Facultad de Medicina Humana

Citologa y Gentica
Tema:
Anomalas Cromosmicas

Base cromosmica de las enfermedades humanas: Anomalas cromosmicas Anomalas numricas euploidas: poliploida aneuploidas: autosmicas de cromosomas sexuales Anomalas estructurales reordenaciones equilibradas traslocaciones inversiones reordenaciones desequilibradas deleciones duplicaciones Indicaciones clnicas del anlisis cromosmico

Anomalas numricas: euploidas

poliploida es la presencia de varios grupos completos de cromosomas. Est causada por una polispermia o por no disyuncin en la primera divisin mittica, afecta a aproximadamente el 2 % de las concepciones. Elevadsima tasa de mortalidad intrauterina triploida humana, 69 XXY

ANOMALAS NUMRICAS
ANEUPLOIDA:
Celulas con un numero de cromosomas que no guarda relacion alguna con el numero haploide. monosomas: prdida de un cromosoma trisomas: ganancia de un cromosoma 1.-Aneuploidia de los autosomas 2.-Aneuploidia de los cromosomas sexuales

Aneuploida autosmica
monosomas: no se conocen trisomas: slo de los cromosomas 13, 18 y 21 trisoma 13: sndrome de Patau (47, XX, +13)
Frecuencia: 1/10.000 nacidos Fenotipo: mtiples anomalas, no alcanzan el mes de vida. Bajo peso, retraso mental, sordera, defectos cardacos, microcefalia, labio leporino

Aneuploida autosmica
trisoma 18: sndrome de Edwards (47, XY, +18)
Frecuencia: 1/6.000 nacidos Fenotipo: mtiples anomalas, no alcanzan el mes de vida. Bajo peso, retraso mental, caractersticas faciales propias, problemas infecciosos, defectos cardacos y respiratorios

Aneuploida autosmica
trisoma 21: sndrome de Down (47, XX, +21)

Frecuencia: 1/ 800 Fenotipo: ojos oblicuos, retraso mental, cabeza ancha, cara redondeada y mas: obstruccin del duodeno, infecciones respiratorias, leucemias, defectos cardacos, esterilidad, sordera, alteraciones oculares y Alzheimer juvenil.

Causas del sndrome de Down

El 94% son debidos a una no disyuncin durante la 1 divisin meitica en los gametos que provienen de la madre. Son 47, XX, +21 47, XY, +21 El 2% son debidos a mosaicismo 47, XX, +21/ 46, XX El 4% son debidos a traslocacin del cromosoma 21 al 14 46, XX der(14;21)(q10;q10), +21

es muy importante determinar la causa en cada caso

Aneuploida de los cromosomas sexuales

monosoma del cromosoma X: Sndrome de Turner (45, X)
Frecuencia:1/4.000 nacidas vivas Fenotipo: baja estatura, cuello ancho, infantilismo sexual, defectos cardiacos y renales, no retraso mental. Mayor coeficiente intelectual verbal que en el no verbal, y presentan problemas en la percepcin espacial. Causas: 50% son 45, X0 30% son mosaicos 46, XX/45, X u otra alteracin 20% son 46, XX con anomalas en el cromosoma X

Genes implicados

shox (Xp22, Yp11) codifica un factor de transcripcin, cuya monodosis provoca la talla reducida. En general, todos los genes ubicados en las regiones que escapan a la inactivacin del X y, por lo tanto, estn presentes 2 copias activas de los mismos tanto en varones como en mujeres

Aneuploida de los cromosomas sexuales

Sndrome de Klinefelter (47, XXY)
Frecuencia 1:1000 Causas

50%

50%
Variantes; (48, XXYY) (48, XXXY) (48, XXXY) (49, XXXXY) Fenotipo Al nacer, el nio presenta una apariencia normal, pero el defecto usualmente comienza a notarse cuando ste llega a la pubertad y las caractersticas sexuales secundarias no se desarrollan o lo hacen de manera tarda, y se presentan cambios en los testculos que producen esterilidad en la mayora de los afectados.
* Pene pequeo y Testculos pequeos * Vello pbico, axilar y facial disminuido * Disfuncin sexual * Tejido mamario agrandado (ginecomastia) * Estatura alta * Proporcin corporal anormal (piernas largas, tronco corto) * Discapacidad para el aprendizaje * Personalidad alterada

Aunque, la severidad de los sntomas puede variar.

Aneuploida de los cromosomas sexuales

Trisoma del X (47, XXX)
Frecuencia: 1:1000 Fenotipo: La causa que explica la existencia de talla alta es la presencia de un cromosoma X extra. Mosaicos 45,X/47,XXX presentan una talla normal. Pueden sufrir de trastornos menstruales, esterilidad y menopausia precoz.

Sndrome XYY (47. XYY)

Frecuencia: 1:1000 Fenotipo Se detect un incremento en la prevalencia de este cariotipo XYY (20/1000 vs 1/1000 en la poblacin) entre los varones altos, con retraso mental y encarcelados, crendose un estereotipo para estos individuos de tener alteraciones de conducta, con agresividad fsica y violencia (1 % de riesgo vs 0,1 % de riesgo en varones 46,XY) La talla alta en los varones 47,XYY est relacionada con la existencia de genes extra de crecimiento en el cromosoma Y adicional: SHOX y GCY (gen del crecimiento especfico del cromosoma Y)

POLISOMIAS:

Se encuentran mas de 3 cromosomas sexuales de diferentes combinaciones en un cariotipo. Por ejemplo: xxxy, xxxxy, xyyyy.

MOSAICISMO:

Condicion patologica en la que una persona posee dos o mas conjuntos de celulas con cariotipos diferentes. Ejm: Pacientes con trisomia 21 en algunas lineas celulares, siendo normales en otras

 Con respecto a los cromosomas sexuales se han encontrado los iguientes genotipos: X0/XY X0/XYY X0/XX XXXX/XXXXY XX/XY XXXY/XXXXY XXY/XY X0/XY/XXY XX/XXX X0/XX/XXX XXX/X0 XXXY/XXXXY/XXXXXXY Los mosaicos plantean serios problemas para predecir el fenotipo sexual. a)Un individuo que no posea cromosomas Y, tendra fenotipo femenino. b)Las alteraciones fenotipicas seran tanto mas anormales cuanto mayor sea el numero de cromosomas supernumerarios. c)Algunos correponderan a hermafroditas verdaderos.

CAUSAS DEL A NOMALIAS CROMOSOMICAS NUMERICAS:

La causa principal es la no disyuncion que ocurre durante la meiosis en el hombre o la mujer. Durante la profase I de la division meiosica , los cromosomas homlogos se mantienen unidos, siendo esta unin muy dbil durante la diacinesis, a tal punto que al empezar la anafase se separan completamente los miembros de cada par de homlogos. En algunos casos no ocurre la separacin de los pares, permaneciendo unidos los dos homlogos, a pesa que la anafase ya ha empezado. Al finalizar la divisin celular una de las clulas hijas tendr un cromosoma dems. Esta anomala no impide que las clulas hijas continen con la segunda divisin nisica, dando otras clulas hijas con el numero anormal de cromosomas las que al unirse con el gameto normal originaran un huevo aneuploide.

 En otros casos la no disyuncin ocurre en la 2da divisin meiosica, durante la anafase II, el centrmero de uno de los cromosomas del gameto no se divide a tiempo ; en consecuencia al terminar esta divisin meiosica, una de las clulas resultantes tendr 24 cromosomas y la otra 22. meiosis I meiosis II

POLIPLOIDIA:
Poliploida es la presencia de varios grupos completos de cromosomas. Est causada por una polispermia o por no disyuncin en la primera divisin mittica, afecta a aproximadamente el 2 % de las concepciones. Elevadsima tasa de mortalidad intrauterina Puede darse por la inclusin de un corpsculo polar en la construccin del ncleo del huevo.
triploida humana, 69 XXY

Anomalas estructurales
Reordenaciones equilibradas: no hay prdida ni ganancia de material traslocaciones traslocacin recproca traslocacin robertsoniana inversiones pericntrica paracntrica Reordenaciones desequilibradas: hay prdida ganancia de material deleciones:

cromosomas en anillo
duplicaciones

Origen de las anomalas estructurales rotura y reunin

Origen de las anomalas estructurales sobrecruzamiento

Traslocacin recproca Fragmento o todo un cromosoma se une a otro no homologo producindose transposicin cromosomica en tre ambos cromosomas.
El portador suele ser normal

Su descendencia puede ser: normal con trisomia con monosoma (para el material traslocado)

produccin de gametos

Traslocacin robertsoniana: cromosomas 13, 14,15, 21 y 22

se pierden los brazos cortos de dos cromosomas no homlogos y los largos se unen por el centrmero

Translocacin en el sndrome de Down familiar El padre portador es normal 45, XY, t(14q;21q) Su descendencia puede ser: normal, con trisomia o con monosoma para el material traslocado

45, XX, t(13;14) Frecuencia 1/900 nacidos

13

13

13 13

13

13

13 13 13

13 13

13 13

13

Inversin pericntrica cuando la inversin incluye al centrmero

los cromosomas homlogos aparean formando una bucle No hay problema a menos que

haya una recombinacin dentro del bucle en un heterocigoto para una inversin

Inversin paracntrica cuando la inversin NO incluye al centrmero

los cromosomas homlogos aparean formando una bucle No hay problema a menos que

haya una recombinacin dentro del bucle en un heterocigoto para una inversin

Deleciones Supresion de algn fragmento de cromosomas. Causas: rotura-reunin/ recombinacin desigual/segregacin anormal microscpicas: detectables al microscopio Puede ser provocado por radiaciones, sustancias qumicas, o por efecto de Accin de algunos virus.
Sndrome del maullido del gato (46,5p) tb 46,XX del(5p) Frecuencia: 1:50.000 Fenotipo: tono de llanto especial, retraso mental, cabeza pequea, Ojos muy separados, orejas malFormadas, microcefalia

Sndrome de Wolf-Hirschhorn (46,4p) tb 46,XX del(4p). Frecuencia: 1/50.000 Fenotipo: cara peculiar en forma de casco griego,defectos de la fusin de la lnea Media del cuerpo , orejas malformadas, mandbula pequea, paladar hendido, microcefalia, cardiopatas, problemas renales y respiratorios, retraso mental. Mueren antes de los dos aos. Otros sndromes: Delecin 18p, Delecin Parcial 4p, Delecin 4q, Delecin 4q (31 qter), Delecin 4q (32 qter), Delecin 4q (33 qter), Delecin Parcial 8p, Delecin Parcial 9, Delecin 11q Parcial, Delecin Parcial 13q.

Isocromosomas
Cromosomas metacntricos producidos cuando el CENTRMERO se divide transversalmente en lugar de longitudinalmente.

Los cromosomas producidos por esta divisin anormal son cromosomas que tienen los dos brazos largos del cromosoma original, pero no brazos cortos y otro cromosoma que est formado por los dos brazos cortos y no tiene brazos largos. Cada uno de estos isocromosomas constituye una duplicacin y deleccin simultneas

Cromosomas en anillo
Cromosomas en los que se fragmentan los extremos y se unen formando una molcula circular. Se han descrito para: X, 13, 14, 18, 21. La cantidad de material gentico perdido en los dos extremos del cromosoma puede variar, prdida muy escasa de material gentico 46,XY, r(13) (p11.2q32) puede no tener ningn sntoma evidente falta significativa de material cromosmico puede tener muchos sntomas.

Duplicaciones:
Repeticin de uno o mas loci a lo largo del mismo cromosoma.

Causas: rotura-reunin/ recombinacin desigual/segregacin anormal

Sndrome de la duplicacin 10q

Sndrome de la duplicacin 6q, parcial Sndrome de la duplicacin 10q, Distal Sndrome de la duplicacin 15q, Distal Sndrome de la duplicacin 6q, Distal Sndrome de la duplicacin 15q, Parcial