FARMACOLOGIA

CARDIOVASCULAR
DRA BLANCA LLERENA VILLAFUERTE
 Farmacologia cardiovascular
Estimulantes (cardiotonicos)
-digitalicos
-agonistas beta adrenergicos
-inhibidores de la fosfodiesterasa III
Depresores
-antiarritmicos
-antianginosos o vasodilatadores coronarios
-antihipertensivos
 cardiotonicos
Toda sustancia con efecto inotropico positivo
 DIGITALICOS
Son glucosidos cardiotonicos que aumentan la eficacia
mecanica del corazon, entonces acta sobre el musculo
cardiaco, su efecto es poderosos pero su margen de
seguridad es estrecho por eso se usa con otros
compuestos con efecto inotropico (+), son poco
txicos, entre ellos : Inhibidores de la fosfodiestearasa
y bloqueadores, estos no son utiles para el
tratamiento prolongado pero si para tratar la
insuficiencia congestiva grave .
En cuanto a su quimica originalemnte se obtiene de la
planta Digitalis Purpurea o Escilia y de la digitalis
Planata.
 COMPOSICION QUIMICA
En su composicin esta formado por azucar y una
glucona o genina, formados por dos tipos de anillos :
Nucleo esteroide es lipofilico
Cicloperhidrofenantreno
Anillo lactona es hidrofilico.
El azucar es hidrofilo, 2 son las caractersticas qumicas
que determinan la farmacocinetica : El azucar y la
combinacion del anillo lipofilico e hidrofilico, el azucar
influye en la solubilidad y penetrabilidad a las clulas
(absorcin).
La vida media y metabolismo la determinan la
combinacion del anillo lipofilico e hidrofilico ; esta
determina su farmacocinetica.
 PRINCIPALES DIGITALICOS
Se tiene cono ejemplo a 3 digitalicos :
OUABAINA
DIGOXINA
DIGITOXINA
LANATOSIDO C
DESLANOSIDO
 MECANISMO DE ACCION
Inhibicin de la bomba Na / K ATPasa,
bombea 3 iones Na hacia el exterior y 2 iones
K hacia el interior de la celula usando como
fuente de energia al ATP esto hace que se
mantenga grandes concentraciones y bajas de
Na en el interior de la celula
Bomba de recambio de Na/Ca: actua como
antitransportador dependiente de ATP que
normalmente expulsa Ca de las celulas
 ACCIONES FARMACOLOGICAS
Tiene efecto inotrpico positivo que se da en
corazones normales e con insuficiencia, sin
aumento del consumo de O2.
Aumento del volumen sistolico y del GC
Disminucion de la presion venosa y pulmonara
elevados
Aumento de la dinamica circulatoria
Aumenta la diuresis
Disminucion de la Pd intravascular elevada
Disminucion del volumen del ventriculo
insuficiente
 Acciones farmacologicas
Efecto cronotropico negativo:
-px enlentecimiento de la frecuencia de disparo
del NSA
- enlentecimiento de la velocidad de conduccion en
el NAV
- Acortamiento del potencial de accion auricular
- A dosis toxicas los glucosidos aumentan el tono
simpatico del corazon
- Potenciacion del automatismo
- Reduccion de la velocidad de conduccion cardiaca
 Acciones farmacologicas
Efectos sobre el ECG
-el PR se alarga
-el ST se infradesnivel y la onda T se hace
negativa
- el QT puede acortarse
 Farmacocinetica
Absorcion: se absorben en forma pasiva a
traves del TGI, su distribucion es muy lenta
pero amplia alcanza concentraciones
moderadas en corazon, bazo, y pulmones y
niveles minimos en cerebro, cruza la BHE y la
placenta, circula ligados a las proteinas
plasmaticas mayor para la digitoxina, se
metabolizan en grado variable principalmente
en el higado y en menor magnitud a nivel
intestinal, se eliminan por via renal.
 Farmacocintica
por VO digitoxina se obsrva en un 100 %, la digoxina en un 80 %
pero a la digoxina la desactivan las bacterias intestinales, entonces
disminuyen su biodisponibilidad
La se observa en dogoxina un 25 % , el deslanocido por VO es
pobre su absorcin, pero por VSC o IM su accin se observa muy
irregular, por eso la unica via segura es la VEV.

Union a albmina.- Fijacin similar al musculo cardiaco, siendo la

digitoxina menor y el deslansido se une debilmente.

Eliminacin.- L a digitoxina se excreta 20 % por va heptica, por la

circulacin enteroheptica que puede prolongar su vida media ; la
digoxina solo en un 10 %, se elimina por va heptica, el 50 % por el
rion, se debe tener en cuenta la funcin renal, el deslanocido no
se elimina por hgado pero si por rin.
 REACCIONES ADVERSAS
La intoxicacin por digitalicos se debe a :
1.- Efecto acumulativo de dosis de mantenimiento.
2.- Uso concomitante con diurticos.
3.- Uso de aumento de dosis ( en caso de arritmias severas )

Los sintomas de intoxicacin son :

GI : anorexia, NVD ( nauseas, vmitos, diarreas)
Cuadro Cardiaco : cualquier tipo de arritmia
Neurolgico : cefalea , fatiga, desorientacin y delirio
Visuales, : visin de color amarillo verdoso

Tratamiento de Intoxicacin :
Suspender el digitalico.
Administrar cloruro de potasio
Antiarritmicos
Otro grupo de efectos colaterales son la hipersensibilidad, esto es raro y
generalmente como erupcin cutnea, urticaria o .escarlatiniforme
 Indicaciones

insuficiencia cardiaca congestiva,

taquicardia paroxstica , supraventricular y
en casos de fibrilacin ventricular, no para
revertir la arritmia sino para disminuir la
frecuencia ventricular.
 Cardiotonicos II
aminas y otros agonistas beta
adrenergicoss
Estos farmacos aumentan la fuerza de
contraccion del miocardio por estimulo de los
receptores b-1 adrenergicos cardiaco
CLASIFICACION:
NATURALES: DOPAMINA
SINTETICOS: DOBUTAMINA, DOPEXAMINA,
IBOPAMINA, FENOLDOPAN, ISOPROTENEROL
 AMINAS Y OTROS AGONISTAS BETA-
ADRENERGICOS
Utiles para el tto. De urgencia, principalmente
cuando la IC se asocia con volumen sistolico
bajo o shock
Se administra por via endovenosa en goteo
continuo por se requiere monitoreo continuo
Los efectos adversos mas importantes
guardan relacion con su naturaleza
arritmogenica y con posibilidad de exacerbar
la isquemia miocardiaca
 DOPAMINA
Es la tercera catecolamina natural precursor de la
NA. Es un agonista tanto de los receptores beta-1
como de los D-1
Farmacocinetica: no se administra por VO ya que
es metabolizada por la MAO y la COMT se
administra por infusion EV, se distribuye
ampliamente pero no atraviesa la BHE, TVM es de
2 minutos y sus efectos duran 10 minutos. Es
metabolizada por la MAO Y COMT con la px de
metabolitos y son conjugados por el acido
glucoronico se elimanan por la orina.
 dopamina
Mecanismo de accion: actua sobre los
receptores beta-1 y en forma indirecta al
estimular la liberacion de NA por las
terminaciones nerviosas simpatica, px efecto
inotropico positivo. Tambien actua sobre los
receptores dopaminergico D-1 perifericos,
localizados en el musculo liso arteriolar de la
vasculatura mesenterica, coronaria, cerebral y
renal produciendo vasodilatacion
 dopamina
Efectos farmacologicos a traves de los receptores
D1,D2,beta,alfa 1, liberacion de NA
A dosis pequeas 0.2 a 2 ugr/Kg/m actua a nivel
D-1 actua a nivel renal, mesenterico y coronario
aumenta la filtracion glomerular, excresion de Na
y formacion de orina
A dosis medias 2.5ug/Kg/m actua beta-1 D-1,
aumentando la fuerza de contraccion sin alterar
la FC
A dosis elevadas mayor 5 2gr/Kg/m alfa-1 px
vasocontriccion, aumenta la RVP y la PA
 DOPAMINA
INDICACIONES: Hipotension agda, shock cardiogenico,
shock septico, disminucion del gasto cardiaco
descompensacion de la ICC
CONTRAINDICACIONES: Taquiarritmias no corregidas,
feocromocitona, fibrilacion ventricular.
PRECAUCIONES: Administrar en bomba de infusion,
primero corregir la hipovolemia, no diluirse en
soluciones alcalinas, usar con cuidado en
transtornovascular oclusivo, lesiones por frio,
endarteritis diabetica, embolia, gestantes y pacientes
que reciba IMAO, no asociar con bicarbonato de Na, la
acidosis reduce la eficacia de la dopamina, en
gestantes y lactantes nios y ancianos con precaucion,
en pacientes con IR no ajustar la dosis
Inhibidores de la fosfodiesterasa III
A nivel cardiaco aumenta la fuerza contractil del
corazon
A nivel vascular produce vasodilatacion arteriovenosa
CLASIFICACION:
IFDE III clasicos:
Derivados biperidenicos: amrinona, milrinona
Derivados imidazolicos: enoximona, piroximona
Derivado quinolonico: vesnarinona
IFDE sensibilizadores al calcio:
Derivados benzimidazolicos: sulmazol, pimobeendan
 ANTIARRITMICOS: clasificacion
I.- bloqueadores de canales de Na:
Ia bloqueo leve: alargan el PRE:
quinidina, procainamida, disopiramida.
Ib bloqueo moderado: acortan el PRE:
Lidocaina, mexiletina, morizacina, fenitoina, tocainida
Ic bloqueo potente no modifican el PRE:
Flecainida, encainida, propafenona, corcainida
II.- Bloquedores adrenergicos :
Propanolol, atenolol, metoprolol
III.- bloqueadores de canales de potasio:
Amiodrona, bretilio, sotalol, dofetilide, azimilide.
IV .- Bloqueadores de canal de calcio:
Verapamil, diltiazem
 Los mecanismo de estos frmacos son :
Disminucin de Arritmias Cardiacas
a .- Aumento del umbral por bloqueo de canales de sodio y calcio
b .- Prolongar los potenciales de accin por inhibicin de canales de K
c.- Hiperpolarizando a la clula
d.- Disminuyendo la pendiente de fase 4
( Del simptico el receptor mas importante en corazn es el ) entonces, se usa antagonistas
adrenrgicos y agonistas muscarnicos ( Atropina )
En el caso de arrritmias por despolarizaciones su efecto se debe a lainhibicin de la aparicin o
interferencia de las corrientes de Na - Ca que las activa. En caso de PDTa por digitlicos estos son
inhibidos por el Verapamil, Quinidina, que tambin bloquea los canales de sodio. En los casos de
PDTe estos se pueden inhibir por acortamiento de la duracin del potencial de accin.
Fenmenos de reentrada, en estos casos la intencin es prolongar la refractariedad del tejido
cardiaco. En casos de tejidos de respuesta rpida la intencin es retrasar la recuperacin de los
canales Na mediante bloqueadores de canales de Na. El tejido de respuesta lenta se utiliza en los
bloqueadores de los canales de calcio.
Tambin se puede interferir entre el acoplamiento de clula a clula de tejido enfermo por la
Amiodarona.
 MECANISMO DE ACCIO
Los mecanismo de estos frmacos son :
Disminucin de Arritmias Cardiacas
a .- Aumento del umbral por bloqueo de canales de sodio y calcio
b .- Prolongar los potenciales de accin por inhibicin de canales de K
c.- Hiperpolarizando a la clula
d.- Disminuyendo la pendiente de fase 4
( Del simptico el receptor mas importante en corazn es el ) entonces, se usa
antagonistas adrenrgicos y agonistas muscarnicos ( Atropina )
En el caso de arrritmias por despolarizaciones su efecto se debe a lainhibicin de
la aparicin o interferencia de las corrientes de Na - Ca que las activa. En caso de
PDTa por digitlicos estos son inhibidos por el Verapamil, Quinidina, que tambin
bloquea los canales de sodio. En los casos de PDTe estos se pueden inhibir por
acortamiento de la duracin del potencial de accin.
Fenmenos de reentrada, en estos casos la intencin es prolongar la
refractariedad del tejido cardiaco. En casos de tejidos de respuesta rpida la
intencin es retrasar la recuperacin de los canales Na mediante bloqueadores de
canales de Na. El tejido de respuesta lenta se utiliza en los bloqueadores de los
canales de calcio.
Tambin se puede interferir entre el acoplamiento de clula a clula de tejido
enfermo por la Amiodarona.
 QUINIDINA. Su uso se da en arritmias po alteracin en el automatismo, su vida media es de 7 a 9 horas, su
metabolismo es heptico y renal en 10 a 50%, su dosis va oral es de 1,2 a 2 g por da en dos a tres tomas. Sus
efectos colaterales son: gastrointestinales, sinconismo y arritmias. Es importante tener en cuenta que los
antiarrtmicos son arritmognios a dosis elevadas

PROCAINA .- Es usado por VEV cuando la lidocana es ineficaz en el control o profilaxis de taquiarritmias
ventriculares y repetitivos, su vida media es de 3 - 5 horas, limitafo o impedido para el tratamiento prolongado.
Es metabolizado por el hgado.
Dosis inicial 25 mg/ minuto VEV ; la dosis maxima es 1 gr y la dosis de mantenimiento es de 2 -4 mg / min
Efectos colaterales ( EC ).- fiebre , Ac antitumorales, leucopenia, e inducir arritmia.

LIDOCAINA.- Su uso es mas eficaz en arritmias ventriculatres graves, insuficiencia cardiaca aguda, y en anestesia.
Su vida nedia es de dos horas
Su metabolismo es hptico
Dosis inicial 1 mg/Kg ; por VEV se repite cada 5 minutos, la dosis de mantenimiento es de 2 - 4 mg / min-
EC.- obnuvilacin, convulsiones, paro respiratorio.

MEXILETINA.- Su uso est indicado en taquicardia repetitiva.

Su vida media es 2 hs , su biodisponibilidad es 90%
Dosis usual : 200 a 300mg c/8 hr VO.
 PROPAFENONA.- Se usa en extrasistoles ventriculares, prevencion
de extrasistole ventricular.
Su vida media es 4 hs.
Se mataboliza en higado
Dosis : 250-300 mg/2 hs VO, VEV es 1-2 mg/kg, seguido de una
dosis de manteninmiento de 2 mg/min.

PROPANOLOL.- Restringido su uso en taquicardia sinusal, para

evitar muerte sbita.
Vida media de 4-6 hs.
Metabolismo hepatico.
Dosis : 0.1-0.2 mg/Kg VEV, VO el rango es 80-480mg/da, Vida
Media de 3 hs.
EC.- Broncoespasmo, bradicardia e hipotensin.

FLECAIMIDA.- Extrasistole auricular y extrasistole ventricular.

 AMIODARONA.- Usado en arritmias ventriculares graves ; extrasistole y
taquicardia repetitiva, tambin en donde hay antecedentes de insuficiencia
cardiaca o recuperacin de fibrilacin ventricular, es util en el mantenimiento del
ritmo sinusal, despues de una cardiversin electrica.
Vida media es de 15 -105 dias.
Metabolismo heptico.
Dosis es de 200 - 600 mg 7 da por VO.
EC.- frecuente y algunos de estos graves ; causa hipotensin, micodepsitos
craneales, fotosensibilidad cutnea, disfuncin tiroidea arritmias , como
bradicardia, neumonitis intersticial grave que solo es tratado con corticoides.

VERAPAMILO.- Se usa en el tratamiento de la taquicardia paroxstica

sup`raventricular, en disminucin de la frecuencia cardiaca, en casos de fibrilacin
auricular que no responde a digitlicos.
Vida media es de 3 - 8 horas
Metabolismo heptico.
Dosis VEV es 5 - 10 mg administrado en un minuto, seguido de dosis de
mantenimiento de 0,005 mg / Kg / min u por VO se usa 80 - 120 mg / 8 horas.
EC.- Induce hipotensin por bloqueo del canal del calcio, produce bradicardia,
esto tiene extensin sobre el tracto digestivo y asi causa extreimiento.
 ADENOSINA.- Nucleosido endgeno usado en taquicardia
supraventricular paroxstica, por VEV disminuye la
frecuencia cardiaca y prolonga la conduccin A-V, incluso
provoca bloqueo. Vida media es de 1 - 6 segundos, por VEV
se le administra en dosis crecientes de 5 a 30 mg cada
minuto y segn la respuesta.
EC.- son escasos y fugaces los cuales no requieren
tratamiento , stos son sensacin de calor, dolor torcico,
bradicardia, bloqueo y fibrilacin auricular.

ATROPINA.- Usado en bloque colinrgico, usado en la

bradicardia sinusal y bloqueo ventricular, se usa por VEV
con una dosis de 0.5 - 2 mg cada 3 - 4 horas.
 ANTIANGINOSOS
NITRATOS Y NITRITOS

Son steres simples de cido ntrico y cido nitroso

(polialcohlicos). Algunos de ellos son muy voltiles como el Nitrito
de Amilo, moderadamente voltiles como la Nitroglicerina y
algunos son slido como el Dinitrato de Isorbide. De este grupo la
Nitroglicerina es el prototipo, tambin su nombre qumico es el
"Trinitrato de glicerilo".
Las presentaciones para uso mdico no son explosivas, sus
presentaciones sublinguales son muy voltiles y se absorben en el
plasma, de ah que estas cpsulas deban ser almacenadas en
envases de vidrio, caso contrario con el tiempo pierden potencia.
No son sensibles a la luz; todos los steres nitratos y nitritos liberan
finalmente xido ntrico en el msculo liso de los rganos blanco.
Inducen tolerancia cruzada cuando se administran a dosis elevadas
(entre ellos).
 Farmacocintica
Los nitratos orgnicos son en gran nmero eliminados por la enzima Nitrato Orgnico Reductasa
Heptica; por lo tanto el hgado tiene gran capacidad de eliminar estos frmacos dados por va oral.
Por Ej. La Nitroglicerina y el Dinitrato de Isosorbide tienen una biodisponibilidad del 10 al 20%; en
este sentido el uso de la va sublingual evita el efecto del primer paso y en el caso de la
Nitroglicerina se absorben bien por va sublingual y alcanzan rpidamente concentraciones
sanguneas teraputicas eficaces.
En el caso de la Nitroglicerina su efecto se presenta a los 3 minutos y la duracin va entre 20 y 30
minutos por va sublingual se aconseja administrar las dosis.
Debido al aumento de su biodisponibilidad pueden presentarse efectos txicos por el uso
prolongado de estos frmacos; en estos casos se utilizaran los frmacos en preparaciones orales
que contienen cantidades adecuadas para una biodisponibilidad adecuada.
Hoy en da se cuentan con presentaciones transdrmicas, orales de liberacin lenta.
El Nitrito de Amilo es un lquido muy voltil y viene en ampollas de vidrio empacados en tela, para
su aplicacin se rompe la ampolla y se inhala el vapor, alcanza concentraciones sanguneas
teraputicas evitndose el efecto de primer paso una vez absorbidos los compuestos de nitrato.
Sus formas no transformadas tiene una vida media de 2 a 8 minutos, pero sus metabolitos
desnitrados tienen una vida media aproximada de 3 horas.
En el caso de la Nitroglicerina se tiene 2 compuestos con eficacia clnica: Mononitroglicerina y
Dinitroglicerina.
Estos compuestos tiene eficacia clnica vasodilatadora significativa y tal vez son responsables del
efecto por va oral. El metabolito del Dinitrato de Isosorbide es el 5 - mononitrato, tambin es
activo y es comercializado en esta forma para su uso clnico.
La eliminacin final se da por excrecin renal, en gran parte en forma de derivados del glucoronido
y metabolitos desnitrados.
 Farmacodinamia

En cuanto a la Nitroglicerina como modelo da

lugar por una desnitrificacin a un ion nitrito;
reaccin catalizada por la enzima Glutatin - S
- transferasa (esta enzima requiere de
sulfhidrilo tisular para actuar).
Por otra parte por reacciones que no son bien
conocidas se libera Oxido Ntrico (NO) del ion
nitrito dentro de las clulas musculares lisas
que acta sobre la guanilil ciclasa.

EL aumento del GMPc que es responsable de la actividad kinasa de la
cadena ligera de la miosina sea eludida liberndose el fosfato dando lugar
a una relajacin.
El NO tambin induce la produccin de prostaglandina E, ya sea PG E1 o PG
E2, tambin induce la liberacin de prostaciclina I2. Ambas inhiben la
concentracin de Ca++ intracelular e inducen relajacin.
El NO tambin induce hiperpolarizacin de la membrana celular del
msculo liso.
El uso de altas dosis sobre todo en forma prolongada de la Nitroglicerina
produce tolerancia cruzada con los otros compuestos nitritos y nitratos; si
bien no se ha comprendido totalmente el mecanismo de esta tolerancia,
uno de los factores que intervendra sera la disminucin de los grupos
sulfihidrilo necesarios para la liberacin del ion nitrito (ya que los
frmacos que restituyen este sulfhidrilo controlan la tolerancia.
Se considera que el posible sitio de tolerancia sean los lugares donde se
libera xido ntrico.
 ACCIONES FARMACOLOGICA
La nitroglicerina relaja todo tipo de msculo liso sin importar el estado del
tono muscular preexistente. No tiene efectos sobre el msculo cardiaco,
ni el msculo esqueltico.
En cuanto a la relajacin del msculo liso vascular es mucho mayor a nivel
de los vasos venosos, debido a esto disminuye la precarga.
Disminuye tambin la resistencia y por lo tanto la poscarga.
Tambin disminuye las secreciones vasculares pulmonar y general. Esta
diferencia de relajacin entre los vasos puede deberse a 2 factores:
Respuestas reflejas inducidas por la vasodilatacin
Diferencia de la capacidad que tienen los msculos lisos entre los distintos
vasos de liberar xido ntrico.
En ausencia de insuficiencia cardiaca disminuye el gasto cardiaco.
Debido a la venodilatacin se puede presenta hipotensin ortosttica que
puede llevar al sincope.
En las arterias existe una mejor capacidad para acomodarse a las
pulsaciones de sangre (como en la aorta que tiene gran capacidad de
acomodacin), sin embargo, no todas las arterias tiene esta misma
capacidad, entre ellas las arterias temporales y meningeas, entonces el
efecto palpitante es notorio y puede causar cefalea palpitante.
 En casos de insuficiencia cardiaca mejora el funcionamiento cardiaco debido a que
disminuyen la precarga y poscarga.
Los nitratos y nitritos pueden desencadenar efectos indirectos mediados por
respuestas reflejas compensatorias. Si hay disminucin de la presin arterial
actuar el reflejo simptico mediado por barorreceptores y si esta hipotensin se
mantiene, actuara el sistema renina - angiotensina.
El simptico puede inducir taquicardia que aumenta la contractilidad cardiaca, se
produce debido a que el Nitrato de Amilo inhalado induce una dilatacin arteriolar
rpida que desencadena una venoconstriccin. Otros nitritos causan retencin de
sal y agua resultando que el efecto buscado desaparece, por tanto estos son otros
factores que condicionan la tolerancia a los nitritos y nitratos.
Por otra parte, aumentan el flujo sanguneo coronario por una dilatacin de los
vasos cuando estos se encuentran sanos. Aqu hay una discusin sobre los
posibles efectos beneficiosos desde zonas no daadas a zonas isqumicas.
El gran nmero de anastomosis en la irrigacin del msculo cardiaco facilitar la
redistribucin. Pero se llega a la conclusin que el alivio de la angina de pecho se
debe a una disminucin en el esfuerzo cardiaco, lo que condiciona una
disminucin en el consumo de oxgeno, beneficio obtenido de la reduccin de la
precarga y poscarga.
 Efectos adversos.

Los ms comunes son los efectos txicos, que no son ms que extensiones
de los efectos teraputicos que se buscan. En este caso tenemos la
hipotensin ortosttica, taquicardia, cefalea palpitante o pulsatil.
No empeora el glaucoma (antes se pensaba que aumentaba la presin
intraocular, pero si se contraindica en casos de hipertensin
endocraneana.
La tolerancia se presenta cuando se utilizan dosis elevadas de los nitritos y
nitratos, se sugiere que el intervalo ente dosis sea de 8 horas, esto reduce
la tolerancia.
En cuanto a la carcinogenicidad, las nitrosamidas se producen en el
organismo por la unin de nitritos y nitrados con una amina, algunas de
estas nitrosaminas son carcingenas. Se ha encontrado correlacin
epidemiolgica entre los cnceres esofgico y gstrico y el contenido de
nitritos y nitratos en los alimentos, (las nitrosaminas se encuentran en el
tabaco y en el humo de los cigarrillos). Hasta el momento no hay
evidencia que las dosis utilizadas en el tratamiento de la angina produzcan
concentraciones importantes de nitrosaminas.
 Otros Efectos.
A nivel del msculo bronquial , gastrointestinal y genitourinario producen
relajacin del msculo lIso, pero esta relajacin es ms breve, tanto que es muy
poco til en la clnica.
Inhiben la agregacin plaquetaria mediante el NO, pero esta inhibicin no tiene
ningn beneficio clnico en el infarto agudo de miocardio.
El nitrito reacciona con la hemoglobina dando lugar a metahemoglobina (que
tiene baja afinidad por el oxgeno). Elevadas dosis de nitritos dan lugar a
pseudocianosis e hipoxia tisular que puede ser extrema hasta la muerte celular.
Esta intoxicacin por nitritos se puede presentar de forma inadvertida, ya que los
nitritos son usados para curar las carnes y tambin hay nitratos que liberan nitritos
en el agua de los pozos.
Esta liberacin de nitritos se da por accin de la flora intestinaL, los ms
susceptibles son los lactantes.
El uso clnico de esta intoxicacin es en el envenenamiento por cianuro, el cianuro
se fija al hierro de los citocromos y los inacticva (mortal para nosotros). El hierro
de la metahemoglobina que se forma por la reaccin de nitritos con la
hemoglobina tiene mucha afinidad por el cianuro y por tanto capta el cianuro
fijado a los citocromos. El hierro del citocromo queda libre y es activo.
El producto obtenido es la cianometahemoglobina que puede ser tratada para
desintoxicacin con tiosulfato sdico. De esta reaccin se obtiene tiocianato que
es menos txico y ms fcil de eliminar.
 antihipertensivos
Diurticos.
Tiazidas y frmacos relacionados: Hidroclorotiazida y Clortalidona
Diurticos de Asa: Furosemida, Bumetamida Y cido etacrnico
Diurticos ahorradores de potasio: Amilorida, Triamtereno y
Espidinolactona.
Simpaticolticos.
De accin central: Metildopa, Clonidina, Guanabenz Y Guanfacina.
Bloqueadores ganglionares: Trimetafan
Bloqueadores de neuronas adrenrgicos: Guanstidina, Guanedrel y
Reserpina.
Antagonistas adrenrgicos: Propanolol, Metopropol
Antagonistas adrenrgicos: Terazosin, Prozosin, Doxazosin,
Fenoxibenzamina y Fentolamina
Antagonistas adrenrgicos mixtos: Labetalol.
 Vasodilatadores:
Arteriales: Hidralacina, Minoxidil y Diazxido
Arteriales y venosos: Nitroprusiato.
Bloqueadores de Canales de calcio.
Verapamil, Diltiazem, Niferipina, Nicardipina, Isadipina,
Amlodipina y Bepridin.
inhibidores de la ECA.
Captopril, Enalapril, Lisinopril, Quinapril, Remipril,
Benazepril y Fosinopril.
Antagonistas de Receptores de la Angiotensina II
Losartn
 BLOQUEADORES DE CANALES DE
CALCIO
Se tiene como antecedente el uso de Verapamil como un
vasodilatador coronario putativo que tena tambin efectos
inotrpico y cronotrpico negativos por inhibicin del acoplamiento
de excitacin y contraccin por disminucin del movimiento del
calcio hacia los miocitos cardiacos. Con el avance de la investigacin
de la contraccin del msculo liso vascular se vio la importancia del
calcio en los potenciales de accin de stas celulas y tambin su
participacin en el potencial de membrana de tejido marcapaso y
fibra contrctil cardiaca. Estos bloqueadores de canales de calcio
son un grupo heterogneo que comparten su mismo mecanismo de
acin y que se manifiestan principalmente a nivel del msculo liso
vascular en las clulas cardiacas y en sus efectos hemodinmicos.
Efectos en el msculo liso vascular
La despolarizacin de las clulas del msculo liso vascular depende principalmente del flujo de
entrada del calcio y la contraccin depende de uj aumento de calcio intracelular. La contraccin de
la fibra muscular lisa se debera a tres mecanismo:
Apertura de canales de calcio voltaje dependientes, previa despolarizacin.
Contraccin por agonistas sin despolarizacin, mediante ligandos relacionados a receptores ligados
a protenas G con un efecto sobre el difosfato de inositol, que finalmente inducir aumento en la
liberacin de calcio del retculo endoplsmico, e ingreso de calcio extracelular.
Activacin de canales de calcio operados por receptores.

Los bloqueadores de canales de calcio, inhiben los canales de calcio voltaje dependientes del
msculo liso vascular, concentraciones ms bajas que las necesarias para inhibir la liberacin de
calcio intracelular o bloquear los canales de calcio operados por el receptor. Por esta accin todos
los bloqueadores de canales de calcio relajan el msculo liso vascular y tiene poco efecto sobre los
lechos venosos, por lo que no afectan la precarga.

Las dihidropiridas, Nifedipina, Nicardipina, Isradipina, Amlodipina, ms el Verapamil y el Diltiazem

adems de su accin vasodilatadora disminuyen la resistencia vascular primaria, en especial la
Nicardipina y aumentan el flujo coronario, lo que los hace tiles en casos de la angina variante y de
esfuerzo; sobre la angina inestable y el infarto cardiaco no se ha verificado su efecto.
 Efectos sobre las clulas cardacas
Su efecto sobre el marcapaso el nodo sinusal y la conduccin A-V depende si se
retrasa la recuperacin de los canales lentos de calcio que estn involucrados en la
despolarizacin, en el caso de la Niferipina, su efecto tiene poca dependencia de la
frecuencia de estmulo al marcapaso; reduce la corriente de entrada de calcio pero
no afecta la conduccin del nodo. El Verapamil reduce tambin la corriente de
entrada de calcio y disminuye la tasa de recuperacin del canal, el Verapamil y el
Diltiazem aumentan su efecto de bloqueo del canal de calcio si aumenta la
frecuencia de estimulacin del nodo.

El Verapamil y Diltiazem disminuyen la frecuencia del marcapaso del nodo sinusal

y tambin enlentecen la conduccin A-V, lo que los hace tiles en las
taquiarritmias supraventriculares, adems el Diltiazem puede inhibir el
intercambiador Na-Ca mitocondrial.

El Bepridil inhibe la entrada lenta de calcio y tambin al entrada rpida de sodio, lo

que explica su efecto inotrpico negativo directo.

 Efectos Hemodinmicos
Todos aumentan el flujo sanguneo coronario. La Niferipina
usada por VEV tiene un efecto dilatador selectivo de los
vasos de resistencia arterial. La disminucin de la presin
arterial desencadena el reflejo simptico, lo que conduce a
una taquicardia con efecto inotrpico positivo, usado en
dosis adecuadas se consiguen concentraciones mucho
menores que las requeridas para lograr efectos notorios en
el corazn; entonces la disminucin de la resistencia
arteriolar es la que condiciona directamente la disminucin
de la presin arterial y secundariamente mejoran la
contractilidad y funcin ventricular con un aumento
moderado de la frecuencia cardiaca y gasto cardiaco.
Usada la Niferipina por va oral tiene un efecto dilatador
arteriolar, aumenta el flujo sanguneo perifrico, sin
cambiar el tono venoso.

 Farmacocintica
La absorcin de estos frmacos por va oral es casi completa, pero su
biodisponibilidad disminuye por su metabolizacin heptica (efecto de
primer paso). Su tiempo de latencia est entre los 30 a 60 minutos: la
Amlodipina, Isradipina, Felodipina se absorben ms lentamente, pero
tiene una accin ms prolongada. En el caso del Verapamil usado por va
endovenosa su efecto mximo se obtiene antes de los 15 minutos.

Estas drogas se transportan por la sangre unidas a las protenas en un 70 a

98%, su vida media es muy variable de 1,3 a 64 horas. Administrados en
forma repetida por va oral incrementa su biodisponibilidad y vida media
por saturacin de metabolismo heptico. El Diltiazem al ser metabolizado
da lugar al desacetildildizem que tiene un 50% de la potencia de la droga
original, el Verapamil es metabolizado a norverapamil, que tiene menos
potencia, pero una vida media de 10 horas. La vida media y
biodisponibilidad aumentan en casos de disminucin de la funcin
heptica (cirrosis). La vida media est prolongada en los ancianos
 Efectos Adversos.
Los ms frecuentes se debe a una vasodilatacin excesiva por una mala dosificacin y se caracterizan por
desvanecimiento, hipotensin, cefalalgia, rubor, disestesia digital y nauseas. Es posible que se presente
estreimiento, edema perifrico, tos, sibilancias y an edema pulmonar.

La Minodipina usada a dosis elevadas en casos de hemorragia subaracnoidea, producen calambres musculares.
Los efectos secundarios menos frecuentes son exantemas, somnolencia, aumentos menores en las pruebas
hepticas. Todos los efectos adversos mencionados son benignos y mejoran con el tiempo de tratamiento o ajuste
de la dosis.

A continuacin mencionaremos algunos efectos ms severos:

Las dihidropiridinas pueden empeorar la isquemia cardiaca debido a una hipotensin excesiva que disminuye la
perfusin coronaria y tambin debido a un robo coronario debido a una vasodilatacin en otras regiones no
isqumicas. As mismo debido al mayor tono simptico inducido por va refleja hay un aumento de demanda de
oxgeno que no es satisfecha.

El Verapamil y Diltiazem a dosis teraputicas es menos probable que agraven la isquemia cardiaca por su menor
capacidad de inducir dilatacin arteriolar perifrica excesiva y mayor capacidad de restriccin de la taquicardia
excesiva. En pacientes con enfermedad del nodo sinusal o con alteraciones de la conduccin del nodo A-V o en
bloqueo adrenrgico es posible utilizar el Verapamil por VEV, aunque se ha informado bradicardia, asistole
transitoria y aumento de la insuficiencia cardiaca.

 El Verapamil por VEV ms un antagonista adrenrgico est contraindicado pues

hay mayor propensin al bloqueo A-V con depresin grave de la funcin
ventricular. NO se ha de usar el Verapamil ni el Diltiazem por VEV en casos de
disfuncin ventricular, alteracin de la conduccin del nodo sinusal A-V y en
presiones sistlicas menores de 90 mm Hg, algunos bloqueadores de canales de
calcio aumentan la concentracin de Digoxina pero no hay toxicidad
generalmente. El Verapamil est contraindicado en intoxicacin por digitlicos
porque exacerba las saturaciones de la conduccin del nodo A-V.

El Bepridil tiene propiedades antiarrtmicas prolongando el intervalo QT, por lo

mismo puede provocar efectos adversos arrtmicos graves, en especial si hay
hipopotasemia y/o bradicardia; puede observarse en estos casos taquicardia
ventricular polimorfa que es una arritmia potencialmente letal.

Finalmente pueden inducir los inhibidores de canales de calcio una

agranulocitosis. Todos estos efectos adversos y consideraciones de los
bloqueadores de canales de calcio hacen que no se les recomiende para ser
utilizados como frmacos de primera lnea, si anteriormente no se ha probado
otros tratamientos de manera adecuada.
 CAPTOPRIL.
Fue el primero en ser utilizado.
Su mecanismo de accin es la hidrolizacin de la ECA, lo que impide la
transformacin de Angiotensina I en Angiotensina II.
Por otra parte, debido a la hidrlisis de la ECA no hay degradacin de la bradicinina
(otro sustrato de la ECA) y al no degradarse sta hay un aumento de la
permeabilidad, aumento de la vasodilatacin, induccin de liberacin de xido
ntrico y prostaglandinas (responsables de los efectos complementarios
antihipertensivos).
No se inhibe el eje renina-angiotenina-aldosterona.
Se estimula al sistema calicreina-cinina.
Se absorbe bien por va oral.
Su biodisponibilidad en ayunas es del 30%, si se mezcla con alimentos disminuye a
30 40% (pero no afecta la accin antihipertensiva).
Se metaboliza en el hgado por conjugacin con disulfuro (sulfoconjugacin).
Menos de la mitad de la dosis se excreta sin cambios en la orina.
La vida media del captopril es de 3 horas y se distribuye en todos los tejidos del
cuerpo, excepto en el sistema nervioso central.
Hay una mala correlacin entre la concentracin sangunea y la respuesta clnica.
La dosis inicial es de 25 mg 2 a 3 veces al da administrada 1 2 horas antes del
alimento.
La respuesta hipotensora se obtiene a las 2 4 horas de iniciada la dosis.
Se ajusta la dosis con intervalos de 1 a 2 semanas.
 ENALAPRIL.
A Diferencia del captopril es poco activo como tal y debe ser hidrolizado
por las esterasas del hgado a enalaprilat (mucho ms activo) que tiene
efectos semejantes al captopril.
El enalaprilat es un cido dicarboxlico y en esta forma solo esta presente
para uso endovenoso (para urgencias hipertensivas).
Las concentraciones mximas de enalaprilat (despus de dosis oral de
enalapril) se dan de 3 a 4 horas.
La vida media del enalaprilat es de 11 horas, de ah que el enalapril se
puede administrar en dosis de 10 a 20 mg, 1 2 veces al da.
OTROS.
Al igual que el enalapril: el BENAZEPRIL, FOSINOPRIL, MOEXIPRIL,
QUINAPRIL, RAMIPRIL Y LISINOPRIL son frmacos de accin prolongada.
Tomando de modelo al lisinopril, por va oral se absorbe de manea lenta
llegando a concentraciones mximas a las 7 horas.
Posee una vida media de 18 horas con dosis de 10 a 80 mg una vez al da.
Todos los inhibidores de la ECA se eliminan por va renal (por lo que hay
que modificar la dosis en casos de insuficiencia renal) con excepcin de el
fosinopril y moexipril (no poseen problema por eliminacin renal).
 EFECTOS DE LOS INHIBIDORES DE LA
ECA.
Disminucin de la presin arterial, sobre todo por la disminucin de la resistencia
vascular perifrica.
No modifican el gasto cardiaco no la frecuencia cardiaca de manea significativa
(dado que no estimulan el simptico de manera refleja).
Lo anterior da la ventaja de que son seguros en casos de cardiopatas isqumicas;
disminuyen la resistencia pero no exigen mayor trabajo al corazn, lo que se
traduce en menor esfuerzo.
La ausencia de taquicardia refleja es explicada aparentemente por una
reprogramacin a la baja de los barorreceptores o un aumento de la actividad
parasimptica.
Los inhibidores de la ECA son ms eficaces en pacientes con actividad renina
plasmtica elevada (pero an as no hay una buena relacin entre la renina
plasmtica y la respuesta hipotensora de los inhibidores de la ECA).
En pacientes con nefropata diabtica disminuye la proteinuria, bsicamente
porque estabiliza la funcin renal, an en casos donde no disminuye la presin
arterial. Mejoran la funcin renal en nefropata diabtica por efecto directo sobre
los riones ms que por la disminucin de la presin arterial ya que mejoran la
hemodinmica renal disminuyendo la resistencia arteriolar eferente
Son tiles en la insuficiencia cardiaca congestiva y despus de un infarto de
miocardio dado que protegen la funcin ventricular izquierda durante los aos
subsecuentes al infarto (debido a que disminuye la remodelacin cardiaca
postinfarto).
 EFECTOS ADVERSOS
El efecto adverso ms comn es por toxicidad (generalmente sobredosis) si se administra una dosis inicial y se va
modificando por la respuesta es poco probable que se llegue a toxicidad por sobredosis (a menos que hay una
franca equivocacin.
La toxicidad da lugar a hipotensin grave con dosis generalmente iniciales en pacientes hipovolmicos (an con
dosis adecuadas): pacientes con uso de diurticos, con restriccin de sal o prdidas de lquidos gastrointestinales
(vmitos y diarreas) y deshidratados.
En estos casos habr que corregir primero la hipovolemia antes de aplicar los antihipertensivos.
Pueden causar hiperpotasemia o hiperkalemia:
Rara vez en sujetos normales con funcin renal normal, pero si se presenta en pacientes con insuficiencia renal.
Pacientes con diurticos ahorradores de potasio.
Pacientes con complementos de K+.
Pacientes con bloqueadores
Pacientes con antinflamatorios no esteroideos (AINES).
En el embarazo tienen potencial fetoptico:
durante el 1er trimestre no son teratognicos aparentemente.
En el 2do y 3er trimestre dan problemas: oligohidramnios, hipoplasia de bveda craneal e hipoplasia pulmonar,
retraso de crecimiento.
Puede causar muerte fetal o neonatal (al parecer por hipotensin fetal).
Los inhibidores de la ECA no se contraindican en mujeres en edad frtil, pero si en el embarazo (tanto diagnstico
como sospecha), se retira y se establece un tratamiento alternativo.
A nivel del tracto respiratorio pueden causar breves molestias como tos seca acompaada de sibilancias (comn
en pacientes con inhibidores de la ECA, en especial captopril).
La forma ms grave un angioedema que se presenta en la 1era semana de tratamiento (edema obstructivo de vas
respiratorias que da lugar a insuficiencia cardaca e inclusive la muerte). Se debe rertirar el frmaco y el efecto
disminuye en horas. Estos efectos se debe a la bradicinina.
Pueden causar proteinuria a mayor a 1 g / kg de peso, se desconoce la causa, pero no es presupone
contraindicacin (por su efecto protector renal ya mencionado).
Otro efecto raro pero grave es la neutropenia que se presenta en pacientes con vasculopata de colgena y
enfermedad de parnquima renal.
Efectos txicos comunes y menores (se presentan en el 10% de pacientes):
 HIDRALAZINA.
Es un derivado de la Hidrazina, dilatador arteriolar (no de accin adrenrgica). Es muy til en el tratamiento combinado y casos de hipertensin grave.
Mecanismo de accin.
Los aspectos moleculares de su mecanismo de accin no se han descrito todava, pero causa relajacin directa del msculo liso arteriolar.
No relaja la musculatura lisa venosa en general.
Esta vasodilatacin arteriolar causa: estmulo simptico (debido a la baja de presin), lo que conduce a un aumento de la frecuencia cardaca, aumento en la contractilidad (inclusive de
forma directa) y estimula la liberacin de la noradrenalina.
Aumenta la actividad de la renina plasmtica, lo que da una retencin de lquidos (aumento de la precarga), lo que asociado al estmulo simptico provoca un aumento del gasto
cardiaco, por lo que es muy til asociarla a bloqueadores adrenrgicos.
Disminuye de manera preferente la resistencia vascular a nivel de los vasos coronarios, cerebrales, renales y una pequea dilatacin en vasos de piel y msculo.
Suele producir hipotensin postural debido a la vasodilatacin arteriolar.
Farmacocintica y dosis
Aplicado por va oral se absorbe bien y es metabolizado por acetilacin (forma acetilada inactiva) realizado en hgado e intestinos.
Su vida media es de 1 hora (promedio) y su concentracin y efecto mximo hipotensivo se presenta entre los 30 a 120 minutos.
Su efecto dura hasta 12 horas, la razn de un efecto tan largo en relacin a su corta vida media (1 hora) no se ha establecido.
Efectos adversos.
Puede causar excesiva disminucin de la presin arterial por vasodilatacin arteriolar.
Puede causar cefalalgia, nauseas, rubor, hipotensin, palpitaciones, taquicardia, desvanecimientos y angina de pecho.
Como aumenta la actividad cardaca induce un aumento del consumo de oxgeno por el miocardio, lo que puede complicar una isquemia cardaca.
Si bien produce vasodilatacin general, sta no se produce en los vasos coronarios epicrdicos, as el corazn pierde flujo sanguneo que se redistribuye al resto del cuerpo
(vasodilatacin general).
La hidralazina utilizada por va parenteral aumenta el riesgo de isquemia cardaca en pacientes con arteriopata coronaria. Entonces est contraindicada en hipertensos que sufran
arteriopata coronaria y a la vez no es recomendable en pacientes de ms de 40 aos.
Como induce un aumento en la actividad de la renina-angiotensina, hay retencin de sodio y cloro, lo que puede causar insuficiencia cardaca congestiva con gasto cardaco elevado. En
estos casos se debe utilizar -bloqueadores y diurticos.
Produce tambin problemas de tipo inmunitario como un sndrome de Lupus Inducido, enfermedad del suero, anemia hemoltica, vasculitis con glomerulitis rpidamente progresiva. El
mecanismo de induccin de estos problemas no se ha dilucidado.

 NITROPRUSIATO DE SODIO.
Pertenece al grupo de los nitritos. Por su efecto rpido, es til en el control a corto plazo de la hipertensin grave y tambin es til y eficaz para
mejorar la funcin cardaca en pacientes con insuficiencia ventricular izquierda.
Mecanismo de accin.
Al llegar al msculo liso es metabolizado a xido ntrico (vasodilatador y efector farmacolgico). Por lo que el nitroprusiato tiene accin indirecta.
Este metabolismo es diferente al de la nitroglicerina.
Su efecto dilatador incluye arterias y venas; y su respuesta hemodinmica depende del estancamiento venoso que induce, como de la disminucin de
la resistencia arterial.
Debido a la estasis venosa, existe hipotensin en posicin erecta (mayormente) y a veces se manifiesta en la posicin supina (acostado).
Farmacocintica y dosis.
El nitroprusiato es una molcula inestable, se descompone en un medio fuertemente alcalino y al exponerse a la luz.
Debe utilizarse por va endovenosa y en forma lenta y contnua.
Sus efectos se obtienen a los 30 segundos, y el efecto mximo a los 2 minutos.
Al suspender la administracin el efecto desaparece antes de los 3 minutos.
Teniendo en cuenta su metabolismo en el msculo liso, antes de llegar a xido ntrico (NO) debe pasar por una fase donde se forma cianuro (mortal
en los seres humanos), este cianuro debe ser rpidamente metabolizado a tiocianato.
El tiocianato se elimina por va renal, la vida media del tiocianato es de 3 das en personas normales.
Efectos adversos y toxicidad.
Causa vasodilatacin excesiva (en dosis elevadas). Por esto se debe vigilar constantemente la presin arterial.
El cianuro formado en el metabolismo puede conducir a acidosis lctica grave, sobre todo si se administra ms de 5 g/kg de peso por minuto.
El lmite para la metabolizacin del cianuro depende de la disponibilidad de azufre como tiosulfato. En caso de intoxicacin por cianuro se debe
administrar tiosulfato de sodio.
El tiocianato tambin causa toxicidad (nauseas, anorexia, fatiga, desorientacin y psicosis txica). El riesgo aumenta si se administra nitroprusiato de
sodio por ms de 24 a 48 horas, o que un paciente tenga insuficiencia renal.
De ah que el uso de nitroprusiato de sodio se restringe a hipertensin grave y en tratamiento de urgencia. Es til para disminuir tanto la precarga
como la poscarga.

 MINOXIDIL
Es usado en casos de hipertensin grave y resistente a otros
vasodilatadores arteriolares.
Mecanismo de Accin.
Para ser activo se metaboliza por sulfotransferencia
heptica hasta minoxidil N-O sulfato, la que activa los
canales de K+ ATPasa, lo que da una hiperpolarizacin del
msculo liso con relajacin.
Aumenta el flujo sanguneo por vasodilatacin a piel, vasos
del msculo esqueltico, tubo digestivo y corazn. Pero
tiene menor efecto sobre vasos sanguneos del SNC.
Induce un aumento en el reflejo de la contractilidad
miocrdica (aumento del gasto cardiaco).
 Farmacocintica y dosis.
Se absorbe bien por va oral y la concentracin mxima se alcanza media
hora. Su efecto mximo demora en aparecer (por necesitar
metabolizacin heptica).
El minoxidil tiene vida media de 3 a 4 horas, pero su efecto dura 24 horas
Efectos adversos y toxicidad.
Induce retencin de sal y agua por aumento en la resorcin de tbulos
renales proximales. Este aumento de resorcin se debe una disminucin
en la presin de perfusin renal Por estmulo reflejo de los receptores -
adrenrgicos. Por esto se aconseja asociarlo con diurticos.
Sus efectos adversos a nivel cardaco son semejantes a la hidralacina:
aumento de la contraccin, aumento de la frecuencia cardiaca, aumento
del consumo de oxgeno. Todo esto incrementa el gasto cardiaco, por lo
que en casos de pacientes con problemas de isquemia cardaca pueden
agravarla o complicarla.
Causa hipertricosis por aumento de actividad de los canales de potasio.
 INHIBIDORES DEL SIMPTICO DE
ACCIN PERIFRICA
Tenemos los bloqueadores y los bloqueadores. Son de especial
inters los bloqueadores de 1 y 1.
1 bloqueadores
- Metoprolol
- Nadolol
- Carteolol
- Betaxolol
- Bisoprolol
1 bloqueadores
- Prazosina
- Terazosina
- Doxazosina
 1 bloqueadores
El metoprolol es un 1 bloqueador selectivo, muy
semejante en sus efectos al propanolol, con la ventaja
de que tiene menos efectos sobre los receptores 2,
esto hace que cause menos problemas en caso de los
asmticos; por lo que va a ser til en pacientes
hipertensos con asma, diabetes o enfermedad vascular
perifrica.
El nadolol y carteolol no son muy selectivos con
respecto a los receptores 1, ms selectivos son el
betaxolol y bisoprolol. La ventaja de estos 4 frmacos
es que tienen una vida media larga y permiten
administrar solo una dosis al da.
 1 bloqueadores
Son de accin arteriolar y venular, inducen menor taquicardia refleja. La
disminucin de la presin arterial es mayor en posicin erecta que supina. Esta
disminucin en la presin arterial tambin disminuye la presin de perfusin hacia
los riones, lo que causa retencin de sal y agua, por lo que se asocia a diurticos.
La prazosina se absorbe bien por va oral, sufre efecto de primer paso siendo su
vida media de 3 a 4 horas, pero sus efectos son de mayor duracin. Su
concentracin sangunea aumenta en casos de insuficiencia cardiaca congestiva,
debido a que existe menor perfusin en el hgado (menor metabolizacin) por la
baja de la presin arterial. Se aconseja que el inicio del tratamiento sea con dosis
bajas 1 mg 3 veces al da e ir ajustando la dosis segn los efectos hipotensivos
hasta un mximo de 20 a 30 mg/kg de peso.
La terazosina tiene vida media de 12 horas, y se aconseja iniciar con dosis de 5 mg
e ir aumentando hasta 20 mg por da en una sola dosis.
La doxazosina tiene una vida media de 22 horas, la dosis es de 1 mg una vez al da
se ajusta la dosis hasta llegar a 4 mg como mximo.
Los efectos a largo plazo son hipotensin postural y bradicardia. La hipotensin
postural suele presentarse en la primera dosis (efecto de 1era dosis), disminucin
de la presin arterial excesiva que se caracteriza por vrtigo, palpitaciones, cefalea
y lasitud.
Para minimizar estos efectos se aconseja administrar la primera dosis de estos
bloqueadores una hora antes de dormir y tener mucho cuidado en pacientes con
sal disminuida o volemia disminuida.
 DIURETICOS
El rin cumple su funcin mediante 3 mecanismos bsicos:
Filtracin glomerular
Resorcin tubular
Secrecin tubular
Estos mecanismo se dan en difeerntes segmentos de la nefrona:

TBULO PROXIMAL.
La filtracin glomerular es un ultrafiltrado muy semejante al plasma excepto que no tiene protenas
ni clulas.
A nivel del tbulo proximal se va a reabsorber por transporte especfico: bicarbonato, sal, glucosa,
aminocidos y solutos orgnicos.
A este nivel se reabsorben un 85% de bicarbonato, del NaCl un 40% y prcticamente toda la
glucosa, los aminocidos y los solutos orgnicos.
Este segmento es permeable al agua, y por efecto de la reabsorcin del Na+ y otros solutos,
prcticamente el 60% del agua es absorbida a este nivel.
Los diurticos a este nivel actan sobre el movimiento del bicarbonato de sodio y el NaCl.. Puede
darse la combinacin del bicarbonato con el sodio, pero generalmente ambos pasan directamente a
los vasos. El pH de los tejidos no permite que el bicarbonato de sodio est en una concentracin
muy alta y generalmente tienden a disociarse, por un lado en Na+ y HCO3-
En este proceso la enzima anhidrasa carbnica juega un papel muy importante. Si queremos inhibir
todo este ciclo entonces debemos inhibir esta enzima.
Este es el mecanismo de un grupo de diurticos llamados inhibidores de la anhidrasa carbnica,
especficamente la Acetazolamida.
 ACETAZOLAMIDA
Inhibe la anhidrasa carbnica, pero para que puede
presentarse este efecto diurtico es necesario que un 99%
de la enzima sea inhibida.
Pero no solo hay anhidrasa carbnica en el rin, tambin
hay existencia en el globo ocular, bsicamente para la
sntesis y formacin del humor acuoso. Por lo tanto a nivel
del globo ocular se presenta una disminucin en la sntesis
del humor acuoso y por tanto disminucin de la presin
intraocular.
Debido a la inhibicin de la anhidrasa carbnica:
El Na+ no ingresa a las clulas tubulares y por lo tanto hay
eliminacin de Na+
El bicarbonato tampoco se absorbe y se pierde.
El K+ tampoco es reabsorbido.
 ACETAZOLAMIDA
Efectos txicos
Hipokalemia
Acidosis metablica que generalmente se presenta al 5to da de
tratamiento.
Farmacocintica
Se elimina por va renal sin cambios.
Como los hidrogeniones salen hacia la luz, esto activa a un
contratransportador que impulsa el cloro hacia dentro y saca
hidrogeniones. Este efecto ocurre a nivel de los segmentos medios
del tbulo proximal, tambin llamados S1.
A nivel de este segmento S1 se eliminan los cidos orgnicos como
el cido rico, el cido paraaminoprico (incluyendo a los diurticos
y antibiticos).
Tanto en los segmentos S1 y S2 se eliminan las bases orgnicas como
la creatinina, procainamida y colina.
Estos segmentos son importantes para: poner a disposicin los
lugares blanco de los diurticos en el rin. Como este sistema es
utilizado tanto por bases como cidos orgnicos. Su presencia o
ausencia puede modificar esta biodisponibilidad de los diurticos y
por lo tanto modificar los efectos de los mismo.
 DIURTICOS OSMTICOS
A nivel del tbulo proximal son reabsorbidos la
glucosa, los aminocidos y algunos solutos orgnicos.
Debido a esto disminuye la concentracin de estos
solutos y por tanto la concentracin osmolar del
lquido tubular.
Gracias a esta disminucin en la concentracin hay
difusin de agua desde la luz tubular al intersticio.
Si se aumenta la osmolaridad en estos lquidos del
tbulo proximal, la difusin del agua hacia el intersticio
o hacia las clulas disminuye. Este es por tanto el
mecanismo de los diurticos de accin hiperosmolar o
diurticos osmticos.
Estos diurticos son filtrados pero no reabsorbidos o se
absorben muy poco a nivel del tbulo proximal.
 DIURETICOS OSMOTICOS
Administrados por va endovenoso primero expanden el
volumen intravascular, induciendo un aumento del flujo
sanguneo renal, luego son filtrados y llegan al lquido
tubular proximal, donde aumentan la osmolaridad y
requieren la difusin de agua hacia la luz tubular, dando su
efecto osmtico a nivel renal.
Como son utilizados por va endovenosa el efecto
hiperosmolar en la sangre se manifiesta tambin en otros
tejidos especialmente en el LCR, donde induce una
disminucin en la presin del LCR.
Este efecto hipotensor se evidencia sobre todo en casos de
hipertensin intracraneal causado por un edema cerebral.
El agua retenida pasa al LCR y de all a la sangre.
Por estos mismos mecanismo se puede provocar una
redistribucin del agua corporal y puede provocar edema
pulmonar y como aumenta el volumen cardiaco puede
llevar a una insuficiencia cardiaca.
 ASA DE HENLE
La rama descendente delgada es permeable al agua. Existe una
difusin de agua hacia el intersticio debida a la hiperosmolaridad de
la mdula renal.
Los diurticos osmticos tienen efecto a nivel de esta zona, debido
a que retienen una cantidad de agua de la reabsorcin.
A nivel de la rama ascendente se va a absorber aproximadamente el
35% de Na+, el mecanismo de absorcin del sodio es a travs de un
cotransportador (o simportador) que ingresa 2Cl-, 1Na+ y 1K+.
Este bomba o transportador no es electrgena(no produce cambios
en los potenciales de membrana), antes se le llamaba superbomba
y se pensaba que se ubicaba solo en la mdula renal; se sabe sin
embargo, que se encuentra en toda la rama gruesa ascendente
La bomba de Na+/K+ hace que aumente el K+ en el interior de la
clula, debido a esto sale el potasio mediante canales por gradiente
de concentracin.
La luz tubular entonces se vuelve positiva (por ingreso de potasio),
lo que provoca la entrada por va paracelular de cationes (Mg++ y
Ca++).

DIURTICOS DE ASA
Actan a nivel del asa e inhiben el cotransportador 1Na-2Cl-1K. Entre estos diurticos tenemos la
Furosemida (LASIX), Bumetanida (BUMEX), Torsemida (DEMADEX) y cido Etacrnico (EDECRIN).
Desde el punto de vista clnico son de accin rpida, duracin corta.
Por va oral su efecto diurtico se presenta a los 30 - 50 minutos y su mximo efecto se alcanza a las
2 horas, persistiendo su efecto de 6 a 8 horas.
Tienen tambin la capacidad de inhibir la anhidrasa carbnica por lo que va haber prdida de
bicarbonato y de fosfato.
Poseen un efecto vasodilatador renal, de all que aumente la filtracin glomerular.
Inducen la prdida de Na, Cl y K.
El empleo repetido de estos diurticos puede condicionar una alcalosis metablica.
Efectos indeseables
Hipocloremia, hiponatremia e hipokalemia.
Alcalosis metablica por prdida de bicarbonato.
Efecto txico aadido: el cido etacrnico puede producir sordera transitoria.
Efectos colaterales
En diabticos puede producirse hiperglicemia.
En pacientes con gota, puede desencadenar los sntomas gotosos.
Puede producir fotosensibilidad.
La furosemida es uno de los diurticos ms usados y es utilizado en el edema agudo de pulmn,
insuficiencia cardiaca congestiva y en la hipertensin arterial.

 DIURTICOS TIAZIDICOS
TBULO CONTORNEADO DISTAL
A este nivel se reabsorbe el 10% del NaCl, no es permeable al agua, por lo tanto si se reabsorbe
NaCl se diluye el lquido tubular.
El mecanismo de absorcin de Na es el siguiente:

DIURTICOS TIAZIDICOS
Actan en el tbulo distal e inhiben el cotransportador de Na/Cl.
Tenemos a la hidroclorotiazida, metilclotiazida, politiazida y metofluortiazida.
Son utilizados por va endovenosa o por va oral.
Disminuye la filtracin glomerular por vasoconstriccin en los vasos renales. Esto puede afectar el
efector diurtico, e inclusive agravar una insuficiencia renal.
Aumenta la eliminacin de cloro y sodio por la orina.
En el plasma condiciona alcalosis e hipocloremia.
Otros efectos: disminuye la presin arterial por relajacin de la musculatura lisa vascular.
Inhibe la eliminacin de cido rico, aumentando su concentracin en sangre, tambin inhiben la
excrecin de insulina, por lo que da lugar a un aumento en la glicemia.
Por va oral se absorben bien, a los 30 a 60 minutos se observan sus efectos. Son excretados por el
rin.
Efectos txicos: hipovolemia, hiponatremia, hipokalemia y alcalosis.
Presenta hiperglicemia como efecto colateral.
Existen casos de hipersensibilidad a estos frmacos.

 TBULO COLECTOR
Del 2 al 5% del NaCl se absorbe en esta porcin de la nefrona, esta
porcin es la responsable de la concentracin final de Na en la
orina.
En esta porcin se presenta la accin de los mineralocorticoides.
Es el principal lugar de eliminacin de K+
En esta porcin se dan los cambios metablicos del potasio, los
cuales son inducidos por los diurticos.
El NaCl se reabsorbe de la siguiente manera:

Los diurticos que han tenido accin a niveles superiores de la

nefrona, a este nivel aumentan la oferta de Na, por tanto el sodio
ingresa en mayor cantidad y el potasio es tambin excretado en
mayor cantidad.
Entonces los diurticos que tienen que ver con el Na
indirectamente provocan la eliminacin del potasio. Por esto en la
mayora de los casos los diurticos inducen hipokalemia.
 DIURTICOS AHORRADORES DE
POTASIO
Para evitar este problema se emplean diurticos activos en el tbulo colector y son los diurticos
ahorradores de potasio.
El transporte de sodio se debe a 2 mecanismos:
Bomba de Na+/K+ ATPasa. Los cuales producen una baja concentracin de Na intracelular y por
tanto la reabsorcin de sodio (y eliminacin consiguiente de potasio).
Aldosterona. La aldosterona provoca un aumento en la transcripcin de ARNm para la produccin
de canales de transporte sdico (aumento del nmero de canales). Este efecto da lugar a un
aumento en la reabsorcin de Na+ y excrecin de K+.
Los diurticos ahorradores de potasio bloquean los receptores de la aldosterona dando lugar a la
disminucin de la reabsorcin del Na+ y disminucin de la excrecin del K+.
El Triamtireno y la Amilorida, que son diurticos ahorradores de potasio, especficamente bloquean
los canales de Na, induciendo un cierre para la reabsorcin del Na, en este caso el potencial
negativo del lquido tubular se reduce y la fuerza con que atrae el potasio disminuye, por lo tanto
disminuye tambin la secrecin de potasio.
HORMONA ANTIDIURTICA (ADH)

El agua ingresa por poros de agua llamados

acuaporinas, lo evidente del efecto del ADH es
que hay vesculas que contiene las acuaporinas y
por efecto de la hormona estas vesculas se
adosan y aumentan la permeabilidad del agua.
Si bloqueamos la ADH tendramos un efecto
diurtico aumentado, se est buscando un
bloqueador de ADH perifrico