA de las cadenas B de la
-

a o

hemoglobina .

Ab :
componente transportador de Oz de los enitrocitos.
↑

Está formada XyP .

·

por
DOS PROTEINAS :

Si fabrica suficiente cantidad de votra- flóbulos NO

forman correctamente NO
rojos se
·

una
cuerpo no
y
transporta suficiente 02
>
-

Se provoca ANEMIA Comienza PRIMERA INFANCIA dura Toda La VIDA.

que
en
y

Es hereditaria Al
padres debe portador
·
>
UNO de los
-

menos ser .

CAUSA
genética eliminación de
fragmentos genéticos
>
mutación clave .
-
: o

TALASEMIA delación de de
producción cadenas de
ALFA GLOBINAX NULA de
globina alfa
-
REDUCIDA
-
:

gen
.
por o

-
GEN : en Cromosoma 16 (clustera) ,
cerca de telómero de su brazo corte, con 3 exones , intrones y 2 extremos

5 3' UTR tiene CUATRO (4) alelos

y ; .

-
>
REGIÓN 5' de
gen E
REGULADORA : HS-40 404b .

Gravedad de NÚMERO
. leve
Según alclos
-
·

de AFECTADOS .
grave
enf a

>
-

DELECIÓN DE 4 ALELOS :
forma Más > NO Se PRODUCEN CADENASA el EXCESO de
CADENASy- pre-
grave
-

sentes en
periodo fetal forma TETRAMEROS .
-

-
>
Incompatible con la vida >
-

hydrops fetal Chidropesia fetal) .

>
-
DELECIÓN DE 1 ALELO :
forma más leve > ASINTOMÁTICa desde punto de vista clínico .

TALASEMIA BIA mutaciones

puntuales de la GLOBINAB
-

:
por en
gen .
- GEN : en cromosoma 11 (cluster 3) en telomérica de brazo corto , con 3 exones 2 intrones 2 extremos
, zona ,
y
5' s' UTR ; tiene DOS (21 .
y genes
-
> REGIÓN REGULADORA :
B-LCR 5'al e unos 20kb
gen
a
,
.

Se divide
categorías Según mutación
·

en TRES CIGOSIDAD de la :

. MUTACIÓN HETEROCIGÓTICA (talasemia

beta-plus) :
talasemia-B la producen cadenas can-
1
menor , en
que se en

tidades INSUFICIENTES .

Leve , asintomática .
generalmente
.
2 MUTACIÓN HOMOCigótica (falasemia beta-cerol :
talasemia-B la hay AUSENCIA TOTAL de cadenas B
mayor , en
que .

Manifestaciones clínicas ictericia , retraso del crecimiento ,

hepatoesplenomegalia , anomalias endocrinas
>
-

anemia (transfusiones de
sangre
de vidal
y grave por .

.
3 Talasemia beta intermedia : entre los dos tipos anteriores , con sintomas clínicos de leves a moderados .

UN GEN sintomas LEVES TALASEMIA MENOR .

MUTADO
signos y
: >
-

DOS GENES MUTADOS Síntomas MODERADOS GRAVES > TALASEMIA MAYOR ANEMIA DE
COOLEY
signos y
: -
O
·

a
.

-
>
Bebés suelen de los 6 HbF10Hb-
enf manifestarse después
>
AL NACER comienza MESES
-

ser sanos ,
pero . a

gammal DESAPARECE
y
se REEMPLAZA
por
Hb Adulta.

Cadenas de
x-globina desapareadas AGREGAN PRECIPITADOS dañan las membranas de cri-
·

en exceso se
y forman que
trocitos >
-
HEMOLISIS INTRAVASCULAR .

-
>
de
Eritropoyesis ineficaz Expansión extramedular
hematopoyesis
-
.

HERENCIA CONJUNTA DE TALASEMIA ALFA :

PX Con TALASEMIA BETA Con HERENCIA CONJUNTA de TALASEMIA ALFA tienen

MÁS debido la
un curso clínico LEVE a un
desequilibrio de cadena x-p MENOS
grave
.

COEXISTENCIA del HEMOGLOBINOPATIA MAYOR

-

DEL RASGO FALCIFORME

Presencia RASGO FALLIFORME TALASEMIA-
>
: A
-

.
 manifestaciones de ENFERMEDAD CELULAS
lugar
·

Da a la De FALCIFORMES

·
A
diferencia del
rasgo falciforme
(Ab principal HbA) , en
Estado coexistente la Hb
principal es HbS
, que cons-

tituye más del naturaleza de (B-cero B-mas .

60 % de Hb
según enf
. o O)

común asiático B-Talasemia.

HbE de correlación
fenotipo de
>
sudeste
-

: variante Hb con con

, un
en

DOS NUEVAS TERMINOLOGIAS clasificación básica

>
divide
-
TALASEMIAS REQUIEREN TRANSFUSIONES NO Toda la
y
:
LAS QUE se
que .

en estos dos tipos según requerimiento de transf sang.

.

frecuentes o no .

ETOLOGIA
>
Autosónica padres están afectados
portadores
-

Recesiva : ambos o son .

-
> CAUSADA POR : mutaciones deleciones de de Hb -
producción insuficiente ausencia de cadenas &
B
genes o
o
y .

> 200 mutaciones identificadas

·

>
TALASEMIAS de de
a-globina
-

ALFA :
DELECIONES
genes
.

MUTACIÓN sitio de empalme regiones promotoras del

>
las de .
11
B-globina
-
TALASEMIAS BETA :
PUNTUAL en en crom.
y gen
.

EpideMIOLOGIA
>
-
TALASEMIAS ALFA : más prevalente en poblaciones ASIATICAS AFRICANAS
y .

>
-
TALASEMIAS BETA :
más prevalente en
población MEDITEDRANEA, También común en Sudeste ASIÁTICO y África.

Prevalencia estas
regiones 10 %
·
>
-
en

HISTORIA Fisica
y
presentación de talasemia varia ampliamente Según
>
-

TIPO GRAVEDAD .
y
>
-

PIEL :

Palidez e ictericia >

-

hiperbilirrubinemia >
-
hemolisis intravascular .

Fatiga
·

Úlceras en extremidades .

Piel bronceada
depósito crónico de Fe <
multiples transfusiones
·
- .

-
MusculoesQuelético :

Deformaciones de huesos faciales s expansión extramedular .

·

e
>
-

CARDIACO

Arritmics alteraciones del vitmo cardiaco -

deposición de Fe miocitos cardiacos >
transfusiones crónicas
·

en
y
Anemia crónica
Insuficiencia cardiaca manifiesta -
·

>
-

ABDOMINAL

Dolor tipo cólico de colelitiasis Precipitación de cálculos hiperbilirrubinemia crónica

·

= -
.

crónica
Hepatoesplenomegalia >
deposición de Fet
hematopoyesis extramedular
·

-hemolisis crónica
infartos esplénicos autofagia
-
hematopoyesis mal
regulada
·

o .

>
-

HEPÁTICO

Insuficiencia hepática crónica

y
lo cirrosis deposición crónica de Fe o hepatitis virica -
transfusiones
>
TASAS
-

DE CRECIMIENTO LENTAS

Anemia inhibe vitmo de crecimiento .

·

Retraso la
pubertad.
·

en

Endocrinopatias
Sobrecarga de Fe
>
-
-

·Diabetesmellitus a hipoparativodismo
 ·

Enfermedad de Parkinson de aparición temprana .

Hemocromatosis
·

EVALUACIÓN
>
-

HEMOGRAMA :

↓Hb +V VCM >

-
per Indicio de talasemia .

Indice de Menteer (mean corpuscular volume divided by red cell countl

- 13 = Talasemia

13 =
Ferropénica
>
-

FROTIS DE SP :

·
Células MICROCITICAS (dVCM)

Células HIPOCRÓMICAS

Variación de Tamaño (ANISOCITOSIS PoiQuiLocitosis)

forma
·

y Y
·↑ % Reticulocitos

Target cells

CUERPOS HEINZ
·

DE

ESTUDIOS
>
-

DEL METABOLISMO DEL HIERRO

>
-

Fe sérico , Ferritina , Capacidad de unión de hierro insaturado , CTFH e IST .

Para descartar anemia ferropénica como causa

subyacente .

>
NIVELES
-

De PORFIRINA ERITROCITARIA

Personas B-talasemia niveles NORMALES de

·

porfirinas
-
con .

Personas intoxicación niveles ELEVADOS de

ferropenia porfininas .
·

>

plomo
-

con o con

>
ELECTROFORESIS HEMOGLOBINA
-

DE

·
HbA
(XzBz) : 2 cadenas X
y
2
cadenas B ; síntesis en evitroblastos (651)
y
reticulocitos (35 %)
; 95-98 % de Hb en adultos .

· HAldeadedebe adultos se Hasta nacimiento (75 % ) ;2% de Hb en adultos .

X26jz :
forma predominante en
feto .
-
>
residuos adulto
Ayz
:
de en .

↑ HbF
PX
B-talasemia , bajal
>
Ab A lausente
-

y HbAz
con
mayor
: o
muy
.

↑ leve HbAz
PX
B-talasemia y
leve
>
HbA.
-

con menor :

HbH forma común de Ab observable a-talasemia solo hereda normal

; copia
:
menos en se una

células
HbS : Hb predominante anemia de
falciformes
·

en .

>
-

ANALISIS DE ADN

Confirmación de mutaciones
genes productores
de
xyB .
·

globina
en

-
> de rutina ,
No son
pero pueden diagnosticar talasemia
y
determinar estado del portador .

-
> Estudios familiares .

>
-

PRUEBAS GENÉTICAS De LIQUIDO AMNÓTICO

En donde feto tiene

viesgo
de padecer talasemia >
-
ambos padres portadores .
·

casos son
mayor
-

Muestra de vellosidades coriónicas -

8-10 semanas .

Amniocentesis >
14-20 Semanas

-
> En familias de alto
riesgo .

>
-

Evaluación MULTISISTémica

vias biliares vesicula

Imágenes de
y
biliar

VIG abdominal

RM cardiaca
·

Medición de hormonas séricas .

-

TRATAMIENTO / MANE)O

a) (Ab
TALASEMIA LEVE 6-10
gIdL)
:

sintomas leves
Signos
·

y .

Poco
ningún TX
·

o .

-
>
Transf . sang
. después de CX , perto o
para complicaciones de talasemia.

b) TALASEMIA GRAVE (Hb < 5-6

gIdL)
Transf sang. frecuentes transfusiones periódicas ,
>
cada
-

: semanas
.

pocas .

-
> Mantener #b entre 9-10 : sensación de bienestar , controlar critropoyesis y suprimir hematopoyesis extramedular .

Concentrado evitrocitario lavados concentración de de células durante 1 2

a
aprox
. 8-15 mL
por kg a .
h

>
Terapia de
quelación de concomitante administran
quelantes de Fe (deferasirox, deferoxamina deferipronal
-

:
forma se ,

por transf.
eliminar exceso de Fe
para
>
-

Trasplante de células madre : opción en casos seleccionados -

niños
que nacen con talasemia
gran
Puede eliminar de
necesidad transf .
de
por
vida .

terapia inmunosupresora crónica, fracaso mortalidad

-
>
Riesgos : enfermedad de
injerto contra
huesped ,
de
injerto y
asociada a
transplante .

células madre hematopoyéticas Modificación

Terapia génica extracción de (CMH)
autólogas del paciente y
>
-

: su ge-

NÉtica con vectores los normales .

que expresan genes
-
> CMH modificadas producen cadenas de Hb normales
y se produce evitropoyesis normal .

Técnicas de edición
genómica edición de bibliotecas
genómicas nucleasas de dedos de efectores de tipo
>
-

: - zina, ac-
,

tivador de la transcripción y
CRISPR-Casq

>
-
sitios de mutación especificos y los la .
Se
dirigen a reemplazan con secuencia nor mal

>
Esplenectomia limitar número transfusiones requeridas
-

: de
para .

más
glóbulos rojos /kg/año
-
> cuando de transf. AUMENTA de
requerimiento anual a o de 200 a 220 mL con va-

lor de hematocrito del 70 %

>
- de
Controla
propagación hematopoyesis extramecular .

-
>
Inmunizaciones posteriores contra H influence.
Preumococaus ,
Meningococs y .

-
>
Sepsis posterior es
posible niños >
se TX hasta 6-7 años de edad .
-

en
propone
- Penicilina profiláctica .

>
-

Colecistectomía : si colelitiasis se vuelve sintomática esplenectomia .

DIETA Ejercicio :
Y
·
Beberté >
-
↓ absorción Fe en tracto intestinal .

Vit. C >
-

Ayuda a excreción de hierro de intestino , si se usa con

deferoxamina .
esp .

-
> de vit C de Fe
dosis
bajas quelantes
+

~
PIAGNÓSTICO DIFERENCIAL

descarte mediante índice

Anemia
ferropénica estudios de Fe de Mentzer .
>
-

: e

>
Anemia de enfermedad crónica insuf renal : PCR ↑VSG apuntan esta dirección .
-

e en
,

>
-

Anemias sideroblásticas : descarte mediante estudios de Fe

y frotis de SP

Intoxicación sérica.
descarte
protoporfirina
>
midiendo nivel de
por plomo
-