Universidad Andina Néstor Cáceres Velásquez

Facultad de Ciencias de la Salud

CAP Medicina Humana

ANTIPARKINSONIANOS
Presentado en cumplimiento parcial de la asignatura de Farmacología

Presentado por: Alex Jhoel Chambi Mayta

Docente: Dr. Blanca Llerena Villafuerte
 ANTIPARKINSONIANOS
ANTIPARKINSONIANOS.- Fármacos cuya acción principal es suprimir las
manifestaciones clínicas del Parkinsonismo

ENFERMEDAD DEL PARKINSON.- (EP) Se origina por una lesión cerebral

altamente selectiva a nivel del locus niger, que afecta a las neuronas
dopaminérgicas de la vía nigro estriada, provocando una disminución de
la cantidad de DA a nivel cerebral
 ETIOLOGIA DEL SINDROME DE PARKINSON
Enfermedad de Parkinson Idiopática: (causa más común de parkinsonismo)

– Comienza en la 5ta. o 6ta. Etapa de la vida

– Inicio lento y progresivo
– Las manifestaciones clínicas son resultado de la deficiencia de DA

Manifestaciones cardinales de SP:

• Bradicinesia: Estado de reducción o enlentecimiento de la actividad motora,

tanto voluntaria como automática

• Rigidez muscular: Resistencia a mover pasivamente la extremidad del

paciente.

• Temblor involuntario: Aumenta con el reposo y en estados de ansiedad,

disminuye con el movimiento voluntario y cesa en el sueño.

• Trastornos del equilibrio postural: Disminución de movimientos

involuntarios, lleva a alteraciones en la marcha.
 ETIOPATOGENIA
La EP es un trastorno extra piramidal crónico, progresivo y no hereditario.

Caracterizado por la pérdida selectiva de neuronas dopaminérgicas pigmentadas

de la parte compacta de la sustancia negra, que brinda inervación dopaminérgica
al cuerpo estriado (núcleo caudado y putamen).

El normal desenvolvimiento del acto motor depende en parte del balance

fisiológico entre los NTs del sistema extrapiramidal; la DA actua como NT inhibidor
mientras que la Ach sería exitador.
DA
Ach DA
Ach DA
Bloqueo DA

Ach

TRATAMIENTO
NORMAL Enf. Parkinson
RECEPTORES DE DA
SINTESIS DE DA
 CATABOLISMO DE DA
La degradación de la DA, depende de 2 enzimas:
− COMT, que conlleva a la formación de 3-metoxitiramida
− MAO, que conlleva a la formación de 3,4 dihidroxifenilacético (DOPAC)
Finalmente, estos metabolitos son convertidos por estas mismas enzimas en HVA,
que es metabolito final de la DA
Monoamino oxidasa (MAO) DDC y COMT
Grupo de enzimas, ubicuitarias Dopadecarboxilasa (DDC).- Presente
Función: Desaminación oxidativa de las en c. endoteliales, responsables de
aminas biogenas(DA, NA, Ad, Hist, 5-HT) decarboxilación de L-dopa. Es inhibida
Ubicación: Membrana mitocondrial por Bencerazida y carbidopa.
externa
Subtipos: Catecol Orto Metil Transferasa
MAO-A: Pred. Hígado y TGI, desamina 5- (COMT).- Enzima intracitoplasmatica,
HT y NA. Inhibida por clorgilina se encarga de metabolizar a la
MAO-B: Pred. Plaquetas y neuronas levodopa administrada,
dopaminergicas. Inhibida por selegina y transformándola en 3-orto-metildopa,
lazabemida. metabolito similar a la DA, que actúa
como metabolito antagonista
competitivo de esta.
 FARMACOS ANTIPARKINSONIANOS
• Levodopa:
• Levodopa + Bencerazida (Madopar®)
• Levodopa + Carbidopa (Grifoparkin®, Lemdopa®, Sinemet®, Sulconar®)
•Anti colinérgicos de Acción Central:
•Benztropina
•Trihexifenidilo (Artame®)
•Biperideno (Akineton®, Benzum®, Biparkin®)
•Metixeno
•Agonistas dopaminérgicas:
•Ergolinas
•Bromocriptina (Parlodel®)
•Pergolida (Celance®)
•Agonistas selectivos D-2
•Pramixepol
•Ropinirol
•Inhibidores selectivos MAO-B
•Selegilina
•Lazabemida
•Inhibidores de la COMT
•Tolcapona (Tasmar®)
•Entacapona
•Amantadina
I. LEVODOPA:
− Medicamento mas eficaz en el tratamiento de la EP, Precursor metabólico de
DA, usado como terapia de reemplazo
− La EP se caracteriza por el deficit de DA, el tratamiento de sustitución seria
administrado DA exógena
− La administración de DA es inactivada y no atraviesa la BHE
− La Levodopa atraviesa la BHE y es convertida a DA por la enzima DDC
− La amplia distribución de DDC:
− 90% levodopa  DA  Nivel Periferico
− 10% levodopa  DA  SNC
− 9% levopoda  Otras catecolamidas
− 1% levodopa  DA
− Por tal razón la Levodopa se asocia a un inhibidor de DDC: Bencerazida y
carbidopa. (Bloquean Decarboxilación periférica)
− Farmacocinética.-
− Absorción: Administración VO, se absorbe en ID por mecanismo de
transporte activo. Contenido digestivo retarda su absorción, TVM corto
1-3 hrs, Inicio de efecto central 30-60 min., Duración del efecto 3-6 hrs.
− Distribución: La levodopa atraviesa la BHE, en el cerebro es convertida
en DA por la DDC. La DA es responsable de la eficacia terapéutica del
fármaco en caso de EP.
− Excreción: La DA se transporta por recap. presinap. y es metabolizada
por la MAO y COMT, y excretada en forma de DOPAC y HVA
I. LEVODOPA:
− Efectos farmacológicos:
− Acción antiparkinsoniana: Mejoría de la rigidez y bradicinecia.
− Efectos síquicos: Mejora la apatía, depresión y aumenta la sensación de
bienestar.
− Mecanismo de acción:
− La levodopa al ser transformada en DA sustituye el deficit de DA en el
cuerpo estriado, con lo que se restaura el equilibrio de actividad
colinergica y dopaminergica en el sistema extrapiramidal.
− Farmacología clínica:
− Indicaciones: Enf. Parkinson, Parkinsonismo postencefalico,
Parkinsonismo secundario.
− Dosificación: Tratamiento inicial - Carbidopa/levodopa 25 mg de
carbidopa + 100 mg de levodopa, cada 8hrs. Tratamiento Posterior –
carbidopa 25 mg, levodopa 250 mg cada 6 a 8 h.
− RAMs:
− TGI: náuseas, vómitos, anorexia, perdida de peso, dolor epigastrico,
hipo, boca seca, gusto amargo.
− CV: Hipotensión ortostática, arritmias cardiacas.
− SNC: Trastornos siquiátricos, insomnio, agitacion, confusion,
alucinaciones, ansiedad y nerviosismo.
I. LEVODOPA:
− Farmacología clínica:
− RAMs:
− Endocrino: ↓ secreción prolactina, ↑gonadotropinas.
− Ojos: Blefaroespasmo, vision borrosa, diplopia, midriasis, miosis,
activacion del Sd. Latente de Horner, ccrisis oculogiras.
− TGU: Retencion e incotinencia urinaria, orina oscura, conducta
sexual excesiva o inadecuada, priapismo.
− Hepáticos: Hepatotoxicidad
− Otros: Transpiracion oscura, hiperventilación.

II. ANTICOLINERGICOS ANTIPARKINSONIANOS

Se utilizan anti colinérgicos derivados del aminopropranol, que posee un nitrógeno
que determina que puedan atravesar la BHE y actuar sobre los receptores
muscarinicos centrales, tenemos:

− Benztropina
− Trihexifenilo
− Biperideno
− Metixeno
II. ANTICOLINERGICOS ANTIPARKINSONIANOS
− Mecanismo de Acción: El desequilibrio entre el sistema dopaminergico y el
sistema colinergico, al existir deficit de DA produce hiperactividad del sistema
colinergico.
− Farmacocinética: Absorción por vía Oral y parenteral, Trihexifenidilo y
biperideno alcanza niveles pico de 1-2 horas y TVM 10 -12 hrs.
− Efectos centrales:
− Acción antiparkinsoniana: Alivia temblor, rigidez y en menor grado
bradicinecia
− Producen estimulacion del SNC, actividad anticolinergica periferica.
− Indicaciones:
− Enf. Parkinson
− Parkinsonismo Inducido por neurolépticos
− Reacciones distónicas agudas
− Torticolis espasmodico
− Discinecias agudas
− Contraindicaciones:
− Discinecias tardias
− Sensibilidad al Benzhexol
− Sensibilidad al Biperideno
III. AGONISTAS DOPAMINERGICOS:
Los fármacos agonistas dopaminérgicas actúan sobre los receptores de DA y
compensan la administración de levodopa.

Estos fármacos tienen acción directa pues aumentan la acción dopaminérgica

en el SNC sin incrementar los niveles de levodopa evitando así las RAMs. Entre
los agonistas de la DA tenemos:
− Ergolinas:
− Bromocriptina (Grifocriptina ®, Parlodel ®)
− Pergolida (Celance ®)
− Inhibidores selectivos de las MAO-B
− Selegilina (Selegil ®)
− Lazabemida
− Rasagilina

1. Bromocriptina:
– Farmacocinética: Se absorbe bien por VO, 90-96% circula unida a
proteínas plasmáticas, TVM 2-12 Hrs. Metabolizado en hígado y
eliminado por bilis.
– Efectos farmacológicos: Mejora la Discineciay temblor en EP
– Mecanismo de Acción: Agonista potente de lo receptores dopam D-2 y
antagonista parcial de D-1
– Indicaciones: Enf. Parkinson (efecto menor que la levodopa)
III. AGONISTAS DOPAMINERGICOS:
1. Bromocriptina:
– RAMs:
– SNC: confusión, alucinaciones, mareos, cefaleas, manía, delirio,
nerviosismo, insomnio y depresión.
– CV: Hipotencion, sincope
– TGI: nauseas, vomitos, colicos abdominales, estreñimiento, diarrea.
– TGU: retencion urinaria
– Ojos: visión borrosa

– Preparados comerciales:

Grifocriptina Comp. x 2.5 mg Sd. Parkinson, Adultos:

1.25 mg/d, aumentar
Parlodel Comp. x 2.5 mg
1.25 mg/d hasta
obtener respuesta
clinica (dos. Max. 100
mg/d)
III. AGONISTAS DOPAMINERGICOS:
2. Pergolida:
– Posee accion agonista en los receptores D-1 y D-2 y tiene ventajas
sobre la bromocriptina:
– 10 veces mas potente que la bromocriptina (Dosis: 0.25-1mg 3-4
veces al día)
– TVM: 15-42 hrs
– Posee mayor duración de acción.
– Menos efectos secundarios
– Permite disminuir la dosis de levodopa en 25-30%
– Ejerce una estimulación constante sobre los receptores DA.

3. Pramipexol, Ropinirol
− Son agonistas dopaminergicos, altamente selectivos para receptores
D2
− TVM: largo, con administracion c/24 horas
3. Inhibidores Selectivos de la MAO-B

− Selegilina:
− Es un inhibidor selectivo e irreversible de la MAO-B, que retrasa
la degradación de la DA del cuerpo estriado
− La Selegilina tendría efectos neuroprotectores, retrasando la
muerte neuronal por radicales libres
− A dosis elevadas se pierde la selectividad por la MAO-B, y
produce náuseas; sudoración; midriasis; confusión;
alucinaciones; insomnio.
− Permite reducción de la dosis de levodopa entre 10 y 20 %.
− La eficacia clínica se reduce 1 – 2 años después.

− Lazademida:
− Inhibidor especifico de la MAO-B, con la ventaja de ser
reversible, por consecuente sus efectos secundarios son menos
frecuentes.
IV. AMANTADINA

Fármaco antivírico útil para prevenir epidemias de gripe, con moderada

actividad antiparkinsoniana.(Descubierto en Forma Accidental)

− Farmacocinética: Absorcion casi completa a nivel TGI (50-90%)

− TVM = 16 horas
− Eliminación: Vía Renal
− Mecanismo de acción:
− Estimula liberación de DA y disminuye la recaptación de esta
− Tiene propiedades anti colinérgicas
− Uso clínico:
− Útil como tratamiento único en casos leves de EP
− Efecto solo dura pocas semanas
− Precauciones:
− Usar con cuidado en pacientes con antecedentes de epilepsia
− Dosis:
− Adultos: 100 mg VO 2/dia
− Casos graves: 100 mg/d por 1 semana